El estudio se centra en la identificación de distintos patrones de multimorbilidad en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda y su relación con los resultados clínicos. Basado en datos del ensayo RELAX-AHF-2, se realizó un análisis de clase latente en una cohorte de 6.545 pacientes para identificar grupos distintos de comorbilidades y estudiar cómo estas influían en la hospitalización y la mortalidad.
Insuficiencia cardiaca aguda y multimorbilidad
La insuficiencia cardiaca aguda es una de las principales causas de hospitalización en pacientes mayores de 65 años, y su pronóstico es grave: la tasa de mortalidad a un año supera el 20%. Esta condición no ocurre de manera aislada, sino que está frecuentemente acompañada por otras comorbilidades cardiovasculares y no cardiovasculares, como la enfermedad renal crónica, la diabetes mellitus y la anemia. Estudios previos han mostrado que hasta un 74% de los pacientes con insuficiencia cardiaca crónica tienen al menos una comorbilidad adicional. La coexistencia de múltiples enfermedades, conocida como multimorbilidad, es común en estos pacientes y complica su manejo clínico, empeorando los resultados y el pronóstico.
Objetivos del estudio
El objetivo principal del estudio fue identificar subgrupos específicos de multimorbilidad en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda y analizar cómo estas agrupaciones influyen en los resultados clínicos, especialmente en términos de mortalidad y rehospitalización por insuficiencia cardiaca o insuficiencia renal. Para esto, se utilizaron datos del ensayo RELAX-AHF-2, que incluyó a pacientes hospitalizados por insuficiencia cardiaca aguda.
El análisis se llevó a cabo en una cohorte de 6.545 pacientes hospitalizados por insuficiencia cardiaca aguda que participaron en el ensayo RELAX-AHF-2. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir serelaxina, un agente terapéutico diseñado para mejorar los resultados clínicos en la insuficiencia cardiaca aguda, o un placebo. Se utilizó un análisis de clase latente para identificar subgrupos de pacientes con patrones similares de comorbilidades, tomando en cuenta factores como la fibrilación auricular, la enfermedad arterial coronaria, el accidente cerebrovascular, la obesidad, la hipertensión arterial, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, entre otros.
Resultados: Cinco grupos de multimorbilidad
El análisis reveló cinco grupos distintos de pacientes, cada uno con un perfil único de comorbilidades y resultados clínicos diferentes:
-
Grupo metabólico: Este grupo, que representó el 23% de los pacientes, se caracterizó por tener la mayor prevalencia de obesidad, hipertensión y una alta prevalencia de diabetes mellitus (64%). Además, una mayor proporción de estos pacientes presentaba insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada. Este grupo tenía mayor representación en América del Norte.
-
Grupo con diabetes mellitus y enfermedad renal crónica: Representando el 18% de los pacientes, este grupo tuvo el mayor número de comorbilidades, con una prevalencia del 94% tanto para diabetes mellitus como para enfermedad renal crónica. A pesar de tener solo un 49% de obesidad, estos pacientes tenían un riesgo significativamente mayor de muerte y rehospitalización. Este grupo fue predominantemente de América del Norte y Europa Occidental.
-
Grupo joven: Representando el 19% de los pacientes, este grupo estaba conformado por los pacientes más jóvenes (media de edad de 69,4 años) con menos comorbilidades y una prevalencia más alta de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida. La etiología no isquémica era la más común en este grupo, que tenía la menor prescripción de medicación estándar para insuficiencia cardiaca, como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y betabloqueantes. Estos pacientes procedían mayoritariamente de América Latina.
-
Grupo isquémico: Representando el 15% de los pacientes, este grupo estaba compuesto principalmente por hombres con alta prevalencia de enfermedad arterial coronaria e hiperlipidemia, pero con menor prevalencia de enfermedad renal crónica. La etiología isquémica de la insuficiencia cardiaca era la más frecuente en este grupo (85%), y una proporción significativa de estos pacientes presentaba insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida.
-
Grupo de ancianos con fibrilación auricular: Este fue el grupo más grande, representando el 25% de los pacientes. Estaba compuesto por los pacientes de mayor edad, con una media de 78 años, y presentaban la mayor prevalencia de fibrilación auricular. Además, estos pacientes tenían un índice de masa corporal más bajo en comparación con los otros grupos. Este grupo tenía la mayor prevalencia de biomarcadores elevados como el NTproBNP, un marcador de estrés cardíaco.
Resultados clínicos y pronóstico
El estudio encontró que los grupos con diabetes mellitus y enfermedad renal crónica, así como el grupo metabólico y el de ancianos con fibrilación auricular, tenían peores resultados clínicos en comparación con el grupo joven. Los pacientes en el grupo con diabetes mellitus y enfermedad renal crónica presentaron el mayor riesgo de muerte y rehospitalización a los 180 días (34%), seguido del grupo de ancianos con fibrilación auricular (26%). En contraste, el grupo joven fue el que presentó mejores resultados clínicos, con solo un 17% de riesgo de sufrir un evento adverso grave en el mismo periodo.
Además, el tratamiento con serelaxina mostró efectos diferentes según el grupo de multimorbilidad. En el grupo joven, la serelaxina se asoció con una reducción significativa del riesgo de mortalidad por todas las causas (hazard ratio: 0,59; intervalo de confianza del 95%: 0,40-0,90), aunque no mostró una diferencia significativa en la combinación de muerte o rehospitalización por insuficiencia cardiaca o insuficiencia renal. Estos hallazgos subrayan la importancia de considerar los patrones específicos de comorbilidades al tomar decisiones terapéuticas.
Validación en el ensayo RELAX-AHF
Los resultados de este análisis fueron validados en una cohorte independiente de 1.161 pacientes del ensayo RELAX-AHF. Los patrones de multimorbilidad identificados en el RELAX-AHF-2 se replicaron de manera efectiva en esta cohorte, lo que refuerza la robustez de los hallazgos. En esta validación, el grupo de pacientes jóvenes continuó mostrando los mejores resultados, mientras que el grupo de pacientes con diabetes mellitus y enfermedad renal crónica presentó el mayor riesgo de eventos adversos, como se observó en la cohorte principal.
Conclusiones
Este estudio identifica cinco subgrupos distintos de pacientes con insuficiencia cardiaca aguda basados en sus patrones de comorbilidad, y demuestra que estos subgrupos tienen diferentes riesgos de muerte y rehospitalización. Los hallazgos sugieren que los pacientes con patrones específicos de comorbilidad, como aquellos con diabetes mellitus y enfermedad renal crónica, requieren estrategias de manejo más intensivas debido a su mayor riesgo de eventos adversos. Por otro lado, los pacientes más jóvenes con menos comorbilidades parecen beneficiarse más del tratamiento con serelaxina. Estos resultados subrayan la importancia de personalizar el tratamiento en función del perfil de comorbilidades para mejorar los resultados clínicos en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda.
El uso de análisis de clase latente permitió una caracterización más precisa de los subgrupos de multimorbilidad en insuficiencia cardiaca aguda, lo que abre la puerta a la posibilidad de diseñar intervenciones terapéuticas más dirigidas y eficientes. Este enfoque puede mejorar no solo el pronóstico, sino también la calidad de vida de los pacientes con insuficiencia cardiaca aguda, optimizando el uso de recursos de salud.
Referencias:
- JACC Heart Fail. - Distinct Comorbidity Clusters in Patients With Acute Heart Failure: Data From RELAX-AHF-2