Eplerenona: para qué sirve, dosis de 25 y 50 mg, efectos secundarios, potasio y uso tras el infarto (2026)

1 Qué es la eplerenona y qué se ha medido con ella

La eplerenona (eplerenone en la denominación común internacional) es un antagonista del receptor de mineralocorticoides. La Tabla S3 de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca la clasifica como esteroidea y de segunda generación, junto a la espironolactona, esteroidea de primera generación, y a la finerenona, no esteroidea. Según esa tabla, es más selectiva por el receptor de mineralocorticoides, mientras que la espironolactona bloquea además los receptores de andrógenos y de progesterona; su riesgo de hiperpotasemia es de moderado a alto, el mismo que la tabla da a la espironolactona; se metaboliza en el hígado (CYP3A4), se elimina por vía renal y hepática, y sus efectos adversos principales son la ginecomastia y la hiperpotasemia. La ficha técnica de referencia describe una selectividad relativa por los receptores mineralocorticoides humanos frente a los de glucocorticoides, andrógenos y progesterona: la eplerenona impide la unión de la aldosterona y produce aumentos sostenidos de la renina plasmática y de la aldosterona sérica, que no superan sus efectos (apartado 5.1).

En estudios aleatorizados frente a placebo, tras un infarto de miocardio con disfunción ventricular izquierda, el estudio EPHESUS (2003), con 6.632 pacientes, redujo la muerte por cualquier causa del 16,7 % al 14,4 % (riesgo relativo 0,85; IC 95 % 0,75-0,96). En la insuficiencia cardiaca crónica con síntomas leves (clase II de la NYHA) y FEVI ≤35 %, el estudio EMPHASIS-HF (2011), con 2.737 pacientes, redujo la muerte cardiovascular o la hospitalización por insuficiencia cardiaca del 25,9 % al 18,3 % (HR 0,63; IC 95 % 0,54-0,74). En el infarto con elevación del segmento ST sin insuficiencia cardiaca, el estudio REMINDER (2014), con 1.012 pacientes, redujo una variable combinada cuya diferencia se debió sobre todo a los péptidos natriuréticos elevados. Con FEVI ≥40 %, en el metaanálisis en red de Bagattoli (2026) la eplerenona no redujo de forma significativa la hospitalización por insuficiencia cardiaca (riesgo relativo 0,86; intervalo de credibilidad del 95 % 0,59-1,26). El Bloque II recoge cada uno con su diseño y sus cifras.

2 Indicaciones autorizadas de cada presentación y usos fuera de ficha técnica

En CIMA figuran 50 registros de eplerenona, y 41 constan como comercializados (consulta del 10 de octubre de 2026): los dos del medicamento de referencia (registro 66356, de 25 mg, y 66355, de 50 mg), dos de otra marca que tampoco es genérica y 37 genéricos. Sus 41 fichas técnicas se han leído enteras. La de referencia tiene el texto revisado en enero de 2024 en el registro de 25 mg y en marzo de 2021 en el de 50 mg, con los mismos apartados clínicos; las demás siguen su contenido con redacciones distintas y fechas de revisión que van de junio de 2012 a junio de 2026, y las diferencias que cambian el manejo se recogen en esta ficha con el registro que las lleva. La tabla resume cada indicación, en qué presentaciones figura y la dosis de su apartado 4.2.

Lo que queda fuera de ficha técnica en España. La hipertensión arterial no figura entre las indicaciones de ninguna de las 41 fichas técnicas comercializadas. La ficha técnica estadounidense sí la recoge, con 50 mg una vez al día y hasta 50 mg dos veces al día (DailyMed, etiqueta de febrero de 2026), y la guía ESC 2024 propone considerar la eplerenona en la hipertensión resistente cuando la espironolactona no es eficaz o no se tolera (clase IIa, nivel de evidencia B): en España es un uso fuera de ficha técnica. Tampoco figuran el hiperaldosteronismo primario ni la insuficiencia cardiaca con FEVI preservada; en la preservada, la guía ESC 2026 recomienda un antagonista esteroideo o no esteroideo y la nota c de su Tabla de recomendaciones 5 apoya esa recomendación en un metaanálisis de estudios con espironolactona y finerenona, sin nombrar la eplerenona. En la insuficiencia cardiaca crónica de clases III y IV fuera del infarto, la ficha técnica de la eplerenona no tiene indicación; es la de las fichas técnicas de la espironolactona.

3 Dosificación: inicio, subida, riñón, hígado, interacciones y administración

Las dos indicaciones: ficha técnica y guía ESC 2026

En el estudio EPHESUS la dosis media fue de 43 mg al día (ficha técnica estadounidense, apartado 14.1). En el EMPHASIS-HF se empezaba con 25 mg al día y se subía a 50 mg a las 4 semanas si el potasio era <5,0 mmol/L; con un filtrado glomerular estimado de 30 a 49 mL/min/1,73 m² se empezaba con 25 mg en días alternos y se subía a 25 mg al día (ficha técnica, apartado 5.1).

Línea de tiempo: qué se mide y qué decide cada paso

Edad avanzada, riñón, hígado y niños

• Edad avanzada: la ficha técnica no ajusta la dosis inicial, dice que el riesgo de hiperpotasemia está aumentado por el deterioro renal de la edad, y más si hay una comorbilidad con mayor exposición al fármaco, sobre todo la insuficiencia hepática leve a moderada, y pide vigilar el potasio periódicamente (apartado 4.2). En estado estacionario, a dosis de 100 mg, la concentración máxima fue un 22 % y el área bajo la curva un 45 % mayores en los de 65 años o más que en los de 18 a 45 años (apartado 5.2). Ni la ficha técnica ni la Tabla S8 de la guía ESC 2026 dan una pauta propia para el paciente frágil. Los datos de eficacia por edad están en los apartados 9 y 12.
• Riñón: en la insuficiencia renal leve, sin ajuste de la dosis inicial; en la moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 mL/min), inicio con 25 mg en días alternos y ajuste según el potasio; con aclaramiento <50 mL/min no hay experiencia en la insuficiencia cardiaca tras el infarto, el uso debe hacerse con cuidado y no se han estudiado dosis de más de 25 mg al día; contraindicada en la insuficiencia renal grave; no es dializable (ficha técnica de referencia, apartados 4.2 y 4.3). Las fichas técnicas de los registros 75764 y 75765 la contraindican ya con aclaramiento <50 mL/min. El detalle por tramos, con la guía, está en el apartado 6.
• Hígado: en la insuficiencia hepática leve a moderada no se ajusta la dosis inicial, y se pide vigilar el potasio de forma frecuente y regular, sobre todo en la edad avanzada, porque la exposición al fármaco es mayor; en esos pacientes no se observó potasio por encima de 5,5 mmol/L. La insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) no se ha evaluado y está contraindicada (apartados 4.2, 4.3 y 4.4).
• Niños: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños y adolescentes, y no se ha estudiado en la insuficiencia cardiaca pediátrica. En un estudio de 10 semanas con 304 niños hipertensos de 4 a 16 años, dosis de 25 a 100 mg al día, con una exposición similar a la del adulto, no redujeron la presión arterial de forma eficaz (apartados 4.2 y 5.1).

Administración y dosis olvidada

La eplerenona se puede tomar con o sin alimentos (ficha técnica, apartado 4.2): según su apartado 5.2, la absorción no se ve afectada por los alimentos, mientras que la Tabla S13 de la guía ESC 2026 da como desconocido el efecto de la comida sobre la absorción de la eplerenona. El prospecto del registro 66356 pide tragar los comprimidos enteros con agua abundante.

Dosis olvidada: según el prospecto del registro 66356, si ya es casi la hora del comprimido siguiente, se salta la dosis olvidada y se toma el siguiente a su hora; si no, se toma en cuanto se recuerde, siempre que falten más de 12 horas para el siguiente. No se toma una dosis doble para compensar.

4 Qué hacer si sube el potasio, empeora la función renal o cambia la situación del paciente

La ficha técnica, con su Tabla 1 de ajuste por potasio, y la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, con sus Tablas S7 y S8, dan umbrales parecidos pero no iguales. La tabla los reúne con su fuente.

5 Efectos adversos y cómo gestionarlos

Las frecuencias de la tabla son las del apartado 4.8 de la ficha técnica de referencia (registros 66356 y 66355), que recoge las reacciones de los estudios EPHESUS y EMPHASIS-HF que superaron al placebo, o que fueron graves y significativamente más frecuentes que con placebo, y las de la experiencia poscomercialización; en los dos estudios, la incidencia global de efectos adversos con eplerenona fue similar a la del placebo. En el estudio EPHESUS hubo efectos adversos en el 78,9 % de los pacientes con eplerenona y el 79,5 % con placebo, y los abandonos por un efecto adverso fueron del 4,4 % y el 4,3 %; las reacciones más frecuentes con eplerenona que con placebo fueron la hiperpotasemia (3,4 % frente a 2,0 %) y la creatinina elevada (2,4 % frente a 1,5 %), y los abandonos por hiperpotasemia o por alteración renal no llegaron al 1,0 % en ninguno de los dos grupos (ficha técnica estadounidense, apartado 6.1). Las fichas técnicas de los genéricos con texto más antiguo dan frecuencias distintas para varias reacciones: las de los registros 76350 a 76353, 76370 y 76371 (de 2012) y 75983 y 75988 (de 2015) clasifican el infarto de miocardio como reacción adversa frecuente, y las de los registros 75764 y 75765 (de 2021), como poco frecuente; las de 2012 y las de 2021 dan el angioedema con frecuencia no conocida. Ninguno de los medicamentos con eplerenona comercializados en España lleva el triángulo negro de seguimiento adicional (CIMA, 10 de octubre de 2026).

La ficha técnica añade que en el estudio EPHESUS hubo numéricamente más ictus en los mayores de 75 años con eplerenona (30) que con placebo (22), sin diferencia estadísticamente significativa, y que en el EMPHASIS-HF hubo 9 y 8 ictus en los pacientes de 75 años o más (apartado 4.8).

6 Contraindicaciones, precauciones y situaciones especiales

La ficha técnica de referencia da el límite renal con dos medidas distintas: aclaramiento de creatinina <30 mL/min en su apartado 4.2 («El uso de eplerenona está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl<30 ml/min)») y filtrado glomerular estimado <30 mL/min/1,73 m² en su apartado 4.3.

Precauciones y situaciones especiales

• Edad avanzada: la ficha técnica no ajusta la dosis inicial, avisa del mayor riesgo de hiperpotasemia y pide vigilar el potasio periódicamente (apartados 4.2 y 4.4). Sobre la eficacia, dice que en el estudio EPHESUS el beneficio se demostró principalmente cuando el tratamiento se empezó antes de los 75 años y que por encima de esa edad no está claro (apartado 5.1); en el metaanálisis de Ferreira (2019), con los pacientes de 75 años o más de los estudios RALES, EMPHASIS-HF y TOPCAT, los antagonistas redujeron la muerte cardiovascular o la hospitalización por insuficiencia cardiaca (apartado 12). La Tabla S8 de la guía ESC 2026 no distingue por edad.
• Riñón, por tramos (ficha técnica de referencia): insuficiencia renal leve, sin ajuste de la dosis inicial; moderada (aclaramiento de 30 a 60 mL/min), inicio con 25 mg en días alternos; con aclaramiento <50 mL/min, sin experiencia en la insuficiencia cardiaca tras el infarto y sin dosis estudiadas de más de 25 mg al día; grave, contraindicada (apartados 4.2 y 4.3). La eplerenona no se elimina por hemodiálisis (apartados 4.2, 4.4 y 4.9). En la insuficiencia renal grave, el área bajo la curva y la concentración máxima fueron un 38 % y un 24 % mayores que en los controles, sin correlación entre el aclaramiento de la eplerenona y el de creatinina (apartado 5.2). Riñón (guía ESC 2026): precaución y consejo especializado con filtrado <30 mL/min/1,73 m² (Tablas S3 y S8), mitad de dosis si el filtrado cae más de un 30 % (Tabla S8) y suspensión con filtrado <20 mL/min/1,73 m² (Tabla S7). El estudio EMPHASIS-HF incluyó pacientes con filtrado >30 mL/min/1,73 m² (análisis de Eschalier, 2013).
• Hígado: en la insuficiencia hepática leve a moderada, sin ajuste de la dosis inicial y con vigilancia frecuente del potasio; en la moderada (Child-Pugh B), con dosis de 400 mg, la concentración máxima y el área bajo la curva fueron un 3,6 % y un 42 % mayores que en sanos. La grave (Child-Pugh C) no se ha estudiado y está contraindicada (apartados 4.2, 4.3, 4.4 y 5.2).
• Tensión baja: la hipotensión es frecuente en la ficha técnica (apartado 4.8), que no da una pauta propia; la de la guía ESC 2026 está en el apartado 4 de esta ficha.
• Potasio alto: la ficha técnica pide vigilar el potasio en todos los pacientes al inicio y en cada cambio de dosis, y periódicamente después, sobre todo en la edad avanzada, la insuficiencia renal y la diabetes; dice que reducir la dosis de eplerenona baja el potasio y que, en un estudio, añadir hidroclorotiazida compensó su aumento; el riesgo es mayor con un IECA o un ARA II, y la combinación de los dos con eplerenona no se debe usar (apartado 4.4). La Tabla S8 de la guía ESC 2026 pide evitar los sustitutos de la sal con mucho potasio, y la guía ESC 2024 de hipertensión, con fármacos que retienen potasio, considerar vigilar el potasio sérico si aumenta el de la dieta (Tabla de recomendaciones 15, clase IIa, nivel de evidencia C).
• Diabetes: la ficha técnica incluye la diabetes entre los pacientes con riesgo de hiperpotasemia y pide cautela en la diabetes tipo 2 con microalbuminuria (apartado 4.4). En el estudio EPHESUS, la hiperpotasemia fue del 18 % con eplerenona y del 13 % con placebo en los pacientes con diabetes (ficha técnica estadounidense, apartado 6.3), y en el análisis de los 1.483 pacientes diabéticos con signos de insuficiencia cardiaca la muerte o la hospitalización cardiovascular bajó un 17 % (análisis de O'Keefe, apartado 9). Sin diabetes, la ficha técnica no da una pauta distinta; tras el infarto, la indicación de la ficha técnica española pide signos de insuficiencia cardiaca con o sin diabetes, y la recomendación de la guía ESC 2026 incluye a los pacientes con diabetes (apartado 2).
• Embarazo: «No existen datos adecuados sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas»; los estudios en animales no mostraron efectos adversos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo posnatal, y se debe prescribir con precaución (ficha técnica, apartado 4.6). La guía ESC 2026 no recomienda los antagonistas del receptor de mineralocorticoides en el embarazo (Tabla de recomendaciones 27, clase III, nivel de evidencia C) y la ESC 2025 de embarazo los da por contraindicados.
• Lactancia: se desconoce si pasa a la leche humana; en ratas, la eplerenona o sus metabolitos están en la leche y las crías expuestas se desarrollaron con normalidad; la ficha técnica pide decidir entre suspender la lactancia o el tratamiento según la importancia del tratamiento para la madre (apartado 4.6). La guía ESC 2026 incluye la lactancia entre las contraindicaciones de los antagonistas (Tabla S8). Lo que la guía ESC 2025 de embarazo dice sobre la seguridad en la lactancia se refiere a la espironolactona, no a la eplerenona.
• Fertilidad y edad fértil: no hay datos de fertilidad en humanos (apartado 4.6). En los estudios de toxicidad a dosis repetidas hubo atrofia prostática en perros y ratas con exposiciones algo mayores que las clínicas, sin consecuencias funcionales y con relevancia clínica desconocida (apartado 5.3). La guía ESC 2026 recomienda el asesoramiento previo a la concepción (Tabla de recomendaciones 27, clase I, nivel de evidencia C).
• Conducción y máquinas: no causa somnolencia ni deterioro cognitivo, pero puede dar mareo (apartado 4.7); el prospecto pide no conducir ni manejar máquinas si aparece.
• Excipientes: los comprimidos de referencia llevan lactosa (33,9 mg en el de 25 mg y 67,8 mg en el de 50 mg) y menos de 1 mmol de sodio por comprimido (apartados 2 y 4.4).
• Sobredosis (apartado 4.9): no se han descrito efectos adversos asociados a la sobredosis en humanos; lo más probable serían la hipotensión o la hiperpotasemia. No se elimina por hemodiálisis y se une de forma considerable al carbón activo; la hipotensión se trata con medidas de soporte y la hiperpotasemia, con el tratamiento estándar.

7 Interacciones, combinaciones y perspectivas por especialidad

Con la espironolactona y la finerenona

La eplerenona no se combina con otro antagonista del receptor de mineralocorticoides. Su ficha técnica contraindica los diuréticos ahorradores de potasio (apartado 4.3), y la ficha técnica de referencia de la espironolactona y la de sus registros 81034 y 81033 contraindican el uso a la vez de la eplerenona. El cambio de espironolactona a eplerenona se recoge en dos situaciones: en los varones con molestias mamarias o ginecomastia, la Tabla S8 de la guía ESC 2026 propone considerar el cambio a eplerenona o a finerenona, y en la FEVI reducida la recomendación de la Tabla de recomendaciones 5 es para los antagonistas esteroideos (espironolactona o eplerenona), con la finerenona solo en la FEVI preservada; en la hipertensión resistente, la guía ESC 2024 propone la eplerenona en lugar de la espironolactona si esta no es eficaz o no se tolera (clase IIa, nivel de evidencia B). Las fichas de espironolactona y de finerenona de CardioTeca recogen sus dosis y sus umbrales.

Con IECA, ARA II, sacubitrilo/valsartán, betabloqueantes e inhibidores de SGLT2

La guía ESC 2026 recomienda, en la insuficiencia cardiaca sintomática con independencia de la FEVI, un inhibidor de SGLT2 (dapagliflozina o empagliflozina) y un antagonista del receptor de mineralocorticoides, y en la FEVI reducida, además, un betabloqueante y un IECA o el sacubitrilo/valsartán (Tabla de recomendaciones 5, clase I, nivel de evidencia A cada uno). Cómo se combinan los cuatro grupos está en la píldora de cuádruple terapia en la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida. En el estudio EMPHASIS-HF, el 78 % tomaba un IECA, el 19 % un ARA II, el 87 % un betabloqueante y el 85 % un diurético; en el EPHESUS, el 90 % un IECA y el 83 % un betabloqueante (ficha técnica, apartado 5.1).

Ninguna de las 41 fichas técnicas comercializadas nombra el sacubitrilo/valsartán ni los inhibidores de SGLT2. Sobre los IECA y los ARA II, la ficha técnica de referencia dice que el riesgo de hiperpotasemia puede aumentar cuando la eplerenona se combina con un IECA o un ARA II, pide un seguimiento estrecho del potasio y de la función renal, sobre todo en los pacientes con riesgo de alteración renal, como los de edad avanzada, y contraindica la combinación de un IECA y un ARA II junto con eplerenona (apartados 4.3, 4.4 y 4.5). La Tabla S8 de la guía ESC 2026 dice que el riesgo de hiperpotasemia y de disfunción renal es mayor cuando el antagonista se añade a un IECA y a un ARA II a la vez, y no recomienda la triple combinación.

Con furosemida y otros diuréticos

En el estudio EPHESUS el 66 % de los pacientes tomaba un diurético del asa, y en el EMPHASIS-HF el 85 % un diurético (ficha técnica, apartado 5.1). La ficha técnica de referencia contraindica los otros diuréticos ahorradores de potasio y dice que pueden potenciar el efecto de los antihipertensivos y de otros diuréticos (apartados 4.3 y 4.5), y recoge que, en un estudio, añadir hidroclorotiazida compensó el aumento del potasio (apartado 4.4). La Tabla S7 de la guía ESC 2026 propone añadir un antagonista del receptor de mineralocorticoides, o subir su dosis, ante una respuesta diurética insuficiente y ante una hipopotasemia o una hipomagnesemia; su Tabla S13 da a los antagonistas un efecto diurético mínimo y una fracción de excreción de sodio del 2 %, frente al 20-25 % de los diuréticos del asa (medida en pacientes sin insuficiencia cardiaca), y su Tabla S8 avisa de los preparados que combinan un ahorrador de potasio con furosemida. En España no hay ningún medicamento que combine la eplerenona con otro principio activo (CIMA, 10 de octubre de 2026). La dosificación de los diuréticos del asa está en la ficha de torasemida.

Lo que no se combina

• Espironolactona y otros diuréticos ahorradores de potasio: la ficha técnica de la eplerenona contraindica los diuréticos ahorradores de potasio (apartado 4.3), y la Tabla S8 de la guía ESC 2026 pone como ejemplos la amilorida y el triamtereno; la espironolactona contraindica la eplerenona en su ficha técnica de referencia y en la de sus registros 81034 y 81033. La amilorida, en su ficha propia.
• Inhibidores potentes del CYP3A4: itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona (apartado 4.3).
• Combinación de un IECA y un ARA II: contraindicada junto con eplerenona en la ficha técnica de referencia (apartado 4.3); triple combinación no recomendada en la Tabla S8 de la guía ESC 2026.
• Suplementos de potasio: no se deben administrar con eplerenona (apartado 4.5), y 17 de las 41 fichas técnicas los contraindican (apartado 4.3).
• Litio, ciclosporina y tacrólimus: se debe evitar su uso durante el tratamiento con eplerenona; si son necesarios, vigilar con frecuencia las concentraciones de litio, o el potasio y la función renal con la ciclosporina y el tacrólimus (apartados 4.4 y 4.5).
• Inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan): no se recomiendan, por el riesgo de menor eficacia (apartados 4.4 y 4.5).

Interacciones que cambian algo

Las 41 fichas técnicas comercializadas recogen estas interacciones en sus apartados 4.4 y 4.5, y ninguna nombra la heparina, el aliskireno ni el pomelo. Lo que dice la de referencia:

Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardiaca

La ficha técnica autoriza la eplerenona en la clase II de la NYHA con FEVI ≤30 % y tras el infarto con FEVI ≤40 % y signos de insuficiencia cardiaca, y la guía ESC 2026 recomienda un antagonista esteroideo en toda la insuficiencia cardiaca sintomática con FEVI reducida (clase I, nivel de evidencia A), con la eplerenona en dosis de 25 mg de inicio y 50 mg de objetivo (Tabla 11). La misma guía pide subir el tratamiento médico fundamental al menos cada 1-2 semanas (clase I, nivel de evidencia C), empezarlo antes del alta tras un ingreso, con visitas frecuentes durante 6 semanas (clase I, nivel de evidencia B2), y mantenerlo a las dosis más altas toleradas (clase I, nivel de evidencia C). La Tabla S8 recuerda que la hiperpotasemia grave fue poco frecuente en los estudios RALES, EMPHASIS-HF y FINEARTS-HF y se ha visto con más frecuencia en la práctica clínica. El documento de posición internacional de la European Journal of Heart Failure (2026) sobre la espironolactona y la eplerenona en la FEVI reducida da pautas para prevenir y tratar la hiperpotasemia, para el momento del inicio y para vencer las barreras a su uso; está resumido en la píldora sobre el consenso de dosis y potasio de la espironolactona y la eplerenona.

Perspectiva del cardiólogo tras el infarto

La ficha técnica indica la eplerenona en el paciente estable con FEVI ≤40 % y signos clínicos de insuficiencia cardiaca tras un infarto reciente, añadida al tratamiento estándar con betabloqueantes, y en general la empieza entre los días 3 y 14 del infarto. En el estudio EPHESUS, la aleatorización se hizo entre los días 3 y 14 (mediana, 7 días), y en el análisis de Adamopoulos (2009) el beneficio se observó en los pacientes que la empezaron antes del día 7 y no en los que la empezaron más tarde (apartado 9). La guía ESC 2026 la recomienda con FEVI ≤40 % y signos de insuficiencia cardiaca o diabetes (clase I, nivel de evidencia B1), y la ESC 2023 de síndrome coronario agudo recomienda un antagonista con FEVI ≤40 % e insuficiencia cardiaca o diabetes (clase I, nivel de evidencia A). Sin insuficiencia cardiaca, en el infarto con elevación del ST, el estudio REMINDER redujo una variable combinada sobre todo por los péptidos natriuréticos, y con la espironolactona sistemática tras el infarto el estudio CLEAR SYNERGY no encontró diferencia en sus variables principales (apartado 11).

Perspectiva del nefrólogo

La ficha técnica de referencia contraindica la eplerenona con filtrado <30 mL/min/1,73 m², empieza con 25 mg en días alternos con un aclaramiento de 30 a 60 mL/min y no tiene dosis estudiadas de más de 25 mg al día por debajo de 50 mL/min; las de los registros 75764 y 75765 la contraindican ya por debajo de 50 mL/min. La guía ESC 2026 pide precaución por debajo de 30 mL/min/1,73 m² y suspensión por debajo de 20 (Tablas S7 y S8). La eplerenona no es dializable. El estudio EMPHASIS-HF incluyó pacientes con filtrado >30 mL/min/1,73 m², y en su subgrupo con filtrado <60 mL/min/1,73 m² la eplerenona aumentó el potasio >5,5 mmol/L sin aumentar el >6,0 mmol/L y redujo la variable principal (análisis de Eschalier, 2013). En la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica, la recomendación de la guía ESC 2026 para reducir el riesgo de insuficiencia cardiaca es para la finerenona (Tabla de recomendaciones 1, clase I, nivel de evidencia A).

Perspectiva de la hipertensión arterial

En España, la eplerenona no tiene la hipertensión arterial entre sus indicaciones, y su uso en ella es fuera de ficha técnica; la ficha técnica estadounidense la autoriza, con 50 mg una vez al día y hasta 50 mg dos veces al día. La guía ESC 2024 la propone en la hipertensión resistente cuando la espironolactona no es eficaz o no se tolera (clase IIa, nivel de evidencia B) y da para ella dosis de 25, 50 y 200 mg al día (Tabla S7), por encima del máximo de 50 mg al día de la ficha técnica española. Las recomendaciones de la hipertensión resistente están en la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca.

8 Mecanismo de acción y farmacocinética de la eplerenona

Según la ficha técnica de referencia, la eplerenona tiene una selectividad relativa por los receptores mineralocorticoides humanos recombinantes frente a su afinidad por los receptores de glucocorticoides, de andrógenos y de progesterona, e impide la unión de la aldosterona, hormona del sistema renina-angiotensina-aldosterona que interviene en la regulación de la presión arterial y en la fisiopatología de la enfermedad cardiovascular. Produce aumentos sostenidos de la renina plasmática y de la aldosterona sérica, por la pérdida de la retroalimentación negativa de la aldosterona sobre la secreción de renina, y esos aumentos no superan sus efectos. En los estudios de escalada de dosis en la insuficiencia cardiaca crónica de clases II a IV de la NYHA, y en un subestudio cardiorrenal del estudio EPHESUS, la aldosterona aumentó, lo que la ficha técnica interpreta como confirmación del bloqueo del receptor. En 147 voluntarios sanos no hubo efectos consistentes sobre la frecuencia cardiaca, la duración del QRS ni los intervalos PR o QT (apartado 5.1).

La Tabla S3 de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca resume las diferencias entre los tres antagonistas: la espironolactona bloquea los receptores de mineralocorticoides y los de andrógenos y progesterona; la eplerenona es más selectiva por el receptor de mineralocorticoides, y la finerenona, muy selectiva. La misma tabla da a la espironolactona y a la eplerenona un riesgo de hiperpotasemia de moderado a alto, y a la finerenona, de bajo a moderado; las tres se metabolizan en el hígado por el CYP3A4, y la espironolactona y la eplerenona se eliminan por vía renal y hepática.

9 El estudio EPHESUS (2003): eplerenona frente a placebo tras el infarto con FEVI ≤40 % e insuficiencia cardiaca o diabetes

Diseño y población

El estudio EPHESUS fue un estudio multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 6.632 pacientes de 671 centros en 27 países: 3.319 asignados a eplerenona y 3.313 a placebo, además del tratamiento médico óptimo. Incluyó a pacientes clínicamente estables entre 3 y 14 días después de un infarto agudo de miocardio, con disfunción ventricular izquierda (FEVI ≤40 %) y diabetes o signos clínicos de insuficiencia cardiaca (congestión pulmonar en la exploración o en la radiografía de tórax, o tercer ruido), y excluyó a los que tenían insuficiencia cardiaca de causa valvular o congénita, angina inestable tras el infarto, potasio >5,0 mmol/L o creatinina >2,5 mg/dL (ficha técnica estadounidense, apartado 14.1). La eplerenona se empezó con 25 mg al día y se subió a 50 mg a las 4 semanas si el potasio era <5,0 mmol/L; se reducía o suspendía en cualquier momento con potasio ≥5,5 mmol/L, y la dosis media fue de 43 mg al día.

El 71 % eran varones, la edad media era de 64 años (de 22 a 94), el 75 % tenía congestión pulmonar en la exploración o en la radiografía, el 64 % estaba en clase II de Killip y la FEVI media era del 33 %; la inclusión se hizo de media 7 días después del infarto. Tenían hipertensión el 60 %, diabetes tipo 2 el 30 % e insuficiencia cardiaca previa el 15 %. Tomaban ácido acetilsalicílico el 92 %, un IECA el 90 %, un betabloqueante el 83 %, nitratos el 72 %, un diurético del asa el 66 % y una estatina el 60 % (ficha técnica estadounidense, apartado 14.1, y ficha técnica española, apartado 5.1). Las dos variables coprincipales fueron la muerte por cualquier causa y la muerte cardiovascular o la hospitalización por insuficiencia cardiaca, infarto agudo de miocardio, ictus o arritmia ventricular; el estudio continuó hasta acumular 1.012 muertes, con un seguimiento medio de 16 meses.

Resultados principales

Seguridad

La hiperpotasemia grave fue del 5,5 % con eplerenona y del 3,9 % con placebo (p=0,002), y la hipopotasemia, del 8,4 % y del 13,1 % (p<0,001) (resumen del estudio). La ficha técnica estadounidense precisa que el potasio llegó a 6,0 mmol/L o más en el 5,5 % y el 3,9 % y superó 5,5 mmol/L en el 15,6 % y el 11,2 % (apartado 6.3), y la española da una incidencia de hiperpotasemia del 3,4 % frente al 2,0 % (apartado 5.1). La incidencia global de efectos adversos fue del 78,9 % y el 79,5 %, y los abandonos por efectos adversos, del 4,4 % y el 4,3 % (ficha técnica estadounidense, apartado 6.1). Los datos de potasio por función renal y diabetes están en el apartado 4 de esta ficha.

El momento del inicio: análisis de Adamopoulos (2009)

Los pacientes del estudio EPHESUS se aleatorizaron entre los días 3 y 14 después del infarto (mediana, 7 días). Adamopoulos y colaboradores compararon el efecto de la eplerenona frente a placebo según se hubiera empezado antes del día 7 o a partir del día 7. Con el inicio antes del día 7, la eplerenona redujo la muerte por cualquier causa un 31 % (p=0,001), la muerte o la hospitalización cardiovascular un 24 % (p<0,0001) y la muerte súbita cardiaca un 34 % (p<0,0001); con el inicio a partir del día 7 no tuvo un efecto significativo sobre esas variables, y la interacción entre el momento de la aleatorización y el tratamiento fue significativa. Los autores concluyen que el inicio entre los días 3 y 7 mejoró los resultados y que ese beneficio no se observó con un inicio más tardío.

Los pacientes con diabetes: análisis de O'Keefe (2008)

En un análisis retrospectivo de los 1.483 pacientes del estudio EPHESUS con diabetes, disfunción sistólica ventricular izquierda y signos de insuficiencia cardiaca, la eplerenona redujo un 17 % la muerte o la hospitalización cardiovascular (p=0,031), con una reducción absoluta del 5,1 %, frente al 3 % en los pacientes sin diabetes; la hiperpotasemia fue del 5,6 % frente al 3 % (p=0,015). Según la ficha técnica estadounidense, en el análisis por subgrupos del estudio, los pacientes con diabetes sin signos clínicos de insuficiencia cardiaca no parecieron beneficiarse, con la advertencia de que esos análisis deben interpretarse con cautela (apartado 14.1).

Lo que el estudio EPHESUS no estudió

No incluyó a pacientes con potasio >5,0 mmol/L ni con creatinina >2,5 mg/dL, ni a los que empezaban más allá del día 14 tras el infarto. En los mayores de 75 años, la ficha técnica española dice que el beneficio no está claro (apartado 5.1), y la estadounidense, que no parecieron beneficiarse en el análisis por subgrupos (apartado 14.1). Entre sus tratamientos de fondo no figuran los inhibidores de SGLT2 ni el sacubitrilo/valsartán.

Traducción a la clasificación de la guía ESC 2026

El estudio EPHESUS definió a sus pacientes por un infarto agudo complicado con disfunción ventricular izquierda (FEVI ≤40 %) y diabetes o insuficiencia cardiaca. Con la clasificación de la guía ESC 2026, que llama reducida a la FEVI <50 % y preservada a la FEVI ≥50 % (Tabla 4), todos sus pacientes quedan en la FEVI reducida. La guía lo cita en su Tabla S3 como el estudio de la eplerenona con una variable distinta de la insuficiencia cardiaca (la disfunción ventricular izquierda tras el infarto) y coloca su recomendación en la tabla del estadio B y la disfunción ventricular izquierda (Tabla de recomendaciones 2, clase I, nivel de evidencia B1); el paciente con insuficiencia cardiaca sintomática entra además en la recomendación general de la Tabla de recomendaciones 5 (clase I, nivel de evidencia A).

10 El estudio EMPHASIS-HF (2011): eplerenona frente a placebo en insuficiencia cardiaca de clase II de la NYHA con FEVI ≤35 %

Diseño y población

El estudio EMPHASIS-HF, aleatorizado y doble ciego, asignó a 2.737 pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica crónica de clase II de la NYHA y fracción de eyección de no más del 35 % a eplerenona, hasta 50 mg al día, o a placebo, además del tratamiento recomendado (resumen del estudio). Según la ficha técnica, la inclusión pedía 55 años o más; FEVI ≤30 %, o ≤35 % con un QRS >130 ms; y una hospitalización de causa cardiovascular en los 6 meses previos o un péptido natriurético tipo B de al menos 250 pg/mL o un NT-proBNP de al menos 500 pg/mL en varones (750 pg/mL en mujeres). La dosis empezaba en 25 mg al día y subía a 50 mg a las 4 semanas si el potasio era <5,0 mmol/L; con filtrado de 30 a 49 mL/min/1,73 m², empezaba en 25 mg en días alternos y subía a 25 mg al día (apartado 5.1). Los pacientes tenían un filtrado >30 mL/min/1,73 m² y un potasio <5,0 mmol/L (análisis de Eschalier, 2013).

Tomaban un diurético el 85 %, un IECA el 78 %, un ARA II el 19 %, un betabloqueante el 87 %, un antitrombótico el 88 %, un hipolipemiante el 63 % y digital el 27 %. La FEVI media era de alrededor del 26 % y el QRS medio, de unos 122 ms; el 83,4 % había ingresado por una causa cardiovascular en los 6 meses previos, en torno a la mitad por insuficiencia cardiaca, y alrededor del 20 % tenía un desfibrilador o terapia de resincronización (ficha técnica, apartado 5.1). La variable principal fue la muerte cardiovascular o la hospitalización por insuficiencia cardiaca. El estudio se detuvo antes de lo previsto, según sus reglas preespecificadas, tras una mediana de seguimiento de 21 meses.

Resultados principales

Seguridad

El potasio superó 5,5 mmol/L en el 11,8 % de los pacientes con eplerenona y el 7,2 % con placebo (p<0,001) (resumen del estudio), y bajó de 4,0 mmol/L en el 38,9 % y el 48,4 % (p<0,0001) (ficha técnica, apartado 5.1). En el análisis de Rossignol (2014), con las determinaciones seriadas de los 2.737 pacientes, el potasio superó 4,5, 5 y 5,5 mmol/L en el 74,7 %, el 32,5 % y el 8,9 % del conjunto de los pacientes, y el filtrado bajó más de un 20 % o más de un 30 % en el 27 % y el 14 %; la eplerenona produjo una subida del potasio y una bajada del filtrado modestas, precoces y persistentes, y se asoció a más empeoramiento renal y más hiperpotasemia, que se relacionaron también con la edad de 75 años o más, la hipertensión, la diabetes, el origen no blanco, la FEVI <30 % y el tratamiento con antiarrítmicos o diuréticos del asa; su aparición no anuló el beneficio en la supervivencia. En el análisis de Eschalier (2013) de los subgrupos con más riesgo, la eplerenona aumentó el potasio >5,5 mmol/L pero no el >6,0 mmol/L (apartado 4).

Otros análisis del estudio EMPHASIS-HF

Fibrilación auricular. En los pacientes sin antecedentes, la fibrilación o el aleteo auricular de nueva aparición se produjo en 25 de 911 con eplerenona (2,7 %) y en 40 de 883 con placebo (4,5 %) (HR 0,58; IC 95 % 0,35-0,96; p=0,034), y la reducción de la variable principal fue similar con y sin fibrilación o aleteo previos (interacción, p=0,41) (análisis de Swedberg, 2012).

Diabetes nueva. De los 1.846 pacientes sin diabetes al inicio (edad media de 69 años y FEVI media del 26 %), 69 la desarrollaron en 21 meses (33 con eplerenona y 36 con placebo; HR 0,94; IC 95 % 0,59-1,52) (análisis de Preiss, 2012).

Lo que el estudio EMPHASIS-HF no estudió

No incluyó a pacientes en clases III o IV de la NYHA, con FEVI >35 %, menores de 55 años, con filtrado ≤30 mL/min/1,73 m² ni con potasio ≥5,0 mmol/L, y pedía una hospitalización cardiovascular reciente o péptidos natriuréticos elevados. Entre sus tratamientos de fondo no figuran los inhibidores de SGLT2 ni el sacubitrilo/valsartán.

Traducción a la clasificación de la guía ESC 2026

El estudio EMPHASIS-HF definió a su población como insuficiencia cardiaca sistólica con síntomas leves y FEVI ≤35 %. Con la clasificación de la guía ESC 2026, todos sus pacientes quedan en la FEVI reducida (FEVI <50 %). La guía lo cita en su Tabla S3 como el estudio de la eplerenona en la FEVI reducida, y la nota c de su Tabla de recomendaciones 5 apoya la recomendación en la FEVI reducida en estudios aleatorizados con espironolactona y eplerenona. La ficha técnica española limita la indicación a la FEVI ≤30 % (apartado 4.1).

11 El estudio REMINDER (2014): eplerenona precoz en el infarto con elevación del ST sin insuficiencia cardiaca, y el estudio CLEAR SYNERGY (2025) con espironolactona

El estudio REMINDER (2014)

El estudio REMINDER, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, asignó a 1.012 pacientes con infarto agudo con elevación del segmento ST y sin antecedentes de insuficiencia cardiaca a eplerenona, de 25 a 50 mg una vez al día, o a placebo, además del tratamiento habitual, empezando en las 24 horas siguientes al inicio de los síntomas. La variable principal combinaba la muerte cardiovascular, el reingreso o la prolongación del ingreso inicial por insuficiencia cardiaca, la taquicardia o la fibrilación ventricular sostenidas, la FEVI ≤40 % y los péptidos natriuréticos elevados al mes o más de la aleatorización (BNP >200 pg/mL, o NT-proBNP >450 pg/mL por debajo de 50 años, >900 pg/mL de 50 a 75 años y >1.800 pg/mL por encima de 75 años).

Con un seguimiento medio de 10,5 meses, la variable principal se produjo en 92 pacientes con eplerenona (18,2 %) y en 149 con placebo (29,4 %) (HR ajustado 0,58; IC 95 % 0,45-0,76; p<0,0001), y la diferencia se debió sobre todo a los péptidos natriuréticos elevados (HR ajustado 0,60; IC 95 % 0,45-0,79). Los efectos adversos fueron similares; el potasio superó 5,5 mmol/L en el 5,6 % frente al 3,2 % (p=0,09) y bajó de 3,5 mmol/L en el 1,4 % frente al 5,6 % (p=0,0002). Los autores concluyen que hacen falta más estudios para aclarar el papel del uso precoz de los antagonistas en el infarto con elevación del ST sin insuficiencia cardiaca. Sus pacientes quedan fuera de la indicación de la ficha técnica y de la recomendación de la guía ESC 2026, que piden FEVI ≤40 % con signos de insuficiencia cardiaca (y, en la guía, o diabetes).

El estudio CLEAR SYNERGY (2025): espironolactona sistemática tras el infarto

El estudio CLEAR SYNERGY, con un diseño factorial 2 × 2, aleatorizó a 7.062 pacientes con infarto tratados con intervención coronaria percutánea, en 104 centros de 14 países, a espironolactona (3.537) o placebo (3.525), y a colchicina o placebo. Con una mediana de seguimiento de 3 años, la muerte cardiovascular o la insuficiencia cardiaca nueva o que empeora, contada como número total de eventos, sumó 1,7 eventos por 100 pacientes-año con espironolactona y 2,1 con placebo (HR ajustado 0,91; IC 95 % 0,69-1,21; p=0,51), y la primera aparición de infarto, ictus, insuficiencia cardiaca nueva o que empeora o muerte cardiovascular, el 7,9 % y el 8,3 % (HR ajustado 0,96; IC 95 % 0,81-1,13; p=0,60). El estudio está en la ficha de espironolactona.

12 Los metaanálisis: datos individuales con FEVI reducida, mayores de 75 años, FEVI ≥40 % y comparaciones con la espironolactona

El metaanálisis de Jhund (2024): datos individuales de los estudios RALES, EMPHASIS-HF, TOPCAT y FINEARTS-HF

Jhund y colaboradores hicieron un metaanálisis preespecificado de datos individuales de 13.846 pacientes de cuatro estudios: el RALES (espironolactona) y el EMPHASIS-HF (eplerenona), con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (HFrEF), y el TOPCAT (espironolactona) y el FINEARTS-HF (finerenona), con fracción de eyección ligeramente reducida o preservada (HFmrEF o HFpEF). En los dos estudios de HFrEF, la muerte cardiovascular o la hospitalización por insuficiencia cardiaca bajó con un HR de 0,66 (IC 95 % 0,59-0,73), la hospitalización por insuficiencia cardiaca con un HR de 0,63 (IC 95 % 0,55-0,72), la muerte cardiovascular con un HR de 0,72 (IC 95 % 0,63-0,82) y la muerte por cualquier causa con un HR de 0,73 (IC 95 % 0,65-0,83). Con un antagonista, en el conjunto de los cuatro estudios, el riesgo de hiperpotasemia se duplicó frente a placebo (odds ratio 2,27; IC 95 % 2,02-2,56), la hiperpotasemia grave (potasio >6,0 mmol/L) se produjo en el 2,9 % frente al 1,4 % y la hipopotasemia (<3,5 mmol/L) se redujo a la mitad (7 % frente a 14 %). Los autores concluyen que los antagonistas esteroideos reducen el riesgo de muerte cardiovascular o de hospitalización por insuficiencia cardiaca en la HFrEF. Está resumido en la píldora sobre el metaanálisis de los antagonistas del receptor de mineralocorticoides en la insuficiencia cardiaca reducida y preservada.

El metaanálisis de Ferreira (2019): pacientes de 75 años o más

Ferreira y colaboradores reunieron los datos individuales de los estudios RALES, EMPHASIS-HF y TOPCAT: 1.756 pacientes de 75 años o más (903 con antagonista y 853 con placebo) y 4.411 menores de 75 años. En los de 75 años o más, la muerte cardiovascular o la hospitalización por insuficiencia cardiaca se produjo en el 31,1 % con antagonista y el 38,8 % con placebo (HR 0,74; IC 95 % 0,63-0,86; p<0,001), sin heterogeneidad significativa entre estudios; la muerte cardiovascular y la muerte por cualquier causa también bajaron, sin heterogeneidad por edad. El empeoramiento de la función renal y la hiperpotasemia fueron más frecuentes con antagonista, y el empeoramiento renal, no la hiperpotasemia, fue más frecuente en los mayores que en los jóvenes. Está resumido en la píldora sobre los antagonistas de mineralocorticoides en pacientes de 75 años o más.

El metaanálisis en red de Bagattoli (2026): finerenona, eplerenona y espironolactona con FEVI ≥40 %

Bagattoli y colaboradores hicieron un metaanálisis en red bayesiano, de efectos fijos, de 8 estudios aleatorizados en adultos con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada o ligeramente reducida (FEVI ≥40 %): 10.644 pacientes, con una edad media de 70,2 años, un 48 % de mujeres y una FEVI media del 54,9 %. Con eplerenona, el riesgo relativo de hospitalización por insuficiencia cardiaca frente a placebo fue de 0,86 (intervalo de credibilidad del 95 % 0,59-1,26), el de mortalidad cardiovascular de 1,10 (0,29-5,69) y el de hiperpotasemia de 2,17 (0,75-7,97); con finerenona, de 0,84 (0,75-0,93), 0,93 (0,78-1,10) y 2,06 (1,77-2,41), y con espironolactona, de 0,86 (0,73-1,01), 0,93 (0,76-1,14) y 2,13 (1,81-2,53). Los autores concluyen que, en ese grupo de pacientes, la finerenona fue el único antagonista que redujo de forma significativa la hospitalización por insuficiencia cardiaca, que ninguno redujo de forma significativa la mortalidad cardiovascular y que la hiperpotasemia aumentó con todos. Está resumido en la píldora sobre el metaanálisis en red de finerenona, espironolactona y eplerenona en la FEVI preservada.

Eplerenona y espironolactona: los metaanálisis de Frankenstein (2020) y de Elshahat (2024)

Los estudios aleatorizados grandes de cada fármaco (RALES y TOPCAT con espironolactona; EPHESUS y EMPHASIS-HF con eplerenona) los compararon con placebo, no entre sí. El metaanálisis en red de Frankenstein y colaboradores reunió 14 estudios aleatorizados con 12.213 pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática por disfunción sistólica: frente a placebo o al tratamiento habitual, la mortalidad por cualquier causa tuvo un HR de 0,69 (0,62-0,77) con espironolactona y de 0,82 (0,75-0,91) con eplerenona, y la comparación indirecta de espironolactona frente a eplerenona dio un HR de 0,84 (0,68-1,03), sin significación estadística. Los autores no encontraron diferencias significativas y sistemáticas de eficacia entre los fármacos en ninguna variable, en las comparaciones directas ni en las indirectas, y advierten de que el modelo estadístico fue inestable. El metaanálisis de Elshahat y colaboradores reunió 10 estudios con 21.930 pacientes con insuficiencia cardiaca; frente a la espironolactona, con eplerenona la mortalidad por cualquier causa tuvo un HR de 0,78 (IC 95 % 0,64-0,94), la mortalidad cardiovascular un HR de 0,54 (IC 95 % 0,39-0,74), la retirada del tratamiento un riesgo relativo de 0,69 (IC 95 % 0,62-0,78) y la ginecomastia un riesgo relativo de 0,07 (IC 95 % 0,02-0,31). Su resumen no detalla cuántos de esos estudios eran aleatorizados, y los autores piden estudios aleatorizados bien diseñados para identificar las diferencias clínicas entre los dos fármacos.

Traducción a la clasificación de la guía ESC 2026

Los metaanálisis usaron las clasificaciones de sus estudios: el de Jhund separó la HFrEF de la HFmrEF o HFpEF; el de Bagattoli agrupó la HFpEF y la HFmrEF con FEVI ≥40 %; el de Frankenstein reunió a pacientes con disfunción sistólica. La guía ESC 2026 deja dos categorías, reducida (FEVI <50 %) y preservada (FEVI ≥50 %), de modo que los pacientes de esos metaanálisis con FEVI por debajo del 50 % quedan hoy en la FEVI reducida; cuántos eran no consta en sus resúmenes. En la FEVI reducida, la recomendación de la guía es para los antagonistas esteroideos, sin distinguir entre la espironolactona y la eplerenona (Tabla de recomendaciones 5, clase I, nivel de evidencia A).

Tabla resumen: eplerenona en cifras clave

Preguntas frecuentes sobre eplerenona

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21. De Backer J, Haugaa KH, Hasselberg NE, et al.; ESC Scientific Document Group. 2025 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease and pregnancy. Eur Heart J. 2025;46(43):4462-4568. doi:10.1093/eurheartj/ehaf193 Guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo
22. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha técnica y prospecto de eplerenona 25 mg y 50 mg comprimidos recubiertos con película (medicamento de referencia). CIMA, registros 66356 y 66355; ficha técnica revisada en enero de 2024 (registro 66356) y en marzo de 2021 (registro 66355), con los mismos apartados clínicos; prospecto del registro 66356 revisado en enero de 2025. Consultados el 10 de octubre de 2026.
23. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Fichas técnicas de los otros 39 medicamentos comercializados con eplerenona 25 mg y 50 mg comprimidos recubiertos con película (dos presentaciones de otra marca no genérica y 37 genéricos), con textos revisados entre junio de 2012 y junio de 2026; entre ellas, las de los registros 75764 y 75765, revisadas en agosto de 2021, con una sola indicación. CIMA. Consultadas el 10 de octubre de 2026.
24. U.S. Food and Drug Administration. Ficha técnica estadounidense de eplerenona comprimidos recubiertos con película (información de prescripción). DailyMed, National Library of Medicine; versión publicada el 6 de febrero de 2026. Consultada el 10 de octubre de 2026.