La retatrutida (retatrutide) es un agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón que se administra una vez a la semana por vía subcutánea. El 29 de septiembre de 2026 se publicaron sus dos primeros estudios de fase 3 en obesidad: el estudio TRIUMPH-1, en The New England Journal of Medicine, con 2.339 adultos sin diabetes [1], y el estudio TRIUMPH-2, en The Lancet, con 1.152 adultos con diabetes tipo 2 [2]. Los dos compararon tres dosis (4, 9 y 12 mg) con placebo durante 80 semanas. Con 12 mg, el peso bajó de media un 25,0% sin diabetes y un 18,8% con diabetes tipo 2, frente al 3,9% y el 5,1% con placebo. Esta píldora recoge cuánto peso se perdió, qué pasó con la presión arterial, los lípidos y la frecuencia cardiaca, qué eventos cardiovasculares y qué muertes se registraron y qué no responden todavía los dos estudios.
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Estudios TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2: la retatrutida redujo el peso un 25,0% sin diabetes y un 18,8% con diabetes tipo 2
1 Retatrutida (retatrutide): qué es y cómo se diseñaron los estudios TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2
La retatrutida activa tres receptores: el del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), el del péptido similar al glucagón de tipo 1 (GLP-1) y el del glucagón. La semaglutida actúa sobre el receptor de GLP-1 y la tirzepatida, sobre los de GIP y GLP-1. Según los autores del estudio TRIUMPH-2, el agonismo del receptor de glucagón refuerza en modelos preclínicos la supresión central del apetito, modifica el metabolismo hepático de los sustratos y aumenta el gasto energético. CardioTeca repasó esta familia en el artículo sobre agonistas del receptor de GLP-1 y medicaciones incretínicas de nueva generación.
El programa de fase 3, llamado TRIUMPH, llega después de un estudio de fase 2 en obesidad publicado en 2023 [3]. La retatrutida no tiene autorización de comercialización: no figura en el registro de medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (CIMA, consultado el 5 de octubre de 2026). Los dos estudios los financió el fabricante, Eli Lilly, que monitorizó los centros y analizó los datos.
El estudio TRIUMPH-1 incluyó adultos sin diabetes con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más, o de 27 a 30 con alguna complicación de la obesidad, en 131 centros de 11 países, España entre ellos. El reclutamiento se orientó hacia la obesidad grave: el IMC medio fue de 40 y el 77,4% de los participantes tenía un IMC de 35 o más. Dentro del mismo estudio había dos subpoblaciones con variable principal propia: 574 personas con artrosis de rodilla y 243 con apnea obstructiva del sueño moderada o grave. A 532 participantes se les ofreció continuar 24 semanas más, hasta la semana 104.
El estudio TRIUMPH-2 incluyó adultos con un IMC de 27 o más y diabetes tipo 2 con una HbA1c entre el 6,5% y el 10,5%, tratados con dieta y ejercicio o con hasta tres antidiabéticos orales, en 92 centros de 8 países; España aportó 117 participantes. El IMC medio fue de 38,2, la HbA1c de 7,71% y la mediana de evolución de la diabetes, de 5,6 años. En los dos estudios, la retatrutida se empezaba con 2 mg y se subía cada 4 semanas hasta la dosis asignada: los 4 mg se alcanzaban en la semana 4, los 9 mg en la semana 12 y los 12 mg en la semana 16, según la descripción del estudio TRIUMPH-2.
| Característica | Estudio TRIUMPH-1 | Estudio TRIUMPH-2 |
|---|---|---|
| Revista | N Engl J Med, 29/09/2026 | Lancet, 29/09/2026 |
| Población | Obesidad sin diabetes | Obesidad o sobrepeso con diabetes tipo 2 |
| Participantes aleatorizados | 2.339 | 1.152 |
| Edad e IMC medios | 48,6 años; IMC 40 | 55,1 años; IMC 38,2 |
| Duración | 80 semanas (extensión hasta 104 en 532) | 80 semanas |
| Variable principal | Cambio porcentual del peso con 9 y 12 mg frente a placebo; dolor de rodilla y apnea en sus subpoblaciones | Cambio porcentual del peso con 9 y 12 mg frente a placebo |
Los dos estudios dan cada resultado con dos estimandos. El de régimen de tratamiento, que es el principal, analiza a todos los aleatorizados aunque dejaran el fármaco o tomaran otro tratamiento para adelgazar; se parece al análisis por intención de tratar. El de eficacia estima lo que habría pasado si todos hubieran seguido el tratamiento asignado. En esta píldora, salvo que se diga otra cosa, las cifras son las del estimando de régimen de tratamiento.
2 Pérdida de peso con retatrutida en los estudios TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2
En el estudio TRIUMPH-1, el peso medio de partida era de 112,7 kg. A las 80 semanas, la pérdida media fue del 17,6% con 4 mg, del 23,7% con 9 mg y del 25,0% con 12 mg, frente al 3,9% con placebo. La diferencia con placebo fue de 21,0 puntos porcentuales con 12 mg (IC 95%: 19,6 a 22,5), lo que equivale a 28,4 kg perdidos frente a 4,9. Con el estimando de eficacia, la pérdida con 12 mg fue del 28,3%. Las curvas de las dosis de 9 y 12 mg se aplanan entre las semanas 68 y 80.
Con 12 mg, el 36,9% de los participantes perdió al menos el 30% de su peso y el 21,1%, al menos el 35%, frente al 0,6% y el 0,2% con placebo. El 57,1% terminó con un IMC por debajo de 30 y el 26,3%, por debajo de 25. En la extensión, en la que todos recibieron la dosis máxima tolerada de 9 o 12 mg, los 109 participantes que venían del grupo de 12 mg habían perdido un 29,9% de su peso en la semana 104.
En el estudio TRIUMPH-2, con diabetes tipo 2, la pérdida fue menor: del 11,9%, el 16,8% y el 18,8% con 4, 9 y 12 mg, frente al 5,1% con placebo. La diferencia con 12 mg fue de 13,8 puntos (IC 95%: 11,8 a 15,8). El 47% de los tratados con 12 mg perdió al menos el 20% del peso y el 18%, al menos el 30%, frente al 6% y el 2% con placebo. En quien partía de un IMC de 35 o más, la pérdida con 12 mg llegó al 21,9%. Los autores relacionan la diferencia con el TRIUMPH-1 con la menor respuesta de las personas con diabetes tipo 2, que según recogen se repite en los estudios de fase 3 de los agonistas de GLP-1, de GIP y GLP-1 y de GLP-1 con amilina.
| Resultado | TRIUMPH-1, sin diabetes | TRIUMPH-2, diabetes tipo 2 |
|---|---|---|
| Retatrutida 4 mg | 17,6% | 11,9% |
| Retatrutida 9 mg | 23,7% | 16,8% |
| Retatrutida 12 mg | 25,0% | 18,8% |
| Placebo | 3,9% | 5,1% |
| Diferencia de 12 mg con placebo | 21,0 puntos (19,6 a 22,5) | 13,8 puntos (11,8 a 15,8) |
| Pérdida de al menos el 30% con 12 mg | 36,9% (placebo, 0,6%) | 18% (placebo, 2%) |
| 12 mg con el estimando de eficacia | 28,3% | 20,8% |
El estudio TRIUMPH-1 midió también las dos complicaciones de sus subpoblaciones. En la artrosis de rodilla, el dolor del cuestionario WOMAC (escala de 0 a 10) bajó 3,6 puntos con 12 mg y 1,9 con placebo. En la apnea obstructiva del sueño, el índice de apnea-hipopnea bajó 31,7 eventos por hora con 12 mg y 9,9 con placebo, partiendo de una media de 58,6.
3 Presión arterial, lípidos, PCR y glucemia
En el estudio TRIUMPH-1, la presión arterial sistólica partía de 126,8 mmHg de media y bajó 10,4 mmHg con 12 mg, frente a 1,9 con placebo; la diastólica bajó 6,2 mmHg frente a 1,5. En el estudio TRIUMPH-2, con más hipertensos (el 70,4%, frente al 42,0% del TRIUMPH-1), la sistólica bajó 9,7 mmHg con 12 mg y 2,7 con placebo. En los participantes del TRIUMPH-2 que partían de una sistólica de 130 mmHg o más, con unos 140 de media, el descenso con 12 mg fue de 18,5 mmHg, frente a 8,6 con placebo (estimando de eficacia).
La bajada de presión se acompañó de cambios en el tratamiento antihipertensivo. A las 80 semanas, la intensidad del tratamiento antihipertensivo se había reducido en el 14,0% de los participantes con 12 mg del TRIUMPH-1 (2,6% con placebo) y en el 22% de los del TRIUMPH-2 (4% con placebo).
Los triglicéridos bajaron un 38,0% con 12 mg en el estudio TRIUMPH-1 y un 35,6% en el TRIUMPH-2, frente a un 3,0% y un 1,8% con placebo. El colesterol no-HDL bajó un 20,6% y un 16,5%, frente a un 4,6% y un 4,7%. El colesterol LDL bajó menos: un 16,3% en el TRIUMPH-1 frente a un 4,7% con placebo (análisis no controlado por el error de tipo I) y un 12,2% en el TRIUMPH-2 frente a un 4,0% (estimando de eficacia). La proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRus) bajó un 62,6% y un 56,1%, frente a un 24,9% y un 16,8% con placebo.
| Factor de riesgo | TRIUMPH-1: 12 mg frente a placebo | TRIUMPH-2: 12 mg frente a placebo |
|---|---|---|
| Presión sistólica, mmHg | −10,4 frente a −1,9 | −9,7 frente a −2,7 |
| Presión diastólica, mmHg | −6,2 frente a −1,5 | −4,3 frente a −2,8 |
| Triglicéridos | −38,0% frente a −3,0% | −35,6% frente a −1,8% |
| Colesterol no-HDL | −20,6% frente a −4,6% | −16,5% frente a −4,7% |
| Colesterol LDL | −16,3% frente a −4,7% | −12,2% frente a −4,0% |
| PCRus | −62,6% frente a −24,9% | −56,1% frente a −16,8% |
| Antihipertensivos reducidos | 14,0% frente a 2,6% | 22% frente a 4% |
En la glucemia, el estudio TRIUMPH-1 incluyó un 36,1% de participantes con prediabetes. A las 80 semanas, el 93,2% de ellos tenía una glucemia normal con 12 mg (54,2% con placebo) y se diagnosticó diabetes tipo 2 en el 0,2% de todos los tratados con 12 mg (3,4% con placebo). En el estudio TRIUMPH-2, la HbA1c bajó 1,45 puntos con 12 mg y 0,45 con placebo, y el 72% de los tratados con 12 mg terminó con una HbA1c del 6,5% o menos, frente al 29%. No hubo hipoglucemias graves; las de nivel 2 o 3 aparecieron en el 3% con 12 mg y el 2% con placebo.
En los dos estudios, la mayor parte del descenso de la presión se produjo en las primeras 24 semanas, que incluyen la escalada de dosis, y la reducción de antihipertensivos fue más frecuente con retatrutida. En el estudio TRIUMPH-1, la hipotensión con 12 mg apareció en el 11,3% de quienes tomaban antihipertensivos y en el 7,0% de quienes no los tomaban, frente al 1,3% y el 0,6% con placebo.
4 Frecuencia cardiaca, arritmias, eventos cardiovasculares y muertes en los estudios TRIUMPH
La frecuencia cardiaca subió con retatrutida. En el estudio TRIUMPH-1, con un pulso basal de 72,6 latidos por minuto, el aumento máximo se vio hacia la semana 20: unos 8 latidos por minuto con 12 mg y unos 7 con 9 mg, según la figura del apéndice del estudio. Después fue bajando y en la semana 80 la diferencia con el basal era de 2,6 latidos con 12 mg y de 2,7 con 9 mg, frente a una bajada de 0,3 con placebo. En el estudio TRIUMPH-2, a las 80 semanas, el pulso estaba 1,5 latidos por encima del basal con 12 mg y 1,0 por debajo con placebo; ese estudio no publicó la evolución a lo largo del tiempo.
Las arritmias o trastornos de la conducción graves fueron poco frecuentes y no siguieron un patrón claro: en el estudio TRIUMPH-1, 5 casos con 12 mg (0,9%) y 5 con placebo (0,9%); en el TRIUMPH-2, 7 con 9 mg (2%), 2 con 12 mg (1%) y 1 con placebo. Los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) confirmados por el comité de adjudicación fueron 9 entre los 1.749 tratados con retatrutida y 1 entre los 586 con placebo en el TRIUMPH-1, y 11 entre 862 tratados y 4 entre 287 con placebo en el TRIUMPH-2.
| Evento | TRIUMPH-1 (4 / 9 / 12 mg · placebo) | TRIUMPH-2 (4 / 9 / 12 mg · placebo) |
|---|---|---|
| MACE adjudicado | 1 / 5 / 3 · 1 | 3 / 4 / 4 · 4 |
| Arritmia o trastorno de conducción grave | 1 / 4 / 5 · 5 | 2 / 7 / 2 · 1 |
| Muerte cardiovascular adjudicada | 0 / 0 / 1 · 0 | 0 / 2 / 1 · 0 |
| Muertes por cualquier causa | 0 / 3 / 1 · 2 | 2 / 3 / 1 · 1 |
Las muertes las adjudicó un comité independiente. En el estudio TRIUMPH-1 hubo 4 con retatrutida: con 9 mg, un accidente de tráfico y dos muertes súbitas, una clasificada como no cardiovascular y otra de causa indeterminada; con 12 mg, una muerte cardiovascular en un participante con insuficiencia cardiaca conocida, 189 días después de su última dosis. Con placebo murieron 2 personas, por un accidente de tráfico y por una herida de arma de fuego. En el estudio TRIUMPH-2 hubo 6 muertes con retatrutida, 3 de ellas cardiovasculares: en el grupo de 9 mg, una parada cardiaca 3 días después de la última dosis; en el grupo de 12 mg, un infarto agudo de miocardio 4 días después de la última dosis, y en el grupo de 9 mg, una herniación cerebral 368 días después de la última dosis. Las otras 3 fueron una cirrosis hepática, una quemadura y una hemorragia digestiva alta. Con placebo murió una persona, por choque séptico. En el TRIUMPH-2, el investigador consideró todas las muertes no relacionadas con el fármaco.
Los participantes con enfermedad cardiovascular fueron pocos. En el estudio TRIUMPH-1, el 3,2% tenía antecedente de insuficiencia cardiaca, el 2,3% de enfermedad cardiovascular y el 1,6% de fibrilación auricular; se excluyó a quien había tenido un infarto, un ictus, una revascularización coronaria o un ingreso por angina inestable o por insuficiencia cardiaca en los 90 días previos y a quien estaba en clase funcional IV de la NYHA. En el estudio TRIUMPH-2, el 7,7% tenía enfermedad cardiovascular, el 5,9% insuficiencia cardiaca y el 2,4% fibrilación auricular.
Los autores del estudio TRIUMPH-1 escriben que su estudio no tenía potencia para evaluar la seguridad cardiovascular y que hacen falta estudios más largos y con más participantes. Con los números de eventos de la tabla, ninguno de los dos estudios permite saber si la retatrutida aumenta, reduce o deja igual el riesgo de eventos cardiovasculares.
Esa respuesta se espera del estudio TRIUMPH-OUTCOMES, que según su registro incluye unos 10.000 adultos con un IMC de 27 o más y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, enfermedad renal crónica o ambas, con o sin diabetes. Sus variables principales son desenlaces cardiovasculares y renales, y el registro estima su finalización en febrero de 2029 [4]. El estudio TRIUMPH-3, con 1.946 personas con un IMC de 35 o más y un infarto, un ictus o una arteriopatía periférica sintomática previos, tiene como variable principal la pérdida de peso a 80 semanas. Terminó en mayo de 2026 y a 5 de octubre de 2026 no tiene resultados publicados en PubMed ni en el registro [5].
5 Tolerancia de la retatrutida: digestivo, disestesia, hipotensión y abandonos
Los efectos adversos más frecuentes fueron digestivos, sobre todo durante la escalada de dosis y en su mayoría leves o moderados. En el estudio TRIUMPH-1, con 12 mg, el 42,4% tuvo náuseas, el 32,0% diarrea y el 25,3% vómitos, frente al 14,8%, el 13,5% y el 4,8% con placebo. En el estudio TRIUMPH-2, con 12 mg, hubo náuseas en el 28%, diarrea en el 34% y vómitos en el 16%, frente al 8%, el 13% y el 4% con placebo.
Dos efectos adversos de interés especial fueron más frecuentes con retatrutida. La disestesia, descrita como sensación de quemazón en la piel, apareció en el 12,5% con 12 mg en el TRIUMPH-1 y en el 7% en el TRIUMPH-2, frente al 0,9% y el 1% con placebo; en el TRIUMPH-2 ninguno de esos casos fue grave. La hipotensión, que incluye la ortostática y el descenso de presión arterial, apareció en el 8,8% y el 6%, frente al 0,9% y menos del 1% con placebo. Los autores del TRIUMPH-1 describen además más mareo con dosis crecientes: el 12,0% con 12 mg frente al 3,1% con placebo.
| Efecto adverso | TRIUMPH-1: 12 mg frente a placebo | TRIUMPH-2: 12 mg frente a placebo |
|---|---|---|
| Náuseas | 42,4% frente a 14,8% | 28% frente a 8% |
| Vómitos | 25,3% frente a 4,8% | 16% frente a 4% |
| Disestesia | 12,5% frente a 0,9% | 7% frente a 1% |
| Hipotensión | 8,8% frente a 0,9% | 6% frente a menos del 1% |
| Abandono por efecto adverso | 11,2% frente a 4,6% | 8% frente a 5% |
| Pancreatitis adjudicada | 0,7% frente a 0,3% | 2 casos frente a ninguno |
La pancreatitis confirmada fue poco frecuente: 4 casos con 12 mg y 2 con placebo en el TRIUMPH-1, y 2 con 12 mg y ninguno con placebo en el TRIUMPH-2. Los autores del TRIUMPH-1 escriben que con tan pocos eventos no se puede concluir nada sobre un efecto del tratamiento. Las infecciones urinarias aparecieron en el 7,5% al 8,7% de los tratados con retatrutida en el TRIUMPH-1 (5,3% con placebo); el 92% de ellas, en mujeres.
El estudio TRIUMPH-1 registró también cuántas veces hubo que bajar la dosis porque el peso caía más de lo previsto. Con 12 mg, el 22,5% de los participantes tuvo al menos una reducción permanente de dosis, frente al 0,5% con placebo. Los motivos fueron una pérdida de peso que el participante o el investigador consideró excesiva (9,8%), un IMC de 22 o menos (5,5%) y los síntomas digestivos (6,2%). El 5,3% dejó el tratamiento por haber perdido, a su juicio o al del investigador, peso suficiente o excesivo. Los autores plantean reconsiderar la dosis máxima tolerada como estrategia y buscar la dosis mínima eficaz para alcanzar un objetivo de peso. Señalan que la dosis de 4 mg, que solo necesita un escalón, logró una pérdida del 17,6% (19,0% con el estimando de eficacia).
Una perspectiva publicada en The New England Journal of Medicine el 3 de octubre de 2026 plantea el mismo problema desde la protección de los participantes [6]. Su autora señala que los estudios de fármacos para la obesidad miden sobre todo el porcentaje de peso perdido y propone vigilar en los protocolos la ingesta, los micronutrientes, la composición corporal y la función física, y dar margen al investigador para reducir o suspender la dosis.
En los dos estudios, los efectos más frecuentes con retatrutida que con placebo fueron los digestivos durante la escalada, la disestesia, la hipotensión, sobre todo en quien tomaba antihipertensivos, y el aumento del pulso en los primeros meses. En el TRIUMPH-1, además, el 22,5% de quienes recibían 12 mg necesitó bajar la dosis, sobre todo por una pérdida de peso considerada excesiva, por un IMC de 22 o menos o por síntomas digestivos.
6 Qué no responden todavía los estudios TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2
Ninguno de los dos estudios tuvo un comparador activo, así que la diferencia de la retatrutida con la semaglutida o con la tirzepatida, cuya ficha resume CardioTeca en la guía de la tirzepatida para el especialista, no está medida en un mismo estudio. Los autores del TRIUMPH-1 citan la falta de comparador activo entre sus limitaciones y la relacionan con los abandonos del grupo placebo, en el que más participantes empezaron otros fármacos para la obesidad.
Tampoco se conoce el efecto sobre los eventos cardiovasculares, que corresponde al estudio TRIUMPH-OUTCOMES, ni el efecto a largo plazo y al suspender el fármaco, que los autores del TRIUMPH-2 citan entre sus limitaciones junto con la falta de datos de composición corporal: no se midió qué parte de la pérdida de peso fue grasa y qué parte masa magra. El estudio TRIUMPH-1 incluyó muy pocas personas con un IMC por debajo de 30 (el 2%), lo que según sus autores limita la aplicación de los resultados a esa población; el 77,4% tenía un IMC de 35 o más.
El contexto del tratamiento de la obesidad en el paciente con enfermedad cardiovascular está resumido en el artículo de CardioTeca sobre el consenso ESC 2024 de obesidad y enfermedad cardiovascular. Los dos estudios publicados de retatrutida demuestran pérdida de peso y mejoría de los factores de riesgo en personas que, en su mayoría, no tenían enfermedad cardiovascular establecida.
Resumen
| Concepto | Qué muestran los estudios TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2 |
|---|---|
| Fármaco | Retatrutida, agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, subcutánea semanal; sin autorización de comercialización |
| Pérdida de peso sin diabetes | 25,0% con 12 mg frente a 3,9% con placebo a 80 semanas; el 36,9% perdió al menos el 30% |
| Pérdida de peso con diabetes tipo 2 | 18,8% con 12 mg frente a 5,1%; HbA1c 1,45 puntos más baja frente a 0,45 |
| Presión sistólica | 10,4 y 9,7 mmHg menos con 12 mg, frente a 1,9 y 2,7 con placebo |
| Frecuencia cardiaca | Unos 8 latidos más hacia la semana 20 con 12 mg; 2,6 y 1,5 latidos más a las 80 semanas |
| Eventos cardiovasculares | Pocos eventos y sin potencia estadística; respuesta esperada del estudio TRIUMPH-OUTCOMES en 2029 |
| Efectos adversos | Digestivos, disestesia, hipotensión y reducciones de dosis por pérdida de peso excesiva |
Preguntas frecuentes
¿Qué es la retatrutida?
La retatrutida (retatrutide) es un fármaco en investigación para la obesidad que activa tres receptores: los del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), el péptido similar al glucagón de tipo 1 (GLP-1) y el glucagón. Se administra por vía subcutánea una vez a la semana. Sus dos primeros estudios de fase 3 en obesidad, TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2, se publicaron el 29 de septiembre de 2026 y usaron dosis de 4, 9 y 12 mg alcanzadas con una escalada desde 2 mg cada 4 semanas.
¿Cuánto peso se pierde con retatrutida?
En el estudio TRIUMPH-1, en adultos con obesidad sin diabetes, la pérdida media a las 80 semanas fue del 17,6%, el 23,7% y el 25,0% con 4, 9 y 12 mg, frente al 3,9% con placebo; con 12 mg, más de un tercio de los participantes perdió al menos el 30% de su peso. En el estudio TRIUMPH-2, en adultos con diabetes tipo 2, la pérdida fue del 11,9%, el 16,8% y el 18,8%, frente al 5,1% con placebo.
¿En qué se diferencia la retatrutida de la tirzepatida y la semaglutida?
En los receptores que activa. La semaglutida es un agonista del receptor de GLP-1; la tirzepatida, un agonista doble de los receptores de GIP y GLP-1; la retatrutida añade a esos dos el receptor de glucagón. Los estudios TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2 compararon la retatrutida solo con placebo, así que no miden la diferencia de pérdida de peso ni de efectos adversos con la tirzepatida o con la semaglutida.
¿La retatrutida aumenta la frecuencia cardiaca?
Sí, sobre todo en los primeros meses. En el estudio TRIUMPH-1, el pulso subió hasta unos 8 latidos por minuto con 12 mg hacia la semana 20 y después bajó, hasta quedar 2,6 latidos por encima del basal a las 80 semanas, frente a 0,3 por debajo con placebo. En el estudio TRIUMPH-2, a las 80 semanas, el aumento fue de 1,5 latidos con 12 mg. Las arritmias graves fueron poco frecuentes en los dos estudios, sin un patrón claro entre retatrutida y placebo.
¿Reduce la retatrutida los eventos cardiovasculares?
No se sabe. La retatrutida bajó la presión arterial, los triglicéridos, el colesterol no-HDL y la proteína C reactiva, pero los estudios TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2 no tenían potencia para evaluar eventos cardiovasculares y registraron muy pocos. El estudio TRIUMPH-OUTCOMES, con unos 10.000 adultos con obesidad y enfermedad cardiovascular aterosclerótica o enfermedad renal crónica, tiene como variables principales desenlaces cardiovasculares y renales, y su finalización está prevista para febrero de 2029.
¿Está aprobada la retatrutida en España?
No. A 5 de octubre de 2026, la retatrutida no figura en el registro de medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (CIMA). Es un fármaco en investigación. Los estudios de fase 3 publicados en obesidad son el TRIUMPH-1, en adultos sin diabetes, y el TRIUMPH-2, en adultos con diabetes tipo 2.
Bibliografía
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, Wilding JPH, Ahmad NN, Murray M, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. 2026. doi: 10.1056/NEJMoa2604169.
- Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, Bjornstad P, Frias JP, Giblin K, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026. doi: 10.1016/S0140-6736(26)01861-1.
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity - a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- ClinicalTrials.gov. The effect of retatrutide once weekly on cardiovascular outcomes and kidney outcomes in adults living with obesity (TRIUMPH-Outcomes). NCT06383390. Consultado el 5 de octubre de 2026.
- ClinicalTrials.gov. A study of retatrutide (LY3437943) in participants with obesity and cardiovascular disease (TRIUMPH-3). NCT05882045. Consultado el 5 de octubre de 2026.
- Schmitz SH. Beyond percentage of weight lost - protecting participants in obesity trials. N Engl J Med. 2026. doi: 10.1056/NEJMp2609407.
La retatrutida (retatrutide), agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, redujo el peso un 25,0% en adultos con obesidad sin diabetes en el estudio TRIUMPH-1 y un 18,8% en adultos con diabetes tipo 2 en el estudio TRIUMPH-2, con la dosis de 12 mg y a 80 semanas, frente al 3,9% y el 5,1% con placebo. Bajó la presión arterial, los triglicéridos y la proteína C reactiva, aumentó la frecuencia cardiaca en los primeros meses y causó más efectos digestivos, disestesia e hipotensión. Su efecto sobre los eventos cardiovasculares se conocerá con el estudio TRIUMPH-OUTCOMES.
