Los agonistas duales GLP-1/glucagón activan a la vez el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el del glucagón, y se investigan para tratar la obesidad. Un metaanálisis publicado en Diabetes, Obesity and Metabolism en septiembre de 2026 reunió 19 estudios aleatorizados con cuatro fármacos de la clase: la mazdutida (mazdutide), la survodutida (survodutide), la cotadutida (cotadutide) y la efinopegdutida (efinopegdutide), en adultos con sobrepeso u obesidad, con o sin diabetes tipo 2 [1].
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Agonistas duales GLP-1/glucagón en la obesidad: metaanálisis de 19 estudios con mazdutida, survodutida y cotadutida
Frente al grupo control, el peso bajó 7,15 puntos porcentuales más con estos fármacos, con una heterogeneidad muy alta entre estudios. La diferencia fue de 11,7 puntos en los estudios de personas sin diabetes y de 4,4 en los de diabetes tipo 2. Los acontecimientos adversos fueron más frecuentes que con el control y los graves, no. El metaanálisis no analizó eventos cardiovasculares.
En este artículo:
- Por qué un metaanálisis solo de agonistas duales GLP-1/glucagón
- Cómo se hizo el metaanálisis
- Los 19 estudios incluidos
- Pérdida de peso por fármaco, por diabetes y por comparador
- HbA1c, cintura, presión arterial y triglicéridos
- Seguridad y tolerancia
- Los datos de survodutida que entraron en el metaanálisis
- Lo que la suma de los datos no puede decir
Por qué un metaanálisis solo de agonistas duales GLP-1/glucagón
Según los autores del metaanálisis, la activación del receptor del GLP-1 reduce el apetito, retrasa el vaciamiento gástrico y aumenta la secreción de insulina dependiente de la glucosa, y la del receptor del glucagón aumenta el gasto energético y estimula la lipólisis y la oxidación de los ácidos grasos. La suma de los dos efectos es la base para buscar más pérdida de peso que con la activación de un solo receptor.
La mazdutida se aprobó en China en junio de 2025 para el control del peso y en septiembre de 2025 para el control glucémico en la diabetes tipo 2, según una revisión publicada en Journal of the American Heart Association [2]. La survodutida tiene publicados tres estudios de fase 3 del programa SYNCHRONIZE. Los dos que incluye el metaanálisis son el estudio SYNCHRONIZE-1, en obesidad sin diabetes [3], y el estudio SYNCHRONIZE-MASLD, en obesidad con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica [4]. El tercero, el estudio SYNCHRONIZE-2, en obesidad con diabetes tipo 2, se publicó después del metaanálisis [5]. Ninguno de los cuatro fármacos tiene un medicamento autorizado en España: la base de datos CIMA de la AEMPS no recoge ninguno (consulta del 5 de octubre de 2026).
Los autores señalan que varios metaanálisis previos mezclaban estos fármacos con otros que actúan además sobre el receptor del GIP, como la tirzepatida y la retatrutida, o se limitaban a uno o dos fármacos de la clase. Este se restringe a los agonistas duales GLP-1/glucagón sin acción sobre el GIP. En agosto de 2026, Diabetes Care publicó otro metaanálisis de estudios aleatorizados con esta misma clase de fármacos [6]. El resto de la familia de las incretinas está repasado en la revisión de CardioTeca sobre los agonistas del receptor del GLP-1 y las medicaciones incretínicas de nueva generación.
Cómo se hizo el metaanálisis
Los autores buscaron en PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus y ClinicalTrials.gov hasta el 20 de julio de 2026, con un protocolo registrado en PROSPERO. Incluyeron estudios aleatorizados de fase 2 y 3 en adultos con sobrepeso u obesidad, con o sin diabetes, que compararan un agonista dual GLP-1/glucagón con placebo o con un comparador activo.
De cada estudio tomaron solo el grupo de la dosis más alta, para no contar dos veces a los pacientes del grupo control. Combinaron los resultados con un modelo de efectos aleatorios, valoraron el riesgo de sesgo con la herramienta RoB 2 de Cochrane y graduaron la certeza de cada resultado con el sistema GRADE.
Las variables principales fueron el cambio del peso, en kilos y en porcentaje, y la proporción de pacientes que perdieron al menos el 5% del peso. Las secundarias fueron el índice de masa corporal (IMC), el perímetro de la cintura, la presión arterial sistólica, los triglicéridos y la HbA1c. En seguridad se recogió la proporción de pacientes con algún acontecimiento adverso y con alguno grave, sin desglosarlos por tipo. El trabajo no declara financiación.
Los 19 estudios incluidos
De los 19 estudios, 8 eran de mazdutida, 4 de survodutida, 6 de cotadutida y 1 de efinopegdutida. El grupo tratado tenía entre 9 y 612 participantes y la duración iba de 28 días a 76 semanas. La edad media de los participantes estaba entre 33 y 71 años y el IMC medio, entre 26,7 y 40,7. Según los autores, dos estudios incluían solo a pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica.
| Fármaco | Estudios | Población | Duración |
|---|---|---|---|
| Mazdutida | 8, todos en China (GLORY-1, GLORY-2, DREAMS-1, DREAMS-2, DREAMS-3 y tres de fase 2) | 3 sin diabetes, 4 con diabetes tipo 2 y 1 con o sin ella | 20 a 60 semanas |
| Survodutida | 4 (SYNCHRONIZE-1, SYNCHRONIZE-MASLD y dos de fase 2) | 3 clasificados sin diabetes y 1 con diabetes tipo 2 | 16 a 76 semanas |
| Cotadutida | 6, todos de fase 2 | Diabetes tipo 2 | 28 días a 26 semanas |
| Efinopegdutida | 1, de fase 2, frente a semaglutida 1 mg | Con o sin diabetes tipo 2 | 24 semanas |
La mayoría de los estudios usó placebo como control. Algunos usaron comparadores activos: dulaglutida 1,5 mg, semaglutida 1 mg o liraglutida. Con la herramienta RoB 2, 7 estudios tenían riesgo de sesgo bajo, 8 algunas dudas y 4 riesgo alto; los problemas se concentraron en las desviaciones de la intervención prevista y en los datos ausentes.
Pérdida de peso por fármaco, por diabetes y por comparador
Frente al control, el peso bajó 6,65 kg más con los agonistas duales GLP-1/glucagón (IC 95%: -8,57 a -4,72; 15 estudios) y 7,15 puntos porcentuales más (IC 95%: -8,95 a -5,35; 18 comparaciones de 17 estudios), con certeza moderada según GRADE. La heterogeneidad fue muy alta, con una I² del 96%.
Perdió al menos el 5% del peso el 71,7% de los pacientes tratados (1.215 de 1.694) y el 22,2% de los del grupo control (299 de 1.347), con un riesgo relativo de 4,75 (IC 95%: 3,14 a 7,18) y certeza baja. La tabla recoge la diferencia de peso, en puntos porcentuales frente al control, en cada subgrupo.
| Subgrupo | Comparaciones | Diferencia de peso frente al control (IC 95%) | Heterogeneidad (I²) |
|---|---|---|---|
| Todos los estudios | 18 | -7,15 (-8,95 a -5,35) | 96% |
| Mazdutida | 8 | -9,51 (-12,37 a -6,64) | 97% |
| Survodutida (ver más abajo) | 3 | -10,16 (-13,00 a -7,32) | 77% |
| Cotadutida | 6 | -3,62 (-4,26 a -2,98) | 0% |
| Efinopegdutida | 1 | -1,40 (-2,95 a 0,15) | No aplicable |
| Sin diabetes | 6 | -11,68 (-13,51 a -9,85) | 78% |
| Diabetes tipo 2 | 10 | -4,41 (-5,18 a -3,64) | 65% |
| Con o sin diabetes | 2 | -8,26 (-21,73 a 5,22) | 99% |
| Frente a placebo | 15 | -7,86 (-10,06 a -5,66) | 96% |
| Frente a comparador activo | 3 | -3,89 (-6,21 a -1,57) | 91% |
Por fármaco, la mazdutida y la survodutida consiguieron más pérdida de peso que la cotadutida, cuyos estudios duraron entre 28 días y 26 semanas, y la efinopegdutida no se diferenció del control. La diferencia entre fármacos fue significativa (P < 0,00001) y los autores escriben que los datos no apoyan un efecto de clase uniforme. Con la mazdutida, la diferencia fue de 7,86 puntos con 6 mg (6 estudios) y de 15,00 con 9 mg (2 estudios); los autores advierten de que esta comparación entre estudios no establece una relación entre dosis y respuesta.
La diferencia fue de 11,68 puntos en los estudios de personas sin diabetes y de 4,41 en los de diabetes tipo 2 (P < 0,00001 para la diferencia entre subgrupos). Para los autores, la mayor resistencia a la insulina y los tratamientos de base que favorecen el aumento de peso son explicaciones plausibles. Los dos subgrupos no tienen los mismos fármacos: 6 de las 10 comparaciones con diabetes son de cotadutida y en el subgrupo sin diabetes no hay ninguna.
Frente a comparador activo, la diferencia fue de 3,89 puntos, en 3 estudios: mazdutida 6 mg frente a dulaglutida 1,5 mg (-5,76 puntos) y frente a semaglutida 1 mg (-4,29), los dos en diabetes tipo 2, y efinopegdutida frente a semaglutida 1 mg (-1,40, sin diferencia significativa). Según los autores, estos fármacos podrían ser una alternativa a los agonistas del receptor del GLP-1 más que un escalón por encima de ellos.
HbA1c, cintura, presión arterial y triglicéridos
La HbA1c bajó 0,63 puntos más que con el control (IC 95%: -0,79 a -0,47; 17 comparaciones), con certeza muy baja por heterogeneidad, imprecisión y posible sesgo de publicación. La reducción fue de 0,86 puntos en los estudios de diabetes tipo 2, de 0,36 en los de personas sin diabetes y de 0,24 frente a dulaglutida o semaglutida.
El perímetro de la cintura bajó 6,44 cm más que con el control (IC 95%: -8,16 a -4,72; certeza moderada) y el IMC, 3,32 kg/m² más (certeza baja). Los triglicéridos bajaron un 26,11% más (IC 95%: -32,44 a -19,78; certeza baja), con la mayor reducción con la mazdutida (-32,88%).
La presión arterial sistólica bajó 5,01 mmHg más que con el control (IC 95%: -6,84 a -3,18; 16 comparaciones; certeza baja). Al excluir los cuatro estudios que más heterogeneidad aportaban, la diferencia quedó en 3,71 mmHg (IC 95%: -4,68 a -2,73). La reducción fue significativa con la mazdutida y la cotadutida, pero no con la survodutida (-4,14 mmHg; IC 95%: -9,70 a 1,42); en el estudio SYNCHRONIZE-1, el de más pacientes de los de survodutida, la diferencia frente a placebo fue de +0,6 mmHg.
Seguridad y tolerancia
Tuvo algún acontecimiento adverso el 91,0% de los pacientes tratados (1.832 de 2.013) y el 79,3% de los del grupo control (1.256 de 1.584): riesgo relativo de 1,16 (IC 95%: 1,11 a 1,22), con certeza baja. Los acontecimientos adversos graves no fueron más frecuentes: 120 de 2.013 pacientes frente a 104 de 1.584, con un riesgo relativo de 0,90 (IC 95%: 0,69 a 1,17), sin heterogeneidad y con certeza alta, la única de todo el metaanálisis.
El metaanálisis no separó los acontecimientos adversos por tipo, así que no da la frecuencia de los efectos digestivos ni la de los abandonos del tratamiento. Tampoco analizó la frecuencia cardiaca. Los autores atribuyen el exceso de acontecimientos adversos, por lo descrito en los estudios individuales, a los efectos digestivos, sobre todo náuseas, vómitos y diarrea.
En los dos estudios de fase 3 de survodutida incluidos, con 6,0 mg, dejó el fármaco por efectos adversos el 24,8% de los pacientes en el estudio SYNCHRONIZE-1, frente al 5,4% con placebo, y el 23,3% en el SYNCHRONIZE-MASLD, frente al 10,0%. En este último hubo náuseas en el 56,2% de los pacientes con survodutida y en el 14,3% con placebo. La frecuencia cardiaca subió sobre todo durante el escalado de dosis y a la semana 52 estaba 3,6 latidos por minuto (lpm) por encima de la basal con survodutida y 0,8 lpm con placebo, una diferencia de 2,8 lpm sin significación estadística (IC 95%: -0,6 a 6,2).
Los datos de survodutida que entraron en el metaanálisis
Los estudios de fase 3 de survodutida presentan el cambio de peso con dos análisis. El estimando de régimen de tratamiento cuenta lo ocurrido a todos los pacientes aleatorizados, aunque dejaran el fármaco; el estimando de eficacia calcula el efecto que habría tenido el fármaco si todos lo hubieran mantenido. Cuando los abandonos son frecuentes, las dos cifras se separan.
El metaanálisis no tomó el mismo análisis de los dos estudios de fase 3 que incluye. Del estudio SYNCHRONIZE-1 tomó la diferencia de peso del estimando de régimen de tratamiento, -7,5 puntos frente a placebo, cuando con el de eficacia era de -13,4. Del estudio SYNCHRONIZE-MASLD tomó la del estimando de eficacia, -11,2 puntos, cuando con el de régimen de tratamiento era de -7,3.
En la pérdida de al menos el 5% del peso, el estudio SYNCHRONIZE-MASLD entró con los datos de los pacientes que completaron el tratamiento (68 de 86 frente a 6 de 42), cuando lo había dejado el 41,1% del grupo de survodutida y el 40,0% del de placebo; el SYNCHRONIZE-1 entró con todos los pacientes aleatorizados (174 de 242 frente a 112 de 242). La presión arterial, la cintura, la HbA1c y los triglicéridos del SYNCHRONIZE-MASLD también proceden de los pacientes que siguieron con el tratamiento o del estimando de eficacia. Además, el metaanálisis clasifica el SYNCHRONIZE-MASLD entre los estudios sin diabetes, aunque el 38,4% de sus participantes tenía diabetes tipo 2.
En el cálculo de toda la clase, el SYNCHRONIZE-MASLD pesa un 5,4%, así que la diferencia global de unos 7 puntos depende poco de él. Dentro del subgrupo de survodutida pesa un 34,7%: la cifra de -10,16 puntos depende de qué análisis se tome de cada estudio y no puede leerse como una estimación firme del efecto de la survodutida. Como referencia, en el estudio SYNCHRONIZE-2, de diabetes tipo 2 y publicado después de la búsqueda del metaanálisis, la diferencia de peso con 6,0 mg a las 76 semanas fue de -5,9 puntos con el estimando de régimen de tratamiento y de -10,0 con el de eficacia.
Lo que la suma de los datos no puede decir
- Una cifra para cuatro fármacos. La diferencia media de 7,15 puntos reúne fármacos con efectos de 1,4 a 10,2 puntos y estudios de 28 días a 76 semanas. Solo dos de los 19 estudios duraron más de un año. Los 8 estudios de mazdutida se hicieron en China.
- La comparación con los fármacos disponibles. Los tres estudios con comparador activo usaron dulaglutida 1,5 mg o semaglutida 1 mg. No hay estudios de estos fármacos frente a semaglutida 2,4 mg ni frente a tirzepatida; las pautas de la semaglutida están en la ficha de semaglutida de CardioTeca.
- El efecto cardiovascular. Ningún estudio incluido se diseñó para medir eventos cardiovasculares y el metaanálisis no los analizó, como tampoco la frecuencia cardiaca. El estudio SYNCHRONIZE-CVOT, de survodutida, prevé incluir a 4.935 adultos con un IMC igual o superior a 27 y enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica o al menos dos complicaciones o factores de riesgo [7]. En el estudio SYNCHRONIZE-2, a las 76 semanas, la frecuencia cardiaca estaba 3,0 lpm por encima de la del grupo placebo con 6,0 mg.
- Los abandonos. La variable de cualquier acontecimiento adverso no informa de los abandonos. En los estudios de fase 3 de survodutida, uno de cada cuatro pacientes dejó el fármaco por efectos adversos con el escalado de dosis de sus protocolos.
- La disponibilidad. Ninguno de los cuatro fármacos tiene autorización en España; la mazdutida está aprobada en China.
El marco cardiológico del tratamiento de la obesidad está en el consenso ESC 2024 sobre obesidad y enfermedad cardiovascular, comentado en CardioTeca.
Mensajes clave
- El metaanálisis reunió 19 estudios aleatorizados de cuatro agonistas duales GLP-1/glucagón (mazdutida, survodutida, cotadutida y efinopegdutida) en adultos con sobrepeso u obesidad, con o sin diabetes tipo 2.
- Frente al control, el peso bajó 7,15 puntos porcentuales más (6,65 kg), con heterogeneidad muy alta y certeza moderada. Perdió al menos el 5% del peso el 71,7% de los tratados, frente al 22,2%.
- La diferencia fue de 11,7 puntos en personas sin diabetes, de 4,4 en la diabetes tipo 2 y de 3,9 frente a dulaglutida o semaglutida 1 mg.
- Los acontecimientos adversos fueron más frecuentes que con el control (91,0% frente a 79,3%) y los graves, no (riesgo relativo de 0,90, con certeza alta).
- La cifra de la survodutida combina estudios analizados con estimandos distintos y no es firme. Ningún estudio se diseñó para medir eventos cardiovasculares.
Importancia y aplicación clínica
El metaanálisis da una primera estimación del efecto de los agonistas duales GLP-1/glucagón como clase: unos 7 puntos porcentuales más de pérdida de peso que el control, con reducciones de la HbA1c, la cintura, la presión arterial sistólica y los triglicéridos y sin más acontecimientos adversos graves. La media reúne fármacos, poblaciones y duraciones muy distintos, y la certeza es baja o muy baja en la mayoría de los resultados.
Por subgrupos, la diferencia fue de más de 11 puntos en personas sin diabetes, de algo más de 4 en la diabetes tipo 2 y de menos de 4 frente a dulaglutida o semaglutida 1 mg. La cifra propia de la survodutida depende de qué análisis se tomó de cada estudio; sus estudios de fase 3 dan cada uno sus resultados con los dos estimandos. Ninguno de estos fármacos está autorizado en España y su efecto sobre los eventos cardiovasculares no se conoce.
En adultos con sobrepeso u obesidad, los agonistas duales GLP-1/glucagón, sobre todo la mazdutida (mazdutide) y la survodutida (survodutide), redujeron el peso frente al control en este metaanálisis; su lugar frente a la semaglutida y la tirzepatida dependerá de comparaciones directas a las dosis de la obesidad y de los estudios de eventos cardiovasculares.
Preguntas frecuentes
¿Qué son los agonistas duales GLP-1/glucagón?
Son fármacos que activan a la vez el receptor del GLP-1, que reduce el apetito y la glucemia, y el del glucagón, que aumenta el gasto energético y la oxidación de las grasas. Los que tienen estudios aleatorizados en obesidad son la mazdutida, la survodutida, la cotadutida y la efinopegdutida. Ninguno está autorizado en España.
¿Cuánto peso se pierde con mazdutida (mazdutide) o survodutida (survodutide)?
En el metaanálisis, la diferencia frente al control fue de 9,5 puntos porcentuales con mazdutida y de 15 con su dosis de 9 mg, en estudios hechos en China. La de la survodutida, 10,2 puntos, mezcla análisis distintos; en su estudio de fase 3 sin diabetes, el SYNCHRONIZE-1, fue de 7,5 puntos contando los abandonos y de 13,4 si todos hubieran mantenido el fármaco.
¿Pierden menos peso las personas con diabetes tipo 2?
En el metaanálisis, sí: la diferencia frente al control fue de 11,7 puntos sin diabetes y de 4,4 con diabetes tipo 2. Los dos grupos no tenían los mismos fármacos ni la misma duración: la mayoría de las comparaciones con diabetes eran de cotadutida, con estudios de pocas semanas. La HbA1c bajó más en la diabetes tipo 2, 0,86 puntos.
¿Son seguros los agonistas duales GLP-1/glucagón?
Los acontecimientos adversos fueron más frecuentes que con el control, sobre todo por los efectos digestivos, y los graves no aumentaron, con certeza alta. En los estudios de fase 3 de survodutida, uno de cada cuatro pacientes dejó el fármaco por efectos adversos. No hay estudios de eventos cardiovasculares terminados y la frecuencia cardiaca sube unos pocos latidos por minuto.
Bibliografía recomendada
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- Kaplan LM, Startseva E, le Roux CW, Wharton S, Bozkurt B, Mazo DF, et al. Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: SYNCHRONIZE-MASLD, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2026;32(8):2948-2958.
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- Roessler J, Nauck MA, Haghikia A. Cardiometabolic effects of dual GLP-1 and glucagon receptor agonists: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Care. 2026. doi:10.2337/dc26-1127.
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