Amilorida (amiloride): evidencia y práctica clínica

Bloque I · Práctica clínica

1 La molécula: quién es, qué hace y por qué importa

La amilorida lleva autorizada desde 1967 y probablemente sea el fármaco más infravalorado de la panoplia cardiovascular. Su clasificación habitual como «diurético ahorrador de potasio» es técnicamente correcta pero editorialmente injusta: la agrupa con la espironolactona y el triamtereno bajo un epígrafe funcional que esconde lo que realmente la hace singular. Mientras la espironolactona actúa sobre el receptor mineralocorticoide y el triamtereno bloquea el ENaC con menor selectividad, la amilorida es el inhibidor directo más específico del canal de sodio epitelial (ENaC) de uso clínico establecido. Esa especificidad no es un tecnicismo farmacológico: tiene consecuencias prácticas concretas en tres escenarios donde el ENaC está activado de forma independiente de la aldosterona y donde la espironolactona sencillamente no funciona.

Tres datos resumen el perfil de beneficio que justifica reivindicar a la amilorida en la práctica actual. En hipertensión resistente, el ensayo SPARE (JAMA 2025) demostró una reducción de presión sistólica de 13,6 mmHg, no inferior a los 14,7 mmHg de la espironolactona, y con un perfil de tolerabilidad que no incluye ginecomastia ni alteraciones del ciclo menstrual. En el síndrome de Liddle, es el único tratamiento farmacológico eficaz, porque la espironolactona es inactiva frente a un ENaC constitutivamente abierto por una mutación, no por exceso de aldosterona. En el síndrome nefrótico, los datos mecanísticos y el ensayo piloto AMILOR (Acta Physiologica 2024) apuntan a un papel como diurético de primera línea al actuar sobre el punto exacto donde la proteinuria activa la retención de sodio. Tres situaciones, un mismo mecanismo, un fármaco que merece ser conocido con la profundidad que su biología justifica.

Si ya utilizas la amilorida en combinación con tiazida para proteger el potasio, lo que sigue te ayudará a entender cuándo merece ser protagonista y no solo complemento. Si nunca has recurrido a ella más allá del edema cardíaco de guardia, la evidencia del bloque II probablemente cambiará esa situación.

2 Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal

En España, la amilorida no está disponible como monoterapia: todas las presentaciones registradas en la AEMPS la combinan con hidroclorotiazida. Las indicaciones aprobadas en ficha técnica son tres:

• Edema de origen cardíaco: retención de líquidos por insuficiencia cardíaca, donde la amilorida añadida a la tiazida protege el potasio en pacientes que reciben glucósidos cardíacos o que tienen riesgo de arritmias.
• Cirrosis hepática con ascitis y edema: habitualmente se prefiere la espironolactona como primer ahorrador de potasio en la cirrosis, pero la amilorida es una alternativa cuando aquella no se tolera. La American Association for the Study of Liver Diseases respalda su uso en ascitis refractaria.
• Hipertensión arterial en pacientes con riesgo de depleción potásica: indicación preventiva del déficit de potasio al añadir un diurético tiazídico en pacientes digitalizados, con arritmias o con hipopotasemia basal.

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Presentaciones disponibles en España y dosis autorizadas

La única forma de prescribir amilorida autorizada en España es la combinación fija con hidroclorotiazida. Esta circunstancia es clínicamente relevante: cuando necesitas amilorida sola, como en la hipertensión resistente donde ya se ha añadido una tiazida al triple fármaco basal, técnicamente estás en un uso fuera de indicación. Es importante que lo conozcas para documentarlo adecuadamente y para explicar la situación al paciente.

Instrucciones de administración

• Vía: oral, comprimidos.
• Frecuencia: una vez al día, preferiblemente por la mañana para evitar nicturia.
• Con o sin alimentos: se recomienda tomar con alimentos o leche para reducir molestias gastrointestinales. Los alimentos no alteran significativamente la biodisponibilidad.
• Comprimido fraccionable: el comprimido puede dividirse en dos mitades iguales, lo que permite ajustar la dosis a 2,5 mg / 25 mg sin necesitar presentación específica.

Dosis olvidada

Si el paciente olvida una dosis, debe tomarla en cuanto lo recuerde, siempre que queden al menos 6 horas para la siguiente dosis habitual. Si falta menos tiempo, se salta esa dosis y continúa con el horario normal. Nunca debe doblar la dosis para compensar el olvido.

Consideraciones nutricionales

Dado que la amilorida retiene potasio, el paciente debe evitar una ingesta excesiva de alimentos ricos en potasio durante el tratamiento (plátano, naranja, aguacate, frutos secos, legumbres). No se trata de prohibirlos, sino de no añadirlos de forma deliberada como sustituto de suplementos de potasio. Simultáneamente, la restricción de sodio refuerza el efecto antihipertensivo y diurético: recuérdasela al paciente en cada visita.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

Hipercaliemia: el adversario principal

La hipercaliemia es el efecto adverso de mayor relevancia clínica y el principal motivo de discontinuación. Al bloquear el ENaC, la amilorida reduce la electronegatividad del lumen tubular, lo que disminuye la secreción de potasio por los canales ROMK de la membrana basolateral. El riesgo es dosis-dependiente y se amplifica en presencia de insuficiencia renal, diabetes, edad avanzada y uso concomitante de fármacos que elevan el potasio.

Otros efectos adversos relevantes

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

Precauciones de especial relevancia clínica

• Insuficiencia renal moderada (FG 30-60 mL/min): se puede usar con precaución, reduciendo la dosis a la mitad y monitorizando el potasio más frecuentemente (cada 1-2 semanas al inicio).
• Insuficiencia hepática grave: riesgo de alteraciones electrolíticas que pueden precipitar encefalopatía. Monitorización estricta; iniciar con dosis bajas.
• Diabetes mellitus: los diuréticos tiazídicos del componente combinado pueden deteriorar el control glucémico. Ajuste de dosis de antidiabéticos si es necesario. La nefropatía diabética es una contraindicación absoluta.
• Embarazo y lactancia: la amilorida atraviesa la placenta. No se recomienda durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Suspender la lactancia si el tratamiento es imprescindible.
• Ancianos: mayor riesgo de hipercaliemia, hipotensión ortostática y deterioro renal. Iniciar con la dosis mínima y revisar el ionograma en las primeras semanas.
• IECA / ARA-II / iSACUBi: la combinación con estos fármacos aumenta significativamente el riesgo de hipercaliemia. Si es imprescindible (hipopotasemia grave documentada), utilizar con monitorización frecuente del potasio.
• AINEs: reducen el efecto natriurético y pueden aumentar el riesgo de hipercaliemia. Evitar si es posible; si no, monitorización estrecha del potasio.
• Litio: la amilorida (y especialmente el componente HCTZ) reduce el aclaramiento renal del litio, aumentando su toxicidad. Si es necesaria la combinación, vigilar niveles de litio.

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Amilorida + diurético tiazídico (la combinación estándar)

Es la combinación registrada en España y la base de toda la experiencia clínica autorizada. La lógica es sencilla y elegante: los diuréticos tiazídicos actúan en el túbulo distal proximal y provocan hipopotasemia al aumentar el flujo de sodio hacia el túbulo colector, donde la electronegatividad luminal arrastra la secreción de potasio. La amilorida bloquea el ENaC en ese punto distal, neutralizando la pérdida de potasio sin mermar el efecto natriurético de la tiazida, que actúa en un segmento diferente. El resultado neto es una natriuresis potenciada con un balance de potasio más estable. En estudios clínicos, esta combinación reduce los niveles de potasio urinario y sérico en comparación con la tiazida sola, con un perfil de tolerabilidad superior.

Amilorida + diurético de asa (edema refractario)

En el edema refractario cardíaco o nefrótico, añadir amilorida a un diurético de asa representa una estrategia de bloqueo secuencial del nefrón que ataca dos puntos de reabsorción de sodio simultáneamente: el asa de Henle (diurético de asa) y el túbulo colector (amilorida). Esta estrategia es especialmente racional en el síndrome nefrótico, donde el ENaC activado por proteasas representa el principal mecanismo de retención de sodio distal. La combinación requiere monitorización electrolítica cuidadosa: el riesgo de hipopotasemia por el diurético de asa se compensa pero puede convertirse en hipercaliemia si la función renal se deteriora.

Amilorida y fármacos bloqueantes del SRAA (cuarta línea en HTA resistente)

En el paciente con hipertensión resistente en triple terapia (bloqueante SRAA + BCC + tiazida), añadir amilorida representa la cuarta línea basada en evidencia de grado I. Esta combinación requiere especial cautela con el potasio porque el bloqueante del SRAA ya reduce la secreción de aldosterona, y al sumar amilorida se bloquean los dos mecanismos principales de excreción renal de potasio. Monitoriza el K⁺ a las 1-2 semanas del inicio. Si el potasio supera 5,5 mEq/L, suspende la amilorida antes de reducir el SRAA, que tiene mayor beneficio pronóstico en la mayoría de estos pacientes.

Perspectiva del cardiólogo clínico

El cardiólogo encuentra a la amilorida principalmente en dos contextos: el control del potasio en la insuficiencia cardíaca tratada con diuréticos de asa y la hipertensión resistente. En el primer contexto, la evidencia apoya el uso de antagonistas del receptor mineralocorticoide (espironolactona o eplerenona) para reducir la mortalidad en la IC con fracción de eyección reducida; la amilorida no tiene evidencia de impacto en mortalidad en IC y no debe sustituir a los ARM con indicación establecida. Sin embargo, sí puede ser útil en el paciente con IC e hipopotasemia que no tolera los ARM. En la hipertensión resistente, el SPARE (2025) la posiciona como alternativa real a la espironolactona cuando esta no se tolera, con el aval adicional de los subestudios del PATHWAY-2.

Perspectiva del nefrólogo

El nefrólogo es quien más puede rentabilizar la biología única de la amilorida. En el síndrome nefrótico, la retención de sodio es en gran parte independiente de la aldosterona y mediada por la activación proteolítica del ENaC, lo que hace del bloqueo directo de este canal la intervención más racional. Además, en la insuficiencia renal moderada (FG 30-60 mL/min), la amilorida sigue siendo usable con precaución, mientras que la espironolactona a dosis plenas tiene un riesgo de hipercaliemia comparable o superior en esa franja. La amilorida también es la respuesta definitiva al síndrome de Liddle, una entidad que el nefrólogo diagnostica con mayor frecuencia que cualquier otra especialidad.

Perspectiva del endocrinólogo / internista

El endocrinólogo se encontrará con la amilorida principalmente en el diagnóstico diferencial de la hipertensión secundaria de baja renina. La supresión de renina y aldosterona en contexto de hipopotasemia plantea el diagnóstico diferencial entre síndrome de Liddle, seudohiperaldosteronismo primario (ingesta de regaliz), síndrome de aparente exceso de mineralocorticoides y otras entidades. En el síndrome de Liddle, la respuesta favorable a amilorida y la ausencia de respuesta a espironolactona son un elemento diagnóstico funcional de primer orden, antes incluso de la confirmación genética.

Bloque II · Farmacología y evidencia

7 Efectos más allá del mecanismo principal: ENaC en múltiples tejidos

El canal de sodio epitelial no es exclusivo del riñón. El ENaC se expresa en la membrana apical de las células epiteliales de múltiples tejidos: pulmón, colon, glándulas sudoríparas, conductos salivares, endotelio vascular, piel y placenta. Esta distribución amplia explica por qué la amilorida ha sido explorada en contextos que van mucho más allá de la diuresis.

8 Mecanismo de acción en profundidad: el ENaC y su biología

Estructura y función del canal ENaC

El canal de sodio epitelial (ENaC) es una proteína heteromérica formada por tres subunidades homólogas: alfa (α), beta (β) y gamma (γ), codificadas respectivamente por los genes SCNN1A, SCNN1B y SCNN1G, todos ellos en el cromosoma 16p. Cada subunidad tiene dos dominios transmembrana, un dominio extracelular globular y extremos amino- y carboxilo-terminales cortos en el citoplasma. La configuración funcional requiere la expresión simultánea de las tres subunidades. El canal opera en modo pasivo: el gradiente electroquímico creado por la Na⁺/K⁺-ATPasa basolateral mantiene la electronegatividad intracelular que impulsa al sodio a entrar desde el lumen tubular.

Regulación fisiológica del ENaC

La aldosterona es el principal regulador del ENaC en condiciones normales: al unirse al receptor mineralocorticoide, activa la transcripción de SGK1 (serum and glucocorticoid-regulated kinase 1), que fosforila y estabiliza el ENaC en la membrana apical al bloquear su internalización mediada por Nedd4-2 (una E3 ubiquitina ligasa). El resultado es más canales activos en la superficie celular y mayor reabsorción de sodio. La insulina, el IGF-1 y la vasopresina también activan el ENaC por vías independientes. La regulación negativa depende de la ubiquitinación del ENaC (mediante la vía Nedd4-2) y de su ulterior endocitosis y degradación en el proteasoma.

Mecanismo de inhibición por amilorida

La amilorida actúa directamente en el poro del canal ENaC desde la cara luminal. Entra al lumen tubular por filtración glomerular y secretada activamente, alcanzando concentraciones luminales de 10-20 μmol/L que son suficientes para inhibir el ENaC con afinidad elevada (Ki de 0,1 a 1 μM). Su acción es competitiva con el sodio a nivel del sitio de unión en el poro del canal: al ocupar ese sitio, impide el paso de iones Na⁺ sin necesidad de interactuar con el receptor mineralocorticoide ni con ninguna vía intracelular de señalización. Esta independencia de la aldosterona es el elemento definitorio: la amilorida funciona igual si la aldosterona está alta, baja o es indetectable.

Consecuencias sobre el potasio y el eje renina-aldosterona

Al bloquear la entrada de sodio a las células principales, la amilorida reduce la electronegatividad eléctrica del lumen tubular, lo que disminuye la fuerza impulsora para la secreción de potasio a través de los canales ROMK (renal outer medullary potassium channel) y de la secreción de hidrógeno a través de las bombas H⁺-ATPasa de las células intercaladas. Consecuencias: retención de potasio, retención de hidrógeno (tendencia a la acidosis leve) y natriuresis. Como compensación reactiva, la retención de sodio bloqueada reduce la presión y el volumen sanguíneo, lo que activa el sistema renina-angiotensina y puede elevar los niveles de aldosterona, aunque sin efecto funcional sobre un ENaC bloqueado por amilorida.

9 SPARE (2025): la primera comparación directa con espironolactona

Diseño y población

El ensayo SPARE (SPironolactone versus Amiloride for Treatment of REsistant Hypertension) es el primer ensayo clínico aleatorizado que compara directamente amilorida con espironolactona como cuarto fármaco en la hipertensión resistente. Publicado en JAMA en junio de 2025, fue un estudio prospectivo, abierto, con evaluación de criterios de valoración enmascarada (open-label, blinded endpoint), realizado en 14 centros de Corea del Sur. Se reclutaron 118 pacientes con presión sistólica en domicilio igual o superior a 130 mmHg tras un período de rodaje de 4 semanas con la triple combinación fija (ARA-II + BCC + tiazida). Se excluyeron pacientes con filtrado glomerular estimado inferior a 50 mL/min/1,73 m².

Los 118 pacientes se aleatorizaron 1:1 a espironolactona 12,5 mg/día o amilorida 5 mg/día. Si la presión en domicilio se mantenía por encima de 130 mmHg y el K⁺ sérico era inferior a 5,0 mmol/L a las 4 semanas, la dosis se doblaba (espironolactona a 25 mg, amilorida a 10 mg). La duración total fue de 12 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio en la PAS en domicilio respecto al basal. El margen predefinido de no inferioridad fue de 4,4 mmHg.

Resultados principales

Implicación clínica práctica

El SPARE tiene varias limitaciones que debes conocer antes de generalizar sus conclusiones. Primera: las dosis utilizadas fueron bajas (espironolactona 12,5-25 mg, amilorida 5-10 mg) y no se compararon dosis más altas. Segunda: el contexto geográfico (Corea del Sur) puede no ser directamente extrapolable a la práctica española, aunque el perfil de paciente con hipertensión resistente es similar. Tercera: el seguimiento fue de solo 12 semanas, insuficiente para valorar beneficio cardiovascular a largo plazo. Cuarta: se excluyeron pacientes con ERC moderada-grave, los que probablemente más hipercaliemia sufrirían.

Con esas limitaciones sobre la mesa, el mensaje práctico del SPARE es claro: si el paciente con hipertensión resistente tiene intolerancia a la espironolactona (ginecomastia, alteraciones menstruales), la amilorida es ahora la alternativa con mayor nivel de evidencia disponible. La editorial de JAMA que acompañó la publicación del SPARE es igualmente honesta: alrededor del 40-45% de los pacientes con hipertensión resistente verdadera no alcanzará el objetivo de presión ni con espironolactona ni con amilorida, lo que señala la necesidad de desarrollar nuevas opciones terapéuticas.

10 PATHWAY-2 (2015 y 2018): el contexto de la hipertensión resistente

El ensayo principal PATHWAY-2 (Lancet, 2015)

El PATHWAY-2 es el ensayo que estableció a la espironolactona como el cuarto fármaco de elección en la hipertensión resistente y, de forma indirecta, el que abrió el camino para el interés en la amilorida. Fue un ensayo cruzado, aleatorizado y doble ciego, realizado en 14 centros del Reino Unido sobre 314 pacientes con HTA resistente. Cada paciente recibió durante 12 semanas cada uno de los cuatro tratamientos (placebo, espironolactona 25-50 mg, bisoprolol 5-10 mg y doxazosina 4-8 mg), en orden aleatorio. El criterio principal fue el cambio en la PAS en domicilio.

Los resultados posicionaron a la espironolactona como el fármaco más eficaz, superando al placebo, al bisoprolol y a la doxazosina. El análisis de los mecanismos reveló que la HTA resistente era con frecuencia un estado de retención de sal mediado por aldosterona inapropiada (aldosteronismo subclínico), lo que explicaba la superioridad del antagonista mineralocorticoide.

El subestudio 3 del PATHWAY-2 (Lancet, 2018): la amilorida entra en escena

Al terminar la fase principal del PATHWAY-2, los investigadores ofrecieron a 146 pacientes la posibilidad de participar en una extensión abierta con amilorida 10-20 mg/día durante 6-12 semanas adicionales. No fue un ensayo aleatorizado de comparación directa, sino una extensión prospectiva de brazo único.

Este subestudio fue el detonante de los esfuerzos posteriores por obtener evidencia aleatorizada directa, que finalmente llegó con el SPARE en 2025. La limitación metodológica del PATHWAY-2 subestudio 3, que los propios autores reconocen explícitamente, es la ausencia de aleatorización y enmascaramiento, lo que lo convierte en dato generador de hipótesis, no en evidencia definitiva.

11 Síndrome de Liddle y síndrome nefrótico: dos nichos propios donde la amilorida es insustituible

Síndrome de Liddle: cuando el canal está constitutivamente abierto

El síndrome de Liddle es una canalopatía autosómica dominante causada por mutaciones de ganancia de función en los genes SCNN1B y SCNN1G (subunidades beta y gamma del ENaC, respectivamente), localizados en el cromosoma 16p12-p13. Las mutaciones se producen en el motivo PY del extremo C-terminal de estas subunidades, que es la región de interacción con la ubiquitina ligasa Nedd4-2. Al perder este motivo de ubiquitinación, el ENaC no puede ser internalizado desde la membrana apical y queda constitutivamente expresado, reabsorbiendo sodio de forma continua e independiente de la aldosterona. Los niveles plasmáticos de aldosterona y renina están suprimidos como consecuencia del exceso de volumen, pero la supresión de aldosterona no reduce la actividad del canal mutado.

Clínicamente, el síndrome de Liddle debuta con hipertensión de inicio precoz (a veces en la segunda o tercera década), hipopotasemia, alcalosis metabólica, niveles bajos de renina y aldosterona, y antecedentes familiares positivos. El diagnóstico definitivo requiere confirmación genética, aunque la respuesta terapéutica diferencial es un elemento diagnóstico funcional de primer orden: la amilorida normaliza la presión y el potasio; la espironolactona no tiene ningún efecto, porque no hay aldosterona que antagonizar.

Síndrome nefrótico: el ENaC activado por proteasas

En el síndrome nefrótico, la retención masiva de sodio y el edema se deben en parte a un mecanismo que escapa a los abordajes diuréticos clásicos. Los estudios de los últimos dos decenios, en modelos animales y en muestras humanas, han demostrado que las proteínas filtradas anormalmente a través de la barrera glomerular dañada llegan al lumen tubular distal e incluyen proteasas como la plasmina, la uroquinasa (uPA) y la catepsina B. Estas proteasas activan proteolíticamente el ENaC al escindir la subunidad gamma (γENaC) en sitios específicos, lo que aumenta la conductancia unitaria del canal y eleva la reabsorción de sodio en el túbulo colector. Este mecanismo es completamente independiente de la aldosterona: el SRAA está habitualmente suprimido en el síndrome nefrótico, lo que explica por qué los IECA y la espironolactona tienen una eficacia limitada en el edema nefrótico.

La amilorida actúa en el síndrome nefrótico en dos niveles: primero, bloquea directamente el ENaC activado por las proteasas; segundo, alcanzando la orina tubular, inhibe la uroquinasa luminal, reduciendo la conversión de plasminógeno filtrado a plasmina activa y atenuando la cascada de activación del ENaC en el origen.

La implicación práctica inmediata es que en el paciente con síndrome nefrótico y edema resistente a los diuréticos de asa, una estrategia de bloqueo secuencial del nefrón que incluya amilorida (o triamtereno) tiene una base mecanística sólida y datos clínicos crecientes. La guía KDIGO menciona la amilorida como terapia complementaria útil. Además, en el paciente nefrótico con renina y aldosterona suprimidas, la espironolactona tiene lógicamente una eficacia reducida, lo que refuerza la preferencia por la amilorida en ese perfil.

Tabla resumen · Amilorida de un vistazo

Preguntas frecuentes sobre amilorida

Referencias bibliográficas principales

1. Lee CJ, Ihm SH, Shin DH, et al. Spironolactone vs Amiloride for Resistant Hypertension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025;333(23):2073-2082. SPARE.
2. Williams B, MacDonald TM, Morant SV, et al. Endocrine and haemodynamic changes in resistant hypertension, and blood pressure responses to spironolactone or amiloride: the PATHWAY-2 mechanisms substudies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):373-381. PATHWAY-2 mecanismos subestudios.
3. Williams B, MacDonald TM, Morant S, et al. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015;386(10008):2059-2068. PATHWAY-2.
4. Schork A, Vogel E, Bohnert BN, et al. Amiloride versus furosemide for the treatment of edema in patients with nephrotic syndrome: a pilot study (AMILOR). Acta Physiol (Oxf). 2024;240(8):e14183. AMILOR.
5. Hinrichs GR, Jensen BL. Optimizing diuretic treatment of patients with edema and nephrotic syndrome. Acta Physiol (Oxf). 2024;240(8):e14195.
6. Hinrichs GR, Jensen BL, Svenningsen P. Proteasuria—The impact of active urinary proteases on sodium retention in nephrotic syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2020;29(2):207-212.
7. Bhagatwala J, Harris RA, Parikh SJ, et al. Epithelial sodium channel inhibition by amiloride on blood pressure and cardiovascular disease risk in young prehypertensives. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014;16(1):47-53.
8. Teiwes J, Toto RD. Epithelial sodium channel inhibition in cardiovascular disease: a potential role for amiloride. Am J Hypertens. 2007;20(1):109-117.
9. Hinrichs GR, Mortensen LA, Jensen BL, Bistrup C. Amiloride resolves resistant edema and hypertension in a patient with nephrotic syndrome; a case report. Physiol Rep. 2018;6(12):e13743.
10. Stæhr M, Buhl KB, Andersen RF, et al. Aberrant glomerular filtration of urokinase-type plasminogen activator in nephrotic syndrome leads to amiloride-sensitive plasminogen activation in urine. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;309(3):F235-241.
11. Lee CJ, et al. Amiloride: revisiting an old drug for resistant hypertension. Clin Hypertens. 2025;31:e42.
12. AEMPS–CIMA. Ficha técnica de amilorida/hidroclorotiazida (presentaciones autorizadas en España). Consultada mayo 2025. Ficha técnica CIMA-AEMPS.
13. Rodan AR, Bhave PD. Amiloride. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
14. Orphanet. Síndrome de Liddle. Orphanet: Síndrome de Liddle. Consultada mayo 2025.