El déficit de hierro (DH) es una comorbilidad prevalente que afecta aproximadamente al 50% de los pacientes con insuficiencia cardiaca (IC). A diferencia de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, donde la corrección con hierro intravenoso ha demostrado beneficios clínicos claros, la evidencia en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) es más limitada. Fisiopatológicamente, se postula que el hierro es esencial no solo para la eritropoyesis, sino para la función mitocondrial y la producción de ATP mediante la cadena de transporte de electrones. En la ICFEp, el estado inflamatorio crónico aumenta la hepcidina, provocando una DH funcional que compromete la bioenergética miocárdica y la función endotelial.
El ensayo IRON-HFpEF fue un estudio de fase II, multicéntrico y aleatorizado, diseñado para evaluar los efectos mecanísticos del hierro carboximaltosa (HCM) en pacientes con ICFEp (FEVI ≥50%) y DH sin anemia grave. El objetivo primario fue determinar el cambio en la presión de enclavamiento capilar pulmonar (PECP) durante el ejercicio mediante cateterismo cardíaco derecho. Como objetivos secundarios y exploratorios, se evaluó la homeostasis energética miocárdica y esquelética (mediante espectroscopia por resonancia magnética de fósforo-31), la función del ventrículo derecho (VD), la función microvascular y la capacidad funcional (test de 6 minutos marcha).
El estudio incluyó a 45 pacientes (edad media 69 años, 78% mujeres, FEVI 58 ± 8%). Los hallazgos principales tras 4 meses de tratamiento fueron:
- Hemodinámica y función diastólica: El HCM no tuvo un efecto significativo sobre la PECP durante el ejercicio (cambio medio -1.0 mmHg; p = 0.52), ni mejoró los parámetros diastólicos ecocardiográficos.
- Bioenergética miocárdica: No se observaron cambios en la ratio fosfocreatina/adenosina trifosfato (PCr/ATP) miocárdico (p = 0.18) ni en la capacidad oxidativa del músculo esquelético (p = 0.11), sugiriendo que la corrección de la DH no altera sustancialmente el metabolismo energético en este fenotipo.
- Función del VD: el HCM mejoró significativamente la fracción de eyección del VD (+4 ± 5% vs -3 ± 6% en placebo; p = 0.002) y el volumen sistólico del VD.
- Función Microvascular: Se detectó una mejora en la perfusión microvascular periférica mediada por acetilcolina (p = 0.04), lo que indica una restauración parcial de la función endotelial dependiente de óxido nítrico.
- Capacidad Funcional: Aunque el análisis nominal fue marginal (p = 0.06), tras ajustar por las diferencias basales, el HCM mejoró significativamente el test de 6 minutos marcha en más de 28 metros (p = 0.01).
Como conclusión, en pacientes con ICFEp y DH, la suplementación con hierro carboximaltosa no mejora la hemodinámica central (PECP) ni restaura la homeostasis energética miocárdica. Sin embargo, los resultados sugieren que el beneficio clínico observado en la capacidad de ejercicio podría estar mediado por mecanismos extracardíacos y periféricos, específicamente a través de la mejora en la función sistólica del ventrículo derecho y la integridad endotelial microvascular. Estos hallazgos refuerzan la concepción de la ICFEp como un síndrome sistémico donde el hierro juega un papel crucial en la reserva hemodinámica y la perfusión periférica.
Referencias:
Julia Seller Moya
