Tirzepatide es un innovador agonista dual de los receptores del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), diseñado inicialmente para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y la obesidad. Sin embargo, sus efectos cardiovasculares benéficos, ya evidenciados en múltiples ensayos clínicos, han motivado la investigación de su impacto en otras patologías crónicas, como la insuficiencia cardíaca. El presente estudio se propuso evaluar la eficacia del tratamiento con tirzepatide en pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardíaca pero sin diabetes, utilizando datos clínicos del mundo real obtenidos a través de la plataforma TriNetX.
Metodología: Análisis retrospectivo con emparejamiento por puntuación de propensión
La investigación se diseñó como un estudio observacional retrospectivo de cohortes, utilizando datos anonimizados de historias clínicas electrónicas pertenecientes a 94 organizaciones sanitarias. Se incluyeron pacientes entre 18 y 70 años diagnosticados con insuficiencia cardíaca (sistólica, diastólica o combinada), sin diagnóstico ni tratamiento previo para diabetes tipo 1 o tipo 2. Además, se excluyeron aquellos con hemoglobina A1c superior al 6,5% o tratamiento con sulfonilureas, insulina, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 o metformina.
El análisis consideró dos cohortes: una con pacientes tratados con tirzepatide (n=904), y otra sin exposición a este fármaco (n=471.830). Tras el emparejamiento por puntuación de propensión, ambas cohortes quedaron equilibradas con 897 pacientes cada una. Se igualaron variables demográficas, clínicas y bioquímicas, incluyendo edad, sexo, raza, hipertensión, índice de masa corporal, presión arterial, marcadores cardiacos y tratamiento farmacológico concomitante.
Resultados: Tirzepatide reduce eventos adversos cardiovasculares
Los hallazgos del estudio evidenciaron una reducción significativa en múltiples desenlaces cardiovasculares y renales en los pacientes tratados con tirzepatide. A continuación, se detallan los principales resultados:
Incidencia de insuficiencia cardíaca aguda
El desenlace primario, la aparición de insuficiencia cardíaca aguda, fue significativamente menor en la cohorte tratada con tirzepatide. El análisis de supervivencia mostró una probabilidad del 82% en el grupo tratado, frente al 80% en el grupo no tratado. El hazard ratio fue de 3,12 (intervalo de confianza del 95%: 2,24–4,35), con una significancia estadística alta (p<0,001).
Eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE)
Los eventos MACE, que incluyen infarto de miocardio y eventos cerebrovasculares, también se redujeron notablemente en el grupo tratado. El hazard ratio fue de 3,57 (intervalo de confianza del 95%: 2,32–5,48), también con p<0,001. Esta reducción sugiere un impacto protector sustancial de tirzepatide frente a eventos cardiovasculares graves.
Enfermedad renal crónica
El riesgo de progresión hacia enfermedad renal crónica fue menor entre los pacientes tratados con tirzepatide, con un hazard ratio de 1,48 (intervalo de confianza del 95%: 1,08–2,03, p=0,015). La supervivencia en términos de función renal fue del 83,7% en el grupo tratado, frente al 75,5% en el grupo no tratado.
Accidente cerebrovascular
El análisis mostró que los pacientes sin tratamiento con tirzepatide tenían un riesgo significativamente mayor de sufrir un accidente cerebrovascular. El hazard ratio fue de 2,80 (intervalo de confianza del 95%: 1,35–5,78, p<0,01).
Enfermedad arterial coronaria
En relación con la enfermedad arterial coronaria, también se observó un efecto protector significativo. El hazard ratio fue de 1,47 (intervalo de confianza del 95%: 1,17–1,86, p=0,001).
Implicaciones clínicas: Tirzepatide como tratamiento integral en insuficiencia cardíaca
Estos resultados refuerzan el potencial de tirzepatide como una opción terapéutica eficaz en el manejo de la insuficiencia cardíaca, incluso en ausencia de diabetes. Los beneficios metabólicos, cardiovasculares y renales observados en este estudio, sumados a los datos previos de ensayos clínicos controlados, posicionan a tirzepatide como un fármaco con un perfil terapéutico robusto y versátil.
El mecanismo dual del fármaco, que combina efectos del GIP y del GLP-1, parece conferirle ventajas adicionales en comparación con agonistas selectivos del receptor GLP-1. Además de promover la pérdida de peso y mejorar parámetros glucémicos, tirzepatide muestra efectos antiinflamatorios, reducción de biomarcadores cardiacos y mejora del filtrado glomerular.
Comparación con otros estudios: Concordancia con evidencia previa
El presente análisis es coherente con los resultados del ensayo SUMMIT, donde tirzepatide demostró reducir la muerte cardiovascular y el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con fracción de eyección preservada y obesidad. Otros estudios, como los ensayos LEADER (liraglutide) y SUSTAIN-6 (semaglutide), también han documentado beneficios cardiovasculares similares con agonistas GLP-1, reforzando la plausibilidad biológica de estos hallazgos.
Adicionalmente, análisis post hoc del ensayo SURMOUNT-1 mostraron que tirzepatide reduce el riesgo a 10 años de desarrollar diabetes tipo 2, incluso en personas sin alteraciones glucémicas basales, lo cual sugiere un potencial efecto preventivo en individuos con síndrome metabólico.
Seguridad y tolerabilidad: Perfil favorable en comparación con otras terapias
Aunque los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) como empagliflozina y canagliflozina también han demostrado beneficios cardiovasculares importantes, su uso se ha asociado a efectos adversos como infecciones genitales y cetoacidosis diabética euglucémica. En contraste, tirzepatide presenta un perfil de seguridad favorable, siendo los efectos adversos más comunes síntomas gastrointestinales como náuseas y vómitos.
No obstante, es necesario seguir evaluando el perfil de seguridad a largo plazo, especialmente considerando que los agonistas del receptor GIP tienen una base de evidencia clínica menos robusta en comparación con los agonistas GLP-1.
Limitaciones del estudio
El principal límite de este análisis reside en la naturaleza retrospectiva del diseño, así como en el reducido número de pacientes tratados con tirzepatide en comparación con otros fármacos. Además, la plataforma TriNetX aplica redondeos en las cifras de baja frecuencia para proteger la privacidad del paciente, lo que puede afectar la precisión en algunos subanálisis, especialmente los relacionados con mortalidad fuera del entorno hospitalario.
Conclusión
Este estudio provee evidencia sólida del mundo real que respalda el uso de tirzepatide en pacientes con insuficiencia cardíaca sin diabetes. La reducción significativa en la incidencia de insuficiencia cardíaca aguda, eventos cardiovasculares mayores, enfermedad renal crónica y accidentes cerebrovasculares apunta a un impacto clínico importante que puede mejorar la calidad de vida y los desenlaces a largo plazo en esta población.
A medida que se generen más datos en ensayos clínicos prospectivos y aleatorizados, tirzepatide podría consolidarse como una piedra angular en el tratamiento integral de la insuficiencia cardíaca, especialmente en aquellos pacientes con obesidad y riesgo cardiometabólico elevado.
Referencias:
- Curr Probl Cardiol. - Real-world efficacy of tirzepatide in patients with heart failure without diabetes
