Vericiguat es uno de los fármacos más recientes incorporados al tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%. Las guías europeas de práctica clínica lo recomiendan (clase IIb) en pacientes con IC crónica sintomática tras una hospitalización reciente por descompensación, basándose en los resultados del ensayo clínico VICTORIA, que demostró una reducción significativa del objetivo combinado de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca en este perfil de pacientes de alto riesgo.
Posteriormente, el ensayo VICTOR evaluó la eficacia y seguridad de vericiguat en una población más estable, excluyendo a pacientes con eventos recientes de descompensación de IC. Aunque el estudio confirmó una reducción de la mortalidad cardiovascular asociada al tratamiento con vericiguat, no se observó una reducción estadísticamente significativa del objetivo primario compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca (HR 0,93; IC 95%: 0,83–1,04; p=0,22).
El presente artículo analiza de forma post hoc la eficacia y seguridad de vericiguat en los pacientes incluidos en el ensayo VICTOR. Se incluyeron 6.105 pacientes, aleatorizados a recibir placebo o vericiguat, con una dosis objetivo de 10 mg una vez al día y un seguimiento medio de 18,5 meses. En función de las características basales, se definieron subgrupos considerados de mayor vulnerabilidad clínica: tensión arterial sistólica (TAS) entre 100–110 mmHg (n=1.959; 32%), edad ≥75 años (n=1.379; 23%), tratamiento basal con inhibidores del receptor de angiotensina y neprilisina (ARNI) (n=3.410; 56%) y con inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) (n=3.604; 59%). Cabe destacar que los pacientes con TAS <100 mmHg fueron excluidos del estudio.
En el grupo asignado a vericiguat, el 85% de los pacientes alcanzó la dosis objetivo del fármaco, frente al 88,5% en el grupo placebo. La hipotensión sintomática se observó con mayor frecuencia en los pacientes tratados con vericiguat (11% frente a 9%), alcanzando significación estadística (p=0,0075). Este incremento del riesgo fue independiente de la edad, de la TAS basal y del uso concomitante de ARNI o iSGLT2. Los episodios de hipotensión grave fueron infrecuentes y comparables entre ambos grupos, con 20 eventos registrados en cada brazo del estudio (0,7%).
En conjunto, la reducción de la TAS asociada al tratamiento con vericiguat fue modesta y tendió a estabilizarse con el tiempo. La tolerabilidad global del fármaco fue adecuada, como refleja la elevada proporción de pacientes que alcanzaron la dosis objetivo. Estos hallazgos sugieren que, pese a un efecto discreto sobre la tensión arterial, el perfil de seguridad y tolerabilidad de vericiguat se mantiene incluso en subgrupos considerados más vulnerables. En este contexto, los resultados son coherentes con los del ensayo VELOCITY, que demostró la seguridad y tolerabilidad del inicio de vericiguat a dosis intermedias (5 mg diarios) en un seguimiento a corto plazo.
En conjunto, estos hallazgos respaldan el perfil de seguridad y tolerabilidad de vericiguat en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y FEVI reducida tratados con terapias contemporáneas; sin embargo, no justifican una ampliación indiscriminada de su indicación más allá de los perfiles de pacientes evaluados en los ensayos clínicos disponibles.
Referencias:
- Eur J Heart Fail. - Blood pressure, safety and clinical efficacy of vericiguat in chronic heart failure with reduced ejection fraction: Insights from the VICTOR trial
Pablo Rodríguez Alonso
