El angiotensinógeno es el principal precursor del sistema renina-angiotensina-aldosterona, una vía clave en la regulación de la presión arterial. Zilebesiran, una terapia de interferencia de ARN en fase de investigación, se dirige a la síntesis hepática de angiotensinógeno.
El estudio KARDIA-1 evalúa la eficacia antihipertensiva y la seguridad de distintos regímenes de dosificación de zilebesiran. Este estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y de dosis variable de zilebesiran frente a placebo se realizó en 78 centros de 4 países. Se aleatorizó a adultos con hipertensión de leve a moderada, definida como una presión arterial sistólica (PAS) ambulatoria media diurna de 135 a 160 mm Hg tras un lavado antihipertensivo.
Se aleatorizaron a 1 de 4 regímenes de zilebesiran subcutáneo (150, 300 o 600 mg una vez cada 6 meses o 300 mg una vez cada 3 meses) o placebo (una vez cada 3 meses) durante 6 meses.
El criterio de valoración principal fue la diferencia entre grupos en el cambio de la media por mínimos cuadrados (MSC) desde el inicio hasta el mes 3 en la PAS ambulatoria media en 24 horas.
De los 394 pacientes aleatorizados, 377 (302 que recibieron zilebesiran y 75 que recibieron placebo) constituyeron el conjunto de análisis completo. A los 3 meses, los cambios medios de la PAS ambulatoria en 24 horas con respecto al valor basal fueron de -7,3 mm Hg (IC del 95%: -10,3 a -4,4) con zilebesiran, 150 mg, una vez cada 6 meses; -10,0 mm Hg (IC del 95%: -12,0 a -7 . 9) con zilebesirán, 300 mg, una vez cada 3 meses o cada 6 meses; -8,9 mm Hg (IC 95%, -11,9 a -6,0) con zilebesirán, 600 mg, una vez cada 6 meses; y 6,8 mm Hg (IC 95%, 3,6-9,9) con placebo. Las diferencias de MSC frente a placebo en el cambio desde el inicio hasta el mes 3 fueron de -14,1 mm Hg (IC del 95%, -19,2 a -9,0; p < 0,001) con zilebesiran, 150 mg, una vez cada 6 meses; -16,7 mm Hg (IC del 95%, -21. 2 a -12,3; p < 0,001) con zilebesirán, 300 mg, una vez cada 3 meses o cada 6 meses; y -15,7 mm Hg (IC 95%, -20,8 a -10,6; p < 0,001) con zilebesirán, 600 mg, una vez cada 6 meses.
A lo largo de 6 meses, el 60,9% de los pacientes que recibieron zilebesiran presentaron acontecimientos adversos frente al 50,7% de los pacientes que recibieron placebo y el 3,6% presentaron acontecimientos adversos graves frente al 6,7% de los pacientes que recibieron placebo. Se produjeron acontecimientos adversos no graves relacionados con el fármaco en el 16,9% de los pacientes tratados con zilebesiran (principalmente reacciones en el punto de inyección e hiperpotasemia leve) y en el 8,0% de los pacientes tratados con placebo.
En adultos con hipertensión de leve a moderada, el tratamiento con zilebesiran en una gama de dosis a intervalos de 3 ó 6 meses redujo significativamente la PAS ambulatoria media en 24 horas al mes 3.
Referencias:
