La mayoría de los pacientes coronarios en España recibe tratamiento hipolipemiante. Aun así, más del 74% no alcanza el objetivo de cLDL establecido por las guías. La doble inhibición del colesterol, mediante la combinación de una estatina con ezetimiba, es la respuesta más accesible a esa brecha. Esta infografía muestra por qué actuar sobre un solo frente resulta insuficiente para los pacientes de mayor riesgo.
Dos mecanismos independientes, una reducción de cLDL superior al 50%
La estatina inhibe la enzima HMG-CoA reductasa en el hepatocito y frena la biosíntesis de colesterol. El hígado, al detectar ese déficit intracelular, aumenta los receptores LDL en su superficie y capta más cLDL de la sangre circulante. Las estatinas de alta intensidad logran así reducciones de entre el 40% y el 46% desde el valor basal.
La ezetimiba actúa en el enterocito: bloquea la proteína NPC1L1 e impide la absorción tanto del colesterol dietético como del biliar. El hígado secreta entre 800 y 1.000 mg de colesterol en la bilis cada día, muy por encima de lo que aporta la dieta. Por eso la ezetimiba reduce el cLDL con independencia de los hábitos alimentarios del paciente.
La sinergia entre ambos fármacos es mecanística: cuando la estatina reduce la síntesis hepática, el organismo compensa aumentando la absorción intestinal, y la ezetimiba bloquea esa compensación. El resultado combinado supera el 55% de reducción de cLDL desde el valor basal, por encima del umbral del 50% que las guías ESC/EAS 2025 exigen para el riesgo muy alto y el riesgo alto.
Las pruebas clínicas que respaldan la doble inhibición del colesterol
El ensayo IMPROVE-IT incluyó 18.144 pacientes tras un síndrome coronario agudo y demostró, a siete años, que añadir ezetimiba a simvastatina reducía un 24% adicional el cLDL y disminuía significativamente los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,936; IC 95%: 0,89-0,99; diferencia absoluta de 2 puntos porcentuales). El perfil de seguridad fue comparable al de la monoterapia.
Pese a estos datos, el estudio SEA (Guijarro et al., 2025) constata que solo el 9,7% de los pacientes de alto y muy alto riesgo en España recibe la combinación a dosis fija. Ampliar su uso podría evitar hasta 250 eventos cardiovasculares y generar un ahorro de 56 millones de euros para el Sistema Nacional de Salud en tres años.
La doble inhibición del colesterol con estatina más ezetimiba (ezetimibe) es hoy la escalada terapéutica recomendada cuando la estatina en monoterapia no alcanza los objetivos de cLDL. Las guías ESC/EAS 2025 la sitúan en clase I, nivel A. La infografía adjunta recoge en un solo esquema los mecanismos, las cifras clave y el contexto clínico que fundamentan esa recomendación.
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