Tradicionalmente, el déficit de hierro (DH) en la enfermedad renal crónica (ERC) se ha abordado desde una perspectiva puramente hematológica, centrándose en la corrección de la anemia para reducir la necesidad de agentes estimulantes de la eritropoyesis. Sin embargo, el hierro desempeña un papel crítico en la bioenergética celular y la función mitocondrial, especialmente en tejidos de alta demanda energética como el músculo esquelético y el miocardio. En pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) con fracción de eyección reducida, el DH se reconoce como un factor de riesgo independiente y un objetivo terapéutico que mejora el estado funcional y reduce las hospitalizaciones por IC. Pese a ello, su impacto específico en el riesgo de IC y otros eventos cardiovasculares (CV) en pacientes con ERC no dependientes de diálisis, independientemente de los niveles de hemoglobina, no había sido plenamente estudiado hasta la fecha.
Con estas premisas, el objetivo de este análisis post-hoc del ensayo clínico ASCEND-ND fue evaluar las asociaciones independientes entre los marcadores de hierro (saturación de transferrina [TSAT] y niveles de ferritina) y el riesgo de eventos CV y mortalidad en una cohorte de pacientes con ERC estadios 3 a 5 no dializados. Específicamente, se buscó determinar si el DH, definido por estos parámetros, predice de forma independiente el objetivo compuesto de hospitalización por insuficiencia cardiaca (HIC) o muerte cardiovascular, ajustando por niveles de hemoglobina y otros factores de riesgo establecidos.
Resultados
El estudio incluyó a 3872 participantes con una mediana de seguimiento de 1.9 años. Los hallazgos clave desde la perspectiva cardiológica son:
- Asociación con TSAT: En modelos multivariables totalmente ajustados (incluida la hemoglobina), una TSAT ≤20% (actualizada en el tiempo) se asoció con un riesgo dos veces mayor del objetivo primario compuesto (HR 2.08; IC 95%: 1.58–2.74).
- Desglose de eventos: Se observaron riesgos similares para sus componentes individuales: HIC (HR 1.97) y muerte CV (HR 2.19), así como para la mortalidad por todas las causas (HR 1.60).
- Neutralidad de la ferritina: A diferencia de la TSAT, los niveles de ferritina ≤100 ng/mL no se asociaron con un mayor riesgo de eventos CV o mortalidad. Solo niveles muy elevados (>500 ng/mL) mostraron asociación con mortalidad por todas las causas y MACE, probablemente actuando como un reactante de fase aguda.
- Tendencia temporal: Se documentó un descenso progresivo de la TSAT durante los 12 meses previos a un evento de IC o muerte CV, una tendencia que no se replicó con la ferritina.
- Umbral óptimo: La menor incidencia de eventos se observó con una TSAT cercana al 40%, sugiriendo que este nivel podría ser un objetivo clínico relevante.
El déficit de hierro, definido específicamente por una baja saturación de transferrina y no por la ferritina, es un potente predictor independiente de IC y muerte CV en pacientes con ERC no dependientes de diálisis. Estos resultados sugieren que la TSAT debería ser el biomarcador primario para guiar las estrategias de reposición de hierro en esta población. El estudio subraya la necesidad de ensayos aleatorizados que evalúen si la corrección proactiva de la TSAT baja puede reducir el riesgo de IC en la ERC, expandiendo el paradigma de tratamiento más allá de la simple corrección de la anemia hacia la optimización de la función miocárdica y sistémica
Referencias:
- Eur J Heart Fail. - Iron deficiency and risk of cardiovascular events in CKD: insights from the ASCEND-ND trial
Julia Seller Moya
