Resumen del estudio
El estudio PRADA II, publicado en Circulation, es un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico. Se incluyeron 138 mujeres de 4 centros de Noruega con cáncer de mama no metastástico e indicación de tratamiento (neo)adyuvante con epirubicina y ciclofosfamida. Se aleatorizaron 1:1, 69 recibieron sacubitril-valsartan y 69 placebo. Se examinaron con RMC, ecocardiografía y biomarcadores previo al inicio del tratamiento oncológico, al completar la quimioterapia (3 meses) y a los 18 meses de la aleatorización.
Los resultados principales son los siguientes:
End-point primario: Cambio en la FEVI mediante RMC a los 18 meses respeto al basal. Cayó un 2.2% en el grupo placebo y un 1.1% en el grupo intervención siendo no significativa la diferencia entre ambos grupos (IC95% 0.4 - 2.7; p=0.16).
End-points secundarios: Caída progresiva del SGL en el grupo placebo que no se observó en el grupo intervención. Mayor aumento de NTproBNP y Troponina I a los 18 meses respeto al basal en el grupo placebo que en el grupo sacubitril-valsartan.
Estudio por subgrupos: En el subgrupo de cáncer de mama HER2+ tratado con trastuzumab, la FEVI se mantuvo estable en el grupo sacubitril-valsartan (59.6% basal y 59.4% a los 18 meses), pero en el grupo placebo disminuyó del 59% al 55.2% a los 18 meses, no obstante, no fue significativo.
Comentario
Las estrategias farmacológicas en la prevención primaria de la disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento del cáncer siguen siendo un campo de investigación en Cardiooncología. A pesar del resultado negativo en el end-point primario, este estudio nos aporta información interesante y alentadora.
Puntos fuertes del estudio:
- Diseño aleatorizado, doble ciego y multicéntrico.
- Inicio del tratamiento cardioprotector previo al inicio del tratamiento potencialmente cardiotóxico.
- Seguimiento largo.
Limitaciones principales:
- Caída del tamaño muestral calculado inicialmente de 300 pacientes (potencia estadística para el end-point primario de >99%) a 138 pacientes (potencia estadística del 92%).
- Población homogénea con un riesgo cardiovascular bajo o moderado.
A pesar del resultado negativo en el end-point primario del ensayo PRADA II (sacubitril-valsaran no atenúa la caída de FEVI la durante el tratamiento con antraciclinas), se observó un efecto beneficioso del fármaco en biomarcadores y disfunción miocárdica más sensibles que la FEVI. De esta forma se mantiene abierta la posibilidad que el fármaco pueda resultar una estrategia cardioprotectora en pacientes oncológicos que reciben terapia con antraciclinas.
Continua el reto en la prevención primaria de disfunción cardíaca relacionada con el tratamiento antitumoral siendo necesarios estudios multicéntricos con mayor tamaño muestral, con buena potencia estadística, incluyendo pacientes de mayor riesgo cardiovascular y utilizando parámetros más sensibles que la FEVI.
Referencias:
Núria Coma Constansó
