La influenza estacional continúa siendo una causa significativa de morbimortalidad en todo el mundo, especialmente entre los adultos mayores. La vacunación anual es la estrategia preventiva más efectiva, pero la eficacia de las vacunas estándar puede ser limitada en esta población vulnerable. Para abordar esta necesidad, se ha desarrollado una vacuna inactivada de alta dosis, diseñada específicamente para ofrecer mayor protección. El ensayo DANFLU-2 evaluó la efectividad de esta vacuna en comparación con la dosis estándar, con un enfoque específico en eventos clínicamente graves como la hospitalización por influenza o neumonía.
Contexto y justificación del estudio
Cada año, la influenza provoca entre 290.000 y 650.000 muertes por causas respiratorias a nivel mundial. Además de sus efectos respiratorios, la influenza se ha asociado con un aumento en eventos cardiovasculares, incluidos episodios de insuficiencia cardíaca. Aunque las vacunas antigripales convencionales logran prevenir entre el 30% y el 50% de los casos, su efectividad disminuye en adultos mayores. La vacuna de alta dosis contiene cuatro veces más hemaglutinina que la dosis estándar, lo que podría traducirse en una mayor protección inmunológica.
Diseño del ensayo clínico DANFLU-2
Este fue un ensayo pragmático, abierto, aleatorizado y controlado, llevado a cabo en Dinamarca durante tres temporadas de influenza consecutivas: 2022-2023, 2023-2024 y 2024-2025. Participaron 332.438 adultos mayores de 65 años, distribuidos equitativamente entre quienes recibieron la vacuna de alta dosis y quienes recibieron la dosis estándar. Los datos se recopilaron a través de registros administrativos de salud a nivel nacional. El objetivo principal fue comparar la incidencia de hospitalización por influenza o neumonía desde 14 días después de la vacunación hasta el 31 de mayo del año siguiente.
Características de la población estudiada
La edad media de los participantes fue de 73,7 años y el 48,6% eran mujeres. Más del 53% tenía al menos una enfermedad crónica, incluyendo enfermedad cardiovascular (27,4%), diabetes (13,2%) y enfermedad pulmonar crónica (8,2%). Un 61,5% recibió simultáneamente la vacuna contra la Covid-19.
Resultados del estudio
Hospitalización por influenza o neumonía
Este fue el objetivo primario del estudio. La hospitalización ocurrió en el 0,68% del grupo de alta dosis y en el 0,73% del grupo de dosis estándar. Esto representa una efectividad relativa del 5,9%, pero no alcanzó significación estadística (IC del 95,2%: −2,1 a 13,4; p=0,14).
Hospitalización por influenza
Se observó una diferencia significativa a favor de la vacuna de alta dosis: 0,06% frente a 0,11% en el grupo de dosis estándar, con una efectividad relativa del 43,6% (IC del 95,2%: 27,5 a 56,3).
Hospitalización por neumonía
La incidencia fue idéntica en ambos grupos (0,63%), lo que sugiere que la vacuna de alta dosis no tuvo un efecto diferencial sobre este componente.
Hospitalización por enfermedad cardiorrespiratoria
La hospitalización ocurrió en el 2,25% del grupo de alta dosis frente al 2,38% del grupo de dosis estándar, con una efectividad relativa del 5,7% (IC del 95,2%: 1,4 a 9,9).
Hospitalización por cualquier causa y mortalidad
Hubo una leve reducción en la hospitalización por cualquier causa (9,38% vs. 9,58%) con una efectividad relativa del 2,1%, y no se observó beneficio en mortalidad (0,67% vs. 0,66%).
Influenza confirmada por laboratorio
En el análisis exploratorio, la hospitalización por influenza confirmada fue menor en el grupo de alta dosis (0,11% vs. 0,17%), con una efectividad del 35,9% (IC del 95,2%: 22,2 a 47,3%).
Análisis de seguridad
Durante los tres meses posteriores a la vacunación, se documentaron eventos adversos graves (hospitalización o muerte) en el 5,91% de los participantes en ambos grupos. Sólo dos eventos inesperados graves fueron potencialmente relacionados con la vacunación en el grupo de alta dosis, ambos en pacientes que también recibieron la vacuna contra la Covid-19 el mismo día. No se reportaron diferencias significativas en la mortalidad o en otras categorías de eventos adversos.
Fortalezas y limitaciones del estudio
- Este ensayo aleatorizado es uno de los más grandes realizados para evaluar vacunas antigripales en adultos mayores.
- El uso de registros nacionales permite una evaluación completa y fiable de los eventos clínicos.
- La metodología pragmática aumenta la aplicabilidad de los resultados a la práctica clínica real.
- La falta de significancia estadística en el objetivo primario limita la interpretación concluyente de algunos beneficios observados.
- El uso de códigos de diagnóstico (en lugar de adjudicación clínica directa) puede haber influido en la clasificación de eventos, especialmente en neumonía.
Conclusiones e implicaciones clínicas
El ensayo DANFLU-2 no demostró una reducción significativa en la incidencia de hospitalización por influenza o neumonía con la vacuna de alta dosis en comparación con la dosis estándar. No obstante, los resultados sugieren beneficios clínicos relevantes en la reducción de hospitalizaciones por influenza confirmada y por enfermedad cardiorrespiratoria. Estos hallazgos refuerzan la posibilidad de que la vacuna de alta dosis tenga un papel preferente en la protección de adultos mayores frente a complicaciones graves de la influenza, especialmente en contextos de alta circulación viral.
La seguridad del esquema de vacunación fue adecuada, con una incidencia de eventos adversos graves comparable entre ambos grupos. El diseño de este ensayo constituye un modelo útil para futuras investigaciones sobre vacunas en poblaciones de alto riesgo, aprovechando infraestructuras digitales y bases de datos sanitarias a gran escala.
En conjunto, aunque no se alcanzó significancia estadística para el objetivo primario, los hallazgos del estudio tienen valor clínico y epidemiológico y pueden informar decisiones en políticas de vacunación para adultos mayores, especialmente en temporadas con alta actividad gripal.
Referencias:
