Recordemos que el péptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP) se libera del miocardio en respuesta al estiramiento relacionado con el estrés parietal y que los pacientes con insuficiencia cardíaca y niveles más altos de NT-proBNP tienen insuficiencia cardíaca más grave y un mayor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca con incremento en la mortalidad, por lo cual, la descongestión reduce la presión de llenado, reduciendo dicho estrés parietal, lo que a su vez reduce el NT-proBNP.
En el caso de los pacientes obesos se han observado niveles más bajos de NT-proBNP que los de peso normal, esto debido a varios mecanismos, como una menor liberación de NT-proBNP secundaria a una disminución del estiramiento miocárdico dada la presencia de mayor grasa epicárdica, con la consiguiente restricción pericárdica.
Este estudio buscó determinar si la Semaglutide (agonista del receptor del péptido similar al glucagón) a dosis de 2,4 mg redujo el NT-proBNP en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad y comparar las respuestas al tratamiento según el NT-proBNP inicial.
Fue un análisis secundario pre especificado de datos agrupados de 2 ensayos aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego: STEP-HFpEF, estudio de investigación para investigar Semaglutide en personas que viven con insuficiencia cardíaca y obesidad; y STEP-HFpEF DM, estudio de investigación para analizar Semaglutide en personas que viven con insuficiencia cardíaca, obesidad y diabetes tipo 2. Ambos evaluaron los efectos de Semaglutide en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad.
Los resultados principales fueron el cambio en NT-proBNP a las 52 semanas y el cambio en los puntos finales primarios duales de la puntuación del resumen clínico del Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City y el peso corporal según el NT-proBNP inicial.
El programa se llevó a cabo en 129 sitios en 18 países de Asia, Europa y América del Norte y del Sur. El comité directivo, que incluía tanto a miembros académicos como a representantes del patrocinador (Novo Nordisk), diseñó ambos ensayos y fue responsable de las publicaciones académicas. Los participantes eran elegibles si tenían una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥45%, un índice de masa corporal (IMC) de ≥30 kg/m2 , clase funcional II a IV de la NYHA, puntaje de resumen clínico del Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS) <90 puntos y ≥1 de los siguientes: 1) presiones de llenado elevadas (según cateterismo cardíaco derecho o tecnología de sensor de presión de la arteria pulmonar remota); 2) niveles elevados de péptido natriurético (con umbrales estratificados según el IMC) más anomalías ecocardiográficas; o 3) hospitalización por insuficiencia cardíaca en los 12 meses anteriores más requisito de tratamiento diurético continuo y/o anomalías ecocardiográficas.
En total se aleatorizaron 1.145 pacientes en el programa STEP-HFpEF: 529 en STEP-HFpEF y 616 en STEP-HFpEF DM, observando que Semaglutide en comparación con placebo redujo el NT-proBNP a las 52 semanas. Además, Semaglutide en comparación con placebo redujo NT-proBNP en la semana 20 con un efecto persistente a las 52 semanas. La reducción porcentual en NT-proBNP a las 20 semanas fue de -27.6% para Semaglutide y -11.1% para placebo. La reducción porcentual en NT-proBNP a las 52 semanas fue de -22.19% para Semaglutide y -4.87% para placebo, observándose el mismo patrón de reducción a las 20 y 52 semanas tanto en STEP-HFpEF como en STEP-HFpEF DM.
Las mejoras en el estado de salud fueron más pronunciadas en aquellos con NT-proBNP basal más alto. Las reducciones en el peso corporal fueron consistentes en todos los niveles basales de NT-proBNP.
En pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad, Semaglutide redujo el NT-proBNP. Los participantes con un nivel basal más alto de NT-proBNP tuvieron un grado similar de pérdida de peso, pero experimentaron mayores reducciones en los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca y las limitaciones físicas con la Semaglutide que aquellos con un nivel más bajo de NT-proBNP.
En conclusión, en el programa STEP-HFpEF (Efecto del tratamiento con Semaglutide en personas con obesidad e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada), el agonista del receptor del péptido similar al glucagón (GLP-1RA) Semaglutide, en una dosis de control de peso de 2.4 mg una vez por semana, redujo los síntomas relacionados con insuficiencia cardíaca, las limitaciones físicas y el peso corporal en pacientes con insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada. Además, Semaglutide también mejoró la función del ejercicio y redujo los niveles de inflamación sistémica con una señal de menos eventos de insuficiencia cardíaca. Estos hallazgos sugieren que es poco probable que los beneficios en insuficiencia cardíaca observados del Semaglutide estén únicamente relacionados con la descarga mecánica en el contexto de la pérdida de peso, sino que, además, incluyen un espectro de efectos modificadores de la enfermedad independiente de la pérdida de peso.
Referencias:
Jesús Samuel Borges López
Miembro de la Sociedad Mexicana de Ecocardiografía e Imagen Cardiovascular. Certificado por el Consejo Mexicano de Cardiología.
