El sacubitrilo/valsartán, un medicamento ampliamente utilizado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, ha demostrado en estudios recientes no solo mejorar los resultados clínicos relacionados con la hospitalización y la mortalidad cardiovascular, sino también influir positivamente en la prevención de la anemia en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada o levemente reducida (HFmrEF y HFpEF). En este artículo, abordaremos los hallazgos clave del estudio PARAGON-HF, que evaluó el impacto del sacubitrilo/valsartán en la incidencia de anemia y el uso de terapia con hierro en estos pacientes.
Introducción a la anemia en insuficiencia cardíaca
La anemia es una comorbilidad frecuente en pacientes con insuficiencia cardíaca, asociada con una menor tolerancia al ejercicio, peor calidad de vida y un aumento en la tasa de hospitalización por insuficiencia cardíaca y mortalidad cardiovascular. Las causas de la anemia en este contexto son multifactoriales, incluyendo la deficiencia de hierro, la inflamación crónica y la reducción de la producción de eritropoyetina debido a la enfermedad renal crónica. Los inhibidores del sistema renina-angiotensina (RASi), como los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de angiotensina (ARA), han sido asociados previamente con una disminución en los niveles de hemoglobina, probablemente debido a una reducción en la producción de eritropoyetina y en la hematopoyesis. Sin embargo, el sacubitrilo/valsartán podría atenuar estos efectos en la anemia, como ya se observó en el ensayo PARADIGM-HF en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF).
Metodología del estudio PARAGON-HF
El estudio PARAGON-HF fue un ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado que comparó la eficacia y seguridad del sacubitrilo/valsartán con el valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45%. Se incluyeron 4.795 pacientes, de los cuales el 23,2% presentaba anemia al inicio del estudio. La anemia se definió según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) como hemoglobina <12 g/dl en mujeres y <13 g/dl en hombres. Durante un seguimiento mediano de 2,9 años, los investigadores midieron la trayectoria de los niveles de hemoglobina y evaluaron el riesgo de desarrollar anemia y la necesidad de iniciar una terapia con hierro.
Resultados principales
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Reducción de la incidencia de anemia: Sacubitrilo/valsartán demostró una reducción significativa en el riesgo de desarrollar anemia incidente en comparación con el valsartán. El 30,3% de los pacientes tratados con sacubitrilo/valsartán desarrolló anemia en comparación con el 37,6% en el grupo de valsartán (HR 0,76; IC 95%: 0,68–0,85; p<0,001).
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Menor declive en los niveles de hemoglobina: Los pacientes tratados con sacubitrilo/valsartán mostraron una menor disminución en los niveles de hemoglobina durante el seguimiento, con una diferencia media de 0,1 g/dl en comparación con el grupo de valsartán (p=0,005). Esta disminución más lenta en los niveles de hemoglobina es clínicamente relevante, ya que la anemia contribuye a peores resultados en insuficiencia cardíaca.
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Reducción en el uso de terapia con hierro: Un hallazgo importante fue que el sacubitrilo/valsartán también se asoció con una menor necesidad de iniciar terapia con hierro. Solo el 8,1% de los pacientes en el grupo de sacubitrilo/valsartán requirió tratamiento con hierro, en comparación con el 10,0% en el grupo de valsartán (HR 0,81; IC 95%: 0,67–0,97; p=0,026).
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Consistencia en los beneficios clínicos: Los efectos del sacubitrilo/valsartán en la reducción de las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y la muerte cardiovascular fueron consistentes en toda la población estudiada, independientemente de los niveles de hemoglobina o la presencia de anemia. Esto refuerza el potencial del sacubitrilo/valsartán no solo para mejorar los resultados cardiovasculares, sino también para influir en comorbilidades clave como la anemia.
Impacto clínico y conclusiones
La anemia es un marcador pronóstico importante en la insuficiencia cardíaca, y su presencia se asocia con peores resultados tanto cardiovasculares como no cardiovasculares. Este análisis del estudio PARAGON-HF ofrece evidencia convincente de que el tratamiento con sacubitrilo/valsartán puede reducir significativamente la incidencia de anemia y la necesidad de iniciar una terapia con hierro en pacientes con HFmrEF y HFpEF. Además, al disminuir el declive de los niveles de hemoglobina, el sacubitrilo/valsartán podría contribuir a mejorar la calidad de vida y los resultados clínicos a largo plazo en estos pacientes.
Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para la práctica clínica, sugiriendo que el sacubitrilo/valsartán no solo es beneficioso en la reducción de las hospitalizaciones y la mortalidad cardiovascular, sino que también puede desempeñar un papel crucial en la gestión de la anemia en la insuficiencia cardíaca. Dado el papel central de la anemia en la morbilidad y mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca, los médicos deben considerar este beneficio adicional al seleccionar estrategias terapéuticas para sus pacientes.
En resumen, sacubitrilo/valsartán ofrece un enfoque terapéutico integral para los pacientes con insuficiencia cardíaca, abordando tanto los resultados cardiovasculares como las complicaciones asociadas, como la anemia y el uso de terapia con hierro.
Referencias:
- Eur J Heart Fail. - Sacubitril/valsartan reduces incident anaemia and iron therapy utilization in heart failure: The PARAGON-HF trial