La amiloidosis por transtiretina con cardiomiopatía (ATTR-CM) es una enfermedad progresiva y fatal caracterizada por la acumulación de fibrillas de amiloide en el corazón, causando cardiomiopatía infiltrativa, insuficiencia cardíaca y arritmias. El tratamiento actual más común es tafamidis, un estabilizador del tetrámero de transtiretina que ha demostrado reducir la mortalidad y las hospitalizaciones por causas cardiovasculares. Sin embargo, la mortalidad sigue siendo elevada y la calidad de vida y la capacidad funcional continúan deteriorándose. El estudio clínico HELIOS-B evalúa la eficacia y seguridad de Vutrisiran, un agente terapéutico de interferencia de ARN administrado subcutáneamente que inhibe la producción hepática de transtiretina, en pacientes con ATTR-CM.
Métodos del estudio HELIOS-B
El estudio HELIOS-B es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo que incluyó a pacientes con ATTR-CM, asignándolos a recibir Vutrisiran (25 mg) o placebo cada 12 semanas durante un período de hasta 36 meses. El criterio principal de valoración del estudio fue una combinación de muerte por cualquier causa y eventos cardiovasculares recurrentes. Los criterios secundarios incluyeron la muerte por cualquier causa, el cambio desde el inicio en la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos y el cambio en el puntaje del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS). Los resultados de eficacia se evaluaron en la población general y en la población de monoterapia (pacientes que no recibían tafamidis al inicio del estudio).
Resultados del estudio HELIOS-B
En el estudio HELIOS-B, de los 655 pacientes aleatorizados, 326 recibieron Vutrisiran y 329 recibieron placebo. El tratamiento con Vutrisiran mostró una reducción significativa del riesgo de muerte por cualquier causa y eventos cardiovasculares recurrentes en comparación con el placebo (HR: 0.72; IC 95%, 0.56 a 0.93; P = 0.01). Además, los pacientes tratados con Vutrisiran presentaron una menor disminución en la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos (diferencia media ajustada de 26.5 m; IC 95%, 13.4 a 39.6; P<0.001) y en el puntaje KCCQ-OS (diferencia media ajustada de 5.8 puntos; IC 95%, 2.4 a 9.2; P<0.001) en comparación con el grupo placebo.
Conclusiones del estudio HELIOS-B
El estudio HELIOS-B demuestra que Vutrisiran ofrece una alternativa terapéutica prometedora para pacientes con ATTR-CM, reduciendo significativamente la mortalidad y los eventos cardiovasculares recurrentes. Además, preserva la capacidad funcional y mejora la calidad de vida, lo que es particularmente significativo en pacientes con capacidad funcional comprometida debido a esta enfermedad. El perfil de seguridad de Vutrisiran fue comparable al del placebo, con incidencias similares de eventos adversos en ambos grupos.
Implicaciones clínicas
El estudio HELIOS-B respalda el uso de Vutrisiran como un tratamiento eficaz en pacientes con ATTR-CM, especialmente en aquellos que no reciben tafamidis. Este ensayo clínico subraya la capacidad de Vutrisiran para reducir la mortalidad y mejorar la calidad de vida, estableciendo su papel como componente clave en el manejo terapéutico de ATTR-CM.
Referencias: