Vericiguat: qué es, para qué sirve, mecanismo de acción, dosis, efectos secundarios y estudios VICTORIA y VICTOR (2026)

1 Qué es el vericiguat: grupo farmacológico, mecanismo y presentaciones

El vericiguat es un estimulador de la guanilato ciclasa soluble (GCs), la enzima que actúa como receptor del óxido nítrico. Según el apartado 5.1 de su ficha técnica, estimula directamente la GCs, de forma independiente y sinérgica con el óxido nítrico, y aumenta el GMPc intracelular, con relajación del músculo liso y vasodilatación; el fundamento en la insuficiencia cardiaca está en el apartado 8. La ficha técnica lo clasifica en el grupo farmacoterapéutico «Terapia cardiaca, otros vasodilatadores usados en enfermedades cardiacas», código ATC C01DX22, y su primera autorización es del 16 de julio de 2021 (ficha técnica, apartado 9).

Su programa de estudios en la insuficiencia cardiaca empezó con dos estudios de búsqueda de dosis de 12 semanas en pacientes recién estabilizados tras un empeoramiento, el estudio SOCRATES-REDUCED (FEVI <45 %) y el estudio SOCRATES-PRESERVED (FEVI ≥45 %). Siguieron el estudio VICTORIA, de fase 3, en 5.050 pacientes con FEVI <45 % y empeoramiento reciente, que es el que describe el apartado 5.1 de la ficha técnica; el estudio VITALITY-HFpEF, en 789 pacientes con FEVI ≥45 %; y el estudio VICTOR, en 6.105 pacientes ambulatorios con FEVI ≤40 % sin empeoramiento reciente. Los dos estudios de fase 3 tienen un análisis conjunto preespecificado de datos individuales de 11.155 pacientes, y el estudio VELOCITY midió durante 2 semanas la tolerancia de empezar directamente con 5 mg. Las cifras de cada uno están en los apartados 9 a 14.

En España, el vericiguat es un medicamento sujeto a prescripción médica (CIMA). Más contenido de CardioTeca sobre el fármaco, en el blog de vericiguat.

2 Indicaciones autorizadas y paciente candidato

La ficha técnica recoge una sola indicación: el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica sintomática en pacientes adultos con fracción de eyección reducida «que están estabilizados después de un episodio reciente de descompensación que requirió tratamiento por vía intravenosa» (apartado 4.1). El texto de la indicación no da una cifra de FEVI. La FEVI inferior al 45 % es el criterio de inclusión del estudio VICTORIA, que la ficha técnica describe en su apartado 5.1, y ese mismo apartado define el episodio de empeoramiento del estudio como una hospitalización por insuficiencia cardiaca en los 6 meses anteriores a la aleatorización o el uso ambulatorio de diuréticos por vía intravenosa en los 3 meses anteriores.

El apartado 4.2 añade dos condiciones de uso. El vericiguat se administra junto con otros tratamientos para la insuficiencia cardiaca, y antes de empezarlo «se debe tener la precaución de optimizar el estado del volumen y el tratamiento diurético para estabilizar a los pacientes después del episodio de descompensación, especialmente en pacientes con niveles de NT-proBNP muy elevados». La nota que acompaña a la figura de subgrupos del apartado 5.1 vuelve sobre ello: los pacientes con NT-proBNP muy elevado «pueden no estar completamente estabilizados y requerir una mayor optimización del estado del volumen y del tratamiento diurético». En esa figura, el cuartil de NT-proBNP más alto del estudio VICTORIA (>5.314 pg/mL) tuvo un HR de 1,16 (IC 95 % 0,99-1,35) para la variable principal, y los tres cuartiles inferiores, HR de entre 0,73 y 0,82.

3 Dosificación: inicio, escalada, qué se mide y cómo se toma

La ficha técnica vigente (CIMA, consultada el 10 de octubre de 2026) empieza con 5 mg una vez al día, o con 2,5 mg si ha habido hipotensión sintomática en las 4 semanas previas; la tabla 11 de la guía ESC 2026 y los estudios VICTORIA y VICTOR, con 2,5 mg. La dosis objetivo coincide en la ficha técnica, en la tabla 11 de la guía ESC 2026 y en los estudios VICTORIA y VICTOR: 10 mg una vez al día, que es también la «dosis máxima recomendada en seres humanos» que cita el apartado 5.3 de la ficha técnica.

Línea de tiempo del tratamiento

Qué se mide y qué decide

• Presión arterial sistólica. Es la única medida con la que la ficha técnica cambia la dosis; los otros criterios que fija, el filtrado glomerular estimado <15 mL/min/1,73 m² al inicio del tratamiento o la diálisis y la insuficiencia hepática grave, deciden si se usa (apartados 4.2 y 4.4). Con PAS <100 mmHg el tratamiento no se inicia (apartado 4.2), y con PAS <90 mmHg o hipotensión sintomática se recomienda «una reducción temporal de la dosis o la interrupción» (apartados 4.2 y 4.4). En el estudio VICTORIA, la reducción media de la PAS fue aproximadamente 1-2 mmHg mayor con vericiguat que con placebo (apartado 4.8); en el estudio VICTOR, la diferencia corregida por placebo fue de −1,17 mmHg (−1,84 a −0,50), relativamente estable a lo largo del seguimiento.
• Síntomas de hipotensión. Deciden la dosis de inicio: con hipotensión sintomática en las 4 semanas previas se empieza con 2,5 mg (apartado 4.2). Durante el tratamiento, la hipotensión sintomática lleva a reducir temporalmente la dosis o a interrumpirla. El apartado 4.4 pide tener en cuenta la posibilidad de hipotensión sintomática en la hipovolemia, la obstrucción grave del flujo de salida del ventrículo izquierdo, la hipotensión en reposo, la disfunción autonómica, los antecedentes de hipotensión y el tratamiento concomitante con antihipertensivos o nitratos orgánicos.
• Función renal. La ficha técnica no recomienda el vericiguat con filtrado glomerular estimado <15 mL/min/1,73 m² al inicio del tratamiento ni en diálisis, y por encima de esa cifra, sin diálisis, no pide ajustar la dosis (apartados 4.2 y 4.4). No fija ningún umbral de subida de creatinina.
• Potasio y hemoglobina. La ficha técnica no fija umbrales de potasio ni pide controlar la hemoglobina, aunque recoge la anemia entre las reacciones adversas frecuentes. En el estudio VICTORIA, las trayectorias del potasio durante 48 semanas no difirieron de forma significativa entre vericiguat y placebo (p = 0,68), y la hemoglobina bajó en las primeras 16 semanas, una bajada que sus autores describen como modesta, sin seguir bajando después.
• Frecuencia cardiaca. La ficha técnica no fija ningún umbral de frecuencia cardiaca ni pide controlarla durante el tratamiento.

La tabla de ajuste por presión arterial del estudio VICTOR

Esta tabla es el protocolo del estudio VICTOR (tabla 2 de su artículo de diseño), y la ficha técnica no la recoge. El estudio empezaba con 2,5 mg, subía a 5 mg en la visita de los 14 ± 4 días y a 10 mg en la de los 28 ± 4 días, según la presión arterial sistólica y los síntomas de hipotensión. Sus autores escriben que la dosis objetivo y la pauta de escalada eran idénticas a las del estudio VICTORIA.

Cómo se toma

Con alimentos. La ficha técnica indica tomarlo con alimentos (apartado 4.2) y su apartado 5.2 da los datos: con una comida rica en grasas y de alto contenido calórico, el tmax pasa de aproximadamente 1 hora en ayunas a aproximadamente 4 horas, la variabilidad farmacocinética se reduce y la exposición aumenta un 19 % (AUC) y un 9 % (Cmax) con el comprimido de 5 mg y un 44 % y un 41 % con el de 10 mg; con una comida baja en grasas y rica en hidratos de carbono, los resultados fueron similares. Con alimentos, la biodisponibilidad absoluta es del 93 %.

Comprimido triturado. Si el paciente no puede tragarlo entero, el comprimido se puede triturar y mezclar con agua justo antes de tomarlo (apartado 4.2); la biodisponibilidad y la Cmax del comprimido triturado en agua son similares a las del comprimido entero (apartado 5.2).

Dosis olvidada. Según el apartado 4.2, si el paciente olvida una dosis «deberá tomarla en cuanto se acuerde en el mismo día de la dosis olvidada», y no debe tomar dos dosis de vericiguat el mismo día.

Conservación y excipientes. No requiere condiciones especiales de conservación y su periodo de validez es de 3 años (apartados 6.3 y 6.4). Contiene lactosa monohidrato: 58,14 mg el comprimido de 2,5 mg, 55,59 mg el de 5 mg y 111,15 mg el de 10 mg (ficha técnica, apartado 2); los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomarlo, y contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis (apartado 4.4). La ficha técnica recoge envases de 14, 28 o 98 comprimidos en blíster, de 10 × 1 o 100 × 1 en blíster unidosis y frascos de 100, y advierte de que puede que solo estén comercializados algunos (apartado 6.5). En España, según CIMA (consultada el 10 de octubre de 2026), están comercializados los envases de 14 comprimidos de 2,5, 5 y 10 mg y el de 28 comprimidos de 10 mg.

4 Qué hago si…: las situaciones del seguimiento, con su fuente

La guía ESC 2026 solo nombra el vericiguat en su recomendación, en las tablas 6 y 11, en la figura central de tratamiento, en el apartado 6.1.5.2 y en un párrafo sobre el tratamiento médico dirigido por las guías, y no da para él ninguna pauta en las situaciones de este cuadro. Cada respuesta lleva su fuente: la ficha técnica vigente y, cuando aportan un dato, los estudios.

5 Efectos adversos: frecuencia, los que cambian el manejo y los que obligan a parar

Según la ficha técnica, la seguridad del vericiguat se evaluó en el estudio VICTORIA, con 2.519 pacientes tratados con vericiguat, hasta 10 mg una vez al día, una exposición media de 1 año y máxima de 2,6 años, y su tabla recoge las reacciones adversas notificadas con vericiguat en estudios clínicos (apartado 4.8). Su tabla de reacciones adversas solo tiene dos columnas de frecuencia, muy frecuentes y frecuentes: no recoge ninguna reacción poco frecuente, rara, muy rara ni de frecuencia no conocida. La reacción adversa notificada con más frecuencia fue la hipotensión, en el 16,4 % de los pacientes.

El síncope no figura en la tabla de la ficha técnica; en el estudio VICTORIA apareció en el 4,0 % de los pacientes con vericiguat y en el 3,5 % con placebo (p = 0,30). El resumen del artículo principal del estudio da para la hipotensión sintomática, del 9,1 % frente al 7,9 %, un valor de p de 0,12. El apartado 5.1 de la ficha técnica recoge además un estudio específico del intervalo QT en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable: 10 mg en estado estacionario no prolongaron el QT de manera clínicamente significativa, con una prolongación media máxima del QTcF no superior a 6 ms.

La hipotensión, en detalle

En el estudio VICTORIA, según el apartado 4.8 de la ficha técnica, la reducción media de la presión arterial sistólica fue aproximadamente 1-2 mmHg mayor con vericiguat que con placebo. El análisis de presión arterial del estudio (5.034 pacientes que recibieron al menos una dosis) describe que la PAS bajó algo más con vericiguat durante las primeras 16 semanas y después volvió a su valor basal, que esa bajada inicial fue más marcada en los mayores de 75 años, también con vuelta al valor basal, y que el compuesto de hipotensión sintomática o síncope no difirió de forma significativa entre los grupos (HR ajustado 1,18; IC 95 % 0,99-1,39; p = 0,059), tampoco después de la fase de escalada, a partir de la semana 4 (HR ajustado 1,14; IC 95 % 0,93-1,38; p = 0,20). En el estudio VICTOR, la hipotensión sintomática fue del 11,3 % con vericiguat y del 9,2 % con placebo (HR ajustado 1,24; IC 95 % 1,06-1,46), sin interacción significativa con la edad, la PAS basal ni el tratamiento con iSGLT2 o con ARNI (p de interacción >0,05 en todos). En el análisis conjunto de los dos estudios, la hipotensión sintomática fue del 11,8 % frente al 9,8 %.

La anemia

En el análisis de hemoglobina del estudio VICTORIA, el 35,7 % de los pacientes (1.719) ya tenía anemia según la definición de la OMS al aleatorizarse (hemoglobina <13,0 g/dL en el varón y <12,0 g/dL en la mujer). A las 16 semanas había aparecido anemia nueva en 284 pacientes con vericiguat y en 219 con placebo (p <0,001); después de la semana 16 la hemoglobina no siguió bajando durante 96 semanas, y una hemoglobina más baja no se relacionó con el efecto del vericiguat sobre la variable principal. La ficha técnica recoge la anemia como reacción adversa frecuente y no da una pauta de control.

En el estudio VICTOR, los acontecimientos adversos graves afectaron al 23,5 % de los pacientes con vericiguat y al 24,6 % con placebo. En el análisis conjunto de VICTORIA y VICTOR fueron del 27,7 % y el 29,2 %, y la suspensión del tratamiento por un acontecimiento adverso, del 7,8 % y el 6,9 %. La ficha técnica pide notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación (apartado 4.8).

6 Contraindicaciones, precauciones y situaciones especiales

Precauciones de la ficha técnica (apartado 4.4)

• Hipotensión sintomática: el vericiguat puede causarla, y los pacientes con PAS inferior a 100 mmHg o hipotensión sintomática al inicio del tratamiento no se han estudiado; la hipotensión sintomática en las 4 semanas previas lleva a empezar con 2,5 mg (apartado 4.2). Con hipotensión sintomática o PAS inferior a 90 mmHg, reducción temporal de la dosis o interrupción.
• Insuficiencia renal: no se ha estudiado con filtrado glomerular estimado <15 mL/min/1,73 m² al inicio del tratamiento ni en diálisis, por lo que no se recomienda en esos pacientes.
• Insuficiencia hepática grave: no se ha estudiado, por lo que no se recomienda.
• Excipientes: lactosa, que no deben tomar los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa; menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis.

Situaciones especiales: ficha técnica y guía, por separado

Edad avanzada y fragilidad. Ficha técnica: no es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (apartado 4.2), y en el análisis farmacocinético poblacional la edad, entre 23 y 98 años, no tuvo un efecto clínicamente significativo (apartado 5.2). Guía ESC 2026: no se refiere al vericiguat en el anciano ni en la fragilidad. Estudios: en el estudio VICTORIA, el 31 % de los tratados con vericiguat tenía 75 años o más; el HR de la variable principal fue de 1,04 (IC 95 % 0,88-1,21) a partir de los 75 años y de 0,84 (IC 95 % 0,75-0,94) por debajo (ficha técnica, figura 2), y en el análisis de edad y sexo del estudio la interacción entre la edad y el efecto del vericiguat no fue significativa (p = 0,169 con la edad continua y 0,189 por categorías); el análisis de presión arterial del mismo estudio describe que el beneficio sobre la variable principal pareció más marcado en los pacientes más jóvenes. Por encima de los 75 años llegó a 10 mg el 78 % de los pacientes con vericiguat y el 78 % con placebo, y la bajada inicial de la PAS fue más marcada, con vuelta después a su valor basal. Ninguna de las fuentes consultadas da datos sobre fragilidad.

Enfermedad renal, por tramos de filtrado. Ficha técnica: con filtrado glomerular estimado de 60 mL/min/1,73 m² o más, de 30 a 59 y de 15 a 29, sin diálisis, no hay que ajustar la dosis; con menos de 15 al inicio del tratamiento o en diálisis, no se recomienda (apartados 4.2 y 4.4). En pacientes con insuficiencia cardiaca e insuficiencia renal leve, moderada y grave sin diálisis, la exposición media aumentó un 5 %, un 13 % y un 20 %, diferencias que la ficha técnica no considera clínicamente significativas; en un estudio de farmacología clínica en personas por lo demás sanas, el aumento fue del 8 %, el 73 % y el 143 %, una discrepancia que, según la ficha técnica, podría atribuirse a diferencias en el diseño y el tamaño de los estudios (apartado 5.2). Por su alta unión a proteínas, es poco probable que se elimine mediante hemodiálisis (apartado 4.9). Guía ESC 2026: no se refiere al vericiguat en la insuficiencia renal. Estudios: el estudio VICTORIA incluyó pacientes desde 15 mL/min/1,73 m², y sus subgrupos por filtrado y su análisis de función renal están en el apartado 4. El estudio VICTOR excluyó el filtrado <15 mL/min/1,73 m² y la diálisis, y limitó al 15 % aproximadamente la inclusión entre 15 y 30; al final, el 4,0 % de sus pacientes estaba en ese tramo.

Presión arterial baja. Ficha técnica: no se inicia con PAS <100 mmHg; con PAS <90 mmHg o hipotensión sintomática, reducción temporal de la dosis o interrupción (apartados 4.2 y 4.4). Guía ESC 2026: no da una regla de presión arterial para el vericiguat. Estudios: en el estudio VICTORIA, que excluyó la PAS <100 mmHg, los pacientes con PAS basal de 100 a 110 mmHg (1.344) llegaron a 10 mg en el 60 % con vericiguat y el 62 % con placebo, frente al 86 % y el 87 % con PAS de 110 mmHg o más, y el efecto sobre la variable principal fue similar en todo el rango de PAS basal (p de interacción = 0,32). En el estudio VICTOR, el efecto sobre la muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca y sobre la muerte cardiovascular también fue similar en todo el rango de PAS basal (p de interacción >0,15).

Potasio alto. Ficha técnica: no fija ningún umbral de potasio para el vericiguat. Guía ESC 2026: no se refiere al vericiguat en la hiperpotasemia. Estudios: el estudio VICTORIA no excluyó a los pacientes con hiperpotasemia. En su análisis de la función renal, post hoc salvo el subgrupo por debajo y por encima de 30 mL/min/1,73 m², que estaba preespecificado, las trayectorias del potasio durante 48 semanas no difirieron de forma significativa entre vericiguat y placebo (p = 0,68), y la hiperpotasemia como acontecimiento adverso fue del 8,0 % con vericiguat y el 10,2 % con placebo con filtrado ≤30 mL/min/1,73 m², del 6,7 % y el 7,9 % entre más de 30 y 60, y del 2,5 % y el 3,3 % por encima de 60. El análisis no comparó qué hacer con el vericiguat ante una hiperpotasemia o un empeoramiento renal, y ni la ficha técnica ni la guía ESC 2026 dan una pauta para ello; la ficha técnica solo indica que no se recomienda con filtrado glomerular estimado <15 mL/min/1,73 m² al inicio del tratamiento ni en diálisis (apartados 4.2 y 4.4).

Embarazo, lactancia y edad fértil. Ficha técnica: no hay datos de su uso en mujeres embarazadas; los estudios en animales mostraron toxicidad para la reproducción en presencia de toxicidad materna, y, como medida de precaución, no se debe utilizar durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos (apartado 4.6). En la lactancia no hay información en humanos; el vericiguat está presente en la leche de las ratas lactantes, no se puede excluir el riesgo en el lactante y hay que decidir si se interrumpe la lactancia o el tratamiento, considerando el beneficio de cada uno (apartado 4.6). Los datos preclínicos del apartado 5.3: en ratas gestantes atraviesa la placenta; administrado durante la organogénesis, no mostró toxicidad para el desarrollo en ratas hasta al menos 21 veces la exposición humana a 10 mg; en conejos se observaron reabsorciones y abortos tardíos a dosis tóxicas para la madre, de 6 o más veces la exposición humana a 10 mg; y en un estudio pre y posnatal en ratas, a dosis tóxicas para la madre, la menor ganancia de peso de las crías retrasó ligeramente la erupción de los incisivos y la apertura vaginal a unas 21 veces o más la exposición humana a 10 mg, y a 49 veces aumentaron los mortinatos, bajó la supervivencia de las crías y se retrasó la separación balanoprepucial. No hay datos del efecto sobre la fertilidad en humanos; en un estudio con ratas macho y hembra no alteró la fertilidad (apartado 4.6). Guía ESC 2026: no menciona el vericiguat en el embarazo ni en la lactancia.

Hepatopatía. Ficha técnica: sin ajuste en la insuficiencia hepática leve o moderada y no recomendado en la grave, que no se ha estudiado (apartados 4.2 y 4.4). Frente a sujetos sanos, la exposición media fue un 21 % mayor en la insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) y aproximadamente un 47 % mayor en la moderada (Child-Pugh B); la grave (Child-Pugh C) no se ha estudiado (apartado 5.2). Guía ESC 2026: no se refiere al vericiguat en la hepatopatía.

Con y sin diabetes. Ficha técnica: no hace ninguna distinción por diabetes. Guía ESC 2026: tampoco. Estudios: en el análisis post hoc del estudio VICTORIA por diabetes, con 3.683 pacientes con hemoglobina glucosilada basal, el 61,6 % tenía diabetes tipo 2 y el 20,1 %, prediabetes. El efecto del vericiguat sobre la variable principal no difirió de forma significativa según la diabetes: HR 0,92 (IC 95 % 0,81-1,04) con diabetes tipo 2 por antecedentes, 0,77 (IC 95 % 0,49-1,20) con diabetes tipo 2 medida por la hemoglobina glucosilada, 0,88 (IC 95 % 0,68-1,13) con prediabetes medida por la hemoglobina glucosilada y 1,02 (IC 95 % 0,75-1,39) con normoglucemia (p de interacción = 0,752).

Fibrilación auricular. Ficha técnica: solo la nombra entre los antecedentes de los pacientes del estudio VICTORIA (45 %, apartado 5.1), sin ninguna pauta. Guía ESC 2026: no se refiere a ella en relación con el vericiguat. Estudios: en el estudio VICTORIA, de 5.010 pacientes con el dato, el 53 % no tenía fibrilación auricular conocida, el 20 % solo tenía antecedentes y el 27 % la tenía en el electrocardiograma de la aleatorización. Según sus autores, el efecto del vericiguat sobre la variable principal y sus componentes se observó con independencia de la fibrilación auricular basal, y la incidencia de fibrilación auricular de nueva aparición no difirió de forma significativa entre los grupos (HR ajustado 0,93; IC 95 % 0,75-1,16; p = 0,51).

Conducción de vehículos. Ficha técnica: la influencia del vericiguat sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña, y hay que tener en cuenta que en ocasiones se puede producir mareo (apartado 4.7). CIMA le asigna el pictograma de conducción. El prospecto indica al paciente que, si se siente mareado durante el tratamiento, no conduzca, no monte en bicicleta ni utilice máquinas.

Sobredosis. Ficha técnica: puede causar hipotensión; si es necesario, se instaura tratamiento sintomático, y es poco probable que el vericiguat se elimine mediante hemodiálisis, por su alta unión a proteínas (apartado 4.9).

Población pediátrica. Ficha técnica: no se ha establecido su seguridad ni su eficacia en menores de 18 años y no hay datos clínicos; en ratas adolescentes en crecimiento rápido se observaron efectos óseos reversibles (apartados 4.2 y 5.3).

7 Interacciones y combinaciones: con qué va y con qué no

El vericiguat se elimina por múltiples vías; la predominante es la glucuronidación a través de la UGT1A9 y la UGT1A1, y no afecta a la farmacocinética de otros medicamentos (ficha técnica, apartados 4.5 y 5.2). Las interacciones con consecuencias que recoge la ficha técnica están entre sus interacciones farmacodinámicas —otros estimuladores de la guanilato ciclasa soluble, inhibidores de la PDE5, nitratos orgánicos y otros principios activos hemodinámicos—, salvo la de los inhibidores potentes de la UGT1A9 o de la UGT1A9 y la UGT1A1, cuyas consecuencias clínicas se desconocen.

Las que cambian algo

Las que no cambian nada

• Ácido acetilsalicílico: en sujetos sanos, una dosis única de vericiguat de 15 mg no alteró el efecto del ácido acetilsalicílico de 500 mg sobre el tiempo de sangrado ni sobre la agregación plaquetaria, y el ácido acetilsalicílico no modificó de forma clínicamente significativa la exposición al vericiguat (apartado 4.5).
• Warfarina: en sujetos sanos, el vericiguat de 10 mg en dosis múltiples no alteró el efecto de una dosis única de warfarina de 25 mg sobre el tiempo de protrombina ni sobre las actividades de los factores II, VII y X, sin efecto clínicamente significativo sobre la exposición a ninguno de los dos (apartado 4.5).
• Sacubitrilo/valsartán: en sujetos sanos, añadir vericiguat de 2,5 mg a sacubitrilo/valsartán de 97/103 mg, ambos en dosis múltiples, no tuvo efecto adicional sobre la presión arterial en sedestación ni un efecto clínicamente significativo sobre la exposición a ninguno de los dos (apartado 4.5).
• Digoxina y midazolam: no hubo efecto clínicamente significativo sobre la exposición a la digoxina, sustrato de la glucoproteína P, ni al midazolam, sustrato del CYP3A (apartado 4.5).
• Ketoconazol y rifampicina: no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la exposición al vericiguat; el ketoconazol es un inhibidor de múltiples vías del CYP y de transportadores, y la rifampicina, un inductor de múltiples vías de la UGT, del CYP y de transportadores (apartado 4.5).
• Omeprazol, antagonistas H2 y antiácidos: los inhibidores de la bomba de protones, los antagonistas de los receptores H2 y los antiácidos de hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio no afectaron a la exposición al vericiguat tomado con alimentos (apartado 4.5).

Con qué va: el tratamiento de base

La ficha técnica indica que el vericiguat se administra junto con otros tratamientos para la insuficiencia cardiaca (apartado 4.2), y la guía ESC 2026 lo considera pese al tratamiento médico fundamental óptimo, que en la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida forman, según su definición, el betabloqueante, el IECA, el ARNI o el ARA-II, el antagonista del receptor de mineralocorticoides y el inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2, a las dosis máximas toleradas. En el estudio VICTORIA, según el apartado 5.1 de la ficha técnica, más del 99 % de los pacientes recibía otros tratamientos para la insuficiencia cardiaca: betabloqueante el 93 %, IECA o ARA-II el 73 %, antagonista del receptor de mineralocorticoides el 70 %, sacubitrilo/valsartán el 15 %, ivabradina el 6 % e inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 el 3 %, con desfibrilador automático implantable el 28 % y marcapasos biventricular el 15 %. En el estudio VICTOR llevaban betabloqueante el 94,4 %, algún modulador del sistema renina-angiotensina el 94,3 % (sacubitrilo/valsartán el 56,0 %), antagonista del receptor de mineralocorticoides el 77,7 % e inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 el 59,1 %, y el 44,2 % tomaba los cuatro grupos.

Vericiguat y sacubitrilo/valsartán

Además del dato de interacción en sujetos sanos, hay dos análisis en pacientes. En el estudio VICTORIA, 731 pacientes tomaban sacubitrilo/valsartán al aleatorizarse y 425 lo empezaron después. El HR ajustado del vericiguat para la variable principal fue de 0,92 (IC 95 % 0,71-1,19) con sacubitrilo/valsartán y de 0,89 (IC 95 % 0,80-0,98) sin él, sin interacción significativa (p = 0,81); en los 992 pacientes que lo tomaron al menos 3 meses, la hipotensión sintomática, la disfunción renal y la hiperpotasemia no difirieron de forma significativa entre los dos grupos de tratamiento (p = 0,41, p = 0,50 y p = 0,20). El sacubitrilo/valsartán se empezó más a menudo después de la aleatorización en el grupo placebo (238 pacientes) que en el de vericiguat (187; p = 0,007). En el análisis de presión arterial del mismo estudio, los pacientes con sacubitrilo/valsartán basal llegaron a 10 mg en el 69 % con vericiguat y el 73 % con placebo. En el estudio VICTOR, donde lo tomaba el 56,0 %, la muerte cardiovascular tuvo un HR de 0,75 (IC 95 % 0,61-0,94) con sacubitrilo/valsartán y de 0,92 (IC 95 % 0,74-1,15) sin él (p de interacción = 0,208), con el carácter nominal de un objetivo secundario. Los autores del análisis de presión arterial del estudio VICTORIA explican por qué se preespecificó ese subgrupo: el sacubitrilo y el vericiguat pueden tener efectos sinérgicos, sobre la guanilato ciclasa particulada y sobre la soluble, respectivamente. El sacubitrilo/valsartán tiene su propia ficha de práctica clínica del sacubitrilo/valsartán en CardioTeca.

Vericiguat e inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2

La ficha técnica no recoge interacción con ellos. En el estudio VICTOR, la muerte cardiovascular tuvo un HR de 0,79 (IC 95 % 0,63-0,98) con un inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 basal y de 0,87 (IC 95 % 0,70-1,09) sin él (p de interacción = 0,525), con el carácter nominal de un objetivo secundario, y la evolución de la presión arterial y la hipotensión sintomática fueron similares con y sin ellos. En el estudio VELOCITY, el 81,1 % de los pacientes los tomaba.

El vericiguat y el resto del tratamiento médico fundamental

En el análisis de mortalidad del estudio VICTOR, el HR de la muerte cardiovascular fue de 0,80 (IC 95 % 0,57-1,11) con 0 a 2 fármacos del tratamiento de base, de 0,91 (IC 95 % 0,72-1,16) con 3 y de 0,76 (IC 95 % 0,58-0,98) con 4 (p de interacción = 0,579), con valores nominales y sin potencia del estudio para las interacciones entre subgrupos. Un análisis exploratorio posterior del mismo estudio, por tipo, dosis e intensidad del tratamiento de base, no encontró pruebas convincentes de que el efecto del vericiguat sobre la variable principal cambiara con él; sus autores advierten de que sus resultados, generadores de hipótesis, no deben usarse para guiar el orden de introducción de los fármacos.

Con qué no, y con qué hay poca experiencia

Ni con el riociguat ni con otro estimulador de la guanilato ciclasa soluble, cuyo uso concomitante está contraindicado (apartado 4.3). Tampoco con inhibidores de la PDE5, cuyo uso concomitante no se recomienda (apartados 4.4 y 4.5); los estudios VICTORIA y VICTOR excluyeron a quienes los tomaban, y el estudio VICTOR, según su artículo de diseño, también a quienes tomaban riociguat. Los nitratos de acción prolongada no figuran entre las contraindicaciones ni entre lo que la ficha técnica no recomienda: recoge que la experiencia en pacientes con insuficiencia cardiaca es limitada y pide tener en cuenta la posibilidad de hipotensión sintomática con nitratos orgánicos (apartados 4.4 y 4.5); el estudio VICTORIA excluyó a los pacientes que los llevaban. Los de acción corta se toleraron bien en pacientes con insuficiencia cardiaca (apartado 4.5).

8 Mecanismo de acción en profundidad: la vía óxido nítrico-GCs-GMPc y la farmacocinética

La guanilato ciclasa soluble es el receptor del óxido nítrico y la enzima de la que deriva el GMPc. El apartado 5.1 de la ficha técnica describe el problema en la insuficiencia cardiaca y lo que hace el fármaco: la enfermedad se asocia a una alteración de la síntesis de óxido nítrico y a una disminución de la actividad de su receptor, la GCs; la deficiencia de GMPc derivado de la GCs contribuye a la disfunción miocárdica y vascular; y el vericiguat «restablece la deficiencia relativa en la vía de señalización NO-GCs-GMPc mediante la estimulación directa de la GCs, de forma independiente y sinérgica con el NO, para aumentar los niveles de GMPc intracelular, lo cual puede mejorar la función tanto miocárdica como vascular».

Los efectos farmacodinámicos del vericiguat son, según la misma ficha técnica, compatibles con los de un estimulador de la GCs: relajación del músculo liso y vasodilatación. En el estudio de búsqueda de dosis SOCRATES-REDUCED, de 12 semanas, el vericiguat redujo el NT-proBNP de forma dependiente de la dosis frente al placebo, y en el estudio VICTORIA la reducción estimada del NT-proBNP entre el inicio y la semana 32 fue mayor con vericiguat que con placebo (apartado 5.1). En el resumen del estudio SOCRATES-REDUCED, esa relación con la dosis sale de su análisis secundario exploratorio, y su comparación principal no fue significativa (apartado 9). En un estudio específico del intervalo QT en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable, 10 mg en estado estacionario no prolongaron el QT de manera clínicamente significativa: la prolongación media máxima del QTcF no fue superior a 6 ms, con el límite superior del intervalo de confianza del 90 % por debajo de 10 ms.

Farmacocinética (ficha técnica, apartado 5.2)

El apartado 5.2 añade que no se ha investigado el efecto del polimorfismo genético de la UGT, dada la variabilidad interindividual de baja a moderada del vericiguat, y que la escalada de la dosis mitiga el impacto clínico de los posibles cambios en la exposición.

9 El estudio SOCRATES-REDUCED (2015): cuatro dosis de vericiguat frente a placebo en la insuficiencia cardiaca con FEVI <45 % y empeoramiento reciente

Diseño y población. Estudio de búsqueda de dosis de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, que incluyó a 456 pacientes de Europa, Norteamérica y Asia entre noviembre de 2013 y enero de 2015. Los pacientes estaban clínicamente estables, con FEVI inferior al 45 %, en las 4 semanas siguientes a un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca crónica, definido por signos y síntomas de congestión y péptido natriurético elevado que necesitaron hospitalización o diurético intravenoso ambulatorio. Se asignaron a placebo (92) o a una de cuatro dosis objetivo diarias de vericiguat por vía oral, 1,25 mg (91), 2,5 mg (91), 5 mg (91) o 10 mg (91), durante 12 semanas. La variable principal fue el cambio del NT-proBNP, en escala logarítmica, entre el inicio y la semana 12, y el análisis principal comparó con placebo las tres dosis más altas agrupadas.

La ficha técnica cita este estudio en su apartado 5.1 por la reducción del NT-proBNP dependiente de la dosis. El artículo del estudio VELOCITY recoge que de él salió la dosis objetivo de 10 mg al día que se usó después en el estudio VICTORIA.

10 El estudio VICTORIA (2020): vericiguat frente a placebo en 5.050 pacientes con FEVI <45 % y empeoramiento reciente de la insuficiencia cardiaca

Diseño y población. El estudio VICTORIA (Vericiguat Global Study in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction) fue un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con grupos paralelos y basado en acontecimientos. Incluyó a 5.050 adultos con insuficiencia cardiaca crónica sintomática en clase II a IV de la NYHA, FEVI inferior al 45 % y un empeoramiento reciente de la insuficiencia cardiaca, definido como hospitalización por insuficiencia cardiaca en los 6 meses anteriores a la aleatorización o diurético intravenoso ambulatorio en los 3 meses anteriores (ficha técnica, apartado 5.1). Exigía un NT-proBNP de 1.000 pg/mL o más en ritmo sinusal o de 1.600 pg/mL o más en fibrilación auricular (o un BNP de 300 o de 500 pg/mL) y un filtrado glomerular estimado de 15 mL/min/1,73 m² o más, y excluía la PAS inferior a 100 mmHg y el tratamiento con nitratos de acción prolongada o inhibidores de la PDE5. El tratamiento empezó con 2,5 mg una vez al día y subió, a intervalos de unas 2 semanas, a 5 mg y después a 10 mg, si se toleraba, con una escalada guiada por la PAS y los síntomas y sin fase de preinclusión. Las características basales de la población están en el apartado 2.

Subgrupos preespecificados de la ficha técnica (apartado 5.1, figura 2). Por cuartiles de NT-proBNP basal, el HR de la variable principal fue de 0,78 (IC 95 % 0,62-0,99) con 1.556 pg/mL o menos, de 0,73 (IC 95 % 0,60-0,90) entre más de 1.556 y 2.816, de 0,82 (IC 95 % 0,69-0,99) entre más de 2.816 y 5.314, y de 1,16 (IC 95 % 0,99-1,35) por encima de 5.314 pg/mL. Por FEVI en la selección, de 0,88 (IC 95 % 0,79-0,97) por debajo del 35 % y de 0,96 (IC 95 % 0,81-1,14) con 35 % o más; de 0,88 (IC 95 % 0,80-0,97) por debajo del 40 % y de 1,05 (IC 95 % 0,81-1,36) con 40 % o más. Por edad, de 0,81 (IC 95 % 0,70-0,95) por debajo de 65 años, de 0,94 (IC 95 % 0,84-1,06) con 65 o más, de 0,84 (IC 95 % 0,75-0,94) por debajo de 75 y de 1,04 (IC 95 % 0,88-1,21) con 75 o más. Por filtrado, los tres tramos están en el apartado 4. La figura no da valores de p de interacción; en el análisis post hoc del NT-proBNP del mismo estudio, exploratorio y generador de hipótesis según sus autores, la interacción entre el cuartil de NT-proBNP y el tratamiento fue significativa para la variable principal (p = 0,0010), y al limitar el análisis a los tres cuartiles inferiores no se observaron interacciones.

Lo que dice de él la guía ESC 2026. Su lectura del estudio, en el apartado 6.1.5.2, está en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026» del apartado 2: entre otras cosas, que la tasa de acontecimientos, mucho más alta que la de otros estudios, se asoció a un seguimiento mediano más corto, lo que puede explicar que se redujeran las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y no, de forma significativa, la mortalidad cardiovascular. El artículo de diseño del estudio VICTOR da las cifras de esa diferencia de seguimiento: una mediana de 10,8 meses, frente a 27 meses en el estudio PARADIGM-HF, y un cociente entre muertes cardiovasculares y primeras hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca dentro de la variable principal de 0,30 en el estudio VICTORIA y de 0,70 en el estudio PARADIGM-HF.

Análisis secundarios con un dato para el manejo

11 El estudio VITALITY-HFpEF (2020) y el estudio SOCRATES-PRESERVED (2017): vericiguat frente a placebo en la insuficiencia cardiaca con FEVI ≥45 %

Los dos estudios hablan de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y la definieron con una FEVI del 45 % o más; los dos incluyeron a pacientes recién descompensados. Ninguno tuvo como variable principal la mortalidad ni las hospitalizaciones.

El estudio SOCRATES-PRESERVED (2017). Estudio de búsqueda de dosis de fase 2b, prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en 477 pacientes con FEVI ≥45 % (48 % mujeres, edad media de 73 ± 10 años, fibrilación auricular basal en el 40 %), aleatorizados en las 4 semanas siguientes a una hospitalización por insuficiencia cardiaca (75 %) o a un tratamiento ambulatorio con diuréticos intravenosos (25 %). Recibieron durante 12 semanas vericiguat a dosis fijas de 1,25 o 2,5 mg, o de 5 o 10 mg escalados desde 2,5 mg, o placebo. Un error del sistema informático de dispensación hizo que 48 pacientes de los grupos de 5 y 10 mg recibieran dosis más bajas de las previstas, y se excluyeron de los análisis exploratorios de eficacia.

El estudio VITALITY-HFpEF (2020). Estudio de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, con 789 pacientes de 167 centros de 21 países, con insuficiencia cardiaca crónica con FEVI ≥45 %, en clase II-III de la NYHA, con una descompensación en los 6 meses previos (hospitalización por insuficiencia cardiaca o diurético intravenoso sin ingreso) y péptidos natriuréticos elevados. La edad media fue de 72,7 años, el 49 % eran mujeres, la FEVI media fue del 56 % y el NT-proBNP mediano, de 1.403 pg/mL. Se asignaron 1:1:1 a vericiguat escalado hasta 15 mg al día (264), hasta 10 mg al día (263) o placebo (262). La variable principal fue el cambio de la escala de limitación física del KCCQ, de 0 a 100 puntos, a las 24 semanas, y la secundaria, la distancia en la prueba de 6 minutos de marcha. La dosis de 15 mg está por encima de la dosis máxima de la ficha técnica, que es de 10 mg.

La conclusión de sus autores es que, en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y descompensación reciente, 24 semanas de vericiguat a 15 o a 10 mg al día no mejoraron la escala de limitación física del KCCQ frente a placebo. La indicación de la ficha técnica es con fracción de eyección reducida, y la única recomendación de la guía ESC 2026 para el vericiguat es con FEVI inferior al 45 %. Una revisión sistemática con metaanálisis publicada en 2026, con cinco estudios aleatorizados y 12.877 pacientes, describe los estudios con fracción de eyección preservada como de corta duración y sin potencia para variables clínicas, y sus autores interpretan su resultado neutro como reflejo de pruebas insuficientes más que de una falta definitiva de beneficio (apartado 13).

12 El estudio VICTOR (2025): vericiguat frente a placebo en 6.105 pacientes ambulatorios con FEVI ≤40 % sin empeoramiento reciente

Diseño y población. El estudio VICTOR (Vericiguat Global Study in Participants with Chronic Heart Failure) fue un estudio de fase 3, aleatorizado 1:1, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos y basado en acontecimientos, en 482 centros de 36 países. Incluyó a adultos con insuficiencia cardiaca con FEVI reducida, definida como FEVI ≤40 % en los 12 meses previos, en clase II a IV de la NYHA con el tratamiento dirigido por las guías, sin hospitalización por insuficiencia cardiaca en los 6 meses previos ni diurético intravenoso ambulatorio en los 3 meses previos, y con un NT-proBNP de 600 a 6.000 pg/mL en ritmo sinusal o de 900 a 6.000 pg/mL en fibrilación auricular. Excluyó la PAS inferior a 100 mmHg o la hipotensión sintomática, el filtrado glomerular estimado inferior a 15 mL/min/1,73 m² o la diálisis crónica, cualquier cambio del tratamiento dirigido por las guías en las 4 semanas previas, y el uso actual o previsto de inhibidores de la PDE5 (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) o de riociguat. La pauta fue la del estudio VICTORIA: 2,5 mg, 5 mg a los 14 ± 4 días y 10 mg a los 28 ± 4 días, según la PAS y los síntomas (tabla 3). Se diseñó para seguir hasta acumular al menos 590 muertes cardiovasculares, con la potencia para la muerte cardiovascular condicionada a que la variable principal fuera positiva.

Pacientes. Entre noviembre de 2021 y diciembre de 2023 se seleccionó a 10.921 pacientes y se aleatorizó a 6.105: 3.053 a vericiguat y 3.052 a placebo. Según su artículo de características basales, la edad media era de 67 ± 11 años, el 23,6 % eran mujeres, la FEVI media era del 30 ± 7 %, el 79 % estaba en clase II de la NYHA, el filtrado glomerular estimado medio era de 70,9 ± 24,0 mL/min/1,73 m², el NT-proBNP mediano de 1.476 pg/mL y el 47,5 % no había tenido nunca una hospitalización por insuficiencia cardiaca. El tratamiento de base está en el apartado 7.

La conclusión del resumen es que, en pacientes con insuficiencia cardiaca con FEVI reducida sin empeoramiento reciente, el vericiguat no redujo el riesgo de la variable combinada, y que se observaron menos muertes cardiovasculares con vericiguat que con placebo. Las cifras de este apartado proceden del resumen del artículo principal y de los artículos del estudio publicados en abierto.

El análisis de mortalidad del estudio VICTOR (2026)

El artículo de diseño ya había fijado que la muerte cardiovascular sería un objetivo secundario y que los componentes de la variable principal, la muerte cardiovascular y la primera hospitalización por insuficiencia cardiaca, solo se contrastarían si la variable principal era positiva. El análisis detallado de mortalidad, publicado en el European Heart Journal en 2026, se centra en ese objetivo secundario preespecificado y añade la muerte súbita y la muerte por insuficiencia cardiaca. Sus autores precisan que estos análisis no formaban parte del contraste de hipótesis del estudio y que sus valores de p son nominales, sin ajustar.

Entre sus limitaciones, los autores señalan que, al ser neutra la variable principal del estudio, cualquier hallazgo significativo en los objetivos secundarios debe interpretarse con cautela; que la exclusión de los pacientes con NT-proBNP por encima de 6.000 pg/mL limita la generalización; y que el estudio no tenía potencia para evaluar interacciones entre subgrupos. El artículo tiene una corrección publicada en 2026 que afecta a los paneles C y D de su figura 1 (números de pacientes en riesgo y acontecimientos acumulados) y a las filas de anemia de dos tablas del material suplementario; no cambia ningún HR de los citados aquí.

Otros análisis del estudio VICTOR

Acontecimientos totales de empeoramiento (2025). En un análisis exploratorio que sumó los empeoramientos ambulatorios, las visitas urgentes y las hospitalizaciones, el primer empeoramiento fue con más frecuencia ambulatorio (851, el 59,3 %) que una hospitalización (507, el 35,4 %) o una visita urgente (76, el 5,3 %). El empeoramiento global de la insuficiencia cardiaca afectó a 686 pacientes (22,5 %) con vericiguat y a 748 (24,8 %) con placebo (HR 0,90; IC 95 % 0,81-1,00; p = 0,047), y el compuesto de muerte por cualquier causa o empeoramiento global, al 30,0 % y al 32,9 % (HR 0,90; IC 95 % 0,82-0,98; p = 0,016).

Presión arterial y seguridad (2025). La PAS bajó un poco más con vericiguat (diferencia corregida por placebo de −1,17 mmHg; −1,84 a −0,50), relativamente estable durante el seguimiento y con la misma trayectoria en los mayores de 75 años, en los pacientes con iSGLT2 o ARNI y en los que partían de una PAS de 110 mmHg o menos. La hipotensión sintomática fue del 11,3 % frente al 9,2 % (HR ajustado 1,24; IC 95 % 1,06-1,46), sin interacción significativa con esos subgrupos (p >0,05), y, según sus autores, el efecto sobre las variables de eficacia fue similar en todo el rango de PAS basal (p de interacción >0,15).

Tratamiento de base (2026). Un análisis exploratorio no encontró pruebas convincentes de que el efecto del vericiguat sobre la variable principal, neutro en el estudio, cambiara según el tipo, la dosis o la intensidad del tratamiento dirigido por las guías. En la adherencia corregida por dosis, que el análisis define como recibir al menos el 50 % de la dosis objetivo, los HR ajustados favorecieron al vericiguat en los pacientes que la cumplían con el ARNI (0,73; 0,57-0,93) o con cualquier inhibidor del sistema renina-angiotensina (0,77; 0,64-0,93), y en los que no la cumplían con el antagonista del receptor de mineralocorticoides (0,67; 0,48-0,95), con valores de p de interacción nominalmente significativos; la puntuación de intensidad del tratamiento no mostró una interacción significativa. Sus autores advierten de que estos hallazgos generadores de hipótesis, en una cohorte con un uso muy alto del tratamiento de base y poca potencia para las interacciones, no establecen una eficacia independiente y no deben usarse para guiar el orden de introducción de los fármacos.

13 El análisis conjunto de los estudios VICTORIA y VICTOR (2025): datos individuales de 11.155 pacientes

Diseño. Análisis conjunto preespecificado de datos individuales de los dos estudios de fase 3, registrado en PROSPERO y publicado en The Lancet junto con el artículo principal del estudio VICTOR. Reunió a 11.155 pacientes: 5.050 del estudio VICTORIA, con FEVI <45 % y empeoramiento reciente, y 6.105 del estudio VICTOR, con FEVI ≤40 % y sin empeoramiento reciente; 5.579 con vericiguat y 5.576 con placebo. La pauta del fármaco fue la misma en los dos estudios: 2,5 mg de inicio, 5 mg hacia el día 14 y 10 mg hacia el día 28, según la presión arterial y los síntomas de hipotensión. Hacia el año, 6.863 de los 7.691 pacientes que seguían en los estudios (89,2 %) toleraban la dosis de 10 mg. La mediana de seguimiento de la variable principal fue de 15,6 meses en el conjunto. Sus autores precisan que no se contrastaron hipótesis ni se ajustó por multiplicidad: los valores de p son descriptivos.

Pacientes. Según la tabla 1 del análisis conjunto, edad mediana de 68,0 años, 23,7 % de mujeres, FEVI media del 29,8 % y filtrado glomerular estimado medio de 66,6 mL/min/1,73 m². El NT-proBNP mediano fue de 1.864 pg/mL en el conjunto, de 2.816 en el estudio VICTORIA y de 1.375 en el estudio VICTOR. Tomaba sacubitrilo/valsartán el 14,5 % en el estudio VICTORIA y el 56,0 % en el estudio VICTOR, e inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2, el 4,2 % y el 59,1 %. Los 2.899 pacientes (26,0 %) sin ningún empeoramiento previo eran todos del estudio VICTOR.

El subgrupo con NT-proBNP ≤6.000 pg/mL. Fue el único con una interacción consistente: HR 0,86 (IC 95 % 0,79-0,94) para la variable principal, 0,83 (IC 95 % 0,74-0,94) para la muerte cardiovascular y 0,85 (IC 95 % 0,77-0,94) para la hospitalización por insuficiencia cardiaca; el número necesario a tratar a 1 año fue de 29 para la variable principal, de 37 para la hospitalización y de 79 para la muerte cardiovascular. Con el NT-proBNP como variable continua, la p de interacción fue de 0,038 para la variable principal, de 0,022 para la muerte cardiovascular y de 0,057 para la hospitalización. Como el resto del análisis, son valores descriptivos, sin contraste de hipótesis.

Seguridad. Acontecimientos adversos graves en el 27,7 % (1.543 de 5.568) con vericiguat y el 29,2 % (1.627 de 5.564) con placebo; suspensión por acontecimiento adverso en el 7,8 % y el 6,9 %, y por acontecimiento adverso grave en el 2,9 % y el 3,3 %. Anemia en el 8,5 % y el 6,7 % (6,7 y 5,3 por 100 pacientes-año) e hipotensión sintomática en el 11,8 % y el 9,8 % (9,6 y 7,9 por 100 pacientes-año). Sus autores escriben que no surgieron nuevas señales de seguridad.

La interpretación de los autores, en el resumen, es que el vericiguat redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca y de muerte cardiovascular en un amplio rango de gravedad clínica, también con el tratamiento dirigido por las guías actual, y que podría ser una opción de tratamiento adicional para pacientes seleccionados con insuficiencia cardiaca con FEVI reducida. La guía ESC 2026 cita este análisis entre las bases de su recomendación de clase IIb, nivel de evidencia B1.

La revisión sistemática con metaanálisis de 2026

Una revisión sistemática con metaanálisis de efectos aleatorios publicada en el European Journal of Clinical Pharmacology reunió cinco estudios aleatorizados del vericiguat frente a placebo, con 12.877 pacientes. En la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida, el vericiguat redujo la muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca (3 estudios, 11.520 pacientes; HR 0,91; IC 95 % 0,85-0,97) y la muerte cardiovascular (2 estudios, 11.155 pacientes; HR 0,88; IC 95 % 0,79-0,99); el efecto sobre la muerte por cualquier causa no fue significativo (2 estudios, 11.155 pacientes; HR 0,90; IC 95 % 0,80-1,01). En el conjunto de los cinco estudios, los acontecimientos adversos graves no aumentaron (RR 0,95; IC 95 % 0,89-1,00), la hipotensión sintomática fue más frecuente (RR 1,20; IC 95 % 1,07-1,34) y el síncope no cambió. Para la muerte por cualquier causa, el análisis conjunto de datos individuales y este metaanálisis de efectos aleatorios dan el mismo HR, 0,90, con intervalos de confianza distintos: de 0,82 a 0,99 y de 0,80 a 1,01.

14 El estudio VELOCITY (2025): inicio directo con 5 mg en 106 pacientes con FEVI <45 %

Diseño y población. Estudio de fase 2b, multinacional, prospectivo, abierto, de un solo grupo y de 2 semanas. Incluyó a adultos con insuficiencia cardiaca crónica y FEVI <45 % en los 12 meses previos, en clase II a IV de la NYHA y con PAS de 100 mmHg o más en la selección y en la primera visita, estratificados según hubieran tenido o no un empeoramiento reciente: hospitalización por insuficiencia cardiaca en los 6 meses previos o diurético intravenoso o subcutáneo ambulatorio en los 3 meses previos. El tratamiento de base y los diuréticos orales tenían que llevar sin cambios 2 semanas, con empeoramiento reciente, o 4 semanas, sin él. Se excluyeron la hipotensión sintomática en las 4 semanas previas, el filtrado glomerular estimado <15 mL/min/1,73 m² o la diálisis crónica y el uso de otro estimulador de la guanilato ciclasa soluble. Todos empezaron con 5 mg al día. La variable principal fue la tolerancia: completar las 2 semanas con 5 mg con un máximo de 1 día de interrupción y sin hipotensión sintomática moderada o grave. Los análisis fueron descriptivos, sin contraste de hipótesis.

Pacientes. Entre abril y julio de 2024 se seleccionó a 125 pacientes en 28 centros de 7 países, y 106 empezaron con 5 mg: 53 con empeoramiento reciente y 53 sin él. La edad media era de 66,9 ± 11,3 años, el 28,3 % eran mujeres y la PAS media era de 125,5 ± 16,8 mmHg; tomaba inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 el 81,1 % y sacubitrilo/valsartán el 53,8 %.

Sus autores señalan como limitaciones que fue un estudio de un solo grupo y abierto, sin grupo control, con la comparación con el estudio VICTORIA hecha solo para dar contexto, que el seguimiento se limitó a 2 semanas y que exigía una PAS de 100 mmHg o más; también, que la mitad de los pacientes no tenía empeoramiento reciente, población para la que, según escriben, el vericiguat no estaba autorizado y que sigue fuera del texto de la indicación de la ficha técnica vigente (apartado 4.1). Su texto recoge que la información autorizada del medicamento vigente entonces («current regulatory labelling», sin decir de qué agencia) recomendaba empezar con 2,5 mg y subir a 5 mg a las 2 semanas y a 10 mg a las 4, y sus autores concluyen que sus datos apoyan una posible actualización de las recomendaciones hacia el inicio con 5 mg, en lugar de 2,5 mg, en los pacientes sin hipotensión reciente. La ficha técnica vigente (CIMA, consultada el 10 de octubre de 2026) indica el inicio con 5 mg y reserva los 2,5 mg para el paciente con hipotensión sintomática en las 4 semanas previas, y ninguna de las fuentes de esta ficha dice desde cuándo ni por qué. CardioTeca publicó una pieza sobre el estudio VELOCITY en su blog de vericiguat.

15 De la nomenclatura de los estudios a la clasificación de la ESC 2026

Los resultados de los apartados 9 a 14 están contados con las categorías que usó cada estudio. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca cambió la clasificación por fracción de eyección: amplió la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida hasta la FEVI inferior al 50 %, retiró la categoría de FEVI ligeramente reducida y dejó la FEVI preservada a partir del 50 %. La tabla traslada la cifra de FEVI de cada estudio a la clasificación de 2026.

El corte de FEVI de la recomendación. La recomendación del vericiguat en la guía ESC 2026 no sigue el corte del 50 % de su propia definición de FEVI reducida: pide FEVI inferior al 45 %, que es el criterio de inclusión del estudio VICTORIA. La figura central de tratamiento de la guía lo dibuja así: la barra del vericiguat, de clase IIb, va del 20 % al 45 % de FEVI, dentro de una FEVI reducida que llega al 50 %. Un paciente con FEVI del 45 % al 49 % está, en 2026, en la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida, pero fuera de la recomendación del vericiguat y fuera de la población de los estudios VICTORIA, VICTOR y VELOCITY. El estudio VICTOR limitó la inclusión a la FEVI ≤40 %, un umbral que su artículo de diseño describe como coherente con la definición universal de la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida.

La recomendación de 2021 se refería, según la tabla 6 de la guía ESC 2026, a la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida según la clasificación de 2021, y la indicación de la ficha técnica habla de «fracción de eyección reducida» sin dar una cifra y remite a su apartado 5.1, donde el estudio VICTORIA incluyó FEVI inferior al 45 %.

Tabla resumen

Preguntas frecuentes sobre vericiguat

Referencias bibliográficas principales

1. Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, Ezekowitz J, Hernandez AF, Butler J, et al. Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2020;382(20):1883-93. doi:10.1056/NEJMoa1915928 VICTORIA.
2. Butler J, McMullan CJ, Anstrom KJ, Barash I, Bonaca MP, Borentain M, et al. Vericiguat in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction (VICTOR): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10510):1341-50. doi:10.1016/S0140-6736(25)01665-4 VICTOR.
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