Terapias basadas en incretinas en obesidad: Reducen peso, los riesgos de diabetes y enfermedades CV

El estudio se centra en las terapias basadas en incretinas para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la obesidad, abordando su creciente prevalencia, las terapias farmacológicas actuales y en desarrollo, y sus beneficios comprobados en múltiples comorbilidades. La obesidad, definida como un índice de masa corporal (IMC) superior o igual a 25 kg/m², se asocia con una carga de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) y mortalidad en aumento debido a comorbilidades cardiovasculares y metabólicas, como insuficiencia cardíaca y diabetes tipo 2. La obesidad también impacta en otras afecciones como la osteoartritis de rodilla, el síndrome de apnea obstructiva del sueño y el hígado graso (esteatosis hepática) no alcohólico con disfunción metabólica.

Terapias farmacológicas para la obesidad

Las intervenciones en el estilo de vida son la base del tratamiento para la obesidad, pero en muchos casos se requiere de tratamientos farmacológicos y/o quirúrgicos. La cirugía bariátrica es el método más eficaz para reducir peso corporal, con mejoras significativas en diabetes tipo 2, dislipidemia e hipertensión. Sin embargo, la disponibilidad de esta opción es limitada y muchas personas recurren a la farmacoterapia. Los medicamentos basados en incretinas, como liraglutide, semaglutide y tirzepatide, han mostrado ser efectivos y seguros para el manejo de la obesidad.

Liraglutide y semaglutide son agonistas del receptor de GLP-1 aprobados por la FDA y EMA para el tratamiento de la obesidad, mientras que tirzepatide, un agonista dual de GIP/GLP-1, presenta un perfil farmacológico único que permite un efecto superior en reducción de peso, principalmente debido a su acción más potente en el receptor de GIP.

Eficacia de las terapias basadas en incretinas en la reducción de peso

La serie de ensayos STEP ha demostrado que semaglutide 2,4 mg reduce de manera significativa el peso corporal en comparación con placebo. En promedio, la reducción de peso con semaglutide alcanza hasta el 16 % en personas con obesidad sin diabetes, lo cual supera la reducción alcanzada con liraglutide. En comparación, tirzepatide ha mostrado incluso mejores resultados en la reducción de peso. La serie SURMOUNT demostró que tirzepatide reduce el peso hasta en un 20,9 % con dosis más altas, y es especialmente prometedor en personas con obesidad y complicaciones metabólicas. Asimismo, se observó una mayor reducción de la circunferencia de cintura con tirzepatide y semaglutide en comparación con liraglutide.

Estudios en el mundo real y adherencia al tratamiento

Estudios en el mundo real reflejan una menor adherencia a los tratamientos antiobesidad en comparación con los ensayos clínicos, debido a múltiples factores que afectan el cumplimiento del paciente. Sin embargo, los efectos en la reducción de peso son consistentes con los ensayos clínicos. Semaglutide y liraglutide demostraron una reducción media del peso corporal de 8,2 a 15,8 kg en los estudios en el mundo real.

Prevención de diabetes tipo 2 con terapias basadas en incretinas

Estas terapias también han mostrado reducir significativamente el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en personas con obesidad. La extensión del ensayo SCALE mostró que liraglutide 3,0 mg redujo el riesgo de progresión a diabetes en un 79% después de cuatro años. Por otro lado, semaglutide y tirzepatide también redujeron los niveles de insulina de ayuno y HOMA-IR, indicadores clave en la prevención de diabetes.

Efectos en los factores de riesgo cardiovascular

Las terapias basadas en incretinas han mostrado beneficios adicionales en la reducción de factores de riesgo cardiovascular. Estas terapias reducen los niveles de triglicéridos y colesterol LDL, incrementan el colesterol HDL y disminuyen la presión arterial. Un análisis reciente mostró que tirzepatide y retatrutide presentan los mayores beneficios en la reducción de lípidos y presión arterial. Además, semaglutide ha sido eficaz en reducir los eventos cardiovasculares mayores en personas con obesidad, como se demuestra en el ensayo SELECT, que reportó una disminución del 20% en el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en personas con enfermedad cardiovascular preexistente.

Efectos en complicaciones cardiovasculares

El ensayo SELECT demostró por primera vez una reducción significativa en eventos cardiovasculares mayores en personas con obesidad sin diabetes mediante el uso de semaglutide. La reducción en el riesgo de muerte cardiovascular, infarto no fatal y accidente cerebrovascular es particularmente relevante para la prevención primaria en personas con obesidad. Además, la reducción en el peso corporal y en la inflamación parece jugar un papel crítico en la disminución del riesgo de insuficiencia cardíaca, lo que sugiere un beneficio significativo para estos pacientes.

Beneficios en comorbilidades relacionadas con la obesidad

Las terapias basadas en incretinas también son beneficiosas para las comorbilidades relacionadas con la obesidad, como el síndrome de apnea obstructiva del sueño, la enfermedad hepática con disfunción metabólica (MASLD) y el síndrome de ovario poliquístico (PCOS). Estudios han mostrado que liraglutide y semaglutide son efectivos en reducir la gravedad de MASLD y en mejorar la disfunción hepática al reducir el tejido adiposo visceral y la acumulación de grasa en el hígado. Además, en PCOS, liraglutide en combinación con metformina mejoró los niveles de hormonas sexuales y la frecuencia de los ciclos menstruales.

Perspectivas y necesidades futuras

A pesar de los beneficios demostrados, se requieren más estudios para comprender mejor los mecanismos por los cuales estas terapias afectan las comorbilidades relacionadas con la obesidad y optimizar su uso en la práctica clínica. La investigación en combinación de fármacos, como el cagrilintide/semaglutide, también es prometedora para ofrecer opciones más eficaces y sostenibles a largo plazo.

Conclusión

Las terapias basadas en incretinas representan una intervención farmacológica eficaz y segura para el tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades. La evidencia clínica ha confirmado sus beneficios en la reducción del peso corporal, la prevención de diabetes tipo 2 y la disminución de factores de riesgo y eventos cardiovasculares, consolidándolas como una opción terapéutica importante para el manejo integral de la obesidad en pacientes de alto riesgo.