Terapia guiada por los niveles plasmáticos del antígeno carbohidrato 125 en Insuficiencia Cardiaca. Hay vida más allá de los péptidos natriuréticos

Comentario del Autor: Dr. Pau LLàcer Iborra

La mortalidad y morbilidad en pacientes dados de alta tras un episodio de insuficiencia cardiaca aguda (ICA) siguen siendo excesivamente elevadas, no existiendo terapias farmacológicas de contrastada evidencia en este escenario.

La búsqueda de estrategias terapéuticas en este contexto, siguen siendo un constante reto clínico. En este contexto, existe un renovado interés por el uso de biomarcadores como guía terapéutica, siendo los péptidos natriuréticos los más estudiados a pesar de que los resultados hasta el momento son heterogéneos y en algunos casos contradictorios, principalmente en pacientes con de edad avanzada y elevada comorbilidad (1,2). La sobrecarga hídrica constituye un papel fundamental en la fisiopatología de la ICA (3,4,5). Tradicionalmente ha sido evaluada a través de los síntomas y signos, a pesar de su precisión limitada (4,5).

Recientemente el antígeno carbohidrato 125 (CA125), un biomarcador ampliamente disponibles utilizado para el seguimiento de cáncer de ovario, ha surgido como un marcador subrogado de sobrecarga hídrica y en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda (6). Datos publicados en los últimos años han demostrado que los altos niveles de esta glicoproteína, que está presente en hasta dos tercios de los pacientes hospitalizados por ICA (6,7), se correlacionan con la gravedad del cuadro y se relaciona intensamente con la morbimortalidad (6-8). Además, estudios observacionales han sugerido que este biomarcador podría ser una herramienta útil para la titulación de la dosis de diuréticos tras un alta por ICA. (9,10).

En el presente ensayo clínico realizado en 5 centros españoles (11), los autores evaluaron el efecto pronóstico de una terapia guiada por el CA125 (Estrategia de CA125) frente al tratamiento estándar (SOC) en 380 pacientes con un episodio reciente de ICA. El objetivo de la estrategia guiada por CA125 fue normalizar los valores de este biomarcador mediante: a) la titulación de diuréticos, b) la frecuencia de monitorización y, c) titulando estatinas (Figura 1). El criterio de valoración principal fue el compuesto de muerte o reingreso por ICA a 1 año.


En resumen, en los pacientes asignados a la estrategia de CA125, la titulación de diuréticos (tanto al alza como a la baja) fue mucho más frecuente que en aquellos pertenecientes a tratamiento estándar.

Los pacientes asignados la estrategia CA125 presentaron una reducción significativa de la variable principal, evaluada como tiempo hasta el primer evento (66 vs. 84 eventos; p = 0,017) o como eventos recurrentes (85 vs. 165 eventos; p = 0,008). Este efecto se observó a expensas de la disminución del riesgo de reingresos de alrededor del 50%. Su efecto no se tradujo en disminución de la mortalidad.

Estos datos suponen un gran avance en el manejo de pacientes con ICA, dado que nos ofrece una nueva herramienta objetiva que nos ayuda en la valoración de la sobrecarga hídrica y por ende afinar el tratamiento diurético de una manera más apropiada. Además, su coste reducido y amplia disponibilidad son aspectos logísticos que favorecen su implementación en práctica clínica diaria.

Referencias:

1. Troughton R, Michael Felker G, Januzzi JL Jr. Natriuretic peptide-guided heart failure management. Eur Heart J 2014;35:16–24.
2. Pfisterer M, Buser P, Rickli H, et al. BNP-guided vs symptom-guided heart failure therapy: BNPguided vs symptom-guided heart failure therapy: the Trial of Intensified vs Standard Medical Therapy in Elderly Patients With Congestive Heart Failure (TIME-CHF) randomized trial. JAMA 2009; 301:383–92.
3. Parrinello G, Torres D, Paterna S, di Pasquale P, Licata G. The pathophysiology of acute heart failure: the key role of fluid accumulation. Am Heart J 2008;156:e19.
4. Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, et al., European Society of Cardiology, European Society of Intensive Care Medicine. Assessing and grading congestion in acute heart failure: a scientific statement from the acute heart failure committee of the heart failure association of the EuropeanSociety of Cardiology and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine. Eur J Heart Fail 2010;12:423–33.
5. Peacock WF, Soto KM. Current techniques of fluid status assessment. Contrib Nephrol 2010; 164:128–42.
6. Núñez J, Miñana G, Núñez E, Chorro FJ, Bodí V, Sanchis J. Clinical utility of antigen carbohydrate 125 in heart failure. Heart Fail Rev 2014;19: 575–84.
7. Núñez J, Sanchis J, Bodí V, et al. Improvement in risk stratification with the combination of the tumour marker antigen carbohydrate 125 and brain natriuretic peptide in patients with acute heart failure. Eur Heart J 2010;31:1752–63.
8. D’Aloia A, Faggiano P, Aurigemma G, et al. Serum levels of carbohydrate antigen 125 in patients with chronic heart failure: relation to clinical severity, hemodynamic and Doppler echocardiographic abnormalities, and short-term prognosis. J Am Coll Cardiol 2003;41:1805–11.
9. Núñez J, Núñez E, Miñana G, et al. Differential mortality association of loop diuretic dosage according to blood urea nitrogen and carbohydrate antigen 125 following a hospitalization for acute heart failure. Eur J Heart Fail 2012;14:974–84.
10. Núñez J, Sanchis J, Núñez E, et al. Benefits of statin therapy according to plasma antigen carbohydrat 125 following an admission for acute heart failure. Rev Esp Cardiol 2011;64:1100–8.
11. JACC Heart Fail. - Carbohydrate Antigen 125-Guided Therapy in Acute Heart Failure: CHANCE-HF: A Randomized Study.

Comentario del Dr. Pau LLàcer Iborra

Servicio de Medicina Interna. Unidad de Insuficiencia Cardiaca. Hospital de Manises, Valencia.