La hipertensión arterial pulmonar (HAP) sigue siendo hoy una enfermedad de especial mal pronóstico, ello, a pesar de un mejor conocimiento de la enfermedad y de la disponibilidad de tratamiento específico. En la actualidad, se recomienda el uso de tratamiento combinado desde el inicio, con antagonistas del receptor de endotelina (ERA) e inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (iPDE5), para pacientes de riesgo bajo o intermedio. Los autores plantean que una combinación de dosis fija de un ERA como macitentan y un iPDE5 como tadalafilo (M/T FDC), en un solo comprimido y una vez al día, simplificaría el inicio y/o escalado del tratamiento mejorando a su vez la adherencia.
En este artículo se comparan los resultados de eficacia y seguridad de la mencionada combinación fija frente a las monoterapias de macitentan a dosis de 10 mg y tadalafilo a la de 40 mg, en el estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de fase 3 “A DUE”; que reclutó a 187 pacientes con HAP, 99 de ellos incidentes, sin tratamiento previo, 32 pretratados con ERA en monoterapia y 56 con iPDE5. En el momento de la inclusión, los pacientes se encontraban estables, en clase funcional II-III de la Organización Mundial de la Salud. Fueron asignados aleatoriamente a tomar M/T FDC, macitentan o tadalafilo dependiendo de su tratamiento para la HAP al inicio del estudio (sin tratamiento previo o monoterapias de ERA o iPDE5). El objetivo primario del estudio fue el cambio en la resistencia vascular pulmonar en la semana 16.
Fueron aleatorizados a M/T FDC 108 pacientes, a macitentan 35 y a tadalafilo 44. Durante las dos primeras semanas tras la aleatorización, el tadalafilo fue titulado hasta alcanzar la dosis estable de 40mg en comprimidos separados, a partir de entonces y hasta la semana 16, continuaría la fase de mantenimiento.
La reducción de la resistencia vascular pulmonar con M/T FDC fue significativamente mayor frente a macitentan (29%) y frente a tadalafilo (28%). La reducción fue consistente en el análisis de subgrupos, tanto en pacientes incidentes como en prevalentes ya tratados.
La terapia combinada fue bien tolerada, los eventos adversos fueron manejables y su perfil de seguridad estuvo en línea con el de macitentan y tadalafil, sin problemas de seguridad nuevos o inesperados.
El estudio A DUE fue diseñado con una potencia suficiente para demostrar diferencias en los cambios de resistencia vascular pulmonar entre los grupos de tratamiento en un tiempo relativamente corto, con el objetivo de limitar el número de pacientes asignados a monoterapia, así como la duración del tratamiento con monoterapia, por razones éticas. Por lo tanto, el estudio no tuvo la potencia necesaria para detectar diferencias estadísticamente significativas en los criterios de valoración secundarios.
Por todo lo expuesto, los resultados de seguridad y eficacia de este trabajo respaldan el uso de la combinación fija en un solo comprimido, tanto para para la estrategia de terapia combinada de inicio, como para la estrategia secuencial en pacientes ya pretratados con monoterapias de este tipo de vasodilatadores pulmonares orales.
Referencias:
- J Am Coll Cardiol. - Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension
Carlos Israel Chamorro Fernández
