Los datos epidemiológicos y genéticos han implicado a la lipoproteína(a) como un factor de riesgo potencialmente modificable para la enfermedad aterosclerótica y la estenosis aórtica, pero no existen tratamientos farmacológicos aprobados.
El objetivo del estudio fue evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efectos del lepodisiran sobre las concentraciones de lipoproteína(a) tras dosis únicas del fármaco; el lepodisiran es un ARN de interferencia corta dirigido a la síntesis hepática de apolipoproteína(a), un componente esencial necesario para el ensamblaje de las partículas de lipoproteína(a).
Ensayo de dosis única ascendente realizado en 5 centros de investigación clínica de Estados Unidos y Singapur en el que se inscribieron 48 adultos sin enfermedad cardiovascular y con concentraciones séricas de lipoproteína(a) iguales o superiores a 75 nmol/L (o ≥30 mg/dL).
Los participantes fueron aleatorizados para recibir placebo o una dosis única de lepodisiran (4 mg, 12 mg, 32 mg, 96 mg, 304 mg o 608 mg) administrada por vía subcutánea.
El resultado primario fue la seguridad y tolerabilidad de las dosis únicas ascendentes de lepodisiran. Los resultados secundarios incluyeron los niveles plasmáticos de lepodisiran durante 168 días después de la administración de la dosis y los cambios en las concentraciones séricas de lipoproteína(a) en ayunas durante un seguimiento máximo de 336 días (48 semanas).
De los 48 participantes inscritos (edad media, 46,8 [DE, 11,6] años; 35% eran mujeres), se produjo 1 acontecimiento adverso grave. El cambio medio máximo en la concentración de lipoproteína(a) fue de -5% (IQR, -16% a 11%) en el grupo placebo, -41% (IQR, -47% a -20%) en el grupo de 4 mg de lepodisiran, -59% (IQR, -66% a -53%) en el grupo de dosis de 12 mg, -76% (IQR, -76% a -75%) en el grupo de dosis de 32 mg, -90% (IQR, -94% a -85%) en el grupo de dosis de 96 mg, -96% (IQR, -98% a -95%) en el grupo de dosis de 304 mg y -97% (IQR, -98% a -96%) en el grupo de dosis de 608 mg. En el día 337, el cambio medio en la concentración de lipoproteína(a) fue de -94% (IQR, -94% a -85%) en el grupo de 608 mg de lepodisiran.
En este estudio de fase 1 de 48 participantes con niveles elevados de lipoproteína(a), lepodisiran fue bien tolerado y produjo reducciones dependientes de la dosis y de larga duración en las concentraciones séricas de lipoproteína(a). Los resultados apoyan la realización de nuevos estudios sobre el lepodisiran.
Referencias:
