Lo que viene y lo que falta por saber

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 dice que falta saber si un control de la glucosa más intensivo con los fármacos nuevos añade beneficio cardiovascular. Ninguna de sus recomendaciones nombra el orforglipron, que es posterior, ni lo nombra ninguna de las demás guías y consensos que recoge este ESPACIO.

Lo que recomiendan hoy las guías

• ICSe recomienda dar prioridad a los hipoglucemiantes con beneficio cardiovascular demostrado (los inhibidores de SGLT2 empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina y sotagliflozina y los agonistas del receptor de GLP-1 liraglutida, semaglutida subcutánea, dulaglutida y efpeglenatida), después a los de seguridad cardiovascular demostrada (metformina, pioglitazona, los inhibidores de la DPP-4 sitagliptina, alogliptina y linagliptina, glimepirida, gliclazida, insulina glargina, insulina degludec, ertugliflozina, lixisenatida, exenatida de liberación prolongada y semaglutida oral) y dejar en último lugar los que no han demostrado ni lo uno ni lo otro.
• IAEn la diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular aterosclerótica se recomiendan los agonistas del receptor de GLP-1 con beneficio cardiovascular demostrado (liraglutida, semaglutida subcutánea, dulaglutida o efpeglenatida) para reducir los episodios cardiovasculares, sea cual sea la HbA1c de partida o la que se busca y tome o no otros hipoglucemiantes.
• IIaBCon sobrepeso u obesidad deben considerarse los hipoglucemiantes que ayudan a perder peso, como los agonistas del receptor de GLP-1, para reducir el peso.

Lo publicado después de la guía

El estudio ACHIEVE-4 (Lancet, 2026) comparó, sin enmascarar, el orforglipron con la insulina glargina en 2.749 personas con diabetes tipo 2 (el 85,9% con enfermedad cardiovascular y el 37,6% con enfermedad renal crónica; edad media de 63,1 años, HbA1c del 8,2% e IMC de 33 kg/m²), con una mediana de seguimiento de 2 años. El combinado de cuatro eventos cardiovasculares mayores se dio en 57 de 1.358 personas (4,2%) frente a 67 de 1.343 (5,0%), con un HR de 0,84 (IC del 95%, 0,59 a 1,20), dentro del margen de no inferioridad. Los efectos adversos digestivos afectaron al 62,1% frente al 14,2%, y la hipoglucemia clínicamente relevante o grave, al 6,8% frente al 19,2%.

En el estudio ACHIEVE-1 (N Engl J Med, 2025), en 559 personas con diabetes tipo 2 tratadas solo con dieta y ejercicio y una HbA1c de partida del 8,0%, las dosis de 3, 12 y 36 mg bajaron la HbA1c 1,24, 1,47 y 1,48 puntos a las 40 semanas, frente a 0,41 con placebo, y el peso, un 4,5%, un 5,8% y un 7,6%, frente a un 1,7%. Las diferencias con placebo en la HbA1c fueron de −0,83 puntos (IC del 95%, −1,10 a −0,56), −1,06 (−1,33 a −0,79) y −1,07 (−1,33 a −0,81). En el ACHIEVE-2 (Lancet, 2026), en 962 personas con metformina y una HbA1c del 8,14%, se comparó sin enmascarar con la dapagliflozina de 10 mg: la HbA1c bajó 1,23, 1,50 y 1,56 puntos, frente a 0,81, con diferencias de −0,42 (−0,62 a −0,23), −0,70 (−0,90 a −0,49) y −0,75 (−0,96 a −0,55).

En el estudio ACHIEVE-3 (Lancet, 2026), de 52 semanas y sin enmascarar, en 1.698 personas con metformina y una HbA1c del 8,3%, el orforglipron de 12 y 36 mg bajó la HbA1c 1,71 y 1,91 puntos, y la semaglutida oral de 7 y 14 mg, 1,23 y 1,47. Con la dosis de 36 mg, la diferencia frente a la semaglutida de 14 mg fue de −0,44 puntos (IC del 95%, −0,62 a −0,26), y las dos dosis cumplieron los criterios de no inferioridad y de superioridad. En el ACHIEVE-5 (JAMA, 2026), añadido a la insulina glargina ajustada en 546 personas con una HbA1c del 8,50% y 14,6 años de diabetes, bajó la HbA1c 1,58, 1,88 y 1,82 puntos, frente a 0,79 con placebo, y el peso, un 2,6%, un 4,8% y un 5,4%, frente a un aumento del 0,2%. Las diferencias con placebo en la HbA1c fueron de −0,78 puntos (IC del 95%, −1,02 a −0,55), −1,08 (−1,33 a −0,83) y −1,03 (−1,28 a −0,77).

En el estudio ATTAIN-2 (Lancet, 2025), en 1.613 personas con diabetes tipo 2 e IMC de 27 kg/m² o más (IMC medio de 35,6 kg/m² y HbA1c del 8,05%), el peso bajó un 5,1%, un 7,0% y un 9,6% con 6, 12 y 36 mg a las 72 semanas, frente a un 2,5% con placebo (diferencia con la dosis de 36 mg de −7,1 puntos; IC del 95%, −8,2 a −6,1).

Los estudios en marcha

Son dos, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOC5 · Seguridad y beneficio cardiovascular de cada antidiabético
• Artículo · 26/06/2026Orforglipron oral tras arGLP‑1 inyectable: ¿nueva estrategia para mantener la pérdida de peso?
• Artículo · 03/03/2026Orforglipron supera a semaglutide: reduce más el peso y la HbA1c en diabetes tipo 2 con metformina, estudio ACHIEVE-3
• Artículo · 11/11/2026Lo mejor del Congreso AHA 2026, del estudio Lp(a)HORIZON a la presión arterial tras el ictus y las estatinas en mayores

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 se publicó antes que los estudios de la retatrutida y no los nombra, ni en sus recomendaciones ni en lo que dice que falta por saber; tampoco los nombra ninguna de las demás guías y consensos que recoge este ESPACIO. Lo que recomiendan hoy las guías para los arGLP-1, y la pregunta que la guía deja abierta para todos los fármacos nuevos, están en el apartado 1.

Lo publicado después de la guía

El estudio TRANSCEND-T2D-1 (Lancet, 2026), en 537 personas con diabetes tipo 2 tratadas con dieta y ejercicio (HbA1c del 7,9% e IMC de 35,8 kg/m²), comparó tres dosis de retatrutida con placebo durante 40 semanas: la HbA1c bajó 1,69, 1,86 y 1,94 puntos, frente a 0,81, y el peso, un 11,5%, un 13,9% y un 15,3%, frente a un 2,6%. Las diferencias con placebo en la HbA1c fueron de −0,88 puntos (IC del 95%, −1,18 a −0,59), −1,04 (−1,32 a −0,76) y −1,12 (−1,39 a −0,85).

En el estudio TRIUMPH-2 (Lancet, 2026), en 1.152 personas con diabetes tipo 2 e IMC de 27 kg/m² o más (IMC medio de 38,2 kg/m² y HbA1c del 7,71%), el peso bajó un 11,9%, un 16,8% y un 18,8% con las tres dosis a las 80 semanas, frente a un 5,1% con placebo. En el TRIUMPH-1 (N Engl J Med, 2026), en 2.339 personas con obesidad sin diabetes, bajó un 17,6%, un 23,7% y un 25,0%, frente a un 3,9%.

Los estudios en marcha

Son cuatro, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOH3 · Obesidad, prediabetes y síndrome cardiorrenal metabólico
• Artículo · 07/10/2026Estudios TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2: la retatrutida redujo el peso un 25,0% sin diabetes y un 18,8% con diabetes tipo 2

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 se publicó antes que los estudios de la cagrilintida y no los nombra, ni en sus recomendaciones ni en lo que dice que falta por saber; tampoco los nombra ninguna de las demás guías y consensos que recoge este ESPACIO. Lo que recomiendan hoy las guías para los arGLP-1, y la pregunta que la guía deja abierta para todos los fármacos nuevos, están en el apartado 1.

Lo publicado después de la guía

El estudio REDEFINE 2 (N Engl J Med, 2025), en 1.206 personas con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2, comparó la cagrilintida con semaglutida con placebo durante 68 semanas: el peso bajó un 13,7% frente a un 3,4% (diferencia de −10,4 puntos; IC del 95%, −11,2 a −9,5), el 73,5% frente al 15,9% llegó a una HbA1c del 6,5% o menos, y los efectos adversos digestivos afectaron al 72,5% frente al 34,4%.

En la diabetes tipo 2 se han publicado tres estudios REIMAGINE. En el REIMAGINE 1 (Lancet Diabetes Endocrinol, 2026), en 189 personas con una HbA1c del 7,8%, la HbA1c bajó 1,8 puntos con la dosis de 2,4/2,4 mg y 1,5 con la de 1,0/1,0 mg a las 40 semanas, frente a 0,1 con placebo, con diferencias de −1,7 puntos (IC del 95%, −2,0 a −1,3) y −1,3 (−1,8 a −0,9). En el REIMAGINE 2 (Lancet Diabetes Endocrinol, 2026), en 2.713 personas con metformina, con o sin iSGLT2, y una HbA1c del 8,2%, bajó 1,91 puntos, frente a 1,75 con la semaglutida de 2,4 mg, a las 68 semanas (diferencia de −0,16; IC del 95%, −0,27 a −0,05). En el REIMAGINE 3 (Lancet, 2026), añadida a la insulina basal en 274 personas con una HbA1c del 8,8%, bajó 2,33 y 2,10 puntos a las 40 semanas, frente a 0,66 con placebo, con diferencias de −1,68 puntos (IC del 95%, −1,95 a −1,41) y −1,44 (−1,71 a −1,17), y el peso bajó entre un 10% y un 12%.

Los estudios en marcha

Son cinco, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOH3 · Obesidad, prediabetes y síndrome cardiorrenal metabólico

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 se publicó antes que los estudios de la survodutida y de la mazdutida y no los nombra, ni en sus recomendaciones ni en lo que dice que falta por saber; tampoco los nombra ninguna de las demás guías y consensos que recoge este ESPACIO. Lo que recomiendan hoy las guías para los arGLP-1, y la pregunta que la guía deja abierta para todos los fármacos nuevos, están en el apartado 1.

Lo publicado después de la guía

El estudio SYNCHRONIZE-CVOT (Lancet, 2026), publicado en línea el 09/11/2026, comparó la survodutida con placebo en 5.530 personas con IMC de 27 kg/m² o más y enfermedad cardiovascular establecida o al menos dos complicaciones de la obesidad o factores de riesgo cardiovascular, en 524 centros de 34 países, con una mediana de seguimiento de 22,0 meses. Su variable principal reunía la muerte cardiovascular, el ictus y el infarto no mortales, la revascularización por isquemia y los episodios de insuficiencia cardiaca, con un margen de no inferioridad de 1,65: se dio en 136 de 3.671 personas (3,7%) frente a 76 de 1.836 (4,1%), con un HR de 0,89 (IC del 95%, 0,67 a 1,18). Los efectos adversos afectaron al 93,0% y al 93,1% con las dos dosis, frente al 85,6% con placebo.

En el estudio SYNCHRONIZE-2 (N Engl J Med, 2026), en 752 personas con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2 (IMC medio de 36,5 kg/m²), el peso bajó un 8,2% y un 9,8% con las dos dosis a las 76 semanas, frente a un 3,9% con placebo, y la HbA1c, que partía del 7,4%, 0,9 y 0,8 puntos, frente a 0,2.

La mazdutida tiene dos estudios de fase 3 en la diabetes tipo 2. En el DREAMS-1 (Nature, 2026), en 320 personas de China con una HbA1c del 8,24%, las dosis de 4 y 6 mg la bajaron 1,57 y 2,15 puntos a las 24 semanas, frente a 0,14 con placebo. En el DREAMS-2 (Nature, 2026), en 731 personas de China con antidiabéticos orales, las dosis de 4 y 6 mg bajaron la HbA1c 0,24 y 0,30 puntos más que la dulaglutida de 1,5 mg a las 28 semanas, cumplieron los criterios de no inferioridad y de superioridad y redujeron más el peso.

Los estudios en marcha

Son cuatro, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOH3 · Obesidad, prediabetes y síndrome cardiorrenal metabólico
• Artículo · 09/10/2026Estudio SYNCHRONIZE-2: survodutida en la obesidad con diabetes tipo 2, peso, HbA1c y tolerancia a 76 semanas
• Artículo · 08/10/2026Agonistas duales GLP-1/glucagón en la obesidad: metaanálisis de 19 estudios con mazdutida, survodutida y cotadutida
• Artículo · 11/11/2026Lo mejor del Congreso AHA 2026, del estudio Lp(a)HORIZON a la presión arterial tras el ictus y las estatinas en mayores

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 se publicó antes que los estudios de la maridebart cafraglutida, la zenagamtida (antes amicretina), la enicepatida, la eloralintida, la petrelintida y el HRS9531 y no los nombra, ni en sus recomendaciones ni en lo que dice que falta por saber; tampoco los nombra ninguna de las demás guías y consensos que recoge este ESPACIO. Lo que recomiendan hoy las guías para los arGLP-1, y la pregunta que la guía deja abierta para todos los fármacos nuevos, están en el apartado 1.

Lo publicado después de la guía

La maridebart cafraglutida une un anticuerpo que bloquea el receptor del GIP con dos péptidos que activan el del GLP-1, y se pone cada 4 u 8 semanas. En su estudio de fase 2 (N Engl J Med, 2025), con 592 personas, el peso bajó a las 52 semanas entre un 12,3% y un 16,2% en la cohorte con obesidad (465 personas), frente a un 2,5% con placebo, y entre un 8,4% y un 12,3% en la de obesidad con diabetes tipo 2 (127 personas), frente a un 1,7%.

La zenagamtida (antes amicretina; NNC0487-0111 en los registros) es una sola molécula que activa los receptores de GLP-1, de amilina y de calcitonina. Tiene dos estudios de fase 2 en la diabetes tipo 2 con metformina, con o sin iSGLT2, de 36 semanas. Por vía subcutánea y una vez a la semana (Lancet, 2026), en 262 personas con una HbA1c del 7,8%, la bajó entre 0,9 y 1,7 puntos según la dosis, con diferencias con placebo de −0,77 puntos (IC del 95%, −1,26 a −0,28) a −1,56 (−2,05 a −1,07). Por vía oral y una vez al día (Lancet, 2026), en 186 personas, la bajó 0,9, 1,3 y 1,4 puntos, con diferencias de −0,5 (−1,04 a −0,04), −0,99 (−1,49 a −0,49) y −1,09 (−1,59 a −0,59), y los efectos adversos digestivos afectaron al 26%, al 41% y al 47%, frente al 23% con placebo.

Los estudios en marcha

Son 13, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOH3 · Obesidad, prediabetes y síndrome cardiorrenal metabólico
• Artículo · 10/02/2026Agonistas del receptor GLP-1 y medicaciones incretínicas de nueva generación: beneficios metabólicos y cardiovasculares

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 no trata las insulinas semanales, ni en sus recomendaciones ni en lo que dice que falta por saber. Ninguna de las dos que ya están autorizadas, la efsitora alfa y la icodec, tiene un estudio de eventos cardiovasculares.

Lo que recomiendan hoy las guías

• IAEn la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica se recomienda la insulina si no se alcanzan los objetivos de glucemia con los fármacos orales o con un agonista del receptor de GLP-1.
• IBSe recomienda evitar la hipoglucemia, sobre todo en los pacientes con enfermedad cardiovascular.

Lo publicado después de la guía

Los cinco estudios QWINT compararon la insulina efsitora alfa, una vez a la semana, con una insulina basal diaria. En la diabetes tipo 2 sin insulina previa, el QWINT-1 (N Engl J Med, 2025), con dosis fijas en 795 personas, bajó la HbA1c 1,19 puntos, frente a 1,16 con la glargina (diferencia de −0,03; IC del 95%, −0,18 a 0,12), con 0,50 hipoglucemias por persona y año frente a 0,88, y el QWINT-2 (N Engl J Med, 2024), en 928 personas, 1,26 frente a 1,17 con la degludec (diferencia de −0,09; IC del 95%, −0,22 a 0,04), con un tiempo en rango del 64,3% frente al 61,2%.

En quienes ya se ponían insulina, el QWINT-3 (Lancet, 2025), en 986 personas con insulina basal, bajó la HbA1c 0,81 puntos a las 26 semanas, frente a 0,72 con la degludec, y el QWINT-4 (Lancet, 2025), en 730 personas con pauta basal-bolo, la dejó en el 7,17% frente al 7,18%, con hipoglucemias parecidas. En la diabetes tipo 1, el QWINT-5 (Lancet, 2024), en 692 personas, la bajó 0,51 puntos frente a 0,56 (diferencia de 0,052; IC del 95%, −0,077 a 0,181), con más hipoglucemias de nivel 2 o 3 y más hipoglucemias graves con la efsitora.

Con la insulina icodec, en la diabetes tipo 1, el estudio ONWARDS 6 (Lancet, 2023), en 582 personas, bajó la HbA1c 0,47 puntos frente a 0,51 con la degludec (diferencia de 0,05; IC del 95%, −0,13 a 0,23), con 19,9 hipoglucemias por persona y año frente a 10,4 (cociente de tasas de 1,9; IC del 95%, 1,5 a 2,3). En la diabetes tipo 2 sin insulina previa, el ONWARDS 5 (Ann Intern Med, 2023), en 1.085 personas, comparó la icodec ajustada con una aplicación con las insulinas basales diarias: la diferencia de HbA1c fue de −0,38 puntos (IC del 95%, −0,66 a −0,09), con hipoglucemias parecidas; el artículo señala que el efecto de la icodec no se puede separar del de la aplicación.

La insulina icodec con semaglutida, en una sola inyección semanal, tiene publicados cuatro estudios COMBINE, todos sin enmascarar. En el COMBINE 1 (Lancet Diabetes Endocrinol, 2025), en 1.291 personas con diabetes tipo 2 tratadas con insulina basal diaria y una HbA1c de partida del 8,22%, la combinación bajó la HbA1c 1,55 puntos a las 52 semanas, frente a 0,89 con la icodec sola (diferencia de −0,66; IC del 95%, −0,76 a −0,57), con 0,14 hipoglucemias de nivel 2 o 3 por persona y año frente a 0,63. En el COMBINE 2 (Diabetologia, 2025), en 683 personas tratadas con un arGLP-1 y una HbA1c del 8,0%, la bajó 1,35 puntos frente a 0,90 con la semaglutida de 1,0 mg (diferencia de −0,44; IC del 95%, −0,56 a −0,33); el peso subió 0,84 kg con la combinación y bajó 3,70 kg con la semaglutida.

En el COMBINE 3 (Lancet Diabetes Endocrinol, 2025), en 679 personas con insulina basal, la comparación fue con una pauta basal-bolo de glargina U-100 y de dos a cuatro inyecciones diarias de asparta: la HbA1c bajó 1,47 puntos frente a 1,40 a las 52 semanas (diferencia de −0,06; IC del 95%, −0,22 a 0,09), dentro del margen de no inferioridad, con una diferencia de peso de −6,72 kg (IC del 95%, −7,58 a −5,86) y 0,21 hipoglucemias de nivel 2 o 3 por persona y año frente a 2,23. En el COMBINE 4 (Lancet Diabetes Endocrinol, 2026), en 485 personas sin insulina previa, con antidiabéticos orales y una HbA1c de partida del 9,57% y del 9,50% en cada grupo, la HbA1c bajó 3,32 puntos a las 40 semanas, frente a 2,44 con la glargina U-100 (diferencia de −0,88; IC del 95%, −1,12 a −0,63); el peso bajó 0,79 kg con la combinación y subió 3,81 kg con la glargina, y las hipoglucemias de nivel 2 o 3 fueron 0,29 por persona y año frente a 0,59. Ninguno de los cuatro mide eventos cardiovasculares.

Los estudios en marcha

Son dos, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOC4 · El tratamiento de la diabetes con mirada cardiovascular
• En este ESPACIOC2 · Acceso en España

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 dice que faltan estudios de los eventos cardiovasculares y renales con finerenona en la diabetes con insuficiencia cardiaca, con FEVI reducida o preservada, y que no se conocen bien los mecanismos por los que actúan los iSGLT2. Lo que dice de la insuficiencia cardiaca en la diabetes tipo 1 está en el apartado 12.

Lo que recomiendan hoy las guías

• IAEn la insuficiencia cardiaca sintomática, sea cual sea la FEVI, se recomienda un inhibidor del SGLT2 (dapagliflozina o empagliflozina) para reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca o de muerte cardiovascular.
• IAEn la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida y diabetes se recomiendan los antagonistas del receptor de mineralocorticoides (espironolactona o eplerenona) para reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca y de muerte.
• IAEn la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica se recomienda la finerenona para reducir el riesgo de insuficiencia cardiaca; la nota de la tabla define la enfermedad renal con los criterios de entrada de los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD.
• IIaB1En la insuficiencia cardiaca sintomática con FEVI del 45% o más e IMC de 30 kg/m² o más, tengan diabetes o no, debe considerarse la semaglutida o la tirzepatida para bajar peso y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida.

Lo publicado después de la guía

El estudio FINEARTS-HF (N Engl J Med, 2024) comparó la finerenona con placebo en 6.001 personas con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección ligeramente reducida o preservada (FEVI del 40% o más), con una mediana de seguimiento de 32 meses. El combinado de empeoramientos de la insuficiencia cardiaca y muerte cardiovascular sumó 1.083 eventos en 624 de 3.003 personas, frente a 1.283 en 719 de 2.998 (cociente de tasas de 0,84; IC del 95%, 0,74 a 0,95); los empeoramientos, 842 frente a 1.024 (0,82; IC del 95%, 0,71 a 0,94), y la muerte cardiovascular fue del 8,1% frente al 8,7% (HR 0,93; IC del 95%, 0,78 a 1,11).

En el mismo estudio, el 46,2% tenía diabetes, el 33,1% prediabetes y el 20,8% glucemia normal (Eur J Heart Fail, 2025). Los cocientes de tasas de la variable principal fueron de 0,82 (IC del 95%, 0,69 a 0,98) con diabetes, de 0,85 (0,66 a 1,08) con prediabetes y de 0,85 (0,63 a 1,14) con glucemia normal (p de interacción = 0,93). Entre las 3.222 personas sin diabetes al entrar (Lancet Diabetes Endocrinol, 2025), la diabetes nueva apareció en 115 (7,2%) con finerenona frente a 147 (9,1%) con placebo (HR 0,76; IC del 95%, 0,59 a 0,97).

En el estudio SUMMIT (N Engl J Med, 2025), en 731 personas con insuficiencia cardiaca con FEVI del 50% o más e IMC de 30 kg/m² o más, la tirzepatida se comparó con placebo durante 104 semanas. La muerte cardiovascular o el empeoramiento de la insuficiencia cardiaca se dio en el 9,9% frente al 15,3% (HR 0,62; IC del 95%, 0,41 a 0,95); el empeoramiento, en el 8,0% frente al 14,2% (HR 0,54; IC del 95%, 0,34 a 0,85), y la muerte cardiovascular, en el 2,2% frente al 1,4% (HR 1,58; IC del 95%, 0,52 a 4,83). La puntuación de síntomas del KCCQ mejoró 19,5 puntos frente a 12,7.

En el estudio STEP-HFpEF DM (N Engl J Med, 2024), en 616 personas con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, obesidad y diabetes tipo 2, la semaglutida mejoró la puntuación de síntomas del KCCQ 13,7 puntos frente a 6,4 (diferencia de 7,3; IC del 95%, 4,1 a 10,4), redujo el peso un 9,8% frente a un 3,4% y alargó la marcha de 6 minutos 14,3 metros más (IC del 95%, 3,7 a 24,9). En el estudio SOUL, de semaglutida oral (JAMA Intern Med, 2026), el HR del combinado de insuficiencia cardiaca fue de 0,78 (IC del 95%, 0,63 a 0,96) en las 2.229 personas (23,1%) que la tenían al entrar y de 1,01 (0,84 a 1,20) en las que no (p de interacción = 0,06); con fracción de eyección preservada, de 0,59 (0,39 a 0,86), y con reducida, de 0,98 (0,70 a 1,38).

Los estudios en marcha

Son nueve, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOC6 · La diabetes en cada cardiopatía
• Artículo · 12/12/2024Estudio SUMMIT: Tratamiento con Tirzepatida en pacientes obesos con ICFEp
• Artículo · 03/10/2026Agonistas del receptor de GLP-1 en insuficiencia cardiaca con FEVI reducida: el metaanálisis y la guía ESC 2026
• ArtículoFinerenona y el estado glucémico en insuficiencia cardíaca con FEVI ≥40%: Análisis FINEARTS-HF
• ArtículoFinerenona en preservada: clase I en la guía de insuficiencia cardíaca y IIa en la de enfermedad renal
• NoticiaLa FDA aprueba finerenona en insuficiencia cardiaca con FEVI ≥40%

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 dice que faltan datos de la presión arterial en la diabetes tipo 1, que no se sabe qué objetivo poner cuando solo está alta la diastólica y que falta conocer el papel de la presión medida fuera de la consulta. En el riñón, pide saber qué añaden los antagonistas no esteroideos del receptor mineralocorticoide cuando ya se toman un IECA o un ARA-II y un iSGLT2. Lo que dice de los antiagregantes con enfermedad renal crónica está en el apartado 13.

Lo que recomiendan hoy las guías

• IAEn la enfermedad renal crónica con diabetes tipo 2 y un filtrado glomerular estimado de 20 mL/min/1,73 m² o más se recomienda un inhibidor del SGLT2 para reducir el riesgo de insuficiencia renal y de eventos cardiovasculares, con independencia del control glucémico.
• IAEn la diabetes tipo 2 se recomienda añadir finerenona a un IECA o un ARA-II cuando el filtrado glomerular estimado es de más de 60 mL/min/1,73 m² y el cociente albúmina/creatinina en orina de 30 mg/mmol (300 mg/g) o más, o cuando el filtrado es de 25 a 60 mL/min/1,73 m² y el cociente de 3 mg/mmol (30 mg/g) o más, para reducir los episodios cardiovasculares y la insuficiencia renal.
• Nivel AEn la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica se recomienda un antagonista no esteroideo del receptor de mineralocorticoides con beneficio demostrado para reducir los ingresos por insuficiencia cardiaca.
• IAEn la diabetes con tratamiento para la presión arterial se recomienda un objetivo de presión arterial sistólica de 120 a 129 mmHg, si se tolera.
• IAEn la enfermedad renal crónica moderada o grave, diabética o no, con una presión arterial confirmada de 130/80 mmHg o más, se recomiendan la optimización del estilo de vida y la medicación para la presión arterial para reducir el riesgo cardiovascular, siempre que se toleren bien.

Lo publicado después de la guía

El estudio CONFIDENCE (N Engl J Med, 2025) comparó, en 800 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (cociente albúmina/creatinina de 100 a 5.000 mg/g, con una mediana de 579, y FGe de 30 a 90 mL/min/1,73 m²), empezar a la vez la finerenona y la empagliflozina con tomar solo una de las dos. A los 180 días, la combinación bajó el cociente albúmina/creatinina un 29% más que la finerenona sola (cociente de 0,71; IC del 95%, 0,61 a 0,82) y un 32% más que la empagliflozina sola (0,68; IC del 95%, 0,59 a 0,79). La hiperpotasemia afectó al 15,1% con la combinación, al 18,8% con la finerenona y al 9,7% con la empagliflozina (J Am Coll Cardiol, 2026), y la combinación bajó más la albuminuria en los cuatro cuartiles de HbA1c (Diabetes Obes Metab, 2026).

Los inhibidores de la aldosterona sintasa y la balcinrenona, un antagonista nuevo del receptor mineralocorticoide, tienen publicados estudios de fase 2 en el riñón. En el estudio MIRO-CKD (Lancet, 2025), en 324 personas con enfermedad renal crónica, un FGe de 25 a menos de 60 mL/min/1,73 m² y un cociente albúmina/creatinina de más de 100 mg/g, la balcinrenona de 15 y de 40 mg con dapagliflozina bajó el cociente a las 12 semanas un 22,8% y un 32,8% más que la dapagliflozina sola. En el estudio de fase 2 del vicadrostat (Lancet, 2024), en 586 personas con enfermedad renal crónica, el cociente bajó un 22%, un 39% y un 37% con 3, 10 y 20 mg a las 14 semanas, frente a un 3% con placebo, y lo bajó de forma parecida cuando se añadió a la empagliflozina. En el estudio de fase 2 del baxdrostat en la enfermedad renal crónica con hipertensión (J Am Soc Nephrol, 2026), en 195 personas, el 80% con diabetes tipo 2, la presión sistólica bajó 8,1 mmHg más que con placebo (IC del 95%, 2,8 a 13,4), con hiperpotasemia en el 41% frente al 5%.

En la hipertensión, en el estudio BaxHTN (N Engl J Med, 2025), con 796 personas, el baxdrostat bajó la presión sistólica 8,7 y 9,8 mmHg más que el placebo con las dos dosis (IC del 95%, 5,8 a 11,5 y 7,0 a 12,6), y en el estudio Bax24 (Lancet, 2026), con 217 personas, bajó la de 24 horas 14,0 mmHg más (IC del 95%, 10,8 a 17,2).

Los estudios en marcha

Son siete, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOC10 · El riñón en la diabetes: albuminuria, iSGLT2 y finerenona
• ArtículoGuía ISH 2026 de hipertensión arterial: qué cambia y en qué difiere de las guías ESC 2024 y AHA/ACC 2025
• ArtículoCómo confirmar y tratar la hipertensión resistente según el consenso ACC 2026
• ArtículoEstudio MIRO-CKD: Balcinrenona (nuevo ARM no esteroideo) + dapagliflozina reducen albuminuria en enfermedad renal crónica
• ArtículoBaxdrostat reduce más del 50% la albuminuria en enfermedad renal crónica e hipertensión no controlada: estudio FigHTN
• ArtículoLos inhibidores de aldosterona sintasa reducen la presión arterial sistólica en hipertensión resistente: metaanálisis
• NoticiaLa FDA aprueba baxdrostat, el primer inhibidor de la aldosterona sintasa para el tratamiento de la hipertensión arterial
• ArtículoEstudio BaxHTN: Eficacia y seguridad de baxdrostat añadido al tratamiento de base en hipertensión difícil
• NoticiaBaxdrostat logra el objetivo primario en el ensayo fase III Bax24 en hipertensión resistente
• ArtículoFinerenona en la enfermedad renal crónica sin diabetes: resultados del ensayo FIND-CKD
• ArtículoEfectos del ARM no esteroide finerenona con y sin uso concomitante de iSGLT2 en insuficiencia cardiaca

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 dice que falta saber si un arGLP-1 y un iSGLT2 juntos se complementan para reducir los eventos cardiovasculares y renales en la diabetes tipo 2.

Lo que recomiendan hoy las guías

• IAEn la diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular aterosclerótica se recomiendan los inhibidores de SGLT2 con beneficio cardiovascular demostrado (empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina o sotagliflozina) para reducir los episodios cardiovasculares, sea cual sea la HbA1c de partida o la que se busca y tome o no otros hipoglucemiantes.
• IAEn la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica se recomiendan como primeros fármacos para bajar la glucosa los inhibidores del SGLT2 y los agonistas del receptor de GLP-1, por su beneficio sobre la progresión renal y el riesgo cardiovascular; el efecto sobre la glucosa de los inhibidores del SGLT2 se atenúa cuando baja el filtrado, sobre todo por debajo de 30 mL/min/1,73 m².
• Sin clase ni nivelComo los beneficios pueden sumarse, puede considerarse combinar un inhibidor del SGLT2 y un tratamiento basado en el GLP-1 con riesgo cardiovascular alto, enfermedad cardiovascular establecida o enfermedad renal, sea cual sea la HbA1c.

Lo publicado después de la guía

El estudio FLOW (N Engl J Med, 2024), en 3.533 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, se detuvo antes de lo previsto, con una mediana de seguimiento de 3,4 años: el combinado renal y cardiovascular se dio en 331 personas con semaglutida frente a 410 con placebo (HR 0,76; IC del 95%, 0,66 a 0,88); el combinado solo renal tuvo un HR de 0,79 (0,66 a 0,94) y la muerte cardiovascular, de 0,71 (0,56 a 0,89). El estudio SOUL (N Engl J Med, 2025), en 9.650 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular, renal o ambas, con un seguimiento medio de 47,5 meses, encontró eventos cardiovasculares mayores en el 12,0% con semaglutida oral frente al 13,8% (HR 0,86; IC del 95%, 0,77 a 0,96).

Los dos estudios miraron qué pasaba según se tomara o no un iSGLT2 al entrar. En el FLOW (Nat Med, 2024), con iSGLT2, el combinado principal se dio en 41 de 277 personas con semaglutida frente a 38 de 273 (HR 1,07; IC del 95%, 0,69 a 1,67), y sin iSGLT2, en 290 de 1.490 frente a 372 de 1.493 (HR 0,73; 0,63 a 0,85; p de interacción = 0,109); el artículo señala que la potencia estadística para ver diferencias era limitada. En el SOUL (Circulation, 2025), los eventos cardiovasculares mayores tuvieron un HR de 0,89 (0,71 a 1,11) con iSGLT2 y de 0,84 (0,74 a 0,95) sin él (p de interacción = 0,66).

El metaanálisis SMART-C (Lancet Diabetes Endocrinol, 2024), con 73.238 participantes con diabetes de 12 estudios de iSGLT2, de los que 3.065 (4,2%) tomaban un arGLP-1, midió el efecto de los iSGLT2 con y sin arGLP-1: en los eventos cardiovasculares mayores, HR de 0,81 (0,63 a 1,03) y de 0,90 (0,86 a 0,94); en la hospitalización por insuficiencia cardiaca o muerte cardiovascular, de 0,76 (0,57 a 1,01) y de 0,78 (0,74 a 0,82), y en el combinado renal, de 0,65 (0,46 a 0,94) y de 0,67 (0,62 a 0,72). Un análisis conjunto, previsto de antemano, de los estudios SELECT, FLOW y SOUL (Lancet Diabetes Endocrinol, 2026), con 30.787 participantes, encontró con semaglutida 973 primeros eventos del combinado renal frente a 1.134 con placebo (HR 0,84; IC del 95%, 0,77 a 0,91).

Los estudios en marcha

Según la búsqueda de CardioTeca en ClinicalTrials.gov del 14/11/2026, ninguno de los 144 estudios registrados con un arGLP-1 y un iSGLT2 asigna la combinación frente a una sola de las dos familias midiendo eventos cardiovasculares o renales. De los dos que siguen, uno compara las dos familias entre sí y el otro añade un arGLP-1 a un iSGLT2 con finerenona. Son dos, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOC5 · Seguridad y beneficio cardiovascular de cada antidiabético
• Artículo · 01/09/2024Estudio FLOW: Semaglutide reduce eventos y mortalidad en diabetes y enfermedad renal crónica
• Noticia · 07/11/2024Estudio SOUL: Semaglutide oral reduce un 14% eventos cardiovasculares mayores en diabetes tipo 2
• ArtículoEfectos del ARM no esteroide finerenona con y sin uso concomitante de iSGLT2 en insuficiencia cardiaca
• Artículo · 08/10/2026Consenso ADA/EASD 2026 sobre diabetes tipo 2: iSGLT2 y terapias basadas en GLP-1 desde el diagnóstico

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 dice que falta conocer el papel propio de la hipoglucemia, de la variabilidad de la glucosa, del tiempo en rango y de la glucosa alta después de comer en el riesgo cardiovascular, y si la monitorización continua de glucosa reduce los eventos macrovasculares y de insuficiencia cardiaca. Lo que dice del control intensivo con los fármacos nuevos está en el apartado 1.

Lo que recomiendan hoy las guías

• IASe recomienda un control glucémico estricto, con una HbA1c de menos del 7% (53 mmol/mol), para reducir las complicaciones microvasculares.
• ICSe recomienda individualizar el objetivo de HbA1c según las comorbilidades, los años de evolución de la diabetes y la esperanza de vida.
• IIaBDebe considerarse un control glucémico estricto para reducir a largo plazo la enfermedad coronaria, preferiblemente con fármacos de beneficio cardiovascular demostrado (los inhibidores de SGLT2 empagliflozina, canagliflozina, dapagliflozina o sotagliflozina, o los agonistas del receptor de GLP-1 liraglutida, semaglutida subcutánea, dulaglutida o efpeglenatida).

Lo publicado después de la guía

El estudio SURPASS-CVOT (N Engl J Med, 2025) comparó la tirzepatida con la dulaglutida en 13.299 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica: el combinado principal se dio en el 12,2% frente al 13,1% (HR 0,92; IC del 95,3%, 0,83 a 1,01), dentro del margen de no inferioridad y sin superioridad (p = 0,09).

En un análisis del estudio GRADE con monitorización continua (J Diabetes Complications, 2026), en 1.363 personas seguidas una mediana de 2,3 años, con 74 eventos cardiovasculares o muertes, el HR ajustado fue de 1,44 (IC, 1,21 a 1,71) por cada punto del indicador de gestión de la glucosa, de 1,37 (1,16 a 1,61) por cada punto de HbA1c y de 0,73 (0,61 a 0,87) por cada 20% de tiempo en rango; las asociaciones se debilitaron al ajustar unas por otras.

Los estudios en marcha

Son dos, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOC4 · El tratamiento de la diabetes con mirada cardiovascular
• Artículo · 22/10/2026Estudio SURPASS-CVOT con insuficiencia cardiaca previa y tres cohortes: arGLP-1 y tirzepatida más allá del peso
• Artículo · 20/07/2026Cómo interpretar la monitorización continua de glucosa para el médico clínico no endocrinólogo

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 dice que falta saber si buscar la insuficiencia cardiaca con BNP o NT-proBNP en las personas con diabetes sin síntomas mejora su pronóstico. En las arritmias, faltan datos en la diabetes tipo 1 y estudios de cribado y de tratamiento; pide que los estudios de seguridad cardiovascular registren la fibrilación auricular y que se estudie si los iSGLT2 reducen la muerte cardiovascular por taquiarritmias ventriculares.

Lo que recomiendan hoy las guías

• ICSe recomienda preguntar y explorar de forma sistemática los síntomas y los signos de insuficiencia cardiaca en cada consulta de todos los pacientes con diabetes.
• IBEn la diabetes, si se sospecha insuficiencia cardiaca, se recomienda medir los péptidos natriuréticos (BNP o NT-proBNP).
• Nivel AEn la diabetes sin síntomas con un péptido natriurético alterado se recomienda un ecocardiograma para identificar la insuficiencia cardiaca en estadio B.
• ICEn la diabetes se recomienda el cribado oportunista de la fibrilación auricular, tomando el pulso o con un ECG, también antes de los 65 años (sobre todo si hay otros factores de riesgo), porque en la diabetes la fibrilación auricular es más frecuente a edades más jóvenes.
• IIaBEn las personas que necesitan tratamiento farmacológico de la diabetes debe considerarse la metformina o un inhibidor del SGLT2 para prevenir la fibrilación auricular.

Lo publicado después de la guía

En el estudio TARTAN-HF (J Am Coll Cardiol, 2026), en 706 personas de Escocia de 40 años o más con diabetes (el 90%, tipo 2) y al menos otro factor de riesgo de insuficiencia cardiaca, sin insuficiencia cardiaca conocida, buscarla con NT-proBNP, y con ecocardiograma si era de 125 pg/mL o más, la diagnosticó a los 6 meses en 87 de 354 personas (24,6%), frente a 2 (1%) con la atención habitual (OR 58; IC del 95%, 14 a 236). La mayoría tenía fracción de eyección preservada, hubo que cribar a 5 personas para encontrar un caso (IC del 95%, 4 a 6) y el uso de iSGLT2 pasó del 24% al 39% en el grupo de cribado. Su variable principal fue el diagnóstico, no los eventos clínicos.

En el estudio EMPA-ICD (Cardiovasc Diabetol, 2024), en 150 personas con diabetes tipo 2 y un desfibrilador implantable o un resincronizador con desfibrilador, los episodios de arritmia ventricular cambiaron −1,69 con empagliflozina y +1,79 con placebo a las 24 semanas (coeficiente de −1,07; IC del 95%, −1,29 a −0,86); las descargas apropiadas fueron 0,06 frente a 0,27 (p = 0,204).

Los estudios en marcha

Son tres, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOC6 · La diabetes en cada cardiopatía
• ArtículoiSGLT2, finerenona y semaglutida cambian la prevención de la insuficiencia cardíaca: nuevo consenso ESC

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 dice que en la diabetes tipo 1 falta saber cuál es el mejor tratamiento de la insuficiencia cardiaca, cómo proteger el corazón cuando la diabetes empieza pronto, qué papel tienen la resistencia a la insulina y los tratamientos que se añaden a la insulina, y si los cambios en el estilo de vida reducen los eventos cardiovasculares.

Lo que recomiendan hoy las guías

• ICEn la diabetes tipo 1 se recomienda evitar las hipoglucemias, sobre todo si hay enfermedad cardiovascular establecida.
• IIaBEn la diabetes tipo 1 de adultos de más de 40 años sin antecedentes de enfermedad cardiovascular deben considerarse las estatinas para bajar el cLDL y reducir el riesgo cardiovascular.
• IIaBEn la diabetes tipo 1 de adultos de menos de 40 años con otros factores de riesgo cardiovascular, daño microvascular de órgano o un riesgo cardiovascular a 10 años del 10% o más, deben considerarse las estatinas para reducir el riesgo cardiovascular.
• IIbBEn la diabetes tipo 1 puede considerarse el modelo escocés o el sueco de predicción del riesgo para estimar el riesgo cardiovascular a 10 años.

Lo publicado después de la guía

El estudio FINE-ONE (N Engl J Med, 2026), en 242 personas con diabetes tipo 1 y enfermedad renal crónica, bajó el cociente albúmina/creatinina un 34% con finerenona frente a un 12% con placebo (cociente de 0,75; IC del 95%, 0,65 a 0,87), con hiperpotasemia en el 10,1% frente al 3,3%. En un análisis según la HbA1c (Diabetes Care, 2026), con 32,0 años de diabetes de media, la HbA1c no cambió, y la albuminuria bajó un 25% (IC del 95%, 13 a 35) en conjunto y un 17%, un 18% y un 37% según el tercil de HbA1c (p de interacción = 0,41).

En el estudio FOURIER (Diabetes Care, 2025), las 197 personas con diabetes tipo 1 (0,7%) tuvieron con placebo el combinado principal a los 2,5 años en el 20,4%, frente al 15,2% con diabetes tipo 2 y el 11,0% sin diabetes. Con evolocumab, el HR fue de 0,66 (IC del 95%, 0,32 a 1,38) en la diabetes tipo 1, y la reducción absoluta del riesgo, del 7,3%, frente al 2,5% en la tipo 2 y al 1,3% sin diabetes.

Los estudios en marcha

Son dos, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• Artículo · 12/04/2024Prevención de las enfermedades cardiovasculares en la diabetes tipo 1: Revisión
• ArtículoFinerenona en diabetes tipo 1 y enfermedad renal crónica: resultados del ensayo FINE-ONE
• Artículo · 27/01/2021Pasos de gigantes de los inhibidores del cotransportador de sodio glucosa 2 (SGLT2-I) Sotagliflozina en la reducción de eventos cardiovasculares en pacientes diabéticos con enfermedad renal crónica moderada
• Noticia · 11/10/2017La combinación de Sotagliflozina e insulina en diabetes tipo 1 mejora el control glucémico de la enfermedad
• NoticiaSotagliflozina aprobada por la FDA para la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida y preservada

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 deja abiertas muchas preguntas en la enfermedad coronaria. En los lípidos, falta saber cuál es el objetivo óptimo de cLDL, sobre todo en la diabetes tipo 1, y qué efecto tiene el inclisirán sobre los eventos. En la antiagregación, falta saber cómo hacer la prevención primaria en la diabetes tipo 1, cómo clasificar las hemorragias de una forma común, qué hacer con el ácido acetilsalicílico cuando hay lesiones documentadas o calcio coronario alto sin ictus ni infarto previos, qué papel tienen la enfermedad microvascular y la prevención precoz, cuánto acortar la doble antiagregación tras un síndrome coronario agudo, cuánto debe durar la triple terapia con fibrilación auricular y qué papel tienen los antiagregantes con enfermedad renal crónica.

En la enfermedad coronaria, la guía pide estudios del control de la glucosa y de las estrategias en el hospital en el síndrome coronario agudo, en la enfermedad estable y después de revascularizar; de la distancia entre los stents actuales y la cirugía; del tronco común; de la enfermedad coronaria en la diabetes tipo 1, y de los tratamientos contra la inflamación.

Lo que recomiendan hoy las guías

• IBEn la diabetes tipo 2 con riesgo cardiovascular muy alto se recomienda un objetivo de cLDL de menos de 55 mg/dL (1,4 mmol/L) y una reducción del cLDL de al menos el 50%.
• IACon riesgo cardiovascular muy alto se recomienda un inhibidor de la PCSK9 si el cLDL sigue por encima del objetivo pese a la dosis máxima tolerada de estatina con ezetimiba, o si hay intolerancia a las estatinas.
• IIbAEn adultos con diabetes tipo 2 sin antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica sintomática ni de revascularización, puede considerarse el ácido acetilsalicílico (75 a 100 mg una vez al día) para prevenir el primer episodio vascular grave si no hay contraindicaciones claras, como un riesgo alto de sangrado por una hemorragia digestiva o una úlcera péptica en los 6 meses previos, una enfermedad hepática activa (cirrosis o hepatitis activa) o la alergia al ácido acetilsalicílico.
• IAEn el síndrome coronario crónico con enfermedad multivaso significativa (al menos dos arterias coronarias principales) y diabetes, que no responde bien al tratamiento médico recomendado por las guías, se recomienda la cirugía de revascularización coronaria antes que el tratamiento médico solo y antes que la ICP, para mejorar los síntomas y el pronóstico.

Lo publicado después de la guía

En el estudio COLCOT, tras un infarto reciente, las 959 personas con diabetes tipo 2 (Diabetes Care, 2024) tuvieron el combinado principal en el 8,7% con colchicina frente al 13,1% con placebo, con una mediana de seguimiento de 22,6 meses (HR 0,65; IC del 95%, 0,44 a 0,96). En el estudio LoDoCo2 (Front Cardiovasc Med, 2023), en la enfermedad coronaria crónica, el HR de la colchicina fue de 0,87 (IC del 95%, 0,61 a 1,25) en las 1.007 personas con diabetes tipo 2 (18,2%) y de 0,64 (0,51 a 0,80) en las que no la tenían (p de interacción = 0,14); la diabetes nueva apareció en el 1,5% frente al 2,2% (p = 0,10).

En el estudio FAME 3 (JAMA Cardiol, 2025), que comparó la ICP guiada por FFR con la cirugía en la enfermedad de tres vasos, el HR de los eventos cardiacos y cerebrovasculares mayores fue de 1,44 (IC del 95%, 0,91 a 2,28) en las 428 personas con diabetes (28,5%) y de 1,50 (1,08 a 2,07) en las que no la tenían (p de interacción = 0,94). En un análisis posterior del estudio ACCORD, que no asignó el ácido acetilsalicílico al azar (Diabetes Obes Metab, 2024), en 6.330 personas, tomar ácido acetilsalicílico tuvo un HR de 0,94 (IC del 95%, 0,77 a 1,14) en el combinado principal y de 1,08 (0,85 a 1,36) en la mortalidad.

Los estudios en marcha

ORION-4 y VICTORION-2P no se hicieron solo en la diabetes; responden a la pregunta de la guía sobre los eventos con inclisirán. Son diez, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOC9 · Revascularización, stent y cirugía en el paciente con diabetes
• En este ESPACIOC8 · Prevención cardiovascular en la diabetes: colesterol, presión arterial y antiagregación

Lo que la guía dice que no se sabe

La guía ESC 2023 dice que faltan programas de cribado de la diabetes en la población; estudios aleatorizados de ejercicio a largo plazo que midan eventos en la enfermedad coronaria, la insuficiencia cardiaca, la fibrilación auricular y la arteriopatía periférica; estudios del trabajo en equipo de varios profesionales y de la telemedicina en mayores y frágiles; un protocolo común para la adherencia, y saber cómo influyen el sexo y la etnia y si la salud digital reduce los eventos.

En la arteriopatía periférica, falta saber cada cuánto buscarla y qué fármacos usar según dónde esté. También pide estudios en mujeres, del manejo de la glucosa entre varios especialistas y de la atención personalizada con salud móvil.

Lo que recomiendan hoy las guías

• IAEn la diabetes tipo 2 con enfermedad arterial periférica o aórtica se recomiendan los agonistas del receptor de GLP-1 con beneficio cardiovascular demostrado para reducir los eventos cardiovasculares, con independencia de la HbA1c de partida o del objetivo y de los demás fármacos para la glucemia que tome el paciente.
• Sin clase ni nivelEn la enfermedad arterial periférica puede usarse la semaglutida para mejorar los síntomas.
• IBSe recomienda el entrenamiento físico estructurado en la diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular establecida (enfermedad coronaria, insuficiencia cardiaca con cualquier fracción de eyección o fibrilación auricular), para mejorar el control metabólico, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida y reducir los episodios cardiovasculares.
• ICSe recomiendan las intervenciones conductuales multidisciplinares, que reúnen los conocimientos y las habilidades de distintos profesionales.
• IIbBPuede considerarse la telemedicina para mejorar el perfil de riesgo.

Lo publicado después de la guía

En el estudio STRIDE (Lancet, 2025), en 792 personas con diabetes tipo 2 y arteriopatía periférica con claudicación, la distancia máxima de marcha frente al inicio se multiplicó por 1,21 con semaglutida y por 1,08 con placebo (cociente entre grupos de 1,13; IC del 95%, 1,06 a 1,21), y el efecto fue parecido según los años de diabetes, el IMC y la HbA1c (Diabetes Care, 2025).

Dos análisis posteriores de estudios italianos en personas sedentarias con diabetes tipo 2 han medido la mortalidad a largo plazo. En el estudio IDES (Acta Diabetol, 2026), con 606 personas seguidas una media de 16,2 años, un año de ejercicio supervisado, aeróbico y de fuerza dos veces por semana, con consejo de actividad física, se comparó con el consejo solo: hubo 88 muertes frente a 95 (HR sin ajustar de 0,888; IC del 95%, 0,664 a 1,187). En el IDES_2 (Nat Commun, 2026), con 300 personas, un mes al año de consejo teórico y práctico para moverse más y pasar menos tiempo sentado, durante 3 años, se comparó con la atención habitual. En este análisis, que no estaba previsto, hubo a los 10,3 años 18 muertes frente a 35, sobre todo por menos muertes por cáncer (HR ajustado por edad y sexo de 0,498; IC del 95%, 0,282 a 0,879).

Los estudios en marcha

Son cuatro, del que termina antes al que termina después según su registro.

Para profundizar

• En este ESPACIOH4 · El paciente con diabetes, paso a paso: del riesgo cardiovascular al tratamiento
• ArtículoEstudio STRIDE: Semaglutide mejora la distancia de marcha en arteriopatía periférica sintomática y diabetes

De aquí al 31/12/2026

Es uno, el estudio EASi-KIDNEY.

Lo que queda por mirar en las agencias

Falta ver si la Comisión Europea autoriza el orforglipron y el baxdrostat tras la opinión positiva del CHMP, y si llegan a CIMA; qué dice la próxima lista mensual de la EMA de medicamentos en evaluación sobre los demás fármacos de esta página, y cuándo se comercializan en España las dos insulinas semanales (apartado 15).

Las fechas ya pasadas sin resultados

Son 14; PubMed no tenía resultados de ninguno el 14/11/2026. En algunos, el registro sigue abierto aunque la fecha ya ha pasado: no se dan por terminados mientras su registro no lo diga.