La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada o levemente reducida (IC-FEVI-lr o IC-FEVI-p) representa un reto terapéutico creciente, especialmente en pacientes con múltiples comorbilidades metabólicas. Nos encontramos además en un momento de definición de los pilares del tratamiento de estos pacientes. La eficacia de finerenona, un antagonista no esteroideo del receptor mineralocorticoide, se había evaluado previamente en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, su efecto en pacientes con insuficiencia cardíaca con IC-FEVI-lr o IC-FEVI-p y sin diabetes no estaba bien establecido. Este análisis preespecificado del FINEARTS-HF exploró la eficacia y seguridad de finerenona según el estado glucémico basal (normoglucemia, prediabetes y diabetes).
Diseño del estudio
Se incluyeron 5986 pacientes con IC-FEVI-lr o IC-FEVI-p sintomática (NYHA II–IV), con fracción de eyección igual o superior al 40%, evidencia de enfermedad estructural y niveles elevados de NT-proBNP. Los pacientes fueron aleatorizados a recibir finerenona o placebo. Se estratificaron según su estado glucémico basal en tres grupos: normoglucemia (HbA1c <5.7% y sin diagnóstico de diabetes), prediabetes (HbA1c 5.7–6.4%) y diabetes (HbA1c ≥6.5% o historia previa de diabetes). El desenlace primario fue la combinación de muerte cardiovascular y eventos totales de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. La mediana de seguimiento fue de aproximadamente 2,5 años.
Resultados principales
En la población analizada, el 20,8% presentaba normoglucemia, el 33,1% prediabetes y el 46,2% diabetes. Comparado con los pacientes normoglucémicos, aquellos con diabetes mostraron un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, mientras que los pacientes con prediabetes no presentaron un aumento significativo del riesgo.
Finerenona redujo el desenlace primario de forma consistente en los tres grupos:
Normoglucemia: tasa de eventos 12,2 por 100 pacientes-año; razón de tasas ajustada 0,85 (IC95%: 0,63–1,14)
Prediabetes: 13,6 por 100 pacientes-año; RR 0,85 (IC95%: 0,66–1,08)
Diabetes: 20,2 por 100 pacientes-año; RR 0,82 (IC95%: 0,69–0,98)
No hubo interacción significativa entre el efecto del tratamiento y el estado glucémico (p de interacción: 0,93). Además, los beneficios sobre calidad de vida (medida por el KCCQ-TSS), aparición de albuminuria y eventos renales se mantuvieron independientemente del perfil glucémico.
En cuanto a la seguridad, se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia en pacientes con diabetes, pero sin diferencias clínicamente relevantes en otros eventos adversos.
Comentario y relevancia clínica
Este análisis confirma que los efectos beneficiosos de finerenona sobre la morbimortalidad cardiovascular y la progresión de la insuficiencia cardíaca se extienden a pacientes sin diabetes. Hasta ahora, la evidencia sobre finerenona provenía fundamentalmente de pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes mellitus tipo 2. Este estudio expande su aplicabilidad a una cohorte más amplia.
Desde una perspectiva fisiopatológica, la activación del receptor mineralocorticoide participa en rutas inflamatorias y de remodelado tisular implicadas en IC-FEVI-lr o IC-FEVI-p, independientemente de la presencia de hiperglucemia. Este hallazgo refuerza el valor de finerenona como tratamiento dirigido a mecanismos subyacentes comunes más allá del control glucémico.
En la práctica clínica, estos datos destacan los beneficios sustanciales y clínicamente significativos de la finerenona IC-FEVI-lr o IC-FEVI-p, independientemente del estado glucémico, y aportan evidencia de que la finerenona es una nueva opción terapéutica para pacientes con IC-FEVI-lr o IC-FEVI-p, con y sin diabetes.
Mensajes clave
-Finerenona reduce eventos cardiovasculares y de empeoramiento de la IC en pacientes con fracción de eyección ≥40%, independientemente del estado glucémico.
-El beneficio se mantiene en pacientes sin diabetes, lo que amplía el perfil de indicación potencial.
-En esta población y con el seguimiento dado, la prediabetes no se asoció a mayor riesgo de eventos frente a la normoglucemia, a diferencia de la diabetes.
Referencias:
- Eur J Heart Fail. - Finerenone, glycaemic status, and heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: A prespecified analysis of the FINEARTS-HF trial
Jorge Salamanca Viloria
