Semaglutida: para qué sirve, dosis (inyectable y oral), mecanismo de acción y contraindicaciones (2026)

Q: ¿Para qué sirve la semaglutida?

Para dos cosas, según la ficha técnica de cada formulación. Primero, la diabetes tipo 2 en adultos insuficientemente controlada, por vía subcutánea semanal (0,5-2 mg) o por vía oral diaria (mantenimiento de 4 a 50 mg), en monoterapia cuando la metformina no se considera apropiada por intolerancia o contraindicación, o añadida a otros antidiabéticos; reduce la HbA1c en torno a 1,5 puntos y, en el paciente con enfermedad cardiovascular, los eventos cardiovasculares (estudios SUSTAIN-6 y SOUL). Segundo, el control del peso en adultos con obesidad o con sobrepeso y comorbilidad, y en adolescentes desde los 12 años con obesidad (IMC ≥ percentil 95 para edad y sexo) y peso superior a 60 kg, con la formulación subcutánea de 2,4 mg, con pérdidas de peso en torno al 15 % (programa STEP); en los adolescentes el tratamiento se suspende y se reevalúa si el IMC no ha bajado al menos un 5 % tras 12 semanas con 2,4 mg o con la dosis máxima tolerada. La reducción del riesgo cardiovascular en la obesidad o el sobrepeso con enfermedad cardiovascular establecida no es una indicación separada en la ficha técnica europea, que remite a su apartado 5.1 para los resultados del estudio SELECT; sí lo es en la ficha estadounidense. Además tiene resultados en la enfermedad renal crónica de la diabetes (estudio FLOW) y en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad (STEP-HFpEF).

Q: ¿Qué es la semaglutida y cuál es su mecanismo de acción?

Es un análogo del GLP-1 humano, modificado para resistir a la enzima DPP-4 y unido a una cadena de ácido graso que lo liga a la albúmina, lo que alarga su semivida hasta unas 165 horas y permite una dosis a la semana. Activa el receptor GLP-1 y con ello estimula la secreción de insulina solo cuando la glucosa está alta, frena el glucagón, enlentece el vaciamiento gástrico y reduce el apetito y la ingesta a través del sistema nervioso central. A esos efectos metabólicos se suman una reducción de la inflamación, del peso, de la presión arterial y de los lípidos que explican, en parte, el beneficio cardiovascular y renal. La formulación oral lleva un potenciador de la absorción (SNAC) que la protege en el estómago; por eso debe tomarse con el estómago vacío.

Q: ¿Cuál es la dosis de semaglutida inyectable?

En la diabetes tipo 2 se empieza con 0,25 mg a la semana durante cuatro semanas, una dosis de adaptación que no sirve como mantenimiento; después 0,5 mg, y si hace falta más control, 1 mg y luego 2 mg, siempre con un mínimo de cuatro semanas en cada escalón y sin pasar de 2 mg. En el control del peso la escalada es 0,25, 0,5, 1, 1,7 y 2,4 mg, cada cuatro semanas, hasta la dosis de mantenimiento de 2,4 mg; si una subida no se tolera, se mantiene la dosis previa cuatro semanas más. En adultos con IMC ≥30 kg/m² al inicio, la dosis puede subirse a 7,2 mg a la semana tras un mínimo de cuatro semanas con 2,4 mg, y se vuelve a 2,4 mg si no se observa mejoría adicional del peso; esa presentación está autorizada en España y no comercializada en la fecha de esta ficha, y en adolescentes no se recomiendan dosis superiores a 2,4 mg. Se inyecta en abdomen, muslo o brazo, cualquier día de la semana, con o sin comida. Si se olvida una dosis y han pasado menos de 5 días, se pone; si han pasado más, se salta.

Q: ¿Cómo se toma la semaglutida oral y sirve para bajar de peso?

En la diabetes tipo 2 se empieza con 1,5 mg al día durante un mes; después, 4 mg al día de mantenimiento y, si hace falta más control, 9, 25 y hasta 50 mg, con un mes como mínimo en cada escalón. Se toma con el estómago vacío, tras un ayuno recomendado de al menos 8 horas, entera y con un sorbo de agua (hasta medio vaso, 120 ml), y hay que esperar al menos 30 minutos antes de comer, beber o tomar otros medicamentos orales; los alimentos y los grandes volúmenes de agua reducen la absorción. Los comprimidos comercializados hoy en España son los de 1,5, 4 y 9 mg; los de 3, 7 y 14 mg siguen autorizados pero no se comercializan y equivalen, respectivamente, a los de 1,5, 4 y 9 mg. Para bajar de peso hay comprimidos de semaglutida autorizados en Europa, con escalada de 1,5 a 25 mg al día y un máximo de 25 mg, que en la fecha de esta ficha no están comercializados en España; la vía disponible para el control del peso sigue siendo la subcutánea. La formulación oral redujo los eventos cardiovasculares en la diabetes tipo 2 de alto riesgo en el estudio SOUL, hecho con la dosis máxima de 14 mg de la formulación anterior.

Q: ¿Cómo se pasa de la semaglutida inyectable a la oral, y al revés?

La ficha técnica da las equivalencias. En la diabetes tipo 2: de 0,5 mg a la semana por vía subcutánea se pasa a 4 o 9 mg al día por vía oral; de 1 mg a la semana, a 9 o 25 mg al día; de 2 mg a la semana, a 25 o 50 mg al día. En el control del peso: de 2,4 mg a la semana por vía subcutánea se pasa a 25 mg al día por vía oral, y de 25 mg al día por vía oral a 2,4 mg a la semana por vía subcutánea. El primer comprimido se toma una semana después de la última dosis subcutánea, y la primera inyección, al día siguiente del último comprimido. La ficha técnica advierte de que el efecto del cambio no se puede predecir con facilidad, porque la absorción de la formulación oral es mucho más variable que la de la subcutánea: entre un 2 % y un 4 % de los pacientes no llegan a tener ninguna exposición al fármaco, un dato que la ficha técnica pide considerar cuando la respuesta al tratamiento es menor de la esperada.

Q: ¿Cuáles son las contraindicaciones de la semaglutida?

La ficha técnica europea recoge una sola: la hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes. El antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides y la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 son contraindicaciones en la ficha estadounidense, basadas en tumores de células C en roedores, y no en la europea. Lo que sí hay son situaciones en las que no debe usarse o exige precaución: no es un tratamiento de la cetoacidosis ni sustituye a la insulina; no se recomienda en la insuficiencia cardiaca de clase IV; no debe usarse en el embarazo (suspender al menos dos meses antes de intentarlo) ni en la lactancia; ante una pérdida repentina de visión hay que hacer un examen oftalmológico y suspenderla si se confirma una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica; se usa con precaución en la gastroparesia y no se recomienda si es grave; y hay que tener cuidado con la pancreatitis, la retinopatía diabética, la deshidratación y la anestesia general por el retraso del vaciamiento gástrico. En las presentaciones para el control del peso, además, no se recomienda con un filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1,73 m² ni en la insuficiencia hepática grave.

Q: ¿Cuáles son los efectos secundarios de la semaglutida?

Los digestivos son los más frecuentes. Con la presentación de 2,4 mg, en los estudios de 68 semanas que recoge la ficha técnica hubo náuseas en el 43,9 % frente al 16,1 % con placebo, diarrea en el 29,7 % frente al 15,9 %, vómitos en el 24,5 % frente al 6,3 %, estreñimiento en el 24,2 % frente al 11,1 % y dolor abdominal en el 19,7 % frente al 10 %; la mediana de duración de las náuseas fue de 8 días. Aparecen sobre todo en las primeras semanas y con cada subida de dosis, suelen ser leves o moderados y se reducen escalando más despacio. Otros: colelitiasis y colecistitis, pancreatitis aguda (poco frecuente, entre 1/1.000 y 1/100), hipoglucemia cuando se combina con insulina o sulfonilurea, aumento de la frecuencia cardiaca de 3 latidos por minuto de media con la presentación subcutánea de 2,4 mg y de 1 a 6 con las presentaciones subcutáneas para la diabetes, reacciones en el lugar de inyección y, en pacientes con retinopatía diabética, complicaciones de la retinopatía al mejorar rápido la glucemia (estudio SUSTAIN-6). Los estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, de en torno a un caso adicional por cada 10.000 personas-año. La deshidratación por vómitos o diarrea puede deteriorar la función renal. La pérdida de peso incluye masa magra, que conviene proteger con proteínas y ejercicio de fuerza.

Q: ¿Qué hace la semaglutida en el corazón?

Reduce los eventos cardiovasculares en dos poblaciones distintas. En la diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular o alto riesgo, el estudio SUSTAIN-6 redujo un 26 % el objetivo combinado de muerte cardiovascular, infarto o ictus (HR 0,74) con la formulación subcutánea, y el estudio SOUL un 14 % (HR 0,86; IC 95 % 0,77-0,96) con la oral. En la obesidad o el sobrepeso con enfermedad cardiovascular y sin diabetes, el estudio SELECT, con 17.604 pacientes, redujo un 20 % ese mismo objetivo (HR 0,80; IC 95 % 0,72-0,90). En la insuficiencia cardiaca con obesidad, los estudios STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, hechos con FEVI ≥45 %, mejoraron los síntomas y la capacidad de ejercicio, y la guía ESC 2026 recomienda considerar la semaglutida en la insuficiencia cardiaca sintomática con FEVI ≥45 % e IMC ≥30 kg/m² para reducir el peso y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida, con clase IIa y nivel de evidencia B1. El umbral de esa recomendación es el 45 %, no el 50 % con el que la misma guía separa hoy la fracción de eyección reducida de la preservada. También baja la presión arterial y la proteína C reactiva.

Q: ¿Se puede usar la semaglutida en la insuficiencia renal?

Depende de la presentación. Las de la diabetes, subcutánea semanal y oral diaria, no necesitan ajuste de dosis en la insuficiencia renal leve, moderada o grave, y la experiencia en la enfermedad renal en estado terminal es limitada. Las de control del peso no se recomiendan con un filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1,73 m², incluida la enfermedad renal terminal. En el estudio FLOW, en 3.533 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica —filtrado glomerular de 50 a 75 ml/min/1,73 m² con cociente albúmina/creatinina de 300 a 5.000 mg/g, o de 25 a menos de 50 ml/min/1,73 m² con cociente de 100 a 5.000 mg/g—, la semaglutida 1 mg redujo un 24 % el objetivo combinado de enfermedad renal terminal, descenso del filtrado del 50 % o más o muerte renal o cardiovascular (HR 0,76; IC 95 % 0,66-0,88). La precaución práctica es la deshidratación: si el paciente vomita o tiene diarrea al empezar, hay que asegurar la hidratación para no deteriorar la función renal.

Q: ¿Qué diferencia hay entre semaglutida y liraglutida?

Las dos son agonistas del receptor GLP-1, pero la semaglutida tiene una semivida de unas 165 horas frente a las 13 horas de la liraglutida, lo que permite una inyección a la semana en lugar de una al día. En el estudio STEP 8, en adultos con obesidad o sobrepeso, la semaglutida 2,4 mg semanal produjo una pérdida de peso del 15,8 % a las 68 semanas frente al 6,4 % con liraglutida 3 mg diaria. En la diabetes tipo 2, en el estudio SUSTAIN 10 la HbA1c bajó 1,7 puntos con semaglutida 1 mg semanal y 1,0 punto con liraglutida 1,2 mg diaria, y el peso 5,8 kg frente a 1,9 kg. Las dos han reducido los eventos cardiovasculares en la diabetes tipo 2 (SUSTAIN-6 y LEADER); solo la semaglutida los ha reducido en la obesidad sin diabetes (SELECT). Los efectos digestivos y las precauciones son los mismos.

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización septiembre 2026

La semaglutida es un agonista del receptor GLP-1 con dos formulaciones, subcutánea semanal y oral diaria, autorizado en España para la diabetes tipo 2 y para el control del peso en la obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o el sobrepeso con comorbilidad (IMC ≥27 kg/m²), también en adolescentes desde los 12 años con obesidad y peso superior a 60 kg. La ficha técnica europea no recoge una indicación separada de reducción del riesgo cardiovascular. La dosis subcutánea empieza en 0,25 mg a la semana y sube cada cuatro semanas hasta 1-2 mg en la diabetes y hasta 2,4 mg en el control del peso, ampliable a 7,2 mg con IMC ≥30 kg/m²; la oral empieza en 1,5 mg al día en ayunas, con mantenimiento de 4 a 50 mg. En la diabetes no necesita ajuste por función renal ni hepática; en las presentaciones para el control del peso no se recomienda con un filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1,73 m² ni en la insuficiencia hepática grave. Esta ficha reúne para qué sirve, las escaladas, las contraindicaciones, lo que dicen las guías ESC 2023 de diabetes, ESC 2024 de síndrome coronario crónico y ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, y los estudios SUSTAIN-6, STEP, SELECT, FLOW y SOUL.

Semaglutida: para qué sirve, dosis (inyectable y oral), mecanismo de acción y contraindicaciones (2026)

📌 Semaglutida de un vistazo

Para qué sirve (fichas técnicas, AEMPS): diabetes tipo 2 en adultos insuficientemente controlada, como complemento de la dieta y el ejercicio, en monoterapia cuando la metformina no se considera apropiada por intolerancia o contraindicación, o añadida a otros antidiabéticos (subcutánea y oral); control del peso, junto con dieta baja en calorías y más actividad física, en adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, y en adolescentes desde los 12 años con obesidad (IMC ≥ percentil 95 de las tablas por edad y sexo) y peso corporal superior a 60 kg. La ficha técnica europea no recoge una indicación independiente de reducción del riesgo cardiovascular: la enfermedad cardiovascular es una de las comorbilidades que permiten tratar el sobrepeso, y los resultados del estudio SELECT se describen en el apartado 5.1 de la ficha técnica.
Dosis subcutánea en diabetes: 0,25 mg a la semana durante 4 semanas; después 0,5 mg; si hace falta, 1 mg y luego 2 mg, con 4 semanas como mínimo en cada escalón. La dosis de 0,25 mg no es de mantenimiento; no se recomiendan más de 2 mg.
Dosis subcutánea en el control del peso: 0,25 → 0,5 → 1 → 1,7 → 2,4 mg a la semana, cada 4 semanas; mantenimiento con 2,4 mg. En adultos con IMC ≥30 kg/m² al inicio, la dosis puede subirse a 7,2 mg a la semana tras un mínimo de 4 semanas con 2,4 mg, y se vuelve a 2,4 mg si no hay mejoría adicional del peso; en adolescentes no se recomiendan dosis superiores a 2,4 mg. La presentación de 7,2 mg está autorizada en España y no comercializada en la fecha de esta ficha.
Dosis oral en diabetes: 1,5 mg al día durante un mes; después, 4 mg al día de mantenimiento y, si hace falta, 9, 25 y hasta 50 mg, con un mes como mínimo en cada escalón. Se toma con el estómago vacío, tras un ayuno recomendado de al menos 8 horas, entera y con un sorbo de agua (hasta medio vaso, 120 ml), y hay que esperar al menos 30 minutos antes de comer, beber o tomar otros medicamentos orales. Los comprimidos comercializados en España son los de 1,5, 4 y 9 mg.
Dosis oral en el control del peso: comprimidos autorizados en Europa con escalada de 1,5 → 4 → 9 → 25 mg al día, un mínimo de cuatro semanas en cada escalón y un máximo de 25 mg; no están comercializados en España en la fecha de esta ficha.
Con otros fármacos: con metformina, tiazolidinediona o iSGLT2 se mantienen sus dosis; con sulfonilurea o insulina, considerar bajar su dosis por el riesgo de hipoglucemia; la insulina se reduce de forma gradual, nunca de golpe (riesgo de cetoacidosis). Con warfarina u otros derivados de la cumarina se recomienda controlar el INR con frecuencia al iniciar la semaglutida, porque se han notificado casos de INR disminuido con acenocumarol. Con levotiroxina y la formulación oral, la exposición total a la tiroxina aumentó un 33 %: considerar la monitorización de los parámetros tiroideos.
Riñón e hígado: en las presentaciones para la diabetes, sin ajuste de dosis en insuficiencia renal leve, moderada o grave ni en insuficiencia hepática, con experiencia limitada en la enfermedad renal en estado terminal y en la insuficiencia hepática grave. En las presentaciones para el control del peso, no se recomienda su uso con un filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1,73 m², incluida la enfermedad renal terminal, ni en la insuficiencia hepática grave, y se usa con precaución en la insuficiencia hepática leve o moderada.
Contraindicación (ficha técnica europea): solo la hipersensibilidad. El antecedente de carcinoma medular de tiroides o de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 es contraindicación en la ficha estadounidense, no en la europea.
Precauciones: no recomendada en la insuficiencia cardiaca de clase IV (sin experiencia); pancreatitis aguda (interrumpir); neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, con examen oftalmológico ante una pérdida repentina de visión y suspensión si se confirma; retinopatía diabética (vigilar al mejorar rápido la glucemia); deshidratación por efectos digestivos, con posible deterioro renal; gastroparesia (precaución, y no se recomienda si es grave); retraso del vaciamiento gástrico, que altera la absorción de fármacos orales y aumenta el riesgo de aspiración con anestesia general o sedación profunda.
Embarazo y lactancia: no debe usarse; suspender al menos 2 meses antes de un embarazo planificado por su larga semivida, y usar anticoncepción durante el tratamiento.
Guías: ESC 2023 de diabetes, ESC 2024 de síndrome coronario crónico y ESC 2026 de insuficiencia cardiaca; las clases, en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

Bloque I · Práctica clínica

1La molécula: semaglutida (semaglutide), quién es, qué hace y por qué importa

La semaglutida es un análogo acilado del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) humano con un 94% de homología con el GLP-1 endógeno. Su característica diferenciadora dentro de la clase es estructural: una acilación con un espaciador y una cadena grasa C18 en la posición 26, combinada con una sustitución del aminoácido en posición 34 (lisina por arginina), que alarga su semivida hasta aproximadamente 165 horas y permite la administración semanal por vía subcutánea o diaria por vía oral. Esto la distingue nítidamente de liraglutida (administración diaria) y la sitúa con dulaglutida entre los agonistas GLP-1 de acción prolongada. En la comparación directa con liraglutida 1,2 mg diaria (estudio SUSTAIN 10), la HbA1c bajó 1,7 puntos con semaglutida 1 mg semanal frente a 1,0 punto, y el peso 5,8 kg frente a 1,9 kg.

Sus beneficios clínicos centrales son cuatro. Primero, control glucémico: en diabéticos tipo 2, reduce la HbA1c entre 1,5 y 1,8 puntos porcentuales, con baja incidencia de hipoglucemia al no estimular la secreción de insulina de forma glucosa-independiente. Segundo, reducción de peso: entre 5 y 6 kg a dosis para diabetes, y hasta el 14,9% del peso corporal a la dosis de 2,4 mg semanal para obesidad. Tercero, protección cardiovascular: reducción del 20-26% del riesgo de MACE en pacientes diabéticos (SUSTAIN-6) y del 20% en pacientes con obesidad sin diabetes (SELECT). Cuarto, nefroprotección: reducción del 24% de eventos renales mayores en diabéticos con enfermedad renal crónica (FLOW), con un perfil que permite su uso sin ajuste de dosis incluso en filtrados bajos.

Si ya la prescribes, las secciones que siguen te ayudarán a optimizar la escalada de dosis, el manejo de efectos adversos gastrointestinales y la selección del perfil de paciente con mayor beneficio incremental. Si aún no la prescribes fuera de la diabetes, la evidencia del bloque II, en particular el programa SELECT y los datos de HFpEF, probablemente cambiará esa situación.

Ficha de la molécula · Semaglutida / Semaglutide

Grupo farmacológico

Agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA). Análogo acilado del GLP-1 humano.

Mecanismo de acción

Agonismo selectivo del receptor GLP-1: estimula secreción de insulina glucosa-dependiente, suprime glucagón, retrasa vaciamiento gástrico, reduce apetito vía SNC, ejerce efectos cardioprotectores y antiinflamatorios directos.

Vía de administración

Subcutánea semanal: 0,5, 1 o 2 mg en la diabetes tipo 2; de 0,25 a 2,4 mg, ampliable a 7,2 mg, en el control del peso. Oral diaria: inicio de 1,5 mg y mantenimiento de 4, 9, 25 o 50 mg en la diabetes tipo 2.

Dosis de inicio y máxima

Subcutánea en diabetes tipo 2: 0,25 mg/semana → mantenimiento de 0,5 a 2 mg/semana. Subcutánea en control del peso: 0,25 mg/semana → 2,4 mg/semana, ampliable a 7,2 mg/semana con IMC ≥30 kg/m² al inicio. Oral en diabetes tipo 2: 1,5 mg/día → mantenimiento de 4 a 50 mg/día.

Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS)

Diabetes tipo 2 en adultos. Control del peso en adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) con al menos una comorbilidad, y en adolescentes desde los 12 años con obesidad (IMC ≥ percentil 95 para edad y sexo) y peso superior a 60 kg. La ficha técnica europea no recoge una indicación separada de reducción del riesgo cardiovascular.

Ensayos clave

SUSTAIN-6 (DM2, MACE), PIONEER-6 (oral, DM2), SOUL (oral, DM2+ECV/ERC), STEP 1-5 (obesidad), SELECT (obesidad+ECV, sin DM), STEP-HFpEF (ICFEp), FLOW (ERC+DM2).

2Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal

La semaglutida dispone en España de dos indicaciones aprobadas por la Agencia Europea de Medicamentos: la diabetes tipo 2 y el control del peso. El solapamiento entre perfiles de paciente es la norma y no la excepción.

Indicaciones aprobadas en España (AEMPS)

Diabetes mellitus tipo 2 en adultos insuficientemente controlada: como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico, tanto por vía subcutánea como oral, en monoterapia cuando la metformina no se considera apropiada por intolerancia o contraindicación, o añadida a otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes.
Control del peso: semaglutida subcutánea 2,4 mg semanal como complemento a una dieta baja en calorías y a un aumento de la actividad física en adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso (alteraciones de la glucemia, hipertensión, dislipemia, apnea obstructiva del sueño o enfermedad cardiovascular), y en adolescentes desde los 12 años con obesidad (IMC ≥ percentil 95 de las tablas por edad y sexo) y peso corporal superior a 60 kg; en ellos, el tratamiento se suspende y se reevalúa si el IMC no ha bajado al menos un 5 % tras 12 semanas con 2,4 mg o con la dosis máxima tolerada.
Riesgo cardiovascular: la ficha técnica europea no recoge una indicación independiente de reducción del riesgo cardiovascular. La enfermedad cardiovascular figura como una de las comorbilidades que permiten tratar el sobrepeso con IMC ≥27 kg/m², y el apartado 4.1 remite al 5.1 para los resultados del estudio SELECT. La indicación separada de reducción del riesgo cardiovascular es de la ficha técnica estadounidense.

Perfiles de paciente con mayor beneficio esperado
Perfil clínico	Razón principal del beneficio	Ensayo de soporte
DM2 con ECV establecida o riesgo CV alto HbA1c 7-10%, IMC ≥27	Reducción de MACE, efecto glucémico y ponderal combinados	SUSTAIN-6, SOUL
Obesidad o sobrepeso con ECV previa, sin DM IMC ≥27, infarto/ACV/EAP previo	Reducción del 20 % de los eventos cardiovasculares mayores, independiente del control glucémico; la ficha técnica europea lo trata dentro de la indicación de control del peso	SELECT
DM2 con ERC moderada o avanzada eGFR 50-75 con cociente albúmina/creatinina 300-5.000 mg/g, o eGFR 25-<50 con cociente 100-5.000 mg/g (criterios del estudio FLOW)	Nefroprotección activa, reducción de eventos renales mayores y CV	FLOW
ICFEp obesa (con o sin DM) FEVI ≥45%, IMC ≥30, síntomas	Mejora síntomas, calidad de vida, tolerancia al ejercicio y peso	STEP-HFpEF, STEP-HFpEF DM
DM2 con alto riesgo de hipoglucemia Paciente mayor, polimedicado	Control glucémico sin riesgo de hipoglucemia al ser glucosa-dependiente	SUSTAIN 1-5, PIONEER
Obesidad + prediabetes Glucemia basal alterada o ITG	Menos progresión a diabetes: 1,5 % frente a 6,9 % con placebo a las 156 semanas; número necesario a tratar de 18,5	SELECT, objetivos glucémicos

⚕️ Perla clínica: el paciente arquetípico en consulta de cardiología

Varón de 62 años, infarto de miocardio hace 3 años, en tratamiento con antiagregante, estatina y betabloqueante. IMC 31, sin diabetes (glucemia basal 102 mg/dL, HbA1c 5,9%). Tiene insuficiencia cardiaca con FEVI 48% (ICFElr). La pregunta es si añadir semaglutida. La respuesta según la evidencia actual es sí, con dos argumentos: (1) cumple criterios SELECT, con una reducción esperada del 20% de MACE; (2) los datos del análisis de IC en SELECT (Lancet 2024) sugieren beneficio incluso en IC con FEVI no reducida. El tercer argumento, más pragmático: perderá 4-5 kg de media, reducirá tensión arterial y PCR, y, si está en prediabetes, tendrá menos riesgo de llegar a la diabetes: en el análisis de los objetivos glucémicos de SELECT alcanzó una HbA1c ≥6,5 % a las 156 semanas un 1,5 % de los tratados, frente a un 6,9 % de los de placebo.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Diabetes tipo 2 (guía ESC 2023 de diabetes y enfermedad cardiovascular). Con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, recomienda un agonista del receptor GLP-1 con beneficio cardiovascular demostrado, y la semaglutida es uno de ellos, con independencia de la glucemia y de la metformina (clase I, nivel A), para reducir los eventos cardiovasculares. Los estudios disponibles cuando se escribió esa guía eran SUSTAIN-6 para la formulación subcutánea (apartado 9) y PIONEER 6 para la oral (apartado 10). El estudio SOUL, publicado en 2025 y posterior a la guía, confirmó después la reducción de eventos con la formulación oral (apartado 10).

Síndrome coronario crónico (guía ESC 2024). Con diabetes tipo 2 y síndrome coronario crónico, un agonista del receptor GLP-1 con beneficio cardiovascular demostrado, entre ellos la semaglutida, con independencia de la HbA1c basal y del tratamiento hipoglucemiante concomitante (clase I, nivel A, Tabla de recomendaciones 19). Con sobrepeso u obesidad (IMC ≥27 kg/m²) sin diabetes tipo 2, la semaglutida debe considerarse para reducir los eventos cardiovasculares mayores (clase IIa, nivel B, Tabla de recomendaciones 19; estudio SELECT, apartado 12).

Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026). En la insuficiencia cardiaca sintomática con FEVI ≥45 % e IMC ≥30 kg/m², con independencia de que haya diabetes, la semaglutida o la tirzepatida deben considerarse para reducir el peso y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida (clase IIa, nivel B1, Tabla de recomendaciones 18); la indicación autorizada en ficha técnica es la obesidad o el sobrepeso, no la insuficiencia cardiaca. Con IMC ≥35 kg/m² puede considerarse la cirugía bariátrica para reducir el peso cuando los cambios de estilo de vida repetidos y estructurados, junto con fármacos para bajar peso, no consiguen mantener la pérdida de peso (clase IIb, nivel C, misma tabla). La misma guía recomienda considerar un agonista del receptor GLP-1 en la diabetes tipo 2 con al menos otro factor de riesgo cardiovascular, para reducir el riesgo de insuficiencia cardiaca o de muerte cardiovascular (clase IIa, nivel A). Los estudios de la semaglutida en la insuficiencia cardiaca con obesidad son STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM (apartado 13). La ficha técnica no la recomienda en la clase funcional IV por falta de experiencia. El recorrido por fenotipo está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.

Cómo se traduce el umbral de FEVI. Los estudios STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM y la recomendación de la ESC 2026 usan el umbral de FEVI ≥45 %, y así se cuentan aquí sus resultados. La guía ESC 2026 clasifica hoy la insuficiencia cardiaca en reducida (FEVI <50 %) y preservada (FEVI ≥50 %), de modo que el tramo de FEVI 45-49 % queda dentro de la recomendación aunque con la clasificación vigente se etiquete como reducida. La cifra que manda es el 45 %.

Obesidad y protección renal. La reducción de eventos cardiovasculares en la obesidad o el sobrepeso con enfermedad cardiovascular establecida, sin diabetes, se apoya en el estudio SELECT (apartado 12); la protección renal en la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica, en el estudio FLOW (apartado 13).

3Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Escalada de dosis: formulación subcutánea para control de peso (2,4 mg objetivo)

Fase	Dosis semanal	Duración mínima
Inicio	0,25 mg/semana	4 semanas
Escalada 1	0,5 mg/semana	4 semanas
Escalada 2	1,0 mg/semana	4 semanas
Escalada 3	1,7 mg/semana	4 semanas
Mantenimiento	2,4 mg/semana	Indefinido
Escalada opcional	7,2 mg/semana	Al menos 4 semanas con 2,4 mg antes de subir; volver a 2,4 mg si no hay mejoría adicional del peso

La escalada a 7,2 mg a la semana sólo se contempla en adultos con IMC ≥30 kg/m² al inicio del tratamiento; en adolescentes no se recomiendan dosis superiores a 2,4 mg. La presentación de 7,2 mg está autorizada en España y no comercializada en la fecha de esta ficha.

Escalada de dosis: formulación subcutánea para diabetes tipo 2

Fase	Dosis semanal	Duración mínima
Inicio	0,25 mg/semana	4 semanas
Mantenimiento habitual	0,5 mg/semana	Al menos 4 semanas antes de escalar
Escalada opcional	1,0 mg/semana	Al menos 4 semanas antes de escalar
Dosis máxima	2,0 mg/semana	Indefinido si tolerada

Escalada de dosis: formulación oral para diabetes tipo 2

Fase	Dosis diaria	Duración mínima
Inicio	1,5 mg/día	1 mes
Mantenimiento	4 mg/día	Al menos 1 mes antes de escalar
Escalones siguientes	9, 25 y 50 mg/día	Al menos 1 mes en cada uno; máximo 50 mg/día

Los comprimidos de 3, 7 y 14 mg siguen autorizados pero no se comercializan en España; equivalen, respectivamente, a los de 1,5, 4 y 9 mg.

Instrucciones de administración

Formulación subcutánea: inyección semanal en abdomen, muslo o parte superior del brazo. Rotar puntos de inyección semanalmente. Se puede administrar cualquier día de la semana, a cualquier hora del día, independientemente de las comidas. Si necesitas cambiar el día de administración, asegúrate de que hayan transcurrido al menos 72 horas desde la dosis previa.
Formulación oral: debe tomarse con el estómago vacío, tras un ayuno recomendado de al menos 8 horas, y hay que esperar al menos 30 minutos antes de comer, beber o tomar cualquier otro medicamento oral. Se traga entera con un sorbo de agua, hasta medio vaso (120 ml): los alimentos y también los grandes volúmenes de agua reducen la absorción. No partir, triturar ni masticar. La biodisponibilidad oral depende del agente absorbente (SNAC), que la protege de la degradación gástrica.
Dosis olvidada (subcutánea semanal): si han pasado menos de 5 días desde la dosis prevista, se administra lo antes posible; si han pasado más de 5, se salta y se sigue con el día programado. No se administran dos dosis en la misma semana para compensar.
Dosis olvidada (oral diaria): se omite la dosis olvidada y se toma la siguiente al día siguiente.

⚕️ Perla clínica: la tolerabilidad GI mejora con paciencia y ajuste de ritmo

Los síntomas gastrointestinales (náuseas principalmente) son más frecuentes durante las primeras 4-8 semanas y en el momento de cada escalada. La estrategia más eficaz no es retirar el fármaco, sino ralentizar el escalado: permanecer más tiempo en cada dosis o retroceder un escalón si los síntomas son limitantes. Recomendación práctica: en la consulta de seguimiento al mes, pregunta siempre por tolerabilidad GI antes de confirmar la subida de dosis. Una comida más ligera en la noche previa a la inyección y evitar alimentos grasos o muy condimentados durante las primeras semanas también ayuda.

⚕️ Perla clínica: la semaglutida oral exige un ritual matutino estricto

La formulación oral tiene una biodisponibilidad absoluta baja (aproximadamente 1%) incluso en condiciones óptimas, y por eso necesita las dosis de mantenimiento de 4 a 50 mg. El SNAC (N-(8-[2-hidroxibenzoil]amino)caprilato sódico) eleva el pH local y mejora la absorción paracelular en el estómago. La absorción disminuye con los alimentos y con grandes volúmenes de agua, y la toma simultánea de otros comprimidos redujo la exposición un 34 % y la concentración máxima un 32 %. En la práctica, esto obliga a un ritual: la semaglutida oral se toma al despertar, antes del café, y el paciente espera 30 minutos antes de desayunar. La absorción es además muy variable: entre el 2 % y el 4 % de los pacientes no tienen ninguna exposición al fármaco, algo que hay que considerar cuando la respuesta al tratamiento es menor de la esperada.

Necesidades de estilo de vida y monitorización

La semaglutida no sustituye al cambio de estilo de vida: la dieta hipocalórica y el incremento de actividad física son parte integral del tratamiento para ambas indicaciones (DM2 y obesidad). Monitoriza peso, glucemia (si DM2), función renal (especialmente si hay riesgo de deshidratación por síntomas GI) y frecuencia cardiaca (aumento medio de 3 lpm con la presentación de 2,4 mg y de 1 a 6 lpm en los estudios de las presentaciones para la diabetes). No se requiere monitorización de enzimas pancreáticas de rutina en ausencia de síntomas.

4Efectos adversos y cómo gestionarlos

El perfil de efectos adversos de la semaglutida es predecible y está dominado por síntomas gastrointestinales, especialmente en las primeras semanas. Conocer su mecanismo (retraso del vaciamiento gástrico, efecto central en el área postrema) permite anticiparlos y gestionarlos sin retirada precipitada del fármaco.

Efecto adverso	Frecuencia (vs placebo)	Manejo práctico
Náuseas	43,9 % frente a 16,1 % con placebo (presentación de 2,4 mg; estudios STEP 1-4, 68 semanas)	Transitorias, pico primeras 4-8 sem. Ralentizar escalado, comidas pequeñas.
Diarrea	29,7 % frente a 15,9 %	Hidratación adecuada. Retroceso de dosis si persistente.
Estreñimiento	24,2 % frente a 11,1 %	Incrementar ingesta de fibra y agua. Laxante osmótico si necesario.
Vómitos	24,5 % frente a 6,3 %	Vigilar deshidratación. Antieméticos a demanda en fase inicial.
Dolor abdominal	19,7 % frente a 10 %	Si intenso o irradiado a espalda, descartar pancreatitis (suspender y evaluar).
Dispepsia	7,6% vs 2,7%	IBP a dosis bajas a corto plazo si necesario.
Aumento FC basal	Aumento medio de 3 lpm sobre una media basal de 72 lpm con la presentación de 2,4 mg; de 1 a 6 lpm en los estudios de las presentaciones para la diabetes	El 67 % de los tratados, frente al 50,1 % con placebo, tuvo en algún momento una subida de 10 lpm o más sobre su frecuencia basal. Vigilar en FA o taquicardia sinusal sintomática.
Reacciones en lugar de inyección	0,6 % y 0,5 % con 0,5 mg y 1 mg en los estudios de la diabetes; frecuentes (entre 1/100 y 1/10) con la presentación de 2,4 mg	Rotar puntos. Raramente obligan a suspensión.
Colecistopatía (colelitiasis, colecistitis)	Incremento relativo ~1,5x	Informar al paciente. Estudio ecográfico si dolor en hipocondrio derecho.
Pancreatitis aguda	Poco frecuente (entre 1/1.000 y 1/100). Con la presentación de 2,4 mg, 0,2 % frente a menos del 0,1 % con placebo en los estudios STEP y 0,2 % frente a 0,3 % en el estudio SELECT; con las presentaciones de la diabetes, 0,3 % frente a 0,2 % en los estudios de fase 3a y 0,5 % frente a 0,6 % en el estudio de resultados cardiovasculares de dos años	Suspender si sospecha clínica. Precaución si antecedente de pancreatitis crónica.

⚠️ Alerta: rebote ponderal al suspender el tratamiento

En el estudio STEP 4, tras 20 semanas de escalada abierta, 803 participantes que habían llegado a la dosis de mantenimiento de 2,4 mg se aleatorizaron 2:1 a 48 semanas más de semaglutida o a placebo. El peso cambió un −7,9 % con semaglutida y un +6,9 % con placebo entre la semana 20 y la 68 (diferencia −14,8 puntos porcentuales; IC 95 % −16,0 a −13,5; p<0,001). Esto refleja la naturaleza crónica de la obesidad: la semaglutida controla la enfermedad mientras está activa. Comunica este punto al paciente antes del inicio, para establecer expectativas realistas y favorecer la adherencia a largo plazo.

5Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones absolutas

Hipersensibilidad a la semaglutida o a cualquiera de los excipientes.
Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN-2) o antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT): contraindicación en la ficha estadounidense, no en la ficha técnica europea, que solo recoge la hipersensibilidad. El riesgo de CMT es un efecto de clase observado en roedores y su extrapolación a humanos es incierta.
Cetoacidosis diabética (no indicada como tratamiento de esta emergencia metabólica).

Precauciones clínicamente relevantes

Embarazo y lactancia: no debe utilizarse durante el embarazo. Se interrumpe si la paciente desea quedarse embarazada o si se produce un embarazo y, por su larga semivida, al menos 2 meses antes de un embarazo planeado. Se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos durante el tratamiento. No debe utilizarse durante la lactancia.
Retinopatía diabética proliferativa: SUSTAIN-6 mostró un aumento de complicaciones de retinopatía (HR 1,76), posiblemente relacionado con la corrección rápida de la hiperglucemia crónica. Vigila estrechamente a los pacientes con retinopatía preexistente.
Pancreatitis aguda previa: precaución si pancreatitis crónica con episodios recurrentes.
Insuficiencia renal: las presentaciones para la diabetes no requieren ajuste de dosis en la insuficiencia renal leve, moderada o grave, con experiencia limitada en la enfermedad renal en estado terminal. Las presentaciones para el control del peso no se recomiendan con un filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1,73 m², incluida la enfermedad renal terminal. Vigilar la hidratación por el riesgo de depleción de volumen secundaria a los síntomas digestivos.
Combinación con sulfonilureas o insulina: riesgo de hipoglucemia; reducir dosis del secretagogo al inicio.
Edad pediátrica: autorizada por vía subcutánea desde los 12 años sólo para el control del peso, en adolescentes con obesidad —IMC igual o superior al percentil 95 de las tablas por edad y sexo— y peso corporal superior a 60 kg. Se aplica el mismo calendario de escalada que en el adulto, sin pasar de 2,4 mg a la semana, y el tratamiento se suspende y se reevalúa si a las 12 semanas con 2,4 mg o con la dosis máxima tolerada el IMC no ha bajado al menos un 5 %.
Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA): los estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo durante el tratamiento, sin un intervalo de tiempo definido desde su inicio, de aproximadamente un caso adicional por cada 10.000 personas-año. Ante una pérdida repentina de visión hay que realizar un examen oftalmológico y suspender la semaglutida si se confirma el diagnóstico.
Insuficiencia cardiaca de clase IV (NYHA): no hay experiencia y la ficha técnica no recomienda su uso.
Gastroparesia: usar con precaución; no se recomienda si es grave.
Anestesia general o sedación profunda: considerar el mayor riesgo de contenido gástrico residual por el retraso del vaciamiento; se han notificado casos de aspiración pulmonar.
Insuficiencia hepática: las presentaciones para la diabetes no requieren ajuste de dosis, con experiencia limitada en la insuficiencia hepática grave. Las presentaciones para el control del peso no se recomiendan en la insuficiencia hepática grave y se usan con precaución en la leve o moderada.

6Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Semaglutida + iSGLT2

La combinación es la más relevante de la cardiología metabólica moderna. Ambas clases tienen mecanismos complementarios: la semaglutida actúa principalmente a través del eje neuro-intestinal y el control glucémico glucosa-dependiente, mientras que los inhibidores del SGLT2 actúan por glucosuria, natriuresis y reducción de la precarga y postcarga. En el análisis preespecificado de SOUL por uso de inhibidores del SGLT2 (Circulation, 2025), la semaglutida oral redujo los eventos cardiovasculares con independencia del tratamiento concomitante, sin heterogeneidad: HR 0,89 (IC 95 % 0,71-1,11) en quienes tomaban un inhibidor del SGLT2 al inicio y HR 0,84 (IC 95 % 0,74-0,95) en quienes no, con p de interacción 0,66. En el paciente con DM2, ECV y ERC se emplean las dos clases; el resumen de FLOW no desglosa el resultado renal por uso de inhibidores del SGLT2, de modo que la magnitud del efecto de la combinación no está establecida.

💡 Concepto: la triple protección cardiorrenal-metabólica

El concepto de síndrome cardiovascular-renal-metabólico (CKM, AHA 2023) sitúa a la semaglutida en el centro de un tratamiento que aborda simultáneamente el riesgo aterosclerótico (SELECT, SUSTAIN-6), la progresión de la insuficiencia cardiaca con FEVI preservada (STEP-HFpEF) y la progresión de la enfermedad renal (FLOW). Ningún otro fármaco aprobado hasta la fecha tiene evidencia positiva en los tres dominios del síndrome CKM de forma simultánea.

Semaglutida + insulina basal

Combinación válida en DM2 con HbA1c no controlada con insulina basal sola. Permite reducir la dosis de insulina (y el riesgo de hipoglucemia) mientras se añade control postprandial y efecto ponderal. En SUSTAIN 5, la combinación con insulina mostró reducción adicional de HbA1c de 1,4-1,8 puntos. La reducción de insulina al añadir semaglutida debe anticiparse y planificarse para evitar hipoglucemias.

Interacciones con la medicación habitual del paciente cardiológico

Anticoagulantes cumarínicos. La semaglutida no modificó la exposición a la warfarina ni su efecto sobre el INR, pero se han notificado casos de INR disminuido con el uso concomitante de acenocumarol. La ficha técnica recomienda un control frecuente del INR al inicio del tratamiento en pacientes tratados con warfarina u otros derivados de la cumarina.

Levotiroxina y formulación oral. La exposición total a la tiroxina aumentó un 33 % tras una dosis única de levotiroxina administrada junto con semaglutida oral, sin cambios en la concentración máxima. Se debe considerar la monitorización de los parámetros tiroideos en los pacientes tratados a la vez con las dos.

Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardiaca

Los estudios STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM mejoraron los síntomas (KCCQ) y el peso en la insuficiencia cardiaca con obesidad y FEVI ≥45 %. El análisis agrupado post hoc de datos individuales publicado en Lancet en 2024 redujo los eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en los participantes con fracción de eyección ligeramente reducida o preservada. En los 1.347 pacientes de SELECT con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, la semaglutida redujo el objetivo cardiovascular combinado (HR 0,65; IC 95 % 0,49-0,87), sin interacción significativa con el subtipo de insuficiencia cardiaca (p de interacción >0,19). La semaglutida no está contraindicada en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, aunque la ficha técnica no la recomienda en la clase funcional IV de la NYHA por falta de experiencia.

Perspectiva del nefrólogo

FLOW posiciona a la semaglutida como el segundo fármaco con evidencia directa de nefroprotección en DM2 (tras los iSGLT2), con mecanismo complementario. En el paciente con DM2, ERC y ECV se usan las dos clases, cada una con sus propios estudios de resultados renales.

Perspectiva del endocrinólogo y la financiación en España

La financiación de semaglutida en España varía según la indicación. Para DM2, la formulación subcutánea está financiada por el SNS como antidiabético. Para la indicación de obesidad/control de peso (2,4 mg sc), la financiación es más restrictiva y sujeta a criterios de comorbilidad según el IPT de la AEMPS (2024). La ficha técnica europea no recoge una indicación separada de reducción del riesgo cardiovascular, de modo que el uso en la obesidad o el sobrepeso con enfermedad cardiovascular y sin diabetes se financia, cuando procede, por la indicación de control del peso. Es fundamental que consultes la situación actualizada con la comisión de farmacia de tu centro antes de prescribir.

A partir de aquí: la ciencia que sustenta todo lo anterior. Las secciones siguientes desarrollan el mecanismo de acción en profundidad y revisan los ensayos clínicos que respaldan cada una de las recomendaciones prácticas del bloque I. Si ya conoces la molécula y los ensayos, puedes ir directamente a la tabla resumen al final del artículo.

Bloque II · Farmacología y evidencia

7Efectos más allá del control glucémico: pleotropía cardiometabólica del semaglutide

Buena parte del beneficio cardiovascular de la semaglutida no puede explicarse por la reducción glucémica ni por la pérdida de peso de forma aislada. Los análisis de mediación en SELECT estimaron que solo alrededor de un tercio del efecto sobre el riesgo cardiovascular se explicaba por la reducción ponderal, lo que implica que mecanismos directos contribuyen de forma significativa.

Efectos pleiotrópicos de semaglutida: resumen de evidencia
Factor	Efecto documentado	Fuente y magnitud estimada
Presión arterial sistólica	Reducción modesta pero consistente	STEP 1: −6,2 mmHg vs −1,4 con placebo; SELECT: −3,7 mmHg
Inflamación sistémica (PCR-hs)	Reducción marcada, independiente del peso	SELECT: −37,8 % a las 104 semanas; STEP-HFpEF: −43,5 % frente a −7,3 % con placebo; metaanálisis: SMD −0,56
Adiposidad visceral	Reducción preferente de grasa visceral sobre subcutánea	Estudios de imagen STEP 1
Tejido adiposo epicárdico	Reducción del depósito epicárdico	Análisis de imagen en subestudios; relevante en ICFEp y FA
Perfil lipídico	Reducción de triglicéridos, leve aumento de HDL	Análisis SELECT y STEP 1; triglicéridos −20% de media
Función endotelial	Mejora de la vasodilatación dependiente del endotelio	Estudios mecanísticos in vitro y pequeñas series clínicas
Esteatosis hepática (MASLD)	Reducción de grasa hepática y marcadores de inflamación	Análisis de resonancia magnética; ensayos NASH en desarrollo
Función renal	Estabilización o mejora del eGFR; reducción de albuminuria	FLOW: pendiente anual de filtrado menos pronunciada en 1,16 mL/min/1,73 m² al año. SELECT: +0,75 mL/min/1,73 m² a 104 semanas (IC 95 % 0,43-1,06) y +2,19 con filtrado basal <60 (IC 95 % 1,00-3,38); HR 0,78 para el objetivo renal combinado
Progresión a diabetes	Menos progresión a diabetes bioquímica en SELECT	SELECT, objetivos glucémicos: 1,5 % frente a 6,9 % a las 156 semanas; número necesario a tratar de 18,5

📊 Datos: el efecto antiinflamatorio supera lo esperado por la pérdida de peso

En el metaanálisis de Masson et al. (Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2024), la reducción de PCR con semaglutida fue estadísticamente significativa tanto comparada con placebo (SMD −0,56; IC 95 % −0,69 a −0,43) como con comparadores activos (SMD −0,45; IC 95 % −0,68 a −0,23), con independencia de la presencia de DM2 y de la formulación utilizada. En el análisis secundario preespecificado de SELECT, la semaglutida redujo la proteína C reactiva de alta sensibilidad un 37,8 % a las 104 semanas, y el beneficio sobre los eventos cardiovasculares se mantuvo en todas las categorías de proteína C reactiva basal (<2, 2 a <10 y ≥10 mg/L). Las reducciones de proteína C reactiva precedieron a la mayor parte de la pérdida de peso —ya se apreciaban a las 4 y 8 semanas— y también se observaron en quienes no perdieron peso.

8Mecanismo de acción en profundidad

El receptor GLP-1 (GLP-1R) es un receptor acoplado a proteína G (clase B, familia secretina) que se expresa en páncreas, sistema nervioso central y periférico, corazón, riñones, sistema vascular y aparato digestivo. La estimulación del GLP-1R activa principalmente la vía adenilato ciclasa-AMPc-PKA, con efectos dependientes del tejido diana.

En el páncreas

La activación del GLP-1R en células beta potencia la secreción de insulina de forma estrictamente glucosa-dependiente, base del bajo riesgo de hipoglucemia. Simultáneamente inhibe la secreción de glucagón por las células alfa. Este doble efecto pancreático produce reducciones de HbA1c entre 1,5 y 1,8 puntos a dosis máximas, con un perfil de seguridad metabólico favorable.

En el sistema nervioso central

Los GLP-1R del área postrema, el núcleo del tracto solitario y el hipotálamo (neuronas POMC/CART del núcleo arcuato) median la reducción del apetito y del comportamiento alimentario. La semaglutida accede al SNC por difusión pasiva en órganos circunventriculares y por transporte activo en otras áreas. La magnitud de la pérdida de peso con semaglutida 2,4 mg (14-15%) es comparable a la cirugía bariátrica restrictiva, lo que subraya la potencia del efecto central.

En el aparato digestivo

El retraso del vaciamiento gástrico es el mecanismo más directamente ligado a los efectos adversos gastrointestinales y contribuye a la reducción postprandial de glucemia. Este efecto es más pronunciado en las primeras semanas y se atenúa con la exposición crónica.

En el sistema cardiovascular

El GLP-1R se expresa en cardiomiocitos, células endoteliales y músculo liso vascular. Los efectos directos incluyen reducción de la expresión de moléculas de adhesión (ICAM-1, VCAM-1), inhibición de la activación de NF-κB en macrófagos (efecto antiinflamatorio), reducción de la oxidación de LDL, posible estabilización de la placa aterosclerótica y protección miocárdica frente a la isquemia-reperfusión. El incremento de frecuencia cardiaca en reposo (3 lpm de media con la presentación de 2,4 mg, de 1 a 6 lpm en los estudios de las presentaciones para la diabetes) se relaciona con activación simpática mediada por el GLP-1R en el nódulo sinusal.

En el riñón

Los GLP-1R renales se expresan en túbulo proximal y glomérulo. La activación reduce la reabsorción de sodio en el túbulo proximal (efecto natriurético), disminuye la hiperfiltración glomerular (mecanismo clave de daño renal en diabetes), reduce la fibrosis tubular y la inflamación renal, y disminuye la albuminuria independientemente del control glucémico.

💡 Concepto: el beneficio CV en obesidad sin DM no necesita pasar por la glucosa

El hallazgo más contraintuitivo del programa SELECT es que la reducción del 20% de MACE ocurre en pacientes sin diabetes, con glucemias basales normales o en rango de prediabetes. Esto demuestra que el beneficio cardiovascular de la semaglutida no depende del control glucémico. Los candidatos mecanísticos son la reducción de la inflamación sistémica (PCR −40%), la reducción del adipocito visceral inflamado como fuente de adipocinas proaterogénicas y los efectos directos sobre el receptor GLP-1 cardiaco y vascular. Este hallazgo reposiciona a la semaglutida de "fármaco antidiabético con beneficio CV" a "fármaco cardiometabólico con efecto glucémico adicional en diabéticos".

9SUSTAIN-6: seguridad cardiovascular y señal de superioridad en DM2

Diseño y población

Ensayo de fase 3b, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (event-driven, ≥122 eventos primarios), diseñado para demostrar no inferioridad cardiovascular de la semaglutida subcutánea frente a placebo en pacientes con DM2 y riesgo cardiovascular elevado. Incluyó 3.297 pacientes con DM2 (HbA1c >7%), mayores de 50 años con ECV establecida, o ≥60 años con factores de riesgo CV adicionales. Los pacientes se aleatorizaron a semaglutida 0,5 mg o 1,0 mg sc semanal vs placebo. Seguimiento mínimo de 104 semanas.

Resultados principales

📊 Datos: SUSTAIN-6 al detalle

Objetivo primario (MACE): HR 0,74 (IC95% 0,58-0,95) — reducción relativa del 26% (p<0,001 para no inferioridad).
Ictus no fatal: HR 0,61 (IC95% 0,38-0,99) — la mayor reducción individual.
Infarto no fatal: HR 0,74 (IC95% 0,51-1,08) — reducción no significativa aislada.
Mortalidad CV: HR 0,98 (IC95% 0,65-1,48) — neutral.
Retinopatía diabética: HR 1,76 (IC95% 1,11-2,78) — señal de alerta clínica.
Reducción de HbA1c: −1,1% (0,5 mg) a −1,4% (1,0 mg) vs −0,4% placebo.
Reducción de peso: −3,5 kg a −4,9 kg vs +0,9 kg placebo.

Implicación clínica práctica

SUSTAIN-6 fue un ensayo de seguridad cardiovascular (no de eficacia), diseñado para cumplir requisitos regulatorios. Que alcanzara superioridad no planificada subraya la potencia del efecto. La señal de retinopatía obliga a establecer vigilancia oftalmológica antes de iniciar en diabéticos con retinopatía preexistente.

10PIONEER-6 y SOUL: el semaglutide oral conquista los resultados cardiovasculares

PIONEER-6: seguridad de la formulación oral

Incluyó 3.183 pacientes con DM2 y riesgo CV alto, seguidos una mediana de 15,9 meses. El HR para MACE fue 0,79 (IC95% 0,57-1,11), con no inferioridad confirmada pero sin superioridad estadística, probablemente por la corta duración del seguimiento. La mortalidad por cualquier causa fue significativamente menor con semaglutida oral (HR 0,51; IC95% 0,31-0,84), hallazgo llamativo aunque exploratorio.

SOUL: superioridad CV de la semaglutida oral en un ensayo dedicado

Ensayo doble ciego, aleatorizado, event-driven, en 33 países. Incluyó 9.650 pacientes con DM2 y ECV aterosclerótica o ERC, con seguimiento medio de 47,5 meses. Publicado en NEJM, marzo de 2025.

📊 Datos: SOUL — resultados principales

Objetivo primario (MACE): 579 de 4.825 pacientes (12,0 %) con semaglutida oral frente a 668 de 4.825 (13,8 %) con placebo; HR 0,86 (IC 95 % 0,77-0,96; p=0,006) — reducción relativa del 14%.
Objetivos secundarios confirmatorios, entre ellos el renal (compuesto de 5 puntos): sin diferencias significativas entre los dos grupos.
Seguimiento medio: 47,5 meses.
Los componentes del objetivo primario —muerte cardiovascular, infarto no fatal e ictus no fatal— no constan en el resumen del artículo original y no se recogen aquí.

Implicación clínica práctica

SOUL convierte a la semaglutida oral en la primera formulación oral de agonista GLP-1 con superioridad CV demostrada. Si tu paciente tiene DM2 y ECV o ERC pero no acepta la inyección semanal, la semaglutida oral es una opción con resultados cardiovasculares demostrados; SOUL se hizo con la dosis máxima de 14 mg de la formulación anterior, que equivale a los 9 mg de la formulación comercializada hoy.

11Programa STEP: semaglutida 2,4 mg en el tratamiento de la obesidad

Resumen comparativo de los ensayos STEP
Ensayo	Población	n	Duración	Pérdida de peso (sema vs placebo)
STEP 1	Obesidad sin DM2	1.961	68 sem	−14,9% vs −2,4%
STEP 2	Obesidad + DM2	1.210	68 sem	−9,6% vs −3,4%
STEP 3	Obesidad sin DM + terapia conductual intensiva	611	68 sem	−16,0% vs −5,7%
STEP 4	Respuesta a sema → retirada vs continuación	803	68 sem (tras 20 sem abierto)	Continuación: −7,9% adicional vs +6,9% con retirada
STEP 5	Obesidad sin DM2 a 2 años	304	104 sem	−15,2% vs −2,6%

📊 Datos: STEP 1 y la comparativa con liraglutida (STEP 8)

En STEP 1, el 50,5% de los pacientes con semaglutida 2,4 mg logró una pérdida de peso ≥15% a las 68 semanas, con reducciones significativas en PA sistólica (−6,2 mmHg), triglicéridos y PCR-hs. En STEP 8 (comparativa directa frente a liraglutida 3,0 mg), semaglutida logró un 15,8% de reducción ponderal frente al 6,4% de liraglutida (diferencia −9,4 puntos porcentuales; p<0,001).

STEP 4: el efecto de retirada, clave para la conversación con el paciente

Tras 20 semanas de tratamiento abierto, los pacientes aleatorizados a continuar con semaglutida perdieron un 7,9% adicional de peso, mientras que los aleatorizados a placebo recuperaron 6,9%. La diferencia entre grupos a las 68 semanas fue de ~14 puntos porcentuales. Este hallazgo confirma que la semaglutida es un tratamiento crónico: la suspensión produce recuperación del peso, lo cual no es un fracaso del fármaco, sino la naturaleza biológica de la obesidad.

12SELECT: el semaglutide redefine la prevención cardiovascular en obesidad

Diseño y población

SELECT fue un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, event-driven, de superioridad. Incluyó 17.604 pacientes ≥45 años con IMC ≥27 kg/m² y ECV establecida (infarto previo, ACV isquémico previo o enfermedad arterial periférica sintomática), sin antecedentes de diabetes mellitus. Aleatorizados 1:1 a semaglutida 2,4 mg sc semanal vs placebo sobre tratamiento estándar. Seguimiento medio 39,8 meses.

📊 Datos: SELECT — resultados del NEJM 2023

Objetivo primario (MACE: muerte CV + infarto no fatal + ictus no fatal):
569 de 8.803 pacientes con semaglutida (6,5 %) frente a 701 de 8.801 con placebo (8,0 %) — HR 0,80 (IC 95 % 0,72-0,90; p<0,001) — reducción del 20%.

Muerte CV: HR 0,85 (IC 95 % 0,71-1,01).
Infarto no fatal: HR 0,72 (IC 95 % 0,61-0,85).
Ictus no fatal: el resumen del artículo original no desglosa los componentes; la literatura posterior describe el efecto de la semaglutida sobre el ictus en SELECT como neutro.
Reducción de peso: −9,4% vs −0,9% placebo.
PCR de alta sensibilidad: −37,8 % a las 104 semanas.
Diabetes bioquímica a las 156 semanas: 1,5 % con semaglutida frente a 6,9 % con placebo (p<0,0001); número necesario a tratar de 18,5.
Resultado renal: HR 0,78 (IC 95 % 0,63-0,96).

Análisis preespecificados relevantes

El análisis preespecificado de insuficiencia cardiaca (Lancet, 2024) estudió a los 4.286 pacientes con insuficiencia cardiaca al inicio: 2.273 con fracción de eyección preservada, 1.347 con fracción reducida y 666 sin clasificar. Para el objetivo cardiovascular combinado, HR 0,65 (IC 95 % 0,49-0,87) en la fracción de eyección reducida y HR 0,69 (IC 95 % 0,51-0,91) en la preservada; para el objetivo combinado de insuficiencia cardiaca en el conjunto de los 4.286, HR 0,79 (IC 95 % 0,64-0,98). El beneficio fue consistente entre subtipos, sin interacción significativa (p de interacción >0,19).

💡 Concepto: ¿por qué SELECT solo incluyó pacientes con ECV establecida?

La decisión de incluir solo pacientes con ECV establecida (no prevención primaria) fue estratégica: el número de eventos necesarios para demostrar superioridad en prevención primaria hubiera requerido muestras inmanejablemente grandes. El trade-off es que los resultados de SELECT no son directamente extrapolables a pacientes con obesidad y factores de riesgo CV sin evento previo. Esta brecha de evidencia en prevención primaria es uno de los debates activos más importantes y justifica cautela antes de expandir la indicación sin respaldo de ensayos específicos.

13STEP-HFpEF y FLOW: el frente cardiorrenal de la semaglutida

STEP-HFpEF: semaglutida en la insuficiencia cardiaca obesa con FEVI preservada

STEP-HFpEF (NEJM, 2023) aleatorizó 529 pacientes con ICFEp (FEVI ≥45%) y obesidad sin diabetes a semaglutida 2,4 mg vs placebo durante 52 semanas. STEP-HFpEF DM incluyó 616 pacientes con las mismas características más DM2.

📊 Datos: STEP-HFpEF — resultados principales

STEP-HFpEF (sin DM):
KCCQ-CSS: +16,6 pts vs +8,7 pts placebo; diferencia +7,8 pts (IC 95 % 4,8-10,9; p<0,001).
Prueba de la marcha de 6 minutos: +21,5 m vs +1,2 m (diferencia 20,3 m; IC 95 % 8,6-32,1; p<0,001).
Cambio de peso: −13,3 % vs −2,6 % con placebo (diferencia −10,7 puntos porcentuales; IC 95 % −11,9 a −9,4; p<0,001).
PCR: −43,5 % vs −7,3 % con placebo (razón de tratamiento 0,61; IC 95 % 0,51-0,72; p<0,001).

STEP-HFpEF DM (con DM):
KCCQ-CSS: +13,7 pts vs +6,4 pts; diferencia +7,3 pts (p<0,001).
Reducción de peso: −9,8%.

Análisis agrupado post hoc de datos individuales (Lancet 2024: SELECT, FLOW, STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM), en los 3.743 participantes con antecedente de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección ligeramente reducida o preservada (1.914 con semaglutida y 1.829 con placebo):
Muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca: HR 0,69 (IC 95 % 0,53-0,89; p=0,0045).
Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca aislado: HR 0,59 (IC 95 % 0,41-0,82; p=0,0019).
Muerte cardiovascular aislada: sin efecto significativo, HR 0,82 (IC 95 % 0,57-1,16; p=0,25).

FLOW: el primer ensayo renal dedicado con un agonista GLP-1

FLOW aleatorizó 3.533 pacientes con DM2 y ERC —filtrado glomerular estimado de 50 a 75 mL/min/1,73 m² con cociente albúmina/creatinina de 300 a 5.000 mg/g, o filtrado de 25 a menos de 50 mL/min/1,73 m² con cociente de 100 a 5.000 mg/g— a semaglutida 1,0 mg sc semanal frente a placebo, sobre IECA o ARA-II. El estudio se detuvo precozmente por eficacia, con una mediana de seguimiento de 3,4 años.

📊 Datos: FLOW — resultados del NEJM 2024

Objetivo primario (compuesto renal mayor):
331 frente a 410 primeros eventos; HR 0,76 (IC 95 % 0,66-0,88) — reducción del 24% (p=0,0003).

Componentes renales del objetivo primario: HR 0,79 (IC 95 % 0,66-0,94).
Muerte cardiovascular: HR 0,71 (IC 95 % 0,56-0,89).
MACE: HR 0,82 (IC 95 % 0,68-0,98) — reducción del 18% (p=0,029).
Mortalidad total: HR 0,80 (IC 95 % 0,67-0,95) — reducción del 20% (p=0,01).
Pendiente anual de filtrado glomerular: menos pronunciada con semaglutida en 1,16 mL/min/1,73 m² al año (p<0,001).

Implicación clínica práctica

FLOW posiciona a la semaglutida como el segundo fármaco con evidencia directa de nefroprotección en DM2 (tras los iSGLT2), con mecanismo complementario. El resumen de FLOW no desglosa el resultado renal por uso de inhibidores del SGLT2, de modo que el carácter aditivo de la combinación no queda establecido por ese estudio.

Tabla resumen: semaglutida en cifras clave

Aspecto	Dato clave	Fuente
Mecanismo	Agonista del receptor GLP-1; semivida ~165 h; acilado con cadena C18, resistente a DPP-4	Ficha técnica EMA
Reducción HbA1c (DM2)	SUSTAIN-6: −1,1 puntos con 0,5 mg a la semana y −1,4 puntos con 1,0 mg. SUSTAIN 10: −1,7 puntos con 1,0 mg a la semana	SUSTAIN-6; SUSTAIN 10
Reducción de peso (obesidad)	−14,9% a 68 semanas (sema 2,4 mg sc); −15,2% a 104 semanas	STEP 1, STEP 5
Beneficio CV en DM2 (sc)	HR 0,74 (IC95% 0,58-0,95) — reducción del 26%	SUSTAIN-6
Beneficio CV en DM2 (oral)	HR 0,86 (IC95% 0,77-0,96; p=0,006) — reducción del 14%	SOUL (NEJM 2025)
Beneficio CV en obesidad sin DM	HR 0,80 (IC95% 0,72-0,90) — reducción del 20%	SELECT (NEJM 2023)
Beneficio renal en DM2+ERC	HR 0,76 (IC95% 0,66-0,88) — reducción del 24%	FLOW (NEJM 2024)
Beneficio en ICFEp	KCCQ +7,8 pts; PCR −43,5 % frente a −7,3 % con placebo; muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, HR 0,69 (IC 95 % 0,53-0,89) en el análisis agrupado de datos individuales de Lancet 2024	STEP-HFpEF; análisis agrupado Lancet 2024
EA principales	Náuseas 43,9 % frente a 16,1 %; diarrea 29,7 % frente a 15,9 %; vómitos 24,5 % frente a 6,3 %; estreñimiento 24,2 % frente a 11,1 %; dolor abdominal 19,7 % frente a 10 % (presentación de 2,4 mg)	Ficha técnica europea (estudios STEP 1-4, 68 semanas)
Dosis inicio y objetivo (obesidad sc)	0,25 mg/semana → objetivo 2,4 mg/semana (escalada 16 semanas)	Ficha técnica EMA
Dosis máxima	2 mg a la semana por vía subcutánea en la diabetes tipo 2; 50 mg al día por vía oral en la diabetes tipo 2; 2,4 mg a la semana por vía subcutánea en el control del peso, ampliable a 7,2 mg a la semana en adultos con IMC ≥30 kg/m² (presentación aún no comercializada en España)	Ficha técnica EMA
Contraindicación	Sólo la hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes. El antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides y la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 son contraindicación en la ficha estadounidense, no en la europea	Ficha técnica europea (AEMPS/EMA)
Guías 2023-2026	ESC 2023 (diabetes): agonista del receptor GLP-1 con beneficio demostrado, clase I, nivel A, en diabetes tipo 2 con enfermedad aterosclerótica. ESC 2024 (síndrome coronario crónico): con sobrepeso u obesidad (IMC ≥27 kg/m²) sin diabetes, semaglutida para reducir eventos cardiovasculares mayores, clase IIa, nivel B. ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): en insuficiencia cardiaca sintomática con FEVI ≥45 % e IMC ≥30 kg/m², semaglutida o tirzepatida para reducir el peso y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida, clase IIa, nivel B1.	ESC 2023; ESC 2024; ESC 2026

Preguntas frecuentes

¿Para qué sirve la semaglutida?

Para dos cosas, según la ficha técnica de cada formulación. Primero, la diabetes tipo 2 en adultos insuficientemente controlada, por vía subcutánea semanal (0,5-2 mg) o por vía oral diaria (mantenimiento de 4 a 50 mg), en monoterapia cuando la metformina no se considera apropiada por intolerancia o contraindicación, o añadida a otros antidiabéticos; reduce la HbA1c en torno a 1,5 puntos y, en el paciente con enfermedad cardiovascular, los eventos cardiovasculares (estudios SUSTAIN-6 y SOUL). Segundo, el control del peso en adultos con obesidad o con sobrepeso y comorbilidad, y en adolescentes desde los 12 años con obesidad (IMC ≥ percentil 95 para edad y sexo) y peso superior a 60 kg, con la formulación subcutánea de 2,4 mg, con pérdidas de peso en torno al 15 % (programa STEP); en los adolescentes el tratamiento se suspende y se reevalúa si el IMC no ha bajado al menos un 5 % tras 12 semanas con 2,4 mg o con la dosis máxima tolerada. La reducción del riesgo cardiovascular en la obesidad o el sobrepeso con enfermedad cardiovascular establecida no es una indicación separada en la ficha técnica europea, que remite a su apartado 5.1 para los resultados del estudio SELECT; sí lo es en la ficha estadounidense. Además tiene resultados en la enfermedad renal crónica de la diabetes (estudio FLOW) y en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad (STEP-HFpEF).

¿Qué es la semaglutida y cuál es su mecanismo de acción?

Es un análogo del GLP-1 humano, modificado para resistir a la enzima DPP-4 y unido a una cadena de ácido graso que lo liga a la albúmina, lo que alarga su semivida hasta unas 165 horas y permite una dosis a la semana. Activa el receptor GLP-1 y con ello estimula la secreción de insulina solo cuando la glucosa está alta, frena el glucagón, enlentece el vaciamiento gástrico y reduce el apetito y la ingesta a través del sistema nervioso central. A esos efectos metabólicos se suman una reducción de la inflamación, del peso, de la presión arterial y de los lípidos que explican, en parte, el beneficio cardiovascular y renal. La formulación oral lleva un potenciador de la absorción (SNAC) que la protege en el estómago; por eso debe tomarse con el estómago vacío.

¿Cuál es la dosis de semaglutida inyectable?

En la diabetes tipo 2 se empieza con 0,25 mg a la semana durante cuatro semanas, una dosis de adaptación que no sirve como mantenimiento; después 0,5 mg, y si hace falta más control, 1 mg y luego 2 mg, siempre con un mínimo de cuatro semanas en cada escalón y sin pasar de 2 mg. En el control del peso la escalada es 0,25, 0,5, 1, 1,7 y 2,4 mg, cada cuatro semanas, hasta la dosis de mantenimiento de 2,4 mg; si una subida no se tolera, se mantiene la dosis previa cuatro semanas más. En adultos con IMC ≥30 kg/m² al inicio, la dosis puede subirse a 7,2 mg a la semana tras un mínimo de cuatro semanas con 2,4 mg, y se vuelve a 2,4 mg si no se observa mejoría adicional del peso; esa presentación está autorizada en España y no comercializada en la fecha de esta ficha, y en adolescentes no se recomiendan dosis superiores a 2,4 mg. Se inyecta en abdomen, muslo o brazo, cualquier día de la semana, con o sin comida. Si se olvida una dosis y han pasado menos de 5 días, se pone; si han pasado más, se salta.

¿Cómo se toma la semaglutida oral y sirve para bajar de peso?

En la diabetes tipo 2 se empieza con 1,5 mg al día durante un mes; después, 4 mg al día de mantenimiento y, si hace falta más control, 9, 25 y hasta 50 mg, con un mes como mínimo en cada escalón. Se toma con el estómago vacío, tras un ayuno recomendado de al menos 8 horas, entera y con un sorbo de agua (hasta medio vaso, 120 ml), y hay que esperar al menos 30 minutos antes de comer, beber o tomar otros medicamentos orales; los alimentos y los grandes volúmenes de agua reducen la absorción. Los comprimidos comercializados hoy en España son los de 1,5, 4 y 9 mg; los de 3, 7 y 14 mg siguen autorizados pero no se comercializan y equivalen, respectivamente, a los de 1,5, 4 y 9 mg. Para bajar de peso hay comprimidos de semaglutida autorizados en Europa, con escalada de 1,5 a 25 mg al día y un máximo de 25 mg, que en la fecha de esta ficha no están comercializados en España; la vía disponible para el control del peso sigue siendo la subcutánea. La formulación oral redujo los eventos cardiovasculares en la diabetes tipo 2 de alto riesgo en el estudio SOUL, hecho con la dosis máxima de 14 mg de la formulación anterior.

¿Cómo se pasa de la semaglutida inyectable a la oral, y al revés?

La ficha técnica da las equivalencias. En la diabetes tipo 2: de 0,5 mg a la semana por vía subcutánea se pasa a 4 o 9 mg al día por vía oral; de 1 mg a la semana, a 9 o 25 mg al día; de 2 mg a la semana, a 25 o 50 mg al día. En el control del peso: de 2,4 mg a la semana por vía subcutánea se pasa a 25 mg al día por vía oral, y de 25 mg al día por vía oral a 2,4 mg a la semana por vía subcutánea. El primer comprimido se toma una semana después de la última dosis subcutánea, y la primera inyección, al día siguiente del último comprimido. La ficha técnica advierte de que el efecto del cambio no se puede predecir con facilidad, porque la absorción de la formulación oral es mucho más variable que la de la subcutánea: entre un 2 % y un 4 % de los pacientes no llegan a tener ninguna exposición al fármaco, un dato que la ficha técnica pide considerar cuando la respuesta al tratamiento es menor de la esperada.

¿Cuáles son las contraindicaciones de la semaglutida?

La ficha técnica europea recoge una sola: la hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes. El antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides y la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 son contraindicaciones en la ficha estadounidense, basadas en tumores de células C en roedores, y no en la europea. Lo que sí hay son situaciones en las que no debe usarse o exige precaución: no es un tratamiento de la cetoacidosis ni sustituye a la insulina; no se recomienda en la insuficiencia cardiaca de clase IV; no debe usarse en el embarazo (suspender al menos dos meses antes de intentarlo) ni en la lactancia; ante una pérdida repentina de visión hay que hacer un examen oftalmológico y suspenderla si se confirma una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica; se usa con precaución en la gastroparesia y no se recomienda si es grave; y hay que tener cuidado con la pancreatitis, la retinopatía diabética, la deshidratación y la anestesia general por el retraso del vaciamiento gástrico. En las presentaciones para el control del peso, además, no se recomienda con un filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1,73 m² ni en la insuficiencia hepática grave.

¿Cuáles son los efectos secundarios de la semaglutida?

Los digestivos son los más frecuentes. Con la presentación de 2,4 mg, en los estudios de 68 semanas que recoge la ficha técnica hubo náuseas en el 43,9 % frente al 16,1 % con placebo, diarrea en el 29,7 % frente al 15,9 %, vómitos en el 24,5 % frente al 6,3 %, estreñimiento en el 24,2 % frente al 11,1 % y dolor abdominal en el 19,7 % frente al 10 %; la mediana de duración de las náuseas fue de 8 días. Aparecen sobre todo en las primeras semanas y con cada subida de dosis, suelen ser leves o moderados y se reducen escalando más despacio. Otros: colelitiasis y colecistitis, pancreatitis aguda (poco frecuente, entre 1/1.000 y 1/100), hipoglucemia cuando se combina con insulina o sulfonilurea, aumento de la frecuencia cardiaca de 3 latidos por minuto de media con la presentación subcutánea de 2,4 mg y de 1 a 6 con las presentaciones subcutáneas para la diabetes, reacciones en el lugar de inyección y, en pacientes con retinopatía diabética, complicaciones de la retinopatía al mejorar rápido la glucemia (estudio SUSTAIN-6). Los estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, de en torno a un caso adicional por cada 10.000 personas-año. La deshidratación por vómitos o diarrea puede deteriorar la función renal. La pérdida de peso incluye masa magra, que conviene proteger con proteínas y ejercicio de fuerza.

¿Qué hace la semaglutida en el corazón?

Reduce los eventos cardiovasculares en dos poblaciones distintas. En la diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular o alto riesgo, el estudio SUSTAIN-6 redujo un 26 % el objetivo combinado de muerte cardiovascular, infarto o ictus (HR 0,74) con la formulación subcutánea, y el estudio SOUL un 14 % (HR 0,86; IC 95 % 0,77-0,96) con la oral. En la obesidad o el sobrepeso con enfermedad cardiovascular y sin diabetes, el estudio SELECT, con 17.604 pacientes, redujo un 20 % ese mismo objetivo (HR 0,80; IC 95 % 0,72-0,90). En la insuficiencia cardiaca con obesidad, los estudios STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, hechos con FEVI ≥45 %, mejoraron los síntomas y la capacidad de ejercicio, y la guía ESC 2026 recomienda considerar la semaglutida en la insuficiencia cardiaca sintomática con FEVI ≥45 % e IMC ≥30 kg/m² para reducir el peso y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida, con clase IIa y nivel de evidencia B1. El umbral de esa recomendación es el 45 %, no el 50 % con el que la misma guía separa hoy la fracción de eyección reducida de la preservada. También baja la presión arterial y la proteína C reactiva.

¿Se puede usar la semaglutida en la insuficiencia renal?

Depende de la presentación. Las de la diabetes, subcutánea semanal y oral diaria, no necesitan ajuste de dosis en la insuficiencia renal leve, moderada o grave, y la experiencia en la enfermedad renal en estado terminal es limitada. Las de control del peso no se recomiendan con un filtrado glomerular estimado inferior a 30 ml/min/1,73 m², incluida la enfermedad renal terminal. En el estudio FLOW, en 3.533 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica —filtrado glomerular de 50 a 75 ml/min/1,73 m² con cociente albúmina/creatinina de 300 a 5.000 mg/g, o de 25 a menos de 50 ml/min/1,73 m² con cociente de 100 a 5.000 mg/g—, la semaglutida 1 mg redujo un 24 % el objetivo combinado de enfermedad renal terminal, descenso del filtrado del 50 % o más o muerte renal o cardiovascular (HR 0,76; IC 95 % 0,66-0,88). La precaución práctica es la deshidratación: si el paciente vomita o tiene diarrea al empezar, hay que asegurar la hidratación para no deteriorar la función renal.

¿Qué diferencia hay entre semaglutida y liraglutida?

Las dos son agonistas del receptor GLP-1, pero la semaglutida tiene una semivida de unas 165 horas frente a las 13 horas de la liraglutida, lo que permite una inyección a la semana en lugar de una al día. En el estudio STEP 8, en adultos con obesidad o sobrepeso, la semaglutida 2,4 mg semanal produjo una pérdida de peso del 15,8 % a las 68 semanas frente al 6,4 % con liraglutida 3 mg diaria. En la diabetes tipo 2, en el estudio SUSTAIN 10 la HbA1c bajó 1,7 puntos con semaglutida 1 mg semanal y 1,0 punto con liraglutida 1,2 mg diaria, y el peso 5,8 kg frente a 1,9 kg. Las dos han reducido los eventos cardiovasculares en la diabetes tipo 2 (SUSTAIN-6 y LEADER); solo la semaglutida los ha reducido en la obesidad sin diabetes (SELECT). Los efectos digestivos y las precauciones son los mismos.

¿Hay que suspender la semaglutida antes de una anestesia o de un embarazo?

Antes de una anestesia general o una sedación profunda, la ficha técnica pide tener en cuenta el riesgo de contenido gástrico residual por el retraso del vaciamiento, que se ha asociado a casos de aspiración pulmonar; la decisión de suspender la dosis previa y el ayuno que se aplica los fija el anestesista, que debe saber que el paciente la toma. Antes de un embarazo, sí: no debe usarse durante la gestación y, por su larga semivida, se suspende al menos dos meses antes de intentar concebir; las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción durante el tratamiento. Tampoco se recomienda en la lactancia.

Referencias bibliográficas principales

Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. SELECT.
McGuire DK, Marx N, Mulvagh SL, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;392(20):2001-2012. doi:10.1056/NEJMoa2501006 SOUL.
Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. SUSTAIN-6.
Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;381(9):841-851. PIONEER 6.
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. STEP 1.
Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10278):971-984. STEP 2.
Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1403-1413. STEP 3.
Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med. 2022;28(10):2083-2091. STEP 5.
Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023;389(12):1069-1084. doi:10.1056/NEJMoa2306963 STEP-HFpEF.
Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024;390(15):1394-1407. doi:10.1056/NEJMoa2313917 STEP-HFpEF DM.
Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024;391(2):109-121. FLOW.
Deanfield J, Verma S, Scirica BM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet. 2024;404(10454):773-786.
Kosiborod MN, Deanfield J, Pratley R, et al. Semaglutide versus placebo in patients with heart failure and mildly reduced or preserved ejection fraction: a pooled analysis of the SELECT, FLOW, STEP-HFpEF, and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet. 2024;404(10456):949-961. doi:10.1016/S0140-6736(24)01643-X
Masson W, Lobo M, Nogueira JP, et al. Anti-inflammatory effect of semaglutide: updated systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1379189. doi:10.3389/fcvm.2024.1379189
Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med. 2024;30(7):2049-2057.
Marx N, Federici M, Schütt K, et al.; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Eur Heart J. 2023;44(39):4043-4140. doi:10.1093/eurheartj/ehad192 Guía ESC 2023 de diabetes
Køber L, Adamo M, Ruwald AC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2026 ESC Guidelines for the management of heart failure. Eur Heart J. 2026; publicado el 28 de agosto de 2026. doi:10.1093/eurheartj/ehag100 Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca
Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al.; STEP 8 Investigators. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(2):138-150. doi:10.1001/jama.2021.23619 Estudio STEP 8
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Fichas técnicas europeas de semaglutida (subcutánea y oral, para diabetes y para control del peso; registros 117251002, 1171251003, 1211608010, 1201430027 y 1211608023). Centro de Información de Medicamentos (CIMA). Consultadas el 17 y el 20 de septiembre de 2026. Fichas técnicas
Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-3537. doi:10.1093/eurheartj/ehae177 Guía ESC 2024 de síndrome coronario crónico
Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al.; STEP 4 Investigators. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial. JAMA. 2021;325(14):1414-1425. doi:10.1001/jama.2021.3224 Estudio STEP 4
Colhoun HM, Lingvay I, Brown PM, et al. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial. Nat Med. 2024;30(7):2058-2066. doi:10.1038/s41591-024-03015-5 SELECT, resultados renales
Kahn SE, Deanfield JE, Jeppesen OK, et al. Effect of semaglutide on regression and progression of glycemia in people with overweight or obesity but without diabetes in the SELECT trial. Diabetes Care. 2024;47(8):1350-1359. doi:10.2337/dc24-0491 SELECT, objetivos glucémicos
Marx N, Deanfield JE, Mann JFE, et al. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in people with type 2 diabetes, according to SGLT2i use: prespecified analyses of the SOUL randomized trial. Circulation. 2025;151(23):1639-1650. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074545 SOUL, análisis por uso de iSGLT2
Plutzky J, Bogdański P, Colhoun HM, et al. Effect of semaglutide on the inflammatory biomarker high-sensitivity CRP in patients with established cardiovascular disease and overweight or obesity in SELECT: a prespecified secondary analysis. Circulation. 2026;154(11):976-991. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074482 SELECT, proteína C reactiva
Capehorn MS, Catarig AM, Furberg JK, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 1.0 mg vs once-daily liraglutide 1.2 mg as add-on to 1-3 oral antidiabetic drugs in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 10). Diabetes Metab. 2020;46(2):100-109. doi:10.1016/j.diabet.2019.101117 Estudio SUSTAIN 10

La semaglutida es el agonista del receptor GLP-1 con resultados cardiovasculares en más poblaciones: diabetes tipo 2 (SUSTAIN-6 y SOUL), obesidad sin diabetes (SELECT), enfermedad renal crónica de la diabetes (FLOW) e insuficiencia cardiaca con obesidad (STEP-HFpEF). Esta ficha práctica de 2026 resume para qué sirve, las dosis de la formulación inyectable semanal (0,25 a 2 mg en diabetes y hasta 2,4 mg, ampliable a 7,2 mg, en el control del peso) y de la oral diaria (inicio de 1,5 mg y mantenimiento de 4 a 50 mg), el mecanismo de acción, las contraindicaciones y precauciones, los efectos secundarios, el uso en la insuficiencia renal y lo que recomiendan la guía ESC 2023 de diabetes, la guía ESC 2024 de síndrome coronario crónico y la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca.