Tirzepatida: qué es, para qué sirve, dosis, efectos secundarios y estudios (2026)

Q: ¿Qué es la tirzepatida?

Es el primer agonista dual de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Es una molécula de 39 aminoácidos con una cadena de ácido graso que prolonga su semivida hasta unos cinco días, lo que permite una inyección subcutánea a la semana. Actúa sobre la saciedad en el sistema nervioso central, enlentece el vaciamiento gástrico, estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa, frena el glucagón y, a través del receptor GIP, actúa sobre el tejido adiposo. Está autorizada en España para el control del peso y para la diabetes tipo 2.

Q: ¿Para qué sirve la tirzepatida?

La ficha técnica recoge dos indicaciones. La primera es el control del peso, junto con dieta y actividad física, en adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso, como hipertensión, dislipemia, apnea del sueño, enfermedad cardiovascular o prediabetes. La segunda es la diabetes tipo 2 en adultos, adolescentes y niños desde los 10 años, en monoterapia sólo cuando la metformina no se considera apropiada por intolerancia o contraindicación, o añadida a otros medicamentos para la diabetes. Fuera de la ficha técnica, el estudio SUMMIT la evaluó en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad, y la guía ESC 2026 la recomienda en esa situación con clase IIa.

Q: ¿Cuál es la dosis de tirzepatida y cómo se sube?

La dosis inicial es de 2,5 mg una vez a la semana durante cuatro semanas; esa dosis sirve para la tolerancia. A las cuatro semanas se pasa a 5 mg. Si el paciente necesita más efecto, se sube de 2,5 en 2,5 mg (7,5, 10, 12,5 y 15 mg) dejando al menos cuatro semanas en cada escalón. En adultos, las dosis de mantenimiento recomendadas son 5, 10 y 15 mg y la máxima es de 15 mg a la semana; en niños y adolescentes de 10 a menos de 18 años con diabetes tipo 2, las de mantenimiento son 5 y 10 mg y la máxima es de 10 mg a la semana, con precaución al subir a 10 mg por debajo de 60 kg de peso. No hay que llegar a 15 mg: se mantiene la dosis con la que el paciente responde y tolera. Se inyecta en el abdomen o el muslo, a cualquier hora y sin relación con las comidas; en la parte posterior del brazo, sólo si la inyección la pone otra persona. Las zonas se rotan con cada dosis y, si el paciente también usa insulina, la tirzepatida se pone en una zona distinta.

Q: ¿Cuánto peso se pierde con tirzepatida?

En el estudio SURMOUNT-1, en adultos con obesidad sin diabetes, la pérdida de peso a las 72 semanas fue del 15 % con 5 mg, del 19,5 % con 10 mg y del 20,9 % con 15 mg en el análisis principal por régimen de tratamiento, frente al 3,1 % con placebo; el 91 % de los tratados con 15 mg perdió al menos un 5 % del peso, frente al 35 % con placebo. En el estudio SURMOUNT-5, que la comparó cara a cara con semaglutida a dosis máxima tolerada (1,7 o 2,4 mg), la pérdida a 72 semanas fue del 20,2 % frente al 13,7 %. En personas con diabetes tipo 2 (SURMOUNT-2) la pérdida es algo menor. La pérdida se mantiene mientras se mantiene el tratamiento y se recupera en gran parte al suspenderlo (SURMOUNT-4). Las cifras de cada estudio están en el apartado 9.

Q: ¿Cuáles son los efectos secundarios de la tirzepatida?

Los más frecuentes son digestivos: náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento y dispepsia, sobre todo en las primeras semanas y con cada subida de dosis; suelen ser leves o moderados y ceder con el tiempo, y se reducen subiendo más despacio. La ficha técnica advierte además de pancreatitis aguda (interrumpir ante la sospecha), de hipoglucemia cuando se combina con insulina o sulfonilurea, de deshidratación con posible deterioro de la función renal, del retraso del vaciamiento gástrico y de la enfermedad gastrointestinal grave, incluida la gastroparesia grave, en la que no se ha estudiado. La colelitiasis y la colecistitis son reacciones poco frecuentes: la enfermedad aguda de la vesícula biliar apareció en el 2,0 % de los tratados en los estudios de control del peso frente al 1,6 % con placebo, y en el 4,4 % frente al 2,7 % en el de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada. La frecuencia cardiaca sube de media entre 3 y 5 latidos por minuto en los estudios de diabetes tipo 2 y unos 3 latidos por minuto en los de control del peso y en el de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, frente a 1 latido por minuto o menos con placebo. Con anestesia general o sedación profunda debe tenerse en cuenta el riesgo de contenido gástrico residual.

Q: ¿La tirzepatida daña los riñones?

No se ha descrito daño renal directo. La ficha técnica no exige ajuste de dosis en ninguna fase de la insuficiencia renal, incluida la enfermedad renal en fase terminal, aunque la experiencia en insuficiencia renal grave y en fase terminal es limitada y pide precaución en esos pacientes. El riesgo renal es indirecto: si las náuseas, los vómitos o la diarrea deshidratan al paciente, puede producirse un fracaso renal agudo, y por eso se recomienda vigilar la hidratación, sobre todo en personas mayores. En el análisis mecanístico del estudio SUMMIT, el filtrado glomerular estimado subió frente a placebo (diferencia 2,90 ml/min/1,73 m² al año; IC 95 % 0,94-4,86) y el cociente albúmina/creatinina en orina bajó un 25,0 % a las 24 semanas. No hay todavía un estudio con objetivo renal principal como el FLOW de la semaglutida.

Q: ¿Sirve la tirzepatida en la insuficiencia cardiaca?

En la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad, sí. El estudio SUMMIT, con 731 pacientes con FEVI ≥50 % e IMC ≥30 kg/m², redujo el objetivo combinado de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (36 pacientes, 9,9 %, frente a 56, 15,3 %; HR 0,62; IC 95 % 0,41-0,95) y mejoró los síntomas medidos con el cuestionario de Kansas City. El resultado lo aporta el componente de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (HR 0,54; IC 95 % 0,34-0,85); las muertes cardiovasculares fueron 8 (2,2 %) frente a 5 (1,4 %). La guía ESC 2026 recomienda la semaglutida o la tirzepatida en la insuficiencia cardiaca sintomática con FEVI ≥45 % e IMC ≥30 kg/m², para reducir el peso corporal y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida, con clase IIa y nivel de evidencia B1; no la recomienda para reducir acontecimientos. No hay indicación en la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida ni sin obesidad.

Q: ¿Qué diferencia hay entre tirzepatida y semaglutida?

La semaglutida actúa solo sobre el receptor GLP-1; la tirzepatida, sobre los receptores GIP y GLP-1. En la diabetes tipo 2, el estudio SURPASS-2 comparó tirzepatida (5, 10 y 15 mg) con semaglutida 1 mg: la tirzepatida bajó más la HbA1c y el peso en las tres dosis. En obesidad sin diabetes, el estudio SURMOUNT-5 comparó las dos a dosis máxima tolerada (10 o 15 mg de tirzepatida y 1,7 o 2,4 mg de semaglutida): la pérdida de peso a 72 semanas fue del 20,2 % frente al 13,7 %. En cambio, la semaglutida tiene resultados que la tirzepatida aún no tiene: reducción de eventos cardiovasculares en obesidad sin diabetes (estudio SELECT) y protección renal en diabetes tipo 2 con enfermedad renal (estudio FLOW). Ambas comparten los efectos digestivos, la pauta semanal y las precauciones de clase.

Q: ¿Se puede usar tirzepatida en el embarazo o durante la lactancia?

En el embarazo no se recomienda: los estudios en animales mostraron toxicidad para la reproducción y no hay datos o son limitados en mujeres embarazadas. La ficha técnica pide que las mujeres en edad fértil usen anticoncepción, que se suspenda el tratamiento si desean quedarse embarazadas o si se produce el embarazo, y que se interrumpa al menos 1 mes antes de un embarazo planificado por su larga semivida. Durante la lactancia la situación es distinta: la concentración de tirzepatida en la leche materna tras una dosis única de 5 mg fue de indetectable a muy baja y la ficha técnica indica que, en general, se podría considerar su uso durante la lactancia, porque al ser una secuencia de aminoácidos se espera que se degrade y no se absorba por vía oral en el lactante; lo que se desconoce es si la menor ingesta alimentaria de la madre afecta a la composición o al contenido nutricional de la leche. Como la tirzepatida retrasa el vaciamiento gástrico, la ficha técnica recomienda vigilar los fármacos orales de margen terapéutico estrecho al empezar y con cada subida de dosis; con los anticonceptivos orales combinados, la reducción de exposición medida tras una dosis única no se considera clínicamente relevante y la ficha técnica europea no exige ajuste.

Q: ¿Qué pasa si se olvida una dosis de tirzepatida?

Si se olvida una dosis, se administra en cuanto se recuerde, dentro de los 4 días siguientes a la fecha prevista. Si han pasado más de 4 días, se omite esa dosis. En los dos casos se continúa después con la dosis semanal programada, en el día habitual. Nunca se ponen dos dosis para compensar. Si conviene cambiar el día de la semana, puede hacerse siempre que pasen al menos 3 días entre dos inyecciones.

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización septiembre 2026

La tirzepatida es un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, de administración subcutánea semanal, autorizado en España para el control del peso en adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, y para la diabetes tipo 2 en adultos, adolescentes y niños desde los 10 años, en monoterapia sólo cuando la metformina no se considera apropiada por intolerancia o contraindicación. Se empieza con 2,5 mg a la semana durante cuatro semanas y se sube de 2,5 en 2,5 mg, con un mínimo de cuatro semanas en cada escalón, hasta un máximo de 15 mg a la semana en adultos y de 10 mg en niños y adolescentes de 10 a menos de 18 años; no necesita ajuste por función renal ni hepática, aunque la experiencia en los grados graves es limitada. Esta ficha reúne para qué sirve, cómo se dosifica, qué efectos adversos esperar, lo que dicen las guías ESC 2023 de diabetes y ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, y los estudios SURMOUNT, SURPASS, SURPASS-CVOT y SUMMIT.

Tirzepatida: qué es, para qué sirve, dosis, efectos secundarios y estudios (2026)

📌 Tirzepatida de un vistazo

Para qué sirve (ficha técnica, AEMPS): control del peso en adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) con al menos una comorbilidad, junto con dieta y ejercicio; diabetes tipo 2 en adultos, adolescentes y niños desde los 10 años, en monoterapia sólo si la metformina no se considera apropiada por intolerancia o contraindicación, o añadida a otros medicamentos para la diabetes.
Dosis: 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas; después 5 mg. Si hace falta más efecto, subidas de 2,5 mg tras un mínimo de 4 semanas en cada dosis. Dosis de mantenimiento en adultos 5, 10 o 15 mg, con un máximo de 15 mg a la semana; en niños y adolescentes de 10 a menos de 18 años con diabetes tipo 2, 5 y 10 mg, con un máximo de 10 mg a la semana. Dosis olvidada: se pone dentro de los 4 días siguientes a la fecha prevista y, si han pasado más de 4 días, se omite; en los dos casos se sigue después con la dosis semanal programada. El día de la inyección puede cambiarse dejando al menos 3 días entre dosis.
Cómo se inyecta: por vía subcutánea en el abdomen o el muslo, a cualquier hora y con independencia de las comidas; en la parte posterior del brazo, sólo si la inyección la pone otra persona. Se rota la zona con cada dosis y, si el paciente también se inyecta insulina, la tirzepatida se pone en una zona distinta. Se conserva en nevera entre 2 ºC y 8 ºC, sin congelar.
Con otros fármacos: con metformina o un iSGLT2 se mantienen sus dosis; con sulfonilurea o insulina, se puede considerar bajar su dosis por el riesgo de hipoglucemia, de forma gradual en el caso de la insulina y con autocontroles de glucemia para ajustarla.
Riñón e hígado: sin ajuste de dosis en ningún grado de insuficiencia renal, incluida la enfermedad renal en fase terminal, ni en insuficiencia hepática; la experiencia en insuficiencia renal grave y en fase terminal y en insuficiencia hepática grave es limitada y la ficha técnica pide precaución en los dos casos. Las náuseas, los vómitos o la diarrea pueden deshidratar y deteriorar la función renal.
Contraindicación (ficha técnica europea): solo la hipersensibilidad. El antecedente de carcinoma medular de tiroides o de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 es contraindicación en la ficha estadounidense, no en la europea.
Precauciones: pancreatitis aguda (interrumpir ante la sospecha y no reanudar si se confirma); hipoglucemia con insulina o sulfonilurea; deshidratación por efectos digestivos, sobre todo en mayores; enfermedad gastrointestinal grave, incluida la gastroparesia grave, en la que no se ha estudiado; retinopatía diabética que requiera tratamiento, proliferativa o con edema macular (precaución y vigilancia oftalmológica); retraso del vaciamiento gástrico, que puede alterar la absorción de fármacos orales de margen estrecho (warfarina, digoxina).
Embarazo: no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen anticoncepción; hay que suspenderla si la paciente desea quedarse embarazada o si se produce el embarazo, y retirarla al menos 1 mes antes de un embarazo planificado por su larga semivida.
Lactancia: la concentración en la leche materna tras una dosis única fue de indetectable a muy baja y, en general, se podría considerar el uso de tirzepatida durante la lactancia (ficha técnica, apartado 4.6); se desconoce si la menor ingesta alimentaria de la madre afecta a la composición de la leche.
Guías: ESC 2026 de insuficiencia cardiaca y ESC 2023 de diabetes; las clases, en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

Bloque I · Práctica clínica

1La molécula: quién es, qué hace y por qué importa

La tirzepatida es el primer agonista dual de los receptores GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) autorizado para uso clínico. Activa los dos receptores a la vez, a diferencia de los agonistas del receptor GLP-1, que actúan sólo sobre uno. Los estudios de fase III han medido su efecto sobre el peso, el control glucémico y varios factores de riesgo cardiovascular.

Los estudios de fase III han medido tres resultados principales. En personas con obesidad sin diabetes, una pérdida de peso del 20,9 % a las 72 semanas con 15 mg frente al 3,1 % con placebo (estudio SURMOUNT-1). En personas con obesidad y prediabetes, diabetes tipo 2 a las 176 semanas en el 1,3 % de las tratadas frente al 13,3 % con placebo (HR 0,07; IC 95 % 0,0-0,1). Y en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad, un objetivo coprimario de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en el 9,9 % frente al 15,3 % con placebo (HR 0,62; IC 95 % 0,41-0,95; estudio SUMMIT). Se describen además cambios en la presión arterial, los lípidos, la inflamación sistémica, la apnea del sueño y la función renal.

Se administra en inyección subcutánea una vez a la semana, comenzando por la dosis más baja para mejorar la tolerabilidad digestiva, con escalada progresiva hasta la dosis máxima de 15 mg. Su perfil de efectos adversos es predecible y manejable, y sus interacciones farmacológicas con los tratamientos cardiovasculares habituales son mínimas.

Ficha de la molécula · Tirzepatida

Grupo farmacológico

Agonista dual de los receptores GIP y GLP-1. Primera molécula aprobada de esta clase.

Mecanismo de acción

Activa simultáneamente los receptores GIP (tejido adiposo, lipólisis, captación de glucosa) y GLP-1 (saciedad central, secreción de insulina dependiente de glucosa, inhibición de glucagón).

Vía de administración

Subcutánea, una vez a la semana, con independencia de las comidas. Tres presentaciones: pluma precargada de dosis única, vial de dosis única y pluma precargada multidosis, que lleva 4 dosis y se desecha tras las 4 dosis semanales. Se conserva en nevera entre 2 ºC y 8 ºC, sin congelar; las presentaciones de dosis única pueden estar hasta 21 días seguidos por debajo de 30 ºC y después se desechan, y la pluma multidosis se desecha a los 30 días del primer uso.

Dosis (inicio → máximo)

2,5 mg/semana → subidas de 2,5 mg tras un mínimo de 4 semanas en cada dosis → máximo 15 mg/semana en adultos y 10 mg/semana en niños y adolescentes de 10 a menos de 18 años con diabetes tipo 2.

Indicaciones aprobadas

Obesidad (IMC ≥30) o sobrepeso (IMC ≥27 + complicación). Control glucémico en DM2.

Estudios clave

SURMOUNT-1/2/4/5 y SURMOUNT-MAINTAIN (peso), SURPASS 1-5 (DM2), SUMMIT (ICFEp), SURPASS-CVOT (MACE), SURMOUNT-OSA (apnea).

2Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal

La tirzepatida está autorizada en España para dos indicaciones, que en la práctica se solapan con frecuencia en el mismo paciente, y con una dosis distinta en la población pediátrica:

Control del peso en obesidad o sobrepeso: adultos con IMC mayor o igual a 30 kg/m², o mayor o igual a 27 kg/m² con al menos una complicación relacionada con el peso (HTA, dislipemia, DM2, ICFEp, apnea del sueño, entre otras).
Control glucémico en diabetes tipo 2 en adultos, adolescentes y niños a partir de 10 años: como complemento a la dieta y el ejercicio cuando el control glucémico no es suficiente; en monoterapia sólo cuando la metformina no se considera apropiada por intolerancia o contraindicación, o añadida a otros medicamentos para la diabetes.
Dosis en la población pediátrica: en niños y adolescentes de 10 a menos de 18 años, las dosis de mantenimiento son 5 y 10 mg y la máxima es de 10 mg a la semana. Por debajo de 60 kg de peso, la ficha técnica pide precaución al subir a 10 mg, y no hay datos por debajo de 50 kg ni con un índice de masa corporal inferior al percentil 85 al inicio del tratamiento.

Perfiles de paciente con mayor beneficio potencial

Desde tu perspectiva como especialista cardiovascular o internista, los candidatos con mayor relación beneficio-riesgo son:

Perfil clínico	Razón principal	Estudio de soporte
ICFEp + obesidad	Muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca: 9,9 % frente al 15,3 % con placebo (HR 0,62; IC 95 % 0,41-0,95). Reducción de la masa ventricular izquierda y del tejido adiposo paracardiaco.	SUMMIT (NEJM 2025)
DM2 + obesidad + ASCVD	No inferior a dulaglutida en el objetivo primario de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus; no se alcanzó la superioridad (p=0,09).	SURPASS-CVOT (NEJM 2025)
Obesidad + prediabetes	Diabetes tipo 2 a las 176 semanas: 1,3 % frente al 13,3 % con placebo (HR 0,07; IC 95 % 0,0-0,1).	SURMOUNT-1 3 años (NEJM 2025)
Obesidad + AOS + riesgo CV alto	Reducción del IAH + mejora de factores cardiometabólicos.	SURMOUNT-OSA (NEJM 2024)
Obesidad + HTA + dislipemia	Mejoría de todas las variables cardiometabólicas preespecificadas del estudio.	SURMOUNT-1 (NEJM 2022)

⚕️ Perla clínica: la obesidad como puerta de entrada

El perfil del paciente con índice de masa corporal de 32 kg/m² que además tiene insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, hipertensión, prediabetes y apnea obstructiva del sueño es frecuente en cardiología y en medicina interna. La obesidad participa en la fisiopatología de todas esas situaciones, y la ficha técnica autoriza la tirzepatida para el control del peso con un índice de masa corporal ≥27 kg/m² cuando hay al menos una comorbilidad relacionada con el peso.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026). Debe considerarse la semaglutida o la tirzepatida en pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, FEVI ≥45 % e IMC ≥30 kg/m², con independencia de si tienen diabetes, para reducir el peso corporal y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida: clase IIa, nivel de evidencia B1 (Tabla de recomendaciones 18). La reducción de acontecimientos no forma parte del objetivo de la recomendación. Con IMC ≥35 kg/m², puede considerarse la cirugía bariátrica para reducir el peso cuando los cambios de estilo de vida repetidos y estructurados junto con los fármacos para perder peso no mantienen la pérdida de peso: clase IIb, nivel de evidencia C. El estudio que sostiene la recomendación de la tirzepatida es SUMMIT (apartado 12), que incluyó pacientes con FEVI ≥50 %. El recorrido por fenotipo está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.

Diabetes tipo 2 (guía ESC 2023 de diabetes y enfermedad cardiovascular). Con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, recomienda un agonista del receptor GLP-1 con beneficio cardiovascular demostrado, con independencia de la glucemia y de la metformina (clase I, nivel de evidencia A). En 2023 la guía no disponía de resultados cardiovasculares de la tirzepatida; el estudio SURPASS-CVOT, publicado en 2025, la comparó con dulaglutida en diabetes tipo 2 con enfermedad aterosclerótica (apartado 11).

3Inicio del tratamiento: dosificación, escalada y técnica de inyección

La tirzepatida se inicia con 2,5 mg a la semana por vía subcutánea durante 4 semanas y, después, la ficha técnica indica subir a 5 mg a la semana. Si es necesario, la dosis puede aumentarse en incrementos de 2,5 mg tras un mínimo de 4 semanas con la dosis actual, pasando por 7,5, 10 y 12,5 mg, hasta los 15 mg a la semana. Las dosis de mantenimiento recomendadas en adultos son 5, 10 y 15 mg, y la máxima, 15 mg a la semana; en niños y adolescentes de 10 a menos de 18 años con diabetes tipo 2, las de mantenimiento son 5 y 10 mg y la máxima, 10 mg a la semana.

Fase	Dosis semanal	Duración mínima
Inicio (solo tolerabilidad)	2,5 mg/semana	4 semanas
1.ª dosis de mantenimiento	5 mg/semana	Indefinido si hay respuesta satisfactoria
Escalada opcional	7,5 mg/semana	≥4 semanas
Escalada opcional	10 mg/semana	Indefinido si hay respuesta satisfactoria
Escalada opcional	12,5 mg/semana	≥4 semanas
Dosis máxima	15 mg/semana	Indefinido

Las dosis de mantenimiento recomendadas en adultos son 5, 10 y 15 mg; tras las 4 primeras semanas con 2,5 mg se pasa a 5 mg y, si es necesario, la dosis puede aumentarse en incrementos de 2,5 mg tras un mínimo de 4 semanas con la dosis actual (ficha técnica, apartado 4.2). La dosis máxima es de 15 mg a la semana en adultos y de 10 mg en niños y adolescentes de 10 a menos de 18 años con diabetes tipo 2, con precaución al subir a 10 mg por debajo de 60 kg de peso. No hay que llegar a 15 mg en todos los casos: se mantiene la dosis con la que el paciente responde y tolera.

⚕️ Técnica de inyección y dosis olvidada

Administración subcutánea semanal en el abdomen o el muslo, a cualquier hora del día y con independencia de las comidas; en la parte posterior de la parte superior del brazo, sólo si la inyección la pone otra persona. Las zonas se rotan con cada dosis y, si el paciente también se inyecta insulina, la tirzepatida se pone en una zona distinta. Si olvida una dosis, puede administrarla dentro de los 4 días siguientes a la fecha prevista; si han pasado más de 4 días, se omite esa dosis. En los dos casos se continúa después con la dosis semanal programada, y nunca se duplica la dosis. El día de administración puede cambiarse si es necesario, siempre que entre dos dosis pasen al menos 3 días.

💡 La escalada es opcional, no obligatoria

Un error frecuente es presentar tirzepatida como si el objetivo fuera siempre llegar a 15 mg. No lo es. La escalada más allá de 5 mg se hace solo si el paciente no presenta una respuesta satisfactoria en la dosis actual. Si con 5 mg o 10 mg el paciente pierde peso de forma adecuada y lo tolera bien, esa es su dosis de mantenimiento. Si aparece intolerancia al intentar subir de escalón, la estrategia correcta es mantener la dosis actual durante 8-12 semanas antes de intentarlo de nuevo, no discontinuar.

Necesidades nutricionales durante el tratamiento

La marcada reducción de la ingesta inducida por tirzepatida puede comprometer el aporte de proteínas y micronutrientes. Es fundamental que orientes a tu paciente desde la primera consulta:

Mantener un aporte proteico adecuado (0,8-1,2 g/kg de peso ideal) para minimizar la pérdida de masa magra, especialmente en personas mayores.
Suplementación de micronutrientes si la ingesta calórica cae de forma muy marcada, en coordinación con el dietista-nutricionista.
Hidratación adecuada: la reducción del apetito arrastra también la ingesta de líquidos.
Actividad física: aproximadamente 150 minutos semanales de ejercicio de intensidad moderada y ejercicios de resistencia para preservar la masa muscular y potenciar los beneficios metabólicos.

4Efectos adversos: qué esperar y cómo gestionarlos

En los 13 estudios de fase III completados, con 8.522 adultos expuestos, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron los trastornos gastrointestinales, en su mayoría de gravedad leve o moderada (ficha técnica, apartado 4.8). La incidencia de náuseas, diarrea y vómitos fue mayor durante la subida de dosis y disminuyó con el tiempo.

Efectos adversos más frecuentes

Náuseas: el más frecuente. Predominan al inicio y en los momentos de escalada. Se atenúan progresivamente.
Diarrea: menos frecuente que las náuseas, también transitoria.
Vómitos: muy frecuentes (≥1/10) en los estudios de control del peso, de apnea obstructiva del sueño, de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y de diabetes tipo 2 en la población pediátrica, y frecuentes (≥1/100 a <1/10) en los de diabetes tipo 2 en adultos. Predominan durante la subida de dosis y disminuyen con el tiempo.
Dolor abdominal: muy frecuente (≥1/10) en los estudios de control del peso, de apnea obstructiva del sueño, de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y de diabetes tipo 2 en la población pediátrica; frecuente en los de diabetes tipo 2 en adultos.
Estreñimiento: muy frecuente (≥1/10) en los estudios de control del peso, de apnea obstructiva del sueño y de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada; frecuente en los de diabetes tipo 2, tanto en adultos como en la población pediátrica.
Vesícula biliar: la colelitiasis y la colecistitis son reacciones poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100). La enfermedad aguda de la vesícula biliar apareció en el 2,0 % de los tratados en los estudios de control del peso frente al 1,6 % con placebo, en el 0,9 % frente al 0,9 % en los de apnea obstructiva del sueño y en el 4,4 % frente al 2,7 % en el de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada; en los estudios de control del peso, estos episodios se asociaron a la magnitud de la pérdida de peso.

En el estudio SURMOUNT-1, los efectos adversos motivaron la interrupción del tratamiento en el 4,3 % de los participantes con 5 mg, el 7,1 % con 10 mg y el 6,2 % con 15 mg, frente al 2,6 % con placebo. La gravedad fue leve o moderada en la mayoría de los casos.

⚠️ Cinco consejos para minimizar la intolerancia digestiva

Transmite a tu paciente estas pautas en la primera visita: (1) reducir el tamaño de las raciones; (2) dejar de comer al sentir saciedad; (3) evitar alimentos ricos en grasas y picantes, especialmente durante las primeras semanas de cada escalada; (4) mantenerse bien hidratado; (5) no comer si no tiene hambre. Si las náuseas son intensas, ralentizar la titulación (más de 4 semanas en la misma dosis) es la estrategia correcta.

Recuperación del peso tras la retirada

En el estudio SURMOUNT-4, al retirar la tirzepatida los participantes recuperaron una media del 14 % del peso corporal en los meses siguientes. La obesidad mantiene adaptaciones hormonales y metabólicas —elevación de la grelina, supresión del péptido YY, reducción del gasto energético— que persisten tras la pérdida de peso, de modo que la pérdida se sostiene mientras se sostiene el tratamiento. Anticipar esta conversación en la primera visita ayuda a mantener la adherencia.

⚕️ Perla: el rebote de peso es biología, no falta de voluntad

Cuando tu paciente pregunta «¿podré dejarlo algún día?», la respuesta honesta es: probablemente no, de la misma forma que no puede dejar el antihipertensivo. Las adaptaciones neuroendocrinas de la obesidad son crónicas. Anticipar esta conversación en la primera visita evita decepciones, abandonos y el estigma de «ha fracasado el tratamiento» cuando en realidad ha fracasado la suspensión.

5Contraindicaciones y precauciones relevantes para el especialista

🚫 Contraindicaciones absolutas

La ficha técnica europea (CIMA, AEMPS) recoge una sola contraindicación: la hipersensibilidad a la tirzepatida o a cualquier excipiente. El antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides y la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 son contraindicaciones en la ficha estadounidense, no en la europea. La pancreatitis aguda es motivo de interrupción, y de no reanudar el tratamiento si se confirma.

Precauciones de especial relevancia clínica

Antecedente de pancreatitis: la tirzepatida no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis y debe utilizarse con precaución. Ante la sospecha de pancreatitis aguda se interrumpe, y si se confirma el diagnóstico no se reanuda.
Enfermedad gastrointestinal grave, incluida la gastroparesia grave: la tirzepatida no se ha estudiado en estos pacientes y debe utilizarse con precaución.
Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis en ningún grado. La experiencia en insuficiencia hepática grave es limitada y la ficha técnica pide precaución al tratar a estos pacientes.
Edad avanzada: no es necesario ajustar la dosis por la edad, pero sólo se dispone de datos muy limitados a partir de los 85 años. Las personas mayores son además más susceptibles a la deshidratación y a las alteraciones electrolíticas derivadas de los efectos digestivos.
Embarazo: no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos; los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción y no hay datos o son limitados en mujeres embarazadas. Si la paciente desea quedarse embarazada o se queda embarazada, se debe suspender el tratamiento, y hay que interrumpirlo al menos 1 mes antes de un embarazo planificado por su larga semivida.
Lactancia: tras una dosis única de 5 mg, la concentración de tirzepatida en la leche materna fue de indetectable a muy baja en comparación con las concentraciones plasmáticas y, en general, se podría considerar su uso durante la lactancia. Se desconoce si la reducción de la ingesta alimentaria de la madre afecta a la composición o al contenido nutricional de la leche.
Insuficiencia renal crónica: no se requiere ajuste de dosis en ningún grado, incluida la enfermedad renal en fase terminal. La experiencia en insuficiencia renal grave y en fase terminal es limitada y la ficha técnica pide precaución en estos pacientes. El riesgo renal es indirecto: las náuseas, los vómitos o la diarrea pueden deshidratar y deteriorar la función renal, incluso hasta la insuficiencia renal aguda.
Combinación con insulina o sulfonilureas: mayor riesgo de hipoglucemia. Al añadir tirzepatida se puede considerar una reducción de la dosis de la sulfonilurea o de la insulina; la de la insulina debe ser gradual y son necesarios autocontroles de glucemia para ajustar las dos (ficha técnica, apartado 4.2). En los estudios en diabetes tipo 2 en adultos, la hipoglucemia clínicamente significativa (glucemia <54 mg/dl) o grave apareció en el 10-14 % de los pacientes cuando se añadió a una sulfonilurea y en el 14-19 % cuando se añadió a insulina basal, frente a hasta 0,04 episodios por paciente y año en monoterapia o con antidiabéticos orales.
Fármacos orales de margen terapéutico estrecho (warfarina, digoxina): el retraso del vaciado gástrico reduce y retrasa su concentración máxima, sobre todo al iniciar el tratamiento. La ficha técnica recomienda vigilar a estos pacientes al empezar la tirzepatida y tras cada aumento de la dosis, y no prevé ajustes para la mayoría de los demás medicamentos orales. No se pronuncia sobre los anticoagulantes orales de acción directa.

6Combinaciones farmacológicas y perspectiva del nefrólogo

Tirzepatida no existe en el vacío: tu paciente ya toma habitualmente varios fármacos cardiovasculares. No existen interacciones farmacológicas mayores con la mayoría de ellos, pero hay matices prácticos que conviene tener presentes.

Combinaciones con tratamientos cardiovasculares habituales

Con IECA / ARA II / sacubitrilo-valsartán: combinación segura y fisiopatológicamente complementaria. La reducción de precarga inducida por tirzepatida y el bloqueo neurohormonal son efectos aditivos, especialmente en la ICFEp.
Con iSGLT2: combinación sinérgica con plena justificación. Los iSGLT2 actúan principalmente sobre la postcarga y el volumen intravascular; tirzepatida, sobre el peso, la inflamación y el volumen plasmático. En DM2, la sinergia cardiorrenal puede ser especialmente beneficiosa.
Con estatinas: sin interacciones relevantes. La combinación tiene pleno sentido, ya que tirzepatida no resuelve por sí sola la dislipemia aterogénica en todos los pacientes.
Con insulina o sulfonilureas: la ficha técnica permite considerar una reducción de la dosis de la sulfonilurea o de la insulina, sin cifrarla, con reducción gradual de la insulina y autocontroles de glucemia para ajustarla.
Con warfarina o digoxina: vigilar al iniciar el tratamiento y tras cada aumento de la dosis (ver apartado 5).

La perspectiva del nefrólogo: datos renales disponibles

La tirzepatida no tiene indicación renal autorizada. En el estudio SURPASS-CVOT, el filtrado glomerular estimado a los 36 meses bajó 5,72 ml/min/1,73 m² con tirzepatida y 8,90 con dulaglutida (diferencia 3,17; IC 95 % 2,09-4,26). En el análisis mecanístico del estudio SUMMIT, a las 52 semanas el filtrado glomerular estimado subió frente a placebo (diferencia 2,90 ml/min/1,73 m² al año; IC 95 % 0,94-4,86; p=0,004) y el cociente albúmina/creatinina en orina bajó un 25,0 % a las 24 semanas (IC 95 % −36 a −13; p<0,001) y un 15 % a las 52 semanas (IC 95 % −28 a 0,1; p=0,051). No es necesario ajustar la dosis en ningún grado de insuficiencia renal, incluida la enfermedad renal en fase terminal; la experiencia en insuficiencia renal grave y en fase terminal es limitada, y en esos pacientes la ficha técnica pide precaución.

El obstáculo real: financiación y acceso

A fecha de mayo de 2026, tirzepatida no cuenta con financiación pública en España para ninguna de sus indicaciones aprobadas, ni en obesidad ni en diabetes tipo 2. Esta situación representa una barrera de acceso significativa para muchos pacientes que se beneficiarían del tratamiento. Se trata de un debate sanitario, económico y ético de primera magnitud: los datos disponibles apuntan a que el tratamiento eficaz de la obesidad reduce a largo plazo el gasto derivado de todas sus complicaciones, pero ese horizonte temporal es difícil de incorporar en los presupuestos anuales de salud.

💡 El argumento económico: 2 millones de eventos cardiovasculares evitables

En un análisis post hoc del estudio SURMOUNT-5 (Mamas MA et al., European Heart Journal Open, 2025), el riesgo cardiovascular predicho a 10 años era del 9,3 % antes del tratamiento y bajó 2,4 puntos porcentuales absolutos con tirzepatida frente a 1,4 con semaglutida (p<0,001). Trasladado a la población de Estados Unidos que cumpliría los criterios de tratamiento y sin enfermedad cardiovascular previa —unos 85 millones de personas—, los autores estiman que podrían evitarse unos 2 millones de acontecimientos cardiovasculares en 10 años con tirzepatida, frente a 1,15 millones con semaglutida.

A partir de aquí: la ciencia que sustenta todo lo anterior. Las seis secciones siguientes desarrollan el mecanismo de acción en profundidad y revisan los estudios clínicos que respaldan cada una de las recomendaciones prácticas del bloque I. Si ya conoces la molécula y los estudios, puedes ir directamente a la tabla resumen al final del artículo.

Bloque II · Farmacología y estudios

7Efectos cardiometabólicos más allá del peso: presión arterial, lípidos e inflamación

Una de las razones por las que tirzepatida interesa especialmente al cardiólogo y al internista es que sus efectos sobre el riesgo cardiovascular no se limitan a la reducción ponderal. Los datos de los programas SURMOUNT y SUMMIT documentan cambios simultáneos en múltiples factores de riesgo que, tomados en conjunto, constituyen un beneficio cardiometabólico que va más allá del número en la báscula.

Presión arterial

En el análisis post-hoc de SURMOUNT-1, tirzepatida redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma significativa frente a placebo. En el análisis mecanístico del estudio SUMMIT (Borlaug BA et al., Nature Medicine, 2025), la reducción de la presión arterial sistólica fue de 5 mmHg (ETD -5; IC95% -7 a -3; p menor que 0,001), acompañada de una reducción del volumen sanguíneo estimado de 0,58 litros (ETD -0,58; IC95% -0,63 a -0,52; p menor que 0,001). Para un paciente con ICFEp, estos cambios hemodinámicos son clínicamente muy significativos.

Lípidos: LDL, triglicéridos y HDL

En el estudio SURMOUNT-1 se observaron mejorías en todas las variables cardiometabólicas preespecificadas, entre ellas las lipídicas (Jastreboff AM et al., N Engl J Med, 2022). El resumen publicado del estudio no da cifras por fracción lipídica. En el estudio SURPASS-CVOT, los triglicéridos bajaron un 24,2 % a los 24 meses con tirzepatida frente al 10,2 % con dulaglutida.

Inflamación sistémica

La reducción de la proteína C reactiva ultrasensible en el análisis mecanístico del estudio SUMMIT fue del 37,2% (ETD -37,2%; IC95% -45,7 a -27,3; p menor que 0,001), y se correlacionó con la disminución de troponina T y con la mejora en la distancia en la prueba de 6 minutos marcha. La obesidad visceral mantiene un estado de inflamación sistémica crónica de bajo grado que contribuye directamente al riesgo aterosclerótico, a la disfunción miocárdica y a la progresión de la ERC.

Remodelado cardíaco

En el subestudio de resonancia magnética cardiaca del estudio SUMMIT (Kramer CM et al., J Am Coll Cardiol, 2025), con 106 pacientes analizados a las 52 semanas, la masa ventricular izquierda bajó 11 g (IC 95 % −19 a −4; p=0,004) y el tejido adiposo paracardiaco —epicárdico más pericárdico— 45 ml (IC 95 % −69 a −22; p<0,001) frente a placebo. El cambio de masa ventricular izquierda se correlacionó con el cambio de peso corporal.

Composición corporal: no todo el peso es igual

En el subestudio con densitometría del estudio SURMOUNT-1 (Look M et al., Diabetes Obes Metab, 2025), con 160 de los 2.539 participantes (124 con tirzepatida y 36 con placebo), el peso bajó un 21,3 %, la masa grasa un 33,9 % y la masa magra un 10,9 % con tirzepatida, frente al 5,3 %, el 8,2 % y el 2,6 % con placebo. Del peso perdido, alrededor del 75 % fue masa grasa y el 25 % masa magra, y esa proporción fue la misma en los dos grupos y se mantuvo en casi todos los subgrupos analizados: lo que difiere entre tirzepatida y placebo es la magnitud de la pérdida, no su reparto.

Factor de riesgo	Efecto de tirzepatida	Fuente / magnitud estimada
Presión arterial sistólica	Reducción	SUMMIT: -5 mmHg (IC 95 % -7 a -3)
Presión arterial diastólica	Reducción	SURMOUNT-1: significativa vs placebo
Perímetro abdominal	Reducción marcada	SURMOUNT-1: -14 a -18 cm con 15 mg
Triglicéridos	Reducción	SURMOUNT-1: significativa vs placebo
Colesterol LDL	Sin cifra en el resumen publicado	SURMOUNT-1: mejoría de todas las variables cardiometabólicas preespecificadas
Colesterol HDL	Aumento	SURMOUNT-1: mejora significativa
Colesterol no-HDL	Reducción	SURMOUNT-1: mejora significativa
PCR ultrasensible	Reducción marcada	SUMMIT: -37,2% vs placebo (p <0,001)
Volumen sanguíneo estimado	Reducción	SUMMIT: -0,58 litros (p <0,001)
Masa grasa total	-33,9 % frente a -8,2 % con placebo; el reparto del peso perdido (≈75 % grasa, ≈25 % masa magra) fue igual en los dos grupos	Subestudio con densitometría de SURMOUNT-1, 2025
Masa ventricular izquierda	Reducción	SUMMIT, subestudio de resonancia: -11 g (IC 95 % -19 a -4)
Tejido adiposo paracardiaco	Reducción	SUMMIT, subestudio de resonancia: -45 ml (IC 95 % -69 a -22)

Efectos cardiometabólicos de tirzepatida más allá de la reducción del peso corporal. Datos de los programas SURMOUNT y SUMMIT.

8Mecanismo de acción en profundidad: por qué la tirzepatida va más allá del GLP-1

Comprender el mecanismo de acción de tirzepatida no es un ejercicio académico: es lo que te permite explicar a tu paciente por qué este fármaco actúa sobre tantos problemas a la vez, y por qué la retirada conlleva rebote.

El receptor GLP-1: la base conocida

El GLP-1 actúa sobre su receptor en el páncreas (secretando insulina dependiente de glucosa e inhibiendo glucagón), en el cerebro (señales de saciedad, reducción de la ingesta) y en el corazón (efectos cardioprotectores directos). Los agonistas del receptor GLP-1 han explotado esta diana con gran éxito, pero su eficacia sobre el peso siempre tuvo un techo biológico determinado por la activación de un solo receptor.

El receptor GIP: lo que añade tirzepatida

El GIP es una hormona incretínica segregada por las células K del duodeno en respuesta a la ingesta. Su receptor se expresa de forma prominente en el tejido adiposo, donde su activación mejora la captación de glucosa, regula la lipólisis y favorece una partición lipídica que reduce el depósito ectópico de grasa visceral. En el cerebro, actúa de forma complementaria al GLP-1, amplificando la señal de saciedad y, especialmente relevante en la práctica, reduciendo el ansia y la preferencia por alimentos ricos en grasas y azúcares.

💡 Qué añade la activación del receptor GIP

El receptor GIP del tejido adiposo interviene en el depósito de grasa visceral y el receptor GLP-1, en la señal de saciedad central. En la comparación directa del estudio SURMOUNT-5, la pérdida de peso a las 72 semanas fue del 20,2 % con tirzepatida y del 13,7 % con semaglutida, ambas a la dosis máxima tolerada (p<0,001).

La molécula en detalle

Tirzepatida es un péptido sintético de 39 aminoácidos con un esqueleto basado en la secuencia del GIP, modificado para conferirle alta afinidad también por el receptor GLP-1. Está conjugado a un ácido graso de cadena larga mediante un enlazador, lo que le confiere una semivida plasmática de aproximadamente 5 días y permite la administración semanal. La ocupación de los dos receptores no es simétrica: imita la acción del GIP nativo sobre el receptor GIP, pero ocupa en menor grado el receptor GLP-1 y allí su señalización está sesgada hacia la producción de AMP cíclico frente al reclutamiento de β-arrestina, con menor internalización del receptor que con el GLP-1 nativo. Sus autores lo describen como un agonismo dual desequilibrado y sesgado (referencia 15).

Por qué la obesidad es tan difícil de tratar: el contexto biológico

La obesidad no es un problema de voluntad: es una enfermedad crónica, progresiva y recidivante con base en cambios metabólicos que hacen muy difícil perder peso y, sobre todo, no recuperarlo. Los cambios en las hormonas del hambre y la saciedad elevan el apetito y reducen la sensación de plenitud. Los cambios metabólicos disminuyen el gasto energético, reduciendo la cantidad de energía que utiliza el cuerpo. Y las hormonas GIP y GLP-1, precisamente, intervienen en la regulación del peso corporal a través del cerebro, convirtiéndose en diana terapéutica ideal para interrumpir ese círculo.

9Eficacia sobre el peso: el programa SURMOUNT en cifras

El programa SURMOUNT ha evaluado la tirzepatida en población con obesidad o sobrepeso, con y sin diabetes, y en poblaciones especiales. A continuación, las cifras de cada estudio.

SURMOUNT-1: la referencia en obesidad sin diabetes

El estudio SURMOUNT-1 (Jastreboff AM et al., N Engl J Med, 2022) incluyó 2.539 participantes con obesidad (índice de masa corporal medio de 38 kg/m²) o sobrepeso con al menos una complicación relacionada con el peso, sin diabetes tipo 2. A las 72 semanas, con el análisis principal por régimen de tratamiento, la pérdida de peso fue del 15,0% con 5 mg, del 19,5% con 10 mg y del 20,9% con 15 mg, frente al 3,1% con placebo (p menor que 0,001 en todas las comparaciones). El 91% de los participantes del grupo de 15 mg perdió al menos un 5% del peso, frente al 35% con placebo. En el análisis de eficacia, que es de apoyo, las cifras son del 16,0%, el 21,4% y el 22,5% frente al 2,4%.

SURMOUNT-1 a tres años: prediabetes y riesgo cardiovascular

En la extensión a 176 semanas (Jastreboff AM et al., N Engl J Med, 2025), en participantes con obesidad y prediabetes, se diagnosticó diabetes tipo 2 en el 1,3% de los tratados con tirzepatida frente al 13,3% con placebo (HR 0,07; IC 95 % 0,0-0,1; p menor que 0,001); tras 17 semanas sin tratamiento, en el 2,4% frente al 13,7% (HR 0,12; IC 95 % 0,1-0,2; p menor que 0,001). La pérdida de peso a las 176 semanas fue del 12,3% con 5 mg, del 18,7% con 10 mg y del 19,7% con 15 mg, frente al 1,3% con placebo.

SURMOUNT-2: obesidad con diabetes tipo 2

El estudio SURMOUNT-2 (Garvey WT et al., Lancet, 2023) evaluó la tirzepatida en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 establecida. La pérdida ponderal fue algo menor por la fisiopatología de la DM2 (hasta un 15,7% con 15 mg frente a 3,3% con placebo), con una reducción de HbA1c de 2,1 puntos porcentuales con 15 mg.

SURMOUNT-4: el mantenimiento es imprescindible

El estudio SURMOUNT-4 (Aronne LJ et al., JAMA, 2024) midió qué ocurre al retirar el fármaco: tras 36 semanas de tratamiento abierto, quienes pasaron a placebo recuperaron una media del 14% del peso corporal.

SURMOUNT-MAINTAIN: ¿cuánta dosis necesitas para mantener el peso?

El estudio SURMOUNT-MAINTAIN (Horn DB et al., Lancet, 2026), realizado en 20 centros de Estados Unidos, midió qué ocurre al bajar la dosis una vez alcanzado el objetivo de peso. Tras 60 semanas de pérdida de peso con tirzepatida a la dosis máxima tolerada, 378 participantes se aleatorizaron a continuar con esa dosis (n=140), reducir a 5 mg (n=144) o pasar a placebo (n=94) durante 52 semanas más. Desde la semana 84 se permitía tirzepatida de rescate a quien recuperase más de la mitad del peso perdido.

Resultados a la semana 112, final del estudio:

Manteniendo la dosis máxima tolerada: pérdida de peso desde el inicio del 21,9% (IC 95 % 20,3-23,5) a la semana 112. Recibió tirzepatida de rescate el 8% (11 de 138).
Bajando a 5 mg: pérdida del 16,6% (IC 95 % 15,1-18,0). Recibió tirzepatida de rescate el 25% (35 de 142).
Con placebo: pérdida del 9,9% (IC 95 % 8,8-11,1); p menor que 0,0001 en las dos comparaciones. Recibió tirzepatida de rescate el 67% (60 de 90), lo que condiciona la lectura de esta cifra.

📊 SURMOUNT-MAINTAIN en cifras

A la semana 112, la pérdida de peso desde el inicio fue del 21,9% manteniendo la dosis máxima tolerada, del 16,6% bajando a 5 mg y del 9,9% con placebo (p menor que 0,0001 en las dos comparaciones). Desde la semana 84 se permitía tirzepatida de rescate a quien recuperase más de la mitad del peso perdido: la recibieron el 8% del grupo de dosis máxima tolerada, el 25% del de 5 mg y el 67% del de placebo. (Horn DB et al. Lancet. 2026;407(10545):2305-2318. PMID 42119587)

⚕️ Implicación práctica: mantenimiento individualizado

El estudio comparó tres estrategias de mantenimiento: seguir con la dosis máxima tolerada, bajar a 5 mg o suspender. Las tres pérdidas de peso a la semana 112 fueron del 21,9%, del 16,6% y del 9,9%, y en el grupo que suspendió, dos de cada tres participantes necesitaron tirzepatida de rescate. La dosis de mantenimiento se decide con el paciente, sin protocolizarla hacia el máximo en todos los casos.

SURMOUNT-5: el cara a cara con semaglutida

El estudio SURMOUNT-5 (Aronne LJ et al., N Engl J Med, 2025) es un estudio abierto y aleatorizado que compara directamente la tirzepatida con la semaglutida, las dos a la dosis máxima tolerada (10 o 15 mg y 1,7 o 2,4 mg, respectivamente), en 751 adultos con obesidad sin diabetes tipo 2. A las 72 semanas, la pérdida de peso fue del 20,2% (IC 95 % 19,1-21,4) con tirzepatida y del 13,7% (IC 95 % 12,6-14,9) con semaglutida (p menor que 0,001), y el perímetro abdominal bajó 18,4 cm frente a 13,0 cm. En el análisis de eficacia, que es de apoyo, las cifras son del 21,6% y del 15,4%. En el análisis post hoc del riesgo cardiovascular predicho a 10 años, la reducción absoluta fue de 2,4 puntos porcentuales con tirzepatida y de 1,4 con semaglutida (p menor que 0,001; European Heart Journal Open, 2025).

Estudio	Población	Pérdida de peso (15 mg / MTD)	Comparador	Seguimiento
SURMOUNT-1	Obesidad/sobrepeso sin DM2	20,9% (análisis principal)	Placebo	72 semanas
SURMOUNT-1 (3 años)	Obesidad + prediabetes	19,7%; diabetes tipo 2 en el 1,3% frente al 13,3%	Placebo	176 semanas
SURMOUNT-2	Obesidad + DM2	15,7%	Placebo	72 semanas
SURMOUNT-4	Obesidad (fase mantenimiento)	+14% rebote al retirar	Placebo	52 sem (mantenimiento)
SURMOUNT-MAINTAIN	Obesidad (mantenimiento con dosis reducida frente a dosis máxima tolerada)	21,9% · 5 mg: 16,6% · placebo: 9,9% (semana 112)	Placebo	52 sem (mantenimiento)
SURMOUNT-5	Obesidad sin DM2	20,2% frente al 13,7%	Semaglutida a dosis máxima tolerada	72 semanas

MTD: dosis máxima tolerada. DM2: diabetes mellitus tipo 2.

10Eficacia glucémica: el programa SURPASS y el perfil en diabetes tipo 2

El programa SURPASS evaluó la tirzepatida en la diabetes tipo 2 frente a placebo, semaglutida, insulinas y dulaglutida. A continuación, las cifras de cada estudio.

SURPASS 1-5: resultados de conjunto

La mayor reducción de HbA1c del programa se alcanzó en el estudio SURPASS-4, frente a insulina glargina: -2,58 puntos porcentuales con 15 mg y -2,43 con 10 mg, frente a -1,44 con glargina (Del Prato S et al., Lancet, 2021). En el estudio SURPASS-5, con tirzepatida añadida a insulina glargina, las reducciones fueron de -2,11, -2,40 y -2,34 puntos con 5, 10 y 15 mg, frente a -0,86 con placebo (Dahl D et al., JAMA, 2022). En el estudio SURPASS-2, frente a semaglutida 1 mg, la reducción de HbA1c y de peso fue mayor con las tres dosis de tirzepatida (Frías JP et al., N Engl J Med, 2021).

📊 Alcance del control glucémico en el programa SURPASS

En el estudio SURPASS-5, el 85-90% de los tratados con tirzepatida alcanzó una HbA1c inferior al 7%, frente al 34% con placebo. La mayor reducción media de HbA1c del programa fue de 2,58 puntos porcentuales, con 15 mg en el estudio SURPASS-4 frente a insulina glargina.

11SURPASS-CVOT: seguridad y eficacia cardiovascular en DM2 con ASCVD establecida

El estudio SURPASS-CVOT (Nicholls SJ et al., N Engl J Med, 2025) es el primer estudio aleatorizado, doble ciego y guiado por acontecimientos que evalúa los resultados cardiovasculares de la tirzepatida en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida.

Diseño: comparador activo con beneficio ya demostrado

Se aleatorizaron 13.299 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida; 134 quedaron excluidos después por no cumplir los criterios de inclusión, de modo que la población por intención de tratar modificada fue de 6.586 con tirzepatida y 6.579 con dulaglutida 1,5 mg. Edad media de 64,1 años, 29,0% mujeres, índice de masa corporal medio de 32,6 kg/m² y HbA1c media del 8,4%. Mediana de seguimiento de 4 años. El comparador fue dulaglutida, un agonista del receptor GLP-1 con reducción demostrada de acontecimientos cardiovasculares, y no placebo.

Resultados: no inferioridad y señales de superioridad

Objetivo primario (muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus): 801 pacientes (12,2%) con tirzepatida y 862 (13,1%) con dulaglutida; HR 0,92 (IC 95,3 % 0,83-1,01); p=0,003 para no inferioridad y p=0,09 para superioridad, que no se alcanzó.
Componentes: muerte cardiovascular en 367 pacientes (5,6%) frente a 408 (6,2%); infarto de miocardio en 311 (4,7%) frente a 357 (5,4%); ictus en 229 (3,5%) frente a 249 (3,8%).
Muerte por cualquier causa: 566 pacientes (8,6%) frente a 669 (10,2%); HR 0,84 (IC 95 % 0,75-0,94). Es un resultado secundario, posterior a una prueba de superioridad del objetivo primario que no se alcanzó, por lo que no es confirmatorio.
A los 36 meses, la presión arterial sistólica bajó 6,2 mmHg con tirzepatida y 4,1 con dulaglutida; a los 24 meses, los triglicéridos bajaron un 24,2% frente al 10,2%. El filtrado glomerular estimado a los 36 meses bajó 5,72 ml/min/1,73 m² frente a 8,90 (diferencia 3,17; IC 95 % 2,09-4,26).
La incidencia de acontecimientos adversos fue similar en los dos grupos, con más acontecimientos gastrointestinales en el grupo de tirzepatida. Interrumpieron el tratamiento por un acontecimiento adverso 878 pacientes (13,2%) frente a 672 (10,1%).

💡 Lo que significa que el comparador fuera dulaglutida

El comparador no fue placebo, sino dulaglutida, un agonista del receptor GLP-1 con reducción demostrada de acontecimientos cardiovasculares. El estudio se diseñó para demostrar no inferioridad, con un margen de 1,05 para el límite superior del intervalo de confianza del 95,3 %, y la alcanzó (p=0,003). La superioridad se probó a continuación y no se alcanzó (p=0,09): el estudio no demuestra una ventaja de la tirzepatida sobre la dulaglutida en el objetivo primario. Los resultados sobre mortalidad total son secundarios y, al no haberse alcanzado la superioridad del objetivo primario, no son confirmatorios.

12SUMMIT: tirzepatida en la insuficiencia cardiaca con FEp y obesidad

El estudio SUMMIT evaluó la tirzepatida en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad, con un objetivo coprimario de acontecimientos clínicos y otro de calidad de vida.

Diseño y población

731 pacientes con insuficiencia cardiaca, fracción de eyección mayor o igual al 50% e índice de masa corporal mayor o igual a 30 kg/m², con o sin diabetes tipo 2, aleatorizados 1:1 a tirzepatida (hasta 15 mg a la semana) o placebo durante al menos 52 semanas: 364 con tirzepatida y 367 con placebo, con una mediana de seguimiento de 104 semanas. Alta prevalencia de hipertensión, fibrilación auricular y enfermedad coronaria. El umbral de FEVI mayor o igual al 45% es el de la recomendación de la guía ESC 2026, por encima de la población que entró en el estudio.

El estudio SUMMIT tuvo dos objetivos coprimarios: uno clínico, compuesto de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, medido como tiempo hasta el primer acontecimiento; y otro de calidad de vida, la puntuación clínica resumen del cuestionario de Kansas City a las 52 semanas. Los dos se alcanzaron. En el estudio STEP-HFpEF con semaglutida, los objetivos primarios fueron la puntuación del cuestionario de Kansas City y la reducción de peso, sin un objetivo de acontecimientos clínicos.

Resultados: eficacia clínica y mecanística

Objetivo coprimario de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca: 36 pacientes (9,9%) con tirzepatida frente a 56 (15,3%) con placebo; HR 0,62 (IC 95 % 0,41-0,95); p=0,026.
El resultado procede del componente de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca: 29 pacientes (8,0%) frente a 52 (14,2%); HR 0,54 (IC 95 % 0,34-0,85). Las muertes cardiovasculares fueron 8 (2,2%) con tirzepatida y 5 (1,4%) con placebo; HR 1,58 (IC 95 % 0,52-4,83), con muy pocos acontecimientos para sacar conclusiones.
Puntuación clínica resumen del cuestionario de Kansas City a las 52 semanas: +19,5 puntos con tirzepatida frente a +12,7 con placebo (diferencia entre grupos 6,9; IC 95 % 3,3-10,6; p menor que 0,001).
Masa ventricular izquierda: -11 g (IC 95 % -19 a -4). Tejido adiposo paracardiaco: -45 ml (IC 95 % -69 a -22), en el subestudio de resonancia magnética cardiaca.
Reducción de PAS: -5 mmHg. Reducción de volumen plasmático: -0,58 litros. Reducción de PCR: -37,2%.
Los acontecimientos adversos, sobre todo gastrointestinales, llevaron a interrumpir el fármaco del estudio a 23 pacientes (6,3%) con tirzepatida y a 5 (1,4%) con placebo.

⚕️ Por qué funciona en la ICFEp: fisiopatología

La ICFEp relacionada con la obesidad tiene una fisiopatología específica: expansión del volumen circulante, aumento de la presión de llenado, inflamación sistémica crónica mediada por disfunción adiposa y depósito de grasa pericárdica que contribuye a la disfunción diastólica. En el análisis mecanístico del estudio SUMMIT, la tirzepatida redujo la presión arterial sistólica (-5 mmHg), el volumen sanguíneo estimado (-0,58 litros) y la proteína C reactiva (-37,2%) frente a placebo; en el subestudio de resonancia magnética cardiaca, la masa ventricular izquierda y el tejido adiposo paracardiaco.

13SURMOUNT-OSA: tirzepatida en la apnea obstructiva del sueño

La apnea obstructiva del sueño (AOS) y la obesidad son comorbilidades de extraordinaria prevalencia en la consulta cardiovascular: entre el 40% y el 70% de los pacientes con obesidad presentan AOS, y la AOS es un factor de riesgo cardiovascular independiente asociado a hipoxia intermitente, activación simpática, hipertensión nocturna y mayor riesgo de arritmias.

SURMOUNT-OSA: resultados principales

El estudio SURMOUNT-OSA (Malhotra A et al., N Engl J Med, 2024) evaluó la tirzepatida a dosis máxima tolerada frente a placebo en dos poblaciones: pacientes con AOS moderada-grave y obesidad sin terapia PAP (estudio 1) y con PAP mantenida (estudio 2). En el estudio 1 (sin PAP):

Reducción del IAH: -25,3 eventos/hora con tirzepatida frente a -5,3 con placebo.
Diferencia estimada: -20,0 eventos/hora (IC95% -25,8 a -14,2; p menor que 0,001).

En el estudio 2 (con PAP), los resultados fueron cualitativamente similares, con una reducción adicional significativa del IAH sobre la PAP.

Efectos cardiometabólicos en la AOS

En el estudio SURMOUNT-OSA mejoraron todos los objetivos secundarios clave preespecificados frente a placebo, entre ellos la carga hipóxica, la proteína C reactiva de alta sensibilidad y la presión arterial sistólica (Malhotra A et al., N Engl J Med, 2024). Un estudio observacional con la red TriNetX (Wu JY et al., Chest, 2025) comparó 21.150 pacientes con apnea obstructiva del sueño y obesidad tratados con tirzepatida frente a 21.150 emparejados por puntuación de propensión que recibieron intervención sobre el estilo de vida: la tirzepatida se asoció a menor mortalidad por cualquier causa (HR 0,44; IC 95 % 0,34-0,58), a menos acontecimientos cardiovasculares mayores (HR 0,73; IC 95 % 0,62-0,86) y a menos acontecimientos renales mayores (HR 0,43; IC 95 % 0,34-0,53). Al ser observacional, muestra asociación, no causalidad.

⚠️ No retirar la PAP anticipando el efecto sobre el IAH

La reducción del IAH con tirzepatida es estadísticamente muy significativa pero no siempre suficiente para normalizar el índice en todos los pacientes. La decisión de reducir o retirar la terapia PAP debe basarse en una polisomnografía de control, nunca solo en la pérdida de peso. El efecto sobre el IAH también es dosis y pérdida-dependiente, y la respuesta individual es variable.

Tabla resumen: tirzepatida en cifras para el especialista

Aspecto	Dato clave	Fuente
Mecanismo	Agonista dual GIP + GLP-1 (primer fármaco de esta clase)	Ficha técnica
Pérdida de peso	20,9% a 72 semanas con 15 mg, sin diabetes tipo 2, frente al 3,1% con placebo (análisis principal)	SURMOUNT-1, NEJM 2022
Frente a semaglutida (comparación directa)	20,2% frente al 13,7% a 72 semanas, las dos a dosis máxima tolerada	SURMOUNT-5, NEJM 2025
Composición corporal (densitometría)	Del peso perdido, ≈75% masa grasa y ≈25% masa magra, en la misma proporción con tirzepatida y con placebo	Subestudio SURMOUNT-1, 2025
Prediabetes a 3 años	Diabetes tipo 2 en el 1,3% frente al 13,3% con placebo (HR 0,07)	SURMOUNT-1 3a, NEJM 2025
Reducción de HbA1c máxima	-2,58 puntos porcentuales con 15 mg, frente a -1,44 con insulina glargina	SURPASS-4, Lancet 2021
ICFEp + obesidad (SUMMIT)	Muerte cardiovascular o empeoramiento de la IC: 9,9% frente al 15,3%; HR 0,62 (IC 95 % 0,41-0,95)	SUMMIT, NEJM 2025
Empeoramiento de la IC (SUMMIT)	8,0% frente al 14,2%; HR 0,54 (IC 95 % 0,34-0,85). Muerte cardiovascular: 2,2% frente al 1,4%; HR 1,58 (IC 95 % 0,52-4,83)	SUMMIT, NEJM 2025
MACE en DM2 + ASCVD	No inferior a dulaglutida: HR 0,92 (IC 95,3 % 0,83-1,01); p=0,003 no inferioridad, p=0,09 superioridad, que no se alcanzó. Muerte por cualquier causa (secundario): HR 0,84 (IC 95 % 0,75-0,94)	SURPASS-CVOT, NEJM 2025
Apnea del sueño (AHI)	-20 eventos/hora vs placebo (sin PAP)	SURMOUNT-OSA, NEJM 2024
Proteína C reactiva (inflamación)	-37,2% frente a placebo en ICFEp	SUMMIT mecanístico, Nat Med 2025
Colesterol LDL	Sin cifra en el resumen publicado del estudio	SURMOUNT-1, NEJM 2022
Masa ventricular izquierda	-11 g (IC 95 % -19 a -4) frente a placebo	SUMMIT, subestudio de resonancia, JACC 2025
Efectos adversos principales	Gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento): leves o moderados, mayores durante la subida de dosis	Ficha técnica, apartado 4.8
Dosis de inicio	2,5 mg/semana SC; escalada +2,5 mg cada 4 semanas mínimo	Ficha técnica
Dosis máxima	15 mg/semana en adultos; 10 mg/semana en niños y adolescentes de 10 a menos de 18 años con diabetes tipo 2	Ficha técnica
Guías 2023-2026	ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): en la insuficiencia cardiaca sintomática con FEVI ≥45 % e IMC ≥30 kg/m², haya o no diabetes, debe considerarse semaglutida o tirzepatida para reducir el peso corporal y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida; clase IIa, nivel de evidencia B1. La reducción de acontecimientos no es el objetivo de la recomendación. ESC 2023 (diabetes): agonista del receptor GLP-1 con beneficio demostrado, clase I, nivel de evidencia A, en diabetes tipo 2 con enfermedad aterosclerótica; la tirzepatida no tenía entonces resultados cardiovasculares.	ESC 2026; ESC 2023

Preguntas frecuentes

¿Qué es la tirzepatida?

Es el primer agonista dual de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Es una molécula de 39 aminoácidos con una cadena de ácido graso que prolonga su semivida hasta unos cinco días, lo que permite una inyección subcutánea a la semana. Actúa sobre la saciedad en el sistema nervioso central, enlentece el vaciamiento gástrico, estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa, frena el glucagón y, a través del receptor GIP, actúa sobre el tejido adiposo. Está autorizada en España para el control del peso y para la diabetes tipo 2.

¿Para qué sirve la tirzepatida?

La ficha técnica recoge dos indicaciones. La primera es el control del peso, junto con dieta y actividad física, en adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso, como hipertensión, dislipemia, apnea del sueño, enfermedad cardiovascular o prediabetes. La segunda es la diabetes tipo 2 en adultos, adolescentes y niños desde los 10 años, en monoterapia sólo cuando la metformina no se considera apropiada por intolerancia o contraindicación, o añadida a otros medicamentos para la diabetes. Fuera de la ficha técnica, el estudio SUMMIT la evaluó en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad, y la guía ESC 2026 la recomienda en esa situación con clase IIa.

¿Cuál es la dosis de tirzepatida y cómo se sube?

La dosis inicial es de 2,5 mg una vez a la semana durante cuatro semanas; esa dosis sirve para la tolerancia. A las cuatro semanas se pasa a 5 mg. Si el paciente necesita más efecto, se sube de 2,5 en 2,5 mg (7,5, 10, 12,5 y 15 mg) dejando al menos cuatro semanas en cada escalón. En adultos, las dosis de mantenimiento recomendadas son 5, 10 y 15 mg y la máxima es de 15 mg a la semana; en niños y adolescentes de 10 a menos de 18 años con diabetes tipo 2, las de mantenimiento son 5 y 10 mg y la máxima es de 10 mg a la semana, con precaución al subir a 10 mg por debajo de 60 kg de peso. No hay que llegar a 15 mg: se mantiene la dosis con la que el paciente responde y tolera. Se inyecta en el abdomen o el muslo, a cualquier hora y sin relación con las comidas; en la parte posterior del brazo, sólo si la inyección la pone otra persona. Las zonas se rotan con cada dosis y, si el paciente también usa insulina, la tirzepatida se pone en una zona distinta.

¿Cuánto peso se pierde con tirzepatida?

En el estudio SURMOUNT-1, en adultos con obesidad sin diabetes, la pérdida de peso a las 72 semanas fue del 15 % con 5 mg, del 19,5 % con 10 mg y del 20,9 % con 15 mg en el análisis principal por régimen de tratamiento, frente al 3,1 % con placebo; el 91 % de los tratados con 15 mg perdió al menos un 5 % del peso, frente al 35 % con placebo. En el estudio SURMOUNT-5, que la comparó cara a cara con semaglutida a dosis máxima tolerada (1,7 o 2,4 mg), la pérdida a 72 semanas fue del 20,2 % frente al 13,7 %. En personas con diabetes tipo 2 (SURMOUNT-2) la pérdida es algo menor. La pérdida se mantiene mientras se mantiene el tratamiento y se recupera en gran parte al suspenderlo (SURMOUNT-4). Las cifras de cada estudio están en el apartado 9.

¿Cuáles son los efectos secundarios de la tirzepatida?

Los más frecuentes son digestivos: náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento y dispepsia, sobre todo en las primeras semanas y con cada subida de dosis; suelen ser leves o moderados y ceder con el tiempo, y se reducen subiendo más despacio. La ficha técnica advierte además de pancreatitis aguda (interrumpir ante la sospecha), de hipoglucemia cuando se combina con insulina o sulfonilurea, de deshidratación con posible deterioro de la función renal, del retraso del vaciamiento gástrico y de la enfermedad gastrointestinal grave, incluida la gastroparesia grave, en la que no se ha estudiado. La colelitiasis y la colecistitis son reacciones poco frecuentes: la enfermedad aguda de la vesícula biliar apareció en el 2,0 % de los tratados en los estudios de control del peso frente al 1,6 % con placebo, y en el 4,4 % frente al 2,7 % en el de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada. La frecuencia cardiaca sube de media entre 3 y 5 latidos por minuto en los estudios de diabetes tipo 2 y unos 3 latidos por minuto en los de control del peso y en el de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, frente a 1 latido por minuto o menos con placebo. Con anestesia general o sedación profunda debe tenerse en cuenta el riesgo de contenido gástrico residual.

¿La tirzepatida daña los riñones?

No se ha descrito daño renal directo. La ficha técnica no exige ajuste de dosis en ninguna fase de la insuficiencia renal, incluida la enfermedad renal en fase terminal, aunque la experiencia en insuficiencia renal grave y en fase terminal es limitada y pide precaución en esos pacientes. El riesgo renal es indirecto: si las náuseas, los vómitos o la diarrea deshidratan al paciente, puede producirse un fracaso renal agudo, y por eso se recomienda vigilar la hidratación, sobre todo en personas mayores. En el análisis mecanístico del estudio SUMMIT, el filtrado glomerular estimado subió frente a placebo (diferencia 2,90 ml/min/1,73 m² al año; IC 95 % 0,94-4,86) y el cociente albúmina/creatinina en orina bajó un 25,0 % a las 24 semanas. No hay todavía un estudio con objetivo renal principal como el FLOW de la semaglutida.

¿Sirve la tirzepatida en la insuficiencia cardiaca?

En la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad, sí. El estudio SUMMIT, con 731 pacientes con FEVI ≥50 % e IMC ≥30 kg/m², redujo el objetivo combinado de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (36 pacientes, 9,9 %, frente a 56, 15,3 %; HR 0,62; IC 95 % 0,41-0,95) y mejoró los síntomas medidos con el cuestionario de Kansas City. El resultado lo aporta el componente de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (HR 0,54; IC 95 % 0,34-0,85); las muertes cardiovasculares fueron 8 (2,2 %) frente a 5 (1,4 %). La guía ESC 2026 recomienda la semaglutida o la tirzepatida en la insuficiencia cardiaca sintomática con FEVI ≥45 % e IMC ≥30 kg/m², para reducir el peso corporal y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida, con clase IIa y nivel de evidencia B1; no la recomienda para reducir acontecimientos. No hay indicación en la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida ni sin obesidad.

¿Qué diferencia hay entre tirzepatida y semaglutida?

La semaglutida actúa solo sobre el receptor GLP-1; la tirzepatida, sobre los receptores GIP y GLP-1. En la diabetes tipo 2, el estudio SURPASS-2 comparó tirzepatida (5, 10 y 15 mg) con semaglutida 1 mg: la tirzepatida bajó más la HbA1c y el peso en las tres dosis. En obesidad sin diabetes, el estudio SURMOUNT-5 comparó las dos a dosis máxima tolerada (10 o 15 mg de tirzepatida y 1,7 o 2,4 mg de semaglutida): la pérdida de peso a 72 semanas fue del 20,2 % frente al 13,7 %. En cambio, la semaglutida tiene resultados que la tirzepatida aún no tiene: reducción de eventos cardiovasculares en obesidad sin diabetes (estudio SELECT) y protección renal en diabetes tipo 2 con enfermedad renal (estudio FLOW). Ambas comparten los efectos digestivos, la pauta semanal y las precauciones de clase.

¿Se puede usar tirzepatida en el embarazo o durante la lactancia?

En el embarazo no se recomienda: los estudios en animales mostraron toxicidad para la reproducción y no hay datos o son limitados en mujeres embarazadas. La ficha técnica pide que las mujeres en edad fértil usen anticoncepción, que se suspenda el tratamiento si desean quedarse embarazadas o si se produce el embarazo, y que se interrumpa al menos 1 mes antes de un embarazo planificado por su larga semivida. Durante la lactancia la situación es distinta: la concentración de tirzepatida en la leche materna tras una dosis única de 5 mg fue de indetectable a muy baja y la ficha técnica indica que, en general, se podría considerar su uso durante la lactancia, porque al ser una secuencia de aminoácidos se espera que se degrade y no se absorba por vía oral en el lactante; lo que se desconoce es si la menor ingesta alimentaria de la madre afecta a la composición o al contenido nutricional de la leche. Como la tirzepatida retrasa el vaciamiento gástrico, la ficha técnica recomienda vigilar los fármacos orales de margen terapéutico estrecho al empezar y con cada subida de dosis; con los anticonceptivos orales combinados, la reducción de exposición medida tras una dosis única no se considera clínicamente relevante y la ficha técnica europea no exige ajuste.

¿Qué pasa si se olvida una dosis de tirzepatida?

Si se olvida una dosis, se administra en cuanto se recuerde, dentro de los 4 días siguientes a la fecha prevista. Si han pasado más de 4 días, se omite esa dosis. En los dos casos se continúa después con la dosis semanal programada, en el día habitual. Nunca se ponen dos dosis para compensar. Si conviene cambiar el día de la semana, puede hacerse siempre que pasen al menos 3 días entre dos inyecciones.

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La tirzepatida es el primer agonista dual de los receptores GIP y GLP-1 y una de las moléculas más buscadas por los profesionales en 2026. Esta ficha práctica resume qué es, para qué sirve (obesidad, sobrepeso con comorbilidad y diabetes tipo 2), la dosis de 2,5 a 15 mg a la semana y cómo se sube, los efectos secundarios y cómo manejarlos, la ausencia de ajuste por función renal o hepática, las precauciones en el embarazo, en la lactancia y con la anestesia, lo que recomiendan la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca y la guía ESC 2023 de diabetes, y los estudios SURMOUNT, SURPASS, SURPASS-CVOT y SUMMIT que definen su lugar en la obesidad, la diabetes tipo 2 y la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada.