Tirzepatida y fibrilación auricular en sobrepeso u obesidad: metaanálisis de 10 estudios frente a placebo

La tirzepatida (tirzepatide) es un agonista dual de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). En sus estudios aleatorizados, las arritmias se han recogido como efectos adversos y no como variables principales. Una revisión sistemática con metaanálisis publicada en septiembre de 2026 en el Journal of the American Heart Association [1] reúne 10 estudios aleatorizados que compararon tirzepatida con placebo en adultos con sobrepeso u obesidad y analiza tres desenlaces: fibrilación auricular (FA), arritmias auriculares y arritmias de cualquier tipo.

El metaanálisis suma 6.515 participantes, 4.491 asignados a tirzepatida y 2.024 a placebo. La odds ratio (OR) de FA fue de 2,20, con un intervalo de credibilidad del 95% de 0,81 a 6,75, y la de arritmias de cualquier tipo, de 1,84 (1,04 a 3,90). Los autores concluyen que la tirzepatida no se asoció con FA ni con arritmias auriculares y que el aumento de arritmias de cualquier tipo, con tasas absolutas bajas, debe interpretarse con cautela. De los 38 pacientes con FA registrados en el análisis, 35 procedían de un solo estudio: el estudio SUMMIT, en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad.

En este artículo:

1. Lo que sabíamos hasta ahora
2. Cómo se construyó el metaanálisis
3. Resultados: tres desenlaces con tasas absolutas bajas
4. El estudio SUMMIT aporta 35 de los 38 pacientes con fibrilación auricular
5. Cómo se detectaron las arritmias
6. Frecuencia cardiaca y arritmias en la ficha técnica
7. Tirzepatide frente a dulaglutida en el estudio SURPASS-CVOT
8. Qué nos falta aún por saber

Lo que sabíamos hasta ahora

La guía ESC 2024 de fibrilación auricular [2] incluye la obesidad entre los factores de riesgo que hay que tratar como parte del abordaje de la FA. Recomienda perder peso, con un objetivo del 10% o más, a las personas con sobrepeso u obesidad y FA, dentro del control integral de factores de riesgo, para reducir los síntomas y la carga de FA: recomendación de clase I con nivel de evidencia B. La recomendación no especifica el método. La misma guía menciona los agonistas del receptor de GLP-1 solo como datos emergentes en pacientes con diabetes y FA, sin recomendación propia.

Con semaglutida hay más datos. Un metaanálisis de 2025 de 26 estudios aleatorizados y 48.583 participantes [3] registró FA de nueva aparición en 248 pacientes con semaglutida y en 293 en los grupos control, con una OR de 0,83 (intervalo de confianza del 95%, 0,70 a 0,98). El 52,7% del peso de ese análisis correspondía a un solo estudio, el estudio SELECT, en obesidad sin diabetes.

Con tirzepatida, el antecedente era un metaanálisis de 2022 [4] de cuatro estudios del programa SURPASS en diabetes tipo 2, con 5.785 pacientes y comparador activo en tres de ellos, que no encontró una asociación significativa con la FA. El nuevo metaanálisis se limita a comparaciones con placebo e incorpora los estudios en obesidad sin diabetes, en apnea obstructiva del sueño, en esteatohepatitis metabólica y en insuficiencia cardiaca.

Cómo se construyó el metaanálisis

Los autores buscaron en PubMed, Embase y Cochrane Library, hasta junio de 2026, estudios aleatorizados de tirzepatida frente a placebo en personas con sobrepeso (índice de masa corporal ≥25 kg/m²) u obesidad (≥30 kg/m²) que comunicaran alguno de los desenlaces de interés. El protocolo se registró en PROSPERO. De 3.922 registros, 94 se leyeron a texto completo y 10 estudios cumplieron los criterios. Los participantes tenían una edad media de 51 años y el 53% eran mujeres; el índice de masa corporal medio osciló entre 30 y 39 kg/m² según el estudio, y el 42% de los participantes de los estudios que lo comunicaron tenía diabetes.

Tres de los diez estudios, SURPASS-1, SURPASS-5 y el de fase 2, admitían pacientes con diabetes tipo 2 desde un índice de masa corporal de 23 kg/m², según sus criterios registrados en ClinicalTrials.gov; sus medias estuvieron entre 31,7 y 33,4 kg/m². Varios estudios asignaron tres o más pacientes a tirzepatida por cada uno a placebo, porque tenían un brazo por cada dosis.

El análisis fue bayesiano, con un modelo jerárquico binomial-normal pensado para eventos raros, que no necesita correcciones de continuidad cuando un grupo no tiene eventos, y con distribuciones previas débilmente informativas. Los brazos de distintas dosis de un mismo estudio se agruparon en uno solo frente a placebo.

Resultados: tres desenlaces con tasas absolutas bajas

El análisis de FA reunió 4 estudios y 4.683 participantes. Solo en el desenlace de arritmias de cualquier tipo el intervalo de credibilidad excluye el 1. El intervalo de predicción, que estima dónde caería el efecto en un estudio nuevo, fue de 0,55 a 10,70 para la FA, de 0,62 a 8,58 para las arritmias auriculares y de 0,74 a 6,42 para las de cualquier tipo.

Las tasas brutas fueron iguales en los dos grupos. Los autores advierten de que esos totales agregados son descriptivos y no deben usarse para calcular una OR, y la composición de los grupos explica por qué. En el análisis de FA, uno de cada cuatro pacientes del grupo placebo procedía del estudio SUMMIT, que asignó a uno y otro grupo en la misma proporción y es el que más FA registró; en el grupo tirzepatida, el estudio SUMMIT aportaba uno de cada nueve pacientes, porque los otros tres estudios asignaron entre dos y tres pacientes a tirzepatida por cada uno a placebo.

En la tabla de certeza de la evidencia (GRADE) del material suplementario, con un riesgo de 8 por cada 1.000 con placebo, la tirzepatida supondría 10 pacientes más con FA por cada 1.000, con un intervalo de 2 menos a 46 más. Para las arritmias de cualquier tipo, con 12 por cada 1.000 con placebo, serían también 10 más por cada 1.000, con un intervalo de 0 a 34 más.

El estudio SUMMIT aporta 35 de los 38 pacientes con fibrilación auricular

Los cuatro estudios del análisis de FA fueron SURMOUNT-1, SURPASS-5, SURMOUNT-2 y SUMMIT. Las estimaciones de los tres primeros tienen intervalos de credibilidad de 0,04 a 24,29, de 0,04 a 25,28 y de 0,07 a 39,65, compatibles con casi cualquier efecto. El estudio SUMMIT es el único con un intervalo estrecho: OR de 1,99 (0,98 a 4,06).

El estudio SUMMIT [5] aleatorizó 731 pacientes con insuficiencia cardiaca, FEVI ≥50% e índice de masa corporal ≥30 kg/m², con una edad media de 65,2 años y una mediana de seguimiento de 104 semanas. Tenían FA al inicio el 26,1% del grupo tirzepatida y el 24,8% del grupo placebo. En su tabla suplementaria de efectos adversos, la FA figura en 23 pacientes con tirzepatida (6,3%) y en 12 con placebo (3,3%); como efecto adverso grave, en 7 (1,9%) y 3 (0,8%). Con esos números y los totales del metaanálisis, 23 de los 26 pacientes con FA del grupo tirzepatida y los 12 del grupo placebo proceden de este estudio.

Esa tabla no distingue entre FA de nueva aparición y recurrencias en pacientes que ya la tenían. En el estudio SUMMIT, como en los demás, la FA se recogió como efecto adverso notificado por los investigadores; los eventos adjudicados fueron las muertes y los episodios de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca. En la tabla de definiciones del material suplementario del metaanálisis, el único desenlace que se atribuye al estudio SUMMIT es la FA. Su estimación es la misma, 1,99 (0,98 a 4,06), en los tres análisis: sus 35 pacientes con FA cuentan también como arritmia auricular y como arritmia de cualquier tipo.

En ese mismo estudio, la tirzepatida redujo el desenlace principal de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca: 9,9% frente a 15,3%, con un cociente de riesgos instantáneos (HR) de 0,62 (intervalo de confianza del 95%, 0,41 a 0,95). Los episodios de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca se registraron en el 8,0% con tirzepatida y en el 14,2% con placebo (HR 0,54; 0,34 a 0,85). A las 52 semanas, el peso había bajado un 13,9% con tirzepatida y un 2,2% con placebo, y la frecuencia cardiaca había subido 2,8 latidos por minuto más con tirzepatida (1,3 a 4,3).

Con semaglutida, el análisis de FA del programa STEP-HFpEF [6] reunió 1.145 pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad, definida como FEVI ≥45%, de los que el 45% tenía antecedente de FA. Entre los que no la tenían, la FA nueva notificada como efecto adverso grave apareció en 3 de 321 pacientes con semaglutida (0,9%) y en 5 de 306 con placebo (1,6%). Los autores de ese análisis señalan que los estudios no recogían la FA más allá de la notificación espontánea y que el número de casos fue pequeño. Tienes el detalle de ese análisis en el artículo sobre semaglutida en insuficiencia cardiaca con obesidad y fibrilación auricular.

Las cifras de los dos estudios no miden lo mismo: en SUMMIT se cuentan todos los pacientes con FA notificada, grave o no y con o sin FA previa; en STEP-HFpEF, solo la FA nueva notificada como grave en quienes no la tenían.

Una nota sobre la clasificación de la fracción de eyección

El programa STEP-HFpEF definió la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada como FEVI ≥45%; así se han contado sus resultados. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca sitúa el límite en el 50%: por debajo, la fracción de eyección es reducida. En el análisis de FA de STEP-HFpEF, 191 de los 1.145 pacientes (16,7%) tenían una FEVI del 45% al 49%. El estudio SUMMIT exigió una FEVI ≥50%, así que toda su población corresponde a la fracción preservada de la clasificación actual.

Cómo se detectaron las arritmias

Según la tabla de definiciones del material suplementario, las arritmias se registraron como efectos adversos a partir de electrocardiogramas de 12 derivaciones en visitas programadas y de los hallazgos que el investigador consideró clínicamente significativos; del estudio de fase 2 no constan el método ni el protocolo. El estudio SUMMIT hizo electrocardiogramas en las semanas −6, 0, 24 y 52, y el estudio SURMOUNT-1, en las semanas 0, 8, 16, 24, 36 y 72. Los autores del metaanálisis señalan que no hubo una búsqueda sistemática de arritmias y que los episodios, sobre todo los asintomáticos, probablemente se infradetectaron.

Las definiciones tampoco coincidían: en esa tabla, seis estudios figuran con arritmias de cualquier tipo, tres con FA y arritmias de cualquier tipo, y el estudio SUMMIT, solo con FA. No había datos para analizar por separado los distintos tipos de arritmia ni para hacer análisis por edad, sexo, raza o duración del seguimiento.

Los autores rebajaron la certeza de la evidencia por dos motivos: las arritmias se recogieron como efectos adversos y no como desenlaces preespecificados, y hubo pocos eventos con intervalos amplios. El riesgo de sesgo fue bajo en seis estudios y con algunas dudas en cuatro. En su discusión añaden que la ausencia de una asociación clara no debe interpretarse como prueba de ausencia de efecto y que no puede descartarse ni un aumento de los eventos arrítmicos ni un efecto próximo a cero.

Frecuencia cardiaca y arritmias en la ficha técnica

La ficha técnica de tirzepatida [7] describe un aumento medio de la frecuencia cardiaca de 3 latidos por minuto en el conjunto de estudios de control del peso frente a placebo, de 2 en los de apnea obstructiva del sueño y de 3 en el estudio en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, frente a menos de 1, menos de 1 y 1 latido por minuto con placebo. En un estudio de control del peso en pacientes sin diabetes tipo 2, un aumento de más de 20 latidos por minuto sobre la frecuencia basal en dos o más visitas consecutivas se registró en el 2,4%, el 4,9% y el 6,3% de los pacientes con 5, 10 y 15 mg, frente al 1,2% con placebo.

En ese mismo apartado, la ficha técnica indica que no se observaron diferencias en los acontecimientos de arritmias y trastornos de la conducción cardiaca entre las tres dosis y placebo: 3,7%, 3,3% y 3,3% frente a 3,6%. En su apartado de advertencias y precauciones no figura ninguna sobre arritmias. Tienes la posología y el resto del perfil de seguridad en la ficha de tirzepatida de CardioTeca.

Tirzepatide frente a dulaglutida en el estudio SURPASS-CVOT

El estudio SURPASS-CVOT [8], publicado en diciembre de 2025, aleatorizó 13.299 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica a tirzepatida o dulaglutida, con una mediana de seguimiento de 4,0 años. Quedó fuera del metaanálisis porque su comparador no es placebo. En su tabla de efectos adversos, la FA grave se registró en 59 de 6.647 pacientes con tirzepatida (0,9%) y en 58 de 6.647 con dulaglutida (0,9%).

La comparación es entre dos fármacos que actúan sobre el receptor de GLP-1, así que no aísla el efecto de la tirzepatida frente a la ausencia de tratamiento. Aporta un dato de seguridad sobre 13.299 pacientes y cuatro años de seguimiento, en una población distinta de la del metaanálisis: diabetes tipo 2 con enfermedad aterosclerótica establecida.

Qué nos falta aún por saber

El dato que falta para interpretar la señal es si la FA registrada en el estudio SUMMIT fue de nueva aparición o se trató de recurrencias en la cuarta parte de los pacientes que ya la tenían al inicio. Ni la tabla de efectos adversos del estudio ni el metaanálisis lo separan. Tampoco informan de si los episodios fueron sintomáticos, cuánto duraron o qué tratamiento motivaron.

Fuera de la insuficiencia cardiaca, los casos son muy pocos. Según los totales del metaanálisis y la tabla de efectos adversos del estudio SUMMIT, los otros tres estudios del análisis de FA (SURMOUNT-1, SURMOUNT-2 y SURPASS-5) sumaron 3 pacientes con FA entre 2.887 tratados con tirzepatida y ninguno entre 1.065 con placebo.

Dos estudios en marcha tienen la FA como variable principal. El estudio TIRO-AF (NCT06802081) compara tirzepatida con placebo en unos 100 pacientes con FA y obesidad, con la carga de FA como variable principal; figura en fase de reclutamiento en ClinicalTrials.gov, con finalización de la variable principal estimada para diciembre de 2026. El estudio SEMINAL-AF (NCT06499857) compara semaglutida con placebo en unos 200 pacientes, con el tiempo hasta el primer episodio de FA y el cambio en la carga de FA como variables principales, con finalización estimada para diciembre de 2027.

Mientras tanto, la señal aparece en el tipo de paciente en el que la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca [9] recomienda considerar semaglutida o tirzepatida: pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, FEVI ≥45% e índice de masa corporal ≥30 kg/m², con o sin diabetes, para reducir el peso y mejorar la capacidad de ejercicio y la calidad de vida (recomendación de clase IIa con nivel de evidencia B1). En esa población, el estudio SUMMIT midió, por cada 100 pacientes tratados durante una mediana de dos años, unos 6 pacientes menos con empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (8,0% frente a 14,2%) y unos 3 más con FA notificada como efecto adverso (6,3% frente a 3,3%).

Mensajes clave

• En 10 estudios aleatorizados y 6.515 adultos con sobrepeso u obesidad, la OR de fibrilación auricular con tirzepatida frente a placebo fue de 2,20 (0,81 a 6,75); la de arritmias auriculares fue de 2,16 (0,90 a 5,87) y la de arritmias de cualquier tipo, de 1,84 (1,04 a 3,90).
• Las tasas brutas fueron iguales en los dos grupos, del 0,8% para la FA y del 1,2% para las arritmias de cualquier tipo.
• De los 38 pacientes con FA del análisis, 35 procedían del estudio SUMMIT (insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad, con FA previa en una cuarta parte de los pacientes): 6,3% con tirzepatida y 3,3% con placebo.
• Las arritmias se recogieron como efectos adversos, sin monitorización sistemática, y no se separó la FA nueva de la recurrente.
• La ficha técnica describe un aumento medio de la frecuencia cardiaca de 2 a 3 latidos por minuto y ninguna diferencia en arritmias y trastornos de la conducción frente a placebo; en el estudio SURPASS-CVOT, la FA grave fue del 0,9% con tirzepatida y con dulaglutida.

Importancia y aplicación clínica

En el paciente con obesidad y sin insuficiencia cardiaca, este metaanálisis no puede estimar el efecto de la tirzepatida sobre la FA: los tres estudios de ese perfil que comunicaron FA aportaron 3 casos entre 2.887 pacientes tratados. La ficha técnica no recoge diferencias en arritmias frente a placebo ni ninguna advertencia sobre ellas. En el paciente con FA y obesidad, la guía ESC 2024 recomienda perder al menos un 10% del peso, con clase I y nivel de evidencia B, sin especificar el método; el efecto de la tirzepatida sobre la carga de FA es precisamente lo que mide el estudio TIRO-AF.

En el paciente con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad, la guía ESC 2026 recomienda considerar la tirzepatida con clase IIa. En el estudio SUMMIT, uno de los que la sostienen, la FA notificada fue casi el doble con tirzepatida que con placebo, en una población en la que una cuarta parte ya tenía FA, y los episodios de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca fueron menos. Ni la guía ESC 2024 de FA ni la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca mencionan la FA como motivo para evitar la tirzepatida. Al paciente con FA previa se le puede informar, con los datos del estudio SUMMIT, de que durante el tratamiento puede tener más episodios. En los estudios, la FA se detectó en los electrocardiogramas de las visitas programadas o al consultar por síntomas.

El metaanálisis de tirzepatida (tirzepatide) y fibrilación auricular en adultos con sobrepeso u obesidad no permite afirmar ni descartar un aumento del riesgo de FA: la señal numérica procede casi entera del estudio SUMMIT, en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, y se apoya en efectos adversos notificados sin monitorización sistemática del ritmo.

Preguntas frecuentes

¿La tirzepatida aumenta el riesgo de fibrilación auricular?
El metaanálisis de 10 estudios frente a placebo no encontró una asociación clara: OR de 2,20, con un intervalo de credibilidad de 0,81 a 6,75, y la misma tasa bruta, del 0,8%, en los dos grupos. Casi todos los casos procedían del estudio SUMMIT, en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, donde la FA notificada fue del 6,3% con tirzepatida y del 3,3% con placebo. Los autores advierten de que no puede descartarse un aumento.

¿Cuánto aumenta la frecuencia cardiaca con tirzepatida?
La ficha técnica describe un aumento medio de 2 a 3 latidos por minuto frente a placebo en los estudios de control del peso, apnea del sueño e insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada. En el estudio SUMMIT, la diferencia a las 52 semanas fue de 2,8 latidos por minuto.

¿Hay diferencias entre tirzepatida y semaglutida en fibrilación auricular?
Ninguno de los estudios revisados para este artículo las compara con la FA como variable principal: TIRO-AF y SEMINAL-AF comparan cada una con placebo. Con semaglutida, un metaanálisis de 26 estudios encontró menos FA de nueva aparición que en los grupos control (OR 0,83). Con tirzepatida, frente a placebo la OR fue de 2,20 con un intervalo que incluye el 1; frente a dulaglutida, en el estudio SURPASS-CVOT, la FA grave fue del 0,9% en los dos grupos.

¿Qué estudio aclarará el efecto de la tirzepatida sobre la fibrilación auricular?
El estudio TIRO-AF compara tirzepatida con placebo en unos 100 pacientes con FA y obesidad, con la carga de FA como variable principal. Figura en reclutamiento, con finalización de la variable principal estimada para diciembre de 2026.

Bibliografía recomendada

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• Cesaro A, Pastori D, Acerbo V, Biccirè FG, Golino M, Panico D, et al. Reduction of New Onset of Atrial Fibrillation in Patients Treated with Semaglutide: An updated systematic review and meta regression analysis of randomized controlled trials. Eur J Prev Cardiol. 2025;zwaf257.
• Patoulias D, Doumas M, Papadopoulos C. Meta-Analysis Assessing the Effect of Tirzepatide on the Risk for Atrial Fibrillation in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Am J Cardiol. 2022;173:157-158.
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• Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, Buse JB, Del Prato S, Kahn SE, et al. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393(24):2409-2420.
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