Carvedilol: para qué sirve, dosis en insuficiencia cardiaca, efectos secundarios e hipertensión portal (2026)

1 Qué es el carvedilol y qué se ha medido con él

Según su ficha técnica, el carvedilol es un agente adrenérgico alfa- y beta-bloqueante de acción múltiple: una mezcla racémica de R- y S-carvedilol cuyo bloqueo de los receptores beta no es selectivo para los beta-1 y los beta-2 y se asocia al enantiómero S, y que reduce la resistencia vascular periférica por el bloqueo selectivo de los receptores alfa-1. No tiene actividad simpaticomimética intrínseca y tiene propiedades estabilizadoras de membrana; la ficha técnica le atribuye además propiedades antioxidantes (apartado 5.1). Su grupo farmacoterapéutico es el de los agentes alfa y beta bloqueantes (código ATC C07AG02). En la insuficiencia cardiaca, la Tabla 11 de la guía ESC 2026 lo recoge junto al bisoprolol, el succinato de metoprolol y el nebivolol, y marca solo al nebivolol con la nota de tratamiento del que no se ha demostrado que reduzca la muerte cardiovascular o por cualquier causa en la insuficiencia cardiaca.

En estudios aleatorizados frente a placebo, el programa estadounidense del carvedilol (1996), con 1.094 pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y FEVI ≤35 %, se detuvo antes de tiempo con una mortalidad del 3,2 % con carvedilol y del 7,8 % con placebo; el estudio COPERNICUS (2001), con 2.289 pacientes con síntomas en reposo o con mínimos esfuerzos y FEVI <25 %, redujo un 35 % el riesgo de muerte (IC 95 % 19-48 %), y el estudio CAPRICORN (2001), con 1.959 pacientes tras un infarto con FEVI ≤40 %, no redujo su objetivo principal de muerte o ingreso cardiovascular (HR 0,92; IC 95 % 0,80-1,07) y sí la mortalidad total (HR 0,77; IC 95 % 0,60-0,98). En el estudio COMET (2003), frente al tartrato de metoprolol con un objetivo de 50 mg cada 12 horas, la mortalidad fue del 34 % con carvedilol y del 40 % con metoprolol en 3.029 pacientes (HR 0,83; IC 95 % 0,74-0,93). En la cirrosis compensada con hipertensión portal clínicamente significativa, en el estudio PREDESCI (2019) los betabloqueantes, propranolol o carvedilol, redujeron la descompensación o la muerte frente a placebo (HR 0,51; IC 95 % 0,26-0,97). El Bloque II recoge cada uno con su diseño y sus cifras.

2 Indicaciones autorizadas por presentación y usos fuera de ficha técnica

En CIMA había el 10 de octubre de 2026 28 presentaciones de carvedilol solo comercializadas, 13 de 6,25 mg y 15 de 25 mg, con varias familias de texto en su ficha técnica. La del medicamento de referencia (registros 59695 y 61281, texto revisado en octubre de 2023) la siguen, con cambios de redacción, la mayoría de los genéricos: 23 de las 28 presentaciones recogen sus tres indicaciones. Las de los registros 66921 y 66923 (texto revisado en agosto y en diciembre de 2025) y 70655 y 70697 (diciembre de 2025) tienen un texto propio: recogen la angina de pecho crónica estable en lugar de la cardiopatía isquémica y el tratamiento coadyuvante de la insuficiencia cardiaca estable de moderada a grave, y en su apartado 4.2 piden para este un paciente estable, sin cambios en la clase de la NYHA ni ingresos por insuficiencia cardiaca, con el tratamiento de base estabilizado al menos 4 semanas antes, fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida, frecuencia cardiaca >50 lpm y presión sistólica >85 mmHg. La del registro 67966 (comprimido de 25 mg, texto de octubre de 2011, publicado en CIMA solo en PDF) recoge la hipertensión esencial y la angina de pecho crónica estable, y no la insuficiencia cardiaca. La combinación a dosis fija con ivabradina (registros 81732, 81734, 81736 y 81737, marzo de 2024) es una terapia de sustitución con indicaciones propias. La tabla recoge cada indicación, qué fichas técnicas la incluyen y con qué palabras, y su dosis.

Ninguna ficha técnica española de carvedilol recoge el control de la frecuencia cardiaca en la fibrilación auricular, la hipertensión portal ni las varices esofágicas; en esas situaciones su uso es fuera de ficha técnica, aunque figure en guías (cuadro «Qué dicen las guías en 2026»). En los niños y adolescentes, la ficha técnica de referencia dice que no se ha establecido su seguridad ni su eficacia y que su uso no se recomienda (apartados 4.2 y 5.1).

3 Dosificación: insuficiencia cardiaca, otras indicaciones y administración

Insuficiencia cardiaca: ficha técnica y guía ESC 2026

Línea de tiempo en la insuficiencia cardiaca: qué se mide y qué decide cada paso

Los plazos son los más cortos que admite la ficha técnica, con intervalos no inferiores a 2 semanas; en la práctica pueden alargarse según la tolerancia. Las decisiones de cada paso son las de la ficha técnica salvo donde se nombra la guía.

Las demás indicaciones (ficha técnica)

Hipertensión esencial. Se recomienda una dosis única diaria: 12,5 mg una vez al día los 2 primeros días y después 25 mg una vez al día; si hace falta, la dosis se sube a intervalos de al menos 2 semanas hasta un máximo de 50 mg al día, en una o dos tomas (ficha técnica de referencia, apartado 4.2). En las de los registros 66921, 66923, 70655, 70697 y 67966, la dosis única máxima es de 25 mg y la diaria, de 50 mg. En la edad avanzada se empieza con 12,5 mg una vez al día, que en algunos pacientes basta.

Cardiopatía isquémica y angina crónica estable. 12,5 mg cada 12 horas los 2 primeros días y después 25 mg cada 12 horas; si hace falta, la dosis se sube a intervalos de al menos 2 semanas hasta un máximo de 100 mg al día en dos tomas. En la edad avanzada, el máximo es de 50 mg al día en dos tomas (ficha técnica de referencia, apartado 4.2).

Combinación a dosis fija con ivabradina. Un comprimido cada 12 horas, por la mañana y por la noche, con una comida, solo en pacientes controlados con dosis estables de los dos fármacos tomados a la vez y a la dosis óptima; no se recomienda para empezar el tratamiento. Si la frecuencia cardiaca en reposo baja de 50 lpm o aparecen síntomas de bradicardia, se reducen las dosis de los componentes por separado, y si se mantiene por debajo de 50 lpm o persisten los síntomas, se suspende (fichas técnicas de los registros 81732, 81734, 81736 y 81737, apartado 4.2).

Edad avanzada, riñón, hígado y niños

Edad avanzada. Según la ficha técnica, los pacientes de edad avanzada son más sensibles a los efectos del carvedilol y deben vigilarse más de cerca (apartados 4.2 y 4.4); en la insuficiencia cardiaca, la pauta es la misma que en los adultos más jóvenes, y la edad no tiene un efecto significativo en su farmacocinética en los hipertensos (apartado 5.2). La guía ESC 2024 de hipertensión dice que, a partir de los 85 años o con fragilidad moderada a grave, al empezar el tratamiento antihipertensivo debe preferirse no usar un betabloqueante, salvo indicación de peso (clase IIa, nivel de evidencia B).

Insuficiencia renal. La ficha técnica de referencia dice que, según los datos farmacocinéticos y los ensayos publicados, no hace falta ajustar la dosis en la insuficiencia renal, y que se determine para cada paciente (apartado 4.2); las de los registros 66046, 66230, 66921 y 66923 dicen que en la insuficiencia renal de moderada a grave no se justifican cambios de dosis (apartado 4.4). En los hipertensos con aclaramiento de creatinina de 20-30 mL/min o <20 mL/min, el área bajo la curva, la semivida y la concentración máxima no cambian de forma significativa, y el carvedilol no se elimina en la diálisis (apartado 5.2). Se ha observado un deterioro reversible de la función renal en la insuficiencia cardiaca con presión sistólica <100 mmHg, cardiopatía isquémica, enfermedad vascular difusa o insuficiencia renal: en esos pacientes se vigila la función renal mientras se sube la dosis y se reduce o se suspende si empeora (apartado 4.4). Ni las fichas técnicas ni la Tabla S6 de la guía ESC 2026 dan umbrales de filtrado glomerular para el carvedilol.

Insuficiencia hepática. Está contraindicado en la disfunción hepática clínicamente manifiesta (ficha técnica, apartado 4.3). En un estudio en pacientes con cirrosis, el área bajo la curva fue 6,8 veces mayor que en sujetos sanos, y el volumen de distribución aumenta en la cirrosis (apartado 5.2). Las de los registros 70655, 70697 y 67966 añaden que en la insuficiencia hepática o la disfunción hepática moderadas puede hacer falta ajustar la dosis (apartado 4.2), y la de la combinación con ivabradina la contraindica en la insuficiencia hepática grave y pide precaución en la moderada.

Niños y adolescentes. La ficha técnica de referencia dice que no se ha establecido su seguridad ni su eficacia por debajo de los 18 años, que los ensayos aleatorizados en la insuficiencia cardiaca pediátrica dieron resultados contradictorios y no concluyentes, y que su uso no se recomienda (apartados 4.2 y 5.1).

Administración, dosis olvidada, interrupción y retirada

Los comprimidos se tragan con suficiente líquido. Fuera de la insuficiencia cardiaca no hace falta tomarlos con las comidas; en la insuficiencia cardiaca se toman con los alimentos, para reducir la velocidad de absorción y la incidencia de efectos ortostáticos (ficha técnica, apartado 4.2); la comida retrasa la absorción sin cambiar la cantidad absorbida (apartado 4.5). Si se olvida una dosis, el prospecto de referencia dice que no se tome una dosis doble para compensarla. Es un tratamiento de larga duración, y no se debe interrumpir de forma brusca, sobre todo en la cardiopatía isquémica: la retirada se hace de forma gradual, en 1-2 semanas (apartados 4.2 y 4.4). Si el tratamiento se ha interrumpido más de una semana (más de dos en ocho de las presentaciones), la ficha técnica pide volver a empezar con 3,125 mg cada 12 horas; la Tabla S6 de la guía ESC 2026 admite reanudar a la dosis tolerada antes si la interrupción ha sido de menos de 14 días y el paciente está estable y euvolémico.

4 Qué hacer si baja la frecuencia o la presión, empeora la insuficiencia cardiaca o cambia la situación del paciente

La tabla pone, en cada situación, lo que dice la ficha técnica y lo que dice la guía, por separado. La pauta de la guía es la de su Tabla S6, que es opinión de expertos basada en los ensayos y en la experiencia clínica, según la propia tabla.

5 Efectos adversos y cómo gestionarlos

La tabla recoge las reacciones adversas de la ficha técnica de referencia con su frecuencia (apartado 4.8): las de los ensayos clínicos principales en las distintas indicaciones y, aparte, las de la experiencia tras la comercialización, de las que la ficha técnica dice que no siempre se puede estimar la frecuencia. Según el mismo apartado, la frecuencia no depende de la dosis salvo la de los mareos, las alteraciones de la visión y la bradicardia, y los mareos, el síncope, la cefalea y la astenia suelen ser leves y más probables al principio del tratamiento.

La ficha técnica explica dos de las más frecuentes. La insuficiencia cardiaca se notificó con mucha frecuencia tanto con placebo (14,5 %) como con carvedilol (15,4 %) en pacientes con disfunción ventricular izquierda tras un infarto agudo; y en la insuficiencia cardiaca congestiva, durante el ajuste de la dosis pueden empeorar la insuficiencia cardiaca y la retención de líquidos (apartados 4.4 y 4.8). El apartado 5.1 de la misma ficha técnica dice que el carvedilol no tiene efectos adversos sobre el perfil lipídico, y el 4.8 recoge la hipercolesterolemia como frecuente; las dos frases están en el texto autorizado. Ninguna presentación lleva triángulo negro de seguimiento adicional (CIMA, 10 de octubre de 2026).

Sobredosis

Según la ficha técnica de referencia, la sobredosis puede producir hipotensión grave, bradicardia, insuficiencia cardiaca, shock cardiogénico, parada sinusal y paro cardiaco, y también problemas respiratorios, broncoespasmo, vómitos, alteraciones de la conciencia y convulsiones generalizadas. Se vigilan esos signos y se trata según la práctica habitual de la sobredosis de betabloqueantes: atropina, estimulación transvenosa, glucagón, inhibidores de la fosfodiesterasa, como la amrinona o la milrinona, y beta-simpaticomiméticos. En la sobredosis grave con shock, el tratamiento con antídotos se mantiene el tiempo suficiente, porque la semivida de eliminación se prolonga y el carvedilol se redistribuye desde compartimentos profundos, hasta que el paciente se estabiliza (apartado 4.9). Varias fichas técnicas dan dosis: atropina, 0,5-2 mg por vía intravenosa en la bradicardia (registros 65871, 65872, 66236, 68471, 67966, 66046, 66230, 66921 y 66923); glucagón, 1-10 mg por vía intravenosa, seguido de 2-5 mg por hora en perfusión (65871, 65872, 66236, 68471, 67966, 66921 y 66923); simpaticomiméticos ajustados al peso y al efecto, como la dobutamina, la isoprenalina o la adrenalina; noradrenalina si predomina la vasodilatación periférica (65871, 65872, 66236, 68471 y 67966), y marcapasos si la bradicardia no responde a los fármacos. El carvedilol no se elimina por diálisis, probablemente por su elevada unión a las proteínas plasmáticas (apartado 5.2).

6 Contraindicaciones, precauciones y situaciones especiales

Precauciones y situaciones especiales

Asma y EPOC. El carvedilol bloquea los receptores beta-2. Todas las fichas técnicas lo contraindican en el asma bronquial. En la EPOC con componente broncoespástico sin tratamiento oral o inhalado, la ficha técnica de referencia solo lo admite si el beneficio potencial supera el riesgo, con vigilancia estrecha al empezar y al ajustar la dosis, y reduciéndola ante el menor signo de broncoespasmo (apartado 4.4); las de los registros 66921, 66923, 70655 y 70697 lo contraindican en las enfermedades respiratorias con componente broncoespástico, como la EPOC. Puede impedir el efecto de los broncodilatadores beta-agonistas (apartado 4.5).

Diabetes. Puede empeorar el control de la glucemia y enmascarar o atenuar los primeros síntomas de una hipoglucemia aguda; en el diabético, glucemia al empezar y al subir la dosis, y ajuste del tratamiento hipoglucemiante (ficha técnica, apartado 4.4). En el estudio GEMINI, con hipertensión y diabetes de tipo 2 tratadas con un bloqueante del sistema renina-angiotensina, la HbA1c no cambió de forma significativa con carvedilol y subió con tartrato de metoprolol (apartado 12 de esta ficha).

Enfermedad arterial periférica y fenómeno de Raynaud. Precaución, porque el bloqueo beta puede precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial (ficha técnica de referencia, apartado 4.4); los trastornos graves de la circulación arterial periférica son contraindicación en las de los registros 70293, 70294 y 67966. La Tabla S6 de la guía ESC 2026 da la isquemia crítica de una extremidad como contraindicación de los betabloqueantes.

Feocromocitoma. Hay que empezar un alfabloqueante antes de cualquier betabloqueante; aunque el carvedilol tiene actividad alfa y beta bloqueante, no hay experiencia con él en esta enfermedad y se pide precaución si se sospecha (ficha técnica de referencia, apartado 4.4); el feocromocitoma no tratado es contraindicación en varias fichas técnicas.

Angina de Prinzmetal, tirotoxicosis, psoriasis y anafilaxia. En la angina vasoespástica, precaución (ficha técnica de referencia) o contraindicación (registros 66921, 66923, 70655, 70697 y 67966). Puede enmascarar los síntomas de la tirotoxicosis. Con antecedentes de psoriasis asociada a betabloqueantes, solo tras sopesar el riesgo y el beneficio. Con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves o en desensibilización, precaución: los betabloqueantes pueden aumentar la sensibilidad a los alérgenos y la gravedad de las reacciones, y el paciente puede no responder a las dosis habituales de adrenalina (apartado 4.4).

Conducción de vehículos, lentes de contacto, excipientes y control de dopaje. Mareo y cansancio pueden dificultar la conducción, sobre todo al empezar, al ajustar la dosis y con alcohol (apartado 4.7). Puede disminuir la secreción lagrimal en quien usa lentes de contacto. Los comprimidos de referencia llevan lactosa y sacarosa, y el carvedilol puede dar positivo en un control de dopaje (apartado 4.4).

Embarazo, lactancia y edad fértil

La ficha técnica de referencia no recomienda el carvedilol en el embarazo y dice que no debe usarse salvo que los beneficios esperados compensen ampliamente los riesgos potenciales: no hay experiencia clínica adecuada en la embarazada, los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva sin efecto teratógeno, y los betabloqueantes reducen la perfusión placentaria, lo que puede causar muerte fetal intrauterina, partos prematuros y fetos inmaduros, con riesgo de hipoglucemia y bradicardia en el feto y el recién nacido y de complicaciones cardiacas y pulmonares tras el parto. En la lactancia, como no se ha establecido su paso a la leche humana pero los betabloqueantes lipófilos pasan en cantidad variable, no recomienda la lactancia materna durante el tratamiento (apartado 4.6). Las fichas técnicas de los registros 66921, 66923, 70655 y 70697 lo contraindican en la lactancia, que debe interrumpirse si se trata con carvedilol, y piden suspenderlo 48-72 horas antes de la fecha prevista del parto o, si no es posible, vigilar al recién nacido durante sus primeras 48-72 horas. Las fichas técnicas de carvedilol solo no piden anticoncepción; la de la combinación con ivabradina contraindica el embarazo, la lactancia y la edad fértil sin anticoncepción adecuada.

En la embarazada con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, la guía ESC 2026 recomienda cambiar los betabloqueantes no selectivos por beta-1 selectivos, metoprolol o bisoprolol, con vigilancia estrecha de la madre y del feto (Tabla de recomendaciones 27, clase I, nivel de evidencia C). El carvedilol no figura en la lista de betabloqueantes que la Tabla S11 de la guía ESC 2024 de hipertensión considera seguros en la lactancia.

7 Interacciones, combinaciones y perspectivas por especialidad

Con el resto del tratamiento médico fundamental

En la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, el betabloqueante forma parte del tratamiento médico fundamental de la guía ESC 2026 con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o sacubitrilo/valsartán (o un antagonista del receptor de la angiotensina II), un antagonista del receptor de mineralocorticoides y un inhibidor de SGLT2. Las fichas técnicas de carvedilol están escritas sobre un tratamiento estándar con diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, digoxina o vasodilatadores (apartado 4.1). El orden de inicio y de titulación de los cuatro grupos, y qué se hace ante hipotensión, bradicardia o hiperpotasemia, está en la píldora de cuádruple terapia en la insuficiencia cardiaca con FEVI reducida. Las fichas de CardioTeca de espironolactona, finerenona y vericiguat recogen esos fármacos, y la de ivabradina, el fármaco que la guía ESC 2026 permite añadir al betabloqueante con FEVI ≤35 %, ritmo sinusal y frecuencia en reposo >70 lpm (Tabla de recomendaciones 5, clase IIa, nivel de evidencia B1).

Interacciones que cambian algo (ficha técnica de referencia, apartado 4.5)

Con ivabradina: la combinación a dosis fija

Hay comprimidos que reúnen carvedilol e ivabradina (6,25/5, 12,5/5, 25/5 y 6,25/7,5 mg). Su ficha técnica los indica solo como terapia de sustitución, en adultos en ritmo sinusal ya controlados con los dos fármacos a las mismas dosis, en la angina de pecho crónica estable y en la insuficiencia cardiaca crónica de clases II a IV con disfunción sistólica; no se recomiendan para empezar, y los cambios de dosis se hacen con los componentes por separado. Están contraindicados con los inhibidores potentes del CYP3A4 (antifúngicos azólicos, macrólidos como la claritromicina o la eritromicina oral, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona), con el verapamilo o el diltiazem, con la cimetidina y con los antiarrítmicos de clase I salvo la lidocaína (apartados 4.1 a 4.5).

Diferencias con los demás betabloqueantes

Ni las fichas técnicas ni la Tabla 11 de la guía ESC 2026 dan equivalencias de dosis entre betabloqueantes: cada uno tiene su dosis de inicio y su dosis objetivo, y se sube hasta la suya o hasta la más alta tolerada. La Tabla S6 de la guía ESC 2026 aconseja probar otro betabloqueante si aparecen efectos adversos no cardiacos inaceptables con dosis bajas, porque difieren entre unos y otros.

Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardiaca

El carvedilol es uno de los cuatro betabloqueantes de la Tabla 11 de la guía ESC 2026 y uno de los tres sin la nota de tratamiento que no ha demostrado reducir la muerte. Se toma cada 12 horas y con alimentos en la insuficiencia cardiaca, y su pauta tiene cuatro dosis, 3,125, 6,25, 12,5 y 25 mg cada 12 horas, y una quinta, 50 mg cada 12 horas, solo por encima de 85 kg. En la fibrilación auricular con fracción de eyección reducida, la guía lo usa como cualquier betabloqueante para controlar la frecuencia (clase I, nivel de evidencia C), fuera de las indicaciones de su ficha técnica. Con marcapasos o resincronizador, la Tabla S6 recuerda que, si la bradicardia era lo que impedía llegar a la dosis objetivo, a menudo se puede subir después del implante, sin aumentar la estimulación del ventrículo derecho.

Perspectiva del hepatólogo

En la cirrosis, el carvedilol se usa fuera de ficha técnica para la hipertensión portal: el consenso Baveno VII lo prefiere en la cirrosis compensada con hipertensión portal clínicamente significativa y lo pone, con los betabloqueantes no selectivos tradicionales, en la prevención de la primera hemorragia y de la recidiva con ligadura. La ficha técnica lo contraindica en la disfunción hepática clínicamente manifiesta, y en la cirrosis la exposición se multiplica por 6,8 (apartados 4.3 y 5.2). El consenso no da una dosis de carvedilol; en el estudio PREDESCI se ajustó a cada paciente, con un máximo de 25 mg al día. Con ascitis, se reduce o se suspende con sistólica <90 mmHg o media <65 mmHg mantenidas, o con lesión renal aguda por síndrome hepatorrenal, y se puede reanudar cuando se recuperan (B.1). El propranolol sí tiene en su ficha técnica la prevención de la hemorragia por varices esofágicas (ficha de propranolol de CardioTeca).

Perspectiva de atención primaria y de la hipertensión

En la hipertensión, la guía ESC 2024 da al carvedilol una dosis baja de 6,25 mg al día, una estándar de 25 mg y una alta de 50 mg, en dos tomas, y una nota de esa tabla acompaña a los betabloqueantes con «si hay una indicación especial», como la angina, el infarto previo, la insuficiencia cardiaca o el control de la frecuencia; su ficha técnica recomienda una dosis única diaria, de 12,5 mg los 2 primeros días y de 25 mg después, hasta un máximo de 50 mg al día en una o dos tomas. En el paciente que ya lo toma, la ficha técnica pide no suspenderlo de forma brusca, tomarlo con alimentos si tiene insuficiencia cardiaca, reducir la dosis si el pulso baja de 55 lpm y vigilar la glucemia en el diabético. El asma es contraindicación en todas sus fichas técnicas.

8 Mecanismo de acción y farmacocinética del carvedilol

La ficha técnica describe el carvedilol como una mezcla racémica de dos estereoisómeros, R- y S-carvedilol, con acción bloqueante adrenérgica alfa y beta. El bloqueo de los receptores beta no es selectivo para los beta-1 y los beta-2 y se asocia al enantiómero S; los dos enantiómeros tienen la misma actividad bloqueante alfa (apartados 5.1 y 5.2). No tiene actividad simpaticomimética intrínseca y tiene propiedades estabilizadoras de membrana, como el propranolol. Por el bloqueo selectivo de los receptores alfa-1 reduce la resistencia vascular periférica, y por el bloqueo beta suprime el sistema renina-angiotensina-aldosterona y reduce la liberación de renina. Atenúa la subida de la presión arterial inducida por la fenilefrina, un agonista alfa-1, pero no la inducida por la angiotensina II. La ficha técnica le atribuye propiedades antioxidantes, de los dos enantiómeros, y una disminución de marcadores de estrés oxidativo con el tratamiento crónico (apartado 5.1).

Según el mismo apartado, en la hipertensión la presión baja sin un aumento de la resistencia periférica total, la frecuencia cardiaca disminuye ligeramente y se mantienen el flujo sanguíneo renal y la función renal; en la cardiopatía isquémica tiene propiedades antiisquémicas y antianginosas que se mantienen con el tratamiento crónico y reduce la precarga y la poscarga ventriculares, y en la disfunción ventricular izquierda o la insuficiencia cardiaca congestiva mejora la hemodinámica, el tamaño y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. La ficha técnica dice en este apartado que el flujo periférico se mantiene y que es raro ver extremidades frías, y su apartado 4.8 recoge los trastornos de la circulación periférica, entre ellos las extremidades frías, como frecuentes.

Farmacocinética (ficha técnica, apartado 5.2). Se absorbe rápidamente y alcanza la concentración máxima en torno a 1,5 horas. Por un elevado metabolismo de primer paso, su biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 25 %, del 15 % para el enantiómero S y del 31 % para el R. Es sustrato de la glicoproteína P. Se une a las proteínas plasmáticas en un 95 % aproximadamente y su volumen de distribución es de 1,5 a 2 L/kg, mayor en la cirrosis. Se metaboliza extensamente en el hígado, por oxidación y conjugación; da tres metabolitos activos con actividad betabloqueante, uno de ellos, el 4'-hidroxifenol, unas 13 veces más potente que el carvedilol, aunque en el ser humano sus concentraciones son unas 10 veces menores que las del fármaco original. El R-carvedilol se metaboliza sobre todo por el CYP2D6, y el S-carvedilol, por el CYP2D6 y el CYP2C9; intervienen también el CYP3A4, el CYP2E1 y el CYP1A2. En los metabolizadores lentos del CYP2D6 suben las concentraciones de los dos enantiómeros, y la ficha técnica concluye que ese polimorfismo puede tener una importancia clínica limitada. Alrededor del 60 % se elimina por la bilis y las heces en forma de metabolitos, el 16 % por la orina y solo el 2 % sin cambios por la orina. La semivida de eliminación es de unas 2,5 horas tras una perfusión intravenosa de 12,5 mg y de 6,5 horas tras una cápsula oral de 50 mg. No se elimina en la diálisis. En la cirrosis, el área bajo la curva fue 6,8 veces mayor que en sujetos sanos; la edad no la modifica de forma significativa en los hipertensos, y en la insuficiencia renal moderada o grave los cambios son leves.

9 El programa estadounidense del carvedilol (1996): carvedilol frente a placebo en la insuficiencia cardiaca crónica con FEVI ≤35 %

Diseño y población

El U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group (N Engl J Med 1996) incluyó a 1.094 pacientes con insuficiencia cardiaca crónica en un programa doble ciego, controlado con placebo y estratificado: cada paciente entró en uno de cuatro protocolos según su capacidad de esfuerzo y, dentro de cada uno, los pacientes con insuficiencia cardiaca leve, moderada o grave y FEVI ≤0,35 se asignaron al azar a placebo (398) o a carvedilol (696). El tratamiento de fondo con digoxina, diuréticos e inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina se mantuvo constante, y se registraron la muerte y los ingresos por causa cardiovascular durante 6 meses (12 meses en el grupo con insuficiencia cardiaca leve).

Resultados principales

La mortalidad total fue del 7,8 % con placebo y del 3,2 % con carvedilol, una reducción del riesgo del 65 % (IC 95 % 39-80 %; p<0,001), y el comité de vigilancia de los datos y la seguridad recomendó terminar el estudio antes de lo previsto. Los ingresos por causa cardiovascular bajaron un 27 % (19,6 % frente a 14,1 %; p=0,036) y el combinado de ingreso o muerte, un 38 % (24,6 % frente a 15,8 %; p<0,001). El empeoramiento de la insuficiencia cardiaca como reacción adversa fue menos frecuente con carvedilol que con placebo.

Traducción a la clasificación de la guía ESC 2026

El estudio definió a sus pacientes por la FEVI ≤0,35 y la gravedad de los síntomas. Con la clasificación de la guía ESC 2026, que llama fracción de eyección reducida a la inferior al 50 %, todos pertenecen a la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida.

10 El estudio COPERNICUS (2001): carvedilol frente a placebo en la insuficiencia cardiaca grave con FEVI <25 %

Diseño y población

El estudio COPERNICUS (Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival, N Engl J Med 2001) aleatorizó, en doble ciego, a 2.289 pacientes con síntomas de insuficiencia cardiaca en reposo o con mínimos esfuerzos, clínicamente euvolémicos y con FEVI <25 %: 1.133 a placebo y 1.156 a carvedilol, con una media de 10,4 meses de tratamiento y el tratamiento estándar mantenido. Se excluyó a quienes necesitaban cuidados intensivos, tenían una retención de líquidos marcada o recibían vasodilatadores o inotrópicos intravenosos.

Resultados principales

Hubo 190 muertes con placebo y 130 con carvedilol, un 35 % menos de riesgo de muerte (IC 95 % 19-48 %; p=0,00013 sin ajustar y p=0,0014 ajustada por los análisis intermedios). La muerte o el ingreso se produjo en 507 pacientes con placebo y en 425 con carvedilol, un 24 % menos de riesgo (IC 95 % 13-33 %; p<0,001). Los dos efectos fueron coherentes en todos los subgrupos analizados, también en los pacientes con descompensaciones recientes o repetidas, y abandonaron el tratamiento menos pacientes con carvedilol que con placebo (p=0,02).

El análisis de morbilidad (Circulation 2002) encontró con carvedilol un 27 % menos de muerte o ingreso por causa cardiovascular (p=0,00002) y un 31 % menos de muerte o ingreso por insuficiencia cardiaca (p=0,000004), un 27 % menos de días de hospital por cualquier causa (p=0,0005) y un 40 % menos por insuficiencia cardiaca (p<0,0001), más pacientes que se sentían mejor a los 6 meses de mantenimiento (p=0,0009) y menos acontecimientos adversos graves (p=0,002), sobre todo empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, muerte súbita, shock cardiogénico y taquicardia ventricular. El apartado 5.1 de la ficha técnica añade una reducción de la muerte súbita del 41 % (4,2 % frente a 7,8 %) y de los acontecimientos adversos graves (39 % frente a 45,4 %).

Traducción a la clasificación de la guía ESC 2026

Con FEVI <25 %, todos los pacientes pertenecen a la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida de la guía ESC 2026. El estudio exigía euvolemia y excluía la retención de líquidos marcada, la misma condición que la Tabla S6 pone para empezar un betabloqueante.

11 El estudio CAPRICORN (2001): carvedilol frente a placebo tras el infarto con FEVI ≤40 %

Diseño y población

El estudio CAPRICORN (Carvedilol Post-Infarct Survival Control in LV Dysfunction, Lancet 2001) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo en 1.959 pacientes con un infarto agudo demostrado y FEVI ≤40 %, tratados según la práctica recomendada entonces, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina incluidos. Se asignaron a carvedilol, empezando con 6,25 mg (975 pacientes), o a placebo (984), y la medicación se subió en las 4-6 semanas siguientes hasta un máximo de 25 mg cada 12 horas. El objetivo principal fue la muerte por cualquier causa o el ingreso por causa cardiovascular, con análisis por intención de tratar.

Resultados principales

El objetivo principal no fue distinto: 340 pacientes (35 %) con carvedilol y 367 (37 %) con placebo (HR 0,92; IC 95 % 0,80-1,07). La mortalidad por cualquier causa fue menor con carvedilol: 116 (12 %) frente a 151 (15 %) (HR 0,77; IC 95 % 0,60-0,98; p=0,03). También fueron menores la mortalidad cardiovascular, los infartos no mortales y el combinado de muerte o infarto no mortal. La ficha técnica recoge de los pacientes con disfunción ventricular izquierda tras un infarto que la insuficiencia cardiaca se notificó como reacción adversa en el 14,5 % con placebo y en el 15,4 % con carvedilol (apartado 4.8).

Traducción a la clasificación de las guías vigentes

El estudio definió a sus pacientes por el infarto con FEVI ≤40 %. Esa franja es la de la recomendación de clase I y nivel de evidencia A de la guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos, y queda dentro del estadio B con FEVI <50 % de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca (clase I, nivel de evidencia B1).

12 Los estudios COMET (2003) y GEMINI (2004): carvedilol frente a tartrato de metoprolol

El estudio COMET (2003): mortalidad en la insuficiencia cardiaca con FEVI <35 %

El estudio COMET (Carvedilol Or Metoprolol European Trial, Lancet 2003) fue un ensayo multicéntrico, doble ciego y aleatorizado de grupos paralelos que asignó 1.511 pacientes a carvedilol, con una dosis objetivo de 25 mg cada 12 horas, y 1.518 a tartrato de metoprolol, con una dosis objetivo de 50 mg cada 12 horas. Los pacientes tenían insuficiencia cardiaca crónica de clases II a IV de la NYHA, un ingreso previo por causa cardiovascular y fracción de eyección <0,35, y estaban tratados con diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina salvo intolerancia. La duración media fue de 58 meses, la fracción de eyección media de 0,26 y la edad media de 62 años.

La mortalidad por cualquier causa fue del 34 % con carvedilol (512 de 1.511) y del 40 % con metoprolol (600 de 1.518) (HR 0,83; IC 95 % 0,74-0,93; p=0,0017), con una reducción coherente en los subgrupos predefinidos. El otro objetivo principal, la muerte o el ingreso por cualquier causa, se produjo en el 74 % frente al 76 % (HR 0,94; IC 95 % 0,86-1,02; p=0,122). La incidencia de efectos adversos y de retiradas fue parecida en los dos grupos. Los autores concluyen que sus resultados sugieren que el carvedilol prolonga la supervivencia frente al metoprolol. El comparador fue el tartrato de liberación inmediata, a un objetivo de 100 mg al día; la Tabla 11 de la guía ESC 2026 recoge el succinato de liberación prolongada, con un objetivo de 200 mg una vez al día (ficha de metoprolol de CardioTeca).

El estudio GEMINI (2004): control de la glucemia en la hipertensión con diabetes de tipo 2

El estudio GEMINI (Glycemic Effects in Diabetes Mellitus: Carvedilol-Metoprolol Comparison in Hypertensives, JAMA 2004) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos en 205 centros de Estados Unidos con 1.235 pacientes de 36 a 85 años con hipertensión (>130/80 mmHg) y diabetes de tipo 2 (HbA1c de 6,5 % a 8,5 %), tratados con un bloqueante del sistema renina-angiotensina. Recibieron carvedilol, de 6,25 a 25 mg cada 12 horas (498), o tartrato de metoprolol, de 50 a 200 mg cada 12 horas (737), durante 35 semanas, con hidroclorotiazida y un calcioantagonista dihidropiridínico abiertos si hacía falta para llegar al objetivo de presión.

La diferencia en el cambio medio de la HbA1c tras 5 meses de mantenimiento, el objetivo principal, fue de 0,13 puntos entre los grupos (IC 95 % −0,22 a −0,04; p=0,004): la HbA1c subió 0,15 puntos con metoprolol (p<0,001) y 0,02 con carvedilol (p=0,65). La sensibilidad a la insulina mejoró con carvedilol (−9,1 %; p=0,004) y no con metoprolol (−2,0 %; p=0,48), y la progresión a microalbuminuria fue del 6,4 % frente al 10,3 % (odds ratio 0,60; IC 95 % 0,36-0,97; p=0,04). La presión arterial fue similar en los dos grupos. Los autores señalan que los efectos de los dos betabloqueantes sobre los acontecimientos clínicos tendrían que compararse en ensayos de larga duración.

Traducción a la clasificación de la guía ESC 2026

Con fracción de eyección <0,35, los pacientes del estudio COMET pertenecen a la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida. El estudio GEMINI no incluyó insuficiencia cardiaca y midió variables metabólicas, no acontecimientos clínicos.

13 El estudio PREDESCI (2019) y el metaanálisis de Villanueva (2022): betabloqueantes en la cirrosis compensada con hipertensión portal clínicamente significativa

El estudio PREDESCI (2019)

El estudio PREDESCI (β blockers to prevent decompensation of cirrhosis in patients with clinically significant portal hypertension, Lancet 2019) fue un ensayo promovido por los investigadores, doble ciego y controlado con placebo, en ocho hospitales de España. Incluyó pacientes con cirrosis compensada e hipertensión portal clínicamente significativa, definida por un gradiente de presión venosa hepática ≥10 mmHg, sin varices de alto riesgo. A todos se les midió la respuesta aguda del gradiente al propranolol intravenoso: los que respondieron, con un descenso ≥10 %, se asignaron a propranolol, hasta 160 mg cada 12 horas, o a placebo, y los que no respondieron, a carvedilol, hasta 25 mg al día, o a placebo; las dosis se ajustaron a cada paciente en un periodo abierto antes de la aleatorización. De 631 pacientes evaluados se aleatorizaron 201: 101 a placebo y 100 a betabloqueante, 67 con propranolol y 33 con carvedilol.

El objetivo principal, la descompensación de la cirrosis (ascitis, hemorragia o encefalopatía manifiesta) o la muerte, se produjo en el 16 % con betabloqueante y en el 27 % con placebo (HR 0,51; IC 95 % 0,26-0,97; p=0,041), por una menor incidencia de ascitis (HR 0,44; IC 95 % 0,20-0,97; p=0,0297). La incidencia global de efectos adversos fue similar, y seis pacientes, cuatro de ellos con betabloqueante, tuvieron efectos adversos graves.

El metaanálisis de Villanueva (2022): datos individuales de cuatro estudios con carvedilol

Este metaanálisis de riesgos competitivos con datos individuales (J Hepatol 2022) reunió los cuatro estudios aleatorizados que comparaban carvedilol con control, sin tratamiento activo o con ligadura endoscópica, en la cirrosis con hipertensión portal clínicamente significativa sin hemorragia previa: 352 pacientes compensados, 181 con carvedilol y 171 controles (79 con ligadura y 92 con placebo). El riesgo de descompensación fue menor con carvedilol (cociente de riesgos de subdistribución 0,506; IC 95 % 0,289-0,887; p=0,017; I² 0 %), sobre todo por menos ascitis (0,491; IC 95 % 0,247-0,974; p=0,042), y también el de muerte (0,417; IC 95 % 0,194-0,896; p=0,025).

Lo que esto supone frente a la ficha técnica

Ninguna ficha técnica española de carvedilol recoge la hipertensión portal: es un uso fuera de ficha técnica, recomendado por el consenso Baveno VII (cuadro «Qué dicen las guías en 2026»). La ficha técnica contraindica el carvedilol en la disfunción hepática clínicamente manifiesta (apartado 4.3) y su apartado 5.2 recoge que en la cirrosis el área bajo la curva es 6,8 veces mayor y el volumen de distribución aumenta. En el estudio PREDESCI la dosis de carvedilol fue de 25 mg al día como máximo; el resumen del metaanálisis no da dosis.

Tabla resumen: carvedilol en cifras clave

Preguntas frecuentes sobre carvedilol

Referencias bibliográficas principales

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19. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Fichas técnicas de los demás genéricos de carvedilol 6,25 mg y 25 mg comprimidos comercializados. CIMA, registros 65845, 65846, 65869, 65871, 65872, 65885, 66046, 66230, 66236, 67547, 67548, 67884, 68327, 68328, 68471, 68876, 68877, 70293, 70294, 83300 y 83301. Consultadas el 10 de octubre de 2026.
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