El uso del ácido acetilsalicílico (AAS) como terapia antiagregante en pacientes con síndrome coronario agudo está ampliamente estudiado y validado. Sin embargo, se conoce que existen pacientes que presentan resistencia a la AAS; se trata principalmente de subgrupos como la población diabética, con obesidad o aquellos que estando en tratamiento previo con AAS, presentan nuevos eventos trombóticos.
En este contexto, se diseña el estudio ANDAMAN, que tiene como objetivo demostrar si estos pacientes con alto riesgo de resistencia a la aspirina, una dosificación alternativa de la AAS mejora los desenlaces clínicos. Para ellos, se plantea un esquema de administración de AAS dos veces al día (BID) en comparación con la administración estándar de una dosis diaria (OD).
Diseño metodológico y características del estudio
El ANDAMAN es un ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado en el que se incluyen 2.484 pacientes, con síndromes coronarios recientes y DM y que además presenten al menos uno de los criterios de riesgo para ser resistente a aspirina
- Evento índice ocurrido bajo tratamiento previo con aspirina.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥27 kg/m².
- Circunferencia abdominal aumentada (≥102 cm en hombres, ≥88 cm en mujeres).
Los pacientes incluidos en este estudio fueron aleatorizados a dos grupos; aspirina 100 mg una vez al día (OD) versus aspirina 100 mg dos veces al día (BID: mañana y noche). El seguimiento medio fue de 18 meses. El objetivo primario fue la aparición de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), definidos como muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus isquémico, revascularización urgente no planificada, trombosis del stent o evento trombótico arterial agudo. Los eventos de sangrado mayor se evaluaron según la clasificación BARC (tipo 3 a 5).
Resultados
En cuanto a la incidencia de los MACE, fue de un 7,7 % en el grupo BID vs 8,8 % en el grupo OD, resultados no significativos HR 0,90 (IC 95 %: 0,69–1,19; p = 0,42). Por otro lado, tampoco se encontraron diferencias significativas en cuanto a eventos de sangrado mayor (BARC 3–5) ya que se registraron 1,9 % en BID y 2,1 % en OD; HR 0,88 (IC 95 %: 0,50–1,55).
Estos resultados concluyen que el esquema de dosificación de aspirina de dos veces al día no proporciona una reducción significativa en eventos isquémicos ni tampoco un aumento del riesgo de sangrado comparado con la dosificación estándar.
Fortalezas y limitaciones del estudio
Se trata de un estudio aleatorizado y ciego con un seguimiento prolongado de 18 meses, con criterios de inclusión estrictos que refuerzan validez interna del mismo. Se diseña con el objetivo de buscar una alternativa terapéutica para una población de alto riesgo de presentar nuevos eventos cardiovasculares. Se incluyen pacientes con características bien definidas y habituales en la población general haciendo los resultados generalizables y útiles para la práctica diaria.
Sin embargo, este estudio presenta limitaciones. Por un lado, no se realiza una medición directa de la resistencia a la aspirina (no se determina la función plaquetaria), sólo se deduce a través de características clínicas, lo que impide confirmar si los pacientes realmente tenían una resistencia farmacológica. Por otro lado, tampoco se describe la tasa de adherencia sobre todo en pacientes asignados a esquema BID.
Estudios futuros en los que se caracterice de forma directa la resistencia a la aspirina, que incluyan variantes genéticas o alteraciones en el metabolismo, podrían identificar con mayor certeza los pacientes que se pueden beneficiar de una dosificación o tratamiento alternativo a la AAS 1 comprmido al día.
Conclusiones
Los resultados del ANDAMAN consolidan las recomendaciones actuales de mantener la aspirina en una sola dosis diaria. Este estudio diseñado para dar respuesta a una hipótesis con gran relevancia clínica, refuerza la seguridad y eficacia del régimen estándar de aspirina tras un síndrome coronario agudo, y desaconseja modificaciones en la dosificación incluso en pacientes de alto riesgo como son los diabéticos, obesos o aquellos con múltiples eventos trombóticos.
Referencias:
- Eur Heart J. - Aspirin dosing after acute coronary syndrome with suspected aspirin resistance: the ANDAMAN trial
Ainhoa Rengel Jimenez
