La finerenona es un antagonista del receptor mineralocorticoide (ARM) no esteroideo, más selectivo y con mejor perfil de seguridad que la espironolactona y eplerenona, cuyo papel en la insuficiencia cardiaca (IC) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo preservada (FEVIp) ha sido evaluado recientemente en el estudio FINEARTS-HF, en el que ha demostrado reducir el riesgo de muerte cardiovascular y las descompensaciones de IC.
Este ensayo clínico multicéntrico aleatorizado incluyó 6.001 pacientes con diagnóstico de IC con FEVi ≥ 40% (es decir, ligeramente reducida y preservada) sintomática, que recibían dosis de finerenona ajustada a la función renal de 20 o 40 mg día frente a placebo.
Los pacientes fueron aleatorizados durante un episodio de empeoramiento de la IC, después de un evento reciente de descompensación de la IC o durante el seguimiento ambulatorio precoz, estableciéndose como criterio de valoración principal la muerte cardiovascular y el total de eventos de empeoramiento de la IC (primero y recurrente).
Los resultados mostraron una reducción significativa del objetivo principal en los pacientes del brazo de finerenona, con un RR de 0,84 con IC 95% 0,74-0,94, a expensas de los eventos de IC (RR del 0,82, IC 95% 0,71-0,94). En cambio, la mortalidad cardiovascular no alcanzó la significación estadística.
En este análisis preespecificado del FINEARTS-HF se evalúa el momento de la primera significación estadística de finerenona en la reducción de eventos clínicos, atendiendo al hecho de que la rapidez con la que una terapia para la insuficiencia cardíaca (IC) puede estabilizar el estado de salud y mejorar los eventos clínicos es de particular interés en la práctica clínica.
El tiempo hasta la primera muerte cardiovascular o descompensación de la IC fue un criterio de valoración analítico de sensibilidad preespecificado, y el total de eventos de empeoramiento de la IC fue considerado un criterio de valoración secundario. Se estimaron iterativamente los efectos del tratamiento sobre estos criterios de valoración con un seguimiento truncado cada día posterior a la aleatorización. Se consideraron estadísticamente significativos los valores P bilaterales < 0,05.
En cuanto a los resultados, con una mediana de edad de 73 años (Q1-Q3: 66-79 años) y un 45,5 %) de mujeres, durante un seguimiento de 2,6 años, se produjeron 1083 eventos primarios totales (14,9 por 100 pacientes-año) en el grupo de finerenona, en comparación con 1283 eventos (17,7 por 100 pacientes-año) en el grupo de placebo, lo que arrojó un cociente de tasas (RR) final de 0,84 (IC del 95 %: 0,74-0,95; P = 0,007).
La primera significación estadística de finerenona para el criterio de valoración principal se observó el día 28 desde la aleatorización (RR: 0,62; IC del 95 %: 0,40-0,97; P = 0,037) y se mantuvo a partir de entonces en el seguimiento.
Para el tiempo hasta la primera muerte cardiovascular o primera descompensación de la IC (HR: 0,63; IC del 95 %: 0,40-0,97; P = 0,037), se alcanzó también la primera significación estadística en el día 28.
En el caso del criterio de valoración de eventos de empeoramiento total de la IC, ocurrió en el día 27 (RR: 0,58; IC del 95 %: 0,35-0,95; P = 0,031).
Además, se observaron beneficios sostenidos en el criterio de valoración principal los días 30, 90, 180, y al año, a los 2 años y al final del seguimiento.
Este beneficio temprano obtenido en el primer mes de tratamiento se encuentra en consonancia con el observado en los ensayos de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (primera significación estadística los días 13 y 18), la única otra terapia con evidencia definitiva de eficacia favorable en la IC con fracción de eyección levemente reducida o preservada.
Tradicionalmente, se ha considerado que los ARM modifican las vías a largo plazo de la progresión de la enfermedad, como la fibrosis y la hipertrofia de los órganos a través de la alteración de la señalización genómica intracelular. Sin embargo, los ARM pueden influir además en las vías tempranas al potenciar la natriuresis, mitigar las respuestas inflamatorias y la disfunción endotelial y alterar la hemodinámica disminuyendo la presión arterial.
Estos datos sugieren que los ARM inducen una respuesta hemodinámica y descongestiva rápida que puede explicar su beneficio temprano, respaldando la rápida implementación de finerenona junto con otras terapias ya reconocidas como los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2.
Así, la finerenona se establece como fármaco para el tratamiento de la IC preservada y ligeramente reducida, lo que podrá conllevar a la modificación de las guías de práctica clínica actuales.
Referencias:
Susana Tabares Rodríguez
