Los iSGLT2 han demostrado una enorme eficacia en el contexto ambulatorio de la insuficiencia cardiaca crónica sintomática, independientemente de la fracción de eyección VI y la presencia de diabetes. Hasta la fecha, su utilidad en la fase aguda de la enfermedad que precisa ingreso ha tenido resultados positivos, aunque limitados.
DAPA ACT HF es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del inicio del tratamiento con dapagliflozina (10 mg/día) en pacientes hospitalizados por IC aguda. Se incluyeron pacientes hospitalizados con diagnóstico principal de insuficiencia cardiaca, signos y síntomas de congestión y NTproBNP elevado independientemente de su FEVI, aleatorizados de acuerdo con la presencia de IC previa al ingreso y de diabetes tipo 2. El criterio de valoración principal de eficacia fue el combinado de muerte cardiovascular o empeoramiento de IC en un seguimiento de dos meses. Los resultados clave de seguridad incluyeron hipotensión sintomática y empeoramiento de la función renal.
Los datos obtenidos se incluyeron en un metaanálisis preespecificado junto a los ensayos aleatorizados ya publicados que han evaluado el inicio del tratamiento con iSGLT2 en pacientes hospitalizados por IC aguda (SOLOIST-WHF con sotagliflozina, n=1222 y EMPULSE con empagliflozina, n=530).
Entre Septiembre 2020 y Marzo 2025 se incluyeron 2401 pacientes (mediana de edad 69 años, 33,9 % mujeres, 34% diabéticos, 45% en fibrilación auricular, 44,7% recién diagnosticados, 71,5% con FEVI≤40%).1218 fueron asignados a dapagliflozina y 1183 a placebo. El resultado primario se produjo en 133 pacientes (10,9%) del grupo de dapagliflozina y en 150 (12,7%) del grupo de placebo (HR 0,86; IC 95% 0,68-1,08; p=0,20). Analizando por separado los componentes del resultado primario se produjo un empeoramiento de la IC en 115 (9,4%) y 122 (10,3%) pacientes de los grupos de dapagliflozina y placebo, respectivamente (HR 0,91; IC 95% 0,71-1,18) y muerte cardiovascular en 30 (2,5%) y 37 (3,1%) pacientes (HR 0,78; IC 95 % 0,48-1,27). Se observó una reducción en el límite de la significación estadística en la mortalidad por cualquier causa: 36 (3,0 %) y 53 (4,5 %) pacientes (HR 0,66; IC 95% 0,43-1,00). No se apreciaron diferencias en ninguno de los análisis por subgrupos.
Con respecto a la seguridad, las tasas de hipotensión sintomática fueron del 3,6% vs 2,2%, y las tasas de empeoramiento de la función renal fueron del 5,9 % vs 4,7% con dapagliflozina y placebo, respectivamente.
En el metaanálisis de pacientes hospitalizados por IC aguda, los iSGLT2 considerados globalmente redujeron el riesgo de muerte cardiovascular o empeoramiento de la IC (HR 0,71; IC 95% 0,54-0,93; p=0,012) y de muerte por cualquier causa (HR 0,57; IC 95 % 0,41-0,80; p=0,001).
En conclusión, el inicio del tratamiento con dapagliflozina durante el ingreso por insuficiencia cardiaca aguda no redujo significativamente el riesgo de muerte cardiovascular o empeoramiento de la IC a los dos meses de seguimiento.
Sin embargo, la totalidad de los datos de los ensayos clínicos aleatorizados sugiere que el inicio del tratamiento con iSGLT2 en la fase hospitalaria reduce de forma precoz el riesgo de muerte cardiovascular o empeoramiento de la IC y la mortalidad por todas las causas.
Referencias:
David Crémer Luengos
