Dapagliflozina como terapia preventiva: impacto estructural precoz en el corazón en riesgo

Antecedentes

El tejido adiposo epicárdico (TAE) es un depósito visceral metabólicamente activo que rodea el miocardio y puede contribuir al remodelado cardíaco y a la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca (IC). Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) han demostrado mejorar los resultados en pacientes con IC sintomática, pero sus efectos en fases subclínicas (etapa B) no se conocían.

Objetivo

Evaluar si dapagliflozina reduce el volumen de TAE y si estos cambios se asocian con mejoras en la estructura y función ventricular izquierda en pacientes con IC subclínica.

Diseño del estudio

• Tipo: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, abierto, con evaluación de desenlaces ciega (PROBE), en ocho hospitales en Wakayama, Japón.
• Duración: 24 semanas.
• Participantes: 229 pacientes adultos (≥20 años) con IC estadio B, sin valvulopatía severa.

Intervención

• Grupo SGLT2i: dapagliflozina 10 mg/día + tratamiento estándar (n=114).
• Grupo control: tratamiento estándar (n=115).

Evaluaciones: antropometría, laboratorio, ecocardiografía y tomografía computarizada (TC) al inicio y a las 24 semanas.

Desenlaces

• Primario: cambio en el volumen de TAE
• Secundarios: Volumen de fibrosis miocárdica del VI; NT-proBNP, PCR ultrasensible; parámetros ecocardiográficos(FEVI, E/A, E/e’); eventos cardiovasculares y seguridad.

Resultados principales

• Reducción del TAE en el grupo de dapagliflozina, con una disminución media ≈25 mL (p < 0.001).
• Reducción de fibrosis y volumen miocárdico del VI:

1. Fibrosis: −5.3 mL (p < 0.001).
2. Volumen miocárdico: −15.5 mL (p < 0.001).

• Función diastólica:

1. Aumento de la relación E/A +0.15 (p = 0.007).

• Sin cambios significativos:

1. NT-proBNP, PCR, FEVI o E/e’.

• Eventos cardiovasculares:

1. SGLT2i: 0.9% vs control: 4.3% (no significativo, p=0.212).

• Correlación entre pérdida de peso y reducción de EAT: débil (r≈0.2), lo que sugiere mecanismos independientes del peso corporal.
• Seguridad: sin eventos adversos graves relacionados con el fármaco.

Conclusiones

Dapagliflozina reduce significativamente el volumen de TAE, la fibrosis miocárdica y el volumen ventricular izquierdo, y mejora la función diastólica, incluso en ausencia de IC sintomática. Los efectos parecen independientes de la pérdida de peso o de la inflamación sistémica. Indica un potencial papel de los iSGLT2 en la prevención o reversión temprana del remodelado cardíaco.

Limitaciones

• Tamaño muestral reducido.
• Evaluación de TAE por TC (sin caracterización tisular y con exposición a radiación).
• Seguimiento a corto plazo (24 semanas).

DAPA-EAT aporta evidencia sólida de que dapagliflozina induce regresión estructural precoz (reducción de TAE, fibrosis y volumen miocárdico) y mejora un marcador de diástole en pacientes con IC subclínica. Sin embargo, limitaciones importantes (diseño abierto, corta duración, población específica, endpoints secundarios y falta de cambios en marcadores sistémicos) impiden extrapolar estos hallazgos a recomendaciones de uso preventivo generalizado. Son resultados hipótesis-generadores que justifican ensayos más amplios, más largos y con desenlaces clínicos duros.