Diseño del estudio ACO-SWITCH
En el último año ha habido un gran debate sobre el poder estabilizador de tafamidis y acoramidis.
El estudio ACO-SWITCH es un ensayo clínico de fase 4, prospectivo, multicéntrico y de brazo único, diseñado para evaluar el impacto bioquímico de la transición de tafamidis a acoramidis en pacientes con amiloidosis cardiaca por transtiretina (ATTR-CM). El ensayo prevé reclutar a 50 pacientes con ATTR (NYHA I-II y NTProBNP entre 300 y 7000 pg/mL) que llevasen al menos 3 meses en tratamiento con tafamidis y analizar los cambios en los niveles séricos de TTR.
En ausencia de estudios de comparación directa sobre eventos clínicos, este estudio evaluará si existen diferencias en un subrogado con implicaciones pronósticas.
Seguridad de la reducción de vitamina A sérica en pacientes tratados con silenciadores
El tratamiento de la amiloidosis por transtiretina (ATTR) mediante terapias de interferencia de ARN (RNAi) suprime la producción hepática de TTR. Dado que la TTR actúa como transportador del complejo proteína de unión al retinol-vitamina A, su reducción terapéutica conlleva un descenso de los niveles séricos de vitamina A, lo que requiere suplementación oral durante el tiempo que se mantiene el tratamiento.
El análisis integra datos de seguridad de los ensayos clínicos APOLLO, APOLLO-B, HELIOS-A y HELIOS-B, además de datos de farmacovigilancia post-comercialización. Se incluyeron 613 pacientes tratados con patisiran (1832 pacientes-año), 709 con vutrisiran (1915 pacientes-año) y 583 con placebo (1099 pacientes-año). Las tasas de eventos oculares potencialmente relacionados con el déficit de vitamina A fueron bajas y comparables entre los grupos activos y placebo. La mayoría de los EA fueron <1,0 por cada 100 pacientes-año. El ojo seco (0,9–1,3) y el deterioro visual (0,5–0,8) presentaron incidencias similares a las del grupo placebo. En conclusión, el descenso profundo de los niveles de TTR inducido por patisiran o vutrisiran no se asoció con un incremento de eventos clínicos por hipovitaminosis A bajo el régimen de suplementación recomendado
Los resultados de este estudio son de especial relevancia en un contexto en el que los silenciadores génicos de administración única de por vida mediante terapia CRISPR están en desarrollo. ´
Características basales de pacientes incluidos en el ensayo CARDIO-TTRansform
El estudio CARDIO-TTRansform es un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico y aleatorizado, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de eplontersen, un oligonucleótido antisentido (ASO) que inhibe la producción hepática de transtiretina, en pacientes con amiloidosis cardiaca por transtiretina (ATTR-CM) Tras una aleatorización 1:1 los pacientes se seguirán durante 140 semanas tras lo cual se analizaran posibles diferencias con un endpoint primario que incluye la mortalidad cardivascular y los eventos cardiovasculares.
Pendiente de la publicación de los resultados del ensayo pivotal en el congreso ESC 2026 de Munich, en la HFA se presentaron las características basales de los pacientes reclutados entre los que destaca una edad mediana de 77 años (RIQ 72-81) y un NTProBNP mediano de 2025 pg/mL (RIQ 1296-3465). En el estudio se incluyeron 211 pacientes (15%) con formas hereditarias, principalmente p.Val142Ile. Como viene ocurriendo en los sucesivos ensayos de amiloidosis, la proporción de pacientes con tratamiento estabilizador al inicio del estudio ha ido en aumento alcanzado el 57%. Dado que los pacientes pudieron recibir estabilizadores en cualquier momento del estudio, es esperable que la cifra de pacientes que recibió estabilizadores durante el ensayo sea aún mayor.
Los resultados de este estudio aportarán claves importantes dado el tamaño muestral que duplica el tamaño de ensayos previos como HELIOS-B y ATTRibute-CM y la alta proporción de pacientes con tratamiento basal con estabilizadores que podrían dar claves sobre la eficacia del tratamiento combinado.
Fernando de Frutos Seminario
