Explorando Xantomas: asociación entre Lipoproteína(a) y otros, con la Hipercolesterolemia Familiar

La hipercolesterolemia familiar (HF) es el trastorno genético más frecuente asociado con enfermedad coronaria prematura debido a elevadas concentraciones de LDL-Colesterol (LDLc) desde el nacimiento. Además, los sujetos pueden presentar depósitos extravasculares de colesterol como es el caso de los xantomas tendinosos (XT), hallazgo específico y criterio diagnóstico de HF. Sin embargo, la presentación de XT aquíleos, localización más frecuente de XT, en sujetos con HF es muy variable y no se encuentra explicada en su totalidad por los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) tradicionales. 

La lipoproteína(a) es un factor independiente de riesgo cardiovascular en población general pero también en HF. Dado que la Lp(a) es un factor proinflamatorio y proaterogénico, y los XT tienen grandes similitudes histológicas con la placa de ateroma, hipotetizamos que la Lp(a) pueda contribuir a la presentación de los XT en sujetos con HF.

El presente artículo original determinó la asociación entre el grosor máximo de los xantomas tendinosos (GMXT) medido mediante ecografía con un procedimiento estandarizado y la lipoproteína(a), entre otros FRCV. Para ello se realizó un estudio transversal con 377 participantes y diagnóstico genético confirmado de HF heterocigótica, 89,8% variantes del gen LDLR, realizado a familiares de casos índices, independientemente de sus características clínicas para evitar sesgos de selección. La edad media fue de 43,3 años, con un ligero predominio de varones (53,1%). La prevalencia de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), hipertensión y diabetes fue relativamente baja, con tasas del 9,3%, 12,7% y 2,9%, respectivamente. La media de LDLc sin tratamiento hipolipemiante fue de 277 mg/dL. La mediana de GMXT fue de 5,5 mm y de Lp(a) fue 25,4 mg/dL. Como era de esperar, los participantes masculinos eran más altos y tenían una mayor prevalencia de obesidad en comparación con los participantes femeninos. De manera similar, la obesidad era más prevalente entre los participantes de mayor edad. En cuanto al grosor del tendón de Aquiles, los valores extremadamente grandes eran más prevalentes entre los participantes masculinos, quienes tienden a ser más obesos. La distribución del ATMT mostraba un patrón bimodal tanto en hombres como en mujeres, con una inclinación positiva sustancial. En una pequeña proporción de participantes, el GMXT mostró valores significativamente mayores, muy alejados de la mediana/media, especialmente en aquellos con ECVA correspondiente a tendones de Aquiles más gruesos.

Mediante una regresión lineal con un modelo Gaussiano se aplicó el logaritmo de la variable resultado para aproximarnos a una distribución simétrica que es la típica asunción en los modelos de regresión lineales estándar. Se determinó que la edad, el sexo masculino, el LDLc y la Lp(a) estaban asociados de manera independiente con la presencia y grosor máximo de los xantomas en HF. Sin embargo, estas cuatro variables solamente explicaron el 20% de la variabilidad interindividual observada (R2 = 0.205), atribuyendo el 80% a otros factores (ϵ) desconocidos. Además, la incertidumbre del modelo aumentó a medida que aumentaba el GMXT, donde los residuos aumentaron a medida que aumentaba el tamaño del tendón de Aquiles, es decir, este modelo tiene mayor poder predictivo en los XT de los tres primeros cuartiles. También se estudiaron otras variables como la duración del tratamiento hipolipemiante, no mostrando una asociación estadísticamente significativa con el GMXT.

En conclusión, la distribución del GMXT es una variable continua; sin embargo, presenta un patrón bimodal, con los xantomas aquíleos más gruesos en aquellos con ECVA. La asociación entre edad, sexo y LDLc con la detección clínica de TX se informó y se confirmó en un metaanálisis previamente. En nuestro estudio, además encontramos que Lp(a) también se asocia de manera independiente con la presencia ecográfica de los xantomas y el GMXT, a pesar de que existe un 80% de la variabilidad de la presentación de los XT atribuida a otras causas no claramente conocidas.