Los principios activos de muchas medicinas tradicionales chinas son oligómeros de isopreno con estructura diterpenoide o triterpenoide, que ejercen efectos cardiovasculares mediante la señalización a través de las vías del excedente y la privación de nutrientes.
Qiliqiangxin es una formulación comercial de 11 ingredientes vegetales diferentes, entre cuyos compuestos activos figuran el astragalósido IV, la tanshiona IIA, los ginsenósidos (Rb1, Rg1 y Re) y la periplocimarina.
En el ensayo QUEST, Qiliqiangxin redujo el riesgo combinado de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca (cociente de riesgos 0,78 [IC del 95%: 0,68-0,90]) durante una mediana de 18,2 meses; los beneficios se observaron en pacientes que tomaban fármacos fundacionales, excepto los inhibidores de SGLT2.
Numerosos estudios experimentales de Qiliqiangxin en diversas lesiones cardiacas han arrojado resultados muy consistentes. En la lesión cardiaca abrupta, Qiliqiangxin mitigó la lesión cardiaca regulando al alza la señalización del excedente de nutrientes a través de la vía PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α/NRF2; los beneficios de Qiliqiangxin fueron abrogados por la supresión de PI3K, Akt, mTOR, HIF-1α o NRF2. Por el contrario, en el estrés cardíaco prolongado (como en la insuficiencia cardíaca crónica), Qiliqiangxin mejoró el estrés oxidativo, la hipertrofia desadaptativa, la apoptosis de cardiomiocitos y las vías proinflamatorias y profibróticas, al tiempo que mejoró la salud mitocondrial y promovió la oxidación de glucosa y ácidos grasos y la producción de ATP. Estos efectos se logran por una acción de Qiliqiangxin para regular al alza la señalización de privación de nutrientes a través de SIRT1/AMPK/PGC-1α y el flujo autofágico mejorado.
En particular, Qiliqiangxin parece aumentar la interacción de PGC-1α con PPARα, posiblemente mediante la unión directa a RXRα; el silenciamiento de SIRT1, PGC-1α y RXRα anuló los efectos favorables de Qiliqiangxin en el corazón. Dado que PGC-1α/RXRα es también un efector descendente de la señalización Akt/mTOR, las acciones de Qiliqiangxin sobre PGC-1α/RXRα pueden explicar sus efectos favorables tanto en el estrés agudo como en el crónico.
Curiosamente, los ingredientes individuales en Qiliqiangxin - astragaloside IV, ginsenosides, y tanshione IIA - comparten los efectos de Qiliqiangxin en PGC-1α/RXRα/PPARα señalización. El Qiliqiangxin también contiene periplocimarina, un glucósido cardíaco que inhibe la Na+-K+-ATPasa.
En conjunto, estas observaciones respaldan un marco conceptual para comprender el mecanismo de acción del Qiliqiangxin en la insuficiencia cardíaca. La alta probabilidad de solapamiento en el mecanismo de acción de Qiliqiangxin y los inhibidores de SGLT2 requiere estudios experimentales y ensayos clínicos adicionales.
Referencias:
- Eur J Heart Fail. - Qiliqiangxin: a Multifaceted Holistic Treatment for Heart Failure or a Pharmacological Probe for the Identification of Cardioprotective Mechanisms?
