Situaciones especiales con sacubitrilo/valsartán

C
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Decidir y tratar

Del criterio de selección al manejo diario: quién es candidato, cómo se accede en España y cómo se resuelven las situaciones de la práctica.

C6

Cómo se usa sacubitrilo/valsartán en la enfermedad renal y la diálisis, la insuficiencia hepática, la edad avanzada, la presión baja, el potasio alto, el embarazo y la lactancia, los niños, la cirugía y el angioedema previo: lo que dicen la ficha técnica, la guía y los estudios.

Elige una situación, aquí o en el desplegable de las 20. Para cada una, lo que dice la ficha técnica, lo que dice la guía ESC 2026, los estudios que la han medido y lo que se hace en la práctica, cada cosa en su columna. Orienta sin prescribir: las dosis con sus criterios están en el plan de titulación.

Edad avanzada y fragilidad

Lo que dice la ficha técnica

Edad avanzada: «La dosis debe estar en línea con la función renal del paciente de edad avanzada.»

Apartado 4.2 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

«Se han notificado casos de hipotensión sintomática en pacientes adultos tratados con sacubitrilo/valsartán durante los ensayos clínicos […], especialmente en pacientes ≥65 años, pacientes con enfermedad renal y pacientes con baja PAS (<112 mmHg).»

«El uso concomitante de sacubitrilo/valsartán y AINEs en pacientes de edad avanzada, pacientes con el volumen circulante disminuido (incluyendo aquellos en tratamiento con diuréticos) o pacientes con la función renal comprometida, puede producir un aumento del riesgo de empeoramiento de la función renal.»

«La exposición de LBQ657 y valsartán aumenta en los pacientes de más de 65 años de edad en un 42% y 30%, respectivamente, comparado con personas más jóvenes.»

Apartado 4.4, 4.5 y 5.2 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Sin regla propia por edad: valen las cautelas de función renal y potasio, y en el mayor con depleción de volumen o con AINE el riesgo de deterioro renal es mayor.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

Lo que dicen los estudios

PARADIGM-HF según la edad: 1.563 de los 8.399 pacientes tenían 75 años o más. El efecto sobre la muerte cardiovascular o el ingreso por insuficiencia cardiaca no cambió con la edad: HR por debajo de 1 en las cuatro franjas (menos de 55 años, de 55 a 64, de 65 a 74 y 75 o más; p de interacción 0,94).

La hipotensión, la disfunción renal y la hiperpotasemia aumentaron con la edad en los dos grupos; frente a enalapril, sacubitrilo/valsartán dio más hipotensión y menos disfunción renal e hiperpotasemia en todas las edades.

Jhund PS, et al. Eur Heart J 2015 (PubMed).

En la práctica

La edad no cambia la dosis; la función renal, sí: elegir 24/26 mg si el filtrado está entre 30 y 60, y vigilar más la presión en quien toma diuréticos.

Niños y adolescentes

Lo que dice la ficha técnica

Autorizado desde el año de edad, con dosis por peso y cifras propias para no empezar, y los comprimidos no sirven por debajo de 40 kg.

«[Sacubitrilo/valsartán] está indicado en niños y adolescentes a partir de un año de edad para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica sintomática con disfunción sistólica ventricular izquierda […]»

«No se debe iniciar el tratamiento en pacientes con niveles de potasio sérico >5,3 mmol/l o con PAS < percentil 5 para la edad del paciente.»

«Los comprimidos recubiertos con película de [sacubitrilo/valsartán] no son adecuados para niños con un peso inferior a 40 kg.»

«No se ha establecido la seguridad y eficacia de [sacubitrilo/valsartán] en niños menores de 1 año.»

Apartado 4.1, 4.2 y 4.4 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

El registro de recomendaciones de la guía ESC 2026 no tiene ninguna sobre niños.

Guía ESC 2026, registro de recomendaciones de la guía interactiva.

Lo que dicen los estudios

PANORAMA-HF: 375 niños de 1 mes a menos de 18 años con insuficiencia cardiaca por disfunción sistólica (FEVI ≤45% o fracción de acortamiento ≤22,5%), frente a enalapril durante 52 semanas. El objetivo principal, una clasificación global de eventos, clase funcional y síntomas, no fue distinto (odds de Mann-Whitney 0,907; IC 95% 0,72-1,14), y el NT-proBNP bajó en los dos grupos.

El perfil de seguridad fue parecido al de los adultos. Hubo 9 pacientes de menos de un año.

Ficha técnica, 4.8 y 5.1; Shaddy R, et al. Circulation 2024 (PubMed).

El informe de posicionamiento de la AEMPS

El IPT-238 (2024) lo considera una opción desde el año de edad, en clase II-III de la NYHA o de Ross, con FEVI ≤45% o fracción de acortamiento ≤22,5%, cuando la enfermedad no se controla bien con un IECA o este está contraindicado o no se tolera. Al empezar, el IECA se suspende al menos 36 horas antes, y también el ARA-II.

Informe de posicionamiento terapéutico IPT-238/V1/08022024 de la AEMPS, conclusión.

En la práctica

Desde el año de edad y con la dosis por peso de la ficha técnica, nunca la del adulto: la tabla, en el plan de titulación. Por debajo de 40 kg hace falta el granulado, que no figura en CIMA (consultado el 15/10/2026).

Obesidad

Lo que dice la ficha técnica

La dosis del adulto no depende del peso: la tabla de dosis por peso es solo pediátrica.

«El BNP no es un biomarcador adecuado para la insuficiencia cardiaca en pacientes tratados con sacubitrilo/valsartán debido a que es un sustrato de la neprilisina […]»

Apartado 4.2 y 4.4 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

La obesidad baja los péptidos natriuréticos, y el INRA puede subir el BNP.

Guía ESC 2026, tabla 9 (causas de péptidos natriuréticos altos o bajos), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca; sin clase ni nivel.

En la práctica

La misma dosis con cualquier peso. Para seguir con péptidos al paciente obeso que toma sacubitrilo/valsartán, NT-proBNP (el BNP no vale), sabiendo que la obesidad lo baja.

Embarazo, lactancia y edad fértil

Lo que dice la ficha técnica

«No se recomienda el uso de sacubitrilo/valsartán durante el primer trimestre de embarazo y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre de embarazo.»

Apartado 4.3 y 4.6 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

«A menos que se considere esencial la continuación de la terapia con ARA, a las pacientes que planifiquen un embarazo se les debe cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. Cuando se conozca el embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAs y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento alternativo.»

«Debido al potencial riesgo de reacciones adversas en recién nacidos/niños lactantes, [sacubitrilo/valsartán] no se recomienda en mujeres durante la lactancia»

«No se observaron interacciones clínicamente significativas cuando se administró sacubitrilo/valsartán junto con […] combinaciones de levonorgestrel/etinilestradiol.»

Apartado 4.5 y 4.6 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

R-124, clase III, nivel de evidencia C. «Los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, los antagonistas del receptor de la angiotensina II, los inhibidores de la neprilisina y el receptor de la angiotensina, los antagonistas del receptor mineralocorticoide, la ivabradina y los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 no se recomiendan durante el embarazo por el riesgo de fetotoxicidad o teratogenicidad.»

Registro de recomendaciones de la guía ESC 2026 de la guía interactiva de CardioTeca.

Contraindicado en el embarazo, el riesgo de embarazo y la lactancia.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

Antes de concebir:

R-122, clase I, nivel de evidencia C. «Se recomienda la atención y el asesoramiento preconcepcionales en pacientes con insuficiencia cardíaca para facilitar la toma de decisiones sobre los tratamientos de la insuficiencia cardíaca, el embarazo, la anticoncepción, el cribado genético preimplantacional y las técnicas de reproducción asistida.»

Registro de recomendaciones de la guía ESC 2026 de la guía interactiva de CardioTeca.

Antes de concebir, revisar la medicación por su riesgo de teratogenia y planificar cómo se ajustará; tras el parto, valorar si la medicación es compatible con la lactancia y aconsejar sobre la planificación familiar y la anticoncepción.

Guía ESC 2026, tabla S26 (componentes de la atención de la insuficiencia cardiaca en el embarazo), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca; sin clase ni nivel.

En la práctica

En edad fértil, anticoncepción eficaz; si se detecta un embarazo, suspender y cambiar el tratamiento.

Enfermedad renal crónica, por tramos de filtrado

Lo que dice la ficha técnica

Sin ajuste con filtrado de 60 a 90, considerar la mitad de la dosis inicial de 30 a 60, la mitad y con precaución por debajo de 30, y no se recomienda en la enfermedad renal terminal.

«No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (eGFR 60-90 ml/min/1,73 m²).» «Debe considerarse la mitad de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal moderada (eGFR 30-60 ml/min/1,73 m²).» «La experiencia clínica es muy limitada en pacientes con insuficiencia renal grave (eGFR <30 ml/min/1,73 m²) […] se debe utilizar con precaución y se recomienda la mitad de la dosis inicial.»

«No hay experiencia en pacientes con enfermedad renal en estadío final por lo que no se recomienda el uso.»

Apartado 4.2 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

«Los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada tienen mayor riesgo de desarrollar hipotensión […]»

«El uso de sacubitrilo/valsartán se puede asociar a una disminución de la función renal. El riesgo se puede aumentar de manera adicional por la deshidratación o el uso concomitante de antinflamatorios no esteroideos (AINEs) […]. Se debe considerar la reducción gradual en pacientes que desarrollen una disminución significativa de la función renal.»

«La exposición de LBQ657 en pacientes con insuficiencia renal moderada (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <60 ml/min/1,73 m2) y grave (15 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <30 ml/min/1,73 m2) fue 1,4 veces y 2,2 veces superior comparada con pacientes con insuficiencia renal leve […]»

Apartado 4.4 y 5.2 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Cautela con filtrado menor de 30 mL/min/1,73 m². Un descenso del filtrado menor del 30% tras empezar es aceptable; si es mayor y persiste, reducir la dosis a la mitad y repetir en 1-2 semanas.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

En PARADIGM-HF, sacubitrilo/valsartán hizo más lenta que enalapril la caída de la función renal, pese a un ligero aumento del cociente albúmina/creatinina, y mejoró los resultados cardiovasculares en la misma medida con y sin enfermedad renal crónica. Un descenso transitorio de la función renal al empezar el tratamiento fundamental no debe llevar a interrumpirlo: para ese conjunto, la guía da por aceptable una subida de la creatinina de menos del 50% sobre la basal mientras el filtrado siga por encima de 15 mL/min/1,73 m².

Guía ESC 2026, apartado 10.3: texto de la guía, sin clase ni nivel.

Con insuficiencia renal aguda y filtrado por debajo de 15 mL/min/1,73 m², puede hacer falta interrumpir temporalmente el INRA.

Guía ESC 2026, apartado 6.1.6: texto de la guía, sin clase ni nivel.

Lo que dicen los estudios

PARADIGM-HF, análisis renal: un tercio de los pacientes (2.745 de 8.399) tenía enfermedad renal crónica. El filtrado cayó 1,61 mL/min/1,73 m² al año con sacubitrilo/valsartán y 2,04 con enalapril, y el cociente albúmina/creatinina subió algo más (1,20 frente a 0,90 mg/mmol). El efecto sobre la muerte cardiovascular o el ingreso por insuficiencia cardiaca no cambió con el filtrado (p de interacción 0,70).

PARADIGM-HF excluyó en el cribado el filtrado por debajo de 30 mL/min/1,73 m².

Damman K, et al. JACC Heart Fail 2018 (PubMed); ficha técnica, 5.1.

En la práctica

De 60 a 90, dosis normal; de 30 a 60, considerar 24/26 mg; por debajo de 30, 24/26 mg con precaución; en enfermedad renal terminal, no recomendado.

Para profundizar

Diálisis y enfermedad renal terminal

Lo que dice la ficha técnica

No se recomienda en la enfermedad renal terminal, no se ha estudiado en diálisis y es improbable que la diálisis lo elimine.

«No hay experiencia en pacientes con enfermedad renal en estadío final por lo que no se recomienda el uso de [sacubitrilo/valsartán].»

«No se han llevado a cabo ensayos en pacientes en diálisis. Sin embargo, LBQ657 y valsartán se unen en alto grado a proteínas plasmáticas y por ello es improbable que se elimine de manera efectiva con diálisis.»

Apartado 4.2 y 5.2 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Cautela con un filtrado menor de 30 mL/min/1,73 m².

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

Los pacientes con enfermedad renal crónica grave quedaron en general fuera de los ensayos, y falta evidencia sobre cómo tratar su insuficiencia cardiaca.

Guía ESC 2026, apartado 10.3: texto de la guía, sin clase ni nivel.

Lo que dicen los estudios

La ficha técnica dice que no se han hecho ensayos en pacientes en diálisis, y PARADIGM-HF excluyó el filtrado por debajo de 30 mL/min/1,73 m². CardioTeca ha comentado una revisión sistemática y estudios observacionales en diálisis, enlazados en «Para profundizar».

Ficha técnica, 5.1 y 5.2.

En la práctica

No recomendado en la enfermedad renal terminal, y no estudiado en diálisis.

Estenosis de la arteria renal

Lo que dice la ficha técnica

Precaución y control de la función renal con estenosis de la arteria renal, unilateral o bilateral, porque puede subir la urea y la creatinina.

«Sacubitrilo/valsartán puede aumentar los niveles de urea en sangre y los de creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral o unilateral de la arteria renal. Se requiere precaución en pacientes con estenosis renal arterial y se recomienda la monitorización de la función renal.»

Apartado 4.4 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Contraindicado con estenosis bilateral conocida de las arterias renales.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

En la práctica

Con estenosis bilateral conocida, la tabla S5 de la guía lo contraindica; la ficha técnica pide precaución y vigilar la urea y la creatinina, también con estenosis unilateral.

Potasio alto

Lo que dice la ficha técnica

«No se debe iniciar el tratamiento si los niveles de potasio sérico son >5.4 mmol/l en pacientes adultos […].»

Apartado 4.2 y 4.4 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

«Si los pacientes experimentan hiperpotasemia clínicamente significativa, se recomienda un ajuste de los medicamentos concomitantes o la disminución temporal de la dosis o la interrupción. Si el nivel de potasio sérico es >5,4 mmol/l, se debe considerar la interrupción.»

«Se recomienda la monitorización de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con factores de riesgo como insuficiencia renal, diabetes mellitus o hipoaldosteronismo, o que toman dietas altas en potasio o en tratamiento con antagonistas de mineralocorticoides […]»

«En PARADIGM-HF, se notificaron hiperpotasemia y concentraciones de potasio sérico >5,4 mmol/l en 11,6% y 19,7% de los pacientes tratados con sacubitrilo/valsartán y 14,0% y 21,1% de los pacientes tratados con enalapril respectivamente.»

Apartado 4.4 y 4.8 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Cautela con potasio por encima de 5,2 mmol/L antes de empezar, una subida hasta 5,5 es aceptable y, si pasa de ahí tras ajustar los concomitantes, mitad de dosis y repetir en 1-2 semanas.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

Los IECA y los INRA están indicados, pero con precaución, con un potasio por encima de 5,2 mEq/L. Una hiperpotasemia grave (potasio por encima de 5,5 o de 6 mmol/L) debe llevar a bajar temporalmente la dosis o a interrumpir el antagonista del receptor mineralocorticoide o el INRA, el IECA o el ARA-II.

Guía ESC 2026, apartado 6.1.4.1 y 6.1.6: texto de la guía, sin clase ni nivel.

Lo que dicen los estudios

PARADIGM-HF con antagonista del receptor mineralocorticoide: en los 4.671 pacientes que lo tomaban al empezar, la hiperpotasemia grave (por encima de 6,0 mmol/L) fue menos frecuente con sacubitrilo/valsartán que con enalapril: 2,2 frente a 3,1 por 100 pacientes-año (HR del enalapril frente a sacubitrilo/valsartán 1,37; IC 95% 1,06-1,76).

Desai AS, et al. JAMA Cardiol 2017 (PubMed).

En la práctica

No iniciar con más de 5,4; vigilar con ARM, suplementos, ahorradores de potasio y trimetoprim; la hiperpotasemia fue muy frecuente en los estudios (11,6% en PARADIGM-HF).

Presión arterial baja

Lo que dice la ficha técnica

«El tratamiento no se debe iniciar en pacientes con […] PAS <100 mmHg […]. Debe considerarse una dosis inicial de 24 mg/26 mg dos veces al día en pacientes con PAS ≥100 a 110 mmHg.»

Apartado 4.2 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

«Se debe considerar un ajuste de dosis de diuréticos, antihipertensivos concomitantes y el tratamiento de otras causas de la hipotensión (p. ej.: hipovolemia).»

«Es más probable que ocurra hipotensión sintomática si el paciente tiene disminuido el volumen circulante, p. ej.: por tratamiento diurético, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos.»

«[…] se debe tener precaución cuando se inicie sildenafilo u otro inhibidor de la PDE-5 en pacientes tratados con sacubitrilo/valsartán.»

Apartado 4.4 y 4.5 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Contraindicado con síntomas de hipotensión o sistólica por debajo de 90 mmHg, y la hipotensión asintomática no suele requerir cambios. En la sintomática, revisar otros vasodilatadores y el diurético.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

Los IECA y los INRA están indicados, pero con precaución, con una sistólica por debajo de 100 mmHg. La hipotensión asintomática o tolerable no debe llevar a bajar la dosis ni a retirar el tratamiento fundamental, aunque puede obligar a revisar el diurético.

Guía ESC 2026, apartado 6.1.4.1 y 6.1.6: texto de la guía, sin clase ni nivel.

Lo que dicen los estudios

PARADIGM-HF excluyó en el cribado la sistólica por debajo de 100 mmHg, y la ficha técnica recuerda que esos pacientes no se estudiaron. La hipotensión fue del 17,6% frente al 11,9% con enalapril, y la sistólica por debajo de 90 mmHg con un descenso de más de 20 mmHg, del 4,76% frente al 2,67%.

TITRATION según la presión de partida y la dosis de inicio por presión de PIONEER-HF: en el manejo práctico y en el módulo del ingreso.

Ficha técnica, 4.4, 4.8 y 5.1.

En la práctica

Con 100-110 mmHg debe considerarse empezar por la mitad; por debajo de 100 no se inicia; la hipotensión fue la reacción más frecuente en PARADIGM-HF (17,6%).

Para profundizar

Insuficiencia hepática

Lo que dice la ficha técnica

Contraindicado en la Child-Pugh C, a mitad de dosis de inicio en la B y sin ajuste en la A.

«[Sacubitrilo/valsartán] está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis (clasificación Child-Pugh C) […]»

«La experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática moderada es limitada (clasificación Child-Pugh B) o con valores aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) mayores a dos veces el límite superior. [Sacubitrilo/valsartán] se debe utilizar con precaución en estos pacientes y se recomienda la mitad de la dosis inicial […]»

«No se requiere ajuste de dosis cuando se administra [sacubitrilo/valsartán] a pacientes con insuficiencia hepática leve (clasificación Child-Pugh A).»

«En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la exposición a sacubitrilo aumentó en 1,5 y 3,4 veces, LBQ657 aumentó en 1,5 y 1,9 veces y valsartán aumentó en 1,2 y 2,1 veces, respectivamente, comparado con individuos sanos.»

Apartado 4.2, 4.3 y 5.2 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Sin recomendación sobre la hepatopatía, y la tabla S5 no la cita entre las cautelas del INRA.

Guía ESC 2026, registro de recomendaciones de la guía interactiva.

Lo que dicen los estudios

PARADIGM-HF excluyó en el cribado la insuficiencia hepática grave. PIONEER-HF y PARAGLIDE-HF excluyeron la insuficiencia hepática conocida (bilirrubina total por encima de 3 mg/dL o amonio elevado) y la cirrosis con hipertensión portal.

Ficha técnica, 5.1; ClinicalTrials.gov (NCT02554890 y NCT03988634).

En la práctica

Child-Pugh A: dosis normal. Child-Pugh B o transaminasas por encima del doble: 24/26 mg de inicio y precaución. Child-Pugh C, cirrosis biliar o colestasis: contraindicado.

Angioedema previo

Lo que dice la ficha técnica

Contraindicado con angioedema previo por un IECA o un ARA-II y con angioedema hereditario o idiopático, y con otro angioedema previo pide precaución porque no se ha estudiado.

«Antecedentes conocidos de angioedema relacionado con el tratamiento previo con inhibidores de la ECA o ARA […]»

«Angioedema hereditario o idiopático […]»

«No se han estudiado pacientes con antecedentes previos de angioedema. Dado que podrían tener un riesgo mayor de angioedema, se recomienda precaución si sacubitrilo/valsartán se utiliza en estos pacientes.»

«Los pacientes de raza negra tienen una susceptibilidad mayor a desarrollar angioedema […]»

Apartado 4.3, 4.4 y 4.8 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Contraindicado con antecedente de angioedema. La seguridad de un ARA-II o de un INRA en quien ha tenido angioedema con un IECA es incierta (nota a de la tabla). Las 36 horas de lavado tras el IECA son para reducir al mínimo el riesgo de angioedema.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

Lo que dicen los estudios

En PARADIGM-HF hubo angioedema en el 0,5% con sacubitrilo/valsartán y en el 0,2% con enalapril; en los pacientes negros, en el 2,4% y el 0,5%.

PIONEER-HF excluyó el angioedema previo por un IECA o un ARA-II, y PARAGLIDE-HF, el de cualquier causa. En PIONEER-HF, con un 35,9% de pacientes negros, hubo 1 caso confirmado con sacubitrilo/valsartán y 6 con enalapril.

Ficha técnica, 4.8; Velazquez EJ, et al. N Engl J Med 2019; ClinicalTrials.gov (NCT02554890 y NCT03988634).

En la práctica

Con angioedema previo por un IECA o un ARA-II, hereditario o idiopático, no se usa. Con otro angioedema previo, la ficha técnica pide precaución y la tabla S5 lo cita entre las contraindicaciones. Si aparece con el fármaco, se suspende y no se vuelve a dar.

Diabetes

Lo que dice la ficha técnica

Contraindicado con aliskireno en la diabetes, pide vigilar el potasio y evaluar a quien toma metformina, y recoge la hipoglucemia entre sus reacciones adversas frecuentes.

«La combinación de sacubitrilo/valsartán con medicamentos que contienen aliskireno está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o en pacientes con insuficiencia renal (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) […]»

«Se recomienda la monitorización de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con factores de riesgo como insuficiencia renal, diabetes mellitus o hipoaldosteronismo […]»

«La administración concomitante de sacubitrilo/valsartán y metformina redujo tanto la Cmax como la AUC de metformina en un 23%. No se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos. Por lo tanto, cuando se inicie el tratamiento con sacubitrilo/valsartán en pacientes que estén tomando metformina, se debe evaluar el estado clínico del paciente.»

Apartado 4.4, 4.5 y 4.8 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

No hay datos de que la diabetes tipo 2 cambie la eficacia del tratamiento médico fundamental.

Guía ESC 2026, apartado 10.2: texto de la guía, sin clase ni nivel.

Lo que dicen los estudios

PARADIGM-HF, análisis posterior en los 3.778 pacientes con diabetes: en el primer año, la HbA1c bajó 0,26% con sacubitrilo/valsartán y 0,16% con enalapril (diferencia 0,13%; IC 95% 0,05-0,22), y empezaron insulina menos pacientes (7% frente a 10%; HR 0,71; IC 95% 0,56-0,90).

La reducción del objetivo principal fue consistente con y sin diabetes.

Seferovic JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017 (PubMed); ficha técnica, 5.1.

En la práctica

La misma pauta. Con diabetes, más vigilancia del potasio y nunca con aliskireno; si toma metformina, evaluar su situación clínica al empezar.

Fibrilación auricular

Lo que dice la ficha técnica

En PARADIGM-HF la reducción del riesgo fue consistente con y sin FA, y no hubo interacciones clínicamente significativas con la digoxina ni la warfarina.

«Esta reducción del riesgo se observó de manera consistente en los subgrupos incluyendo: sexo, edad, raza, geografía, clasificación NYHA (II/III), fracción de eyección, función renal, antecedentes de diabetes o hipertensión, tratamiento previo para la insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular.»

«No se observaron interacciones clínicamente significativas cuando se administró sacubitrilo/valsartán junto con digoxina, warfarina […]»

Apartado 4.5 y 5.1 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Todo paciente con insuficiencia cardiaca y FA debe recibir el tratamiento médico fundamental óptimo, con independencia de la FA.

Guía ESC 2026, apartado 9.1.1.3: texto de la guía, sin clase ni nivel.

Lo que dicen los estudios

En el inicio durante el ingreso: en PIONEER-HF, la bajada del NT-proBNP frente a enalapril fue de 0,70 sin fibrilación auricular previa y de 0,79 con ella (p de interacción 0,32); en PREMIER, el efecto fue mayor sin fibrilación auricular (razón 0,66; IC 95% 0,53-0,82; p de interacción 0,004); en TRANSITION, no tener fibrilación auricular se asoció a llegar a la dosis objetivo.

Velazquez EJ, et al. N Engl J Med 2019 (figura 3); Tanaka A, et al. Eur Heart J 2024; Wachter R, et al. Eur J Heart Fail 2019.

En la práctica

Igual que en ritmo sinusal: en PARADIGM-HF la reducción del riesgo fue consistente con y sin FA. Sin interacciones con la digoxina ni con la warfarina.

EPOC, asma y tos

Lo que dice la ficha técnica

No trata la EPOC ni el asma, y la tos figura entre sus reacciones adversas frecuentes.

Apartado 4.8 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

La tos es frecuente en la insuficiencia cardiaca, muchas veces por la enfermedad pulmonar del tabaco, y es también un síntoma de edema pulmonar, que hay que descartar ante una tos nueva o que empeora. Solo si se demuestra que la causa el fármaco (reaparece al retirarlo y volver a darlo) se cambia a un ARA-II.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

En la práctica

Se mantiene. Ante una tos nueva, descartar primero la congestión; la tos demostrada por el fármaco lleva al cambio a un ARA-II.

Cáncer y cardio-oncología

Lo que dice la ficha técnica

No trata el cáncer, y avisa de la hipotensión con vómitos, diarrea o diurético.

«Es más probable que ocurra hipotensión sintomática si el paciente tiene disminuido el volumen circulante, p. ej.: por tratamiento diurético, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos.»

«Si se produce hipotensión, se recomienda una reducción temporal de la dosis o la interrupción de sacubitrilo/valsartán […]»

Apartado 4.4 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Con insuficiencia cardiaca sintomática durante el tratamiento oncológico, el tratamiento médico fundamental se recomienda con cualquier FEVI. En la disfunción asintomática moderada o grave, el de la FEVI reducida.

Guía ESC 2026, apartado 10.5: texto de la guía, sin clase ni nivel.

Lo que dicen los estudios

PRADA II, fuera de la indicación de la ficha técnica: 138 mujeres con cáncer de mama precoz tratadas con antraciclinas recibieron sacubitrilo/valsartán (objetivo, 97 mg/103 mg cada 12 horas) o placebo durante 18 meses. La FEVI por resonancia bajó 1,1 puntos con sacubitrilo/valsartán y 2,2 con placebo, una diferencia de 1,1 puntos (IC 95% −0,4 a 2,7) sin significación estadística.

El strain longitudinal global se mantuvo con sacubitrilo/valsartán y empeoró con placebo (diferencia −0,9; IC 95% −1,5 a −0,2).

Omland T, et al. Circulation 2025 (PubMed).

En la práctica

La misma pauta que sin cáncer. Con quimioterapia que da vómitos o diarrea, vigilar la presión; si baja, ajustar el diurético y los antihipertensivos, corregir la hipovolemia y, si hace falta, reducir o parar temporalmente el fármaco.

Ingreso por descompensación

Lo que dice la ficha técnica

Corregir el sodio y la volemia antes de empezar, y el BNP no sirve para seguir la insuficiencia cardiaca con este fármaco.

«El BNP no es un biomarcador adecuado para la insuficiencia cardiaca en pacientes tratados con sacubitrilo/valsartán debido a que es un sustrato de la neprilisina […]»

«Se debe corregir el sodio y/o el volumen circulante antes de iniciar el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, sin embargo, estas acciones correctoras se deben valorar cuidadosamente frente al riesgo de sobrecarga de volumen.»

Apartado 4.4 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

En el paciente ingresado por insuficiencia cardiaca descompensada, después de estabilizarlo, aliviar la congestión y, si es posible, recuperar la euvolemia, idealmente antes del alta. Con control estrecho, la titulación puede ser rápida.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

Lo que dicen los estudios

Los cuatro estudios del inicio en el ingreso (PIONEER-HF, TRANSITION, PREMIER y PARAGLIDE-HF), con su población, sus criterios de estabilidad, su dosis de inicio, su eficacia y su seguridad, en empezar sacubitrilo/valsartán en el ingreso.

En la práctica

Se puede empezar en el ingreso, también si no tomaba IECA ni ARA-II: en PIONEER-HF el NT-proBNP bajó más que con enalapril, sin diferencias significativas en empeoramiento renal, hiperpotasemia, hipotensión sintomática ni angioedema. Para seguir la respuesta, NT-proBNP, no BNP.

Clase IV de la NYHA e insuficiencia cardiaca avanzada

Lo que dice la ficha técnica

Pide precaución al empezar en la clase IV de la NYHA por la experiencia limitada, y en PARADIGM-HF el 0,7% estaba en clase IV al aleatorizarse.

«Se debe tener precaución cuando se inicie el tratamiento con sacubitrilo/valsartán en pacientes con clasificación funcional NYHA IV debido a la limitada experiencia clínica en estos pacientes.»

Apartado 4.4 y 5.1 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

En la clase IV de la NYHA, en la insuficiencia cardiaca avanzada y con una descompensación actual o reciente, la tabla pide consejo especializado. Muy rara vez hay que suspender un INRA, y es probable que el paciente empeore si se retira.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

Con inestabilidad hemodinámica grave se aconseja interrumpir temporalmente los INRA, los IECA, los ARA-II y los betabloqueantes.

Guía ESC 2026, apartado 6.1.6: texto de la guía, sin clase ni nivel.

Lo que dicen los estudios

LIFE: 335 pacientes con FEVI ≤35% y síntomas de clase IV de la NYHA en los 3 meses previos, frente a valsartán. El 18% de los candidatos no toleró 24 mg/26 mg cada 12 horas en la fase de preinclusión, y el 29% lo dejó durante las 24 semanas.

El NT-proBNP no bajó más que con valsartán (razón de cambio 0,95; IC 95% 0,84-1,08), no mejoraron los días vivo, fuera del hospital y sin eventos de insuficiencia cardiaca, y hubo más hiperpotasemia sin riesgo vital (17% frente a 9%). Se paró antes de tiempo por la covid-19.

Mann DL, et al. JAMA Cardiol 2022 (PubMed); ClinicalTrials.gov (NCT02816736).

En la práctica

Se empieza con precaución y, según la tabla S5, con consejo especializado. En LIFE, con clase IV, el NT-proBNP no bajó más que con valsartán y hubo más hiperpotasemia. Con inestabilidad hemodinámica grave, la guía aconseja interrumpirlo temporalmente.

Cirugía y anestesia

Lo que dice la ficha técnica

No trata la cirugía, y con la volemia disminuida es más probable la hipotensión sintomática.

«Es más probable que ocurra hipotensión sintomática si el paciente tiene disminuido el volumen circulante, p. ej.: por tratamiento diurético, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos.»

«Si se produce hipotensión, se recomienda una reducción temporal de la dosis o la interrupción de sacubitrilo/valsartán […]»

Apartado 4.4 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Si el INRA se ha interrumpido menos de 14 días, en la mayoría de los casos se reanuda directamente a la dosis que se toleraba, en el paciente estable.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

En la práctica

Guía ESC 2022 de cirugía no cardiaca: en la insuficiencia cardiaca estable puede considerarse mantener los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (clase IIb, nivel de evidencia C); del INRA no hay datos perioperatorios y produce más hipotensión que el IECA.

FEVI recuperada y retirada del tratamiento

Lo que dice la ficha técnica

La ficha técnica lo indica por la FEVI con la que se empieza, la reducida, y no dice nada de retirarlo cuando mejora.

«[Sacubitrilo/valsartán] está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida […]»

Apartado 4.1 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Pilar del tratamiento médico fundamental: la guía pide mantenerlo y solo abre la puerta a retirarlo, de forma gradual y vigilada, en el paciente muy seleccionado.

R-032, clase I, nivel de evidencia C. «Se recomienda continuar el tratamiento médico fundamental a las dosis máximas toleradas en todos los pacientes con insuficiencia cardíaca, incluidos los que quedan asintomáticos o presentan mejoría de la FEVI, para reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.»

R-043, clase IIb, nivel de evidencia C. «Puede considerarse la retirada gradual del tratamiento médico fundamental bajo vigilancia clínica, analítica y de imagen frecuente en pacientes muy seleccionados que están asintomáticos, con normalización completa de la función y el volumen del ventrículo izquierdo, así como de los niveles de péptidos natriuréticos, tras el tratamiento específico de causas reversibles de la insuficiencia cardíaca, para adaptarse a la preferencia del paciente.»

Registro de recomendaciones de la guía ESC 2026 de la guía interactiva de CardioTeca.

Lo que dicen los estudios

En la revisión sistemática comentada en CardioTeca, reducir o retirar el INRA (77 pacientes, estudio observacional) se asoció a una caída de la FEVI y a más muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardiaca.

En TRED-HF, con la retirada escalonada del tratamiento en la miocardiopatía dilatada recuperada (diurético, antagonista del receptor mineralocorticoide, betabloqueante y, por último, IECA o ARA-II), recayeron 11 de 25 pacientes en 6 meses.

La revisión sistemática comentada en CardioTeca y TRED-HF (Lancet 2019), enlazados en «Para profundizar».

En la práctica

Se mantiene a la dosis que toleraba. Si el paciente pide retirar tratamiento, es el último escalón, de forma gradual y con ecocardiograma y NT-proBNP programados.

Final de vida

Lo que dice la ficha técnica

No trata el final de la vida, pide bajar la dosis o interrumpirlo si hay hipotensión y no se tritura.

«Si se produce hipotensión, se recomienda una reducción temporal de la dosis o la interrupción de sacubitrilo/valsartán […]»

«Los comprimidos se deben tragar con un vaso de agua. No se recomienda dividir o triturar los comprimidos.»

Apartado 4.2 y 4.4 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán 49 mg/51 mg (CIMA, AEMPS); consultada el 15/10/2026.

Lo que dice la guía ESC 2026

Muy rara vez hay que suspender un INRA, y es probable que el paciente empeore si se retira: lo ideal es pedir consejo especializado antes de suspenderlo.

Guía ESC 2026, material suplementario, tabla S5: orientación práctica (opinión de expertos basada en los ensayos; sin clase ni nivel), transcrita en la guía interactiva de CardioTeca.

En la práctica

Retirarlo suele empeorar la clínica: con hipotensión sintomática, primero se baja la dosis. Si ya no puede tragar los comprimidos enteros, no se trituran.