El fármaco: cómo actúa y su seguridad
Cómo actúa sacubitrilo/valsartán, de sus dos moléculas a lo que se ve en la consulta, y su perfil de seguridad, con las comunicaciones de la AEMPS y cómo se notifica una sospecha.
El perfil de seguridad de sacubitrilo/valsartán según su ficha técnica, las comunicaciones de la AEMPS fechadas y cómo se notifica una sospecha de reacción adversa por el cauce oficial.
Qué puede ir mal y qué se hace con ello. El perfil de seguridad de sacubitrilo/valsartán según su ficha técnica, separando lo que cambia el manejo de lo que obliga a parar o a pensar en parar; las advertencias, el embarazo y la lactancia, y la sobredosis; las comunicaciones de seguridad de la AEMPS que le afectan, fechadas; y cómo se notifica una sospecha de reacción adversa por el cauce oficial. CardioTeca no recoge, registra ni traslada notificaciones: solo informa.
Cambian el manejo, no obligan a parar
- Hipotensiónmuy frecuente (17,6% en PARADIGM-HF)revisar vasodilatadores y diurético; bajar la dosis o interrumpir temporalmente si es sintomática
- Hiperpotasemiamuy frecuente (11,6%)retirar ahorradores de potasio y AINE; mitad de dosis si pasa de 5,5 mmol/L
- Insuficiencia renalmuy frecuente (10,1%)un descenso del filtrado menor del 30% es aceptable; si es mayor, mitad de dosis
- Mareo, cefalea, síncope, tosfrecuentesel mareo mejora con el tiempo; ante tos demostrada, cambiar a un ARA-II
- Anemia, hipopotasemia, hipoglucemia, diarrea, náuseas, gastritis, fatiga, asteniafrecuentesvigilar; no obligan a suspender
- Vértigo e hipotensión ortostáticafrecuentesvigilar la presión arterial al iniciar y en cada escalón (4.4); el mareo o la fatiga pueden influir, poco, en la conducción (4.7)
- Hiponatremia, prurito, exantema y mareo posturalpoco frecuentesvigilar
- Miocloníafrecuencia no conocidaañadida a la ficha técnica en 2025 (boletín de seguridad de la AEMPS de febrero de 2025), sin una pauta propia
Obligan a parar o a pensar en parar
- Angioedemapoco frecuente (0,5%)suspender de inmediato y no reintroducir
- Angioedema intestinalmuy rarosuspender
- Hipersensibilidadpoco frecuentela hipersensibilidad a los principios activos o a un excipiente es una contraindicación (4.3)
- Alucinaciones, trastornos del sueño o paranoia en un cuadro psicóticoraras; la paranoia, muy raraconsiderar la interrupción (4.4)
- Fallo renal, también agudofrecuenteajustar los fármacos acompañantes y, si no basta, reducir la dosis de forma temporal o interrumpir (4.2); considerar la reducción gradual si la función renal disminuye de forma significativa (4.4)
- Potasio por encima de 5,4 mmol/Len PARADIGM-HF, 19,7% frente a 21,1% con enalaprilla ficha técnica pide considerar la interrupción (4.4); la guía ESC 2026 acepta hasta 5,5 mmol/L y, por encima, reducir a la mitad (tabla S5)
- Embarazocontraindicado en el 2.º y el 3.er trimestreinterrumpir en cuanto se conozca y, si hace falta, iniciar un tratamiento alternativo (4.6)
En PARADIGM-HF, las reacciones más frecuentes fueron hipotensión (17,6%), hiperpotasemia (11,6%) e insuficiencia renal (10,1%); angioedema en el 0,5% (ficha técnica, 4.8).
Frente a enalapril, en PARADIGM-HF: hipotensión 17,6% frente a 11,9%, y sistólica por debajo de 90 mmHg con un descenso de más de 20 mmHg, 4,76% frente a 2,67%; hiperpotasemia 11,6% frente a 14,0%; insuficiencia renal 10,1% frente a 11,5%; angioedema 0,5% frente a 0,2%, y en los pacientes de raza negra 2,4% frente a 0,5%. La hipotensión sintomática es más probable a partir de los 65 años, con enfermedad renal, con sistólica por debajo de 112 mmHg y con el volumen circulante bajo (diuréticos, restricción de sal, diarrea o vómitos). En niños (estudio PANORAMA-HF, 375 pacientes de 1 mes a menos de 18 años durante 52 semanas, y 215 en la extensión abierta, con una mediana de 2,5 años), el perfil de seguridad fue similar al del adulto.
Apartados 4.2 a 4.8 de la ficha técnica de sacubitrilo/valsartán (CIMA, AEMPS), consultada el 15/10/2026. Las pautas de potasio y de filtrado, de la tabla S5 del suplemento de la guía ESC 2026.Qué pide
No se recomienda durante la lactancia: el sacubitrilo y el LBQ657 pasan a la leche en cantidades muy pequeñas y no hay datos suficientes en lactantes. Con 24/26 mg dos veces al día, en torno al 0,01% y al 0,46%; el valsartán queda por debajo del límite de detección. Se añade la mioclonía como reacción adversa.
A quién afecta
Sacubitrilo/valsartán
Qué pide
Ante un angioedema intestinal, suspender el ARA-II y vigilar hasta la resolución completa de los síntomas. Cursa con dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea; con valsartán, su frecuencia es muy rara. La ficha técnica de sacubitrilo/valsartán lo recoge en sus apartados 4.4 y 4.8.
A quién afecta
Los ARA-II, valsartán incluido
Qué pide
Precaución al iniciar sildenafilo en quien toma sacubitrilo/valsartán. En pacientes con hipertensión tratados con sacubitrilo/valsartán, una dosis única de sildenafilo bajó la presión arterial más que sacubitrilo/valsartán solo.
A quién afecta
Sildenafilo con sacubitrilo/valsartán
Qué pide
Considerar la interrupción del tratamiento si aparecen alucinaciones, paranoia o trastornos del sueño en el contexto de eventos psicóticos, a los que se ha asociado.
A quién afecta
Sacubitrilo/valsartán
Qué pide
No combinar un IECA con un ARA-II, en particular en la nefropatía diabética. Si se considera imprescindible, bajo la supervisión de un médico con experiencia y vigilando de cerca la función renal, los electrolitos y la presión arterial. Aliskireno con IECA o ARA-II, contraindicado en la insuficiencia renal moderada-grave o la diabetes. Es anterior a la autorización de sacubitrilo/valsartán (19/11/2015); CIMA la asocia al medicamento y su ficha técnica la recoge como bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (4.4).
A quién afecta
IECA, ARA-II y aliskireno; la única que CIMA asocia hoy al medicamento
- Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Con un IECA, contraindicado: no se inicia hasta 36 horas después de su última dosis, y un IECA no se inicia hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. Con aliskireno, no recomendado, y contraindicado con diabetes o filtrado <60 mL/min/1,73 m². Nunca junto a otro ARA-II.
- Hipotensión. No se inicia con sistólica <100 mmHg en el adulto (percentil 5 para la edad en el niño): esos pacientes no se estudiaron. Vigilar la presión al iniciar y al subir la dosis; si aparece, reducción temporal de la dosis o interrupción, con ajuste de diuréticos y antihipertensivos y tratamiento de otras causas, como la hipovolemia. Corregir el sodio o el volumen antes de empezar, sopesando el riesgo de sobrecarga.
- Insuficiencia renal. La evaluación siempre incluye la función renal. Con insuficiencia leve o moderada hay más riesgo de hipotensión; con filtrado <30 mL/min/1,73 m², la experiencia es muy limitada; en la enfermedad renal terminal, no se recomienda.
- Empeoramiento de la función renal. Puede disminuirla, más con deshidratación o con AINE; considerar la reducción gradual si la disminución es significativa.
- Hiperpotasemia. No se inicia con potasio >5,4 mmol/L en el adulto ni >5,3 mmol/L en el niño; también puede aparecer hipopotasemia. Vigilar el potasio, sobre todo con insuficiencia renal, diabetes, hipoaldosteronismo, dieta rica en potasio o antagonistas del receptor mineralocorticoide; si la hiperpotasemia es clínicamente significativa, ajustar los fármacos acompañantes, reducir la dosis de forma temporal o interrumpir; con potasio >5,4 mmol/L, considerar la interrupción.
- Angioedema. Si aparece, interrumpir de inmediato, tratar y vigilar hasta la resolución completa y mantenida, y no volver a administrar. Con afectación de la lengua, la glotis o la laringe puede ser mortal: adrenalina 1 mg/mL (0,3-0,5 mL) y asegurar la vía aérea. Contraindicado con angioedema previo por IECA o ARA-II y en el hereditario o idiopático; con un antecedente de angioedema de otro tipo, precaución (no se estudiaron). Más frecuente en pacientes de raza negra. Angioedema intestinal (dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea): interrumpir y seguir hasta que se resuelva.
- Estenosis de la arteria renal, bilateral o unilateral: puede subir la urea y la creatinina; precaución y vigilancia de la función renal.
- Clase funcional NYHA IV. Precaución al iniciar, por la experiencia limitada.
- Péptido natriurético de tipo B. El BNP no es un biomarcador adecuado en el paciente tratado, porque es sustrato de la neprilisina.
- Insuficiencia hepática. Moderada (Child-Pugh B) o con AST o ALT por encima del doble del límite superior: experiencia limitada, la exposición puede aumentar y se recomienda precaución (y la mitad de la dosis inicial, 4.2). Grave, cirrosis biliar o colestasis (Child-Pugh C): contraindicado.
- Trastornos psiquiátricos. Alucinaciones, paranoia y trastornos del sueño en el contexto de eventos psicóticos: considerar la interrupción.
- Sodio. Menos de 1 mmol (23 mg) por dosis de 97/103 mg: esencialmente exento de sodio.
| Frecuencia | Reacciones adversas |
|---|---|
| Muy frecuentes (≥1/10) | Hiperpotasemia, hipotensión, insuficiencia renal. |
| Frecuentes (≥1/100 a <1/10) | Anemia; hipopotasemia, hipoglucemia; mareo, cefalea, síncope; vértigo; hipotensión ortostática; tos; diarrea, náuseas, gastritis; fallo renal (fallo renal y fallo renal agudo); fatiga, astenia. |
| Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) | Hipersensibilidad; hiponatremia; mareo postural; prurito, exantema; angioedema. |
| Raras (≥1/10.000 a <1/1.000) | Alucinaciones, auditivas y visuales; trastornos del sueño. |
| Muy raras (<1/10.000) | Paranoia; angioedema intestinal. |
| Frecuencia no conocida | Mioclonía. |
Embarazo
No se recomienda en el primer trimestre y está contraindicado en el segundo y el tercero. Por el valsartán, como con los demás ARA-II: la exposición en el segundo y el tercer trimestre produce fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia). A la paciente que planifica un embarazo se le cambia a un tratamiento alternativo con perfil de seguridad establecido en el embarazo, salvo que se considere esencial continuar; si se conoce el embarazo, se interrumpe de inmediato. Si hubo exposición desde el segundo trimestre, ecografía de la función renal y del cráneo, y vigilar la hipotensión en el recién nacido. Del sacubitrilo y de la combinación no hay datos en embarazadas; en animales, toxicidad para la reproducción.
Lactancia
No se recomienda. Con 24/26 mg dos veces al día, el sacubitrilo y el LBQ657 pasan a la leche en cantidades muy pequeñas (dosis estimada para el lactante del 0,01% y del 0,46%), y el valsartán queda por debajo del límite de detección; no hay datos suficientes sobre sus efectos en el lactante.
Fertilidad
Sin datos en humanos; en ratas, sin problemas de fertilidad.
Lo que dice la guía ESC 2026
R-124, clase III, nivel de evidencia C. «Los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, los antagonistas del receptor de la angiotensina II, los inhibidores de la neprilisina y el receptor de la angiotensina, los antagonistas del receptor mineralocorticoide, la ivabradina y los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 no se recomiendan durante el embarazo por el riesgo de fetotoxicidad o teratogenicidad.»
Registro de recomendaciones de la guía ESC 2026 de la guía interactiva de CardioTeca.Sobredosis
Los datos en humanos son escasos. En voluntarios sanos se toleraron bien una dosis única de 583 mg de sacubitrilo con 617 mg de valsartán y 14 días de 437 mg con 463 mg. El síntoma más común es la hipotensión, y el tratamiento es sintomático. Es poco probable que la hemodiálisis lo elimine, por su alta unión a las proteínas plasmáticas (94-97%).
Conducción y máquinas
Influencia pequeña: ocasionalmente puede producir mareo o fatiga.
Función cognitiva y β-amiloide
La neprilisina es una de las enzimas que aclaran el β-amiloide. En voluntarios sanos, dos semanas de tratamiento aumentaron el β-amiloide 1-38 en el líquido cefalorraquídeo, sin cambios en las fracciones 1-40 y 1-42, y la ficha técnica indica que se desconoce la relevancia clínica (5.1). En PARADIGM-HF, los acontecimientos adversos relacionados con demencia fueron similares con enalapril (búsqueda amplia: 2,48% frente a 2,30%; HR 1,01; IC 95% 0,75-1,37). En PERSPECTIVE (592 pacientes con FEVI >40%, frente a valsartán, 3 años), el cambio de la puntuación cognitiva global fue similar (diferencia −0,018; IC 95% −0,123 a 0,087).
Para profundizar
Quién y por qué
Los profesionales sanitarios tienen la obligación de notificar las sospechas de reacciones adversas de los medicamentos (Real Decreto 577/2013, que regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano), y los pacientes también pueden notificar. La ficha técnica lo recuerda en su apartado 4.8: notificar después de la autorización permite seguir supervisando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Sacubitrilo/valsartán no está sujeto a seguimiento adicional (sin triángulo negro).
Cómo: NotificaRAM
Por el formulario electrónico del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (NotificaRAM, de la AEMPS) o a través del centro autonómico de farmacovigilancia. Hace falta: el paciente (iniciales, edad, sexo), el medicamento (nombre, dosis, fechas y para qué se tomaba), la reacción (qué, cuándo y cómo evolucionó) y quién notifica.
El papel de CardioTeca
Ninguno en el circuito: este ESPACIO solo informa. CardioTeca no recoge, registra ni traslada sospechas de reacciones adversas; la notificación la hace el profesional o el paciente directamente por NotificaRAM o a través de su centro autonómico de farmacovigilancia.
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