Estudio HARMONIZE: Nuevo fármaco para pacientes con Hiperpotasemia
AHA 2014. La hiperpotasemia es una anomalía electrolítica bastante común en pacientes que consumen inhibidores del SRAA, con insuficiencia cardiaca o renal, que puede conducir a arritmias y es en ocasiones difícil de manejar debido a la falta de terapias eficaces. El ciclosilicato de circonio y sodio (ZS-9) es un intercambiador de cationes que se une selectivamente al potasio en el intestino y no se absorbe.
En el estudio HARMONIZE (fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo) se evaluó la eficacia y seguridad de este compuesto durante 28 días en pacientes ambulatorios con hiperpotasemia (potasio sérico ≥5,1 mEq/L) en USA, Australia y Sudáfrica (marzo a agosto de 2014). Los pacientes (n=258) recibieron 10 g de ciclosilicato de circonio 3 veces al día en la fase inicial abierta de 48 horas. Los pacientes que alcanzaron normocalemia (3,5 a 5,0 mEq / L) (n=237) fueron luego aleatorizados para recibir la droga, 5 g (n=45 pacientes), 10 g (n=51) o 15 g (n=56), o placebo (n=85) al día durante 28 días. El punto final primario fue el nivel medio de potasio sérico en cada grupo vs placebo durante los días 8 a 29 de la fase aleatoria.
En la fase abierta, los niveles de potasio sérico disminuyeron de 5,6 mEq/L al inicio a 4,5 mEq/L a las 48 horas. La mediana de tiempo a la normalización fue de 2,2 horas, con un 84% de los pacientes (IC del 95%: 79%-88%) que lograron normocalemia a las 24 horas y el 98% (IC del 95%: 96%-99%) a las 48 horas. En la fase aleatoria, el potasio sérico fue significativamente menor con todas las 3 dosis vs. placebo (4,8 mEq/L [IC 95% 4,6 a 4,9], 4,5 mEq/L [IC 95% 4,4 a 4,6 ], y 4,4 mEq/L [IC 95% 4,3 a 4,5] para 5 g, 10 g, y 15 g; 5,1 mEq/L [IC 95% 5,0-5,2] para el placebo; p<0,001 para todas las comparaciones).
Los eventos adversos fueron comparables entre el ciclosilicato de circonio y el placebo, aunque el edema fue más frecuente en el grupo de 15 g (incidencia de edema: 2/85 [2%], 1/45 [2%], 3/51 [6%], y 8/56 [14%] pacientes en el grupo placebo, 5 g, 10 g, y 15 g, respectivamente). La hipopotasemia se desarrolló en 5/51 (10%) y 6/56 pacientes (11%) en los 10 g y 15 g de ciclosilicato vs. ninguno en los 5 g o el grupo placebo.
Entre los pacientes ambulatorios con hiperpotasemia, el ciclosilicato de circonio y sodio redujo el potasio sérico a niveles normales dentro de 48 horas; en comparación con el placebo, las 3 dosis de ciclosilicato produjeron niveles de potasio más bajos durante un máximo de 28 días. Aunque se necesitan más estudios para evaluar la eficacia y seguridad de este fármaco en el tratamiento mayor a 4 semanas y para evaluar los resultados clínicos a largo plazo, es un tratamiento que se ha mostrado efectivo y seguro.
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Comentario de la Dra. Gisela I. Feltes Guzmán
Gisela I. Feltes Guzmán, cardióloga experta en imagen cardiaca avanzada (ecocardiografía, tomografía y resonancia magnética), acreditada por la Sociedad Europea de Cardiología. Colaboradora en múltiples proyectos de investigación nacionales e internacionales. Twitter: @FeltesGisela »
