MicroRNAs como biomarcadores circulantes para el diagnóstico de estenosis aórtica en población geriátrica

La estenosis aórtica (EAo) es la patología valvular más común en la población geriátrica y la principal causa de reemplazo valvular. Sin embargo, los diagnósticos erróneos y los retrasos en el tratamiento son frecuentes debido a la presencia de bajos gradientes, las comorbilidades, la fragilidad y el sedentarismo en las personas mayores. Los microARN (miARN) son pequeños ARN no codificantes (ARNnc) que actúan inhibiendo la traducción de ARN mensajeros (ARNm) en proteínas. Participan así en diversos procesos celulares y han ganado reconocimiento como biomarcadores fiables en enfermedades cardiovasculares. El objetivo de nuestro estudio fue desarrollar una firma de miARN plasmáticos que pueda identificar la EAo grave en pacientes de edad avanzada, mejorando así la precisión del diagnóstico ecocardiográfico tradicional y que en un futuro pudiera identificar estrategias terapéuticas tempranas.

Realizamos un estudio de casos y controles que incluyó un total de 87 pacientes mayores de 75 años (58 casos de EAo grave y 29 sanos). Los miR-143-3p y miR-452-5p mostraron una expresión positiva significativa en el plasma de pacientes con EAo en comparación con los controles. El miR-143 regula la expresión de la proteína gla de la matriz (MGP) la cual participa en la osteogénesis y podría ser una fuente de futuras investigaciones para diagnosticar a pacientes con un riesgo elevado de calcificación rápida. El miR-452-5p no se había descrito previamente en los pacientes con EAo, pero si se conoce su papel en la fibrosis miocárdica.

Además, desarrollamos un modelo multiparamétrico combinando la firma de los dos miRNA con parámetros ecocardiográficos (fracción de eyección del ventrículo izquierdo, volumen sistólico y deformación longitudinal global) para aumentar la potencia diagnóstica. Este modelo arrojó valores de sensibilidad, especificidad y área bajo la curva característica operativa del receptor (AUC) de 78,2 %, 70,7 % y 0,837, respectivamente.

En conclusión, estos hallazgos podrían abrir nuevas vías para la investigación de la patogénesis de la EAo. La modulación de los miR-143-3p y miR-452-5p a nivel molecular podría interferir significativamente con la modificación temprana para retardar o tratar la degeneración de las válvulas aórticas nativas. Nuestro modelo multiparamétrico, que combina evaluaciones biohumerales y ecocardiográficas, podría mejorar la precisión del diagnóstico de EAo (por ejemplo, en pacientes con mala ventana o en casos dudosos como las EAo de bajo gradiente) evitando otras pruebas complementarias innecesarias.