El estudio PREMIER se diseñó para evaluar la eficacia y seguridad de iniciar la terapia con sacubitrilo/valsartán durante la hospitalización de pacientes con insuficiencia cardíaca aguda después de una estabilización hemodinámica en Japón. Esto es especialmente relevante ya que la evidencia previa sobre la iniciación temprana de sacubitrilo/valsartán se había limitado principalmente a América del Norte.
La insuficiencia cardíaca aguda representa un desafío clínico global con importantes consecuencias socioeconómicas y de salud. Estudios anteriores como PIONEER-HF y PARAGLIDE-HF han demostrado que el inicio temprano de sacubitrilo/valsartán en pacientes estabilizados tras insuficiencia cardíaca aguda puede reducir significativamente los niveles de NT-proBNP, particularmente en aquellos con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) reducida. Sin embargo, estos estudios se centraron principalmente en pacientes de América del Norte, con escasa representación de pacientes asiáticos, particularmente japoneses.
Se desarrolló un ensayo pragmático, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto y cegado para el objetivo principal. Participaron 400 pacientes japoneses hospitalizados por ICA, los cuales fueron aleatorizados dentro de los 7 días posteriores a la hospitalización a recibir sacubitrilo/valsartán o continuar con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o bloqueadores del receptor de angiotensina 2 (ARA2). El objetivo primario fue el cambio proporcional en los niveles de NT-proBNP a las 8 semanas.
Se incluyeron pacientes adultos hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda sintomática (Clases II-IV de la NYHA) y niveles de NT-proBNP ≥ 1.200 pg/mL. Los pacientes debían estar estabilizados hemodinámicamente antes de la aleatorización. Los criterios de exclusión incluyeron enfermedades graves concomitantes (renales, hepáticas, infecciosas, pulmonares), hipercalemia severa.
Como resultados principales destacan:
- Se aleatorizaron 400 pacientes, de los cuales se analizaron 376 (edad media 75 años, 31.9% mujeres, 55.6% con insuficiencia cardíaca de novo y LVEF media del 37%).
- A las 8 semanas, el cambio en los niveles de NT-proBNP fue significativamente mayor en el grupo de sacubitrilo/valsartán (-45%) en comparación con el grupo control (-32%), con una relación de grupo de 0.81 (IC del 95%, 0.68–0.95; P =0.012).
- Los análisis de subgrupos preespecificados mostraron que los efectos del sacubitrilo/valsartán se limitaron a pacientes con FEVI < 40% y fueron más evidentes en aquellos en ritmo sinusal y tomando antagonistas del receptor mineralocorticoide (ARM).
- No se observaron efectos adversos relevantes.
Como conclusión principal de este trabajo se destaca que el inicio de la terapia con sacubitrilo/valsartán durante la hospitalización reduce en mayor mediada los niveles de NT-proBNP frente al tratamiento con IECA o ARA2 en pacientes japoneses hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda. Estos hallazgos sugieren que la terapia con sacubitrilo/valsartán podría ser beneficiosa en esta situación clínica fuera de América del Norte.
Referencias:
- Eur Heart Journal. - In-hospital initiation of angiotensin receptor–neprilysin inhibition in acute heart failure: the PREMIER trial
Carolina Ortiz Cortés
