La fibrilación auricular (FA) es la arritmia más prevalente en la población general; además, su prevalencia es notablemente superior en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp) y en aquellos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección ligeramente reducida (IC-FElr). La coexistencia de FA e IC se asocia con un peor pronóstico, mayor morbilidad y un deterioro de la calidad de vida de estos pacientes.
Ya conocemos los beneficios a nivel cardiometabólico de los agonistas del receptor de GLP 1 (aGLP1), incluyendo la reducción ponderal, una mejoría hemodinámica y efectos favorables sobre el remodelado cardíaco en el contexto de la IC-FEp. Sin embargo, su impacto específico sobre la incidencia de FA no está aun claramente definido.
Diseño del estudio
Para este propósito, los autores llevaron a cabo un metaanálisis incluyendo ensayos clínicos en los que se evaluó la eficacia de los aGLP1 frente a placebo en pacientes con IC-FEp e IC-FElr y en los que la incidencia de FA fuera uno de los objetivos evaluados. Tras una búsqueda sistemática siguiendo las recomendacions del método PRISMA se incluyeron, finalmente, cuatro ensayos clínicos: SELECT, FLOW, STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM.
En conjunto, los estudios incluyeron 3743 participantes, con una edad media de 64 años, un 62.8 % de varones y un 62% de los pacientes en clase funcional NYHA II. La dosis objetivo de semaglutida fue de 2.4 mg semanal en la mayoría de los estudios, salvo en el estudio FLOW, donde fue de 1 mg semanal.
Hallazgos clave
Respecto al objetivo primario de reducción de la incidencia de FA, se objetivó una reducción del 46% en el grupo tratado con aGLP1 respecto a placebo (RR 0.54 [IC 95%] 0.36-0.81; p = 0.003).
Además, los pacientes tratados con aGLP1 mostraron una mayor reducción del peso corporal, de la presión arterial sistólica y del volumen de la aurícula izquierda, factores estrechamente relacionados con el desarrollo y mantenimiento de la FA.
Implicaciones clínicas
Los resultados de este metaanálisis sugieren un beneficio del uso de aGLP1 en pacientes con IC-FEp e IC-FElr, con una reducción significativa de la incidencia de FA. Este beneficio podría traducirse en una potencial mejoría sintomática y pronóstica en esta población.
Los efectos sostenidos sobre el peso corporal, el volumen auricular izquierdo, la grasa epicárdica y la inflamación apoyan la hipótesis de que estos fármacos podrían actuar modulando el sustrato arrítmico subyacente, más allá de un efecto puramente hemodinámico.
Limitaciones y futuro
A pesar del interés de los resultados, el estudio presenta algunas limitaciones:
- En primer lugar, los eventos de FA o flutter auricular no constituyeron un objetivo preespecificado en ninguno de los estudios incluidos, documentándose en la mayoría de casos como evento adverso, lo que podría haber infraestimado la incidencia real.
- Asimismo, se observó una heterogeneidad moderada entre los estudios (I2 = 51%) y el número de eventos de FA fue limitado.
- Por último, el seguimiento fue relativamente corto en todos los ensayos (inferior a 2 años), lo que limita los datos sobre mantenimiento del efecto y los eventos a medio y largo plazo.
En conclusión, los aGLP1 se están consolidando como un grupo farmacológico clave en el manejo de la IC-FEp y la IC-FElr. Sus beneficios a nivel cardiometabólico podrían representar una nueva diana terapéutica en la prevención y el control de la FA en estos pacientes. No obstante, son necesarios más estudios dirigidos a conocer el efecto real, incluyendo la incidencia de FA entre sus objetivos.
Referencias:
Lucía Villafáfila Martínez
