Seguridad de los antianginosos y los antitrombóticos

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Fármacos y dispositivos

Cómo actúan los fármacos y los dispositivos de síndrome coronario crónico, su seguridad y lo que cada uno cambia para el paciente.

I2

Cómo se vigilan la bradicardia, la hipotensión, el sangrado y las interacciones de los antianginosos y los antitrombóticos, fármaco a fármaco y según su ficha técnica.

La frecuencia cardiaca en reposo que busca la guía y los cortes de cada ficha técnica, en latidos por minuto30405060708090100Betabloqueante en la anginaObjetivo de la guía ESC 2024De 55 a 60 en reposoIvabradina, antes de empezarSus 4 fichas técnicasContraindicada por debajo de 70Ivabradina, en tratamientoSus 4 fichas técnicasPor debajo de 50 o con síntomas, se baja la dosis; si sigue, se suspendeNebivololSus 3 fichas técnicasContraindicado por debajo de 60 antes de empezarBisoprolol1 de sus 5 fichas técnicasPor debajo de 60 antes de empezar y con síntomas, solo en una ficha técnicaCarvedilolSus 3 fichas técnicasContraindicado por debajo de 50Por debajo de 55, se baja la dosisMetoprololFicha técnica del comprimido de 100 mg de referenciaContraindicado por debajo de 45-50El corte se da como intervalo, de 45 a 50Si baja de 50 o 55, se reduce poco a poco o se suspende despacioDiltiazemSus 10 fichas técnicasContraindicado por debajo de 40 en 7 fichas técnicas y con 40 o menos en 1Por debajo de 50 en las otras 2Objetivo de la guía ESC 2024Contraindicado en todas sus fichas técnicasSe baja la dosis o se suspendeContraindicado solo en algunas de sus fichas técnicas o con un corte dado como intervalo

Fuera de la sospecha de infarto agudo, no dan cifra las fichas técnicas del atenolol y del verapamilo, 4 de las 5 del bisoprolol y las otras 2 del metoprolol. Las 17 fichas técnicas de los betabloqueantes, las 10 del diltiazem y las 5 del verapamilo contraindican el bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (con marcapasos lo admiten 9 de las de los betabloqueantes y todas las del diltiazem y el verapamilo); las 4 de la ivabradina, el de tercer grado. Apartados 4.2 a 4.4 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026; el objetivo, de la guía ESC 2024.

Lo que las fichas técnicas, la AEMPS o la guía ESC 2024 contraindican, no recomiendan o piden vigilar; la página completa recoge las 57 asociaciones, cada una con su fuente.

Con los antianginosos y los antitrombóticos del síndrome coronario crónico se vigilan sobre todo la bradicardia, la hipotensión, el sangrado y las interacciones. Cada dato sale de la ficha técnica española del fármaco, consultada en CIMA el 09/11/2026, o de la guía ESC 2024; en las contraindicaciones manda la ficha técnica y, cuando la guía dice otra cosa, se dicen las dos.

Las dosis están en C3 · las dosis, fármaco a fármaco, y el tratamiento en la práctica, en C4 · el tratamiento antianginoso. CardioTeca solo informa; no recoge, registra ni traslada notificaciones.

La guía ESC 2024 recomienda empezar, en la mayoría de los pacientes, con un betabloqueante, un calcioantagonista o los dos para controlar la frecuencia y los síntomas (clase I, nivel de evidencia B), con una frecuencia en reposo de 55 a 60 latidos por minuto como objetivo en la angina. Su material suplementario pide no retirar los betabloqueantes de forma brusca y no aconseja el verapamilo junto a un betabloqueante, por el riesgo alto de bloqueo. La tabla recoge lo que contraindica cada ficha técnica y lo que pide con el tratamiento ya en marcha.

FármacoLo que contraindica su ficha técnica y lo que pide con el tratamiento en marcha
Betabloqueantes, 17 fichas técnicasLas 17 contraindican el bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; 9 lo admiten con un marcapasos.Contraindican la bradicardia por debajo de 60 latidos por minuto antes de empezar las 3 del nebivolol y una de las 5 del bisoprolol, si es sintomática; por debajo de 50, las 3 del carvedilol; y por debajo de 45-50, la del metoprolol de 100 mg de referencia. Las del atenolol no dan cifra.Con el tratamiento en marcha, si el pulso baja de 55, se reduce la dosis de carvedilol; con el metoprolol de referencia, si baja de 50 o 55, se reduce poco a poco o se suspende despacio.
Diltiazem, 10 fichas técnicasLas 10 contraindican el bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, salvo con un marcapasos, y la bradicardia: por debajo de 40 latidos por minuto 7 de ellas, con 40 o menos una y por debajo de 50 las otras 2.Nueve contraindican la ivabradina, y cinco, la FEVI por debajo del 40% o el edema pulmonar.Piden una vigilancia estrecha con los fármacos que afectan a la conducción, como los betabloqueantes.
Verapamilo, 5 fichas técnicasLas 5 contraindican el bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado y la enfermedad del nódulo sinusal, salvo con un marcapasos; el shock; la FEVI por debajo del 35% o la presión de enclavamiento pulmonar por encima de 20 mmHg; el flúter o la fibrilación auricular con una vía accesoria; y la ivabradina.La del verapamilo intravenoso añade la hipotensión grave, el betabloqueante intravenoso a la vez o con pocas horas de diferencia y la taquicardia ventricular de QRS ancho.
Ivabradina, 4 fichas técnicasLas 4 contraindican empezarla con una frecuencia en reposo por debajo de 70 latidos por minuto, la enfermedad del nódulo sinusal, el bloqueo sinoauricular, el bloqueo auriculoventricular de tercer grado y la dependencia de un marcapasos.Con el tratamiento en marcha, si la frecuencia baja de 50 o hay síntomas (mareo, fatiga, hipotensión), se baja la dosis hasta 2,5 mg cada 12 horas; si sigue igual, se suspende. En sus estudios, el 3,3% de los pacientes tuvo bradicardia, y el 0,5%, con 40 latidos por minuto o menos.
Ticagrelor, 3 fichas técnicasEn el Holter aparecieron pausas ventriculares, casi siempre sin síntomas. Sus estudios no incluyeron a los pacientes con más riesgo de bradicardia y su ficha técnica pide precaución en ellos. Tras su comercialización se han notificado bradiarritmias y bloqueo auriculoventricular.

Apartados 4.2 a 4.4 y 4.8 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026.

Las asociaciones que suman bradicardia o bloqueo

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Un betabloqueante con diltiazem o verapamiloNo se recomienda o se evitaSe suman la bradicardia, el bloqueo auriculoventricular y la menor contractilidad. Ninguna de las 17 fichas técnicas de los betabloqueantes ni de las 14 orales del diltiazem y el verapamilo la recoge entre sus contraindicaciones.Las fichas técnicas del bisoprolol y del nebivolol no recomiendan la asociación. Las del atenolol piden no iniciar por vía oral ninguno de los dos antes de 7 días de suspender el otro. La de referencia del metoprolol pide vigilar de cerca a quien toma también verapamilo, y la de su genérico pone esa combinación entre las que se deben evitar. La del carvedilol pide vigilar el ECG y la presión arterial al asociar verapamilo o diltiazem. Las del diltiazem piden una vigilancia estrecha.La guía ESC 2024 la admite en indicaciones seleccionadas, como la fibrilación auricular, y su material suplementario no aconseja el verapamilo junto a un betabloqueante, por el riesgo alto de bloqueo.Fichas técnicas de los betabloqueantes, el diltiazem y el verapamilo, apartados 4.3 a 4.5; guía ESC 2024 y su material suplementario
Ivabradina con diltiazem o verapamiloContraindicadaLos dos bajan la frecuencia cardiaca. Lo contraindican las 4 fichas técnicas de la ivabradina, 9 de las 10 del diltiazem y las 5 del verapamilo, y la guía ESC 2024 no lo recomienda (clase III, nivel de evidencia B). Es la única asociación de antianginosos que su figura 9 marca como no recomendada.Fichas técnicas de la ivabradina, el diltiazem y el verapamilo, apartado 4.3; guía ESC 2024 y su figura 9
Verapamilo intravenoso con un betabloqueante intravenosoContraindicadaLa ficha técnica del verapamilo intravenoso contraindica dar un betabloqueante intravenoso a la vez o con pocas horas de diferencia. La del bisoprolol avisa de que el verapamilo intravenoso en quien toma un betabloqueante puede causar hipotensión grave y bloqueo auriculoventricular.Fichas técnicas del verapamilo intravenoso, apartado 4.3, y del bisoprolol, apartado 4.5
Un betabloqueante con ivabradinaNo se recomienda o se evitaCon FEVI por encima del 40% y sin insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2024 no recomienda añadir ivabradina (clase III, nivel de evidencia B); con FEVI por debajo del 40% y los síntomas mal controlados, pide considerarla (clase IIa, nivel de evidencia B).La ficha técnica la autoriza junto a un betabloqueante a dosis óptima, sin límite de FEVI, y la contraindica si la frecuencia en reposo está por debajo de 70 latidos por minuto antes de empezar. La AEMPS pidió en 2014 vigilar la frecuencia antes de empezar y tras cada cambio de dosis.Ficha técnica de la ivabradina, apartados 4.1 a 4.3; nota informativa de la AEMPS de noviembre de 2014; guía ESC 2024
Ticagrelor con diltiazem u otros fármacos que bajan la frecuenciaCon precauciónCon diltiazem, la concentración máxima del ticagrelor aumentó un 69% y su exposición 2,7 veces. Su ficha técnica indica que pueden darse juntos y pide precaución con los fármacos que causan bradicardia. No hay datos con verapamilo.En el estudio PLATO, el 96% de los pacientes tomaba un betabloqueante, el 33% diltiazem o verapamilo y el 4% digoxina, sin reacciones adversas clínicamente significativas.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.4 y 4.5
Un betabloqueante con clonidinaNo se recomienda o se evitaSi se retira la clonidina, el betabloqueante puede intensificar la hipertensión de rebote. Las fichas técnicas del atenolol, el metoprolol y el carvedilol piden retirar primero el betabloqueante, varios días antes que la clonidina. Las del bisoprolol y el nebivolol no recomiendan la asociación, porque los antihipertensivos de acción central pueden bajar la frecuencia y el gasto cardiaco y empeorar una insuficiencia cardiaca.Fichas técnicas de los betabloqueantes, apartado 4.5

Si hay que retirar el betabloqueante

Se retira poco a poco, nunca de golpe. Según su ficha técnica, el atenolol se retira a lo largo de 2 semanas; el bisoprolol, de forma gradual; el carvedilol, en 1 a 2 semanas; el metoprolol de referencia, en 1 a 3 semanas; y el nebivolol, en 1 a 2 semanas en la cardiopatía isquémica.Con la retirada brusca del atenolol se han descrito empeoramiento de la angina, con o sin infarto, hipertensión grave y arritmias ventriculares. La ficha técnica del genérico del metoprolol avisa de que los eventos coronarios, incluida la muerte súbita, pueden aumentar durante la retirada.Si el carvedilol se ha dejado más de una semana, se vuelve a empezar con 3,125 mg cada 12 horas.

Antes de una cirugía

Si se suspenden, el atenolol y el bisoprolol terminan de retirarse 48 horas antes de la anestesia, y el nebivolol, al menos 24 horas antes. El metoprolol de referencia no se retira de forma rutinaria antes de una cirugía mayor y, si hace falta, la retirada termina unas 48 horas antes; la ficha técnica de su genérico no recomienda suspenderlo. Lo demás, en C6 · el paciente que se opera.

Las dosis de cada betabloqueante, del diltiazem y del verapamilo están en C3 · betabloqueantes y en C3 · calcioantagonistas.

Apartados 4.2 a 4.5 y 4.8 de las fichas técnicas, consultadas en CIMA el 09/11/2026; guía ESC 2024 y su material suplementario.

Un nitrato con un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 o con riociguat puede causar una hipotensión grave. Lo contraindican sus fichas técnicas, y la guía ESC 2024 no recomienda el nitrato con un inhibidor de la fosfodiesterasa.

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Un nitrato con un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo o avanafilo)ContraindicadaHipotensión grave. Lo contraindican las 15 fichas técnicas vigentes de los nitratos y las 9 del sildenafilo, el tadalafilo, el vardenafilo y el avanafilo, y la guía ESC 2024 no lo recomienda (clase III, nivel de evidencia B). Solo dos dan un plazo. Con el tadalafilo, si en una situación que pone en riesgo la vida el nitrato es imprescindible, no se da hasta pasadas 48 horas desde su última dosis, y entonces bajo supervisión médica y con monitorización hemodinámica, según 3 de sus 4 fichas técnicas; la cuarta, la de la hipertensión pulmonar, dice que la interacción duró más de 24 horas y no se detectó a las 48. Con el avanafilo, el riesgo de una bajada peligrosa de la presión arterial es mayor si se tomó en las 12 horas anteriores. Las fichas técnicas del sildenafilo y del vardenafilo no dan plazo; el suplemento de la guía ESC 2024 da 24 horas tras cualquiera de los dos y 48 tras el tadalafilo. Quien toma un nitrato de forma continuada no toma estos fármacos, y el nitrato no se interrumpe para poder tomarlos, según la ficha técnica del mononitrato de isosorbida.Fichas técnicas de los nitratos y de los cuatro inhibidores de la fosfodiesterasa 5, apartados 4.3 a 4.5; guía ESC 2024 y su suplemento
Un nitrato con riociguatContraindicadaHipotensión. La ficha técnica del riociguat contraindica los nitratos y los dadores de óxido nítrico en cualquier forma, también el nitrito de amilo de las drogas recreativas conocidas como “poppers”. A su dosis más alta, potenció la nitroglicerina sublingual tomada 4 y 8 horas después. Lo contraindican también 7 de las 15 fichas técnicas vigentes de los nitratos.Fichas técnicas del riociguat y de los nitratos, apartados 4.3 y 4.5
Un nitrato con vericiguatCon precauciónLa ficha técnica del vericiguat pide tener en cuenta la hipotensión con los antihipertensivos o los nitratos orgánicos; con hipotensión sintomática o presión sistólica por debajo de 90 mmHg, se baja su dosis o se interrumpe. Con dosis de hasta 10 mg, no cambió de forma significativa el efecto sobre la presión arterial de los nitratos de acción corta y prolongada.Ficha técnica del vericiguat, apartados 4.2, 4.4 y 4.5

Lo que se le explica al paciente

Que no tome sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo ni avanafilo si toma un nitrato de forma continuada, y que no deje el nitrato para poder tomarlos, como pide la ficha técnica del mononitrato de isosorbida. La de uno de los parches de nitroglicerina pide no tomarlos tampoco en las horas sin parche.

FármacoPor debajo de qué presión sistólica lo contraindica su ficha técnica
IvabradinaHipotensión grave, por debajo de 90/50 mmHg, en sus 4 fichas técnicas.
NebivololPor debajo de 90 mmHg, en sus 3 fichas técnicas.
CarvedilolHipotensión grave, por debajo de 85 mmHg, en sus 3 fichas técnicas.
BisoprololHipotensión sintomática, por debajo de 100 mmHg, en una de sus 5 fichas técnicas.
DiltiazemPor debajo de 90 mmHg, en 6 de sus 10 fichas técnicas; las otras 4 no dan cifra.
Mononitrato de isosorbidaCon 90 mmHg o menos, en sus 5 fichas técnicas.
Nitroglicerina en parchePor debajo de 90 mmHg, o con 90 o menos, en 3 de sus 6 fichas técnicas; las otras 3 no dan cifra.
Amlodipino y verapamilo intravenosoHipotensión grave, sin cifra.

Apartado 4.3 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026.

Las asociaciones que suman hipotensión

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Un nitrato con un betabloqueante o un calcioantagonistaCon precauciónLos efectos sobre la presión arterial se suman. La ficha técnica del mononitrato de isosorbida avisa de que los betabloqueantes, los calcioantagonistas y otros vasodilatadores pueden intensificar su efecto hipotensor.Seis de las 10 fichas técnicas del diltiazem avisan de que se suman la hipotensión y los desvanecimientos, y piden añadir el nitrato con dosis que se suben poco a poco.La guía ESC 2024 pide considerar los nitratos de acción prolongada como añadido cuando los síntomas no se controlan con un betabloqueante o un calcioantagonista, o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados (clase IIa, nivel de evidencia B). En la angina vasoespástica recomienda los calcioantagonistas (clase I, nivel de evidencia A) y pide considerar los nitratos para prevenir las recurrencias (clase IIa, nivel de evidencia B).Fichas técnicas del mononitrato de isosorbida y del diltiazem, apartado 4.5; guía ESC 2024
Amlodipino con diltiazem o verapamiloCon precauciónLos inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4, entre ellos el verapamilo y el diltiazem, pueden aumentar de forma importante la exposición al amlodipino y el riesgo de hipotensión, según sus 3 fichas técnicas. La figura 9 de la guía ESC 2024 marca como útil combinar una dihidropiridina con diltiazem o verapamilo.Ficha técnica del amlodipino, apartado 4.5; guía ESC 2024, figura 9
Un betabloqueante con una dihidropiridinaCon precauciónLa guía ESC 2024 pide considerar esta combinación si los síntomas no se controlan con uno de los dos solo (clase IIa, nivel de evidencia B). Las fichas técnicas no la contraindican y piden precaución por la hipotensión y, con la función ventricular deprimida, por el riesgo de insuficiencia cardiaca: la del nifedipino de liberación prolongada pide un control especial en ese caso y avisa de que suma su efecto hipotensor al del betabloqueante. Con metoprolol, la biodisponibilidad del lercanidipino se redujo un 50%; su ficha técnica señala que puede darse con betabloqueantes ajustando la dosis.Fichas técnicas del nifedipino y del lercanidipino, apartados 4.4 y 4.5; guía ESC 2024

La obstrucción del ventrículo izquierdo

Nueve de las 15 fichas técnicas vigentes de los nitratos contraindican la miocardiopatía hipertrófica o la obstructiva, y otras 3 contraindican la obstrucción, como la estenosis aórtica o mitral o la pericarditis constrictiva, sin nombrar la miocardiopatía hipertrófica. La guía ESC 2024 no recomienda los nitratos en la miocardiopatía hipertrófica, en la misma recomendación que los inhibidores de la fosfodiesterasa (clase III, nivel de evidencia B). Las fichas técnicas del amlodipino y del lercanidipino contraindican la obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, y las del felodipino, la obstrucción valvular o dinámica; la del nifedipino de liberación prolongada pide precaución en la estenosis aórtica grave.

El nicorandil

No figura en CIMA (09/11/2026), así que no tiene ficha técnica española. Las fichas técnicas del sildenafilo y del vardenafilo avisan de que, por su componente nitrato, puede tener una interacción grave con ellos, y una de las del ácido acetilsalicílico, de que con nicorandil y antiinflamatorios, incluido el ácido acetilsalicílico, aumenta el riesgo de úlcera, perforación y hemorragia digestiva. La guía ESC 2024 dice que puede considerarse como añadido o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados (clase IIb, nivel de evidencia B).

La hipotensión al levantarse

La ficha técnica del mononitrato de isosorbida describe la hipotensión ortostática como frecuente, con algún síncope aislado, y pide tomarlo sentado, sobre todo al principio, con dosis altas o en la persona mayor.

Las presentaciones y las dosis de los nitratos están en C3 · nitratos.

Apartados 4.3 a 4.5 y 4.8 de las fichas técnicas, consultadas en CIMA el 09/11/2026; guía ESC 2024.

La guía ESC 2024 pide considerar un intervalo sin nitrato o con dosis bajas cuando se prescribe un nitrato de acción prolongada, para reducir la tolerancia (clase IIa, nivel de evidencia B).

La tolerancia

Las fichas técnicas de los nitratos de acción prolongada avisan de la tolerancia y de la tolerancia cruzada con otros nitratos. La del parche de nitroglicerina de 10 mg de referencia prefiere el tratamiento intermitente.

La cefalea

Es muy frecuente al empezar el mononitrato de isosorbida, según su ficha técnica, que pide empezar con dosis bajas. Con el parche es frecuente, depende de la dosis y suele desaparecer en unos días.

Cómo se deja

El mononitrato no se deja nunca de golpe; se reduce poco a poco, alargando el tiempo entre dosis. Cuando el parche sustituye a otro nitrato de uso crónico, el anterior se retira de forma gradual, solapando los dos.

Tras un infarto reciente o con insuficiencia cardiaca aguda

La ficha técnica del parche pide una supervisión estricta en estos pacientes y plantearse retirarlo si aparece una hipotensión importante.

La crisis de angina

El mononitrato no sirve para tratar la crisis. La pauta de la nitroglicerina sublingual o en espray está en C3 · nitratos.

Apartados 4.2, 4.4 y 4.8 de las fichas técnicas de los nitratos, consultadas en CIMA el 09/11/2026; guía ESC 2024.

La tabla recoge lo que dice sobre los edemas y las encías la ficha técnica de cada dihidropiridina.

FármacoLo que dice su ficha técnica
AmlodipinoEl edema es muy frecuente, en 1 de cada 10 pacientes o más, y la hiperplasia de las encías, muy rara.
Nifedipino de liberación prolongadaEdema en el 9,9% de los pacientes. La hiperplasia de las encías es rara.
FelodipinoEl edema periférico es muy frecuente; el de los tobillos depende de la dosis y se debe a la vasodilatación precapilar. Con una gingivitis o una periodontitis pronunciadas se ha notificado un aumento leve de las encías, que se evita o se revierte con una higiene dental cuidadosa.
LercanidipinoEdema periférico en el 0,9% de los pacientes, frente al 0,83% con placebo. Se ha notificado hipertrofia de las encías, sin frecuencia conocida. No tiene la angina entre sus indicaciones.

Las dosis de cada dihidropiridina están en C3 · calcioantagonistas.

Apartados 4.4 y 4.8 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026.

La guía ESC 2024 pide considerar la ranolazina, igual que los nitratos de acción prolongada, como tratamiento añadido cuando los síntomas no se controlan con un betabloqueante o un calcioantagonista, o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados (clase IIa, nivel de evidencia B).

Lo que contraindican

La insuficiencia renal grave, con un aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min, y la insuficiencia hepática moderada o grave.Los inhibidores potentes del CYP3A4 y los antiarrítmicos de clase Ia o III que no sean la amiodarona, que están en las asociaciones de abajo.

El QT

La ranolazina alarga el QTc según la dosis: entre 2 y 7 milisegundos con 500 a 1.000 mg cada 12 horas. Su ficha técnica pide prudencia con un síndrome de QT largo congénito o familiar, con un QT alargado adquirido y con otros fármacos que alargan el QTc.

Quién tiene más exposición al fármaco

Quien toma un inhibidor moderado del CYP3A4, como el diltiazem, el fluconazol o la eritromicina, o un inhibidor de la glucoproteína P, como el verapamilo o la ciclosporina; quien tiene una insuficiencia hepática leve o un aclaramiento de creatinina de 30 a 80 mL/min; la persona mayor; quien pesa 60 kg o menos; y quien tiene una insuficiencia cardiaca en clase III o IV de la NYHA.En todos ellos, la dosis se sube con prudencia. Si se juntan varios de estos factores, la exposición aumenta todavía más: la ficha técnica pide vigilar a menudo las reacciones adversas, bajar la dosis y, si hace falta, suspenderla.Como la función renal baja con la edad, pide controlarla a intervalos regulares durante el tratamiento.

Cuándo se baja la dosis o se suspende

Si aparecen mareo, náuseas o vómitos, se baja a 500 o 375 mg cada 12 horas; si no se resuelven, se suspende.

Sus asociaciones

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Ranolazina con un inhibidor potente del CYP3A4 o con un antiarrítmico de clase Ia o III que no sea la amiodaronaContraindicadaCon 200 mg de ketoconazol dos veces al día, la exposición a la ranolazina aumentó entre 3,0 y 3,9 veces. Sus 2 fichas técnicas contraindican los inhibidores potentes del CYP3A4, como el itraconazol, el ketoconazol, el voriconazol, el posaconazol, los inhibidores de la proteasa del VIH, la claritromicina, la telitromicina y la nefazodona, y recuerdan que el zumo de pomelo también lo es. Contraindican igualmente los antiarrítmicos de clase Ia, como la quinidina, y los de clase III, como la dofetilida o el sotalol, salvo la amiodarona.Ficha técnica de la ranolazina, apartados 4.3 y 4.5
Ranolazina con rifampicina u otro inductor del CYP3A4No se recomienda o se evitaLa rifampicina redujo un 95% las concentraciones de ranolazina. Su ficha técnica pide no usarla con inductores del CYP3A4, como la rifampicina, la fenitoína, el fenobarbital, la carbamazepina o la hierba de San Juan, porque cabe esperar que pierda eficacia.Ficha técnica de la ranolazina, apartados 4.4 y 4.5
Ranolazina con diltiazem, verapamilo o metoprololCon precauciónCon diltiazem de 180 a 360 mg al día, las concentraciones de ranolazina aumentan entre 1,5 y 2,4 veces, según la dosis; con verapamilo de 120 mg tres veces al día, 2,2 veces. La ficha técnica de la ranolazina pide ajustar su dosis con cuidado.La ranolazina de 750 mg cada 12 horas aumentó 1,8 veces las concentraciones de metoprolol y puede hacer falta reducir su dosis.Ficha técnica de la ranolazina, apartado 4.5
Ranolazina con simvastatina o atorvastatinaCon precauciónCon simvastatina, sea cual sea la dosis de ranolazina, no se superan los 20 mg una vez al día de la estatina, según la ficha técnica de la ranolazina, que recoge casos de rabdomiólisis con las dos.Con atorvastatina, pide considerar limitar su dosis y hacer un seguimiento clínico adecuado.Ficha técnica de la ranolazina, apartados 4.4 y 4.5
Digoxina con ranolazina, ticagrelor, un calcioantagonista o un betabloqueanteCon precauciónCon ranolazina, sus concentraciones aumentan 1,5 veces de media. La ficha técnica de la ranolazina pide medir los niveles de digoxina al iniciarla y al terminarla.Con ticagrelor, su concentración máxima aumentó un 75% y su exposición un 28%. La ficha técnica del ticagrelor pide los controles clínicos y analíticos pertinentes.Con verapamilo, su concentración máxima aumentó un 44% y su exposición un 50% en sujetos sanos. Las 5 fichas técnicas del verapamilo piden reducir la dosis de digoxina.Con diltiazem, su exposición aumentó entre un 46% y un 50% en dos estudios, sin interacción significativa en un tercero, según 4 de las 10 fichas técnicas del diltiazem, que piden medir los niveles de digoxina al iniciar, cambiar o suspender el diltiazem. Las 10 avisan de que juntos pueden bajar más la frecuencia cardiaca.Con felodipino aumentan los niveles y con nifedipino pueden aumentar o no cambiar, según la ficha técnica de la digoxina.Con lercanidipino, su concentración máxima aumentó un 33%. La ficha técnica del lercanidipino pide un seguimiento riguroso de los signos de toxicidad.Con carvedilol, su exposición aumentó hasta un 20%. La ficha técnica del carvedilol pide seguir los niveles al iniciarlo, al cambiar la dosis y al suspenderlo.Con betabloqueantes puede alargarse la conducción auriculoventricular, según las fichas técnicas del carvedilol y del nebivolol.Fichas técnicas de la digoxina, la ranolazina, el ticagrelor, los calcioantagonistas y los betabloqueantes, apartado 4.5
Ranolazina con metforminaCon precauciónEn pacientes con diabetes tipo 2, la exposición a 1.000 mg de metformina cada 12 horas aumentó 1,4 veces con 500 mg de ranolazina cada 12 horas y 1,8 veces con 1.000 mg cada 12 horas. La ficha técnica de la ranolazina no da una pauta de ajuste.Ficha técnica de la ranolazina, apartado 4.5
Ranolazina con tacrolimus, ciclosporina, sirolimus o everolimusCon precauciónCon ranolazina aumentan las concentraciones de tacrolimus. Su ficha técnica pide medir sus niveles en sangre y ajustar la dosis, y recomienda lo mismo con la ciclosporina, el sirolimus y el everolimus.Ficha técnica de la ranolazina, apartado 4.5
Colchicina con ranolazina, ciclosporina u otro inhibidor potente del CYP3A4 o de la glucoproteína PContraindicadaLa ficha técnica europea de la colchicina de 0,5 mg, la dosis que la guía ESC 2024 pide considerar (clase IIa, nivel de evidencia A), contraindica los inhibidores potentes del CYP3A4 o de la glucoproteína P y nombra entre estos últimos la ciclosporina y la ranolazina; con ciclosporina se ha descrito toxicidad mortal. Esa colchicina está autorizada en la Unión Europea y sin comercializar en España según CIMA. Dos de las fichas técnicas españolas de colchicina, una de 0,5 mg y otra de 1 mg, la contraindican durante los 14 días siguientes a tomar un inhibidor del CYP3A4 o de la glucoproteína P.Ficha técnica europea de la colchicina de 0,5 mg (EMA, 09/11/2026), apartados 4.3 y 4.5; fichas técnicas españolas, apartado 4.3

Las dosis de la ranolazina están en C3 · ranolazina y trimetazidina.

Apartados 4.2 a 4.5 y 4.8 de las 2 fichas técnicas de la ranolazina, consultadas en CIMA el 09/11/2026; guía ESC 2024.

La guía ESC 2024 dice que la trimetazidina puede considerarse como tratamiento añadido cuando los síntomas no se controlan con un betabloqueante o un calcioantagonista, o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados (clase IIb, nivel de evidencia B). Desde la revisión europea de 2012, su única indicación es el tratamiento añadido de la angina estable en el adulto que no se controla con los antianginosos de primera línea o no los tolera, como recordó la AEMPS en 2016.

Lo que contraindican sus 2 fichas técnicas

La enfermedad de Parkinson, los síntomas parkinsonianos, el temblor, el síndrome de piernas inquietas y los demás trastornos del movimiento relacionados, y la insuficiencia renal grave, con un aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min.

Qué se busca en cada visita

Los síntomas parkinsonianos (temblor, acinesia, hipertonía), sobre todo en la persona mayor; si hay dudas, se pide la opinión de un neurólogo.Las caídas, por la marcha inestable o por la hipotensión, sobre todo en quien toma antihipertensivos.Al recetarla, se le explica al paciente cómo reconocer una reacción cutánea grave.Con una insuficiencia renal moderada y por encima de 75 años, la exposición es mayor y la ficha técnica pide precaución.

Cuándo se retira

Para siempre, ante cualquier trastorno del movimiento, como los síntomas parkinsonianos, las piernas inquietas, el temblor o la marcha inestable. La mayoría de los pacientes se recupera en 4 meses; si los síntomas duran más, se pide la opinión de un neurólogo.De inmediato, ante una reacción cutánea grave, como el DRESS o la pustulosis exantemática generalizada aguda, que pueden ser mortales.A los 3 meses, si no ha habido respuesta, que es cuando la ficha técnica pide revalorar el beneficio.

Lo que no hace

No trata la crisis de angina, y no está indicada al principio de una angina inestable ni de un infarto. Si aparece una crisis, la ficha técnica pide revalorar la enfermedad coronaria y adaptar el tratamiento.

Con el riñón

Con un aclaramiento de creatinina de 30 a 60 mL/min, 20 mg cada 12 horas, uno por la mañana y otro por la noche, con las comidas.

En el deportista

Puede dar un resultado positivo en el control antidopaje.

La AEMPS en 2016

La nota informativa MUH (FV) 15/2016, del 19/07/2016, recordó que el vértigo, los acúfenos y las alteraciones de la visión no son indicaciones autorizadas, porque en ellas el balance entre beneficio y riesgo es desfavorable. La revisión europea de 2012 se hizo por los síntomas neurológicos: parkinsonismo, síndrome de piernas inquietas, temblor e inestabilidad de la marcha.

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Trimetazidina con los demás antianginososSin interacción que vigilarSu ficha técnica no recoge interacciones, y la figura 9 de la guía ESC 2024 la da como posible con cada uno de ellos. La guía dice que puede considerarse como añadido o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados (clase IIb, nivel de evidencia B).Ficha técnica de la trimetazidina, apartado 4.5; guía ESC 2024 y su figura 9

Las dosis de la trimetazidina están en C3 · ranolazina y trimetazidina.

Apartados 4.1 a 4.4 y 4.8 de las 2 fichas técnicas de la trimetazidina, consultadas en CIMA el 09/11/2026; nota informativa MUH (FV) 15/2016 de la AEMPS, releída el 11/11/2026; guía ESC 2024.

La guía ESC 2024 pide considerar la ivabradina como tratamiento añadido con una FEVI por debajo del 40% y los síntomas mal controlados, o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados (clase IIa, nivel de evidencia B). No la recomienda como añadido con una FEVI por encima del 40% y sin insuficiencia cardiaca clínica (clase III, nivel de evidencia B), ni junto al diltiazem, al verapamilo u otro inhibidor potente del CYP3A4 (clase III, nivel de evidencia B).

Lo que contraindican sus 4 fichas técnicas

Empezarla con una frecuencia en reposo por debajo de 70 latidos por minuto; el shock cardiogénico; el infarto agudo de miocardio; la hipotensión grave, por debajo de 90/50 mmHg; la insuficiencia hepática grave; la enfermedad del nódulo sinusal; el bloqueo sinoauricular; la insuficiencia cardiaca aguda o inestable; la dependencia de un marcapasos; la angina inestable; y el bloqueo auriculoventricular de tercer grado.Los inhibidores potentes del CYP3A4, el diltiazem y el verapamilo; y el embarazo, la lactancia y la mujer en edad fértil que no usa un método anticonceptivo adecuado.No se recomienda con un bloqueo auriculoventricular de segundo grado, en la fibrilación auricular ni justo después de un ictus.

Los fosfenos

Son un aumento pasajero de la luminosidad en una parte limitada del campo visual, que suelen desencadenar los cambios bruscos de luz. Aparecieron en el 14,5% de los pacientes, casi siempre en los 2 primeros meses, y pueden repetirse.Fueron leves o moderados y todos desaparecieron, el 77,5% sin dejar el tratamiento. Menos del 1% de los pacientes cambió su rutina o lo suspendió por ellos.Se le explica al paciente que los tenga en cuenta al conducir, sobre todo de noche y con cambios bruscos de luz. Si la visión empeora de forma inesperada, la ficha técnica pide plantearse suspenderla; con una retinitis pigmentosa, precaución.

La bradicardia

El 3,3% de los pacientes tuvo bradicardia, sobre todo en los 2 o 3 primeros meses, y el 0,5%, con 40 latidos por minuto o menos.Si la frecuencia en reposo baja de forma mantenida de 50 o aparecen síntomas (mareo, fatiga, hipotensión), se baja la dosis, si hace falta hasta 2,5 mg cada 12 horas, y se vuelve a medir la frecuencia; si sigue por debajo de 50 o los síntomas persisten, se suspende.Desde los 75 años, la ficha técnica pide plantearse empezar con 2,5 mg cada 12 horas. Como la frecuencia cambia mucho de un momento a otro, para decidir se usan varias mediciones seguidas, un ECG o un Holter de 24 horas.

La fibrilación auricular

Es más frecuente con la ivabradina. En el estudio SIGNIFY apareció en el 5,3% frente al 3,8% con placebo, y en el análisis conjunto de los estudios controlados, con más de 40.000 pacientes, en el 4,86% frente al 4,08% (hazard ratio 1,26; IC del 95%: 1,15 a 1,39). Es más frecuente todavía con amiodarona o con antiarrítmicos potentes de clase I.La ficha técnica pide vigilarla de forma regular, con un ECG si empeora la angina, hay palpitaciones o el pulso es irregular, y explicarle al paciente sus síntomas. Si aparece, pide reconsiderar con cuidado si se sigue; la AEMPS pidió en 2014 suspenderla.

Cuándo se suspende

Si la angina no mejora a los 3 meses de empezar. La ficha técnica pide plantearse suspenderla también si la mejoría es escasa y la frecuencia en reposo no ha bajado de forma clínicamente relevante a los 3 meses.Si la frecuencia sigue por debajo de 50 latidos por minuto o persisten los síntomas de bradicardia tras bajar la dosis.Si aparece una fibrilación auricular, según la AEMPS.

La AEMPS en 2014

La nota informativa MUH (FV) 17/2014, del 07/11/2014, revisó el estudio SIGNIFY: 19.102 pacientes con enfermedad coronaria estable sin insuficiencia cardiaca clínica, seguidos hasta 18 meses y que empezaron con 7,5 mg cada 12 horas, una dosis más alta que la autorizada. En el subgrupo con angina sintomática, la muerte cardiovascular o el infarto no mortal fue del 3,37% al año con ivabradina frente al 2,86% con placebo (hazard ratio 1,18; IC del 95%: 1,03 a 1,35).Pide empezarla solo con una frecuencia en reposo de 70 latidos por minuto o más, no pasar de 7,5 mg cada 12 horas, suspenderla si la angina no mejora a los 3 meses o si aparece una fibrilación auricular, vigilar la frecuencia antes de empezar y tras cada cambio de dosis, y no asociarla nunca al diltiazem ni al verapamilo.

Sus asociaciones

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Ivabradina con diltiazem o verapamiloContraindicadaLos dos bajan la frecuencia cardiaca. Lo contraindican las 4 fichas técnicas de la ivabradina, 9 de las 10 del diltiazem y las 5 del verapamilo, y la guía ESC 2024 no lo recomienda (clase III, nivel de evidencia B). Es la única asociación de antianginosos que su figura 9 marca como no recomendada.Fichas técnicas de la ivabradina, el diltiazem y el verapamilo, apartado 4.3; guía ESC 2024 y su figura 9
Ivabradina con un inhibidor potente del CYP3A4ContraindicadaAumenta su exposición. Sus 4 fichas técnicas contraindican el ketoconazol, el itraconazol, la claritromicina, la eritromicina por vía oral, la josamicina, la telitromicina, el nelfinavir, el ritonavir y la nefazodona, y la guía ESC 2024 no lo recomienda (clase III, nivel de evidencia B).Ficha técnica de la ivabradina, apartados 4.3 y 4.5; guía ESC 2024
Ivabradina con fármacos que alargan el QTNo se recomienda o se evitaLa ficha técnica de la ivabradina pide evitarlos, tanto los cardiovasculares (quinidina, disopiramida, sotalol, ibutilida, amiodarona) como los no cardiovasculares. Si la asociación es necesaria, pide una monitorización cardiaca cuidadosa. La bajada de la frecuencia puede agravar el alargamiento del QT y llevar a arritmias graves, como la torsade de pointes.Ficha técnica de la ivabradina, apartados 4.4 y 4.5
Ivabradina con zumo de pomeloNo se recomienda o se evitaEl zumo de pomelo duplicó su exposición; su ficha técnica pide evitarlo.Ficha técnica de la ivabradina, apartado 4.5
Ivabradina con fluconazol, otro inhibidor moderado del CYP3A4 o un inductorCon precauciónLos inhibidores moderados distintos del diltiazem y el verapamilo, como el fluconazol, pueden plantearse con una dosis inicial de 2,5 mg cada 12 horas si la frecuencia en reposo supera los 70 latidos por minuto, con control de la frecuencia. Los inductores, como la rifampicina, los barbitúricos, la fenitoína o la hierba de San Juan, pueden reducir su efecto.Ficha técnica de la ivabradina, apartado 4.5
Un betabloqueante con ivabradinaNo se recomienda o se evitaCon FEVI por encima del 40% y sin insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2024 no recomienda añadir ivabradina (clase III, nivel de evidencia B); con FEVI por debajo del 40% y los síntomas mal controlados, pide considerarla (clase IIa, nivel de evidencia B).La ficha técnica la autoriza junto a un betabloqueante a dosis óptima, sin límite de FEVI, y la contraindica si la frecuencia en reposo está por debajo de 70 latidos por minuto antes de empezar. La AEMPS pidió en 2014 vigilar la frecuencia antes de empezar y tras cada cambio de dosis.Ficha técnica de la ivabradina, apartados 4.1 a 4.3; nota informativa de la AEMPS de noviembre de 2014; guía ESC 2024
Una dihidropiridina con ivabradinaSin interacción que vigilarEn sus estudios de interacción, la ivabradina y el amlodipino o el lacidipino no se modificaron entre sí de forma clínicamente significativa. La figura 9 de la guía ESC 2024 marca la combinación como útil; según la ficha técnica de la ivabradina, su eficacia añadida a una dihidropiridina no está establecida.Ficha técnica de la ivabradina; guía ESC 2024, figura 9
Un nitrato con ivabradinaSin interacción que vigilarEn sus estudios de fase III, la ivabradina se combinó de forma habitual con nitratos de acción corta y prolongada sin problemas de seguridad, según su ficha técnica. La figura 9 de la guía ESC 2024 marca la combinación como útil.Ficha técnica de la ivabradina, apartado 4.5; guía ESC 2024, figura 9

Las dosis de la ivabradina están en C3 · ivabradina.

Apartados 4.2 a 4.8 de las 4 fichas técnicas de la ivabradina, consultadas en CIMA el 09/11/2026; nota informativa MUH (FV) 17/2014 de la AEMPS, releída el 11/11/2026; guía ESC 2024.

La guía ESC 2024 recomienda valorar el riesgo hemorrágico con la escala PRECISE-DAPT, con la herramienta cualitativa ARC-HBR o con otros métodos validados (clase I, nivel de evidencia B), y pide considerar añadir un segundo antitrombótico al ácido acetilsalicílico, para la prevención secundaria a largo plazo, en el paciente con riesgo isquémico aumentado y sin riesgo hemorrágico alto (clase IIa, nivel de evidencia A). Recomienda un inhibidor de la bomba de protones mientras dure el tratamiento antitrombótico combinado si el riesgo de hemorragia digestiva está aumentado (clase I, nivel de evidencia A), y pide considerarlo con un solo antitrombótico según ese riesgo (clase IIa, nivel de evidencia A).

FármacoQué se vigila y cuándo se suspendeAntes de una cirugía programada
Ácido acetilsalicílicoLa hemorragia digestiva, más frecuente con la edad.Se suspende ante la primera erupción u otro signo de hipersensibilidad, según 4 de sus 8 fichas técnicas, y ante un síndrome de Kounis confirmado, según 3. Cuatro avisan del broncoespasmo.Lo que se hace con él antes de operar o de una extracción dental, en C10 · antes de una cirugía o una extracción dental.
ClopidogrelEl sangrado, también el oculto, sobre todo en las primeras semanas y tras una intervención: si hay síntomas, se valora pronto pedir un hemograma.La púrpura trombótica trombocitopénica, muy rara y a veces tras una exposición corta, y la hemofilia adquirida, que se tiene en cuenta ante un tiempo de tromboplastina parcial activado alargado, con o sin hemorragia; si se confirma, la tratan los especialistas y se suspende el clopidogrel.En el metabolizador lento del CYP2C19 forma menos metabolito activo; hay pruebas para conocer el genotipo.Se suspende 7 días antes, si no se desea su efecto antiagregante.
TicagrelorEl sangrado y la disnea, que suele ser leve o moderada y a menudo desaparece sin dejarlo; más riesgo con asma o EPOC. Si empeora o no se tolera, se estudia y se suspende. En el estudio PLATO lo dejó por disnea el 0,9% de los pacientes, frente al 0,1% con clopidogrel; en el estudio PEGASUS, la disnea apareció en el 14,2% con 60 mg cada 12 horas, frente al 5,5% con ácido acetilsalicílico solo.Está contraindicado con antecedentes de hemorragia intracraneal, según sus 3 fichas técnicas.La función renal; en el síndrome coronario agudo, también al mes de empezar, sobre todo desde los 75 años, con insuficiencia renal moderada o grave o con un ARA-II.Con antecedentes de hiperuricemia o de gota se usa con precaución, y en la nefropatía por ácido úrico no se recomienda.Se suspende 5 días antes, si no se desea su efecto antiagregante.
PrasugrelEl sangrado, mayor desde los 75 años y con menos de 60 kg. Está contraindicado tras un ictus o un accidente isquémico transitorio.Desde los 75 años no se recomienda, en general; si se usa, 60 mg de carga y 5 mg al día. Con menos de 60 kg, 5 mg al día.La hipersensibilidad, incluido el angioedema, también en quien la tuvo con el clopidogrel.Se suspende al menos 7 días antes. Con una cirugía coronaria en los 7 días siguientes a suspenderlo, la hemorragia se triplica.
Rivaroxabán de 2,5 mgEl sangrado de las mucosas y la anemia: la hemoglobina y el hematocrito ayudan a detectar una hemorragia oculta. Una caída no explicada de la hemoglobina o de la presión arterial obliga a buscar el sangrado.No se recomienda con un riesgo de sangrado aumentado, como un trastorno de la coagulación o una hipertensión grave no controlada.Con anestesia neuroaxial o una punción lumbar, el riesgo de hematoma epidural o espinal.Se suspende al menos 12 horas antes, si es posible.

Apartados 4.2, 4.4 y 4.8 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026.

La edad y el estudio COMPASS

Con rivaroxabán de 2,5 mg y ácido acetilsalicílico, frente al ácido acetilsalicílico solo, la hemorragia mayor fue del 5,2% frente al 2,5% desde los 75 años (hazard ratio 2,12; IC del 95%: 1,5 a 3,0) y del 2,6% frente al 1,7% por debajo (hazard ratio 1,53; IC del 95%: 1,2 a 1,9).En la variable principal de eficacia, el hazard ratio fue de 0,89 desde los 75 años (6,3% frente a 7,0%) y de 0,70 por debajo (3,6% frente a 5,0%).

Los anticoagulantes directos en el síndrome antifosfolípido

La nota informativa MUH (FV) 8/2019 de la AEMPS, del 20/05/2019, no los recomienda en el síndrome antifosfolípido con antecedentes de trombosis, sobre todo si son positivos a los tres anticuerpos antifosfolípidos. En un estudio con 120 de estos pacientes, positivos a los tres, hubo 7 eventos tromboembólicos (el 12%) con rivaroxabán (4 ictus isquémicos y 3 infartos) y ninguno con warfarina. En quien ya toma un anticoagulante directo, pide valorar si se sigue y plantearse cambiarlo por un antagonista de la vitamina K.

Los materiales para el paciente

El rivaroxabán de 2,5 mg es el único de estos fármacos con materiales informativos de seguridad en CIMA: la guía de prescripción y la tarjeta para el paciente, de marzo de 2024.

Las asociaciones que suman sangrado o cambian el efecto

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Clopidogrel con un anticoagulante oralNo se recomienda o se evitaLas 4 fichas técnicas del clopidogrel no recomiendan la combinación. La guía ESC 2024 la recomienda tras una angioplastia. Al inicio pide añadir ácido acetilsalicílico a dosis baja (clase I, nivel de evidencia C). Tras una angioplastia no complicada pide suspender pronto el ácido acetilsalicílico, en una semana o menos. A continuación se sigue con anticoagulante y clopidogrel hasta 6 meses, o hasta 12 con alto riesgo isquémico. Después se deja solo el anticoagulante (clase I, nivel de evidencia A).Ficha técnica del clopidogrel, apartado 4.5; guía ESC 2024
Ácido acetilsalicílico con un anticoagulante oralNo se recomienda o se evitaLas 8 fichas técnicas del ácido acetilsalicílico avisan del aumento del riesgo de hemorragia: cuatro no recomiendan la combinación y las otras cuatro piden precaución.Fichas técnicas del ácido acetilsalicílico, apartados 4.4 y 4.5
Ticagrelor o prasugrel en el tratamiento tripleNo se recomienda o se evitaLa guía ESC 2024 no los recomienda en general dentro del tratamiento triple con ácido acetilsalicílico y anticoagulante (clase III, nivel de evidencia C). La ficha técnica del prasugrel pide precaución con la warfarina u otros cumarínicos.Guía ESC 2024; ficha técnica del prasugrel, apartados 4.4 y 4.5
Rivaroxabán de 2,5 mg con prasugrel o ticagrelorNo se recomienda o se evitaSus 2 fichas técnicas no lo recomiendan, porque la combinación no se ha estudiado.Fichas técnicas del rivaroxabán de 2,5 mg, apartado 4.4
Rivaroxabán de 2,5 mg con otro anticoagulanteContraindicadaSus 2 fichas técnicas contraindican cualquier otro anticoagulante (heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular, fondaparinux, warfarina, dabigatrán, apixabán…), salvo en el cambio de uno a otro o con la heparina no fraccionada a las dosis necesarias para mantener abierto un catéter venoso o arterial central. Contraindican también asociarlo al ácido acetilsalicílico en la enfermedad coronaria o arterial periférica de quien ha tenido un ictus hemorrágico o lacunar, o cualquier otro ictus en el último mes, y a los antiagregantes en el síndrome coronario agudo de quien ha tenido un ictus o un accidente isquémico transitorio.Ficha técnica del rivaroxabán de 2,5 mg, apartado 4.3
Rivaroxabán de 2,5 mg con azoles, inhibidores de la proteasa del VIH o dronedaronaNo se recomienda o se evitaSu ficha técnica no lo recomienda con los antifúngicos azólicos por vía sistémica ni con los inhibidores de la proteasa del VIH, y pide evitar la dronedarona.Ficha técnica del rivaroxabán de 2,5 mg, apartados 4.4 y 4.5
Rivaroxabán de 2,5 mg con rifampicina u otro inductor potente del CYP3A4No se recomienda o se evitaSu ficha técnica pide evitarlo, salvo que se vigilen de cerca los signos y síntomas de trombosis.Ficha técnica del rivaroxabán de 2,5 mg, apartado 4.5
Clopidogrel, prasugrel o rivaroxabán con antiinflamatorios no esteroideosCon precauciónSus fichas técnicas piden precaución por el riesgo de hemorragia. Con prasugrel, la toma crónica de antiinflamatorios, incluidos los inhibidores de la COX-2, no se ha estudiado.Fichas técnicas del clopidogrel, el prasugrel y el rivaroxabán de 2,5 mg, apartados 4.4 y 4.5
Ácido acetilsalicílico con ibuprofeno o metamizolCon precauciónLas 8 fichas técnicas del ácido acetilsalicílico avisan de que el ibuprofeno tomado a la vez puede reducir su efecto antiagregante, aunque con un uso ocasional probablemente no hay un efecto clínicamente relevante.Las mismas 8 fichas técnicas avisan de que el metamizol puede reducir ese efecto y piden usar la combinación con precaución en quien toma ácido acetilsalicílico para proteger el corazón.Fichas técnicas del ácido acetilsalicílico, apartado 4.5; boletín de la AEMPS de octubre de 2019
Verapamilo con dabigatrán u otro anticoagulante oral directoCon precauciónCon 240 mg de verapamilo de liberación prolongada, la concentración máxima de dabigatrán aumentó alrededor de un 90% y su exposición alrededor de un 70%. La ficha técnica del verapamilo pide un seguimiento clínico estrecho, sobre todo con insuficiencia renal leve a moderada, y con otros anticoagulantes directos señala un posible aumento del riesgo de hemorragia.Ficha técnica del verapamilo, apartado 4.5
Ticagrelor con más de 300 mg al día de ácido acetilsalicílicoNo se recomienda o se evitaSus 3 fichas técnicas no recomiendan dosis de mantenimiento de ácido acetilsalicílico por encima de 300 mg, por la relación entre esa dosis y la eficacia que se vio en el estudio PLATO. Se acompaña de 75 a 150 mg al día, salvo contraindicación.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.2 y 4.4
Clopidogrel con omeprazol, esomeprazol u otro inhibidor del CYP2C19No se recomienda o se evitaReducen la formación de su metabolito activo. Las 4 fichas técnicas del clopidogrel desaconsejan los inhibidores potentes o moderados del CYP2C19, como el omeprazol y el esomeprazol, y admiten el pantoprazol, que redujo la exposición al metabolito activo un 20% con la dosis de carga y un 14% con la de mantenimiento.Ficha técnica del clopidogrel, apartados 4.4 y 4.5; notas de la AEMPS de 2009 y 2010
Clopidogrel con rifampicinaNo se recomienda o se evitaLa ficha técnica del clopidogrel desaconseja los inductores potentes del CYP2C19, como la rifampicina, por el mayor riesgo de sangrado.Ficha técnica del clopidogrel, apartado 4.5
Clopidogrel con ritonavir o cobicistatNo se recomienda o se evitaCon el tratamiento antirretroviral potenciado con ritonavir o cobicistat, la exposición al metabolito activo del clopidogrel y la inhibición plaquetaria son menores, y se han notificado reoclusiones tras una desobstrucción y trombosis durante la carga. La AEMPS desaconseja la asociación, también con la combinación de clopidogrel y ácido acetilsalicílico.Boletín mensual de la AEMPS de mayo de 2019
Ticagrelor con rifampicina u otro inductor potente del CYP3A4No se recomienda o se evitaLa rifampicina redujo un 73% la concentración máxima del ticagrelor y un 86% su exposición. Su ficha técnica no recomienda los inductores potentes, porque pueden reducir su eficacia; cabe esperar lo mismo con la fenitoína, la carbamazepina o el fenobarbital.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.4 y 4.5
Ticagrelor con un inhibidor potente del CYP3A4ContraindicadaCon ketoconazol, la concentración máxima del ticagrelor aumentó 2,4 veces y su exposición 7,3 veces. Sus 3 fichas técnicas contraindican los inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, la claritromicina, la nefazodona, el ritonavir y el atazanavir.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.3 y 4.5
Ticagrelor con simvastatina o lovastatinaNo se recomienda o se evitaCon ticagrelor, la concentración máxima de la simvastatina aumentó un 81% y su exposición un 56%. Su ficha técnica no recomienda más de 40 mg al día de simvastatina ni de lovastatina.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.4 y 4.5
Ticagrelor con rosuvastatinaCon precauciónSegún su ficha técnica vigente en la Agencia Europea de Medicamentos, el ticagrelor aumenta unas 2,5 veces la concentración máxima de la rosuvastatina y unas 2,4 veces su exposición, lo que puede aumentar el riesgo de miopatía, incluida la rabdomiólisis, y hay que sopesar el beneficio de la rosuvastatina frente a ese riesgo. La versión publicada en CIMA, consultada el 09/11/2026, no da estas cifras y recoge casos de deterioro de la función renal, elevación de la CPK y rabdomiólisis.Ficha técnica del ticagrelor (EMA y CIMA, 09/11/2026), apartado 4.5; boletín de la AEMPS de agosto y septiembre de 2021
Clopidogrel con selexipagCon precauciónEl selexipag, para la hipertensión arterial pulmonar, está contraindicado con los inhibidores potentes del CYP2C8, como el gemfibrozilo. Con un inhibidor moderado, como el clopidogrel, hay que valorar ajustar la dosis de selexipag, también al retirar el clopidogrel.Nota informativa MUH (FV) 5/2017 de la AEMPS
Clopidogrel con repaglinida u otro sustrato del CYP2C8Con precauciónEl clopidogrel aumentó la exposición a la repaglinida en voluntarios sanos. Sus 4 fichas técnicas piden precaución con los fármacos que se eliminan sobre todo por el CYP2C8, como la repaglinida o el paclitaxel.Ficha técnica del clopidogrel, apartado 4.5
Ácido acetilsalicílico con metotrexato a dosis altasContraindicadaEl ácido acetilsalicílico reduce el aclaramiento renal del metotrexato y aumenta su toxicidad hematológica. Lo contraindican 7 de sus 8 fichas técnicas: dos, con 15 mg o más de metotrexato a la semana; cuatro, con más de 15 mg; y una, con más de 20 mg y solo con dosis antiinflamatorias o analgésicas de ácido acetilsalicílico.Fichas técnicas del ácido acetilsalicílico, apartados 4.3 y 4.5

Cuándo se añade el segundo antitrombótico está en C10 · el segundo antitrombótico; cómo se protege el estómago, en C10 · proteger el estómago; y las dosis, en C3 · antiagregantes y en C3 · rivaroxabán de 2,5 mg. El riesgo hemorrágico se puede calcular con la calculadora PRECISE-DAPT, DAPT y ARC-HBR de CardioTeca.

Apartados 4.2 a 4.5 y 4.8 de las fichas técnicas, consultadas en CIMA el 09/11/2026; materiales informativos de seguridad del rivaroxabán en CIMA; nota informativa MUH (FV) 8/2019 de la AEMPS, releída el 11/11/2026; guía ESC 2024.

Las dos tablas recogen lo que contraindica o ajusta la ficha técnica de cada fármaco según el aclaramiento de creatinina y según la insuficiencia hepática. Las dosis ajustadas están en C3 · el riñón y en C3 · el hígado.

Con el riñón

FármacoLo que dice su ficha técnica
RanolazinaContraindicada por debajo de 30 mL/min. De 30 a 80, la dosis se ajusta con cuidado y la función renal se controla a intervalos regulares.
TrimetazidinaContraindicada por debajo de 30 mL/min. De 30 a 60, 20 mg cada 12 horas.
LercanidipinoContraindicado por debajo de 30 mL/min, también en diálisis.
IvabradinaPor encima de 15 mL/min no se ajusta; por debajo no hay datos y se usa con precaución.
BisoprololPor debajo de 20 mL/min, no más de 10 mg al día. En diálisis, la experiencia es limitada.
AtenololSe ajusta la dosis por debajo de 35 mL/min. En diálisis, 50 mg después de cada sesión, bajo supervisión en el hospital.
NebivololEn la hipertensión con insuficiencia renal se empieza con 2,5 mg. En la insuficiencia cardiaca con una creatinina de 250 µmol/L o más no hay experiencia y no se recomienda.
Diltiazem y verapamiloSe usan con precaución, el diltiazem con un ajuste cuidadoso de la dosis al empezar y el verapamilo con una vigilancia estrecha.
Ácido acetilsalicílicoSus 8 fichas técnicas contraindican la insuficiencia renal grave; una la define por debajo de 30 mL/min.
TicagrelorSin ajuste de dosis. La función renal se controla y, en el síndrome coronario agudo, también al mes de empezar. No se recomienda en la nefropatía por ácido úrico.
Rivaroxabán de 2,5 mgNo se recomienda por debajo de 15 mL/min; de 15 a 29, precaución.
ColchicinaLa ficha técnica europea de la de 0,5 mg la contraindica con un filtrado glomerular estimado por debajo de 50 mL/min. Tres fichas técnicas españolas contraindican la insuficiencia renal grave; dos de ellas, también la hemodiálisis.
NitroglicerinaLa ficha técnica de los comprimidos sublinguales pide precaución con una enfermedad renal grave; la de un parche dice que no se ha estudiado y no da recomendaciones de dosis.
ClopidogrelLa experiencia con insuficiencia renal es limitada.
Sin ajuste por el riñónMetoprolol, amlodipino, nifedipino, felodipino, mononitrato de isosorbida y prasugrel, este también en la enfermedad renal terminal y con experiencia limitada. En el carvedilol, no se ha demostrado que haga falta.

Apartados 4.2 a 4.4 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026; la colchicina europea, en la Agencia Europea de Medicamentos el 09/11/2026.

Con el hígado

FármacoLo que dice su ficha técnica
RanolazinaAjuste cuidadoso de la dosis si la insuficiencia es leve; contraindicada si es moderada o grave.
IvabradinaPrecaución si es moderada; contraindicada si es grave.
NebivololContraindicado con cualquier grado de insuficiencia hepática.
CarvedilolContraindicado con una disfunción hepática clínicamente manifiesta.
BisoprololCon una insuficiencia hepática grave, no más de 10 mg al día.
MetoprololLa ficha técnica de referencia pide empezar con dosis bajas y subirlas poco a poco; la de su genérico mantiene la misma dosis en la cirrosis y solo la reduce si la insuficiencia es muy grave.
AmlodipinoSe empieza con la dosis más baja y se sube con precaución.
NifedipinoSeguimiento cuidadoso; puede hacer falta bajar la dosis.
FelodipinoPuede responder a dosis más bajas.
LercanidipinoEspecial cuidado al empezar; contraindicado si la insuficiencia es grave.
Diltiazem y verapamiloSe usan con precaución, el diltiazem con un ajuste cuidadoso al empezar y el verapamilo con dosis bajas al principio.
ClopidogrelExperiencia limitada con una enfermedad hepática moderada, en la que puede haber diátesis hemorrágica; contraindicado si la insuficiencia es grave.
TicagrelorPrecaución si es moderada; contraindicado si es grave.
PrasugrelSin ajuste y con experiencia limitada si es leve o moderada; contraindicado en la clase C de Child-Pugh.
Rivaroxabán de 2,5 mgContraindicado en la enfermedad hepática con coagulopatía y riesgo de hemorragia clínicamente relevante, incluida la cirrosis de clase B o C de Child-Pugh.
Ácido acetilsalicílicoContraindicado con una insuficiencia hepática grave.
Mononitrato de isosorbidaSin ajuste en la cirrosis.
ColchicinaContraindicada con una insuficiencia hepática grave, según la ficha técnica europea (clase C de Child-Pugh) y tres fichas técnicas españolas.
AtenololUna de sus 3 fichas técnicas pide ajustar la dosis a cada paciente con una insuficiencia hepática grave.
NitroglicerinaLa ficha técnica de los comprimidos sublinguales pide precaución con una enfermedad hepática grave; la de un parche dice que no se ha estudiado y no da recomendaciones de dosis.
TrimetazidinaSu ficha técnica no habla del hígado.

Apartados 4.2 a 4.4 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026; la colchicina europea, en la Agencia Europea de Medicamentos el 09/11/2026.

Lo que cambia con la enfermedad renal crónica está en C6 · la enfermedad renal crónica. El filtrado se puede calcular con la calculadora de filtrado glomerular CKD-EPI y Cockcroft-Gault de CardioTeca.

Fichas técnicas consultadas en CIMA el 09/11/2026; ficha técnica europea de la colchicina de 0,5 mg, en la Agencia Europea de Medicamentos el 09/11/2026.

Lo que dice del embarazo la ficha técnica de cada fármaco va ordenado de lo más restrictivo a lo menos.

Contraindicados

  • Ivabradina, en sus 4 fichas técnicas, que contraindican también la lactancia y la mujer en edad fértil que no usa un método anticonceptivo adecuado.
  • Rivaroxabán de 2,5 mg, en sus 2 fichas técnicas, también en la lactancia.
  • Felodipino, en sus 2 fichas técnicas.
  • Diltiazem, en 6 de sus 10 fichas técnicas, 5 de ellas también en la mujer en edad fértil que no usa un método anticonceptivo adecuado; las otras 4 no lo recomiendan en el embarazo ni en esa mujer.
  • Ácido acetilsalicílico en el tercer trimestre, en sus 8 fichas técnicas; 6 de ellas, solo con dosis por encima de 100 mg al día.
  • Colchicina, en dos fichas técnicas españolas; una tercera la contraindica en la mujer que puede quedarse embarazada y no usa un método anticonceptivo eficaz.

No se recomiendan o se evitan

  • Carvedilol, lercanidipino (que tampoco se recomienda en la mujer en edad fértil sin anticoncepción) y ticagrelor, cuyas fichas técnicas no lo recomiendan; la del ticagrelor pide anticoncepción a la mujer en edad fértil.
  • Verapamilo y trimetazidina, que es preferible evitar.
  • Clopidogrel, que es preferible no dar.

Solo si hace falta, sopesando el beneficio y el riesgo

  • Bisoprolol, nebivolol y metoprolol, solo si es claramente o estrictamente necesario. Los betabloqueantes reducen la perfusión de la placenta, y la ficha técnica del metoprolol de referencia pide la dosis más baja posible y suspenderlo 2 o 3 días antes del parto.
  • Atenolol, cuyo uso en el embarazo se ha asociado a retraso del crecimiento intrauterino.
  • Amlodipino, solo si no hay una alternativa más segura; el nifedipino se reserva para la hipertensión grave que no responde al tratamiento habitual.
  • Mononitrato de isosorbida, solo si es absolutamente necesario, según 3 de sus 5 fichas técnicas; nitroglicerina, si el beneficio compensa el riesgo, y una de las fichas técnicas de los parches pide evitarla.
  • Ranolazina y prasugrel.

La colchicina de la ficha técnica europea

En el embarazo, solo si la situación clínica lo requiere. La mujer en edad fértil usa un método anticonceptivo muy eficaz durante el tratamiento y hasta un mes después, y el hombre no debe tener hijos durante el tratamiento ni hasta 3 meses después de la última dosis.

La lactancia

La contraindican las 4 fichas técnicas de la ivabradina, las 2 del rivaroxabán de 2,5 mg y 6 de las 10 del diltiazem; las otras 4 del diltiazem piden evitarla.Piden no dar el fármaco o interrumpir la lactancia las del lercanidipino, la trimetazidina, el clopidogrel, el prasugrel, el felodipino, el nifedipino, el bisoprolol y la colchicina, y 4 de las 8 del ácido acetilsalicílico; las otras 4 dicen que un uso ocasional o corto no obliga a interrumpirla.En los demás, la ficha técnica pide decidir entre la lactancia y el tratamiento, o vigilar al niño: el atenolol, por ejemplo, se acumula en la leche y puede darle bradicardia o hipoglucemia.
Apartados 4.3 y 4.6 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026; ficha técnica europea de la colchicina de 0,5 mg, en la Agencia Europea de Medicamentos el 09/11/2026.

En la persona de 75 años o más, la guía ESC 2024 recomienda prestar especial atención a los efectos adversos, la intolerancia, las interacciones, la sobredosificación y las complicaciones de los procedimientos (clase I, nivel de evidencia C). La tabla recoge lo que pide cada ficha técnica.

FármacoLo que pide su ficha técnica en la persona mayor
BisoprololEn general, no hace falta ajustar la dosis.
AtenololLa dosis puede reducirse, sobre todo si la función renal está alterada.
MetoprololSin ajuste, pero con precaución, porque las reacciones adversas son más probables, según la ficha técnica de referencia.
NebivololPor encima de 65 años se empieza con 2,5 mg al día; por encima de 75, la experiencia es limitada y se usa con precaución.
CarvedilolEn la angina, no más de 50 mg al día, repartidos en dos tomas.
Amlodipino y nifedipinoSin ajuste; con el amlodipino, la dosis se sube con precaución.
FelodipinoSe considera empezar con la dosis más baja.
LercanidipinoEspecial cuidado al empezar.
DiltiazemSus concentraciones pueden ser más altas y el efecto hipotensor, mayor.
NitratosSin ajuste; el mononitrato de isosorbida se toma sentado, sobre todo al principio.
RanolazinaLa dosis se sube con prudencia, porque la exposición es mayor y las reacciones adversas, más frecuentes.
TrimetazidinaMás exposición, por la función renal; precaución por encima de 75 años y vigilancia de los síntomas parkinsonianos y de las caídas.
IvabradinaDesde los 75 años, plantearse empezar con 2,5 mg cada 12 horas.
Ácido acetilsalicílicoLa hemorragia digestiva es más frecuente con la edad.
Clopidogrel y ticagrelorSin ajuste de dosis.
PrasugrelEn general, no se recomienda desde los 75 años; si se usa, 60 mg de carga y 5 mg al día.
Rivaroxabán de 2,5 mgEn el estudio COMPASS, la hemorragia mayor con 75 años o más fue del 5,2% con rivaroxabán y ácido acetilsalicílico, frente al 2,5% con ácido acetilsalicílico solo.

Apartados 4.2, 4.4 y 4.8 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026.

Lo que cambia en la persona mayor y frágil está en C6 · la persona mayor y frágil, y cómo se ajusta el tratamiento a cada paciente, en C4 · paciente a paciente.

Apartados 4.2, 4.4 y 4.8 de las fichas técnicas, consultadas en CIMA el 09/11/2026; guía ESC 2024.

La tabla recoge, fármaco a fármaco, qué pide vigilar su ficha técnica durante el tratamiento y cuándo se baja la dosis, se suspende o no se usa.

FármacoQué se vigilaCuándo se baja, se suspende o no se usa
BetabloqueantesLa frecuencia cardiaca, la presión arterial y la conducción auriculoventricular.Se reduce la dosis con un pulso por debajo de 55 (carvedilol) o de 50 o 55 (metoprolol de referencia). Nunca se retiran de golpe.
Diltiazem y verapamiloLa frecuencia, la conducción y la función del ventrículo izquierdo, con una vigilancia estrecha si se asocia un betabloqueante.No se usan con un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos ni con ivabradina; tampoco con una FEVI por debajo del 35% (verapamilo) o del 40% (5 de las 10 fichas técnicas del diltiazem).
DihidropiridinasLa presión arterial y los edemas.El amlodipino y el lercanidipino no se usan con una obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, ni el felodipino con una obstrucción valvular o dinámica; el nifedipino se usa con precaución en la estenosis aórtica grave.
NitratosLa presión arterial, la cefalea y la tolerancia.No se usan con un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 ni con riociguat. Se dejan poco a poco.
RanolazinaEl QT, los niveles de digoxina y, si se toman, los de tacrolimus y otros inmunosupresores; la función renal, a intervalos regulares.Con mareo, náuseas o vómitos, se baja a 500 o 375 mg cada 12 horas; si siguen, se suspende.
TrimetazidinaLos síntomas parkinsonianos, la marcha y las caídas, y la piel.Se retira para siempre ante cualquier trastorno del movimiento, y de inmediato ante una reacción cutánea grave. Se revalora a los 3 meses.
IvabradinaLa frecuencia cardiaca antes de empezar y tras cada cambio de dosis, la fibrilación auricular y la visión.Se baja la dosis con una frecuencia por debajo de 50 o con síntomas, y se suspende si sigue por debajo de 50 tras bajarla, si la angina no mejora en 3 meses o, según la AEMPS, si aparece una fibrilación auricular.
Ácido acetilsalicílicoEl sangrado digestivo y la hipersensibilidad.Se suspende ante la primera erupción u otro signo de hipersensibilidad, según 4 de sus 8 fichas técnicas.
ClopidogrelEl sangrado, sobre todo en las primeras semanas, y el hemograma si hay síntomas.Se suspende con una hemofilia adquirida confirmada, y 7 días antes de una cirugía programada si no se desea su efecto.
TicagrelorEl sangrado, la disnea, la función renal y el ácido úrico.No se usa con antecedentes de hemorragia intracraneal. Se suspende si la disnea no se tolera, y 5 días antes de una cirugía programada si no se desea su efecto.
PrasugrelEl sangrado, sobre todo desde los 75 años y con menos de 60 kg.No se usa tras un ictus o un accidente isquémico transitorio. Se suspende al menos 7 días antes de una cirugía programada.
Rivaroxabán de 2,5 mgEl sangrado de las mucosas, la hemoglobina y el hematocrito.No se usa con otro anticoagulante. Se suspende al menos 12 horas antes de una cirugía o un procedimiento invasivo.
ColchicinaLos síntomas digestivos, el hemograma y los músculos.Con diarrea, se suspende o se baja la dosis; ante síntomas de intoxicación o signos de discrasia sanguínea, se suspende.

Apartados 4.2 a 4.4 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026; la colchicina, con las fichas técnicas españolas.

Fichas técnicas consultadas en CIMA el 09/11/2026; nota informativa MUH (FV) 17/2014 de la AEMPS, releída el 11/11/2026.

Cada asociación de los antianginosos y los antitrombóticos del síndrome coronario crónico va con lo que dicen de ella las fichas técnicas, la AEMPS o la guía ESC 2024, de las contraindicadas a las que la figura 9 de la guía da como útiles o posibles sin una interacción que vigilar, y con su fuente. Las que cambian la dosis están también en C3 · si además toma otros fármacos, y las combinaciones de antianginosos, una por una, en C4 · las combinaciones, una por una.

Contraindicadas (13)

La ficha técnica o la AEMPS no las admiten.

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Un nitrato con un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo o avanafilo)Hipotensión grave. Lo contraindican las 15 fichas técnicas vigentes de los nitratos y las 9 del sildenafilo, el tadalafilo, el vardenafilo y el avanafilo, y la guía ESC 2024 no lo recomienda (clase III, nivel de evidencia B). Solo dos dan un plazo. Con el tadalafilo, si en una situación que pone en riesgo la vida el nitrato es imprescindible, no se da hasta pasadas 48 horas desde su última dosis, y entonces bajo supervisión médica y con monitorización hemodinámica, según 3 de sus 4 fichas técnicas; la cuarta, la de la hipertensión pulmonar, dice que la interacción duró más de 24 horas y no se detectó a las 48. Con el avanafilo, el riesgo de una bajada peligrosa de la presión arterial es mayor si se tomó en las 12 horas anteriores. Las fichas técnicas del sildenafilo y del vardenafilo no dan plazo; el suplemento de la guía ESC 2024 da 24 horas tras cualquiera de los dos y 48 tras el tadalafilo. Quien toma un nitrato de forma continuada no toma estos fármacos, y el nitrato no se interrumpe para poder tomarlos, según la ficha técnica del mononitrato de isosorbida.Fichas técnicas de los nitratos y de los cuatro inhibidores de la fosfodiesterasa 5, apartados 4.3 a 4.5; guía ESC 2024 y su suplemento
Un nitrato con riociguatHipotensión. La ficha técnica del riociguat contraindica los nitratos y los dadores de óxido nítrico en cualquier forma, también el nitrito de amilo de las drogas recreativas conocidas como “poppers”. A su dosis más alta, potenció la nitroglicerina sublingual tomada 4 y 8 horas después. Lo contraindican también 7 de las 15 fichas técnicas vigentes de los nitratos.Fichas técnicas del riociguat y de los nitratos, apartados 4.3 y 4.5
Ivabradina con diltiazem o verapamiloLos dos bajan la frecuencia cardiaca. Lo contraindican las 4 fichas técnicas de la ivabradina, 9 de las 10 del diltiazem y las 5 del verapamilo, y la guía ESC 2024 no lo recomienda (clase III, nivel de evidencia B). Es la única asociación de antianginosos que su figura 9 marca como no recomendada.Fichas técnicas de la ivabradina, el diltiazem y el verapamilo, apartado 4.3; guía ESC 2024 y su figura 9
Ivabradina con un inhibidor potente del CYP3A4Aumenta su exposición. Sus 4 fichas técnicas contraindican el ketoconazol, el itraconazol, la claritromicina, la eritromicina por vía oral, la josamicina, la telitromicina, el nelfinavir, el ritonavir y la nefazodona, y la guía ESC 2024 no lo recomienda (clase III, nivel de evidencia B).Ficha técnica de la ivabradina, apartados 4.3 y 4.5; guía ESC 2024
Ranolazina con un inhibidor potente del CYP3A4 o con un antiarrítmico de clase Ia o III que no sea la amiodaronaCon 200 mg de ketoconazol dos veces al día, la exposición a la ranolazina aumentó entre 3,0 y 3,9 veces. Sus 2 fichas técnicas contraindican los inhibidores potentes del CYP3A4, como el itraconazol, el ketoconazol, el voriconazol, el posaconazol, los inhibidores de la proteasa del VIH, la claritromicina, la telitromicina y la nefazodona, y recuerdan que el zumo de pomelo también lo es. Contraindican igualmente los antiarrítmicos de clase Ia, como la quinidina, y los de clase III, como la dofetilida o el sotalol, salvo la amiodarona.Ficha técnica de la ranolazina, apartados 4.3 y 4.5
Ticagrelor con un inhibidor potente del CYP3A4Con ketoconazol, la concentración máxima del ticagrelor aumentó 2,4 veces y su exposición 7,3 veces. Sus 3 fichas técnicas contraindican los inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, la claritromicina, la nefazodona, el ritonavir y el atazanavir.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.3 y 4.5
Lercanidipino con un inhibidor potente del CYP3A4, con ciclosporina o con zumo de pomeloCon ketoconazol, la exposición a su enantiómero S se multiplicó por 15 y su concentración máxima por 8. Sus 3 fichas técnicas contraindican los inhibidores potentes del CYP3A4, la ciclosporina y el zumo de pomelo, y piden evitar el ketoconazol, el itraconazol, el ritonavir, la eritromicina, la troleandomicina y la claritromicina. El lercanidipino no tiene la angina entre sus indicaciones.Ficha técnica del lercanidipino, apartados 4.1, 4.3 y 4.5
Nifedipino con rifampicinaLa ficha técnica del nifedipino de liberación prolongada contraindica la asociación: la rifampicina induce su metabolismo, baja sus niveles en sangre y reduce mucho su biodisponibilidad y su eficacia.Ficha técnica del nifedipino de liberación prolongada, apartados 4.3 y 4.5
Colchicina con ranolazina, ciclosporina u otro inhibidor potente del CYP3A4 o de la glucoproteína PLa ficha técnica europea de la colchicina de 0,5 mg, la dosis que la guía ESC 2024 pide considerar (clase IIa, nivel de evidencia A), contraindica los inhibidores potentes del CYP3A4 o de la glucoproteína P y nombra entre estos últimos la ciclosporina y la ranolazina; con ciclosporina se ha descrito toxicidad mortal. Esa colchicina está autorizada en la Unión Europea y sin comercializar en España según CIMA. Dos de las fichas técnicas españolas de colchicina, una de 0,5 mg y otra de 1 mg, la contraindican durante los 14 días siguientes a tomar un inhibidor del CYP3A4 o de la glucoproteína P.Ficha técnica europea de la colchicina de 0,5 mg (EMA, 09/11/2026), apartados 4.3 y 4.5; fichas técnicas españolas, apartado 4.3
Diltiazem con dantroleno en perfusión o con lomitapidaSus 10 fichas técnicas contraindican las dos asociaciones; la del dantroleno intravenoso, por el riesgo de fibrilación ventricular.Ficha técnica del diltiazem, apartado 4.3
Verapamilo intravenoso con un betabloqueante intravenosoLa ficha técnica del verapamilo intravenoso contraindica dar un betabloqueante intravenoso a la vez o con pocas horas de diferencia. La del bisoprolol avisa de que el verapamilo intravenoso en quien toma un betabloqueante puede causar hipotensión grave y bloqueo auriculoventricular.Fichas técnicas del verapamilo intravenoso, apartado 4.3, y del bisoprolol, apartado 4.5
Rivaroxabán de 2,5 mg con otro anticoagulanteSus 2 fichas técnicas contraindican cualquier otro anticoagulante (heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular, fondaparinux, warfarina, dabigatrán, apixabán…), salvo en el cambio de uno a otro o con la heparina no fraccionada a las dosis necesarias para mantener abierto un catéter venoso o arterial central. Contraindican también asociarlo al ácido acetilsalicílico en la enfermedad coronaria o arterial periférica de quien ha tenido un ictus hemorrágico o lacunar, o cualquier otro ictus en el último mes, y a los antiagregantes en el síndrome coronario agudo de quien ha tenido un ictus o un accidente isquémico transitorio.Ficha técnica del rivaroxabán de 2,5 mg, apartado 4.3
Ácido acetilsalicílico con metotrexato a dosis altasEl ácido acetilsalicílico reduce el aclaramiento renal del metotrexato y aumenta su toxicidad hematológica. Lo contraindican 7 de sus 8 fichas técnicas: dos, con 15 mg o más de metotrexato a la semana; cuatro, con más de 15 mg; y una, con más de 20 mg y solo con dosis antiinflamatorias o analgésicas de ácido acetilsalicílico.Fichas técnicas del ácido acetilsalicílico, apartados 4.3 y 4.5

No se recomiendan, se desaconsejan o se evitan (20)

Las evitan la ficha técnica, la AEMPS o la guía; algunas tienen alternativa.

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Un betabloqueante con diltiazem o verapamiloSe suman la bradicardia, el bloqueo auriculoventricular y la menor contractilidad. Ninguna de las 17 fichas técnicas de los betabloqueantes ni de las 14 orales del diltiazem y el verapamilo la recoge entre sus contraindicaciones.Las fichas técnicas del bisoprolol y del nebivolol no recomiendan la asociación. Las del atenolol piden no iniciar por vía oral ninguno de los dos antes de 7 días de suspender el otro. La de referencia del metoprolol pide vigilar de cerca a quien toma también verapamilo, y la de su genérico pone esa combinación entre las que se deben evitar. La del carvedilol pide vigilar el ECG y la presión arterial al asociar verapamilo o diltiazem. Las del diltiazem piden una vigilancia estrecha.La guía ESC 2024 la admite en indicaciones seleccionadas, como la fibrilación auricular, y su material suplementario no aconseja el verapamilo junto a un betabloqueante, por el riesgo alto de bloqueo.Fichas técnicas de los betabloqueantes, el diltiazem y el verapamilo, apartados 4.3 a 4.5; guía ESC 2024 y su material suplementario
Un betabloqueante con ivabradinaCon FEVI por encima del 40% y sin insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2024 no recomienda añadir ivabradina (clase III, nivel de evidencia B); con FEVI por debajo del 40% y los síntomas mal controlados, pide considerarla (clase IIa, nivel de evidencia B).La ficha técnica la autoriza junto a un betabloqueante a dosis óptima, sin límite de FEVI, y la contraindica si la frecuencia en reposo está por debajo de 70 latidos por minuto antes de empezar. La AEMPS pidió en 2014 vigilar la frecuencia antes de empezar y tras cada cambio de dosis.Ficha técnica de la ivabradina, apartados 4.1 a 4.3; nota informativa de la AEMPS de noviembre de 2014; guía ESC 2024
Un betabloqueante con clonidinaSi se retira la clonidina, el betabloqueante puede intensificar la hipertensión de rebote. Las fichas técnicas del atenolol, el metoprolol y el carvedilol piden retirar primero el betabloqueante, varios días antes que la clonidina. Las del bisoprolol y el nebivolol no recomiendan la asociación, porque los antihipertensivos de acción central pueden bajar la frecuencia y el gasto cardiaco y empeorar una insuficiencia cardiaca.Fichas técnicas de los betabloqueantes, apartado 4.5
Clopidogrel con omeprazol, esomeprazol u otro inhibidor del CYP2C19Reducen la formación de su metabolito activo. Las 4 fichas técnicas del clopidogrel desaconsejan los inhibidores potentes o moderados del CYP2C19, como el omeprazol y el esomeprazol, y admiten el pantoprazol, que redujo la exposición al metabolito activo un 20% con la dosis de carga y un 14% con la de mantenimiento.Ficha técnica del clopidogrel, apartados 4.4 y 4.5; notas de la AEMPS de 2009 y 2010
Clopidogrel con un anticoagulante oralLas 4 fichas técnicas del clopidogrel no recomiendan la combinación. La guía ESC 2024 la recomienda tras una angioplastia. Al inicio pide añadir ácido acetilsalicílico a dosis baja (clase I, nivel de evidencia C). Tras una angioplastia no complicada pide suspender pronto el ácido acetilsalicílico, en una semana o menos. A continuación se sigue con anticoagulante y clopidogrel hasta 6 meses, o hasta 12 con alto riesgo isquémico. Después se deja solo el anticoagulante (clase I, nivel de evidencia A).Ficha técnica del clopidogrel, apartado 4.5; guía ESC 2024
Ácido acetilsalicílico con un anticoagulante oralLas 8 fichas técnicas del ácido acetilsalicílico avisan del aumento del riesgo de hemorragia: cuatro no recomiendan la combinación y las otras cuatro piden precaución.Fichas técnicas del ácido acetilsalicílico, apartados 4.4 y 4.5
Ticagrelor o prasugrel en el tratamiento tripleLa guía ESC 2024 no los recomienda en general dentro del tratamiento triple con ácido acetilsalicílico y anticoagulante (clase III, nivel de evidencia C). La ficha técnica del prasugrel pide precaución con la warfarina u otros cumarínicos.Guía ESC 2024; ficha técnica del prasugrel, apartados 4.4 y 4.5
Rivaroxabán de 2,5 mg con prasugrel o ticagrelorSus 2 fichas técnicas no lo recomiendan, porque la combinación no se ha estudiado.Fichas técnicas del rivaroxabán de 2,5 mg, apartado 4.4
Ticagrelor con simvastatina o lovastatinaCon ticagrelor, la concentración máxima de la simvastatina aumentó un 81% y su exposición un 56%. Su ficha técnica no recomienda más de 40 mg al día de simvastatina ni de lovastatina.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.4 y 4.5
Ticagrelor con más de 300 mg al día de ácido acetilsalicílicoSus 3 fichas técnicas no recomiendan dosis de mantenimiento de ácido acetilsalicílico por encima de 300 mg, por la relación entre esa dosis y la eficacia que se vio en el estudio PLATO. Se acompaña de 75 a 150 mg al día, salvo contraindicación.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.2 y 4.4
Rivaroxabán de 2,5 mg con azoles, inhibidores de la proteasa del VIH o dronedaronaSu ficha técnica no lo recomienda con los antifúngicos azólicos por vía sistémica ni con los inhibidores de la proteasa del VIH, y pide evitar la dronedarona.Ficha técnica del rivaroxabán de 2,5 mg, apartados 4.4 y 4.5
Rivaroxabán de 2,5 mg con rifampicina u otro inductor potente del CYP3A4Su ficha técnica pide evitarlo, salvo que se vigilen de cerca los signos y síntomas de trombosis.Ficha técnica del rivaroxabán de 2,5 mg, apartado 4.5
Ranolazina con rifampicina u otro inductor del CYP3A4La rifampicina redujo un 95% las concentraciones de ranolazina. Su ficha técnica pide no usarla con inductores del CYP3A4, como la rifampicina, la fenitoína, el fenobarbital, la carbamazepina o la hierba de San Juan, porque cabe esperar que pierda eficacia.Ficha técnica de la ranolazina, apartados 4.4 y 4.5
Ivabradina con fármacos que alargan el QTLa ficha técnica de la ivabradina pide evitarlos, tanto los cardiovasculares (quinidina, disopiramida, sotalol, ibutilida, amiodarona) como los no cardiovasculares. Si la asociación es necesaria, pide una monitorización cardiaca cuidadosa. La bajada de la frecuencia puede agravar el alargamiento del QT y llevar a arritmias graves, como la torsade de pointes.Ficha técnica de la ivabradina, apartados 4.4 y 4.5
Ivabradina con zumo de pomeloEl zumo de pomelo duplicó su exposición; su ficha técnica pide evitarlo.Ficha técnica de la ivabradina, apartado 4.5
Ticagrelor con rifampicina u otro inductor potente del CYP3A4La rifampicina redujo un 73% la concentración máxima del ticagrelor y un 86% su exposición. Su ficha técnica no recomienda los inductores potentes, porque pueden reducir su eficacia; cabe esperar lo mismo con la fenitoína, la carbamazepina o el fenobarbital.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.4 y 4.5
Clopidogrel con rifampicinaLa ficha técnica del clopidogrel desaconseja los inductores potentes del CYP2C19, como la rifampicina, por el mayor riesgo de sangrado.Ficha técnica del clopidogrel, apartado 4.5
Clopidogrel con ritonavir o cobicistatCon el tratamiento antirretroviral potenciado con ritonavir o cobicistat, la exposición al metabolito activo del clopidogrel y la inhibición plaquetaria son menores, y se han notificado reoclusiones tras una desobstrucción y trombosis durante la carga. La AEMPS desaconseja la asociación, también con la combinación de clopidogrel y ácido acetilsalicílico.Boletín mensual de la AEMPS de mayo de 2019
Felodipino con itraconazol u otro inhibidor potente del CYP3A4Con itraconazol, la concentración máxima del felodipino se multiplicó por 8 y su exposición por 6; con eritromicina, unas 2,5 veces. Sus 2 fichas técnicas piden evitar los inhibidores y los inductores potentes del CYP3A4 y el zumo de pomelo; si aparecen reacciones adversas importantes, se ajusta la dosis del felodipino o se retira el inhibidor.Ficha técnica del felodipino, apartado 4.5
Colchicina con diltiazem o verapamiloLa ficha técnica europea de la colchicina de 0,5 mg describe toxicidad neuromuscular con el diltiazem y el verapamilo, inhibidores moderados del CYP3A4. Pide sopesar la asociación, vigilar de cerca al paciente y evitarla en la edad avanzada y con insuficiencia renal o hepática moderada. La AEMPS ya desaconsejó en 2010 la colchicina con el diltiazem y el verapamilo.Ficha técnica europea de la colchicina de 0,5 mg (EMA, 09/11/2026), apartado 4.5; nota informativa de la AEMPS de agosto de 2010

Con precaución y vigilancia (21)

Se asocian vigilando lo que pide la ficha técnica.

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Simvastatina con amiodarona, amlodipino, diltiazem, verapamilo o lercanidipinoCon amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem, las 2 fichas técnicas de la simvastatina no permiten superar los 20 mg al día, y la de su combinación con ezetimiba, los 10/20 mg al día.Con diltiazem, la exposición a la simvastatina aumentó 5 veces. La ficha técnica del diltiazem pide empezar con la dosis eficaz más baja y vigilar los signos de rabdomiólisis, y propone como alternativa una estatina que no se metabolice por el CYP3A4.La ficha técnica del verapamilo pide empezar la estatina con la dosis más baja posible y plantearse reducirla si el verapamilo se añade a quien ya la toma.Con 20 mg de lercanidipino, la exposición a 40 mg de simvastatina aumentó un 56%. Su ficha técnica no espera interacción si el lercanidipino se toma por la mañana y la simvastatina por la noche.Fichas técnicas de la simvastatina, el diltiazem, el verapamilo y el lercanidipino, apartados 4.2 y 4.5
Ranolazina con simvastatina o atorvastatinaCon simvastatina, sea cual sea la dosis de ranolazina, no se superan los 20 mg una vez al día de la estatina, según la ficha técnica de la ranolazina, que recoge casos de rabdomiólisis con las dos.Con atorvastatina, pide considerar limitar su dosis y hacer un seguimiento clínico adecuado.Ficha técnica de la ranolazina, apartados 4.4 y 4.5
Atorvastatina con diltiazem o verapamiloPueden aumentar sus concentraciones, según la ficha técnica de la atorvastatina, que pide vigilar al paciente al empezar o ajustar el diltiazem. La del verapamilo pide empezar la estatina con la dosis más baja posible y plantearse reducirla si el verapamilo se añade a quien ya la toma.Fichas técnicas de la atorvastatina y del verapamilo, apartado 4.5
Ticagrelor con rosuvastatinaSegún su ficha técnica vigente en la Agencia Europea de Medicamentos, el ticagrelor aumenta unas 2,5 veces la concentración máxima de la rosuvastatina y unas 2,4 veces su exposición, lo que puede aumentar el riesgo de miopatía, incluida la rabdomiólisis, y hay que sopesar el beneficio de la rosuvastatina frente a ese riesgo. La versión publicada en CIMA, consultada el 09/11/2026, no da estas cifras y recoge casos de deterioro de la función renal, elevación de la CPK y rabdomiólisis.Ficha técnica del ticagrelor (EMA y CIMA, 09/11/2026), apartado 4.5; boletín de la AEMPS de agosto y septiembre de 2021
Digoxina con ranolazina, ticagrelor, un calcioantagonista o un betabloqueanteCon ranolazina, sus concentraciones aumentan 1,5 veces de media. La ficha técnica de la ranolazina pide medir los niveles de digoxina al iniciarla y al terminarla.Con ticagrelor, su concentración máxima aumentó un 75% y su exposición un 28%. La ficha técnica del ticagrelor pide los controles clínicos y analíticos pertinentes.Con verapamilo, su concentración máxima aumentó un 44% y su exposición un 50% en sujetos sanos. Las 5 fichas técnicas del verapamilo piden reducir la dosis de digoxina.Con diltiazem, su exposición aumentó entre un 46% y un 50% en dos estudios, sin interacción significativa en un tercero, según 4 de las 10 fichas técnicas del diltiazem, que piden medir los niveles de digoxina al iniciar, cambiar o suspender el diltiazem. Las 10 avisan de que juntos pueden bajar más la frecuencia cardiaca.Con felodipino aumentan los niveles y con nifedipino pueden aumentar o no cambiar, según la ficha técnica de la digoxina.Con lercanidipino, su concentración máxima aumentó un 33%. La ficha técnica del lercanidipino pide un seguimiento riguroso de los signos de toxicidad.Con carvedilol, su exposición aumentó hasta un 20%. La ficha técnica del carvedilol pide seguir los niveles al iniciarlo, al cambiar la dosis y al suspenderlo.Con betabloqueantes puede alargarse la conducción auriculoventricular, según las fichas técnicas del carvedilol y del nebivolol.Fichas técnicas de la digoxina, la ranolazina, el ticagrelor, los calcioantagonistas y los betabloqueantes, apartado 4.5
Ranolazina con metforminaEn pacientes con diabetes tipo 2, la exposición a 1.000 mg de metformina cada 12 horas aumentó 1,4 veces con 500 mg de ranolazina cada 12 horas y 1,8 veces con 1.000 mg cada 12 horas. La ficha técnica de la ranolazina no da una pauta de ajuste.Ficha técnica de la ranolazina, apartado 4.5
Ranolazina con tacrolimus, ciclosporina, sirolimus o everolimusCon ranolazina aumentan las concentraciones de tacrolimus. Su ficha técnica pide medir sus niveles en sangre y ajustar la dosis, y recomienda lo mismo con la ciclosporina, el sirolimus y el everolimus.Ficha técnica de la ranolazina, apartado 4.5
Ranolazina con diltiazem, verapamilo o metoprololCon diltiazem de 180 a 360 mg al día, las concentraciones de ranolazina aumentan entre 1,5 y 2,4 veces, según la dosis; con verapamilo de 120 mg tres veces al día, 2,2 veces. La ficha técnica de la ranolazina pide ajustar su dosis con cuidado.La ranolazina de 750 mg cada 12 horas aumentó 1,8 veces las concentraciones de metoprolol y puede hacer falta reducir su dosis.Ficha técnica de la ranolazina, apartado 4.5
Amlodipino con diltiazem o verapamiloLos inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4, entre ellos el verapamilo y el diltiazem, pueden aumentar de forma importante la exposición al amlodipino y el riesgo de hipotensión, según sus 3 fichas técnicas. La figura 9 de la guía ESC 2024 marca como útil combinar una dihidropiridina con diltiazem o verapamilo.Ficha técnica del amlodipino, apartado 4.5; guía ESC 2024, figura 9
Un betabloqueante con una dihidropiridinaLa guía ESC 2024 pide considerar esta combinación si los síntomas no se controlan con uno de los dos solo (clase IIa, nivel de evidencia B). Las fichas técnicas no la contraindican y piden precaución por la hipotensión y, con la función ventricular deprimida, por el riesgo de insuficiencia cardiaca: la del nifedipino de liberación prolongada pide un control especial en ese caso y avisa de que suma su efecto hipotensor al del betabloqueante. Con metoprolol, la biodisponibilidad del lercanidipino se redujo un 50%; su ficha técnica señala que puede darse con betabloqueantes ajustando la dosis.Fichas técnicas del nifedipino y del lercanidipino, apartados 4.4 y 4.5; guía ESC 2024
Un nitrato con un betabloqueante o un calcioantagonistaLos efectos sobre la presión arterial se suman. La ficha técnica del mononitrato de isosorbida avisa de que los betabloqueantes, los calcioantagonistas y otros vasodilatadores pueden intensificar su efecto hipotensor.Seis de las 10 fichas técnicas del diltiazem avisan de que se suman la hipotensión y los desvanecimientos, y piden añadir el nitrato con dosis que se suben poco a poco.La guía ESC 2024 pide considerar los nitratos de acción prolongada como añadido cuando los síntomas no se controlan con un betabloqueante o un calcioantagonista, o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados (clase IIa, nivel de evidencia B). En la angina vasoespástica recomienda los calcioantagonistas (clase I, nivel de evidencia A) y pide considerar los nitratos para prevenir las recurrencias (clase IIa, nivel de evidencia B).Fichas técnicas del mononitrato de isosorbida y del diltiazem, apartado 4.5; guía ESC 2024
Ticagrelor con diltiazem u otros fármacos que bajan la frecuenciaCon diltiazem, la concentración máxima del ticagrelor aumentó un 69% y su exposición 2,7 veces. Su ficha técnica indica que pueden darse juntos y pide precaución con los fármacos que causan bradicardia. No hay datos con verapamilo.En el estudio PLATO, el 96% de los pacientes tomaba un betabloqueante, el 33% diltiazem o verapamilo y el 4% digoxina, sin reacciones adversas clínicamente significativas.Ficha técnica del ticagrelor, apartados 4.4 y 4.5
Clopidogrel, prasugrel o rivaroxabán con antiinflamatorios no esteroideosSus fichas técnicas piden precaución por el riesgo de hemorragia. Con prasugrel, la toma crónica de antiinflamatorios, incluidos los inhibidores de la COX-2, no se ha estudiado.Fichas técnicas del clopidogrel, el prasugrel y el rivaroxabán de 2,5 mg, apartados 4.4 y 4.5
Ácido acetilsalicílico con ibuprofeno o metamizolLas 8 fichas técnicas del ácido acetilsalicílico avisan de que el ibuprofeno tomado a la vez puede reducir su efecto antiagregante, aunque con un uso ocasional probablemente no hay un efecto clínicamente relevante.Las mismas 8 fichas técnicas avisan de que el metamizol puede reducir ese efecto y piden usar la combinación con precaución en quien toma ácido acetilsalicílico para proteger el corazón.Fichas técnicas del ácido acetilsalicílico, apartado 4.5; boletín de la AEMPS de octubre de 2019
Verapamilo con dabigatrán u otro anticoagulante oral directoCon 240 mg de verapamilo de liberación prolongada, la concentración máxima de dabigatrán aumentó alrededor de un 90% y su exposición alrededor de un 70%. La ficha técnica del verapamilo pide un seguimiento clínico estrecho, sobre todo con insuficiencia renal leve a moderada, y con otros anticoagulantes directos señala un posible aumento del riesgo de hemorragia.Ficha técnica del verapamilo, apartado 4.5
Un nitrato con vericiguatLa ficha técnica del vericiguat pide tener en cuenta la hipotensión con los antihipertensivos o los nitratos orgánicos; con hipotensión sintomática o presión sistólica por debajo de 90 mmHg, se baja su dosis o se interrumpe. Con dosis de hasta 10 mg, no cambió de forma significativa el efecto sobre la presión arterial de los nitratos de acción corta y prolongada.Ficha técnica del vericiguat, apartados 4.2, 4.4 y 4.5
Ivabradina con fluconazol, otro inhibidor moderado del CYP3A4 o un inductorLos inhibidores moderados distintos del diltiazem y el verapamilo, como el fluconazol, pueden plantearse con una dosis inicial de 2,5 mg cada 12 horas si la frecuencia en reposo supera los 70 latidos por minuto, con control de la frecuencia. Los inductores, como la rifampicina, los barbitúricos, la fenitoína o la hierba de San Juan, pueden reducir su efecto.Ficha técnica de la ivabradina, apartado 4.5
Clopidogrel con selexipagEl selexipag, para la hipertensión arterial pulmonar, está contraindicado con los inhibidores potentes del CYP2C8, como el gemfibrozilo. Con un inhibidor moderado, como el clopidogrel, hay que valorar ajustar la dosis de selexipag, también al retirar el clopidogrel.Nota informativa MUH (FV) 5/2017 de la AEMPS
Clopidogrel con repaglinida u otro sustrato del CYP2C8El clopidogrel aumentó la exposición a la repaglinida en voluntarios sanos. Sus 4 fichas técnicas piden precaución con los fármacos que se eliminan sobre todo por el CYP2C8, como la repaglinida o el paclitaxel.Ficha técnica del clopidogrel, apartado 4.5
Una estatina con antirretroviralesEn el paciente con infección por el VIH, la guía ESC 2024 recomienda atender a la interacción entre el tratamiento antirretroviral y las estatinas (clase I, nivel de evidencia B).Guía ESC 2024
Colchicina con estatinas, fibratos o digoxinaPuede aparecer miopatía o rabdomiólisis, que remiten entre una semana y varios meses después de suspender la colchicina, según dos de sus fichas técnicas españolas.Fichas técnicas españolas de la colchicina, apartados 4.4 y 4.5

Se combinan sin una interacción que vigilar (3)

La figura 9 de la guía las da como útiles o posibles.

AsociaciónQué pasa y qué pideFuente
Una dihidropiridina con ivabradinaEn sus estudios de interacción, la ivabradina y el amlodipino o el lacidipino no se modificaron entre sí de forma clínicamente significativa. La figura 9 de la guía ESC 2024 marca la combinación como útil; según la ficha técnica de la ivabradina, su eficacia añadida a una dihidropiridina no está establecida.Ficha técnica de la ivabradina; guía ESC 2024, figura 9
Un nitrato con ivabradinaEn sus estudios de fase III, la ivabradina se combinó de forma habitual con nitratos de acción corta y prolongada sin problemas de seguridad, según su ficha técnica. La figura 9 de la guía ESC 2024 marca la combinación como útil.Ficha técnica de la ivabradina, apartado 4.5; guía ESC 2024, figura 9
Trimetazidina con los demás antianginososSu ficha técnica no recoge interacciones, y la figura 9 de la guía ESC 2024 la da como posible con cada uno de ellos. La guía dice que puede considerarse como añadido o como parte del tratamiento inicial en pacientes bien seleccionados (clase IIb, nivel de evidencia B).Ficha técnica de la trimetazidina, apartado 4.5; guía ESC 2024 y su figura 9

El nicorandil no figura en CIMA (09/11/2026), así que no tiene ficha técnica española. Las fichas técnicas del sildenafilo y del vardenafilo avisan de que, por su componente nitrato, puede tener una interacción grave con ellos, y una de las del ácido acetilsalicílico, de que con nicorandil y antiinflamatorios aumenta el riesgo de úlcera, perforación y hemorragia digestiva.

Apartados 4.3 a 4.5 de cada ficha técnica, consultada en CIMA el 09/11/2026; las fichas técnicas europeas de la colchicina y del ticagrelor, en la Agencia Europea de Medicamentos el 09/11/2026; las comunicaciones de la AEMPS, el 11/11/2026; la guía ESC 2024 y su figura 9.

Las comunicaciones de seguridad de la AEMPS sobre los fármacos de este ESPACIO van de la más reciente a la más antigua. Al abrir cada una se ven lo que pide y su enlace.

Qué pide

Se han notificado casos de apnea central del sueño, incluida la respiración de Cheyne-Stokes. El ticagrelor podría afectar a la excreción renal de la rosuvastatina y aumentar su acumulación; en algunos casos, la asociación produjo deterioro de la función renal, subida de la CPK y rabdomiólisis.

A quién afecta

Ticagrelor

La fuente

Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de la AEMPS de agosto y septiembre de 2021

Para profundizar

Qué pide

La ficha técnica de la fenitoína añade los anticoagulantes orales (como el rivaroxabán, el dabigatrán, el apixabán y el edoxabán), la lacosamida y el ticagrelor a la lista de fármacos cuyos niveles o efecto puede reducir.

A quién afecta

Ticagrelor y rivaroxabán

La fuente

Boletín sobre seguridad de medicamentos de uso humano de la AEMPS de abril de 2021

Para profundizar

Qué pide

El metamizol puede reducir el efecto antiagregante del ácido acetilsalicílico si se toman a la vez, y la combinación se usa con precaución en quien toma dosis bajas de ácido acetilsalicílico para proteger el corazón.

A quién afecta

Ácido acetilsalicílico

La fuente

Boletín mensual de la AEMPS de octubre de 2019

Para profundizar

Qué pide

No los recomienda en el síndrome antifosfolípido con antecedentes de trombosis, sobre todo si el paciente es positivo a los tres anticuerpos antifosfolípidos. En un estudio con 120 de estos pacientes hubo 7 eventos tromboembólicos (el 12%) con rivaroxabán y ninguno con warfarina. En quien ya toma uno, pide valorar si se sigue y plantearse cambiarlo por un antagonista de la vitamina K.

A quién afecta

Rivaroxabán

La fuente

Nota informativa MUH (FV) 8/2019 de la AEMPS (20/05/2019)

Para profundizar

Qué pide

Con el tratamiento antirretroviral potenciado con ritonavir o cobicistat, la exposición al metabolito activo del clopidogrel y la inhibición plaquetaria son menores, y se han notificado reoclusiones tras una desobstrucción y trombosis durante la carga. Se desaconseja la asociación, también con la combinación de clopidogrel y ácido acetilsalicílico.

A quién afecta

Clopidogrel

La fuente

Boletín mensual de la AEMPS de mayo de 2019

Para profundizar

Qué pide

El selexipag, para la hipertensión arterial pulmonar, queda contraindicado con los inhibidores potentes del CYP2C8, como el gemfibrozilo. Con un inhibidor moderado, como el clopidogrel, hay que valorar ajustar la dosis de selexipag, también al retirarlo.

A quién afecta

Clopidogrel, en el paciente que toma selexipag

La fuente

Nota informativa MUH (FV) 5/2017 de la AEMPS (14/06/2017)

Para profundizar

Qué pide

Recuerda que su única indicación autorizada es el tratamiento añadido de la angina estable en el adulto que no se controla con los antianginosos de primera línea o no los tolera, y que el vértigo, los acúfenos y las alteraciones de la visión no son indicaciones autorizadas, porque en ellas el balance entre beneficio y riesgo es desfavorable. Desde la revisión europea de 2012 está contraindicada con trastornos del movimiento o con insuficiencia renal grave.

A quién afecta

Trimetazidina

La fuente

Nota informativa MUH (FV) 15/2016 de la AEMPS (19/07/2016)

Para profundizar

Qué pide

Tras el estudio SIGNIFY, pide empezarla solo con una frecuencia en reposo de 70 latidos por minuto o más, no pasar de 7,5 mg cada 12 horas, suspenderla si la angina no mejora a los 3 meses o si aparece una fibrilación auricular, vigilar la frecuencia antes de empezar y tras cada cambio de dosis, y no asociarla nunca al diltiazem ni al verapamilo.

A quién afecta

Ivabradina

La fuente

Nota informativa MUH (FV) 17/2014 de la AEMPS (07/11/2014)

Para profundizar

Qué pide

Se notificaron reacciones graves de hipersensibilidad, algunas en pacientes con hipersensibilidad previa al clopidogrel. Se añadió a la ficha técnica la advertencia, con vigilancia de los signos en quien tiene alergia conocida a las tienopiridinas, y como reacciones adversas la hipersensibilidad con angioedema, la púrpura trombótica trombocitopénica y la trombocitopenia.

A quién afecta

Prasugrel

La fuente

Informe mensual de la AEMPS de marzo de 2011

Para profundizar

Qué pide

Tras casos graves de sobredosis en el tratamiento de la gota, pide descartar una insuficiencia renal antes de empezar y ajustar la dosis con un aclaramiento de creatinina de 30 a 50 mL/min, y recuerda que por debajo de 30 está contraindicada. Desaconseja los inhibidores del CYP3A4 o de la glucoproteína P (claritromicina, telitromicina, eritromicina, josamicina, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, los inhibidores de la proteasa del VIH, diltiazem, verapamilo, zumo de pomelo y otros cítricos amargos) y pide no usarla con ciclosporina; cuando sea necesario, se ajusta la dosis de colchicina.

A quién afecta

Colchicina

La fuente

Nota informativa 2010/11 de la AEMPS (04/08/2010)

Para profundizar

Qué pide

En 2009, la AEMPS desaconsejó como precaución todos los inhibidores de la bomba de protones con el clopidogrel salvo que fueran estrictamente necesarios. En 2010, tras la evaluación europea, se desaconsejó solo el uso con omeprazol o esomeprazol o con otros inhibidores del CYP2C19, salvo que se considere estrictamente necesario; la precaución no se aplica a los demás inhibidores de la bomba de protones.

A quién afecta

Clopidogrel

La fuente

Notas informativas 2009/07 (03/06/2009) y 2010/04 (26/04/2010) de la AEMPS

Para profundizar

Los materiales para el paciente

De los fármacos de este ESPACIO, solo el rivaroxabán de 2,5 mg tiene materiales informativos de seguridad en CIMA: la guía de prescripción y la tarjeta para el paciente, de marzo de 2024.

Los productos sanitarios

Las alertas de los stents, los balones y los demás dispositivos no son de los medicamentos: la AEMPS las publica aparte, entre sus notas de seguridad de productos sanitarios.

Cómo se buscaron

En las notas de seguridad que CIMA enlaza a cada medicamento y en la web de la AEMPS, releídas el 11/11/2026.

Leídas en la web de la AEMPS el 11/11/2026. Los nombres comerciales de los títulos originales se han sustituido por la denominación común.

Una sospecha de reacción adversa

Los profesionales sanitarios están obligados a notificar las sospechas de reacciones adversas de los medicamentos autorizados, también cuando se han usado en condiciones distintas de las autorizadas, lo antes posible y al centro autonómico de farmacovigilancia, con prioridad para las graves o inesperadas y las de los medicamentos sujetos a seguimiento adicional (Real Decreto 577/2013, artículo 6). Se hace por el formulario electrónico NotificaRAM o a través del centro autonómico. Los pacientes también pueden notificar.

Un incidente con un producto sanitario

Los profesionales sanitarios que conozcan un incidente grave con un producto sanitario, como un stent coronario, un balón, un catéter o un dispositivo de cierre vascular, deben notificarlo a la AEMPS por su sede electrónica, que lo traslada al fabricante (Real Decreto 192/2023, artículo 35.2). El formulario es NotificaPS, con una entrada para el profesional sanitario y otra para el paciente.

El triángulo negro

Señala los medicamentos sujetos a seguimiento adicional, de los que se notifica toda sospecha. Ninguno de los medicamentos de este ESPACIO consultados en CIMA lo lleva (09/11/2026).

El papel de CardioTeca

CardioTeca no forma parte del circuito de notificación; este ESPACIO solo informa. No recoge, registra ni traslada sospechas de reacciones adversas ni incidentes; la notificación la hace el profesional o el paciente directamente.

Leídos el 11/11/2026 en el BOE (artículo 6 del Real Decreto 577/2013 y artículo 35 del Real Decreto 192/2023), en la web de la AEMPS y en CIMA.

Sobre estos fármacos, CardioTeca ha publicado la guía interactiva del síndrome coronario crónico, las calculadoras que se usan para decidir, una ficha de cada fármaco y la seguridad de algunos de ellos en otros dos ESPACIOS.

Fichas de fármaco y calculadoras de CardioTeca.

Los datos de cada fármaco salen de su ficha técnica española, consultada en CIMA el 09/11/2026, y cada ficha va con su presentación y su número de registro. Las recomendaciones, con su clase y su nivel de evidencia, son de la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos. Las comunicaciones de seguridad de la AEMPS, releídas el 11/11/2026, llevan cada una su enlace.

La guía

  1. Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, Rossello X, Adamo M, Ainslie J, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-3537. Corrección en: Eur Heart J. 2025;46(16):1565. DOI 10.1093/eurheartj/ehae177 · PMID 39210710

Las fichas técnicas de los fármacos del síndrome coronario crónico

El dinitrato de isosorbida tiene la autorización revocada desde el 27/05/2024 (número de registro 49679), y el nicorandil no figura en CIMA (09/11/2026). La colchicina de 0,5 mg de la ficha técnica europea está autorizada en la Unión Europea y sin comercializar en España según CIMA; su ficha técnica está en la Agencia Europea de Medicamentos. Las cifras de la interacción del ticagrelor con la rosuvastatina salen de la ficha técnica del ticagrelor en la Agencia Europea de Medicamentos, porque la publicada en CIMA no las da.

Las fichas técnicas de los fármacos con los que interaccionan

Fichas técnicas consultadas en CIMA el 09/11/2026; las europeas de la colchicina y del ticagrelor, en la Agencia Europea de Medicamentos el mismo día.

ESPACIO formativo de CardioTeca.com sobre síndrome coronario crónico. Contenidos elaborados con independencia editorial y dirigidos a profesionales sanitarios. Los fármacos se nombran por su denominación común internacional. Edita y revisa el Comité Editorial de CardioTeca. Última actualización: .

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