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Ácido acetilsalicílico o aspirina: para qué sirve, dosis, efectos secundarios y contraindicaciones (2026)
- Para qué sirve (ficha técnica del comprimido gastrorresistente de 100 mg, CIMA registro 81216): profilaxis secundaria del infarto de miocardio; profilaxis de morbilidad cardiovascular en la angina de pecho estable; antecedentes de angina de pecho inestable, salvo la fase aguda; profilaxis de oclusión del injerto tras bypass aortocoronario; angioplastia coronaria, salvo la fase aguda; profilaxis secundaria del accidente isquémico transitorio y del ictus isquémico, habiendo excluido antes una hemorragia intracerebral. La misma ficha técnica añade que esta presentación no está recomendada en urgencias y que no es adecuada como antiinflamatorio, analgésico ni antipirético.
- Presentaciones (CIMA, 22 de septiembre de 2026): 85 autorizadas y 63 comercializadas. De 100 mg hay un comprimido no gastrorresistente y 15 comprimidos gastrorresistentes comercializados; existe además un comprimido gastrorresistente de 75 mg y comprimidos de 500 mg. Las únicas presentaciones comercializadas de 150 y de 300 mg son cápsulas duras de liberación prolongada (registros 59210 y 58791): por serlo, no sirven para la carga del síndrome coronario agudo, que se da con un comprimido de liberación inmediata. Los dos comprimidos gastrorresistentes de 300 mg autorizados (registros 62824 y 62826) no están comercializados. Hay además una presentación inyectable comercializada: acetilsalicilato de lisina 900 mg en polvo para solución inyectable y para perfusión, por vía intramuscular e intravenosa (registro 51209); su ficha técnica indica que cada vial de 900 mg equivale a 500 mg de ácido acetilsalicílico.
- Carga en el síndrome coronario agudo: 150-300 mg por vía oral, o 75-250 mg por vía intravenosa si la vía oral no es posible (guía ESC 2023, clase I, nivel de evidencia A). Por vía oral se usa el comprimido de 100 mg no gastrorresistente (CIMA, registro 42991); en la práctica se administra masticado, instrucción que su ficha técnica no recoge, y esa misma ficha técnica tampoco incluye la fase aguda del síndrome coronario agudo entre sus indicaciones. El comprimido gastrorresistente no se machaca, no se rompe y no se mastica, y su ficha técnica no lo recomienda en urgencias. Para la vía intravenosa, la única presentación comercializada en España es el acetilsalicilato de lisina 900 mg (registro 51209), cuya ficha técnica no recoge el síndrome coronario agudo entre sus indicaciones y pauta un vial de una a tres veces al día, no la dosis de carga de la guía.
- Mantenimiento: 75-100 mg al día en las guías ESC 2023 y ESC 2024. La ficha técnica del comprimido gastrorresistente autoriza 75-160 mg al día en la cardiopatía isquémica y 75-325 mg al día en la profilaxis secundaria del ictus y del accidente isquémico transitorio; la del comprimido de 100 mg no gastrorresistente, 100-300 mg al día, y añade que las dosis superiores no han mostrado más eficacia y aumentan las complicaciones.
- Cómo se toma: una vez al día, a cualquier hora, porque la inhibición de la COX-1 dura lo que vive la plaqueta. El comprimido gastrorresistente se traga entero con medio vaso de agua; tomarlo con alimento retrasa unas 3 horas más el pico plasmático, que en ayunas está a unas 5 horas (ficha técnica, apartado 5.2).
- Dosis olvidada: se toma ese mismo día en cuanto se recuerde; si ya es el día siguiente, se omite y se sigue la pauta, sin doblar la dosis.
- Riñón e hígado: contraindicado en la insuficiencia hepática grave y en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, según la ficha técnica del comprimido de 100 mg no gastrorresistente). Precaución en la insuficiencia renal o hepática moderada y en el paciente deshidratado.
- Contraindicaciones (ficha técnica): hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros antiinflamatorios no esteroideos o a la tartrazina; úlcera péptica activa, crónica o recurrente y antecedentes de hemorragia o perforación gástrica o intestinal, o de otras hemorragias como las cerebrovasculares; enfermedad hemorrágica constitucional o adquirida y riesgo de sangrado; trastornos de la coagulación como la hemofilia, la hipoprotrombinemia y la trombocitopenia; asma o pólipos nasales asociados a asma inducidos o exacerbados por ácido acetilsalicílico; antecedentes de mastocitosis; insuficiencia hepática grave; insuficiencia renal grave; insuficiencia cardíaca grave e incontrolada; metotrexato a más de 15 mg/semana con el comprimido gastrorresistente, y a más de 20 mg/semana con el comprimido no gastrorresistente sólo cuando el ácido acetilsalicílico se usa a dosis antiinflamatorias, analgésicas o antipiréticas; menores de 16 años salvo prescripción médica expresa, por el síndrome de Reye; y el tercer trimestre del embarazo, con el umbral de dosis que se detalla en la viñeta de embarazo y lactancia.
- Interacciones: anticoagulantes, heparinas, otros antiagregantes, antiinflamatorios no esteroideos, corticoides sistémicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina aumentan el riesgo de hemorragia; el alcohol también. El ácido acetilsalicílico reduce la excreción renal de digoxina, litio y metotrexato, aumenta el efecto hipoglucemiante de insulina y sulfonilureas y, con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, antagonistas del receptor de la angiotensina II o diuréticos, puede deteriorar la función renal en el paciente deshidratado. El metamizol puede reducir su efecto antiagregante.
- Efectos adversos (ficha técnica): el 5-7 % de los pacientes presenta algún efecto adverso. Frecuentes, la dispepsia y el aumento de la tendencia al sangrado; raras, la hemorragia digestiva grave, la hemorragia intracraneal, el broncoespasmo, las reacciones anafilácticas y el síndrome de Stevens-Johnson. A dosis bajas reduce la excreción de ácido úrico y puede desencadenar ataques de gota.
- Embarazo y lactancia: las dos fichas técnicas no fijan el mismo umbral en el tercer trimestre. La del comprimido de 100 mg no gastrorresistente contraindica las dosis superiores a 100 mg al día durante el tercer trimestre y admite las de hasta 100 mg al día inclusive sólo bajo estricta supervisión obstétrica. La del comprimido gastrorresistente de 100 mg contraindica en su apartado 4.3 las dosis superiores a 100 mg al día y en su apartado 4.6 las dosis de 100 mg al día y mayores. Las dos coinciden en que las dosis de hasta 100 mg al día parecen seguras para un uso obstétrico limitado con control especializado y en que la experiencia con dosis de 100 a 500 mg al día es insuficiente. Desde la semana 20 puede aparecer oligohidramnios por disfunción renal fetal. En la lactancia, la ficha técnica del comprimido gastrorresistente admite el uso corto a la dosis recomendada y pide suspender la lactancia con el uso prolongado o con dosis más altas; la del comprimido no gastrorresistente no recomienda su uso.
- Guías: ESC 2023 de síndromes coronarios agudos, ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos y AHA/ACC 2026 de embolia pulmonar; detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
1 La molécula: grupo, mecanismo de acción y dosis antiagregante
El ácido acetilsalicílico (AAS) pertenece al grupo de los salicilatos y es, sin lugar a dudas, el fármaco con mayor historia documentada de eficacia antitrombótica en medicina cardiovascular. A dosis bajas, de 75 a 100 mg diarios, actúa como antiagregante plaquetario inhibiendo de forma irreversible la ciclooxigenasa 1 (COX-1) en las plaquetas, lo que reduce la producción de tromboxano A2 durante toda la vida útil de esa plaqueta, aproximadamente 7-10 días. A diferencia de otros antiinflamatorios no esteroideos, que compiten de forma reversible con la COX, la acetilación covalente que produce el AAS implica que ninguna concentración de sustrato compite con ella: el efecto es permanente hasta que se genere una nueva cohorte plaquetaria. Esta es la base de su uso en prevención secundaria, donde su coste, su perfil de seguridad conocido y su eficacia histórica lo han convertido durante décadas en el antiagregante de referencia.
En prevención secundaria, el AAS reduce en un 19% los eventos vasculares graves (infarto de miocardio, ictus y muerte vascular) respecto a placebo, según el metaanálisis de la Antithrombotic Trialists' Collaboration con más de 17.000 pacientes en 16 ensayos de prevención secundaria. En el contexto del síndrome coronario agudo (SCA), el estudio ISIS-2 demostró en 1988 que administrar 160 mg de AAS durante 30 días reducía la mortalidad cardiovascular a las 5 semanas en un 23% y, en combinación con estreptoquinasa, en un 42%. En el conjunto de los estudios de prevención secundaria del metaanálisis ATT 2009, el ictus total fue del 2,08 % frente al 2,54 % al año (p=0,002) y los eventos coronarios, del 4,3 % frente al 5,3 % al año (p<0,0001). Sin embargo, en prevención primaria, los grandes estudios del siglo XXI, ARRIVE (2018), ASCEND (2018) y ASPREE (2018), han mostrado de forma consistente que el beneficio cardiovascular marginal queda neutralizado por el exceso de sangrado, lo que ha determinado que el ácido acetilsalicílico no se use de forma rutinaria en personas sin enfermedad cardiovascular establecida. Ninguna de las dos fichas técnicas registradas en España recoge la prevención primaria entre sus indicaciones, y la US Preventive Services Task Force recomienda en 2022 no iniciarlo a partir de los 60 años (recomendación D) y decidirlo caso por caso entre los 40 y los 59 años con un riesgo cardiovascular a 10 años del 10 % o mayor (recomendación C).
Si ya prescribes AAS a tus pacientes con cardiopatía isquémica establecida, lo que sigue te ayudará a decidir cuándo mantenerlo, cuándo plantearte sustituirlo por clopidogrel y cómo manejar las situaciones clínicas más frecuentes; si en prevención primaria aún tienes dudas, la evidencia del Bloque II probablemente cerrará el debate.
Salicilato; antiagregante plaquetario (antitrombótico); AINE a dosis analgésicas/antiinflamatorias
Inhibición irreversible de la COX-1 plaquetaria → reducción de tromboxano A2 → inhibición de la agregación plaquetaria inducida por TxA2
Oral. Comprimido gastrorresistente de 100 mg para el tratamiento crónico; comprimido de 100 mg no gastrorresistente para la carga de la fase aguda, que en la práctica se administra masticado
Carga en el síndrome coronario agudo: 150-300 mg por vía oral, o 75-250 mg por vía intravenosa si la vía oral no es posible (guía ESC 2023, clase I, nivel de evidencia A). Mantenimiento: 75-100 mg/día (guías ESC 2023 y ESC 2024). La ficha técnica del comprimido gastrorresistente autoriza 75-160 mg/día, y 75-325 mg/día en la profilaxis secundaria del ictus y del accidente isquémico transitorio
Comprimido gastrorresistente de 100 mg: profilaxis secundaria del infarto de miocardio; profilaxis de morbilidad cardiovascular en la angina de pecho estable; antecedentes de angina de pecho inestable, salvo la fase aguda; profilaxis de oclusión del injerto tras bypass aortocoronario; angioplastia coronaria, salvo la fase aguda; profilaxis secundaria del accidente isquémico transitorio y del ictus isquémico, excluida antes la hemorragia intracerebral. Esta presentación no está recomendada en urgencias
ISIS-2 (1988) · CAPRIE (1996) · metaanálisis ATT Collaboration (2009) · ARRIVE, ASCEND y ASPREE (2018) · HOST-EXAM (2021) · ADAPTABLE (2021) · SMART-CHOICE 3 (2025)
2 Indicaciones aprobadas en ficha técnica y perfil del candidato
Las indicaciones registradas en la ficha técnica del ácido acetilsalicílico 100 mg gastrorresistente en España (CIMA, registro 81216) son la profilaxis secundaria del infarto de miocardio, la profilaxis de morbilidad cardiovascular en pacientes con angina de pecho estable, los antecedentes de angina de pecho inestable salvo durante la fase aguda, la profilaxis de oclusión del injerto tras bypass aortocoronario, la angioplastia coronaria salvo durante la fase aguda, y la profilaxis secundaria de accidentes isquémicos transitorios e ictus isquémicos, siempre que se haya excluido antes una hemorragia intracerebral. La misma ficha técnica añade que esta presentación no está recomendada en situaciones de emergencia y que su uso se limita a la profilaxis secundaria en tratamiento crónico. La indicación en prevención primaria no está registrada en ficha técnica, lo que refleja la postura regulatoria ante la controversia clínica.
| Perfil clínico | Razón principal del beneficio | Estudio o guía de soporte |
|---|---|---|
| Post-SCA (IAM o SCASEST) | Reducción de reinfarto, muerte cardiovascular y trombosis del stent durante la fase de DAPT | ISIS-2 (1988); ESC ACS 2023 |
| Síndrome coronario crónico (SCC) con CAD obstructiva sin IM previo ni revascularización | Reducción de eventos cardiovasculares mayores en enfermedad aterosclerótica documentada | ESC CCS 2024 (nueva indicación, clase IB) |
| Post-ICP con DAPT completada (si no se opta por clopidogrel) | Monoterapia antiagregante a largo plazo. Clopidogrel es ahora alternativa con clase IA | ESC CCS 2024; HOST-EXAM 2021; SMART-CHOICE 3 2025 |
| Post-bypass coronario (CABG) | Reducción de oclusión del injerto safeno; preservación de la permeabilidad venosa | ESC CCS 2024 (clase IA) |
| Ictus isquémico / AIT (prevención secundaria) | Reducción de recurrencia de ictus y otros eventos vasculares | ATT Collaboration; guías ESC/ESO |
| Enfermedad arterial periférica sintomática | Reducción de infarto de miocardio, ictus y muerte cardiovascular en arteriopatía establecida | ATT Collaboration 2009; guías ESVS 2024 |
El candidato con mayor beneficio neto es el paciente con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (cardiopatía isquémica, ictus previo o arteriopatía periférica sintomática), sin hipersensibilidad al AAS, sin úlcera péptica activa ni alto riesgo de sangrado y que no esté recibiendo anticoagulación. En este contexto, el metaanálisis ATT 2009 da un NNT de unos 67 por año de tratamiento para evitar un evento vascular grave (6,69 % frente a 8,19 % al año). Fuera de este perfil de prevención secundaria, el balance riesgo-beneficio se deteriora de forma sustancial.
Síndrome coronario agudo (guía ESC 2023). El ácido acetilsalicílico se da en carga de 150-300 mg por vía oral, o de 75-250 mg por vía intravenosa si la vía oral no es posible, y se mantiene a 75-100 mg al día a largo plazo (clase I, nivel de evidencia A). El inhibidor de P2Y12 se añade durante 12 meses salvo alto riesgo hemorrágico (clase I, nivel de evidencia A), y en quien tiene riesgo alto de hemorragia digestiva se recomienda asociar un inhibidor de la bomba de protones a la doble antiagregación (clase I, nivel de evidencia A). Tras 3-6 meses sin eventos y sin alto riesgo isquémico, puede pasarse a monoterapia antiagregante, preferentemente con el inhibidor de P2Y12 (clase IIa, nivel de evidencia A); con alto riesgo hemorrágico, la monoterapia con el inhibidor de P2Y12 tras 1 mes de doble antiagregación puede considerarse (clase IIb, nivel de evidencia B). La desescalada del inhibidor de P2Y12 puede considerarse (clase IIb, nivel de evidencia A), pero desescalar la antiagregación en los primeros 30 días no está recomendado (clase III, nivel de evidencia B). Con anticoagulación oral, la triple terapia dura hasta 1 semana y después se sigue con anticoagulante y clopidogrel, preferido sobre el ácido acetilsalicílico (clase I, nivel de evidencia A); prolongarla hasta 1 mes debe considerarse con alto riesgo isquémico (clase IIa, nivel de evidencia C), y a los 12 meses se retira el antiagregante (clase I, nivel de evidencia B). En el infarto con elevación del ST tratado con fibrinolisis, la coterapia es ácido acetilsalicílico con clopidogrel (clase I, nivel de evidencia A). El recorrido está en la guía interactiva de síndrome coronario agudo de CardioTeca.
Síndrome coronario crónico (guía ESC 2024). En la enfermedad coronaria obstructiva sin revascularización previa, ácido acetilsalicílico 75-100 mg al día indefinidamente (clase I, nivel de evidencia B). Tras un infarto de miocardio o una angioplastia previa, la guía recoge en la misma recomendación de clase I, nivel de evidencia A, el ácido acetilsalicílico 75-100 mg al día y, como alternativa, el clopidogrel 75 mg al día, de por vida. Tras bypass aortocoronario, ácido acetilsalicílico 75-100 mg al día de por vida (clase I, nivel de evidencia A), iniciado en cuanto cese el riesgo de sangrado quirúrgico (clase I, nivel de evidencia B). Tras angioplastia electiva, ácido acetilsalicílico más clopidogrel hasta 6 meses (clase I, nivel de evidencia A), con la alternativa de suspender la doble antiagregación entre 1 y 3 meses (clase IIb, nivel de evidencia B). Añadir un segundo antitrombótico al ácido acetilsalicílico para la prevención secundaria extendida —clopidogrel 75 mg al día, ticagrelor 60 mg cada 12 horas o rivaroxabán a dosis vascular— debe considerarse con riesgo isquémico aumentado y sin alto riesgo hemorrágico (clase IIa, nivel de evidencia A). Si hay indicación de anticoagulación oral, el ácido acetilsalicílico se retira pronto, en la primera semana tras la angioplastia (clase I, nivel de evidencia A). El recorrido está en la guía interactiva de síndrome coronario crónico de CardioTeca.
Embolia pulmonar (guía AHA/ACC 2026). El ácido acetilsalicílico no sustituye a la anticoagulación: 100 mg cada 24 horas es razonable en la fase extendida sólo si el paciente rechaza la anticoagulación formal o tiene contraindicación (clase 2a, nivel de evidencia B-R), y la propia guía anota que su eficacia es menor que la de la anticoagulación. Cuando los anticoagulantes orales de acción directa están contraindicados, los antagonistas de la vitamina K se recomiendan sobre el ácido acetilsalicílico o sobre no tratar (clase 1, nivel de evidencia B-R). El recorrido está en la guía interactiva de tromboembolia pulmonar aguda de CardioTeca.
Prevención primaria. Ninguna de las dos fichas técnicas consultadas en CIMA recoge la prevención primaria entre sus indicaciones: las seis del comprimido gastrorresistente y las cinco del comprimido no gastrorresistente son de profilaxis secundaria. La recomendación de la US Preventive Services Task Force de 2022 sobre adultos sin enfermedad cardiovascular y sin riesgo aumentado de sangrado recomienda no iniciar el ácido acetilsalicílico a dosis bajas a partir de los 60 años (recomendación D) y deja la decisión individualizada entre los 40 y los 59 años con un riesgo cardiovascular a 10 años del 10 % o mayor, con beneficio neto pequeño (recomendación C). Las cifras de los tres estudios de 2018 están abajo.
Lo que aportan los estudios. En el estudio ISIS-2, con 17.187 pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio en las primeras 24 horas, un mes de ácido acetilsalicílico 160 mg al día redujo la mortalidad vascular a las 5 semanas del 11,8 % al 9,4 % (reducción de la odds del 23 %), y la combinación con estreptoquinasa la redujo del 13,2 % al 8,0 % frente a ninguno de los dos tratamientos (42 %). En el metaanálisis de datos individuales ATT Collaboration (2009), con 16 estudios de prevención secundaria (17.000 participantes) y 6 de prevención primaria (95.000), los eventos vasculares graves fueron del 6,69 % frente al 8,19 % al año en prevención secundaria (rate ratio 0,81; IC 95 % 0,75-0,87) y del 0,51 % frente al 0,57 % al año en prevención primaria (rate ratio 0,88; IC 95 % 0,82-0,94), con un aumento de las hemorragias mayores gastrointestinales y extracraneales del 0,07 % al 0,10 % al año. En prevención primaria, el estudio ARRIVE (12.546 personas de riesgo moderado, sin diabetes) no encontró diferencias en el objetivo compuesto (HR 0,96; IC 95 % 0,81-1,13) y la hemorragia digestiva, en su mayoría leve, pasó del 0,46 % al 0,97 % (HR 2,11; IC 95 % 1,36-3,28); sus autores concluyeron que, con una tasa de eventos muy inferior a la prevista, el estudio no podía responder a la pregunta del ácido acetilsalicílico en el riesgo moderado; el estudio ASCEND (15.480 personas con diabetes) redujo los eventos vasculares graves del 9,6 % al 8,5 % (RR 0,88; IC 95 % 0,79-0,97) y aumentó las hemorragias mayores del 3,2 % al 4,1 % (RR 1,29; IC 95 % 1,09-1,52); y el estudio ASPREE (19.114 personas de 70 años o más, sanas) no modificó la supervivencia libre de discapacidad (HR 1,01; IC 95 % 0,92-1,11), aumentó la hemorragia mayor (HR 1,38; IC 95 % 1,18-1,62) y la mortalidad por cualquier causa (HR 1,14; IC 95 % 1,01-1,29), a expensas de la mortalidad por cáncer (HR 1,31; IC 95 % 1,10-1,56). Sobre la dosis, el estudio ADAPTABLE aleatorizó a 15.076 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida a 81 mg o a 325 mg al día y, con una mediana de 26,2 meses, no halló diferencias en muerte, ingreso por infarto o ingreso por ictus (7,28 % frente a 7,51 %; HR 1,02; IC 95 % 0,91-1,14) ni en el ingreso por hemorragia mayor (0,63 % frente a 0,60 %; HR 1,18; IC 95 % 0,79-1,77); el 41,6 % de los asignados a 325 mg cambió de dosis, frente al 7,1 % de los asignados a 81 mg. Frente al clopidogrel, el estudio CAPRIE comparó clopidogrel 75 mg con ácido acetilsalicílico 325 mg en 19.185 pacientes con enfermedad vascular aterosclerótica y halló un riesgo anual de ictus isquémico, infarto o muerte vascular del 5,32 % frente al 5,83 % (reducción del riesgo relativo del 8,7 %; IC 95 % 0,3-16,5; p=0,043); el estudio HOST-EXAM, en 5.438 pacientes tras angioplastia, dio un objetivo compuesto —muerte por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal, ictus, reingreso por síndrome coronario agudo y hemorragia BARC de tipo 3 o superior, todo junto— del 5,7 % con clopidogrel y del 7,7 % con ácido acetilsalicílico a 24 meses (HR 0,73; IC 95 % 0,59-0,90; p=0,0035); el estudio SMART-CHOICE 3, en 5.506 pacientes de alto riesgo isquémico, dio una incidencia estimada a 3 años de muerte, infarto o ictus del 4,4 % frente al 6,6 % (HR 0,71; IC 95 % 0,54-0,93; p=0,013), sin diferencias en hemorragia; y el metaanálisis de datos individuales publicado en 2025, con 7 estudios y 28.982 pacientes, dio 2,61 frente a 2,99 eventos por 100 pacientes-año (HR 0,86; IC 95 % 0,77-0,96; p=0,0082), sin diferencias en mortalidad ni en hemorragia mayor.
3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración
Escalada y dosis recomendadas
| Fase clínica | Dosis recomendada | Formulación | Duración |
|---|---|---|---|
| SCA — fase aguda (primeras horas) | 150-300 mg de carga por vía oral, o 75-250 mg i.v. si la vía oral no es posible (clase I, nivel de evidencia A) | Comprimido de 100 mg no gastrorresistente (CIMA, registro 42991); en la práctica se administra masticado, instrucción que no figura en su ficha técnica | Dosis única de carga |
| SCA — mantenimiento (DAPT) | 75-100 mg/día + inhibidor P2Y12 | Gastrorresistente | 12 meses por defecto (ESC 2023) |
| Prevención secundaria crónica (SCC, ictus, PAD) | 75-100 mg/día | Gastrorresistente | Indefinida |
| Post-CABG | 75-100 mg/día | Gastrorresistente | Indefinida (clase IA) |
Instrucciones de administración
El comprimido gastrorresistente debe tragarse entero, con líquido suficiente —medio vaso de agua, según la ficha técnica—, y no se debe machacar, romper ni masticar: la ficha técnica lo prohíbe expresamente, porque el recubrimiento es el que evita el efecto irritante sobre la mucosa. En la fase aguda del síndrome coronario agudo o del ictus isquémico se usa el comprimido de 100 mg no gastrorresistente (CIMA, registro 42991), que en la práctica se administra masticado, instrucción que no figura en su ficha técnica ni en la guía ESC 2023; esa ficha técnica tampoco recoge la fase aguda entre sus indicaciones, que son de profilaxis. La ficha técnica del gastrorresistente advierte de que esa presentación no está recomendada en urgencias. Tomar el comprimido gastrorresistente con alimento retrasa unas 3 horas más el pico plasmático, que en ayunas se alcanza a las 5 horas (ficha técnica, apartado 5.2). La hora del día no afecta al efecto antiagregante, ya que la inhibición de la COX-1 plaquetaria es permanente hasta la renovación plaquetaria.
Manejo de la dosis olvidada
Si se olvida una dosis, se tomará lo antes posible el mismo día. Si ya es el día siguiente, se omite y se continúa con el régimen habitual. No se duplicará la dosis. Dado que el efecto antiagregante persiste durante la vida de la plaqueta inhibida (7-10 días), una dosis olvidada puntual no implica una pérdida inmediata del efecto.
Según la ficha técnica del comprimido gastrorresistente, el pico plasmático de ácido acetilsalicílico se alcanza unas 5 horas después de la toma en ayunas, y unas 3 horas más tarde si se toma con alimento; el comprimido de 100 mg no gastrorresistente lo alcanza en 1-2 horas. En la fase aguda del síndrome coronario agudo, donde la guía ESC 2023 indica una carga de 150-300 mg por vía oral (clase I, nivel de evidencia A), ese retraso cuenta. En la ambulancia o en urgencias se usa el comprimido de 100 mg no gastrorresistente, que en la práctica se administra masticado, instrucción que no figura en su ficha técnica ni en la guía ESC 2023. El gastrorresistente se reserva para el mantenimiento: su ficha técnica no lo recomienda en situaciones de emergencia y prohíbe machacarlo, romperlo o masticarlo.
Todo paciente con enfermedad cardiovascular establecida que tome AAS de forma crónica y tenga algún factor de riesgo gastrointestinal (edad mayor de 65 años, úlcera péptica previa, uso concomitante de corticoides, otro AINE o anticoagulante) debe recibir un inhibidor de la bomba de protones. La combinación AAS + IBP reduce a la mitad el riesgo de sangrado gastrointestinal superior en estos perfiles. No esperes a que aparezca la sintomatología.
4 Efectos adversos y cómo gestionarlos
| Efecto adverso | Frecuencia | Comentario clínico |
|---|---|---|
| Sangrado gastrointestinal (dispepsia, úlcera, hemorragia) | Dispepsia, frecuente; hemorragia digestiva grave, rara; úlcera y perforación gástrica o duodenal, frecuencia no conocida (ficha técnica del comprimido gastrorresistente) | Principal limitación a largo plazo. En el estudio ARRIVE la hemorragia digestiva fue del 0,97 % con ácido acetilsalicílico y del 0,46 % con placebo (HR 2,11; IC 95 % 1,36-3,28). Proteger con IBP en pacientes de riesgo |
| Broncoespasmo / EREA (enfermedad respiratoria exacerbada por AAS) | Raro (ficha técnica del comprimido gastrorresistente) | Contraindicación según la ficha técnica en el asma y en los pólipos nasales asociados a asma inducidos o exacerbados por ácido acetilsalicílico. Busca antecedentes de la tríada: asma, pólipos nasales e hipersensibilidad a AINE |
| Sangrado mayor no gastrointestinal (intracraneal, urinario, etc.) | Hemorragia intracraneal, rara; hemorragia con tiempo de sangrado prolongado —epistaxis, sangrado gingival—, frecuencia no conocida (ficha técnica del comprimido gastrorresistente) | Más relevante en combinación con anticoagulantes o en pacientes de alto riesgo hemorrágico. La ficha técnica define «rara» como menos de un caso por cada 1.000 pacientes |
| Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, angioedema) | Urticaria, poco frecuente; angioedema, edema alérgico y reacciones anafilácticas incluido el shock, raras (ficha técnica del comprimido gastrorresistente) | Puede requerir desensibilización en contextos de alto riesgo trombótico si no hay alternativa |
| Edema e hiperuricemia | Frecuencia no conocida (ficha técnica) | El edema se ha notificado con dosis antiinflamatorias. A dosis antiagregantes el ácido acetilsalicílico reduce la excreción de ácido úrico, y quien ya la tiene disminuida puede sufrir ataques de gota (ficha técnica, apartado 4.4) |
| Tinnitus, alteraciones auditivas | Frecuencia no conocida (ficha técnica) | Aparecen con dosis elevadas y prolongadas. La ficha técnica pide interrumpir el tratamiento de inmediato ante mareo, acúfenos o sordera, que suelen ser los primeros signos de sobredosis |
Ante un sangrado gastrointestinal activo en un paciente con cardiopatía isquémica en tratamiento con AAS, la decisión de suspender el fármaco debe tomarse con el cardiólogo. La suspensión abrupta en un paciente con stent reciente o dentro de los primeros 30 días tras un SCA puede precipitar trombosis del stent. En estos casos, el riesgo trombótico supera al hemorrágico y debe valorarse continuar el AAS si el sangrado es controlable endoscópicamente. Si se decide suspender, la reintroducción debe planificarse cuanto antes (48-72 horas según el riesgo). Nunca suspendas sin valoración conjunta.
Una parte de los pacientes tratados con ácido acetilsalicílico muestra una respuesta plaquetaria incompleta medida en laboratorio, lo que se denomina a veces «resistencia al ácido acetilsalicílico». Sin embargo, en la mayoría de los casos este fenómeno refleja factores modificables (incumplimiento, interacción con ibuprofeno, absorción reducida por formulación entérica, tabaquismo) más que una resistencia farmacológica real. En la práctica clínica actual, las guías no recomiendan medir la función plaquetaria de forma rutinaria para ajustar el tratamiento antiagregante con AAS. Si un paciente tiene un evento trombótico bajo AAS, plantea siempre primero el incumplimiento y las interacciones antes de asumir resistencia.
5 Contraindicaciones y precauciones relevantes
Según la ficha técnica (CIMA, registros 42991 y 81216): 1. Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros antiinflamatorios no esteroideos, a la tartrazina por reacción cruzada o a algún excipiente. 2. Úlcera péptica activa, crónica o recurrente, molestias gástricas de repetición, antecedentes de hemorragia o perforación gástrica o intestinal tras tomar ácido acetilsalicílico u otro antiinflamatorio no esteroideo, y antecedentes de otras hemorragias como las cerebrovasculares (ficha técnica del comprimido gastrorresistente). 3. Enfermedad hemorrágica constitucional o adquirida y riesgo de sangrado, incluidas la hemofilia, la hipoprotrombinemia y la trombocitopenia. 4. Asma o pólipos nasales asociados a asma inducidos o exacerbados por ácido acetilsalicílico, y antecedentes de mastocitosis. 5. Insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) e insuficiencia cardíaca grave e incontrolada. 6. Metotrexato a más de 15 mg a la semana con el comprimido gastrorresistente. Con el comprimido no gastrorresistente, la ficha técnica contraindica el metotrexato a más de 20 mg a la semana sólo cuando el ácido acetilsalicílico se usa a dosis antiinflamatorias (1 g o más por toma, o 3 g o más al día) o a dosis analgésicas o antipiréticas (500 mg o más por toma): a la dosis antiagregante de 100 mg al día esa contraindicación no se aplica. 7. Menores de 16 años sin prescripción médica expresa, por el síndrome de Reye. 8. Tercer trimestre del embarazo, con un umbral que no es el mismo en las dos fichas técnicas: la del comprimido no gastrorresistente contraindica las dosis superiores a 100 mg al día y admite las de hasta 100 mg al día inclusive sólo bajo estricta supervisión obstétrica; la del comprimido gastrorresistente contraindica en su apartado 4.3 las dosis superiores a 100 mg al día y en su apartado 4.6 las dosis de 100 mg al día y mayores. El motivo es la toxicidad cardiopulmonar fetal con constricción o cierre prematuro del ductus arterioso e hipertensión pulmonar, insuficiencia renal fetal, prolongación del tiempo de sangrado e inhibición de las contracciones uterinas. 9. Anticoagulantes orales cuando el ácido acetilsalicílico se usa a dosis antiinflamatorias, y a dosis analgésicas o antipiréticas en quien tiene antecedentes de úlcera gastroduodenal.
Precauciones relevantes
- Anticoagulación concomitante: la combinación AAS + anticoagulante oral o heparina multiplica el riesgo hemorrágico. Se acepta en indicaciones específicas (fibrilación auricular + SCA reciente, portadores de válvulas mecánicas), con la menor duración posible y con IBP obligatorio.
- Insuficiencia renal crónica moderada (TFG 30-60 ml/min): usar con precaución. A dosis antiagregantes el riesgo de toxicidad renal es bajo, pero debe vigilarse la función renal en combinación con IECA o ARA-II, especialmente en ancianos o pacientes deshidratados.
- Cirugía programada: en procedimientos con alto riesgo hemorrágico (neurocirugía, cirugía ocular posterior, cirugía de próstata), valorar suspender 5-7 días antes. En la cirugía de revascularización coronaria, la guía ESC 2024 recomienda iniciar el ácido acetilsalicílico en el postoperatorio en cuanto cese el riesgo de sangrado quirúrgico (clase I, nivel de evidencia B) y mantenerlo de por vida (clase I, nivel de evidencia A); y la guía ESC 2023 recomienda reanudar la doble antiagregación después de la cirugía y mantenerla al menos 12 meses cuando se interrumpió para operar (clase I, nivel de evidencia C). En ICP electiva, se continúa.
- Interacción con ibuprofeno: el ibuprofeno puede bloquear de forma competitiva el acceso del ácido acetilsalicílico a la COX-1 plaquetaria. La ficha técnica describe en su apartado 5.1 el estudio del que sale la pauta de separación horaria: una dosis única de 400 mg de ibuprofeno administrada en las 8 horas anteriores o en los 30 minutos posteriores a una dosis de 81 mg de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata redujo el efecto sobre la formación de tromboxano y sobre la agregación plaquetaria. Ese estudio se hizo con comprimido de liberación inmediata, no con el gastrorresistente de mantenimiento. La misma ficha técnica acota el alcance: los datos son experimentales, sus limitaciones y la incertidumbre al extrapolar resultados ex vivo impiden sacar conclusiones sólidas sobre el uso habitual de ibuprofeno, y no se considera probable que el uso ocasional tenga un efecto clínicamente relevante. La misma ficha técnica recoge que el metamizol puede reducir el efecto antiagregante y pide precaución con esa combinación en quien toma ácido acetilsalicílico como cardioprotector. El paracetamol es la alternativa analgésica habitual.
- Metotrexato: la ficha técnica del comprimido gastrorresistente de 100 mg contraindica la combinación con metotrexato a dosis superiores a 15 mg a la semana; la del comprimido de 100 mg no gastrorresistente, la combinación con dosis superiores a 20 mg a la semana cuando el ácido acetilsalicílico se usa a dosis antiinflamatorias, analgésicas o antipiréticas. Por debajo de ese umbral, la ficha técnica pide hemogramas semanales durante las primeras semanas del tratamiento combinado y más vigilancia en la insuficiencia renal, incluso leve, y en el paciente de edad avanzada.
- Embarazo: según la ficha técnica, las dosis de hasta 100 mg al día parecen seguras para un uso obstétrico limitado que exige control especializado, y la experiencia con dosis de 100 a 500 mg al día es insuficiente. En el tercer trimestre, la ficha técnica del comprimido no gastrorresistente contraindica las dosis superiores a 100 mg al día y admite las de hasta 100 mg al día inclusive sólo bajo estricta supervisión obstétrica, mientras que la del comprimido gastrorresistente contraindica las dosis superiores a 100 mg al día en su apartado 4.3 y las de 100 mg al día y mayores en su apartado 4.6. Durante el primer y el segundo trimestre no debe administrarse salvo que sea estrictamente necesario, y entonces a la dosis más baja y durante el menor tiempo posible. Desde la semana 20 puede aparecer oligohidramnios por disfunción renal fetal, y se han descrito constricciones del ductus arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre.
6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
AAS + inhibidor P2Y12 (doble antiagregación, DAPT)
La combinación de AAS con un inhibidor P2Y12, ya sea clopidogrel, ticagrelor o prasugrel, es el eje del tratamiento antitrombótico en el SCA y en el período post-ICP. La duración estándar es de 12 meses (ESC 2023, clase I, nivel de evidencia A). Tras 3-6 meses sin eventos y sin alto riesgo isquémico puede pasarse a monoterapia antiagregante, preferentemente con el inhibidor de P2Y12 (ESC 2023, clase IIa, nivel de evidencia A). Con alto riesgo hemorrágico, la monoterapia con el inhibidor de P2Y12 tras 1 mes de doble antiagregación puede considerarse (ESC 2023, clase IIb, nivel de evidencia B). Más allá de los 12 meses, añadir un segundo antitrombótico debe considerarse con riesgo isquémico alto (clase IIa, nivel de evidencia A) y puede considerarse con riesgo isquémico moderado (clase IIb, nivel de evidencia A). La desescalada, es decir, el cambio de un inhibidor P2Y12 potente (ticagrelor o prasugrel) a clopidogrel, puede considerarse (clase IIb, nivel de evidencia A; guía ESC 2023). Lo que no está recomendado es desescalar la antiagregación en los primeros 30 días del evento (clase III, nivel de evidencia B), porque ese período concentra el mayor riesgo trombótico. Pasados 12 meses, la decisión sobre si continuar con AAS o cambiar a clopidogrel en monoterapia viene determinada ahora por la evidencia de los estudios HOST-EXAM y SMART-CHOICE 3 (ver Bloque II).
AAS + anticoagulante oral (triple terapia)
La combinación de AAS con un anticoagulante oral está indicada en situaciones específicas como la fibrilación auricular en un paciente con SCA o ICP reciente. La guía ESC 2023 fija hasta 1 semana de triple terapia (anticoagulante oral + ácido acetilsalicílico + clopidogrel) y después doble terapia con anticoagulante oral y clopidogrel, preferido sobre el ácido acetilsalicílico, hasta completar 12 meses (clase I, nivel de evidencia A); prolongar la triple terapia de 1 semana a 1 mes debe considerarse sólo con alto riesgo isquémico (clase IIa, nivel de evidencia C). A los 12 meses se retira el antiagregante y se sigue sólo con el anticoagulante (clase I, nivel de evidencia B). La presencia de inhibidor de la bomba de protones es obligatoria en cualquier esquema que incluya AAS + anticoagulante.
Perspectiva del cardiólogo intervencionista
La decisión sobre el antiagregante de mantenimiento tras ICP es hoy más compleja que hace cinco años. El AAS 100 mg/día seguía siendo hasta 2024 el estándar por defecto como monoterapia una vez concluida la DAPT. Las guías ESC 2024 para síndrome coronario crónico cambian ese paradigma al equiparar clopidogrel al AAS (clase IA) en pacientes post-IM o post-ICP. La elección práctica entre uno y otro dependerá del perfil individual de riesgo isquémico y hemorrágico, de la tolerancia gastrointestinal y de la posibilidad de interacciones farmacológicas. En pacientes post-CABG, el AAS sigue siendo el fármaco de elección (clase IA) por la mayor evidencia sobre permeabilidad del injerto venoso.
Perspectiva del neurólogo / internista
En la prevención secundaria del ictus isquémico y el accidente isquémico transitorio no cardioembólico, el AAS a dosis de 75-100 mg/día sigue siendo el antiagregante de primera línea en la mayoría de los pacientes, aunque el clopidogrel es una alternativa con perfil similar o ligeramente superior en algunos metaanálisis. La combinación AAS + clopidogrel durante 21-90 días tras un ictus menor o AIT de alto riesgo (puntuación ABCD2 ≥ 4) reduce el riesgo de ictus recurrente precoz, según los estudios CHANCE y POINT, aunque a largo plazo la doble antiagregación no es superior a la monoterapia y sí aumenta el sangrado.
Perspectiva del nefrólogo
En pacientes con enfermedad renal crónica moderada o avanzada, el AAS no está contraindicado a dosis antiagregantes, pero el riesgo hemorrágico aumenta con el grado de deterioro renal, especialmente cuando coexiste con uremia (que altera la función plaquetaria de por sí). La monitorización de la función renal es obligatoria en combinación con IECA, ARA-II o diuréticos, especialmente en pacientes de edad avanzada o con tendencia a la deshidratación. En pacientes en hemodiálisis, el AAS puede utilizarse, aunque el manejo antitrombótico de estos pacientes es especialmente complejo y escapa a las recomendaciones generales.
Financiación y acceso en España
El ácido acetilsalicílico 100 mg gastrorresistente es un medicamento genérico disponible en todos los sistemas autonómicos de salud. Prescríbelo siempre por DCI (ácido acetilsalicílico) para garantizar la accesibilidad y la sustitución con cualquier EFG disponible en la farmacia.
7 Efectos más allá del mecanismo antiagregante
A dosis bajas el AAS tiene efectos pleiotrópicos que, aunque no están en el foco de su prescripción cardiovascular habitual, son relevantes para comprender su perfil clínico completo.
| Factor / efecto | Magnitud estimada | Fuente y comentario |
|---|---|---|
| Antiinflamatorio (dosis media-alta, >300 mg/día) | Reducción de PCR y citocinas inflamatorias | No relevante a 100 mg. A dosis antiinflamatorias puede ser clínicamente útil en artritis, pericarditis aguda |
| Reducción del riesgo de cáncer colorrectal | Menor incidencia descrita en estudios observacionales; no confirmada en estudios aleatorizados modernos | En el estudio ASPREE la mortalidad por cáncer aumentó en personas de 70 años o más (HR 1,31; IC 95 % 1,10-1,56). La recomendación de la USPSTF de 2022 sobre el ácido acetilsalicílico en prevención primaria se pronuncia sólo sobre la enfermedad cardiovascular |
| Antitrombótico no plaquetario (fibrina) | Efecto menor sobre cascada de coagulación (inhibición de síntesis de trombina) | Contribuye marginalmente al perfil antitrombótico global; no relevante en práctica clínica |
| Neuroprotección (hipótesis) | No demostrado en estudios como ASPREE | ASPREE no mostró diferencias en demencia ni deterioro cognitivo entre AAS y placebo |
| Antipirético / analgésico | Eficaz a dosis >500 mg/dosis | No aplica a la formulación de 100 mg; si el paciente necesita analgesia, debe usarse otro fármaco |
Los estudios observacionales de las décadas de 1980-2000 describieron una menor incidencia de cáncer colorrectal con el uso prolongado de ácido acetilsalicílico a partir del tercer año. Sin embargo, el estudio ASPREE (NEJM 2018), el más moderno y con seguimiento más largo en población anciana, encontró un incremento paradójico de mortalidad por cáncer en el grupo de AAS (HR 1,31; IC95% 1,10-1,56). Este hallazgo, posiblemente relacionado con el estadio más avanzado al diagnóstico (el sangrado oculto inducido por AAS podría enmascarar los síntomas de alarma), y la recomendación de la US Preventive Services Task Force de 2022 sobre el ácido acetilsalicílico en prevención primaria se pronuncia únicamente sobre la enfermedad cardiovascular: recomienda no iniciarlo a partir de los 60 años (recomendación D) y decidirlo caso por caso entre los 40 y los 59 años con un riesgo cardiovascular a 10 años del 10 % o mayor (recomendación C).
8 Mecanismo de acción en profundidad (acetylsalicylic acid)
El ácido acetilsalicílico, conocido internacionalmente como acetylsalicylic acid (aspirin), actúa mediante la acetilación covalente del residuo serina en la posición 529 de la COX-1 (ciclooxigenasa 1) y, a dosis más altas, también de la posición 516 de la COX-2. Esta acetilación bloquea irreversiblemente el sitio de unión del ácido araquidónico en el canal hidrófobo de la enzima, impidiendo que el sustrato alcance el hierro del grupo hemo catalítico.
La COX-1 plaquetaria convierte el ácido araquidónico en prostaglandina G2 y H2, que posteriormente es metabolizada por la tromboxano A2 sintasa plaquetaria en tromboxano A2 (TxA2). El TxA2 es un potente activador plaquetario (a través del receptor TP) y vasoconstrictor. Al inhibir irreversiblemente la COX-1, el AAS impide la síntesis de TxA2 durante toda la vida útil de la plaqueta. Dado que las plaquetas son anucleadas y no pueden sintetizar nueva proteína, la inhibición es permanente: la función plaquetaria solo se recupera cuando el organismo libera nuevas plaquetas de la médula ósea, proceso que requiere 7-10 días. Según la ficha técnica, las dosis repetidas de 20 a 325 mg inhiben entre el 30 % y el 95 % de la actividad enzimática, y el efecto persiste durante la vida de la plaqueta, de 7 a 10 días. La misma ficha técnica añade que la actividad enzimática se recupera gradualmente al renovarse las plaquetas, entre 24 y 48 horas después de interrumpir el tratamiento, y que el ácido acetilsalicílico alarga el tiempo de sangrado, en promedio, entre un 50 % y un 100 %.
El argumento de la selectividad de dosis es crucial. A dosis bajas (75-100 mg), el AAS alcanza la circulación portal antes de ser metabolizado en el hígado (efecto de primer paso), por lo que inhibe la COX-1 plaquetaria de forma preferente durante el tránsito hepático. A dosis superiores a 150-300 mg, el AAS también inhibe la COX-1 endotelial sistémica, reduciendo la síntesis de prostaciclina (PGI2), un vasodilatador y antiagregante endógeno. La reducción de PGI2 atenúa el beneficio antitrombótico. Este es el fundamento fisiológico de por qué la dosis más baja eficaz es también la más segura para la prevención cardiovascular.
El AAS tiene una semivida plasmática de 15-20 minutos porque se hidroliza rápidamente a salicilato (que no tiene actividad antiagregante relevante). Sin embargo, el efecto biológico dura 7-10 días porque la acetilación de la COX-1 es irreversible. Esto crea una paradoja: un fármaco que desaparece del plasma en minutos tiene un efecto que dura casi dos semanas. Esta característica es la que permite dosificarlo una vez al día con eficacia plena, y la que explica por qué el efecto no se revierte aunque el paciente se salte una dosis.
9 El estudio ISIS-2 (1988): ácido acetilsalicílico, estreptoquinasa, ambos o ninguno en 17.187 pacientes con sospecha de infarto agudo
Diseño y población
El ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) fue un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, factorial 2×2 que incluyó 17.187 pacientes en 417 hospitales de 16 países con sospecha de infarto agudo de miocardio en las primeras 24 horas. Los pacientes se aleatorizaron a cuatro grupos: estreptoquinasa intravenosa, ácido acetilsalicílico 160 mg al día durante un mes en comprimidos gastrorresistentes —así lo describe el propio estudio—, ambos tratamientos o placebo.
Resultados principales
En el grupo de AAS frente a placebo: reducción de la mortalidad cardiovascular a las 5 semanas del 23% (9,4% vs. 11,8%; 2p <0,00001). En la combinación AAS + estreptoquinasa frente a ningún tratamiento: reducción del 42% (8,0% vs. 13,2%). No se observó incremento significativo de hemorragia intracraneal con AAS. El beneficio se mantuvo a los 15 meses de seguimiento disponibles en el momento del análisis, con reducciones persistentes en reinfarción y accidente cerebrovascular.
Implicación clínica práctica
El ISIS-2 estableció que 160 mg de AAS administrado tan pronto como sea posible tras el inicio de los síntomas del IAM salva vidas de forma independiente a la reperfusión. Cada 1.000 pacientes tratados, se evitaban aproximadamente 24 muertes vasculares en 5 semanas. Este estudio es el motivo por el que hoy, en cualquier protocolo de actuación ante dolor torácico con sospecha de SCA, una de las primeras indicaciones es la administración de AAS.
10 El metaanálisis ATT Collaboration (2009): ácido acetilsalicílico frente a control en prevención primaria y en prevención secundaria
Diseño
El metaanálisis de la Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration incluyó datos individuales de pacientes de 16 ensayos de prevención secundaria (17.000 participantes de alto riesgo, 43.000 persona-año) y 6 ensayos de prevención primaria (95.000 participantes de bajo riesgo, 660.000 persona-año). El objetivo era cuantificar el beneficio cardiovascular y el riesgo hemorrágico del AAS según el contexto clínico.
Resultados principales
Prevención secundaria: los eventos vasculares graves (infarto de miocardio, ictus y muerte vascular) fueron del 6,69 % al año con ácido acetilsalicílico y del 8,19 % al año con control (rate ratio 0,81; IC 95 % 0,75-0,87), una reducción del 19 %: 1,5 eventos evitados por cada 100 pacientes tratados un año, o un NNT de unos 67 por año de tratamiento. Prevención primaria: 0,51 % frente al 0,57 % al año (rate ratio 0,88; IC 95 % 0,82-0,94), una reducción del 12 %, principalmente a expensas de infarto de miocardio no fatal. Sin embargo, el ácido acetilsalicílico aumentó las hemorragias mayores gastrointestinales y extracraneales, del 0,07 % al 0,10 % al año (p<0,0001), y los principales factores de riesgo coronario resultaron ser también factores de riesgo de sangrado. En prevención primaria, el beneficio es prácticamente neutralizado por el daño hemorrágico, lo que explica el balance desfavorable en ese contexto.
Implicación clínica práctica
El ATT 2009 fue el primer gran análisis sistemático en mostrar, con datos robustos, que el beneficio del AAS en prevención primaria era modesto y que los factores de riesgo cardiovascular son también factores de riesgo de sangrado. La persona con mayor riesgo cardiovascular es también la que más probabilidades tiene de sangrar con AAS. Este solapamiento de riesgos es el argumento central contra su uso rutinario en prevención primaria.
11 Los estudios ARRIVE, ASCEND y ASPREE (2018): ácido acetilsalicílico frente a placebo en prevención primaria
ARRIVE — Riesgo cardiovascular moderado
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en siete países, con 12.546 pacientes sin enfermedad cardiovascular conocida y riesgo cardiovascular moderado definido por el número de factores de riesgo; se excluyó a las personas con diabetes y a las de alto riesgo hemorrágico. Se aleatorizaron a ácido acetilsalicílico gastrorresistente 100 mg al día o a placebo, con una mediana de seguimiento de 60 meses. Resultado principal: no se observó reducción estadísticamente significativa del variable compuesta (IAM, ictus, muerte cardiovascular, angina inestable, AIT): HR 0,96 (IC95% 0,81-1,13). El riesgo de sangrado gastrointestinal fue el doble con AAS que con placebo (HR 2,11; IC95% 1,36-3,28). El objetivo primario ocurrió en el 4,29 % del grupo de ácido acetilsalicílico y en el 4,48 % del grupo de placebo. Los autores señalan que la tasa de eventos fue muy inferior a la prevista, lo que atribuyen al manejo contemporáneo del riesgo, y que esto hace que la población se comporte como de bajo riesgo, de modo que el estudio no responde a la pregunta que se planteaba en el riesgo moderado.
ASCEND — Diabetes sin enfermedad cardiovascular establecida
Ensayo de 15.480 personas con diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2) sin enfermedad cardiovascular establecida, aleatorizadas a AAS 100 mg/día frente a placebo durante una media de 7,4 años. Resultado: reducción del 12% en eventos vasculares graves (RR 0,88; IC95% 0,79-0,97; p=0,01), principalmente a expensas de infarto de miocardio no fatal. Sin embargo, el riesgo de sangrado mayor aumentó un 29% (RR 1,29; IC95% 1,09-1,52; p=0,003). La diferencia de magnitud entre el beneficio y el daño fue similar, resultando en un beneficio neto prácticamente neutro.
ASPREE — Personas sanas mayores de 70 años
Ensayo de 19.114 personas sin enfermedad cardiovascular, demencia ni discapacidad física, con edad ≥70 años (≥65 en afroamericanos e hispanos en Estados Unidos), aleatorizadas a AAS 100 mg/día frente a placebo durante una mediana de 4,7 años. Objetivo principal del estudio, la supervivencia libre de discapacidad —muerte, demencia o discapacidad física persistente—: 21,5 frente a 21,2 eventos por 1.000 personas-año (HR 1,01; IC 95 % 0,92-1,11; p=0,79); el estudio se interrumpió a los 4,7 años de mediana al concluir que no habría beneficio en ese objetivo. En la publicación cardiovascular, la enfermedad cardiovascular fue de 10,7 frente a 11,3 eventos por 1.000 personas-año (HR 0,95; IC 95 % 0,83-1,08) y la hemorragia mayor de 8,6 frente a 6,2 por 1.000 personas-año (HR 1,38; IC 95 % 1,18-1,62; p<0,001). En la publicación de mortalidad, la muerte por cualquier causa fue de 12,7 frente a 11,1 por 1.000 personas-año (HR 1,14; IC 95 % 1,01-1,29), a expensas sobre todo de la mortalidad por cáncer (3,1 % frente a 2,3 %; HR 1,31; IC 95 % 1,10-1,56).
En ninguno de los tres estudios el ácido acetilsalicílico consiguió un beneficio neto favorable en prevención primaria. En el estudio ARRIVE la tasa de eventos fue muy inferior a la prevista y los autores concluyeron que con esa población no podía responderse a la pregunta del ácido acetilsalicílico en el riesgo moderado: no hubo diferencias en el objetivo compuesto (HR 0,96; IC 95 % 0,81-1,13) y la hemorragia digestiva, en su mayoría leve, pasó del 0,46 % al 0,97 % (HR 2,11; IC 95 % 1,36-3,28). En el estudio ASCEND la reducción de eventos vasculares graves (RR 0,88; IC 95 % 0,79-0,97) se acompañó de un aumento de la hemorragia mayor (RR 1,29; IC 95 % 1,09-1,52). En el estudio ASPREE no hubo efecto sobre la supervivencia libre de discapacidad (HR 1,01; IC 95 % 0,92-1,11) y aumentaron la hemorragia mayor (HR 1,38; IC 95 % 1,18-1,62) y la muerte por cualquier causa (HR 1,14; IC 95 % 1,01-1,29). La suma de los tres, sobre más de 46.000 pacientes, no mostró beneficio neto del ácido acetilsalicílico en prevención primaria. La US Preventive Services Task Force recomienda en 2022 no iniciarlo a partir de los 60 años (recomendación D) y decidirlo caso por caso entre los 40 y los 59 años con un riesgo cardiovascular a 10 años del 10 % o mayor (recomendación C).
12 Los estudios HOST-EXAM (2021) y SMART-CHOICE 3 (2025): clopidogrel frente a ácido acetilsalicílico en monoterapia tras angioplastia
HOST-EXAM — Diseño y población
Un estudio investigador-iniciado, prospectivo, aleatorizado, abierto y multicéntrico, realizado en 37 centros de Corea del Sur. Se aleatorizaron 5.438 de los 5.530 pacientes incluidos, todos ellos con 6-18 meses de doble antiagregación sin eventos isquémicos ni hemorrágicos tras una angioplastia con stent farmacoactivo. Los pacientes fueron aleatorizados en proporción 1:1 a clopidogrel 75 mg/día frente a AAS 100 mg/día como monoterapia de mantenimiento. El seguimiento fue de 24 meses.
Resultados HOST-EXAM
El objetivo principal fue el compuesto de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal, ictus, reingreso por síndrome coronario agudo y hemorragia BARC de tipo 3 o superior. A 24 meses ocurrió en el 5,7 % de los pacientes con clopidogrel y en el 7,7 % de los pacientes con ácido acetilsalicílico (HR 0,73; IC 95 % 0,59-0,90; p=0,0035). La hemorragia BARC ≥3 forma parte de ese objetivo principal y no se analizó como objetivo de seguridad separado, de modo que el estudio no separa el componente isquémico del hemorrágico; el resumen publicado no ofrece las cifras de cada componente por su cuenta.
SMART-CHOICE 3 — Diseño y población
Ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico, realizado en 26 centros de Corea del Sur entre agosto de 2020 y julio de 2023. Incluyó 5.506 pacientes con alto riesgo de eventos isquémicos recurrentes (infarto de miocardio previo, diabetes tratada con medicación o ICP complejo) que habían completado el período estándar de DAPT tras ICP con stent farmacoactivo contemporáneo. Los pacientes se aleatorizaron a clopidogrel 75 mg/día o AAS 100 mg/día. La mediana de seguimiento fue de 2,3 años.
Resultados SMART-CHOICE 3
Variable compuesta principal (muerte por cualquier causa, infarto de miocardio o ictus), incidencia estimada a 3 años: 4,4 % con clopidogrel frente a 6,6 % con ácido acetilsalicílico (HR 0,71; IC 95 % 0,54-0,93; p=0,013). El infarto de miocardio ocurrió en el 1,0 % con clopidogrel y en el 2,2 % con ácido acetilsalicílico a 3 años (HR 0,54; IC 95 % 0,33-0,90). La muerte por cualquier causa fue del 2,4 % frente al 4,0 % a 3 años (HR 0,71; IC 95 % 0,49-1,02), sin alcanzar significación estadística. El ictus fue del 1,3 % en los dos grupos (HR 0,79; IC 95 % 0,46-1,36) y la hemorragia, del 3,0 % en los dos grupos (HR 0,97; IC 95 % 0,67-1,42).
Implicación clínica práctica y contexto regulatorio
La guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos, publicada antes que el SMART-CHOICE 3, recoge en una misma recomendación de clase I y nivel de evidencia A el ácido acetilsalicílico 75-100 mg al día y, como alternativa, el clopidogrel 75 mg al día de por vida en el paciente con infarto de miocardio previo o angioplastia previa. El metaanálisis de datos individuales publicado en 2025, con 7 estudios y 28.982 pacientes, es posterior a la guía: a 5,5 años, el objetivo compuesto de muerte cardiovascular, infarto o ictus fue de 2,61 frente a 2,99 eventos por 100 pacientes-año (HR 0,86; IC 95 % 0,77-0,96; p=0,0082), sin diferencias en mortalidad ni en hemorragia mayor. Este cambio no implica que el AAS sea inferior en todos los contextos: en pacientes post-CABG, donde la evidencia apoya el AAS (clase IA), o en pacientes con ictus isquémico/AIT sin ICP previo, el AAS sigue siendo la primera opción. El debate en este campo no está cerrado; la heterogeneidad geográfica (ambos estudios en Corea) y el uso de formulaciones específicas de AAS generan algunas reservas sobre la extrapolación universal de los resultados. La clave es individualizar la decisión en cada paciente.
Tabla resumen — Ácido acetilsalicílico 100 mg
| Aspecto | Dato clave | Fuente |
|---|---|---|
| Mecanismo principal | Inhibición irreversible de la COX-1 plaquetaria → reducción de TxA2 → antiagregación | Ficha técnica AEMPS; Patrono C. Br J Pharmacol 2023 |
| Selectividad de dosis | A 75-100 mg: COX-1 plaquetaria. A >150-300 mg: también COX-1 endotelial (reduce PGI2) | Datos preclínicos; ATT 2009 |
| Eficacia en prevención secundaria | Reducción del 19% en eventos vasculares graves vs. placebo | ATT Collaboration. Lancet 2009 |
| Eficacia en IAM agudo | Reducción del 23% en mortalidad cardiovascular a 5 semanas vs. placebo | ISIS-2. Lancet 1988 |
| Prevención primaria | Ninguna de las dos fichas técnicas registra la prevención primaria entre sus indicaciones; sin beneficio neto en ARRIVE, ASCEND y ASPREE. La USPSTF 2022 recomienda no iniciarlo a partir de los 60 años (recomendación D) y decidirlo caso por caso entre los 40 y los 59 años con riesgo cardiovascular a 10 años del 10 % o mayor (recomendación C) | Fichas técnicas, CIMA registros 42991 y 81216; ARRIVE, ASCEND y ASPREE 2018; USPSTF 2022 |
| DAPT post-SCA / post-ICP | AAS 75-100 mg + P2Y12 (ticagrelor o prasugrel preferidos) durante 12 meses por defecto | ESC ACS Guidelines 2023 |
| Alternativa clopidogrel en monoterapia crónica | Clopidogrel = AAS en SCC con IM previo o ICP (ESC CCS 2024, clase IA) | ESC CCS 2024; HOST-EXAM 2021; SMART-CHOICE 3 2025 |
| AAS obligatorio en CABG | AAS 75-100 mg/día indefinido tras bypass coronario (clase IA) | ESC CCS 2024 |
| Efecto adverso principal | Hemorragia digestiva: 0,97 % frente a 0,46 % en el ARRIVE (HR 2,11; IC 95 % 1,36-3,28). Hemorragia mayor: HR 1,38 (IC 95 % 1,18-1,62) en el ASPREE y del 0,07 % al 0,10 % al año en el metaanálisis ATT 2009 | ATT 2009; ARRIVE; ASPREE |
| Interacción relevante | El ibuprofeno puede inhibir el efecto antiagregante por competición en la COX-1; la ficha técnica precisa que son datos experimentales y que el uso ocasional probablemente no tenga efecto clínicamente relevante. El metamizol también puede reducirlo | Ficha técnica, CIMA registros 42991 y 81216 |
| Dosis inicio agudo | 150-300 mg por vía oral, o 75-250 mg i.v. si la vía oral no es posible (clase I, nivel de evidencia A). Por vía oral, comprimido de 100 mg no gastrorresistente, que en la práctica se administra masticado, instrucción que no figura en su ficha técnica; el gastrorresistente no está recomendado en urgencias según su ficha técnica. La única presentación intravenosa comercializada es el acetilsalicilato de lisina 900 mg (registro 51209), cuya ficha técnica no recoge el síndrome coronario agudo entre sus indicaciones | ESC 2023 (R-040); ficha técnica, CIMA registros 42991 y 81216 |
| Dosis mantenimiento | 75-100 mg/día en las guías ESC 2023 y ESC 2024. La ficha técnica del comprimido gastrorresistente autoriza 75-160 mg/día, y 75-325 mg/día en la profilaxis secundaria del ictus. En el estudio ADAPTABLE, 81 frente a 325 mg/día no modificó los eventos (HR 1,02) ni el ingreso por hemorragia mayor (HR 1,18) | ESC 2023; ESC 2024; ficha técnica, CIMA registro 81216; ADAPTABLE 2021 |
| Guías 2023-2026 | ESC 2023 (síndrome coronario agudo): carga de 150-300 mg v.o. o 75-250 mg i.v. y mantenimiento de 75-100 mg/día a largo plazo (clase I, nivel de evidencia A); inhibidor de P2Y12 añadido 12 meses (clase I, nivel de evidencia A); desescalada antiagregante en los primeros 30 días no recomendada (clase III, nivel de evidencia B). ESC 2024 (síndrome coronario crónico): 75-100 mg/día indefinidos en la enfermedad coronaria obstructiva sin revascularización (clase I, nivel de evidencia B); tras infarto o angioplastia previa, ácido acetilsalicílico o, como alternativa, clopidogrel 75 mg/día de por vida (clase I, nivel de evidencia A); tras bypass aortocoronario, de por vida (clase I, nivel de evidencia A). AHA/ACC 2026 (embolia pulmonar): 100 mg/24 h en fase extendida sólo si se rechaza o se contraindica la anticoagulación (clase 2a, nivel de evidencia B-R). | ESC 2023; ESC 2024; AHA/ACC 2026 |
Preguntas frecuentes sobre ácido acetilsalicílico
Referencias bibliográficas principales
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- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de ácido acetilsalicílico 100 mg comprimidos (no gastrorresistentes). CIMA, registro 42991. Consultada el 22 de septiembre de 2026.
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- US Preventive Services Task Force; Davidson KW, Barry MJ, Mangione CM, Cabana M, Chelmow D, et al. Aspirin use to prevent cardiovascular disease: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2022;327(16):1577-1584. doi:10.1001/jama.2022.4983 USPSTF 2022






















