Resumen en audio · 2 minutos
Nitroglicerina: para qué sirve, dosis sublingual e intravenosa y mecanismo de acción (2026)
- Para qué sirve (ficha técnica, AEMPS): tratamiento y profilaxis del episodio anginoso y de la angina de esfuerzo, de estrés y nocturna, e insuficiencia ventricular izquierda aguda (comprimido y aerosol sublinguales); angina de pecho, sola o combinada con betabloqueante o calcioantagonista (parche transdérmico); y por vía intravenosa, dolor torácico isquémico grave y prolongado del infarto agudo de miocardio o de la angina inestable, insuficiencia ventricular izquierda y congestión pulmonar asociadas al infarto agudo, crisis hipertensiva acompañada de síntomas de descompensación cardiaca, hipertensión arterial en la cirugía a corazón abierto u otros procedimientos que requieran control de la presión arterial, e hipotensión controlada durante la cirugía.
- Dosis sublingual: dos presentaciones con pautas distintas. Comprimido de 0,8 mg (ficha técnica, registro 55768): se mastica y se sitúa bajo la lengua; si el dolor no cede, un segundo comprimido a los 10 minutos y un tercero 10 minutos después. Aerosol de 0,4 mg por pulverización (registro 56574): 1-2 pulverizaciones (0,4-0,8 mg), repetibles a los 5-10 minutos hasta 3 o 4 veces; si tras esas 3 o 4 tomas y más de 20 minutos el dolor no ha desaparecido, atención médica inmediata. Como profilaxis, por las dos vías, unos 10 minutos antes del esfuerzo que provoca la angina.
- Dosis intravenosa: inicio a 10-20 µg/min, con incrementos de 10-20 µg/min cada 5-10 minutos; respuesta habitual con 50-100 µg/min (3-6 mg/h). Angina grave e infarto, 2-8 mg/h (33-133 µg/min), hasta 10 mg/h de forma excepcional. Edema agudo de pulmón: 1 mg en 3 minutos y después 2-8 mg/h durante 1-2 días. Hipotensión controlada en anestesia: 2-10 µg/kg/min. La ficha técnica del concentrado prohíbe el bolo intravenoso directo: hay que diluirlo antes. El tratamiento no suele pasar de 3-5 días.
- Dosis transdérmica: se empieza con un parche de 5 mg/24 h y se sube a 10 mg/24 h, que es la dosis normal de mantenimiento, y si hace falta a 15 mg/24 h o a 20 mg/24 h (un parche de 15 mg más uno de 5 mg, o dos de 10 mg); siempre con un intervalo de 8-12 horas sin parche, generalmente nocturno. El parche no sirve para cortar un episodio de angina.
- Riñón e hígado: sin ajuste por función renal en las pautas habituales; en la insuficiencia hepática o renal grave la ficha técnica pide ajustar la dosis y vigilar más de cerca.
- Niños: ninguna ficha técnica española respalda su uso pediátrico. La del concentrado para perfusión dice que no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños y que la experiencia es limitada; la del parche, que sus efectos no se conocen suficientemente y no puede recomendarse a esa edad; la del aerosol, que no está recomendado por ausencia de datos. El concentrado contiene además 789 mg de etanol por mililitro, que puede acumularse en el niño pequeño.
- Contraindicaciones (fichas técnicas): hipersensibilidad a los nitroderivados; anemia grave; hemorragia cerebral o traumatismo craneoencefálico con hipertensión intracraneal; hipovolemia no corregida o hipotensión grave; shock o colapso circulatorio; shock cardiogénico, salvo que se mantengan presiones de llenado adecuadas con balón de contrapulsación o inotrópicos; taponamiento cardiaco; aumento de la presión intraocular; miocardiopatía obstructiva, sobre todo con estenosis aórtica o mitral o pericarditis constrictiva; infarto agudo de miocardio inferior con afectación ventricular derecha (contraindicación expresa de la ficha técnica del aerosol sublingual, registro 56574); tratamiento con sildenafilo o similares; tratamiento con riociguat.
- Vigilancia durante la perfusión: presión arterial y frecuencia cardiaca continuas. La ficha técnica fija el margen: en el normotenso la sistólica no debe bajar más de 10-15 mmHg y en el hipotenso más de 5 mmHg, la frecuencia no debe subir más de 5 lpm salvo que haya una mejoría clínica clara, y debe evitarse que la sistólica caiga por debajo de 90 mmHg.
- Tolerancia: aparece en 8-24 horas de perfusión continua a dosis altas y con el parche puesto las 24 horas. Se previene con el intervalo libre —8-12 horas sin parche— y, en la perfusión, subiendo la dosis o pasando a otra vía.
- Guías: ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos, ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, ESC 2023 de síndromes coronarios agudos y ESC 2024 de hipertensión arterial; las clases, en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
1 Qué es la nitroglicerina: nitrato orgánico donador de óxido nítrico
La nitroglicerina es un nitrato orgánico, donador exógeno de óxido nítrico (NO), en uso clínico en la angina desde el siglo XIX. Según la revisión histórica de Montinari y colaboradores (2025), el médico escocés Lauder Brunton empleó por primera vez el nitrito de amilo en la angina en 1867, y doce años más tarde, en 1879, el inglés William Murrell describió el beneficio de la nitroglicerina en la angina de pecho. A diferencia de los betabloqueantes, los calcioantagonistas o la ivabradina, que actúan sobre los mecanismos reguladores del consumo de oxígeno miocárdico, la nitroglicerina actúa directamente sobre la musculatura lisa vascular, con independencia del estado del endotelio.
Los efectos clínicos de la nitroglicerina son los de la vasodilatación venosa y, a dosis mayores, arterial. La reducción de la precarga ventricular izquierda disminuye el volumen telediastólico y la presión capilar pulmonar, lo que alivia la disnea en el edema agudo de pulmón. La vasodilatación coronaria, sobre todo de los vasos epicárdicos y de los colaterales, redistribuye el flujo hacia las zonas subendocárdicas más vulnerables a la isquemia. La ficha técnica precisa el reparto del efecto: el componente venoso predomina sobre el arterial, la resistencia vascular sistémica queda relativamente poco afectada, la resistencia vascular pulmonar disminuye de forma uniforme y la frecuencia cardiaca no cambia o sube ligeramente; la ficha técnica del comprimido sublingual añade que la nitroglicerina reduce el gasto cardiaco, tanto en el voluntario sano como en el paciente con cardiopatía isquémica sin insuficiencia cardiaca, y que a dosis elevadas aparecen palidez, debilidad y mareo con activación de los reflejos simpáticos compensatorios. En los estudios de ergometría, la administración sublingual prolonga el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm de forma dependiente de la dosis.
Nitrato orgánico · Donador de óxido nítrico (NO) · Vasodilatador · Grupo farmacoterapéutico de la ficha técnica: vasodilatadores usados en cardiopatías, nitratos orgánicos, trinitrato de glicerilo, código ATC C01DA02
Bioactivación a NO (principalmente vía ALDH-2 mitocondrial) → activación de guanilil ciclasa soluble → ↑cGMP → desfosforilación de miosina → relajación de la musculatura lisa vascular
Sublingual (comprimido de 0,8 mg y aerosol de 0,4 mg por pulverización) · Intravenosa (concentrado de 5 mg/mL para perfusión) · Transdérmica (parche de 5, 10 y 15 mg cada 24 h) · Rectal (pomada de 4 mg/g, indicación no cardiológica). No hay presentación oral de nitroglicerina
Sublingual: comprimido de 0,8 mg, o 0,4-0,8 mg por 1-2 pulverizaciones del aerosol · Intravenosa: inicio 10-20 µg/min y titular · Transdérmica: 5-15 mg/24 h, hasta 20 mg/24 h
Angina de pecho, profilaxis y tratamiento del episodio agudo (sublingual y parche) · Insuficiencia ventricular izquierda aguda (sublingual) · Dolor isquémico grave del infarto agudo o de la angina inestable, insuficiencia ventricular izquierda y congestión pulmonar asociadas al infarto, crisis hipertensiva con descompensación cardiaca, hipertensión arterial en cirugía a corazón abierto e hipotensión controlada en anestesia (intravenosa)
Sublingual: efecto inmediato en 2-5 min, duración de 10-30 min · Intravenosa: segundos, y cesa al interrumpir la perfusión · Transdérmica: estado de equilibrio a las 2 h, mantenido durante todo el periodo de aplicación, con 8-12 h sin parche
2 Indicaciones aprobadas en España y en qué paciente se usa cada vía
La ficha técnica de la AEMPS recoge las siguientes indicaciones según la vía de administración:
| Indicación | Vía preferente | Comentario clínico |
|---|---|---|
| Crisis aguda de angina (alivio) | Sublingual | Primera línea; efecto inmediato en 2-5 min según la ficha técnica |
| Profilaxis anticipatoria del esfuerzo | Sublingual | Unos 10 min antes del esfuerzo o del trabajo que desencadena la angina (ficha técnica) |
| Angina crónica estable (reducción de frecuencia) | Transdérmica | Segunda línea o combinación con betabloqueante; requiere intervalo libre de nitratos |
| Insuficiencia cardiaca aguda / EAP | Intravenosa | Ficha técnica: insuficiencia ventricular izquierda y congestión pulmonar asociadas a infarto agudo de miocardio. Guía ESC 2026: puede considerarse con sistólica >110 mmHg, clase IIb, nivel de evidencia C |
| Síndrome coronario agudo | Intravenosa | Alivio sintomático; no mejora pronóstico per se; contraindicada si IAM-VD o hipotensión |
| Control hipertensivo perioperatorio | Intravenosa | Titulación precisa durante cirugía cardiaca o procedimientos con riesgo de picos hipertensivos |
Perfiles de paciente y contexto de uso
| Perfil clínico | Razón principal | Contexto de uso |
|---|---|---|
| Angina estable con episodios previsibles | Profilaxis anticipatoria sublingual eficaz y rápida | Ambulatorio |
| ICA hipertensiva (PAS >140 mmHg) | Vasodilatación rápida reduce precarga y poscarga | Urgencias / UCI |
| SCA con dolor persistente y TA conservada | Alivio isquémico; no hipotensión si PAS >90 mmHg | Urgencias / UCIC |
| Paciente con angina y FEVI preservada | Bien tolerada; reduce rigidez arterial | Ambulatorio / hospital |
| Cirugía cardiaca (control intraoperatorio) | Titulación precisa vía IV; semivida corta facilita manejo | Quirófano |
Varón de 68 años con angina estable de esfuerzo, betabloqueante en dosis óptima, que sigue teniendo episodios con esfuerzos moderados. Lleva como rescate el aerosol sublingual de 0,4 mg y un parche de 10 mg/24 h con un intervalo de 8-12 horas sin parche, generalmente nocturno, que es lo que la ficha técnica recomienda para evitar la tolerancia. Cuando viene a urgencias con disnea y estertores con presión arterial de 165/95 mmHg, cumple las dos condiciones que la guía ESC 2026 pide para el vasodilatador intravenoso: sistólica por encima de 110 mmHg y congestión.
Insuficiencia cardiaca aguda (guía ESC 2026). Los vasodilatadores intravenosos, con la nitroglicerina a la cabeza, pueden considerarse como tratamiento inicial cuando la presión arterial sistólica es mayor de 110 mmHg, para aliviar los síntomas y reducir la congestión: recomendación de clase IIb con nivel de evidencia C (R-069, Tabla de recomendaciones 9). La Figura 13 de la guía los sitúa sobre todo en el edema agudo de pulmón. La dosis que recoge la guía es de 10-20 µg/min al inicio, titulando hasta la respuesta con un máximo de 200 µg/min, y contempla bolos de 1-2 mg en el paciente con hipertensión grave y edema agudo de pulmón (Tabla S14 del suplemento). Por debajo de 110 mmHg de sistólica la recomendación no alcanza, y la guía tampoco emite ninguna recomendación en contra entre 90 y 110 mmHg. El inotrópico puede considerarse cuando coinciden sistólica menor de 90 mmHg, signos de hipoperfusión y falta de respuesta al tratamiento estándar, incluida la sobrecarga de volumen: clase IIb, nivel de evidencia C; el vasopresor, preferiblemente noradrenalina, en el shock cardiogénico, también clase IIb, nivel de evidencia C. La guía pide extrema precaución con los vasodilatadores intravenosos en la hipertrofia ventricular izquierda y en la estenosis aórtica grave, y precisa que en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo y estenosis aórtica se describieron efectos favorables cuando se administraron con monitorización hemodinámica cuidadosa. Sobre los opiáceos, la misma tabla recomienda no usarlos de forma rutinaria salvo dolor grave o intratable o ansiedad, por riesgo de daño: clase III, nivel de evidencia C. El recorrido por presión arterial y por perfil hemodinámico está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.
Preeclampsia y eclampsia con edema pulmonar (guías ESC 2024 de hipertensión arterial y ESC 2025 de embarazo). En la preeclampsia o la eclampsia con crisis hipertensiva, la guía ESC 2024 de hipertensión arterial recomienda labetalol o nicardipino intravenosos junto con magnesio, y añade que si hay edema pulmonar asociado se recomienda nitroglicerina en perfusión intravenosa: clase I con nivel de evidencia C (Tabla de recomendaciones 33). Es la única recomendación de clase I de la nitroglicerina intravenosa. La guía ESC 2025 de embarazo la repite para la preeclampsia con edema pulmonar, con una dosis de inicio más baja que la del adulto no gestante —5 µg/min, aumentada gradualmente—, y deja el nitroprusiato como último recurso por el riesgo de intoxicación fetal por cianuro con la administración prolongada. El recorrido por trimestre y por fármaco está en la guía interactiva de fármacos cardiovasculares en el embarazo y la lactancia de CardioTeca, y el manejo agudo de la crisis hipertensiva, en la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca.
Síndromes coronarios crónicos (guía ESC 2024). Los nitratos de acción corta —la nitroglicerina sublingual— están recomendados para el alivio inmediato de la angina, con clase I y nivel de evidencia B (Recommendation Table 16). Los nitratos de acción prolongada —el parche de nitroglicerina entre ellos—, igual que la ranolazina, deben considerarse como tratamiento añadido cuando los síntomas no se controlan con betabloqueante o calcioantagonista, o como parte del tratamiento inicial en pacientes seleccionados: clase IIa, nivel B. Y cuando se prescriben, debe considerarse un intervalo libre de nitratos o de dosis baja para reducir la tolerancia, también con clase IIa y nivel B. La misma tabla recoge la única prohibición con sello de guía: los nitratos no deben usarse cuando consta una miocardiopatía hipertrófica obstructiva, con clase III y nivel de evidencia B, porque la caída de la precarga aumenta el gradiente del tracto de salida; el recorrido de esa enfermedad está en la guía interactiva de miocardiopatía hipertrófica de CardioTeca. En la angina vasoespástica epicárdica el tratamiento de base es el calcioantagonista (clase I, nivel A) y los nitratos prolongados acompañan con clase IIa y nivel B; en el vasoespasmo microvascular, en cambio, la guía no asigna clase ni nivel: su Figura 15 enumera el calcioantagonista y los nitratos sin graduarlos, y el clase IIa con nivel B de los nitratos se emite para la angina vasoespástica aislada. La propia definición de angina típica de la guía incluye el alivio con reposo o con nitroglicerina en menos de 5 minutos. Antes de un test de provocación con acetilcolina hay que suspender nitratos y calcioantagonistas al menos 24 horas. El recorrido por perfil de paciente está en la guía interactiva de síndrome coronario crónico de CardioTeca.
Síndromes coronarios agudos (guía ESC 2023). La nitroglicerina sublingual o intravenosa es el primer paso del dolor isquémico persistente; cuando no responde a los nitratos, la guía sitúa los opiáceos intravenosos con clase IIa y nivel de evidencia C (R-017), y el ansiolítico suave ante ansiedad marcada, también con clase IIa y nivel de evidencia C (R-018). El dolor torácico recurrente o persistente refractario al tratamiento médico —sin respuesta a nitratos intravenosos ni a opiáceos, con isquemia activa persistente— es uno de los criterios de riesgo muy alto que indican coronariografía inmediata, con clase I y nivel de evidencia C: la falta de respuesta al nitrato no es un dato para seguir subiendo la dosis. El nitrato puede provocar hipotensión grave en dos situaciones: el infarto inferior con afectación del ventrículo derecho, que depende de la precarga y que la ficha técnica del aerosol sublingual contraindica de forma expresa, y la toma reciente de un inhibidor de la 5-fosfodiesterasa. El recorrido completo está en la guía interactiva de síndrome coronario agudo de CardioTeca.
3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración por vía
Vía sublingual: comprimido de 0,8 mg y aerosol de 0,4 mg
En España hay dos presentaciones sublinguales comercializadas y no tienen la misma pauta, de modo que conviene saber cuál lleva el paciente antes de indicarle cada cuánto repetir.
| Presentación y situación | Dosis | Técnica | Repetición |
|---|---|---|---|
| Comprimido de 0,8 mg · crisis aguda | Un comprimido (ficha técnica, registro 55768) | Se mastica y se sitúa en la región sublingual, para una absorción más rápida | Un segundo comprimido a los 10 min si el dolor no ha desaparecido, y un tercero 10 min después |
| Aerosol de 0,4 mg · crisis aguda | 1-2 pulverizaciones, 0,4-0,8 mg (ficha técnica, registro 56574) | Paciente en reposo, preferiblemente sentado; la boquilla hacia la región sublingual; no se inhala ni se traga, y se mantiene la boca cerrada unos segundos sin deglutir | A los 5-10 min, hasta 3 o 4 veces; si tras esas tomas y más de 20 minutos el dolor no cede, atención médica inmediata |
| Profilaxis, por las dos vías | Un comprimido de 0,8 mg, o 1-2 pulverizaciones | Unos 10 min antes del esfuerzo o del trabajo que se sospeche que puede provocar el dolor anginoso | — |
| Fase aguda del infarto (comprimido) | Un comprimido de 0,8 mg | Vía sublingual, con el paciente monitorizado | Cada 3-6 horas durante varios días consecutivos (ficha técnica, registro 55768) |
La ficha técnica del aerosol pide que el paciente esté en reposo, preferiblemente sentado, lo que además reduce el riesgo de hipotensión ortostática; que el chorro se dirija a la región sublingual, sin inhalarlo y sin tragarlo, y que se mantenga la boca cerrada unos segundos sin deglutir para facilitar la absorción. El comprimido se mastica antes de colocarlo bajo la lengua. Si tras 3 o 4 tomas y más de 20 minutos de reloj el dolor no ha cedido, la ficha técnica indica buscar atención médica inmediata, y ante disnea por insuficiencia ventricular izquierda aguda, en cualquier caso. Conservación del comprimido: la ficha técnica pide guardarlo en su alvéolo, dentro de un envase adecuado, y no llevar el envase cerca del cuerpo, porque el calor corporal afecta al medicamento; si no se cumple, la actividad no se mantiene hasta la fecha de caducidad y puede limitarse a 3 o 6 meses. El aerosol tiene un periodo de validez de 24 meses y el concentrado para perfusión, de 5 años; ninguno de los dos requiere condiciones especiales de conservación.
Dosis olvidada (sublingual): al ser un fármaco de rescate o profilaxis puntual, no hay una pauta fija que «olvidar». Si el paciente olvida administrarlo antes de un esfuerzo y aparece angina, lo toma al inicio de los síntomas siguiendo la técnica habitual.
Vía intravenosa
| Fase | Dosis orientativa | Monitorización |
|---|---|---|
| Inicio | 10-20 µg/min, equivalente a 0,6-1,2 mg/h (ficha técnica, registro 57127; misma cifra en la Tabla S14 de la guía ESC 2026) | Presión arterial sistólica y frecuencia cardiaca continuas, ECG continuo; la perfusión se hace en el hospital |
| Titulación | Incrementos de 10-20 µg/min cada 5-10 min según la respuesta clínica (ficha técnica) | La ficha técnica pide no bajar la sistólica más de 10-15 mmHg en el normotenso ni más de 5 mmHg en el hipotenso, no subir la frecuencia más de 5 lpm salvo mejoría clínica clara, y evitar que la sistólica caiga por debajo de 90 mmHg |
| Rango terapéutico habitual | 50-100 µg/min (3-6 mg/h), que es la respuesta efectiva habitual según la ficha técnica | Monitorización hemodinámica continua |
| Angina grave e infarto agudo | 2-8 mg/h (33-133 µg/min), hasta 10 mg/h en situaciones excepcionales (ficha técnica). La guía ESC 2026 titula hasta 200 µg/min | Vigilar la metahemoglobinemia con dosis altas o perfusión prolongada; la tolerancia aparece en 8-24 h de perfusión continua a dosis elevadas |
| Edema agudo de pulmón | Ficha técnica: 1 mg en 3 minutos y después 2-8 mg/h durante 1-2 días, siempre que la presión arterial lo permita; el bolo intravenoso directo está prohibido y el concentrado debe diluirse antes. La guía ESC 2026 contempla bolos de 1-2 mg en el paciente con hipertensión grave y edema agudo de pulmón (Tabla S14) | Sólo en el hospital y con monitorización continua; riesgo de hipotensión brusca. Las dos pautas no coinciden y conviene saber cuál se está siguiendo |
| Hipotensión controlada en anestesia | 2-10 µg/kg/min según el tipo de anestesia y la presión arterial objetivo (ficha técnica). Es la única indicación que se dosifica por peso | ECG continuo y medición invasiva de la presión arterial |
| Duración y retirada | El tratamiento no suele pasar de 3-5 días. Reducción progresiva, nunca suspensión brusca: en el tratamiento crónico, la ficha técnica pide bajar la dosis y espaciar los intervalos a lo largo de 4-6 semanas, y al cambiar a otra medicación, retirar la nitroglicerina solapándola con el nuevo tratamiento | Riesgo de reacción de retirada de nitratos y de rebote anginoso |
El concentrado no se administra directamente: la ficha técnica obliga a diluirlo antes, en suero glucosado al 5 % o en cloruro sódico al 0,9 %, y recomienda una única concentración, 100 µg/mL, que se obtiene diluyendo una ampolla de 10 mL —50 mg— en 500 mL de suero tras retirar de la bolsa 10 mL. La dilución debe hacerse en envase de vidrio: la nitroglicerina se adsorbe a muchos plásticos y los envases de policloruro de vinilo pueden captar entre el 40 % y el 80 % de la dosis. Como la mayoría de los equipos de perfusión son de policloruro de vinilo, hay que contar con que la concentración del frasco no es la que recibe el paciente, y por eso la ficha técnica insiste en ajustar la dosis por la respuesta clínica. El aviso va también en sentido contrario: con los equipos que no absorben nitroglicerina, y puesto que casi toda la experiencia clínica se obtuvo con equipos de policloruro de vinilo, aplicar las pautas posológicas estándares puede dar respuestas excesivas. La ficha técnica no pide proteger la solución de la luz —el concentrado no requiere condiciones especiales de conservación, a diferencia del nitroprusiato—, y añade que el disolvente es volátil, que no deben dejarse ampollas abiertas sin usar y que un vertido se limpia con un paño humedecido en solución ligeramente alcalina.
Vía transdérmica (parches)
| Escalón | Dosis | Criterio de ajuste |
|---|---|---|
| Inicio | Parche de 5 mg/24 h | La ficha técnica pide prescribir la dosis eficaz más baja y subir según la respuesta clínica; no fija plazos |
| Mantenimiento | Parche de 10 mg/24 h, que la ficha técnica llama dosis normal de mantenimiento | Subir si persisten los episodios |
| Escalones superiores | Parche de 15 mg/24 h y, si hace falta, 20 mg/24 h: un parche de 15 mg más uno de 5 mg, o dos de 10 mg | Según la respuesta clínica (ficha técnica, registro 57359) |
| Intervalo libre de nitratos | Retirar el parche 8-12 h al día, generalmente por la noche | Para evitar la tolerancia. La ficha técnica admite la aplicación continua sólo cuando se pueda garantizar la eficacia clínica a largo plazo |
Aplica el parche en una zona de piel limpia, seca, con poco vello y sin irritación (tronco o parte superior del brazo), y presiónalo con la palma de la mano durante 10-20 segundos. Rota la zona de aplicación a diario y deja pasar varios días antes de volver a usar el mismo sitio. Retíralo antes de aplicar campos magnéticos o eléctricos sobre el cuerpo —resonancia magnética, cardioversión, desfibrilación o diatermia—, porque el parche contiene una lámina de aluminio. La pauta habitual es parche puesto 12-16 horas y retirado 8-12 horas, generalmente por la noche. Durante el periodo libre, la cobertura antianginosa la proporciona el betabloqueante; la propia ficha técnica pide contar con la posibilidad de un aumento de la frecuencia de la angina durante los periodos sin parche y, en tal caso, valorar un antianginoso adicional.
Vía oral: en España no hay nitroglicerina oral
CIMA no recoge ninguna presentación oral de nitroglicerina autorizada en España: de las 30 presentaciones autorizadas, todas son parche transdérmico, comprimido sublingual, aerosol sublingual, concentrado para perfusión o pomada rectal. Las pautas orales de nitroglicerina que aparecen en la bibliografía internacional no son prescribibles aquí. El nitrato oral disponible es el mononitrato de isosorbida, en comprimidos de 20 y 40 mg y en comprimidos de liberación prolongada de 40, 50 y 60 mg; la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos lo usa a 30-60 mg al día con un intervalo libre de nitratos de 8 a 10 horas cuando hace falta un nitrato de acción prolongada. El dinitrato de isosorbida no tiene ninguna presentación comercializada. Por tanto, cuando en esta ficha se habla de nitroglicerina de acción prolongada se habla del parche transdérmico.
Necesidades nutricionales y de estilo de vida asociadas
No existen restricciones dietéticas específicas. Sin embargo, el alcohol potencia el efecto hipotensor de la nitroglicerina y puede precipitar síncope en pacientes ya en tratamiento. La actividad física intensa en las horas inmediatas a la aplicación del parche puede aumentar la absorción transdérmica y potenciar los efectos hipotensores. Instruye al paciente para que no consuma bebidas alcohólicas alrededor del momento de administración y para que evite la bipedestación brusca en las primeras horas tras la dosis sublingual.
4 Efectos adversos y cómo gestionarlos
| Efecto adverso | Frecuencia | Mecanismo | Gestión práctica |
|---|---|---|---|
| Cefalea | Muy frecuente con la perfusión intravenosa (>10 %); frecuente con el parche | Vasodilatación meníngea y craneal mediada por NO | Suele remitir a los pocos días sin suspender el tratamiento; analgésicos suaves si precisa, y si no responde, bajar la dosis o interrumpir |
| Hipotensión ortostática, mareo, somnolencia y astenia | Frecuentes con la perfusión intravenosa; con el parche, el mareo es muy raro y la hipotensión ortostática, rara | Reducción brusca de precarga; potenciada en posición erecta | Paciente sentado siempre; si síncope: decúbito supino con piernas elevadas; en IV: reducir ritmo de infusión |
| Taquicardia refleja | Frecuente con la perfusión intravenosa; rara con el parche | Activación simpática compensadora ante caída de TA | Si clínicamente relevante, asociar betabloqueante; no suele requerir retirada del fármaco |
| Rubefacción | Poco frecuente con la perfusión intravenosa; rara con el parche | Vasodilatación cutánea | No requiere actuación; desaparece con el tiempo |
| Tolerancia | Muy frecuente con uso continuo | Inactivación de ALDH-2 y estrés oxidativo vascular | Intervalo libre de nitratos de 8-12 h diarias; imprescindible en parches y formas orales LP |
| Eritema, prurito e irritación en el lugar de aplicación (parche) | Poco frecuentes | Oclusión cutánea y excipientes | Rotación diaria de zona; cambio a zona contralateral; limpieza y secado previos |
| Metahemoglobinemia | Muy rara; ligada a dosis altas o perfusión prolongada | Oxidación de la hemoglobina por metabolitos del nitrato | Sospechar si hay cianosis con saturación conservada en el pulsioxímetro; azul de metileno intravenoso a 1-4 mg/kg, que la ficha técnica prohíbe con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) o de metahemoglobina reductasa |
| Empeoramiento de la angina de pecho | Poco frecuente (ficha técnica del concentrado) | Taquicardia refleja e hipotensión, que reducen la presión de perfusión coronaria | Revisar la dosis y la volemia antes de subir el ritmo de perfusión; con el parche, la ficha técnica pide valorar un antianginoso adicional para el intervalo sin parche |
| Síncope, bradicardia y cianosis | Poco frecuentes (ficha técnica del concentrado) | Caída brusca de la precarga; metahemoglobinemia en el caso de la cianosis | Decúbito con las piernas elevadas, suspender la perfusión y medir la saturación; la cianosis con saturación conservada obliga a pensar en metahemoglobinemia |
| Isquemia cerebral y colapso circulatorio | Muy raros (ficha técnica del concentrado) | Hipotensión grave | Retirada inmediata y soporte hemodinámico |
| Dermatitis exfoliativa y erupción medicamentosa | Muy raras (ficha técnica del concentrado) | Reacción de hipersensibilidad | Retirar el fármaco |
Sobredosis
La ficha técnica describe un cuadro de hipotensión grave, shock, cianosis y metahemoglobinemia, y fija un tratamiento escalonado de la hipotensión: primero elevar las extremidades inferiores y, si hace falta, vendarlas de forma centrípeta; si con eso no basta, administrar fenilefrina u otro fármaco simpaticomimético; y en determinadas ocasiones expandir el volumen plasmático con plasma o con soluciones de electrolitos. En el shock hipotónico, la ficha técnica del concentrado pide administrar a la vez fármacos tónico-cardíacos. La metahemoglobinemia se trata con azul de metileno intravenoso a 1-4 mg/kg de peso, con una excepción que la propia ficha técnica subraya: en el paciente con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o de metahemoglobina reductasa no debe usarse azul de metileno. Tras la ingestión masiva de comprimidos sublinguales, la ficha técnica añade el lavado gástrico para reducir la absorción, y recuerda que la sobredosis es poco frecuente por la brevedad del efecto y el metabolismo rápido del fármaco. Con el parche, el efecto del nitrato desaparece rápidamente al retirarlo.
Si el paciente presenta mareo intenso o síncope tras la dosis sublingual, actúa en este orden: (1) tumba al paciente en decúbito supino con piernas elevadas, (2) comprueba que no hay un infarto inferior con extensión al ventrículo derecho (en ese contexto, la hipotensión puede ser catastrófica), (3) monitoriza la presión arterial cada 2-3 minutos, (4) repone volumen con suero fisiológico 250-500 ml si PAS <90 mmHg y el contexto clínico lo permite. La hipotensión aislada por nitroglicerina sublingual suele resolverse en 10-15 minutos sin más tratamiento si el paciente está en decúbito. No administres dosis adicionales hasta confirmar que la presión ha recuperado.
El nitrato de acción prolongada pierde efecto con la exposición continua: la ficha técnica del parche sitúa la tolerancia en la administración continua de nitratos de acción prolongada y recoge que, en la mayoría de los pacientes, el tratamiento intermitente es más efectivo que el continuo. Al retirar el parche por la noche se evita esa tolerancia y se limita el rebote hemodinámico que puede precipitar episodios anginosos en las horas inmediatas a la supresión; la ficha técnica pide contar con un aumento de la frecuencia de la angina durante el intervalo sin parche y, en ese caso, valorar un antianginoso adicional. En la angina de esfuerzo, las horas nocturnas las cubre el betabloqueante.
5 Contraindicaciones y precauciones relevantes
1. Inhibidores de la 5-fosfodiesterasa (sildenafilo, vardenafilo, tadalafilo, avanafilo) — la ficha técnica contraindica el uso concomitante, sin fijar plazo de separación; riesgo de hipotensión grave por potenciación del GMP cíclico. El margen que se maneja en la práctica es de 24 horas para el sildenafilo y el vardenafilo y de 48 horas para el tadalafilo, por su semivida más larga.
2. Estimuladores de la guanilato ciclasa soluble (riociguat) — misma vía, misma potenciación del efecto hipotensor.
3. Shock cardiogénico, salvo que puedan mantenerse presiones de llenado ventricular adecuadas con balón de contrapulsación intraaórtico o con tratamiento inotrópico positivo; insuficiencia circulatoria aguda (shock, colapso).
4. Hipovolemia no corregida o hipotensión grave — durante la perfusión, la ficha técnica pide además evitar que la sistólica baje de 90 mmHg.
5. Miocardiopatía obstructiva, sobre todo si se asocia a estenosis aórtica o mitral o a pericarditis constrictiva — la reducción de la precarga puede aumentar el gradiente del tracto de salida y comprometer el llenado.
6. Taponamiento cardiaco — el llenado ventricular ya está comprometido.
7. Aumento de la presión intraocular.
8. Anemia grave — reduce la capacidad transportadora de oxígeno y altera la biotransformación del fármaco.
9. Hipertensión intracraneal (hemorragia cerebral, traumatismo craneoencefálico).
10. Infarto agudo de miocardio inferior con afectación ventricular derecha — contraindicación expresa de la ficha técnica del aerosol sublingual (registro 56574), cuyo apartado de advertencias precisa que la taquicardia refleja y la hipotensión pueden desencadenar arritmias, incluida la fibrilación ventricular, a veces mortal, principalmente en esos pacientes; el ventrículo derecho infartado depende de la precarga para mantener el gasto.
11. Hipersensibilidad a la nitroglicerina, a los nitratos orgánicos o a alguno de los excipientes.
Precauciones clínicamente relevantes
- Hipoxemia y enfermedad pulmonar: la ficha técnica pide precaución en el paciente hipoxémico, porque la disminución del aporte de oxígeno puede reducir el efecto antianginoso. En la anemia grave, incluidas las formas inducidas por déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la biotransformación de la nitroglicerina está reducida. Y cuando hay desequilibrio entre ventilación y perfusión por enfermedad pulmonar o por miocardiopatía isquémica, la vasodilatación puede revertir la vasoconstricción pulmonar protectora —el mecanismo de Euler-Liljestrand—, aumentar la perfusión de las zonas mal ventiladas y bajar todavía más la presión parcial de oxígeno.
- Infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardiaca aguda: la ficha técnica exige vigilancia clínica y hemodinámica estricta, y precaución especial con disfunción ventricular izquierda o presión de llenado reducida.
- Hipotiroidismo, desnutrición, insuficiencia renal o hepática grave, hipotermia: el metabolismo del fármaco puede estar alterado; monitorización estrecha y, en la insuficiencia renal o hepática grave, ajuste de la dosis.
- Predisposición al glaucoma de ángulo cerrado: la ficha técnica la recoge entre las precauciones; el aumento ya establecido de la presión intraocular es contraindicación.
- Embarazo y lactancia: no hay estudios adecuados y bien controlados, y la ficha técnica sólo admite su uso si es claramente necesario y bajo supervisión médica continua, con precaución especial en los tres primeros meses. Eso no la excluye de la urgencia: la guía ESC 2024 de hipertensión arterial recomienda la nitroglicerina en perfusión intravenosa en la preeclampsia o la eclampsia con edema pulmonar, con clase I y nivel de evidencia C. El concentrado para perfusión contiene 789 mg de etanol por mililitro, que la ficha técnica pide tener en cuenta en la embarazada y en la mujer que lacta. Se desconoce si la nitroglicerina pasa a la leche materna.
- Antidepresivos tricíclicos y neurolépticos: potencian el efecto hipotensor, igual que los calcioantagonistas, los betabloqueantes, los diuréticos, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y otros antihipertensivos.
- Etanol: potencia la hipotensión y puede producir síncope; advertir al paciente.
Antes de administrar nitroglicerina en urgencias, hay dos preguntas que deben resolverse en segundos: ¿tomó inhibidores de PDE5 en las últimas 24-48 horas? y ¿existe sospecha de infarto inferior con posible extensión al VD?. La primera se resuelve preguntando directamente y sin eufemismos; muchos pacientes no la mencionan espontáneamente. La segunda se evalúa con el ECG: infarto inferior (elevación ST en II, III, aVF) con ST elevado también en V1 o V4R confirma la extensión al VD. Si cualquiera de las dos respuestas es afirmativa, el nitrato no es la primera opción.
6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
Nitroglicerina y betabloqueantes
Esta es la combinación de referencia en la angina estable. El betabloqueante controla la frecuencia cardiaca en reposo y durante el esfuerzo, reduce el consumo de oxígeno miocárdico y cubre el periodo libre de nitratos con eficacia antianginosa. La nitroglicerina aporta el alivio rápido de la crisis y la reducción de la precarga que el betabloqueante no proporciona. Son fármacos complementarios con perfiles de acción distintos; la taquicardia refleja inducida por nitratos se amortigua con el betabloqueante, lo que mejora la tolerabilidad de la combinación.
Nitroglicerina y calcioantagonistas
La combinación con dihidropiridinas (especialmente amlodipino) es frecuente y bien tolerada. Ambos reducen la poscarga por mecanismos distintos: la nitroglicerina actúa principalmente sobre la precarga venosa, mientras que los calcioantagonistas dihidropiridínicos son fundamentalmente arteriodilatadores. La vigilancia de la hipotensión es obligatoria. Los calcioantagonistas no dihidropiridínicos (verapamilo, diltiazem) añaden efecto cronotrópico negativo, lo que obliga a extremar la precaución si también se asocian betabloqueantes por riesgo de bloqueo auriculoventricular.
Nitroglicerina y diuréticos / IECA / ARA-II
En el paciente con insuficiencia cardiaca crónica en tratamiento con inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona y diuréticos, la nitroglicerina intravenosa en el contexto agudo puede potenciar significativamente la hipotensión. La descarga de volumen previa con el diurético reduce la precarga disponible; si sobre esa situación añades un vasodilatador venoso potente, la caída de la presión arterial puede ser brusca. Monitorización estrecha, inicio a dosis bajas y titulación cuidadosa son imprescindibles.
Perspectiva del cardiólogo de insuficiencia cardiaca
La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca recoge que los vasodilatadores intravenosos, con la nitroglicerina a la cabeza, pueden considerarse como tratamiento inicial cuando la presión arterial sistólica es mayor de 110 mmHg, para aliviar los síntomas y reducir la congestión: clase IIb con nivel de evidencia C (Tabla de recomendaciones 9). Su Tabla S14 da un inicio de 10-20 µg/min y un máximo de 200 µg/min, y contempla bolos de 1-2 mg sólo en el paciente con hipertensión grave y edema agudo de pulmón; la ficha técnica del concentrado español no admite el bolo intravenoso y para el edema pulmonar escribe 1 mg en 3 minutos seguidos de 2-8 mg/h. La estrategia es complementaria de los diuréticos intravenosos, que en la misma tabla son la recomendación de clase I con nivel de evidencia A. El inicio de acción es inmediato y el efecto cesa con la misma rapidez al interrumpir la perfusión, lo que permite ajustar la dosis por la respuesta.
Perspectiva del cardiólogo intervencionista / hemodinámico
En la sala de hemodinámica se usa la nitroglicerina por vía intracoronaria y, antes del TC coronario, por vía sublingual, para inducir vasodilatación epicárdica y mejorar la visualización de las ramas distales. La inyección intracoronaria permite además diferenciar el espasmo coronario, que revierte con nitroglicerina, de la lesión aterosclerótica fija. Es un uso fuera de las indicaciones autorizadas: ninguna ficha técnica española recoge la vía intracoronaria —las vías autorizadas son la transdérmica, la sublingual, la intravenosa y la rectal—, de modo que la dosis que se emplea no tiene respaldo de ficha técnica.
Perspectiva del internista / urgenciólogo
En urgencias, la crisis hipertensiva acompañada de síntomas de descompensación cardiaca es una indicación autorizada de la nitroglicerina intravenosa (ficha técnica, apartado 4.1), y la guía ESC 2026 ofrece el vasodilatador intravenoso en la insuficiencia cardiaca descompensada con sistólica por encima de 110 mmHg. A diferencia del nitroprusiato, la nitroglicerina no acumula cianuro ni tiocianato y actúa sobre todo en las venas periféricas en lugar de repartir el efecto entre el lecho arterial y el venoso. La semivida de eliminación por vía intravenosa es de 2 a 3 minutos, de modo que el efecto cesa poco después de interrumpir la perfusión. Antes de administrarla hay que preguntar por el consumo reciente de inhibidores de la 5-fosfodiesterasa, que algunos pacientes no declaran espontáneamente, y descartar un infarto inferior con afectación del ventrículo derecho.
Acceso y financiación en España
Las presentaciones de nitroglicerina comercializadas en España —comprimido sublingual de 0,8 mg, comprimido sublingual con cafeína, aerosol sublingual de 0,4 mg por pulverización, parche transdérmico de 5, 10 y 15 mg cada 24 horas y concentrado para solución para perfusión de 5 mg/mL— están financiadas por el Sistema Nacional de Salud y se dispensan con receta médica; del parche hay además presentaciones genéricas. El concentrado para perfusión, en ampollas de vidrio topacio de 10 mL con 50 mg, es de uso hospitalario, y la solución inyectable de 1 mg/mL que existió antes ya no está comercializada. Hay también una pomada rectal de 4 mg/g para la fisura anal, de indicación no cardiológica. No hay ninguna presentación oral de nitroglicerina: el nitrato oral disponible es el mononitrato de isosorbida.
Bloque II · Farmacología y evidencia
7 Efectos de la nitroglicerina distintos de la vasodilatación antiisquémica
El óxido nítrico exógeno liberado por la nitroglicerina no se comporta de forma distinta al NO endógeno en todos sus efectos biológicos. A las concentraciones alcanzadas en la musculatura lisa vascular, el NO activa la guanilil ciclasa soluble independientemente del endotelio, lo que convierte a la nitroglicerina en un vasodilatador eficaz incluso en pacientes con disfunción endotelial grave. Pero el espectro de efectos va más allá de la vasodilatación.
| Efecto | Mecanismo | Relevancia clínica / fuente |
|---|---|---|
| Vasodilatación venosa (predominante) | Relajación de la musculatura lisa venosa → ↓ retorno venoso → ↓ precarga | Efecto primario; reduce presión capilar pulmonar en ICA |
| Vasodilatación arterial (dosis-dependiente) | A dosis elevadas: vasodilatación de resistencias sistémicas → ↓ poscarga | Clínicamente relevante solo a dosis IV altas; reduce el trabajo miocárdico |
| Vasodilatación coronaria epicárdica | Relajación de los vasos epicárdicos y colaterales; efecto independiente del endotelio | Redistribuye flujo hacia zonas isquémicas subendocárdicas; eficaz en espasmo coronario |
| Antiagregación plaquetaria | ↑cGMP en plaquetas → inhibición de la agregación y liberación de TXA2 | Efecto modesto; relevante en SCA junto con el efecto vasodilatador |
| Acción antiinflamatoria local | Inhibición de la adhesión leucocitaria y de la expresión de moléculas de adhesión en el endotelio vascular | Aplicación tópica en tromboflebitis superficial; descrita por Berrazueta et al. desde 1991 |
| Efecto analgésico periférico | Activación del cGMP en nociceptores periféricos; analgesia independiente del efecto central | Contribuye al alivio del dolor anginoso; potencialmente relevante en aplicaciones tópicas |
| Reducción de la rigidez arterial | Vasodilatación de grandes vasos elásticos; ↓ velocidad de la onda de pulso | Efecto agudo; no demostrado como protector vascular a largo plazo por la tolerancia |
| Mejora de la función diastólica aguda | Reducción de la presión de llenado del VI → mejora del gradiente de presión diastólico | Relevante en ICA con FEVI preservada e hiperpresión de llenado |
El grupo de Berrazueta describió el uso tópico de la nitroglicerina en la tromboflebitis superficial en tres publicaciones de los años noventa. La primera, de 1991, es la descripción de un solo paciente tratado con nitroglicerina transdérmica. En el estudio de 1993, doble ciego y aleatorizado, con 40 pacientes con tromboflebitis relacionada con una vía venosa, el índice analgésico a las 48 horas fue de 84,6 ± 18 unidades con la pomada de nitroglicerina frente a 49 ± 45 con la pomada de heparinoide (p < 0,01), y todos los signos de tromboflebitis se resolvieron en menos de 4 días frente a 9 días en el grupo control. En el estudio de 1994, doble ciego y controlado, con 21 pacientes con varices en las dos piernas tratadas con escleroterapia —una pierna con nitroglicerina y la otra con placebo—, la intensidad de los signos inflamatorios fue del 26 % en las venas tratadas con nitroglicerina frente al 61,5 % en las tratadas con placebo (p < 0,001). El mecanismo propuesto es la inhibición de la adhesión leucocitaria endotelial mediada por el óxido nítrico, independiente del efecto vasodilatador sistémico. Es un uso fuera de las indicaciones autorizadas en España.
8 Mecanismo de acción en profundidad: del nitrato orgánico al óxido nítrico
La cadena de bioactivación
La nitroglicerina (trinitrato de glicerol) no es farmacológicamente activa por sí misma. Precisa de bioactivación intracelular para liberar óxido nítrico (NO) o compuestos relacionados con actividad vasodilatadora. Durante décadas se desconoció el mecanismo preciso de esta biotransformación. El modelo actual sitúa a la aldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH-2) como la enzima clave en la bioactivación de las concentraciones terapéuticas de nitroglicerina: Chen y colaboradores purificaron en 2002 la nitrato reductasa que cataliza la formación de 1,2-dinitrato de glicerilo y nitrito a partir de la nitroglicerina, la identificaron como ALDH-2 mitocondrial y comprobaron que está inhibida en los vasos hechos tolerantes; en 2005, el mismo grupo mostró que la eliminación genética de la enzima suprime la vasodilatación con concentraciones clínicamente relevantes.
La secuencia es la siguiente: la nitroglicerina penetra en la célula del músculo liso vascular y es reducida por la ALDH-2 en las mitocondrias, generando nitrito inorgánico y el metabolito 1,2-dinitrato de glicerol. El nitrito generado en la mitocondria se transforma a su vez en NO y/o en S-nitrosotioles, que difunden al citosol y al espacio extracelular. El NO (y los S-nitrosotioles) activa la guanilil ciclasa soluble (GCs), que cataliza la conversión de GTP en guanosina monofosfato cíclica (cGMP). El cGMP activa la proteína quinasa G (PKG), que actúa sobre varios sustratos de la fibra muscular lisa y conduce a la desfosforilación de las cadenas ligeras de la miosina, que regulan el estado contráctil del músculo liso. El efecto neto es la relajación de la musculatura lisa y la vasodilatación.
La nitroglicerina inactiva la enzima que la activa. La ALDH-2, al bioactivar la nitroglicerina, genera especies reactivas de oxígeno (ERO) mitocondriales como subproducto. Estas ERO oxidan de forma covalente el sitio activo de la propia ALDH-2, inactivando la enzima. Sin enzima activa, la siguiente molécula de nitroglicerina no puede bioactivarse: el fármaco llega al vaso pero no puede liberarse el NO necesario. Este mecanismo de tolerancia basado en la inactivación de la ALDH-2, junto con el incremento concomitante de NADPH oxidasa y la supersensibilidad de la vasculatura a agentes vasoconstrictores, explica por qué la tolerancia puede instalarse en horas de exposición continua y requiere el intervalo libre de nitratos para recuperarse.
Cómo actúa el mecanismo sobre la oferta y la demanda de oxígeno miocárdico
La angina de pecho es el resultado de un desequilibrio entre la oferta y la demanda de oxígeno miocárdico. La nitroglicerina actúa sobre ambos lados de la ecuación, aunque con distinto peso según la dosis y la vía. La reducción de la precarga disminuye el volumen telediastólico y la tensión parietal del ventrículo izquierdo, reduciendo el consumo de oxígeno (demanda). Simultáneamente, la vasodilatación de los vasos coronarios epicárdicos y de los colaterales, que son estructuras con musculatura lisa sensible al NO independientemente del endotelio, redistribuye el flujo hacia las capas subendocárdicas isquémicas, que son las más vulnerables por su mayor compresión durante la sístole (oferta). La combinación de ambos efectos es la base del alivio anginoso.
Diferencia farmacocinética entre las vías de administración
El efecto de primer paso hepático reduce mucho la biodisponibilidad de la nitroglicerina por vía oral, que su ficha técnica cifra en el 20 %, frente al 30-50 % por vía sublingual; ésa es la razón por la que las formulaciones de uso clínico evitan la deglución. Por vía sublingual el efecto es inmediato, en 2-5 minutos, con la concentración plasmática máxima a los 4 minutos y una duración corta, de 10 a 30 minutos. La vía transdérmica también elude el primer paso y proporciona niveles plasmáticos sostenidos: la ficha técnica del parche sitúa el estado de equilibrio a las 2 horas de aplicarlo y lo mantiene durante todo el periodo de aplicación, sin acumulación tras aplicaciones repetidas. Por vía intravenosa el inicio de acción es de segundos y la ficha técnica del concentrado da una semivida media de eliminación de 2 a 3 minutos, con metabolitos dinitrato unas diez veces menos potentes y con una semivida de unas 2 horas.
9 Nitroglicerina sublingual en la angina estable: qué miden los estudios de ergometría
La eficacia de la nitroglicerina sublingual en el alivio de la crisis anginosa está tan establecida que ha servido históricamente como estándar de referencia en los estudios de ergometría. Los estudios de prueba de esfuerzo con nitroglicerina sublingual administrada antes del ejercicio demuestran de forma consistente el aumento del tiempo hasta el inicio de la angina, el tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm y la duración total del ejercicio.
Un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, con 51 pacientes con angina estable crónica repartidos en cinco secuencias de tratamiento, comparó placebo con aerosol sublingual de nitroglicerina a 0,2, 0,4, 0,8 y 1,6 mg; cada paciente hizo una prueba de esfuerzo de control y otra de estudio en cada visita. Los autores describen incrementos dependientes de la dosis en el tiempo hasta el inicio de la angina, en el tiempo hasta la angina moderada y en la aparición de una depresión del segmento ST de al menos 1,0 mm. Su conclusión es que los resultados respaldan el uso del aerosol sublingual de nitroglicerina en el paciente con angina estable en tratamiento médico y en el que mantiene angina tras la revascularización.
Desde el punto de vista de las guías, la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomienda los nitratos de acción corta para el alivio inmediato de la angina con clase I y nivel de evidencia B (Recommendation Table 16). La profilaxis antes de un esfuerzo concreto la recoge la ficha técnica española, que indica tomar la dosis unos 10 minutos antes.
10 Nitroglicerina intravenosa en la insuficiencia cardiaca aguda: qué datos hay
Los datos de la nitroglicerina intravenosa en la insuficiencia cardiaca aguda proceden en su mayor parte de estudios antiguos y de series observacionales. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca reconoce esa limitación al graduar los vasodilatadores intravenosos con nivel de evidencia C.
El registro ALARM-HF (Acute Heart Failure Global Survey of Standard Treatment) revisó los tratamientos intravenosos administrados en ocho países. En el análisis sin ajustar, la mortalidad hospitalaria fue del 7,6 % en los pacientes que recibieron diuréticos más vasodilatadores (1.805 pacientes) frente al 14,2 % en los que recibieron diuréticos solos (2.362 pacientes), p < 0,0001; con emparejamiento por puntuación de propensión, 1.007 parejas, del 7,8 % frente al 11,0 % (p = 0,016). El mismo análisis encontró mayor mortalidad hospitalaria con inotrópicos intravenosos. El registro no comparó la nitroglicerina con la morfina. Sobre la morfina, la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca recomienda no usar opiáceos de forma rutinaria salvo dolor grave o intratable o ansiedad, por riesgo de daño: clase III con nivel de evidencia C.
La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, publicada el 28 de agosto de 2026, establece que los vasodilatadores intravenosos pueden considerarse como tratamiento inicial en la insuficiencia cardiaca descompensada con presión arterial sistólica mayor de 110 mmHg, para aliviar los síntomas y reducir la congestión: clase IIb con nivel de evidencia C (Tabla de recomendaciones 9). La nitroglicerina es el nitrato que recoge su Tabla S14, con un inicio de 10-20 µg/min y un máximo de 200 µg/min.
11 Tolerancia a los nitratos e intervalo libre: qué muestran los estudios del polimorfismo ALDH2*2
El problema de la tolerancia a los nitratos es un tema de investigación activa desde la descripción clínica del fenómeno en los años setenta. El mecanismo más aceptado en la actualidad combina tres componentes: (1) la inactivación basada en el mecanismo de ALDH-2 (tolerancia intrínseca o verdadera), (2) el aumento de la producción de superóxido vascular y la supersensibilidad a vasoconstrictores (tolerancia vascular), y (3) los mecanismos compensadores neurohormonales como la activación del SRAA y del sistema nervioso simpático (pseudotolerancia).
El papel de la ALDH-2 en la bioactivación de la nitroglicerina se comprobó en humanos con el polimorfismo del gen: la sustitución Glu504Lys anula prácticamente la actividad de la enzima tanto en heterocigotos como en homocigotos, y la eficacia catalítica del metabolismo de la nitroglicerina de la proteína Glu504 es unas diez veces mayor que la de la enzima Lys504. En sujetos chinos, la presencia del alelo Lys504 se asoció con una falta de eficacia de la nitroglicerina sublingual, y los autores recomiendan tener en cuenta ese factor genético al administrarla, sobre todo en población asiática, donde entre el 30 % y el 50 % porta el alelo inactivo ALDH2*2. El estudio describe una falta de respuesta al fármaco desde la primera dosis; la tolerancia, en cambio, es la pérdida de efecto que aparece con la exposición mantenida.
La única estrategia clínicamente validada para prevenir la tolerancia sigue siendo el intervalo libre de nitratos de al menos 8-12 horas, durante el cual la ALDH-2 se recupera por síntesis de novo y los mecanismos oxidativos se normalizan. Los antioxidantes (vitamina C, N-acetilcisteína) y las estatinas se han estudiado para prevenir la tolerancia, con resultados que no han modificado la práctica ni han entrado en las recomendaciones de las guías.
La pseudotolerancia se desarrolla en las primeras horas de infusión y es reversible rápidamente al corregir la volemia: el organismo responde al descenso de presión arterial con retención de sodio y agua y activación simpática, lo que antagoniza el efecto vasodilatador. La tolerancia verdadera (o vascular) es intrínseca al vaso y requiere el intervalo libre de nitratos para revertirse: la ficha técnica del concentrado para perfusión la sitúa a las 8-24 horas de perfusión continua a dosis elevadas. En la práctica clínica, si observas que un paciente con infusión de nitroglicerina necesita dosis progresivamente mayores para el mismo efecto, la primera medida es evaluar la volemia antes de concluir que hay tolerancia intrínseca establecida.
Tabla resumen
| Aspecto | Dato clave | Fuente / referencia |
|---|---|---|
| Grupo farmacológico | Nitrato orgánico; donador exógeno de óxido nítrico | Ficha técnica AEMPS |
| Mecanismo principal | Bioactivación por ALDH-2 → NO → ↑cGMP → desfosforilación de las cadenas ligeras de la miosina → relajación de la musculatura lisa vascular; efecto predominante venoso (↓ precarga) | Ficha técnica, CIMA registro 57127; Chen et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 y 2005 |
| Vías de administración | Sublingual (comprimido de 0,8 mg y aerosol de 0,4 mg), intravenosa, transdérmica y rectal. En España no hay presentación oral de nitroglicerina | CIMA (AEMPS), consulta por principio activo del 22 de septiembre de 2026 |
| Inicio de acción | Sublingual: efecto inmediato en 2-5 min, duración 10-30 min · Intravenosa: segundos, semivida de eliminación de 2-3 min · Transdérmica: estado de equilibrio a las 2 h | Fichas técnicas, CIMA registros 55768, 57127 y 57359, apartado 5.2 |
| Dosis sublingual | Aerosol: 1-2 pulverizaciones (0,4-0,8 mg), repetibles cada 5-10 min hasta 3 o 4 veces; si a los 20 min no cede el dolor, atención médica inmediata. Comprimido de 0,8 mg: uno, y si el dolor no ha desaparecido, un segundo a los 10 min y un tercero 10 min después. Profilaxis: unos 10 min antes del esfuerzo, por las dos vías | Fichas técnicas, CIMA registros 56574 y 55768, apartado 4.2 |
| Dosis IV | Inicio 10-20 µg/min; incrementos de 10-20 µg/min cada 5-10 min; respuesta habitual con 50-100 µg/min (3-6 mg/h); en la angina grave y el infarto, 2-8 mg/h, hasta 10 mg/h de forma excepcional; hipotensión controlada en anestesia, 2-10 µg/kg/min. Sin bolo intravenoso directo | Ficha técnica, CIMA registro 57127, apartados 4.2 y 4.4; guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca (inicio 10-20 µg/min, máximo 200 µg/min) |
| Dosis transdérmica | 5, 10 y 15 mg/24 h, y hasta 20 mg/24 h si hace falta; intervalo sin parche de 8-12 h al día, generalmente nocturno | Ficha técnica, CIMA registro 57359, apartado 4.2 |
| Indicación principal | Angina aguda (sublingual) · insuficiencia cardiaca descompensada o edema agudo de pulmón con sistólica >110 mmHg, y crisis hipertensiva con descompensación cardiaca (intravenosa) · angina crónica (transdérmica) | ESC 2024 síndromes coronarios crónicos; ESC 2026 insuficiencia cardiaca; fichas técnicas AEMPS |
| Contraindicación absoluta clave | Inhibidores de la 5-fosfodiesterasa y riociguat (uso concomitante, sin plazo de separación en la ficha técnica); hipovolemia no corregida o hipotensión grave; shock cardiogénico salvo con presiones de llenado mantenidas; taponamiento cardiaco; miocardiopatía obstructiva con estenosis aórtica o mitral o pericarditis constrictiva; aumento de la presión intraocular; infarto agudo de miocardio inferior con afectación ventricular derecha | Fichas técnicas, CIMA registros 55768, 56574, 57127 y 57359, apartado 4.3 |
| Efecto adverso más frecuente | Cefalea: muy frecuente con la perfusión intravenosa (más del 10 %) y frecuente con el parche. Le siguen el mareo, la somnolencia, la astenia y la hipotensión ortostática | Fichas técnicas, CIMA registros 57127 y 57359, apartado 4.8 |
| Tolerancia y manejo | Aparece en 8-24 h de perfusión continua a dosis elevadas; mecanismo: inactivación de la ALDH-2 y estrés oxidativo; la medida que funciona es el intervalo libre de 8-12 h al día | Ficha técnica, CIMA registro 57127, apartado 4.2; Münzel et al. Circ Res. 2005 |
| Interacción crítica | Inhibidores de la 5-fosfodiesterasa y riociguat: hipotensión grave, contraindicados; ergotamina y dihidroergotamina: antagonizan el efecto y pueden provocar vasoconstricción coronaria; etanol, antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos: potencian la hipotensión | Fichas técnicas, CIMA registros 55768, 56574, 57127 y 57359, apartados 4.3 y 4.5 |
| Guías 2023-2026 | ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): vasodilatadores intravenosos, entre ellos la nitroglicerina, clase IIb nivel de evidencia C, sólo con sistólica >110 mmHg; inicio 10-20 µg/min, máximo 200 µg/min; sobre todo en el edema agudo de pulmón. ESC 2024 (síndromes coronarios crónicos): nitratos de acción corta para el alivio inmediato de la angina, clase I nivel de evidencia B; nitratos de acción prolongada como antianginoso añadido, clase IIa nivel de evidencia B, con intervalo libre de nitratos, clase IIa nivel de evidencia B; en la angina vasoespástica epicárdica, clase IIa nivel de evidencia B junto al calcioantagonista (clase I nivel de evidencia A); no usar con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, clase III nivel de evidencia B. ESC 2024 (hipertensión arterial): nitroglicerina en perfusión intravenosa en la preeclampsia o la eclampsia con edema pulmonar, clase I nivel de evidencia C, la única recomendación de clase I del fármaco. | ESC 2026; ESC 2024 SCC; ESC 2024 HTA |
Preguntas frecuentes sobre nitroglicerina
Referencias bibliográficas principales
- Mebazaa A, Parissis J, Porcher R, et al. Short-term survival by treatment among patients hospitalized with acute heart failure: the global ALARM-HF registry using propensity scoring methods. Intensive Care Med. 2011;37(2):290-301. doi:10.1007/s00134-010-2073-4 Registro ALARM-HF
- Berrazueta JR, Fleitas M, Salas E, et al. Local transdermal glyceryl trinitrate has an antiinflammatory action on thrombophlebitis induced by sclerosis of leg varicose veins. Angiology. 1994;45(5):347-351. doi:10.1177/000331979404500503
- Chen Z, Zhang J, Stamler JS. Identification of the enzymatic mechanism of nitroglycerin bioactivation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(12):8306-8311. doi:10.1073/pnas.122225199
- Münzel T, Daiber A, Mülsch A. Explaining the phenomenon of nitrate tolerance. Circ Res. 2005;97(7):618-628. doi:10.1161/01.RES.0000184694.03262.6d
- Parker JD, Parker JO. Nitrate therapy for stable angina pectoris. N Engl J Med. 1998;338(8):520-531.
- Mayer B, Beretta M. The enigma of nitroglycerin bioactivation and nitrate tolerance: news, views and troubles. Br J Pharmacol. 2008;155(2):170-184.
- Berrazueta JR, Ochoteco A, Poveda JJ, et al. Tratamiento transcutáneo de la tromboflebitis superficial con el donador exógeno de óxido nítrico: nitroglicerina. Rev Esp Cardiol. 1991;44(6):424-426. PMID 1924961
- Thadani U, Wittig T. A randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover, dose-ranging multicenter study to determine the effect of sublingual nitroglycerin spray on exercise capacity in patients with chronic stable angina. Clin Med Insights Cardiol. 2012;6:87-95. doi:10.4137/CMC.S9132
- Filippatos G, Zannad F. An introduction to acute heart failure syndromes: definition and classification. The need for early risk stratification. Heart Fail Rev. 2007;12(2):87-90. doi:10.1007/s10741-007-9008-3
- Kaesemeyer WH, Suvorava T, Kojda G. Nitric Oxide Is the Cause of Nitroglycerin Tolerance: Providing an Old Dog New Tricks for Acute Heart Failure. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2022;27:10742484221086091.
- Li Y, Zhang D, Jin W, et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2) Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingual nitroglycerin. J Clin Invest. 2006;116(2):506-511. doi:10.1172/JCI26564
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de nitroglicerina parche transdérmico. CIMA, registro 57359. Consultada el 22 de septiembre de 2026.
- Chen Z, Stamler JS. Bioactivation of nitroglycerin by the mitochondrial aldehyde dehydrogenase. Trends Cardiovasc Med. 2006;16(8):259-265. doi:10.1016/j.tcm.2006.05.001
- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-3537. doi:10.1093/eurheartj/ehae177 Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos
- Køber L, Adamo M, Ruwald AC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2026 ESC Guidelines for the management of heart failure. Eur Heart J. 2026; publicado el 28 de agosto de 2026. doi:10.1093/eurheartj/ehag100 Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca
- Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al.; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023;44(38):3720-3826. doi:10.1093/eurheartj/ehad191 Guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de nitroglicerina comprimidos sublinguales de 0,8 mg. CIMA, registro 55768. Consultada el 22 de septiembre de 2026.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de nitroglicerina concentrado para solución para perfusión de 5 mg/mL. CIMA, registro 57127. Consultada el 22 de septiembre de 2026.
- McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, et al.; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024;45(38):3912-4018. doi:10.1093/eurheartj/ehae178 Guía ESC 2024 de hipertensión arterial
- ESC Scientific Document Group. 2025 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease and pregnancy. Eur Heart J. 2025;46(43):4462-4568. doi:10.1093/eurheartj/ehaf193 Guía ESC 2025 de embarazo
- Chen Z, Foster MW, Zhang J, et al. An essential role for mitochondrial aldehyde dehydrogenase in nitroglycerin bioactivation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(34):12159-12164. doi:10.1073/pnas.0503723102
- Berrazueta JR, Poveda JJ, Ochoteco J, et al. The anti-inflammatory and analgesic action of transdermal glyceryltrinitrate in the treatment of infusion-related thrombophlebitis. Postgrad Med J. 1993;69(807):37-40. doi:10.1136/pgmj.69.807.37
- Montinari MR, Minelli S, Horowitz JD, De Caterina R. Explosive discovery, surprising future: the extraordinary journey of nitroglycerin, nitroderivatives and nitric oxide. Vascul Pharmacol. 2025;160:107517. doi:10.1016/j.vph.2025.107517
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de nitroglicerina solución para pulverización sublingual de 0,4 mg por pulverización. CIMA, registro 56574. Consultada el 22 de septiembre de 2026.





















