Nifedipino: para qué sirve, dosis máxima, mecanismo de acción y por qué sólo de liberación prolongada (2026)

Q: ¿Para qué sirve el nifedipino?

Para dilatar las arterias. Al bloquear la entrada de calcio en el músculo liso vascular baja las resistencias periféricas y con ellas la presión arterial, y dilata las arterias coronarias, lo que mejora el aporte de oxígeno al miocardio. Las tres indicaciones autorizadas del comprimido de liberación prolongada, que es la presentación de uso cardiológico en España, son la hipertensión arterial, la angina de pecho crónica estable —en combinación con otros antianginosos— y el síndrome de Raynaud. En la angina vasoespástica actúa sobre el mecanismo mismo del espasmo coronario, y la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomienda el calcioantagonista en la angina vasoespástica aislada con clase I y nivel de evidencia A. La otra presentación comercializada en España, la solución oral de 5 mg/ml, tiene una indicación distinta: retrasar el parto prematuro inminente.

Q: ¿Nifedipina y nifedipino son lo mismo?

Sí, es el mismo fármaco. La denominación oficial en España es nifedipino , en masculino: así figura en las fichas técnicas de sus dos presentaciones comercializadas y en el nomenclátor de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. «Nifedipina», en femenino, es la forma que se usa en buena parte de Hispanoamérica y la que aparece en mucha bibliografía traducida; «nifedipine» es la denominación común internacional en inglés. No hay ninguna diferencia de molécula, de dosis ni de indicación entre una y otra: sólo de nombre. Lo que sí cambia la pauta es la formulación: cuando en un texto se lee «nifedipina LP», «nifedipino retard» o «nifedipino de liberación prolongada» se está hablando de las formas que liberan el fármaco despacio, que son las que se usan en el tratamiento crónico, frente a la cápsula de liberación inmediata, que en España no está comercializada.

Q: ¿Cuál es la dosis de nifedipino y hasta dónde se puede subir?

La ficha técnica del comprimido de liberación prolongada indica empezar con 30 mg al día en una sola toma, tanto en la hipertensión como en la angina crónica estable, y subir de 30 en 30 mg según la respuesta hasta un máximo de 120 mg al día . En el síndrome de Raynaud el inicio es también de 30 mg al día, pero el máximo es de 60 mg al día, porque por encima de esa cifra no hay datos suficientes. En España no hay presentación de 60 mg, así que las dosis de 60, 90 y 120 mg al día se dan como dos, tres o cuatro comprimidos de 30 mg en una sola toma diaria : este comprimido cubre las 24 horas y no se reparte en tomas cada 8 ni cada 12 horas. No se parte: pierde la liberación prolongada y su ficha técnica pide no romperlo, porque el nifedipino es fotosensible. La escalada debe ser gradual y con margen para valorar el efecto, y si hay que suspender el tratamiento, la ficha técnica recomienda bajar la dosis de forma progresiva en lugar de retirarlo de golpe.

Q: ¿Para qué sirve el nifedipino de 10 mg y el de 20 mg, y por qué no se usa la liberación rápida?

El de 10 mg era la cápsula de liberación inmediata, la del uso sublingual clásico, y el de 20 mg el comprimido de liberación modificada, o retard, de dos tomas al día: en España ninguno de los dos está comercializado hoy, y el único comprimido disponible es el de liberación prolongada de 30 mg de una sola toma diaria (CIMA, AEMPS, septiembre de 2026). Los 10 mg sí existen en la otra presentación comercializada, la solución oral de 5 mg/ml, pero como dosis de inicio de su única indicación, que es retrasar el parto prematuro inminente (ficha técnica del registro 78233). Por eso las pautas de 10 mg cada 8 horas y de 20 mg cada 12 horas que aparecen en la bibliografía antigua no son prescribibles aquí. La liberación rápida se dejó de usar por una controversia que cambió la práctica. A mediados de los años noventa, un metaanálisis de dosis-respuesta de 16 estudios aleatorizados de prevención secundaria encontró un aumento de la mortalidad total dependiente de la dosis con nifedipino de liberación rápida en pacientes con cardiopatía isquémica: el cociente de riesgos global fue de 1,16 (IC 95 % 1,01-1,33), y por estratos de dosis diaria de 1,06 (IC 95 % 0,89-1,27) con 30 a 50 mg, 1,18 (IC 95 % 0,93-1,50) con 60 mg y 2,83 (IC 95 % 1,35-5,93) con 80 mg. El mecanismo que propone el propio metaanálisis: la cápsula de liberación rápida produce un descenso brusco de la presión arterial que desencadena una descarga simpática refleja, con taquicardia y aumento del consumo miocárdico de oxígeno. Las formulaciones de liberación prolongada eliminan ese pico y no encontraron exceso de mortalidad en los estudios ACTION e INSIGHT. En los dihidropiridínicos se usan hoy siempre formas de liberación prolongada. En España, además, la cápsula de liberación inmediata no está comercializada.

Q: ¿En qué se diferencia el nifedipino del amlodipino?

En la farmacocinética, no en el mecanismo. Los dos son dihidropiridinas y bloquean el mismo canal, pero la ficha técnica del amlodipino da una semivida plasmática de eliminación final de 35 a 50 horas, de modo que la curva de concentración es plana por sí misma y no necesita ninguna tecnología de liberación: una toma diaria cubre las 24 horas con un efecto suave. El nifedipino tiene una semivida corta —de 1,7 a 3,4 horas en las formas convencionales, según su ficha técnica— y depende de la formulación para lograr lo mismo: en el comprimido de liberación prolongada la semivida es de unas 10 horas y la curva es en meseta. La revisión de la literatura de Toal y colaboradores, de 2012, comparó los dos: bajaron la presión arterial con cambios de frecuencia cardiaca menores de 1 latido por minuto, y las concentraciones plasmáticas de noradrenalina subieron más con amlodipino que con nifedipino de liberación osmótica, con una tendencia global a favor de este último que no alcanzó significación estadística. El nifedipino mantiene su sitio en la angina vasoespástica, en el síndrome de Raynaud —indicación que el amlodipino no tiene en su ficha técnica— y en la hipertensión del embarazo, donde la guía ESC 2025 lo nombra como dihidropiridínico de primera elección.

Q: ¿Cuál es el mecanismo de acción del nifedipino?

Bloquea de forma selectiva los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo L en el músculo liso vascular, uniéndose a la subunidad alfa-1 del canal en el estado inactivo. Al impedir la entrada de calcio se reduce el calcio citosólico disponible, no se activa la quinasa de la cadena ligera de la miosina y el músculo se relaja: vasodilatación arterial y arteriolar, con muy poco efecto venoso. A diferencia del verapamilo y del diltiazem, el nifedipino es vasoselectivo: a dosis terapéuticas apenas actúa sobre el nódulo sinusal, sobre el nódulo auriculoventricular ni sobre la contractilidad, y por eso no es bradicardizante ni inotrópico negativo clínicamente relevante. La taquicardia refleja acompaña a esa selectividad vascular y se atenúa con las formas de liberación prolongada. Su ficha técnica añade dos efectos más: dilata las arterias coronarias y reduce las necesidades miocárdicas de oxígeno al bajar la poscarga, y puede prevenir o reducir la recurrencia del vasoespasmo digital del síndrome de Raynaud.

Q: ¿Se puede combinar nifedipino con un betabloqueante?

Sí, y es una combinación clásica en la angina. El betabloqueante contrarresta la taquicardia refleja del dihidropiridínico y el dihidropiridínico contrarresta la vasoconstricción periférica del betabloqueante: los dos efectos antianginosos se suman y los efectos adversos se cancelan en parte. La combinación de un betabloqueante con verapamilo o diltiazem es otra cosa: suma efectos sobre el nódulo sinusal y sobre el auriculoventricular, con riesgo de bradicardia y de bloqueo. La salvedad la pone la propia ficha técnica del nifedipino: recomienda un control especial en el paciente con la función ventricular deprimida en el que es necesario asociar un betabloqueante o digoxina, porque en esa situación es mayor el riesgo de insuficiencia cardiaca, y añade que con la administración simultánea de nifedipino y betabloqueantes se ha observado en casos aislados empeoramiento de una insuficiencia cardiaca previa. La otra excepción es la angina vasoespástica epicárdica pura, donde la guía ESC 2024 advierte de que hay que evitar los betabloqueantes porque pueden agravar el espasmo.

Q: ¿Por qué produce edema en los tobillos y qué se hace?

Porque dilata selectivamente la arteriola precapilar sin dilatar la vénula postcapilar, con lo que sube la presión hidrostática en el capilar y el líquido pasa al intersticio. Es un edema local, bilateral, de predominio vespertino, y en los estudios que resume la ficha técnica apareció en el 9,9 % de los pacientes. El nifedipino no es un diurético ni actúa sobre el riñón para eliminar sal: es un vasodilatador arterial, y este edema no es por retención de sodio ni por insuficiencia cardiaca , así que no responde a los diuréticos. Añadir un diurético sólo consigue deplecionar al paciente sin resolver el edema. Lo que corrige el edema es bajar la dosis o añadir un inhibidor de la enzima convertidora o un antagonista del receptor de la angiotensina II, que dilatan también el lado venoso y equilibran las presiones. Esa es una de las razones por las que la guía ESC 2024 recomienda de entrada la combinación de un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista. La ficha técnica recoge la poliuria y la disuria entre sus reacciones adversas poco frecuentes, por el efecto de la vasodilatación sobre la hemodinámica renal, no por ningún efecto diurético.

Q: ¿Se puede usar nifedipino en el embarazo?

Sí, y las guías lo nombran expresamente. La guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo lo trata como calcioantagonista dihidropiridínico de primera elección, con clase I y nivel de evidencia C, con dos avisos: en el tratamiento crónico se usa siempre la forma de liberación prolongada y la vía sublingual está contraindicada, por el riesgo de hipotensión brusca. En la hipertensión grave del embarazo, la guía ESC 2024 de hipertensión arterial recomienda labetalol intravenoso, metildopa oral o nifedipino oral, los tres con clase I y nivel de evidencia C y con hidralazina intravenosa como segunda opción; en la preeclampsia o la eclampsia con crisis hipertensiva prefiere labetalol o nicardipino intravenosos junto con magnesio. La ficha técnica española es más restrictiva que las guías: dice que el nifedipino no debe utilizarse durante el embarazo salvo que las condiciones clínicas de la mujer requieran el tratamiento, y lo reserva a la hipertensión grave que no responde al tratamiento estándar; no hay estudios adecuados en embarazadas y en animales se han observado efectos teratogénicos, embriotóxicos y fetotóxicos. Dos precauciones más de esa ficha técnica: la asociación con sulfato de magnesio intravenoso obliga a vigilar la presión arterial de cerca, y se ha descrito edema agudo de pulmón con los calcioantagonistas empleados como tocolíticos, sobre todo en el embarazo múltiple, por vía intravenosa o junto a agonistas beta-2.

Q: ¿Se usa el nifedipino para frenar el parto prematuro?

Sí, y en España es una indicación autorizada con una presentación propia: la solución oral de 5 mg/ml (registro 78233), cuya única indicación es retrasar el parto prematuro inminente. Su ficha técnica fija los criterios: contracciones uterinas regulares de al menos 30 segundos y 4 o más cada 30 minutos, dilatación cervical de 1 a 3 cm —de 0 a 3 cm en nulíparas— con borramiento de más del 50 %, edad materna de al menos 18 años, edad gestacional de 24 a 33 semanas completas y frecuencia cardiaca fetal normal. La pauta es de 10 mg de inicio, 7,5 mg cada 15 minutos si las contracciones no ceden hasta 40 mg en la primera hora, y mantenimiento de 15 mg cada 6 a 8 horas con un máximo de 160 mg al día, durante 48 horas y sin pasar en principio de 72. La inicia y la mantiene un especialista en el tratamiento de partos prematuros. Esa misma ficha técnica contraindica esta presentación en las primeras 24 semanas y por encima de las 33 semanas completas, en la rotura prematura de membranas después de la semana 30, en el retraso del crecimiento intrauterino con frecuencia cardiaca fetal anormal, en la hemorragia uterina preparto que exija parto inmediato, en la muerte fetal intrauterina, en la sospecha de infección intrauterina y en el desprendimiento prematuro de placenta, además de la eclampsia, la cardiopatía crónica, la hipertensión, la hipotensión con sistólica por debajo de 90 mmHg, la estenosis aórtica grave y las situaciones de alto gasto como el hipertiroidismo; y prohíbe asociarla a ritodrina. Pide monitorizar la frecuencia cardiaca y la presión arterial maternas y hacer un registro cardiotocográfico externo una hora después de la primera dosis y, en todo caso, a las 24 horas. El comprimido de liberación prolongada de 30 mg no tiene esta indicación.

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización septiembre 2026

El nifedipino es el prototipo de los calcioantagonistas dihidropiridínicos: bloquea los canales de calcio tipo L del músculo liso vascular, produce vasodilatación arterial y coronaria y apenas tiene efecto directo sobre el corazón a dosis terapéuticas. En España sólo hay dos presentaciones comercializadas, de las cinco autorizadas (CIMA, AEMPS, septiembre de 2026). El comprimido de liberación prolongada de 30 mg es el de uso cardiológico y su ficha técnica recoge tres indicaciones: angina de pecho crónica estable, hipertensión arterial y síndrome de Raynaud. La dosis se inicia con 30 mg al día en una sola toma y se sube de 30 en 30 mg según la respuesta, hasta un máximo de 120 mg al día en la angina y en la hipertensión, y de 60 mg al día en el Raynaud; como no hay presentación de 60 mg, las dosis altas se dan como dos, tres o cuatro comprimidos juntos. Se traga entero, no se parte ni se mastica, y no se toma con zumo de pomelo. La segunda presentación comercializada es una solución oral de 5 mg/ml con una indicación distinta: retrasar el parto prematuro inminente. No hace falta ajustar la dosis en ningún grado de insuficiencia renal; en la insuficiencia hepática sí, en cualquier grado. El nifedipino de liberación rápida a dosis altas se asoció a un exceso de mortalidad en la cardiopatía isquémica, mientras que las formas de liberación prolongada demostraron seguridad a largo plazo en los estudios ACTION e INSIGHT. Esta ficha reúne las dosis de la ficha técnica española, el manejo del edema y lo que dicen las guías en 2026.

Nifedipino: para qué sirve, dosis máxima, mecanismo de acción y por qué sólo de liberación prolongada (2026)

📌 Nifedipino de un vistazo

Familia y grupo farmacológico: calcioantagonista del grupo de las 1,4-dihidropiridinas, bloqueante del canal de calcio tipo L, con código de la clasificación anatómico-terapéutico-química C08CA05 (ficha técnica, apartado 5.1). A diferencia del verapamilo y del diltiazem, que son calcioantagonistas no dihidropiridínicos, actúa sobre el músculo liso vascular y no sobre la frecuencia cardiaca ni sobre la conducción.
Qué hay comercializado en España (CIMA, AEMPS, consultado el 28 de septiembre de 2026): de cinco presentaciones autorizadas, sólo dos están comercializadas. El comprimido de liberación prolongada de 30 mg (registro 59538), que es el de uso cardiológico, y la solución oral de 5 mg/ml (registro 78233), del parto prematuro inminente. No hay cápsula de liberación inmediata —la del uso sublingual clásico— ni presentación de 60 mg: de las tres presentaciones autorizadas que no se comercializan, dos son comprimidos de liberación modificada (retard) de 20 mg y la tercera es otra solución oral de 5 mg/ml. El comprimido está sujeto a prescripción médica y clasificado como de tratamiento de larga duración, y la solución oral es de uso hospitalario (CIMA, AEMPS).
Para qué sirve el comprimido de liberación prolongada (ficha técnica, apartado 4.1): angina de pecho crónica estable, en combinación con otros antianginosos; hipertensión arterial; y síndrome de Raynaud.
Dosis en la angina crónica estable: inicio con 30 mg al día en una sola toma, aumentando de 30 en 30 mg si hace falta, hasta un máximo de 120 mg al día. El tratamiento se hace en combinación con otros antianginosos.
Dosis en la hipertensión arterial: inicio con 30 mg al día en una sola toma, aumentando de 30 en 30 mg si hace falta, hasta un máximo de 120 mg al día.
Dosis en el síndrome de Raynaud: inicio con 30 mg al día, hasta un máximo de 60 mg al día; la ficha técnica precisa que no hay datos suficientes por encima de esa cifra.
La otra presentación comercializada, la solución oral de 5 mg/ml (ficha técnica del registro 78233): su única indicación autorizada es retrasar el parto prematuro inminente, y la pauta no tiene nada que ver con la del comprimido. Inicio de 10 mg; si las contracciones no ceden, 7,5 mg cada 15 minutos hasta un máximo de 40 mg en la primera hora. Mantenimiento, pasadas 6 horas desde la última dosis, de 15 mg cada 6 a 8 horas, con un máximo de 160 mg al día. La duración prevista es de 48 horas y en principio no debe pasar de 72. La inicia y la mantiene un médico especialista en el tratamiento de partos prematuros.
Cómo se toma el comprimido: entero, con un poco de líquido, con o sin comida, una sola vez al día y a la misma hora. No se parte ni se mastica, porque pierde la liberación prolongada y porque su ficha técnica pide no romperlo, ya que el nifedipino es fotosensible. Nada de zumo de pomelo. Si hay que suspenderlo, se baja la dosis de forma gradual.
Lo que no sirve para bajar la presión de forma aguda: este comprimido. Su ficha técnica sitúa la concentración plasmática máxima entre las 12 y las 15 horas (apartado 5.2) y pide no partirlo (apartado 4.2), de modo que no es un fármaco de rescate. La cápsula de liberación inmediata, la del uso sublingual clásico, no está comercializada en España, y la guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo contraindica expresamente la vía sublingual por el riesgo de hipotensión brusca. Con presión arterial de 180/110 mmHg o más fuera del embarazo, lo que pide la guía ESC 2024 de hipertensión arterial es descartar una emergencia hipertensiva y, si no hay daño orgánico agudo, iniciar o intensificar el tratamiento antihipertensivo oral: clase I, nivel de evidencia C.
Riñón: la ficha técnica no exige ajuste de dosis en ningún grado de insuficiencia renal, y en la función renal alterada no ha detectado cambios farmacocinéticos relevantes frente a voluntarios sanos. La salvedad, también de la ficha técnica: en el paciente en diálisis con hipertensión maligna e insuficiencia renal irreversible, y en el paciente con hipovolemia, puede producirse una hipotensión marcada por vasodilatación, así que ahí se titula con precaución.
Hígado: seguimiento cuidadoso y posible reducción de dosis en cualquier grado de insuficiencia hepática. El aclaramiento oral baja un 48 % con Child-Pugh A y un 72 % con Child-Pugh B, y el área bajo la curva sube un 93 % y un 253 % respectivamente (ficha técnica, apartado 5.2). En la insuficiencia hepática grave la farmacocinética no se ha investigado, y la ficha técnica pide usarlo con precaución.
Edad: la ficha técnica no requiere ajuste por encima de los 65 años. Por debajo de los 18 años no se ha establecido la seguridad ni la eficacia: aunque el efecto antihipertensivo está demostrado en niños, la ficha técnica precisa que no hay recomendaciones de dosis, ni datos de seguridad a largo plazo, ni presentaciones con dosis pediátricas.
Contraindicaciones del comprimido (ficha técnica, apartado 4.3): hipersensibilidad; shock cardiovascular; bolsa de Kock (ileostomía tras proctocolectomía), sin más condiciones; y la combinación con rifampicina, que por inducción enzimática reduce las concentraciones de nifedipino hasta hacerlo ineficaz.
Efecto adverso característico: el edema periférico, de predominio maleolar, frecuente, con una cifra medida del 9,9 % en los estudios que resume la ficha técnica (apartado 4.8), que lo recoge como «edema (incluido edema periférico)» sin desglosar la localización. No es un edema cardiaco ni depende del sodio: se produce por vasodilatación precapilar con presión postcapilar conservada, y por eso no responde a los diuréticos. Se corrige bajando la dosis o añadiendo un inhibidor de la enzima convertidora o un antagonista del receptor de la angiotensina II. La cefalea, también frecuente, se midió en el 3,9 %.
Guías: ESC 2024 de hipertensión arterial, ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos, ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo, ESC 2023 de miocardiopatías y ESC 2026 de insuficiencia cardiaca; las clases, en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

Bloque I · Práctica clínica

1La molécula: quién es, qué hace y por qué importa

Nifedipino, conocido internacionalmente como nifedipine, fue el primer bloqueante del canal de calcio dihidropiridínico sintetizado y el que definió cómo debía funcionar esta clase terapéutica. Desde su introducción clínica en los años setenta, ha sido la referencia frente a la que se comparan todos los antagonistas del calcio de su subclase, la que sembró las dudas sobre la seguridad cardiovascular de los calcioantagonistas en los años noventa y la que después aportó los estudios que las despejaron para las formulaciones de liberación prolongada.

Lo que han medido sus tres indicaciones, cada cosa con su fuente. En hipertensión, el estudio INSIGHT (6.321 pacientes) no encontró diferencias frente a co-amilozida —hidroclorotiazida 25 mg con amilorida 2,5 mg— en la prevención de eventos cardiovasculares (RR 1,10; IC 95 % 0,91-1,34; p=0,35), con una caída global de la presión arterial de 173/99 a 138/82 mmHg en el conjunto del estudio, en el que se podía añadir atenolol o enalaprilo. En angina crónica estable, el estudio ACTION (7.665 pacientes, 4,9 años de seguimiento medio) redujo el combinado de eventos cardiovasculares y procedimientos (HR 0,89; IC 95 % 0,83-0,95; p=0,0012), sobre todo por menos coronariografías e intervenciones coronarias, sin efecto sobre la mortalidad ni sobre la tasa de infarto. En el fenómeno de Raynaud primario, el metaanálisis de Thompson y Pope (18 estudios aleatorizados, 361 pacientes) dio con los calcioantagonistas 2,8 a 5,0 crisis menos por semana que con placebo y alrededor de un 33 % menos de gravedad en la escala visual analógica.

Ficha de la molécula · Nifedipino (nifedipine)

Grupo farmacológico

Calcioantagonista del grupo de las 1,4-dihidropiridinas, bloqueante del canal de calcio tipo L. Código de la clasificación anatómico-terapéutico-química C08CA05 (ficha técnica, apartado 5.1). Prototipo de la subclase dihidropiridínica.

Mecanismo de acción

Bloquea selectivamente los canales de calcio dependientes de voltaje tipo L en el músculo liso vascular. Reduce la concentración intracelular de calcio, provocando vasodilatación periférica y coronaria. Efecto cardiaco directo mínimo a dosis terapéuticas.

Vía de administración

Oral. En España sólo hay dos presentaciones comercializadas de las cinco autorizadas (CIMA, AEMPS, 28 de septiembre de 2026): el comprimido de liberación prolongada de 30 mg (registro 59538), que es el de uso cardiológico, y la solución oral de 5 mg/ml (registro 78233), del parto prematuro inminente. La cápsula de liberación inmediata —la del uso sublingual clásico— no está comercializada, y tampoco los dos comprimidos de liberación modificada (retard) de 20 mg ni la otra solución oral de 5 mg/ml, que siguen autorizados sin comercializar, ni ninguna presentación de 60 mg. El comprimido se traga entero: no se parte ni se mastica, porque pierde la liberación prolongada y porque su ficha técnica pide no romperlo, ya que el nifedipino es fotosensible.

Dosis de inicio y máxima

Comprimido de liberación prolongada de 30 mg: 30 mg al día de inicio, subiendo de 30 en 30 mg hasta un máximo de 120 mg al día en la angina crónica estable y en la hipertensión arterial; en el síndrome de Raynaud, 30 mg al día de inicio y máximo de 60 mg al día (ficha técnica, apartado 4.2). En España no hay presentación de 60 mg, así que las dosis de 60, 90 y 120 mg al día se dan como dos, tres o cuatro comprimidos de 30 mg en una sola toma. Solución oral de 5 mg/ml: 10 mg de inicio y hasta 40 mg en la primera hora; después, 15 mg cada 6-8 horas, máximo 160 mg al día, durante 48 horas y en principio no más de 72.

Indicaciones aprobadas (AEMPS)

Comprimido de liberación prolongada de 30 mg (registro 59538): angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo), en combinación con otros antianginosos; hipertensión arterial; y síndrome de Raynaud (ficha técnica, apartado 4.1). Solución oral de 5 mg/ml (registro 78233): retrasar el parto prematuro inminente. Son las dos únicas presentaciones comercializadas en España.

Estudios clave

Estudio ACTION (angina crónica estable, n=7.665, Lancet 2004), estudio INSIGHT (hipertensión arterial, n=6.321, Lancet 2000) y estudio STONE (hipertensión arterial de 60 a 79 años, Shanghái, n=1.632, J Hypertens 1996). Metaanálisis de Furberg de 1995 (mortalidad por dosis con la liberación rápida, contexto histórico).

2Indicaciones aprobadas y perfil del candidato ideal

La ficha técnica del comprimido de liberación prolongada de 30 mg, la única presentación oral comercializada en España para uso cardiológico, recoge tres indicaciones en su apartado 4.1: angina de pecho crónica estable, hipertensión arterial y síndrome de Raynaud. La otra presentación comercializada, la solución oral de 5 mg/ml, tiene una indicación propia y distinta: retrasar el parto prematuro inminente.

Indicación	Formulación indicada	Observaciones
Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo)	Comprimido de liberación prolongada de 30 mg (registro 59538)	La ficha técnica precisa que el tratamiento se realizará en combinación con otros antianginosos. Dosis de 30 mg al día de inicio hasta un máximo de 120 mg al día.
Hipertensión arterial	Comprimido de liberación prolongada de 30 mg (registro 59538)	Los calcioantagonistas dihidropiridínicos son grupo de primera línea en la guía ESC 2024. Dosis de 30 mg al día de inicio hasta un máximo de 120 mg al día. La elección entre nifedipino y amlodipino depende del perfil del paciente.
Síndrome de Raynaud	Comprimido de liberación prolongada de 30 mg (registro 59538)	Tercera indicación del apartado 4.1 de la ficha técnica, y la que el amlodipino no tiene. Dosis de 30 mg al día de inicio hasta un máximo de 60 mg al día: por encima de esa cifra la ficha técnica dice que no hay datos suficientes.
Retrasar el parto prematuro inminente	Solución oral de 5 mg/ml (registro 78233)	Indicación exclusiva de esta presentación, con criterios definidos en su ficha técnica y una pauta que no tiene nada que ver con la del comprimido. La inicia y la mantiene un especialista en el tratamiento de partos prematuros.

Perfil del paciente con mayor beneficio potencial

Perfil clínico	Razón principal	Estudio o fuente que lo respalda
HTA + angina estable bajo tratamiento convencional	Doble acción antihipertensiva y antianginosa en un solo fármaco de toma única diaria	Subanálisis de hipertensión del estudio ACTION (J Hypertens 2005): el combinado de mortalidad total, infarto, angina refractaria, insuficiencia cardiaca, ictus y revascularización periférica se redujo un 13 %, y sólo en el subgrupo con hipertensión concomitante, que era el 52 % de los 7.665 pacientes; sin efecto sobre la mortalidad total, la mortalidad cardiovascular ni el infarto
HTA sistólica aislada en anciano	Los calcioantagonistas dihidropiridínicos reducen con eficacia la presión sistólica y son uno de los cuatro grupos de primera línea de la guía ESC 2024. Con 85 años o más, con fragilidad moderada-grave a cualquier edad o con las dos cosas, esa guía prefiere empezar con un calcioantagonista dihidropiridínico de acción prolongada o un bloqueante del sistema renina-angiotensina, seguidos si hace falta de un diurético a dosis baja si se tolera, y no con un betabloqueante —salvo indicación imperativa— ni con un alfabloqueante: clase IIa, nivel de evidencia B. El estudio que midió eventos en este perfil es el STONE: 1.632 hipertensos de 60 a 79 años asignados de forma alterna a nifedipino o a placebo tras cuatro semanas de placebo, con 30 meses de seguimiento medio, 77 eventos con placebo frente a 32 con nifedipino (riesgo relativo 0,41; IC 95 % 0,27-0,61) y reducción de ictus y de arritmia grave. No era una cohorte definida por hipertensión sistólica aislada, su diseño era simple ciego y con asignación alterna, no aleatorizada, y su resumen no precisa la formulación ni la dosis empleadas	Estudio STONE (J Hypertens 1996); guía ESC 2024 de hipertensión arterial, Tabla de recomendaciones 23, fila 5
HTA + enfermedad renal crónica	La ficha técnica no exige ajuste de dosis en ningún grado de insuficiencia renal y no ha detectado cambios farmacocinéticos relevantes con la función renal alterada. Se metaboliza en la pared intestinal y en el hígado y se elimina como metabolitos. Salvedad de la misma ficha técnica: en el paciente en diálisis con hipertensión maligna e insuficiencia renal irreversible, y en el paciente con hipovolemia, puede producirse un descenso marcado de la presión arterial por vasodilatación	Ficha técnica, apartados 4.2, 4.4, 4.8 y 5.2
Angina vasoespástica (Prinzmetal)	Bloqueo del espasmo de la arteria coronaria en reposo. En la serie de Antman de 1980, con 127 pacientes y nifedipino de 40 a 160 mg cada 24 horas, hubo control completo de las crisis en el 63 % y reducción de al menos la mitad en el 87 %	Antman E et al. N Engl J Med. 1980;302(23):1269-1273
Fenómeno de Raynaud moderado-grave	Vasodilatación de las arteriolas digitales. Es una de las tres indicaciones autorizadas del comprimido de liberación prolongada en España: 30 mg al día de inicio, máximo 60 mg al día. En el metaanálisis de Thompson y Pope, los calcioantagonistas redujeron la frecuencia de las crisis en 2,8 a 5,0 por semana y la gravedad alrededor del 33 %	Ficha técnica, apartados 4.1 y 4.2; Thompson AE, Pope JE. Rheumatology (Oxford). 2005;44(2):145-150
Hipertensión en el embarazo	La guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo lo trata como calcioantagonista dihidropiridínico de primera elección, clase I y nivel de evidencia C; en el tratamiento crónico se usa siempre la forma de liberación prolongada y la vía sublingual está contraindicada, por el riesgo de hipotensión brusca. En la hipertensión grave del embarazo, la guía ESC 2024 pone el nifedipino oral al mismo nivel que el labetalol intravenoso y la metildopa oral, los tres con clase I y nivel de evidencia C	Guía ESC 2025 de embarazo, Tabla de recomendaciones 13; guía ESC 2024 de hipertensión arterial, Tabla de recomendaciones 33

⚕️ Perla clínica — El paciente arquetípico de nifedipino

Varón de 68 años con hipertensión arterial de 10 años de evolución, angina de esfuerzo estable con anatomía coronaria ya conocida (enfermedad de 1-2 vasos tratada médicamente) y frecuencia cardiaca basal de 62 lpm bajo betabloqueante. La presión arterial sistólica no está bien controlada (145 mmHg de media). En este perfil, el nifedipino de liberación prolongada añadido al betabloqueante suma control de la presión arterial sistólica y, en el estudio ACTION, redujo el combinado de muerte y cualquier evento o procedimiento cardiovascular (9,32 frente a 10,50 por 100 pacientes-año; HR 0,89; IC 95 % 0,83-0,95; p=0,0012), diferencia atribuible sobre todo a menos coronariografías e intervenciones coronarias, sin efecto sobre la mortalidad ni sobre la tasa de infarto.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Hipertensión arterial (guía ESC 2024). Los calcioantagonistas dihidropiridínicos son uno de los grupos de primera línea, junto a los inhibidores de la enzima convertidora, los antagonistas del receptor de la angiotensina II y los diuréticos tiazídicos o análogos. El objetivo de presión arterial sistólica en tratamiento es de 120-129 mmHg siempre que se tolere, con clase I y nivel de evidencia A (Recommendation Table 18, fila 1); si con la sistólica en ese rango la diastólica sigue en 80 mmHg o más, puede considerarse intensificar el tratamiento para llevarla a 70-79 mmHg, con clase IIb y nivel de evidencia C (fila 5). La estrategia de inicio recomendada en la mayoría de los pacientes es la combinación de dos fármacos a dosis bajas en un solo comprimido, y la pareja de un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista dihidropiridínico es una de las combinaciones de referencia: además de sumar efecto, el bloqueante del sistema renina-angiotensina reduce el edema maleolar del calcioantagonista. Con 85 años o más, con fragilidad moderada-grave a cualquier edad, o con las dos cosas, la misma guía prefiere empezar con un calcioantagonista dihidropiridínico de acción prolongada o un bloqueante del sistema renina-angiotensina, seguidos si hace falta de un diurético a dosis baja si se tolera, y no con un betabloqueante —salvo indicación imperativa— ni con un alfabloqueante: clase IIa y nivel de evidencia B (Tabla de recomendaciones 23, fila 5). La Tabla S9 del suplemento deja vacía la celda de contraindicación absoluta de este grupo, y como precauciones recoge tres: la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida en clase funcional III o IV, la taquiarritmia y el edema grave previo de miembros inferiores. El recorrido por perfil de paciente está en la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca.

Hipertensión del embarazo (guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo y guía ESC 2024 de hipertensión arterial). La guía ESC 2025 trata el nifedipino como calcioantagonista dihidropiridínico de primera elección, con clase I y nivel de evidencia C, y avisa de dos cosas: en el tratamiento crónico se usa siempre la forma de liberación prolongada, y la vía sublingual está contraindicada por el riesgo de hipotensión brusca. La considera además segura durante la lactancia. La guía ESC 2024 de hipertensión arterial coincide en el escalón agudo: en la hipertensión grave del embarazo recomienda labetalol intravenoso, metildopa oral o nifedipino oral, los tres con clase I y nivel de evidencia C y con hidralazina intravenosa como segunda opción (Tabla de recomendaciones 33). En la preeclampsia o la eclampsia con crisis hipertensiva, la recomendación es labetalol o nicardipino intravenosos junto con magnesio, también clase I nivel C. La guía ESC 2025 pone cifras a ese escalón: su figura 12C separa la presión arterial de 140/90 a 159/109 mmHg del escalón de 160/110 mmHg o más, y es en este último donde sitúa como clase I el labetalol, el nicardipino, el urapidilo y el sulfato de magnesio intravenosos, y donde reserva la formulación oral de acción corta del nifedipino. Su contraindicación es de la vía, no de la formulación: nifedipino oral sí, sublingual no. En España la cápsula de liberación inmediata no está comercializada, así que la forma oral disponible es el comprimido de liberación prolongada, que es el que empleó el estudio de Cleary.

Síndromes coronarios crónicos (guía ESC 2024). En la angina, el tratamiento inicial con betabloqueante o calcioantagonista, o con los dos, para controlar la frecuencia y los síntomas está recomendado en la mayoría de los pacientes, con clase I y nivel de evidencia B (Recommendation Table 16). Si los síntomas no se controlan con uno solo de los dos, debe considerarse la combinación de betabloqueante y calcioantagonista dihidropiridínico, salvo contraindicación, con clase IIa y nivel B —una combinación que se tolera bien porque el betabloqueante frena la taquicardia refleja del dihidropiridínico—. En la angina vasoespástica aislada, el calcioantagonista está recomendado para controlar los síntomas y prevenir la isquemia y las complicaciones potencialmente fatales, con clase I y nivel de evidencia A (Recommendation Table 25, fila 9), y los nitratos deben considerarse para prevenir los episodios recurrentes, con clase IIa y nivel de evidencia B (fila 10 de la misma tabla); la guía advierte de que hay que evitar los betabloqueantes en el vasoespasmo epicárdico puro. Con fracción de eyección por debajo del 40 % los dihidropiridínicos son los únicos calcioantagonistas que quedan disponibles, porque el verapamilo y el diltiazem están contraindicados por su efecto inotrópico negativo (Figura 9). La nota c de la misma Recommendation Table 16 añade otra situación en la que el dihidropiridínico es el calcioantagonista que queda: el trastorno de la conducción auriculoventricular, que exige precaución o contraindica el betabloqueante y el calcioantagonista no dihidropiridínico. El recorrido está en la guía interactiva de síndrome coronario crónico de CardioTeca.

Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026) y miocardiopatía hipertrófica obstructiva (guía ESC 2023). El material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca indica que los calcioantagonistas deben suspenderse salvo que sean absolutamente necesarios, y nombra el diltiazem y el verapamilo como potencialmente perjudiciales en la fracción de eyección reducida por su efecto inotrópico negativo; en los cuadros de manejo del mareo y de la hipotensión pide reconsiderar la necesidad de nitratos, calcioantagonistas y otros vasodilatadores, y reducir la dosis o retirarlos si es posible. En la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, la guía ESC 2023 aconseja evitar los vasodilatadores arteriales y venosos cuando hay obstrucción en reposo o provocable, con clase IIa y nivel de evidencia C, sin nombrar las dihidropiridinas una a una; ahí el calcioantagonista que se usa es un no dihidropiridínico, verapamilo o diltiazem, como alternativa al betabloqueante no vasodilatador cuando este no se tolera o está contraindicado, con clase I y nivel de evidencia B.

3Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Escalada de dosis según formulación

Formulación	Fase	Dosis	Cómo se ajusta
Comprimido de liberación prolongada de 30 mg (la única presentación oral comercializada en España para uso cardiológico, registro 59538)	Inicio	30 mg al día, en una sola toma	Ajuste gradual; la ficha técnica no fija intervalo (apartado 4.2)
	Mantenimiento máximo	Hasta 120 mg al día (ficha técnica, apartado 4.2; 60 mg al día en el síndrome de Raynaud)	Ajuste gradual; valorar tolerabilidad vascular

Qué hay realmente en España (CIMA, AEMPS, consultado el 28 de septiembre de 2026). De las cinco presentaciones de nifedipino autorizadas en España sólo dos están comercializadas: el comprimido de liberación prolongada de 30 mg de esta tabla y la solución oral de 5 mg/ml del parto prematuro inminente. Los dos comprimidos de liberación modificada (retard) de 20 mg siguen autorizados pero no están comercializados, no hay ninguna cápsula de liberación inmediata —la del uso sublingual clásico— y no existe presentación de 60 mg: las dosis de 60, 90 y 120 mg al día se alcanzan con dos, tres o cuatro comprimidos de 30 mg en una sola toma. Por eso las pautas de «20 mg cada 12 horas» y «10 mg cada 8 horas» que aparecen en la bibliografía antigua no son prescribibles aquí.

📊 La otra presentación comercializada en España: solución oral de 5 mg/ml

Su única indicación autorizada es retrasar el parto prematuro inminente (ficha técnica del registro 78233, apartado 4.1), con criterios definidos: contracciones uterinas regulares de al menos 30 segundos y 4 o más cada 30 minutos, dilatación cervical de 1 a 3 cm —de 0 a 3 cm en nulíparas— con borramiento de más del 50 %, edad materna de al menos 18 años, edad gestacional de 24 a 33 semanas completas y frecuencia cardiaca fetal normal. La inicia y la mantiene un médico especialista en el tratamiento de partos prematuros.
Pauta (apartado 4.2): 10 mg (2 ml) en la primera hora y, si las contracciones no ceden, 7,5 mg (1,5 ml) más cada 15 minutos hasta un máximo de 40 mg en esa primera hora. Cuando las contracciones ceden y han pasado 6 horas desde la última dosis, 15 mg (3 ml) cada 6 a 8 horas, con un máximo de 160 mg al día. La duración prevista es de 48 horas y en principio no debe exceder de 72.
Monitorización (apartado 4.4): frecuencia cardiaca y presión arterial maternas, y registro cardiotocográfico externo una hora después de la primera dosis y, en todo caso, a las 24 horas.
Contraindicaciones propias (apartado 4.3), además de las generales: eclampsia, cardiopatía crónica, hipertensión, hipotensión con sistólica por debajo de 90 mmHg, insuficiencia cardiaca manifiesta, estenosis aórtica grave, situaciones de alto gasto como el hipertiroidismo, angina inestable, infarto de miocardio reciente, uso concomitante de ritodrina, y los criterios obstétricos: edad gestacional por debajo de 24 o por encima de 33 semanas completas, rotura prematura de membranas después de la semana 30, retraso del crecimiento intrauterino con frecuencia cardiaca fetal anormal, hemorragia uterina preparto que exija parto inmediato, muerte intrauterina del feto, sospecha de infección intrauterina y desprendimiento prematuro de placenta.
Dos avisos más de su ficha técnica: los fármacos con actividad tocolítica como los calcioantagonistas se asocian a un aumento del riesgo de edema pulmonar, por lo que pide precaución en el embarazo múltiple y en la diabetes; y contiene 0,88 g de etanol por dosis de 2 ml y amarillo anaranjado S (E-110), que puede provocar reacciones alérgicas y en particular asma en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico. Una vez abierto el frasco, la solución es estable 96 horas.

Instrucciones de administración

El comprimido de liberación prolongada se traga entero y sin masticar con un poco de líquido, independientemente de las comidas, y se toma una sola vez al día, a la misma hora: cubre las 24 horas y no se reparte en tomas cada 8 ni cada 12 horas. La ficha técnica pide no partirlo por dos razones: perdería la liberación prolongada y el nifedipino es fotosensible. Su apartado 3 describe el sistema: una bomba osmótica que libera el nifedipino por un orificio practicado en el comprimido con tecnología láser y, una vez difundido todo el principio activo, el comprimido indeformable se excreta íntegro por las heces. Conviene avisarle al paciente, que puede verlo. Los parámetros que da su apartado 5.2 son una concentración plasmática máxima de 20 a 21 ng/ml alcanzada entre las 12 y las 15 horas —un tiempo poco pronunciado, porque la curva es en meseta—, una semivida de unas 10 horas, el equilibrio a las 6-12 horas de la toma y una fluctuación entre el máximo y el mínimo del intervalo de 24 horas de 0,9 a 1,2, con una unión a proteínas plasmáticas del 95 %. La semivida de 1,7 a 3,4 horas que se cita a menudo es la de las formulaciones convencionales de liberación inmediata, no la de este comprimido.

🚫 Nunca zumo de pomelo

El zumo de pomelo inhibe el CYP3A4 y, según el apartado 4.5 de la ficha técnica, aumenta las concentraciones plasmáticas de nifedipino y prolonga su acción, con lo que el descenso de presión arterial puede ser mayor. Tras una ingesta regular, ese efecto puede durar al menos 3 días después del último vaso, así que no basta con separar las tomas. La ficha técnica indica, en su apartado 4.2, que el paciente tratado con nifedipino no debe tomar zumo de pomelo. Pregunta explícitamente sobre este hábito en la anamnesis farmacológica.

Dosis olvidada

El prospecto del comprimido de liberación prolongada (registro 59538) no pone ninguna horquilla de horas: si el paciente olvida una dosis, debe tomarla en cuanto lo recuerde ese mismo día. Nunca se toma una dosis doble para compensar el olvido.

⚕️ Perla clínica — Fotosensibilidad del principio activo

El nifedipino es fotosensible, y de ahí salen dos instrucciones del apartado 6.4 de su ficha técnica: los comprimidos no deben romperse y deben permanecer en el envase original hasta el momento de la toma, conservados en el embalaje para protegerlos de la luz y de la humedad. Instruye al paciente para que no los traspase a pastilleros transparentes. La solución oral se mantiene en su caja por la misma razón y, una vez abierto el frasco, es estable 96 horas.

⚕️ Perla clínica — Suspensión del tratamiento

No interrumpas el nifedipino de forma brusca. Su ficha técnica pide que, si hay que suspender el tratamiento, la dosis se disminuya de forma gradual (apartado 4.2); no fija plazo ni describe ningún fenómeno de rebote, y su apartado 4.8 recoge el dolor en el pecho, precisado como angina de pecho, entre las reacciones adversas de frecuencia no conocida. Sobre el perioperatorio no dicen nada ni la ficha técnica ni el prospecto: consulta el protocolo anestesiológico del centro.

4Efectos adversos y cómo gestionarlos

Efecto adverso	Frecuencia	Mecanismo	Gestión práctica
Edema periférico (principalmente maleolar)	Frecuente: edema, incluido el edema periférico, en el 9,9 % de los estudios que resume la ficha técnica (apartado 4.8)	Vasodilatación arteriolar sin venodilatación proporcional → trasudación intersticial. No es cardiaco.	Reducir dosis o combinar con un inhibidor de la enzima convertidora o un antagonista del receptor de la angiotensina II, que contrarrestan el edema. Elevar piernas. Diferencia con la insuficiencia cardiaca: edema con fóvea, sin ingurgitación yugular, sin disnea.
Cefalea y rubor facial	Frecuente: cefalea en el 3,9 % en los estudios de la ficha técnica; la vasodilatación con rubor también es frecuente, por debajo del 3 %	Vasodilatación sistémica, más marcada con formulaciones de liberación rápida	Si persiste, cambiar a otro calcioantagonista dihidropiridínico.
Taquicardia refleja	Frecuente con la liberación rápida. Con el comprimido de liberación prolongada, la ficha técnica clasifica la taquicardia y las palpitaciones como poco frecuentes	Activación simpática barorrefleja ante la caída brusca de la presión arterial	Usar sólo el comprimido de liberación prolongada, que es la única forma comercializada en España. Combinar con betabloqueante si hay angina.
Estreñimiento	Frecuente, por debajo del 3 % (ficha técnica, apartado 4.8)	Relajación del músculo liso intestinal por bloqueo del calcio	Dieta rica en fibra, hidratación adecuada. Si no tolera: cambiar a amlodipino.
Hipotensión sintomática	Poco frecuente con el comprimido de liberación prolongada: la ficha técnica clasifica así la hipotensión y el síncope. Más frecuente con la liberación rápida	Descenso excesivo de resistencias vasculares periféricas	Iniciar con dosis bajas y titular lentamente. La ficha técnica pide precaución con hipotensión marcada, con sistólica por debajo de 90 mmHg (apartado 4.4), y en el anciano frágil.
Hiperplasia gingival	Rara: menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes (ficha técnica, apartado 4.8, y prospecto)	Efecto de clase de los calcioantagonistas; mecanismo no completamente aclarado	Higiene oral rigurosa. Si significativa, valorar cambio a amlodipino o a otro fármaco.
Elevación de transaminasas	Poco frecuente: aumento transitorio de los enzimas hepáticos, entre 1 y 10 casos por cada 1.000 pacientes (ficha técnica, apartado 4.8). La ictericia es de frecuencia no conocida	Metabolismo hepático intenso; puede haber hepatotoxicidad idiosincrásica	Monitorizar función hepática si aparecen síntomas. Reducir dosis o suspender.

⚠️ El edema por calcioantagonista no responde a los diuréticos

El edema por nifedipino es un edema de redistribución, no de retención de sodio ni de disfunción cardiaca. Añadir un diurético de asa no lo resuelve y puede provocar depleción de volumen e hipotensión. Lo que corresponde es reducir la dosis de nifedipino, combinar con un inhibidor de la enzima convertidora o un antagonista del receptor de la angiotensina II —que producen venodilatación y contrarrestan el mecanismo— o cambiar a un calcioantagonista dihidropiridínico con menor vasodilatación arteriovenosa selectiva.

⚠️ Las reacciones graves de la ficha técnica, y la frecuencia que da para el edema y la cefalea

Las cifras del apartado 4.8 salen de los ensayos controlados con placebo que resume la ficha técnica (nifedipino n=2.661, placebo n=1.486) y del estudio ACTION (3.825 frente a 3.840). En ellos, las reacciones frecuentes se observaron por debajo del 3 %, salvo el edema, con un 9,9 %, y la cefalea, con un 3,9 %.
Entre las reacciones que obligan a retirar el fármaco, esa misma ficha técnica recoge como poco frecuentes la reacción alérgica y el edema alérgico o angioedema, incluido el edema de laringe, que puede tener un resultado de muerte. Con frecuencia no conocida figuran la reacción anafiláctica o anafilactoide, la agranulocitosis, la leucopenia, la necrólisis epidérmica tóxica, la fotosensibilidad cutánea, la púrpura palpable, la ictericia, la hiperglucemia, la disnea y, en el aparato digestivo, el bezoar, la disfagia, la obstrucción intestinal, la úlcera intestinal, los vómitos y la insuficiencia del esfínter gastroesofágico. Con esa misma frecuencia no conocida figura, entre los trastornos cardiacos, el dolor en el pecho, que la ficha técnica precisa entre paréntesis como angina de pecho: en un fármaco cuya primera indicación autorizada es la angina de esfuerzo eso tiene una consecuencia práctica, y es que si la angina empeora al iniciarlo o al subir la dosis, el propio fármaco entra en el diagnóstico diferencial. También aparece el edema pulmonar, notificado cuando el nifedipino se ha utilizado como tocolítico durante el embarazo. Otras que conviene conocer, y todas ellas poco frecuentes en esa misma tabla: el síncope y la hipotensión, la taquicardia y las palpitaciones, la disfunción eréctil, la poliuria y la disuria, las alteraciones de la visión, los calambres musculares y la hinchazón de las articulaciones, el vértigo, el mareo, la migraña y el temblor, las reacciones de ansiedad y las alteraciones del sueño, la epistaxis y la congestión nasal, y el dolor abdominal, la náusea, la dispepsia, la flatulencia y la sequedad de boca. Raras, es decir por debajo de 1 caso por cada 1.000, son sólo el prurito, el exantema y el eritema, la parestesia y la disestesia, y la hiperplasia gingival.

5Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones absolutas

Las del comprimido de liberación prolongada, en el apartado 4.3 de su ficha técnica, son cuatro y sólo cuatro:
Hipersensibilidad a nifedipino o a cualquier excipiente.
Shock cardiovascular de cualquier etiología.
Bolsa de Kock (ileostomía tras proctocolectomía): la ficha técnica la contraindica sin ninguna condición añadida.
Rifampicina concomitante: es un inductor potente del CYP3A4 que reduce considerablemente la biodisponibilidad del nifedipino y, con ella, su eficacia. Elige un antihipertensivo de metabolismo independiente.
La solución oral de 5 mg/ml añade las suyas (apartado 4.3 del registro 78233): eclampsia, cardiopatía crónica, hipertensión, hipotensión con sistólica por debajo de 90 mmHg, insuficiencia cardiaca manifiesta, estenosis aórtica grave, situaciones de alto gasto como el hipertiroidismo, angina inestable, infarto de miocardio reciente, uso concomitante de ritodrina y los criterios obstétricos que se detallan en el apartado 3.

Precauciones clínicamente relevantes

Situación	Precaución
Hipotensión grave (PAS <90 mmHg)	Administrar con extrema precaución o no usar. La ficha técnica pide precaución con hipotensión marcada, con sistólica por debajo de 90 mmHg (apartado 4.4): el descenso adicional de las resistencias periféricas puede agravarla.
Insuficiencia cardiaca manifiesta	La ficha técnica pide precaución en la insuficiencia cardiaca manifiesta. El material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca indica que los calcioantagonistas deben suspenderse salvo que sean absolutamente necesarios, y nombra el diltiazem y el verapamilo como potencialmente perjudiciales en la fracción de eyección reducida por su efecto inotrópico negativo. Si hace falta un calcioantagonista antianginoso con la fracción de eyección reducida, el que queda es un dihidropiridínico: la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos contraindica ahí el verapamilo y el diltiazem y deja disponibles el amlodipino y el nifedipino de liberación prolongada (Figura 9).
Estenosis aórtica grave	La ficha técnica pide administrarlo con precaución. La reducción de poscarga puede precipitar síncope o hipotensión: evitar o usar con control estrecho.
Miocardiopatía hipertrófica obstructiva	Evitar. La vasodilatación arterial reduce la poscarga, aumenta el gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo y puede precipitar hipotensión o síncope. La guía ESC 2023 aconseja evitar los vasodilatadores arteriales y venosos cuando hay obstrucción en reposo o provocable, con clase IIa y nivel de evidencia C, sin nombrar las dihidropiridinas una a una; en esa situación el calcioantagonista que se usa es un no dihidropiridínico, verapamilo o diltiazem, con clase I y nivel de evidencia B.
Antecedentes o clínica de estenosis gastrointestinal	La ficha técnica pide precaución, igual que con cualquier otro material no deformable, y añade tres avisos: muy raramente puede formarse un bezoar que requiera intervención quirúrgica; se han descrito casos aislados de síntomas obstructivos sin antecedentes digestivos; y en los exámenes radiológicos con contraste de bario el comprimido puede provocar falsos positivos, por ejemplo defectos de llenado interpretados como pólipos.
Insuficiencia hepática	Aumento de la exposición por reducción del metabolismo de primer paso: el aclaramiento oral baja de media un 48 % con Child-Pugh A y un 72 % con Child-Pugh B, y en consecuencia el área bajo la curva sube un 93 % y la concentración máxima un 64 % en la leve, y un 253 % y un 171 % respectivamente en la moderada (apartado 5.2). Por eso la ficha técnica pide un seguimiento cuidadoso y posible reducción de dosis en cualquier grado, leve, moderado o grave. En la insuficiencia hepática grave la farmacocinética no se ha investigado, y pide usarlo con precaución.
Embarazo	La ficha técnica dice que no debe utilizarse nifedipino durante el embarazo a no ser que las condiciones clínicas de la mujer requieran el tratamiento, y lo reserva a la hipertensión grave que no responda a un tratamiento estándar. No hay estudios adecuados y bien controlados en embarazadas, y en animales se han observado efectos teratogénicos, embriotóxicos y fetotóxicos. Se ha descrito edema agudo de pulmón con los calcioantagonistas usados como tocolíticos, sobre todo en el embarazo múltiple, por vía intravenosa o junto a agonistas beta-2. Si se administra con sulfato de magnesio intravenoso, monitorizar la presión arterial con especial atención. Las guías ESC 2025 de embarazo y ESC 2024 de hipertensión arterial son menos restrictivas que la ficha técnica: ver el cuadro de guías.
Lactancia	La ficha técnica no lo recomienda durante la lactancia: se excreta en la leche materna y su concentración en la leche es casi comparable a la concentración sérica de la madre, y se desconocen los efectos de la absorción oral de esas pequeñas cantidades en el lactante. Para las formulaciones de liberación inmediata propone retrasar la lactancia o la extracción de leche 3 o 4 horas después de administrar el medicamento; la ficha técnica de la solución oral es más conservadora y pide iniciar la lactancia 36 horas después de la última dosis. La guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo lo considera seguro durante la lactancia.
Menores de 18 años	No se ha establecido la seguridad ni la eficacia. La ficha técnica precisa que, aunque el efecto antihipertensivo del nifedipino está demostrado en niños, no se han establecido las recomendaciones de dosis, ni la seguridad a largo plazo, ni el efecto sobre la respuesta cardiovascular, y que no se dispone de formulaciones con dosis pediátricas.
Fertilidad	En casos aislados de fecundación in vitro, los antagonistas del calcio se han asociado a cambios bioquímicos reversibles en la cabeza del espermatozoide que pueden alterar su función. La ficha técnica pide tenerlos en cuenta como posible causa en varones con fracasos repetidos de paternidad por fecundación in vitro sin otra explicación.
Inhibidores del CYP3A4	La ficha técnica los presenta como inhibidores débiles o moderados del CYP3A4 y los nombra uno a uno: macrólidos como la eritromicina —con la precisión de que la azitromicina no inhibe el CYP3A4—, inhibidores de la proteasa como el ritonavir, azoles como el ketoconazol, fluoxetina, nefazodona, quinupristina con dalfopristina, ácido valproico, cimetidina y cisaprida. Con ellos hay que monitorizar la presión arterial y considerar una reducción de la dosis de nifedipino.
Inductores del CYP3A4	La fenitoína, la carbamazepina y el fenobarbital reducen la biodisponibilidad del nifedipino y con ella su eficacia. Con fenitoína, la ficha técnica pide monitorizar la respuesta clínica y, si es necesario, subir la dosis de nifedipino, y volver a bajarla al terminar el tratamiento con fenitoína.
Quinidina	Interacción bidireccional. Con nifedipino bajan los niveles plasmáticos de quinidina, que aumentan notablemente al retirarlo: monitorizar y ajustar en los dos sentidos, tanto al añadir como al retirar el nifedipino. Y si se añade quinidina a un paciente tratado con nifedipino, vigilar la presión arterial y reducir la dosis de nifedipino si es necesario.
Tratamiento con digoxina	Nifedipino puede disminuir la eliminación de la digoxina y aumentar sus niveles plasmáticos. Monitorizar signos de toxicidad digitálica y ajustar la dosis de digoxina por niveles. La ficha técnica añade lo mismo para el tacrolimús, cuya dosis puede ser necesario reducir.
Función ventricular deprimida con betabloqueante o digoxina	La ficha técnica recomienda un control especial en el paciente con la función ventricular deprimida en el que es necesario asociar betabloqueantes o digoxina, porque en esas situaciones es mayor el riesgo de insuficiencia cardiaca. Y añade que con la administración simultánea de nifedipino y betabloqueantes se ha observado en casos aislados empeoramiento de una insuficiencia cardiaca previa.
Ancianos frágiles	Mayor riesgo de hipotensión postural. Iniciar con dosis mínimas. Evaluar ortostática.

⚕️ Perla clínica — Magnesio intravenoso y nifedipino en obstetricia

Si tratas a una gestante con nifedipino para la hipertensión y se inicia simultáneamente sulfato de magnesio intravenoso como profilaxis de eclampsia, monitoriza la presión arterial con especial atención. La combinación puede producir un descenso exagerado de tensión con bloqueo neuromuscular aditivo en algunos casos. No es una contraindicación absoluta, pero requiere vigilancia estrecha en las primeras horas.

⚠️ Sobredosis: lo que dice el apartado 4.9 de la ficha técnica

Síntomas: alteraciones de la consciencia hasta el coma, hipotensión súbita, bradicardia o taquicardia con alteración del ritmo cardiaco, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia y colapso cardiaco con edema pulmonar.
Tratamiento. La prioridad es eliminar el fármaco y restaurar unas condiciones cardiovasculares estables. Tras la ingestión oral, lavado gástrico y, si es necesario, irrigación del intestino delgado; con las formulaciones de liberación lenta la ficha técnica insiste en que la eliminación llegue al intestino delgado para evitar que se siga absorbiendo. La hemodiálisis no resulta de utilidad, porque el nifedipino no es dializable; la plasmaféresis sí es aconsejable, por su elevada unión a proteínas plasmáticas y su volumen de distribución relativamente bajo. La bradicardia se trata con betasimpaticomiméticos y, si la alteración del ritmo es muy grave, puede ser aconsejable un marcapasos temporal. Para la hipotensión, calcio: 10 a 20 ml de gluconato cálcico al 10 % por vía intravenosa lenta, repetible, aceptando que el calcio sérico llegue al límite alto de la normalidad o algo por encima; si el ascenso de presión arterial es insuficiente, se añaden simpaticomiméticos vasoconstrictores como dopamina o noradrenalina, a la dosis que marque el efecto. Los líquidos se reponen con precaución, por el riesgo de sobrecarga cardiaca.

6Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Combinación con betabloqueantes

Es una asociación frecuente en la angina. El betabloqueante frena la taquicardia refleja que provoca el nifedipino, que su ficha técnica clasifica como poco frecuente con el comprimido de liberación prolongada y frecuente con la liberación rápida. El nifedipino, a su vez, aporta vasodilatación coronaria que el betabloqueante no proporciona. El estudio ACTION se hizo sobre fondo de betabloqueante en torno al 80 % de sus pacientes y redujo la necesidad de coronariografía e intervención coronaria. La guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomienda considerar la combinación de betabloqueante y calcioantagonista dihidropiridínico cuando los síntomas no se controlan con uno solo, con clase IIa y nivel de evidencia B.
La salvedad la pone la propia ficha técnica del nifedipino: recomienda un control especial en el paciente con la función ventricular deprimida en el que es necesario asociar betabloqueantes o digoxina, porque en esa situación es mayor el riesgo de insuficiencia cardiaca, y añade que con la administración simultánea de nifedipino y betabloqueantes se ha observado en casos aislados empeoramiento de una insuficiencia cardiaca previa.

Combinación con IECA o ARA-II

Esta asociación tiene un beneficio adicional en la hipertensión moderada-grave: el inhibidor de la enzima convertidora o el antagonista del receptor de la angiotensina II contrarrestan el edema periférico del nifedipino mediante venodilatación. La combinación de un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista dihidropiridínico es una de las parejas de inicio de referencia de la guía ESC 2024 en la mayoría de los pacientes hipertensos.

Combinación con diuréticos

Combinación eficaz en la triple terapia antihipertensiva. El diurético potencia la reducción de volemia cuando el componente hidrosalino de la hipertensión es relevante. Precaución: si el edema periférico por nifedipino es el motivo para añadir el diurético, revisar si la indicación real es reducir el edema o ajustar el tratamiento antihipertensivo, dado que el edema por calcioantagonista no depende del sodio.

💡 Inhibidor de la enzima convertidora con calcioantagonista dihidropiridínico: hemodinámica renal

Los dos fármacos actúan sobre puntos distintos del glomérulo. El inhibidor de la enzima convertidora dilata la arteriola eferente y reduce la presión intraglomerular; el calcioantagonista dihidropiridínico dilata la aferente y baja la resistencia sistémica. La guía ESC 2024 recomienda esa pareja como una de las combinaciones de inicio de referencia en hipertensión, y la propia ficha técnica del nifedipino recoge que su efecto hipotensor se suma al de los inhibidores de la enzima convertidora y los antagonistas del receptor de la angiotensina II. Con las fuentes de esta ficha no consta ninguna magnitud de reducción de la proteinuria con la combinación.

Perspectiva del cardiólogo

En la cardiopatía isquémica estable, el nifedipino de liberación prolongada añadido al tratamiento convencional —betabloqueante, estatina, antiagregante— redujo la necesidad de coronariografía e intervención coronaria en el estudio ACTION, sin cambios en la mortalidad ni en la tasa de infarto. En el paciente con hipertensión sistólica aislada, que es una proporción relevante de la consulta, la vasodilatación periférica del nifedipino lo hace eficaz sobre esa cifra. En la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida hay que leer dos guías a la vez: el material suplementario de la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca pide suspender los calcioantagonistas salvo que sean absolutamente necesarios, y nombra el diltiazem y el verapamilo como potencialmente perjudiciales por su efecto inotrópico negativo; la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos, en cambio, contraindica ahí el verapamilo y el diltiazem y deja disponibles los dihidropiridínicos, amlodipino y nifedipino de liberación prolongada (Figura 9). Las dos cosas son compatibles en la práctica: si el calcioantagonista no hace falta, se retira; si hace falta un calcioantagonista antianginoso con la fracción de eyección reducida, el que queda es un dihidropiridínico.

Perspectiva del reumatólogo y el internista

El síndrome de Raynaud es una de las tres indicaciones autorizadas del comprimido de liberación prolongada de 30 mg, que es la única presentación comercializada en España para esta indicación: 30 mg al día de inicio y hasta un máximo de 60 mg al día, porque por encima de esa cifra la ficha técnica dice que no hay datos suficientes. El tamaño del efecto lo dan los dos metaanálisis de Thompson: en el Raynaud primario, 2,8 a 5,0 crisis menos por semana con los calcioantagonistas frente a placebo —6,05 menos con nifedipino solo— y alrededor de un 33 % menos de gravedad en la escala visual analógica; en el Raynaud de la esclerosis sistémica, 8,31 crisis menos en dos semanas y un 35 % menos de gravedad. Los propios autores describen el efecto como pequeño en el Raynaud primario y moderado en la esclerosis sistémica, y señalan que la mayoría de los estudios eran cruzados sin estudiar el efecto del orden. En la esclerosis sistémica con hipertensión pulmonar, los casos moderados y graves requieren fármacos específicos.

Perspectiva del obstetra y el internista en el embarazo

La guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo trata el nifedipino como calcioantagonista dihidropiridínico de primera elección, con clase I y nivel de evidencia C, y para el tratamiento crónico pide usar siempre la forma de liberación prolongada; la vía sublingual está contraindicada, por el riesgo de hipotensión brusca. En la hipertensión grave del embarazo, la guía ESC 2024 de hipertensión arterial pone el nifedipino oral al mismo nivel que el labetalol intravenoso y la metildopa oral, los tres con clase I y nivel de evidencia C, con la hidralazina intravenosa como segunda opción. El metaanálisis de Ou de 2023, que comparó nifedipino oral con labetalol intravenoso en la hipertensión grave del embarazo, no encontró diferencias en la presión sistólica, la diastólica ni los efectos adversos, y sí menos tiempo hasta alcanzar la presión objetivo y menos dosis con el nifedipino oral. La ficha técnica española es más restrictiva que las guías: reserva el nifedipino a la hipertensión grave que no responda al tratamiento estándar. El umbral para tratar la hipertensión crónica leve lo fijó el estudio CHAP, publicado en New England Journal of Medicine en 2022: un ensayo abierto, multicéntrico y aleatorizado en 2.408 gestantes con hipertensión crónica leve —por debajo de 160/100 mmHg— y feto único de menos de 23 semanas, asignadas a tratamiento antihipertensivo con objetivo por debajo de 140/90 mmHg o a no tratar salvo que apareciera hipertensión grave. La variable principal —preeclampsia con criterios de gravedad, parto prematuro por indicación médica antes de las 35 semanas, desprendimiento de placenta o muerte fetal o neonatal— se produjo en el 30,2 % del grupo tratado frente al 37,0 % del de control (riesgo relativo ajustado 0,82; IC 95 % 0,74-0,92; p<0,001), sin aumento del peso al nacer por debajo del percentil 10 para la edad gestacional (11,2 % frente a 10,4 %; riesgo relativo ajustado 1,04; IC 95 % 0,82-1,31). Su resumen no dice qué fármacos se emplearon, sólo que fueron antihipertensivos recomendados en el embarazo.

📊 El estudio de Cleary (2023): nifedipino de liberación prolongada durante el parto en la preeclampsia con criterios de gravedad

Un ensayo aleatorizado, triple ciego y controlado con placebo, publicado en Hypertension, incluyó a 110 gestantes con preeclampsia con criterios de gravedad a las que se inducía el parto entre las semanas 22+0 y 41+6, y las asignó a nifedipino de liberación prolongada de 30 mg cada 24 horas por vía oral o a placebo idéntico. La variable principal era recibir al menos una dosis de tratamiento antihipertensivo agudo por una presión arterial de 160/110 mmHg o más mantenida 10 minutos o más: ocurrió en el 34,0 % de las asignadas a nifedipino frente al 55,1 % de las asignadas a placebo (riesgo relativo 0,62; IC 95 % 0,39-0,97), con un número necesario a tratar de 4,7 (IC 95 % 2,5-44,3). Entre las variables secundarias, la cesárea se produjo en el 20,8 % frente al 34,7 % (riesgo relativo 0,60; IC 95 % 0,31-1,15) y el ingreso en cuidados intensivos neonatales en el 29,1 % frente al 47,1 % (riesgo relativo 0,62; IC 95 % 0,37-1,02), ninguna de las dos con un intervalo de confianza que excluya la ausencia de efecto; el combinado de resultados neonatales adversos fue del 35,8 % frente al 41,2 %. El trabajo está registrado como NCT04392375 y no lleva acrónimo.

💡 Nifedipino oral en la hipertensión grave del embarazo: qué aporta la vía oral

La vía oral no necesita acceso venoso ni bomba, y el metaanálisis de Ou de 2023 midió con ella menos tiempo hasta la presión objetivo y menos dosis que con labetalol intravenoso, sin diferencias en la presión arterial alcanzada ni en los efectos adversos. En España los dos fármacos están disponibles en el hospital, así que la elección se guía por el perfil de la paciente y la experiencia del equipo. En España la cápsula de liberación inmediata no está comercializada, y la guía ESC 2025 de embarazo contraindica expresamente la vía sublingual por el riesgo de hipotensión brusca.

Los apartados que siguen desarrollan el mecanismo de acción y lo que midieron los estudios ACTION, INSIGHT e INTACT y el metaanálisis de Furberg.

Bloque II · Farmacología y evidencia

7Efectos más allá del mecanismo principal

Nifedipino no actúa solo sobre los canales de calcio vascular. A lo largo de los años se han descrito efectos adicionales que pueden contribuir a su utilidad clínica en determinados perfiles de paciente.

Factor	Efecto	Fuente y magnitud estimada
Rigidez arterial	Reducción de la velocidad de onda de pulso en pacientes hipertensos; efecto independiente de la reducción de la presión arterial	Estudios mecanísticos con la formulación de liberación osmótica; sin referencia identificable
Estrés oxidativo	Reducción modesta de marcadores de peroxidación lipídica y de la expresión de NADPH oxidasa en células musculares lisas	Estudios in vitro y en modelos animales; efecto pleiotrópico no demostrado en resultados clínicos duros
Progresión aterosclerótica	El estudio INTACT no encontró diferencias en la progresión de las lesiones coronarias ya existentes, y sí menos lesiones nuevas con nifedipino que con placebo. La ficha técnica recoge la misma idea en su apartado 5.1: con el empleo continuado de nifedipino puede prevenirse el desarrollo de nuevas lesiones ateroscleróticas	Estudio INTACT (n=425; 348 con arteriografía repetida a los 3 años; 0,59 frente a 0,82 lesiones nuevas por paciente, un 28 % menos). Ficha técnica, apartado 5.1
Función renal	Vasodilatación de arteriola aferente; puede aumentar la filtración glomerular y la excreción de sodio en algunos pacientes. A diferencia de los IECA, no dilata la eferente, por lo que no reduce la hipertensión intraglomerular de forma directa	Subanálisis INSIGHT sobre función renal; estudios de hemodinámica renal
Resistencia a la insulina	Efecto neutro sobre la glucemia y la sensibilidad a la insulina a diferencia de los betabloqueantes y los tiazídicos. No empeora el perfil metabólico.	Metaanálisis de efectos metabólicos de antihipertensivos y subanálisis metabólico del estudio INSIGHT; sin referencia identificable
Circulación uteroplacentaria	Vasodilatación de las arteriolas uterinas; puede mejorar el flujo fetal en contextos de hipertensión grave del embarazo	Estudios doppler en gestantes tratadas; sin referencia identificable

De las seis filas de esta tabla, la única con fuente identificable es la progresión aterosclerótica —el estudio INTACT y el apartado 5.1 de la ficha técnica—. Las otras cinco describen observaciones mecanísticas cuya publicación concreta no está en la bibliografía de esta ficha: tres lo señalan como «sin referencia identificable», y las de estrés oxidativo y función renal remiten a estudios in vitro, en modelos animales y de hemodinámica renal que tampoco están citados.

📊 El estudio INTACT (1990): nifedipino frente a placebo en la progresión angiográfica de la enfermedad coronaria

El estudio INTACT (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy), publicado en Lancet en 1990, aleatorizó a 425 pacientes con enfermedad coronaria leve en la arteriografía a nifedipino 80 mg al día o a placebo. A los 3 años repitieron la arteriografía 348 pacientes, el 82 %, y se analizaron 173 del grupo de nifedipino y 175 del de placebo. No hubo diferencias en el número ni en la gravedad de las lesiones basales, ni en la progresión o la regresión de las lesiones ya existentes. La diferencia estuvo en las lesiones nuevas: 0,59 por paciente con nifedipino frente a 0,82 con placebo, un 28 % menos. En el subgrupo de 282 pacientes que completaron el tratamiento entero, la publicación paralela del estudio da 73 pacientes con placebo (49 %) con 118 lesiones nuevas frente a 54 con nifedipino (40 %) con 78 lesiones, una diferencia del −27 % (p=0,031). El resultado es angiográfico y no se ha trasladado a variables clínicas duras. La dosis del estudio, 80 mg al día, es la misma banda en la que el metaanálisis de Furberg de 1995 situó el exceso de mortalidad con las formas de acción corta, de modo que el hallazgo angiográfico no se traslada sin más a una pauta de tratamiento. El otro trabajo angiográfico con nifedipino, el de Loaldi y colaboradores publicado en American Journal of Cardiology en 1989, comparó nifedipino (39 pacientes), propranolol (36) y dinitrato de isosorbida (38) con arteriografía antes y después de dos años de tratamiento, sin brazo placebo: progresaron lesiones antiguas en el 31 % de los tratados con nifedipino, el 53 % de los tratados con propranolol y el 47 % de los tratados con dinitrato de isosorbida, y aparecieron lesiones nuevas en el 10 %, el 34 % y el 29 % respectivamente.

8Mecanismo de acción en profundidad

Nifedipino pertenece a la familia química de las 1,4-dihidropiridinas y se une al sitio DHP del canal de calcio dependiente de voltaje tipo L (CaV1.2), el más abundante en el músculo liso vascular y en el músculo cardiaco. Esta unión es estereoespecífica, de alta afinidad y ocurre preferentemente cuando el canal se encuentra en estado inactivado (unión voltaje-dependiente), lo que explica por qué nifedipino tiene mayor efecto sobre los vasos periféricos, cuyo potencial de membrana es más negativo y los canales pasan más tiempo en estado inactivado, que sobre el miocardio.

A nivel celular, la consecuencia del bloqueo del canal L es la reducción del influjo de calcio extracelular durante la despolarización. En el músculo liso vascular, esto impide la activación de la calmodulina, que a su vez no puede activar la quinasa de cadena ligera de miosina (MLCK). Sin fosforilación de la cadena ligera de miosina, no hay formación del puente actina-miosina y el músculo liso no se contrae: el resultado es vasodilatación. En las arterias coronarias, esto se traduce en aumento del diámetro luminal y del flujo, independientemente del tono simpático. En las arterias periféricas, la reducción de resistencias vasculares disminuye la poscarga del ventrículo izquierdo.

💡 Selectividad vascular: por qué el nifedipino no deprime la conducción como el verapamilo

Los canales tipo L del nódulo sinusal y del miocardio tienen una cinética de inactivación diferente a la del músculo liso vascular. El nifedipino tiene mucho menor afinidad por los canales cardiacos en estado de reposo, y de ahí que a dosis terapéuticas no produzca bradicardia ni depresión de la conducción auriculoventricular, a diferencia del verapamilo y del diltiazem, que son una fenilalquilamina y una benzotiazepina. Esa selectividad vascular es la que permite combinarlo con un betabloqueante sin riesgo de bloqueo auriculoventricular, algo que no vale para el verapamilo ni el diltiazem.

Cinética de la liberación rápida y de la liberación prolongada: por qué cambia la activación simpática

La cinética intrínseca del nifedipino es la de un fármaco de semivida corta: de 1,7 a 3,4 horas en las formulaciones convencionales de liberación inmediata, según el apartado 5.2 de su ficha técnica. Administrado en una formulación convencional de liberación inmediata alcanza pronto la concentración plasmática máxima: la ficha técnica de la solución oral de 5 mg/ml (registro 78233) la sitúa a los 20 minutos para una dosis de 30 mg, y el descenso de las resistencias vasculares es entonces brusco. El organismo responde con una activación barorrefleja: aumento de la frecuencia cardiaca, liberación de catecolaminas y activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En el miocardio isquémico, esa taquicardia y ese aumento de la demanda de oxígeno empeoran el balance entre el aporte y el consumo de oxígeno. Es el mecanismo que se propone para explicar el aumento de mortalidad con dosis altas de nifedipino de liberación rápida en pacientes con cardiopatía isquémica que midió el metaanálisis de Furberg en 1995.

El comprimido de liberación prolongada de una toma diaria replica un perfil de concentración casi constante, con fluctuaciones mínimas entre el pico y el valle. Utiliza una membrana semipermeable y un núcleo osmótico que, por diferencia de presión osmótica con el intestino, expele el principio activo a velocidad de orden cero durante 24 horas. El resultado es una vasodilatación gradual, sin activación simpática refleja apreciable y sin el pico de hipotensión de las cápsulas. Es la única forma de liberación prolongada de nifedipino comercializada en España.

📊 Farmacocinética comparada por formulación

Comprimido de liberación prolongada de 30 mg (la única presentación oral comercializada en España para uso cardiológico; ficha técnica, apartado 5.2): liberación de orden cero a velocidad prácticamente constante durante 24 horas por bomba osmótica; concentración máxima de 20 a 21 ng/ml; tiempo hasta la concentración máxima de 12 a 15 horas, valor poco pronunciado porque la curva es en meseta; semivida de unas 10 horas; equilibrio a las 6-12 horas de la administración y fluctuación entre el máximo y el mínimo del intervalo de 24 horas de 0,9 a 1,2 tras varios días de tratamiento.
Distribución y eliminación (mismo apartado): unión a proteínas plasmáticas, sobre todo albúmina, del 95 %; metabolización en la pared intestinal y en el hígado por procesos oxidativos, con metabolitos sin actividad farmacodinámica; eliminación principalmente renal en forma de metabolitos y alrededor del 5-15 % por vía biliar con las heces; el principio activo inalterado sólo se recupera en trazas, por debajo del 0,1 %, en la orina.
Para comparar: la semivida de eliminación de las formulaciones convencionales de liberación inmediata es de 1,7 a 3,4 horas, con un tiempo hasta la concentración máxima de unos 20 minutos y una biodisponibilidad del 45 al 68 % por el efecto de primer paso (ficha técnica de la solución oral de 5 mg/ml, registro 78233). De ese perfil con pico pronunciado venía la taquicardia refleja.

9El estudio ACTION (2004): nifedipino de liberación prolongada frente a placebo en la angina crónica estable

Diseño y población

El estudio ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico internacional, publicado en Lancet en 2004. Incluyó 7.665 pacientes con angina estable sintomática ya tratada que recibían tratamiento convencional —betabloqueante en torno al 80 %, nitratos, estatinas, antiagregantes— y los aleatorizó a nifedipino de liberación prolongada 60 mg una vez al día (3.825 pacientes) o a placebo (3.840). El seguimiento medio fue de 4,9 años (DE 1,1) y el 52 % tenía hipertensión concomitante.

Resultados principales

📊 Resultados clave del estudio ACTION

Variable principal compuesta (muerte, infarto agudo de miocardio, angina refractaria, insuficiencia cardiaca nueva manifiesta, ictus invalidante y revascularización periférica): 4,60 frente a 4,75 por 100 pacientes-año; HR 0,97 (IC 95 % 0,88-1,07); p=0,54. Sin diferencias significativas.
Mortalidad total: 310 muertes con nifedipino (1,64 por 100 pacientes-año) frente a 291 con placebo (1,53); HR 1,07 (IC 95 % 0,91-1,25); p=0,41. No hubo aumento de mortalidad.
Infarto de miocardio: el nifedipino no tuvo efecto sobre su tasa.
Muerte y cualquier evento o procedimiento cardiovascular: 9,32 frente a 10,50 por 100 pacientes-año; HR 0,89 (IC 95 % 0,83-0,95); p=0,0012. Reducción significativa a favor del nifedipino.
De dónde sale esa reducción: sobre todo de menos coronariografías e intervenciones coronarias, y se produjo a pesar de un aumento de la revascularización periférica con nifedipino.
Insuficiencia cardiaca nueva manifiesta: el resumen del estudio no da cifras. En el subanálisis de los pacientes con hipertensión concomitante se redujo un 38 %.

Implicación clínica práctica

El estudio ACTION respondió a la pregunta que había quedado abierta tras la controversia de los años noventa: el nifedipino de liberación prolongada no aumenta la mortalidad en pacientes con cardiopatía isquémica estable, y reduce la necesidad de procedimientos coronarios invasivos.
El subanálisis publicado en J Hypertens en 2005 pone cifras al subgrupo con hipertensión concomitante, que era el 52 % de los 7.665 pacientes. La presión arterial basal media era de 122/74 mmHg en los normotensos y de 151/85 mmHg en los hipertensos, y el nifedipino la redujo 3,9/2,4 y 6,6/3,5 mmHg respectivamente. El combinado de mortalidad total, infarto, angina refractaria, insuficiencia cardiaca, ictus y revascularización periférica se redujo un 13 %, y sólo en los hipertensos. En los dos subgrupos, en cambio, el nifedipino redujo cerca del 30 % la incidencia de cualquier ictus o accidente isquémico transitorio, y la necesidad de coronariografía un 21 % en los normotensos y un 16 % en los hipertensos. Entre los hipertensos, la insuficiencia cardiaca nueva manifiesta se redujo un 38 % y el ictus invalidante un 33 %; entre los normotensos, la necesidad de cirugía de revascularización coronaria, un 32 %. El nifedipino no modificó la mortalidad total, la mortalidad cardiovascular ni el infarto en ninguno de los dos subgrupos, y aumentó la necesidad de revascularización periférica. Estas reducciones son las del resumen del subanálisis, que las da en porcentaje relativo y sin intervalos de confianza.

💡 Qué se puede y qué no se puede concluir del diseño del estudio ACTION

El estudio ACTION no comparó el nifedipino con el amlodipino ni con otro antihipertensivo activo: añadió nifedipino al tratamiento convencional frente a placebo más tratamiento convencional. Ese diseño estima el efecto de añadir nifedipino a un fondo terapéutico ya optimizado. La consecuencia es que el estudio no compara calcioantagonistas entre sí, y lo que mide es que añadir nifedipino de liberación prolongada no aumenta la mortalidad y reduce la necesidad de coronariografía e intervención coronaria.

10El estudio INSIGHT (2000): nifedipino de liberación prolongada frente a una combinación diurética en hipertensión de alto riesgo

Diseño y población

El estudio INSIGHT (International Nifedipine GITS Study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment) fue un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, realizado en Europa e Israel y publicado en Lancet en el año 2000. Incluyó 6.321 pacientes de 55 a 80 años con hipertensión (presión arterial ≥150/95 mmHg o ≥160 mmHg de sistólica) y al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional. Los aleatorizó a nifedipino de liberación prolongada 30 mg al día (3.157 pacientes) o a co-amilozida, la combinación de hidroclorotiazida 25 mg con amilorida 2,5 mg (3.164), doblando la dosis en la titulación y con posibilidad de añadir atenolol 25-50 mg o enalaprilo 5-10 mg si se necesitaba más control. La duración fue de 3 a 4,8 años, según el apartado 5.1 de la ficha técnica del comprimido, que resume el estudio.

Resultados principales

📊 Resultados clave del estudio INSIGHT

Variable principal compuesta (muerte cardiovascular, infarto, insuficiencia cardiaca, ictus): 200 eventos (6,3 %) con nifedipino frente a 182 (5,8 %) con co-amilozida; RR 1,10 (IC 95 % 0,91-1,34); p=0,35. Sin diferencias significativas entre grupos.
Reducción de la presión arterial: desde 173/99 mmHg (DE 14/8) hasta 138/82 mmHg (12/7) en ambos grupos, con similar control tensional.
Retiradas por edema periférico: 725 con nifedipino frente a 518 con co-amilozida (p<0,0001). Mayor tasa de abandono por tolerabilidad con nifedipino.
Eventos adversos graves: 796 con nifedipino frente a 880 con co-amilozida (p=0,02). Menos eventos adversos graves con nifedipino.
Muertes (predominantemente no vasculares): 176 con nifedipino frente a 172 con co-amilozida (p=0,81).
Tasa de eventos de la variable principal: 18,2 frente a 16,5 por 1.000 pacientes-año.
Conclusión de los autores: el nifedipino una vez al día y la co-amilozida fueron igual de eficaces en la prevención del conjunto de las complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares, y la elección entre los dos puede decidirse por la tolerabilidad y por la respuesta de la presión arterial, no por la seguridad ni la eficacia a largo plazo.

Implicación clínica práctica

El estudio INSIGHT no encontró diferencias entre el nifedipino de liberación prolongada y la combinación de hidroclorotiazida con amilorida en la prevención de eventos cardiovasculares mayores en hipertensos de alto riesgo. El comparador era una combinación diurética con décadas de uso, y en la variable principal no hubo diferencia entre los dos brazos. En tolerabilidad, el nifedipino tuvo más abandonos por edema periférico y menos eventos adversos graves en términos absolutos.

💡 Retiradas por edema y eventos adversos graves en el estudio INSIGHT

En el estudio INSIGHT, el nifedipino tuvo más retiradas por edema periférico (725 frente a 518; p<0,0001), pero los eventos adversos graves totales fueron menos frecuentes con nifedipino que con la combinación diurética (796 frente a 880; p=0,02).

11Nifedipino de liberación rápida y mortalidad: qué se midió en los años noventa y en qué formulación

El metaanálisis de Furberg (1995): mortalidad por dosis con nifedipino de liberación rápida en la cardiopatía isquémica

En 1995, Furberg y colaboradores publicaron en Circulation un metaanálisis de dosis-respuesta de los 16 estudios aleatorizados de prevención secundaria con nifedipino de los que había datos de mortalidad. En conjunto, el nifedipino se asoció a un exceso de mortalidad total con un cociente de riesgos de 1,16 (IC 95 % 1,01-1,33), pero esa cifra global esconde el gradiente de dosis, que es el hallazgo del trabajo: con 30 a 50 mg al día el cociente de riesgos fue de 1,06 (IC 95 % 0,89-1,27); con 60 mg, de 1,18 (IC 95 % 0,93-1,50); y con 80 mg, de 2,83 (IC 95 % 1,35-5,93), con una prueba formal de dosis-respuesta significativa (p=0,01). Su conclusión, en sus términos, es que en pacientes con enfermedad coronaria el nifedipino de acción corta a dosis moderadas o altas aumenta la mortalidad total. Entre los mecanismos posibles, el metaanálisis enumera el efecto proisquémico ya establecido, el efecto inotrópico negativo, la hipotensión marcada, un efecto prohemorrágico atribuido a la acción antiagregante y vasodilatadora de los calcioantagonistas y un posible efecto proarrítmico. Al artículo siguió un debate extenso en la literatura y una caída de las prescripciones de calcioantagonistas en general, incluidas las formulaciones de liberación prolongada.

⚠️ Qué se midió en aquella controversia, y en qué formulación

La señal de Furberg estaba en el nifedipino de liberación rápida en cápsulas a 80 mg al día en pacientes con cardiopatía isquémica establecida: ahí el cociente de riesgos de mortalidad total fue de 2,83 (IC 95 % 1,35-5,93). Con 30 a 50 mg al día el resultado no fue significativo (1,06; IC 95 % 0,89-1,27). Los estudios posteriores con formulaciones de liberación prolongada —ACTION e INSIGHT— no encontraron exceso de mortalidad. Las dosis que se probaron con la liberación prolongada fueron 30 mg al día, doblables a 60, en el estudio INSIGHT, y 60 mg al día en el estudio ACTION. Las de 90 y 120 mg al día que autoriza la ficha técnica no se han medido en un estudio de mortalidad.

Los estudios posteriores con calcioantagonistas dihidropiridínicos de acción prolongada

Mientras la controversia se centraba en el nifedipino, el estudio ALLHAT (2002) aleatorizó a 33.357 pacientes de 55 años o más con hipertensión y al menos otro factor de riesgo coronario a clortalidona, amlodipino o lisinoprilo. En el objetivo primario —enfermedad coronaria mortal o infarto no mortal— no hubo diferencias: frente a la clortalidona (tasa a 6 años del 11,5 %), el riesgo relativo fue de 0,98 (IC 95 % 0,90-1,07) para el amlodipino y de 0,99 (IC 95 % 0,91-1,08) para el lisinoprilo, y la mortalidad total tampoco difirió. Los desenlaces secundarios del amlodipino fueron similares a los de la clortalidona salvo una tasa mayor de insuficiencia cardiaca a 6 años: 10,2 % frente a 7,7 % (riesgo relativo 1,38; IC 95 % 1,25-1,52). El exceso de ictus del estudio fue del lisinoprilo frente a la clortalidona (6,3 % frente a 5,6 %; riesgo relativo 1,15; IC 95 % 1,02-1,30), no del amlodipino. La conclusión de los autores es que los diuréticos de tipo tiazídico son superiores para prevenir una o más formas mayores de enfermedad cardiovascular y deben preferirse como primer escalón. La seguridad a largo plazo del nifedipino de liberación prolongada la midieron sus dos estudios propios: el INSIGHT en 2000, dos años antes del ALLHAT, y el ACTION en 2004.

📊 Activación simpática de los dos dihidropiridínicos de una toma diaria

La revisión de la literatura de Toal y colaboradores, publicada en 2012 y derivada de una revisión sistemática, buscó en tres bases de datos los estudios en pacientes hipertensos que midieron marcadores de activación simpática —noradrenalina plasmática, análisis espectral de la variabilidad de la frecuencia cardiaca, actividad nerviosa simpática muscular y liberación de noradrenalina— con amlodipino y con nifedipino de liberación osmótica. Sus resultados: los dos fármacos bajaron la presión arterial con cambios de frecuencia cardiaca menores de 1 latido por minuto; las concentraciones plasmáticas de noradrenalina, que es el marcador más utilizado, subieron más con amlodipino que con nifedipino de liberación osmótica, con una tendencia global a favor de este último que no alcanzó significación estadística. La revisión no cubre la cápsula de liberación rápida, cuya taquicardia refleja se describe en los estudios de la época pero no está cuantificada en las fuentes de esta ficha.

Tabla resumen

Aspecto	Dato clave	Fuente
DCI y clase	Nifedipino. Calcioantagonista del grupo de las 1,4-dihidropiridinas, bloqueante del canal de calcio tipo L, código de la clasificación anatómico-terapéutico-química C08CA05. Prototipo de la subclase dihidropiridínica	Ficha técnica, apartado 5.1
Mecanismo de acción	Bloqueo del canal de calcio tipo L en músculo liso vascular; vasoselectivo; escaso efecto cardiaco directo a dosis terapéuticas	Farmacología básica
Indicaciones aprobadas	Comprimido de liberación prolongada de 30 mg: angina de pecho crónica estable (en combinación con otros antianginosos), hipertensión arterial y síndrome de Raynaud. Solución oral de 5 mg/ml: retrasar el parto prematuro inminente. Son las dos únicas presentaciones comercializadas en España, de cinco autorizadas.	Ficha técnica AEMPS
Eficacia en HTA	Sin diferencias frente a co-amilozida —hidroclorotiazida 25 mg con amilorida 2,5 mg— en la prevención de eventos cardiovasculares (RR 1,10; IC 95 % 0,91-1,34; p=0,35). Caída global de la presión arterial de 173/99 a 138/82 mmHg en el conjunto del estudio, en el que se podía añadir atenolol o enalaprilo	INSIGHT, Lancet 2000
Eficacia en angina	Objetivo primario compuesto sin diferencias: 4,60 frente a 4,75 por 100 pacientes-año; HR 0,97 (IC 95 % 0,88-1,07); p=0,54. Sin efecto sobre la mortalidad (HR 1,07; IC 95 % 0,91-1,25; p=0,41) ni sobre la tasa de infarto. Reducción del combinado de eventos y procedimientos: HR 0,89 (IC 95 % 0,83-0,95); p=0,0012, por menos coronariografías e intervenciones coronarias, y a pesar de un aumento de la revascularización periférica.	ACTION, Lancet 2004
Seguridad histórica	Liberación rápida: exceso de mortalidad total dependiente de la dosis en la enfermedad coronaria, con un cociente de riesgos global de 1,16 (IC 95 % 1,01-1,33) y por estratos de 1,06 con 30-50 mg al día, 1,18 con 60 mg y 2,83 (IC 95 % 1,35-5,93) con 80 mg (metaanálisis de Furberg, 1995). Liberación prolongada: sin exceso de mortalidad a largo plazo (estudios ACTION e INSIGHT).	Metaanálisis Furberg; ACTION; INSIGHT
Dosis inicio y máxima	Comprimido de liberación prolongada de 30 mg: 30 mg al día de inicio → máximo 120 mg al día (60 mg al día en el síndrome de Raynaud). Sin presentación de 60 mg en España: las dosis altas se dan como dos, tres o cuatro comprimidos en una sola toma	Ficha técnica AEMPS
Efecto adverso principal	Edema periférico, frecuente, en el 9,9 % de los pacientes de los estudios que resume la ficha técnica. No es edema cardiaco ni dependiente del sodio, y no responde a los diuréticos: se contrarresta bajando la dosis o añadiendo un inhibidor de la enzima convertidora o un antagonista del receptor de la angiotensina II. Cefalea, también frecuente, en el 3,9 %.	Ficha técnica, apartado 4.8
Interacción principal	Rifampicina: contraindicada. Inhibidores débiles o moderados del CYP3A4 (macrólidos como la eritromicina, ritonavir, ketoconazol, fluoxetina, nefazodona, quinupristina con dalfopristina, ácido valproico, cimetidina, cisaprida): aumentan las concentraciones. Fenitoína, carbamazepina y fenobarbital: las reducen, y con fenitoína puede hacer falta subir la dosis. Quinidina: bidireccional, ajustar en los dos sentidos. Zumo de pomelo: aumenta las concentraciones y prolonga la acción, con efecto que dura al menos 3 días tras el último vaso.	Ficha técnica, apartados 4.3, 4.4 y 4.5
Sobredosis	Lavado gástrico y, si es necesario, irrigación del intestino delgado: con las formas de liberación lenta la ficha técnica pide que la eliminación sea lo más completa posible e incluya el intestino delgado, para prevenir que se siga absorbiendo el principio activo. La hemodiálisis no sirve: el nifedipino no es dializable; la plasmaféresis sí es aconsejable. Hipotensión: gluconato cálcico al 10 %, 10-20 ml por vía intravenosa lenta, repetible, y si no basta dopamina o noradrenalina. Bradicardia: betasimpaticomiméticos y, si el ritmo es muy grave, marcapasos temporal.	Ficha técnica, apartado 4.9
Ajuste renal	No requiere ajuste de dosis en ningún grado de insuficiencia renal. Salvedad de la ficha técnica: en el paciente en diálisis con hipertensión maligna e insuficiencia renal irreversible, y en el paciente con hipovolemia, puede producirse un descenso marcado de la presión arterial por vasodilatación	Ficha técnica AEMPS
Ajuste hepático	Seguimiento cuidadoso y posible reducción de dosis en cualquier grado, leve, moderado o grave. El aclaramiento oral baja un 48 % con Child-Pugh A y un 72 % con Child-Pugh B, y el área bajo la curva sube un 93 % y un 253 % respectivamente. En la insuficiencia hepática grave la farmacocinética no se ha investigado.	Ficha técnica AEMPS
Embarazo	Calcioantagonista dihidropiridínico de primera elección, clase I y nivel de evidencia C; en el tratamiento crónico, siempre la forma de liberación prolongada, y la vía sublingual contraindicada por el riesgo de hipotensión brusca. En la hipertensión grave del embarazo, nifedipino oral al mismo nivel que labetalol intravenoso y metildopa oral, los tres clase I nivel C. Seguro en lactancia según la guía ESC 2025; la ficha técnica no lo recomienda durante la lactancia y lo reserva en el embarazo a la hipertensión grave que no responde al tratamiento estándar.	Guía ESC 2025 de embarazo; guía ESC 2024 de hipertensión arterial; ficha técnica, apartado 4.6
Guías 2024-2026	ESC 2024 (hipertensión arterial): los calcioantagonistas dihidropiridínicos son grupo de primera línea; sistólica objetivo de 120-129 mmHg si se tolera, clase I nivel A (la diastólica de 70-79 mmHg, clase IIb nivel C); inicio con dos fármacos a dosis bajas en un comprimido, con la combinación de bloqueante del sistema renina-angiotensina y calcioantagonista como una de las de referencia; con 85 años o más, con fragilidad moderada-grave a cualquier edad o con las dos cosas, inicio preferente con calcioantagonista dihidropiridínico o bloqueante del sistema renina-angiotensina y, si hace falta, diurético a dosis baja, clase IIa nivel B; en la hipertensión grave del embarazo, nifedipino oral junto a labetalol intravenoso y metildopa, clase I nivel C. ESC 2025 (embarazo): dihidropiridínico de primera elección, clase I nivel C, con la vía sublingual contraindicada. ESC 2024 (síndromes coronarios crónicos): tratamiento inicial con betabloqueante o calcioantagonista en la angina, clase I nivel B; calcioantagonista recomendado en la angina vasoespástica aislada, clase I nivel A (Recommendation Table 25, fila 9). ESC 2023 (miocardiopatías): evitar los vasodilatadores arteriales y venosos en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, clase IIa nivel C. ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): los calcioantagonistas deben suspenderse salvo que sean absolutamente necesarios (material suplementario).	ESC 2024 HTA; ESC 2025 embarazo; ESC 2024 SCC; ESC 2023 miocardiopatías; ESC 2026 insuficiencia cardiaca

Preguntas frecuentes sobre nifedipino

¿Para qué sirve el nifedipino?

Para dilatar las arterias. Al bloquear la entrada de calcio en el músculo liso vascular baja las resistencias periféricas y con ellas la presión arterial, y dilata las arterias coronarias, lo que mejora el aporte de oxígeno al miocardio. Las tres indicaciones autorizadas del comprimido de liberación prolongada, que es la presentación de uso cardiológico en España, son la hipertensión arterial, la angina de pecho crónica estable —en combinación con otros antianginosos— y el síndrome de Raynaud. En la angina vasoespástica actúa sobre el mecanismo mismo del espasmo coronario, y la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomienda el calcioantagonista en la angina vasoespástica aislada con clase I y nivel de evidencia A. La otra presentación comercializada en España, la solución oral de 5 mg/ml, tiene una indicación distinta: retrasar el parto prematuro inminente.

¿Nifedipina y nifedipino son lo mismo?

Sí, es el mismo fármaco. La denominación oficial en España es nifedipino, en masculino: así figura en las fichas técnicas de sus dos presentaciones comercializadas y en el nomenclátor de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. «Nifedipina», en femenino, es la forma que se usa en buena parte de Hispanoamérica y la que aparece en mucha bibliografía traducida; «nifedipine» es la denominación común internacional en inglés. No hay ninguna diferencia de molécula, de dosis ni de indicación entre una y otra: sólo de nombre. Lo que sí cambia la pauta es la formulación: cuando en un texto se lee «nifedipina LP», «nifedipino retard» o «nifedipino de liberación prolongada» se está hablando de las formas que liberan el fármaco despacio, que son las que se usan en el tratamiento crónico, frente a la cápsula de liberación inmediata, que en España no está comercializada.

¿Cuál es la dosis de nifedipino y hasta dónde se puede subir?

La ficha técnica del comprimido de liberación prolongada indica empezar con 30 mg al día en una sola toma, tanto en la hipertensión como en la angina crónica estable, y subir de 30 en 30 mg según la respuesta hasta un máximo de 120 mg al día. En el síndrome de Raynaud el inicio es también de 30 mg al día, pero el máximo es de 60 mg al día, porque por encima de esa cifra no hay datos suficientes. En España no hay presentación de 60 mg, así que las dosis de 60, 90 y 120 mg al día se dan como dos, tres o cuatro comprimidos de 30 mg en una sola toma diaria: este comprimido cubre las 24 horas y no se reparte en tomas cada 8 ni cada 12 horas. No se parte: pierde la liberación prolongada y su ficha técnica pide no romperlo, porque el nifedipino es fotosensible. La escalada debe ser gradual y con margen para valorar el efecto, y si hay que suspender el tratamiento, la ficha técnica recomienda bajar la dosis de forma progresiva en lugar de retirarlo de golpe.

¿Para qué sirve el nifedipino de 10 mg y el de 20 mg, y por qué no se usa la liberación rápida?

El de 10 mg era la cápsula de liberación inmediata, la del uso sublingual clásico, y el de 20 mg el comprimido de liberación modificada, o retard, de dos tomas al día: en España ninguno de los dos está comercializado hoy, y el único comprimido disponible es el de liberación prolongada de 30 mg de una sola toma diaria (CIMA, AEMPS, septiembre de 2026). Los 10 mg sí existen en la otra presentación comercializada, la solución oral de 5 mg/ml, pero como dosis de inicio de su única indicación, que es retrasar el parto prematuro inminente (ficha técnica del registro 78233). Por eso las pautas de 10 mg cada 8 horas y de 20 mg cada 12 horas que aparecen en la bibliografía antigua no son prescribibles aquí. La liberación rápida se dejó de usar por una controversia que cambió la práctica. A mediados de los años noventa, un metaanálisis de dosis-respuesta de 16 estudios aleatorizados de prevención secundaria encontró un aumento de la mortalidad total dependiente de la dosis con nifedipino de liberación rápida en pacientes con cardiopatía isquémica: el cociente de riesgos global fue de 1,16 (IC 95 % 1,01-1,33), y por estratos de dosis diaria de 1,06 (IC 95 % 0,89-1,27) con 30 a 50 mg, 1,18 (IC 95 % 0,93-1,50) con 60 mg y 2,83 (IC 95 % 1,35-5,93) con 80 mg. El mecanismo que propone el propio metaanálisis: la cápsula de liberación rápida produce un descenso brusco de la presión arterial que desencadena una descarga simpática refleja, con taquicardia y aumento del consumo miocárdico de oxígeno. Las formulaciones de liberación prolongada eliminan ese pico y no encontraron exceso de mortalidad en los estudios ACTION e INSIGHT. En los dihidropiridínicos se usan hoy siempre formas de liberación prolongada. En España, además, la cápsula de liberación inmediata no está comercializada.

¿En qué se diferencia el nifedipino del amlodipino?

En la farmacocinética, no en el mecanismo. Los dos son dihidropiridinas y bloquean el mismo canal, pero la ficha técnica del amlodipino da una semivida plasmática de eliminación final de 35 a 50 horas, de modo que la curva de concentración es plana por sí misma y no necesita ninguna tecnología de liberación: una toma diaria cubre las 24 horas con un efecto suave. El nifedipino tiene una semivida corta —de 1,7 a 3,4 horas en las formas convencionales, según su ficha técnica— y depende de la formulación para lograr lo mismo: en el comprimido de liberación prolongada la semivida es de unas 10 horas y la curva es en meseta. La revisión de la literatura de Toal y colaboradores, de 2012, comparó los dos: bajaron la presión arterial con cambios de frecuencia cardiaca menores de 1 latido por minuto, y las concentraciones plasmáticas de noradrenalina subieron más con amlodipino que con nifedipino de liberación osmótica, con una tendencia global a favor de este último que no alcanzó significación estadística. El nifedipino mantiene su sitio en la angina vasoespástica, en el síndrome de Raynaud —indicación que el amlodipino no tiene en su ficha técnica— y en la hipertensión del embarazo, donde la guía ESC 2025 lo nombra como dihidropiridínico de primera elección.

¿Cuál es el mecanismo de acción del nifedipino?

Bloquea de forma selectiva los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo L en el músculo liso vascular, uniéndose a la subunidad alfa-1 del canal en el estado inactivo. Al impedir la entrada de calcio se reduce el calcio citosólico disponible, no se activa la quinasa de la cadena ligera de la miosina y el músculo se relaja: vasodilatación arterial y arteriolar, con muy poco efecto venoso. A diferencia del verapamilo y del diltiazem, el nifedipino es vasoselectivo: a dosis terapéuticas apenas actúa sobre el nódulo sinusal, sobre el nódulo auriculoventricular ni sobre la contractilidad, y por eso no es bradicardizante ni inotrópico negativo clínicamente relevante. La taquicardia refleja acompaña a esa selectividad vascular y se atenúa con las formas de liberación prolongada. Su ficha técnica añade dos efectos más: dilata las arterias coronarias y reduce las necesidades miocárdicas de oxígeno al bajar la poscarga, y puede prevenir o reducir la recurrencia del vasoespasmo digital del síndrome de Raynaud.

¿Se puede combinar nifedipino con un betabloqueante?

Sí, y es una combinación clásica en la angina. El betabloqueante contrarresta la taquicardia refleja del dihidropiridínico y el dihidropiridínico contrarresta la vasoconstricción periférica del betabloqueante: los dos efectos antianginosos se suman y los efectos adversos se cancelan en parte. La combinación de un betabloqueante con verapamilo o diltiazem es otra cosa: suma efectos sobre el nódulo sinusal y sobre el auriculoventricular, con riesgo de bradicardia y de bloqueo. La salvedad la pone la propia ficha técnica del nifedipino: recomienda un control especial en el paciente con la función ventricular deprimida en el que es necesario asociar un betabloqueante o digoxina, porque en esa situación es mayor el riesgo de insuficiencia cardiaca, y añade que con la administración simultánea de nifedipino y betabloqueantes se ha observado en casos aislados empeoramiento de una insuficiencia cardiaca previa. La otra excepción es la angina vasoespástica epicárdica pura, donde la guía ESC 2024 advierte de que hay que evitar los betabloqueantes porque pueden agravar el espasmo.

¿Por qué produce edema en los tobillos y qué se hace?

Porque dilata selectivamente la arteriola precapilar sin dilatar la vénula postcapilar, con lo que sube la presión hidrostática en el capilar y el líquido pasa al intersticio. Es un edema local, bilateral, de predominio vespertino, y en los estudios que resume la ficha técnica apareció en el 9,9 % de los pacientes. El nifedipino no es un diurético ni actúa sobre el riñón para eliminar sal: es un vasodilatador arterial, y este edema no es por retención de sodio ni por insuficiencia cardiaca, así que no responde a los diuréticos. Añadir un diurético sólo consigue deplecionar al paciente sin resolver el edema. Lo que corrige el edema es bajar la dosis o añadir un inhibidor de la enzima convertidora o un antagonista del receptor de la angiotensina II, que dilatan también el lado venoso y equilibran las presiones. Esa es una de las razones por las que la guía ESC 2024 recomienda de entrada la combinación de un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista. La ficha técnica recoge la poliuria y la disuria entre sus reacciones adversas poco frecuentes, por el efecto de la vasodilatación sobre la hemodinámica renal, no por ningún efecto diurético.

¿Se puede usar nifedipino en el embarazo?

Sí, y las guías lo nombran expresamente. La guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo lo trata como calcioantagonista dihidropiridínico de primera elección, con clase I y nivel de evidencia C, con dos avisos: en el tratamiento crónico se usa siempre la forma de liberación prolongada y la vía sublingual está contraindicada, por el riesgo de hipotensión brusca. En la hipertensión grave del embarazo, la guía ESC 2024 de hipertensión arterial recomienda labetalol intravenoso, metildopa oral o nifedipino oral, los tres con clase I y nivel de evidencia C y con hidralazina intravenosa como segunda opción; en la preeclampsia o la eclampsia con crisis hipertensiva prefiere labetalol o nicardipino intravenosos junto con magnesio. La ficha técnica española es más restrictiva que las guías: dice que el nifedipino no debe utilizarse durante el embarazo salvo que las condiciones clínicas de la mujer requieran el tratamiento, y lo reserva a la hipertensión grave que no responde al tratamiento estándar; no hay estudios adecuados en embarazadas y en animales se han observado efectos teratogénicos, embriotóxicos y fetotóxicos. Dos precauciones más de esa ficha técnica: la asociación con sulfato de magnesio intravenoso obliga a vigilar la presión arterial de cerca, y se ha descrito edema agudo de pulmón con los calcioantagonistas empleados como tocolíticos, sobre todo en el embarazo múltiple, por vía intravenosa o junto a agonistas beta-2.

¿Se usa el nifedipino para frenar el parto prematuro?

Sí, y en España es una indicación autorizada con una presentación propia: la solución oral de 5 mg/ml (registro 78233), cuya única indicación es retrasar el parto prematuro inminente. Su ficha técnica fija los criterios: contracciones uterinas regulares de al menos 30 segundos y 4 o más cada 30 minutos, dilatación cervical de 1 a 3 cm —de 0 a 3 cm en nulíparas— con borramiento de más del 50 %, edad materna de al menos 18 años, edad gestacional de 24 a 33 semanas completas y frecuencia cardiaca fetal normal. La pauta es de 10 mg de inicio, 7,5 mg cada 15 minutos si las contracciones no ceden hasta 40 mg en la primera hora, y mantenimiento de 15 mg cada 6 a 8 horas con un máximo de 160 mg al día, durante 48 horas y sin pasar en principio de 72. La inicia y la mantiene un especialista en el tratamiento de partos prematuros. Esa misma ficha técnica contraindica esta presentación en las primeras 24 semanas y por encima de las 33 semanas completas, en la rotura prematura de membranas después de la semana 30, en el retraso del crecimiento intrauterino con frecuencia cardiaca fetal anormal, en la hemorragia uterina preparto que exija parto inmediato, en la muerte fetal intrauterina, en la sospecha de infección intrauterina y en el desprendimiento prematuro de placenta, además de la eclampsia, la cardiopatía crónica, la hipertensión, la hipotensión con sistólica por debajo de 90 mmHg, la estenosis aórtica grave y las situaciones de alto gasto como el hipertiroidismo; y prohíbe asociarla a ritodrina. Pide monitorizar la frecuencia cardiaca y la presión arterial maternas y hacer un registro cardiotocográfico externo una hora después de la primera dosis y, en todo caso, a las 24 horas. El comprimido de liberación prolongada de 30 mg no tiene esta indicación.

¿Sirve el nifedipino para el fenómeno de Raynaud?

Sí, y en el comprimido de liberación prolongada es una indicación autorizada en su ficha técnica española, no un uso fuera de indicación: 30 mg al día de inicio, hasta un máximo de 60 mg al día. Su apartado 5.1 añade que el nifedipino puede prevenir o reducir la recurrencia del vasoespasmo digital del síndrome de Raynaud. El tamaño del efecto lo da el metaanálisis de Thompson y Pope en el Raynaud primario, con 18 estudios aleatorizados y 361 pacientes: los calcioantagonistas redujeron la frecuencia de las crisis en 2,8 a 5,0 por semana frente a placebo y la gravedad medida en escala visual analógica alrededor del 33 %; con nifedipino solo, la reducción de frecuencia fue de 6,05 crisis por semana. En el Raynaud de la esclerosis sistémica, el metaanálisis del mismo grupo dio 8,31 crisis menos en dos semanas y un 35 % menos de gravedad. Como en la angina vasoespástica, el efecto es directamente el que se busca: impedir el espasmo del músculo liso arterial. El límite del tratamiento suele ser la tolerancia, porque las dosis eficaces provocan cefalea, rubor y edema en una proporción apreciable de pacientes.

¿Qué interacciones tiene el nifedipino?

Casi todas pasan por el CYP3A4, y la lista de la ficha técnica es concreta. La rifampicina está contraindicada: induce el enzima de tal manera que las concentraciones de nifedipino caen hasta hacerlo ineficaz. La fenitoína, la carbamazepina y el fenobarbital lo inducen también y reducen su eficacia; con fenitoína puede hacer falta subir la dosis de nifedipino y volver a bajarla al terminar. En el sentido contrario, la ficha técnica enumera como inhibidores débiles o moderados del CYP3A4 que aumentan las concentraciones de nifedipino: los macrólidos —eritromicina, con la precisión de que la azitromicina no inhibe el CYP3A4—, los inhibidores de la proteasa como el ritonavir, los azoles como el ketoconazol, la fluoxetina, la nefazodona, la quinupristina con dalfopristina, el ácido valproico, la cimetidina y la cisaprida; con ellos hay que monitorizar la presión arterial y considerar bajar la dosis. El zumo de pomelo inhibe el mismo enzima, aumenta las concentraciones y prolonga la acción del nifedipino, y ese efecto puede durar al menos 3 días después del último vaso, así que no basta con separar las tomas. Y conviene recordar tres más: el nifedipino aumenta las concentraciones de digoxina y puede permitir bajar la dosis de tacrolimús; con quinidina los niveles de esta bajan y suben de forma marcada al retirar el nifedipino, de modo que hay que monitorizarlos y ajustar en los dos sentidos; y con sulfato de magnesio intravenoso puede producirse un descenso exagerado de la presión arterial. Y una interferencia que no es farmacológica sino analítica: el último párrafo del apartado 4.5 de la ficha técnica precisa que el nifedipino puede alterar falsamente la determinación espectrofotométrica del ácido vanililmandélico en orina, y que no influye en su determinación por cromatografía líquida de alta resolución. Importa en el hipertenso al que se le está descartando un feocromocitoma: antes de interpretar un resultado alto hay que comprobar por qué método mide el laboratorio.

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Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica y prospecto de nifedipino comprimidos de liberación prolongada de 30 mg. CIMA, registro 59538. Consultados el 28 de septiembre de 2026; condiciones de prescripción y presentaciones, el 29 de septiembre de 2026.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de nifedipino solución oral de 5 mg/ml. CIMA, registro 78233. Consultada el 28 de septiembre de 2026; condiciones de prescripción, el 29 de septiembre de 2026.

El nifedipino es el prototipo de los calcioantagonistas dihidropiridínicos y un fármaco cuya historia explica su forma actual de prescribirse: sólo en presentaciones de liberación prolongada. Esta ficha práctica de 2026 resume para qué sirve, la dosis de 30 mg al día que puede subir hasta 120 mg según la ficha técnica española, la dosis específica del síndrome de Raynaud, qué presentaciones hay realmente comercializadas en España y cuáles no, la solución oral autorizada para retrasar el parto prematuro inminente, por qué se abandonó la liberación rápida, en qué se diferencia del amlodipino, el mecanismo de bloqueo del canal de calcio tipo L, por qué el edema maleolar no responde a los diuréticos y qué sí lo corrige, su uso en la hipertensión del embarazo, las interacciones con la rifampicina y el zumo de pomelo, y lo que midieron los estudios ACTION e INSIGHT.