La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad y la fibrilación auricular son condiciones frecuentemente concurrentes que complican el manejo clínico debido a sus impactos negativos en los resultados cardiovasculares. La obesidad, a través de varios mecanismos, contribuye tanto al desarrollo como a la progresión de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y la fibrilación auricular, presentando desafíos únicos en el tratamiento de estas condiciones. El programa STEP-HFpEF, que incluye los ensayos STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM, investigó cómo el tratamiento con semaglutide, un agonista del receptor de GLP-1, afecta a pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad, considerando la presencia o ausencia de fibrilación auricular.
Objetivos del estudio
El estudio tuvo como objetivos principales: (1) evaluar las características basales y las características clínicas de los pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad, con y sin historial de fibrilación auricular; y (2) determinar si la eficacia de semaglutide en todos los resultados clave de los ensayos se ve influenciada por el historial de fibrilación auricular (y los tipos de fibrilación auricular) en el programa STEP-HFpEF.
Métodos
Este análisis secundario utilizó datos combinados de los ensayos STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM. Los participantes eran pacientes con insuficiencia cardíaca, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%, índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m², y puntaje de resumen clínico del cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS) <90 puntos. Fueron aleatorizados para recibir semaglutide semanal de 2,4 mg o placebo durante 52 semanas. Los puntos finales primarios duales incluyeron el cambio en el KCCQ-CSS y el cambio porcentual en el peso corporal. Los puntos finales secundarios confirmatorios incluyeron el cambio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD), un punto final compuesto jerárquico (muerte por cualquier causa, eventos de insuficiencia cardíaca, cambios en KCCQ-CSS y 6MWD) y proteína C reactiva (CRP). Los puntos finales exploratorios incluyeron el cambio en el péptido natriurético tipo B (NT-proBNP).
Resultados
- Características basales y diferencias clínicas: De los 1.145 participantes, 518 (45%) tenían un historial de fibrilación auricular. Aquellos con fibrilación auricular eran en promedio mayores, más frecuentemente hombres, y presentaban niveles más altos de NT-proBNP y mayor proporción de síntomas de clase III de la NYHA. También usaban más terapias antitrombóticas, betabloqueantes y diuréticos.
- Eficacia del tratamiento con semaglutide: Semaglutide mostró mejoras significativas en los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca, limitaciones físicas, y función de ejercicio, con una reducción del peso corporal en ambos grupos (con y sin fibrilación auricular). Sin embargo, la magnitud de las mejoras en los síntomas de insuficiencia cardíaca y limitaciones físicas fue más pronunciada en los pacientes con fibrilación auricular en comparación con aquellos sin fibrilación auricular al inicio del estudio.
- Análisis de subgrupos de fibrilación auricular: Dentro de los subgrupos de fibrilación auricular (paroxística, persistente, y permanente), semaglutide produjo mayores mejoras en el KCCQ-CSS y en el punto final compuesto jerárquico en comparación con el placebo. Además, en los análisis de respuesta, una mayor proporción de pacientes con fibrilación auricular tratados con semaglutide experimentaron mejoras significativas en KCCQ-CSS (5, 10, 15 y 20 puntos) en comparación con aquellos sin fibrilación auricular.
- Eventos adversos y seguridad: Semaglutide fue bien tolerado y se asoció con menos eventos adversos graves y trastornos cardíacos serios en comparación con el placebo, independientemente del historial de fibrilación auricular.
Discusión
El estudio demuestra que la prevalencia de fibrilación auricular en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad es alta y está asociada con características de insuficiencia cardíaca más avanzada. El tratamiento con semaglutide no solo mejora significativamente los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca y la capacidad funcional, sino que también muestra beneficios en la reducción de biomarcadores inflamatorios y congestivos como el CRP y el NT-proBNP. Los resultados sugieren que semaglutide tiene un perfil de beneficio-riesgo favorable en esta población, especialmente en aquellos con fibrilación auricular.
Conclusiones
En el programa STEP-HFpEF, la presencia de fibrilación auricular en casi la mitad de los pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad se asoció con características de insuficiencia cardíaca más avanzada. El tratamiento con semaglutide resultó en mejoras significativas en los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca, limitaciones físicas y función de ejercicio, así como en la reducción de peso, CRP y NT-proBNP en personas con y sin fibrilación auricular, y a través de los tipos de fibrilación auricular. Estos hallazgos subrayan la importancia de considerar semaglutide como una opción de tratamiento eficaz en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con la obesidad, especialmente en aquellos con fibrilación auricular.
Referencias:
