Rosuvastatina: qué es, para qué sirve, dosis, con ezetimiba y con aspirina —ácido acetilsalicílico

Q: ¿Qué es la rosuvastatina y para qué sirve? ¿Es un diurético?

Es una estatina: un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la síntesis hepática de colesterol. Al bloquearla, el hepatocito aumenta sus receptores LDL y retira más partículas LDL de la sangre. No es un diurético y no tiene efecto diurético: baja el colesterol, no elimina agua ni sal. Su ficha técnica la autoriza para la hipercolesterolemia primaria de tipo IIa —incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica— y la dislipidemia mixta de tipo IIb desde los 6 años, para la hipercolesterolemia familiar homocigótica y para la prevención de eventos cardiovasculares mayores en personas con alto riesgo de sufrir el primero.

Q: ¿Cuánto baja el colesterol LDL la rosuvastatina y cuándo se nota el efecto?

En la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica, en hipercolesterolemia primaria de tipo IIa y IIb, el LDL-colesterol bajó un 45 % con 5 mg, un 52 % con 10 mg, un 55 % con 20 mg y un 63 % con 40 mg, frente a un −7 % en el brazo de placebo del mismo estudio; son cambios medios ajustados por el valor basal en brazos de 13 a 18 pacientes. La Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias da la reducción media de cada estrategia sin decir de qué estudios sale ni qué dosis de qué molécula corresponde a cada banda: estima ~30 % para una estatina de intensidad moderada y ~50 % para una de alta intensidad. Con las bandas de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca, la rosuvastatina de 20 a 40 mg es alta intensidad y la de 10 mg, moderada; esa guía proyecta para la intensidad moderada un 43 %, y hace constar que el 30 % correspondía a la pravastatina 40 mg, el extremo inferior de la banda. En cuanto al tiempo, la ficha técnica indica que el efecto terapéutico aparece a la semana, el 90 % de la respuesta máxima a las 2 semanas y la respuesta máxima a las 4 semanas, y se mantiene a partir de ahí. Por eso el primer control analítico se hace a las 4 semanas.

Q: ¿Qué dosis de rosuvastatina hay en España y cuándo se usan las de 30 o 40 mg?

En CIMA, el registro de la AEMPS, hay comprimidos comercializados de 5, 10, 15, 20, 30 y 40 mg (consultado el 28 de septiembre de 2026). Por dosis: 39 presentaciones comercializadas de 20 mg, 29 de 10 mg, 25 de 5 mg, 6 de 15 mg, 6 de 30 mg y una sola de 40 mg, de las 18 autorizadas a esa dosis. No hay ningún comprimido bucodispersable comercializado: los dos autorizados, de 5 y 10 mg, no lo están, de modo que en el paciente con dificultad para la deglución no existe una forma alternativa de rosuvastatina. En el adulto, la ficha técnica empieza con 5 o 10 mg y sube al nivel siguiente tras 4 semanas si hace falta; de los 6 a los 17 años el inicio es de 5 mg en la hipercolesterolemia familiar heterocigótica y de 5 a 10 mg en la homocigótica, según edad, peso y tratamiento previo con estatinas. El techo depende de la indicación y no sólo de la edad: en la heterocigótica, 10 mg hasta los 9 años y 20 mg de los 10 a los 17, porque la ficha técnica no ha estudiado la seguridad ni la eficacia por encima de esas dosis en cada tramo; en la homocigótica, 20 mg al día en todo el tramo de 6 a 17 años. Los comprimidos de 30 y 40 mg no son adecuados en pediatría. Las dosis de 30 y 40 mg sólo se consideran en la hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular que no alcanza el objetivo con 20 mg, se inician bajo supervisión de un especialista y están contraindicadas en la insuficiencia renal moderada, en pacientes de origen asiático, con hipotiroidismo, con antecedente personal o familiar de trastornos musculares hereditarios, con toxicidad muscular previa por otra estatina o un fibrato, con alcoholismo y con el uso concomitante de cualquier fibrato. Con 40 mg aumentan las notificaciones de rabdomiólisis, de acontecimientos renales graves y de acontecimientos hepáticos graves, y la ficha técnica pide valorar la función renal en el seguimiento.

Q: ¿Se puede tomar rosuvastatina con ezetimiba? ¿Existe en un solo comprimido?

Sí, y en España hay combinaciones fijas comercializadas de rosuvastatina con ezetimiba —«ezetimibe» en la grafía inglesa y latinoamericana— en 5/10, 10/10, 20/10, 30/10 y 40/10 mg —79 presentaciones en total—, mientras que la de 15/10 mg está autorizada y no comercializada (CIMA, 28 de septiembre de 2026). La ezetimiba actúa por otra vía, inhibiendo la absorción intestinal de colesterol a través de la proteína NPC1L1. La ficha técnica de la rosuvastatina describe con ezetimiba 10 mg un aumento de 1,2 veces de su área bajo la curva, avisa de que no puede descartarse una interacción farmacodinámica en cuanto a reacciones adversas y recuerda que se han notificado casos muy raros de rabdomiólisis con la combinación de ezetimiba y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Añadir ezetimiba a la estatina cuando la dosis máxima tolerada no alcanza el objetivo es una recomendación de clase I con nivel de evidencia B de la guía ESC/EAS 2019, que sigue vigente en lo que la actualización de 2025 no toca; esa actualización sólo recoge la combinación de estatina de alta intensidad con ezetimiba para un escenario, el inicio durante el ingreso por síndrome coronario agudo (Recommendation Table 3, clase IIa, nivel de evidencia B).

Q: ¿Subir la dosis de rosuvastatina o añadir ezetimiba?

Las cifras de la Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias permiten comparar las dos opciones: una estatina de alta intensidad sola reduce el LDL-colesterol alrededor del 50 % y con ezetimiba alrededor del 60 %, mientras que en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica pasar de 20 a 40 mg de rosuvastatina lleva del 55 % al 63 %. A eso se suma que las dosis de 30 y 40 mg tienen contraindicaciones propias que 20 mg no tiene, que la ficha técnica pide iniciarlas bajo supervisión de un especialista, y que de los 40 mg sólo hay una presentación de rosuvastatina sola comercializada en España. En el paciente de 70 años o más, el estudio SaveSAMS comparó las dos opciones durante 6 meses, con la incidencia de síntomas musculares como variable principal: rosuvastatina 5 mg con ezetimiba 10 mg dio síntomas musculares en el 0,7 % frente al 5,7 % de rosuvastatina 20 mg (p=0,005), con una consecución similar del objetivo de LDL-C <70 mg/dL (75,4 % y 68,7 %); era un estudio abierto, sólo en pacientes de 70 años o más, y se hizo íntegramente en Corea del Sur, en una población en la que la ficha técnica describe una exposición a la rosuvastatina aproximadamente del doble que en pacientes caucásicos.

Q: ¿Puedo tomar rosuvastatina y aspirina —ácido acetilsalicílico— a la vez?

Sí. El apartado de interacciones de la ficha técnica de la rosuvastatina no recoge ninguna con el ácido acetilsalicílico , la aspirina, ni en su tabla de fármacos que modifican la exposición a la rosuvastatina ni entre los efectos de la rosuvastatina sobre otros medicamentos. De hecho, en España hay combinaciones fijas comercializadas de las dos moléculas en un solo envase: ácido acetilsalicílico 100 mg con rosuvastatina de 5, 10 o 20 mg (CIMA, 28 de septiembre de 2026). Es la asociación habitual en prevención secundaria, donde el antiagregante y la estatina van juntos por indicaciones distintas. Lo que sí pide vigilancia, según la ficha técnica, es la combinación con antagonistas de la vitamina K —la rosuvastatina puede subir el INR al iniciarla o al subir la dosis— y con ticagrelor, con el que se recomienda controlar la función renal y la CK.

Q: ¿Ácido bempedoico o rosuvastatina?

Ocupan escalones distintos. La actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias sitúa el ácido bempedoico en dos lugares concretos: recomendado en quien no puede tomar estatinas, para alcanzar el objetivo de LDL-C (clase I, nivel de evidencia B), y a considerar añadido a la dosis máxima tolerada de estatina, con o sin ezetimiba, en el riesgo alto o muy alto (clase IIa, nivel de evidencia C). La estatina sigue siendo el primer escalón en quien la tolera. En magnitud de reducción del LDL-C, la Figura 2 de esa guía da ~23 % para el ácido bempedoico solo, ~50 % para una estatina de alta intensidad sola y ~58 % para las dos juntas. Lo que decide en la práctica es si el paciente tolera la estatina: si la tolera, rosuvastatina, y si con ella no alcanza el objetivo, ezetimiba o ácido bempedoico encima; si no la tolera, el ácido bempedoico tiene recomendación propia.

Q: ¿Se puede tomar rosuvastatina en insuficiencia renal o en hemodiálisis?

Depende del grado. En la insuficiencia renal leve no hace falta ajustar. En la moderada, con aclaramiento de creatinina inferior a 60 mL/min, la dosis de inicio es de 5 mg y el techo de 20 mg, porque las de 30 y 40 mg están contraindicadas. En la insuficiencia renal grave, con aclaramiento inferior a 30 mL/min, la rosuvastatina está contraindicada a cualquier dosis : las concentraciones plasmáticas se triplican y las de su metabolito N-desmetilado se multiplican por nueve. En hemodiálisis, las concentraciones en estado de equilibrio son alrededor de un 50 % más altas que en voluntarios sanos, y el estudio AURORA, con 2.776 pacientes en hemodiálisis, no encontró diferencia con rosuvastatina 10 mg en su variable principal combinada (HR 0,96; IC 95 % 0,84-1,11; p=0,59) ni en la mortalidad total (HR 0,96; IC 95 % 0,86-1,07; p=0,51), pese a un descenso del LDL-C del 43 %. En la enfermedad renal crónica sin diálisis, el estudio SHARP, con 9.270 pacientes, redujo un 17 % los eventos ateroscleróticos mayores con simvastatina 20 mg más ezetimiba 10 mg (RR 0,83; IC 95 % 0,74-0,94; p=0,0021). La guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca añade dos cosas que la ficha técnica no dice: que en la enfermedad renal crónica las estatinas de elección son la atorvastatina y la fluvastatina, y que en quien ya tomaba una estatina antes de entrar en diálisis el tratamiento se mantiene, con el objetivo de LDL-C que le corresponda por su riesgo.

Q: ¿Es segura la rosuvastatina a partir de los 70 años?

La ficha técnica pide empezar con 5 mg al día por encima de los 70 años y no exige ningún otro ajuste por edad; añade la edad superior a 70 años entre los factores de predisposición a la rabdomiólisis que obligan a sopesar riesgo y beneficio y a hacer una monitorización clínica. En el estudio JUPITER participaron varones de 50 años o más y mujeres de 60 o más, y en el estudio HOPE-3 la mediana de seguimiento fue de 5,6 años con beneficio consistente en los subgrupos. En los mayores de 70 años concretamente, el estudio SaveSAMS aleatorizó a 561 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica a rosuvastatina 5 mg con ezetimiba 10 mg o a rosuvastatina 20 mg: a los 6 meses los síntomas musculares fueron del 0,7 % frente al 5,7 % (p=0,005), con una consecución similar del objetivo de LDL-C <70 mg/dL; era un estudio abierto y hecho en Corea del Sur. Lo que condiciona la dosis a esa edad, además de la edad misma, es lo que suele acompañarla: el filtrado glomerular, el hipotiroidismo, la polifarmacia y las interacciones. El objetivo de LDL-C no cambia: la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca mantiene por encima de los 75 años, o en el paciente frágil, el mismo objetivo que en el resto de adultos, y propone iniciar con la dosis más baja del rango que corresponda y escalar según tolerancia. En las ocho tablas de recomendaciones de la actualización ESC/EAS 2025 no hay ninguna específica para la edad avanzada más allá de recomendar el SCORE2-OP a partir de los 70 años.

Q: ¿Está contraindicada la rosuvastatina en el embarazo y la lactancia?

Sí, en los dos, y la ficha técnica lo recoge como contraindicación absoluta, junto con el requisito de que las mujeres en edad fértil usen medidas anticonceptivas adecuadas. El motivo que da es que el colesterol y otros productos de su biosíntesis son esenciales para el desarrollo del feto, de modo que el riesgo potencial de inhibir la HMG-CoA reductasa supera las ventajas del tratamiento durante el embarazo; los estudios en animales aportan datos limitados de toxicidad reproductiva. Si una paciente se queda embarazada tomando rosuvastatina, la ficha técnica pide interrumpir el tratamiento de inmediato. En la lactancia, la rosuvastatina se excreta en la leche de la rata y no hay datos sobre la leche humana.

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización septiembre 2026

La rosuvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la síntesis hepática de colesterol, y no es un diurético ni tiene efecto diurético alguno. Su ficha técnica la autoriza para la hipercolesterolemia primaria de tipo IIa —incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica— y la dislipidemia mixta de tipo IIb desde los 6 años, para la hipercolesterolemia familiar homocigótica y para la prevención de eventos cardiovasculares mayores en personas con alto riesgo de sufrir el primero. Se empieza con 5 o 10 mg al día, en una sola toma, con o sin alimentos y a cualquier hora, y se sube al nivel siguiente tras 4 semanas; la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica da un descenso del LDL-colesterol del 45 % con 5 mg, del 52 % con 10 mg, del 55 % con 20 mg y del 63 % con 40 mg. Las dosis de 30 y 40 mg quedan reservadas a la hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular que no alcanza el objetivo con 20 mg y se inician bajo supervisión de un especialista. El riñón condiciona la dosis: con aclaramiento de creatinina inferior a 60 mL/min se empieza con 5 mg y el techo es 20 mg, y por debajo de 30 mL/min está contraindicada a cualquier dosis. Está contraindicada en el embarazo y la lactancia, con ciclosporina y con la combinación sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Esta ficha reúne las dosis, los ajustes por riñón, hígado, edad y origen asiático, las interacciones con su factor de aumento de exposición, las reacciones adversas con la frecuencia de la ficha técnica, las combinaciones fijas comercializadas en España, lo que midieron sus estudios y lo que dicen las guías en 2026.

Rosuvastatina: qué es, para qué sirve, dosis, con ezetimiba y con aspirina —ácido acetilsalicílico— (2026)

📌 Rosuvastatina de un vistazo

Para qué sirve (ficha técnica): hipercolesterolemia primaria de tipo IIa, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica, y dislipidemia mixta de tipo IIb, en adultos, adolescentes y niños de 6 años o más, como complemento de la dieta; hipercolesterolemia familiar homocigótica desde los 6 años, con dieta y otros hipolipemiantes o cuando éstos no son apropiados; y prevención de eventos cardiovasculares mayores en personas consideradas de alto riesgo de sufrir un primer evento. Esta última está escrita para el primer evento y se apoya en el estudio JUPITER, con 20 mg al día: en el paciente que ya ha tenido uno, la rosuvastatina se prescribe bajo la indicación de hipercolesterolemia primaria de tipo IIa o dislipidemia mixta de tipo IIb. La insuficiencia cardiaca no figura entre sus indicaciones.
Niños y adolescentes: autorizada desde los 6 años en sus tres indicaciones, y la ficha técnica deja su uso en manos de especialistas. Las dosis de este cuadro son las del adulto; la pauta pediátrica, con sus techos por tramo de edad, está en el apartado 3.
Presentaciones en España: 328 autorizadas y 204 comercializadas en CIMA (28 de septiembre de 2026). De rosuvastatina sola, 172 autorizadas y 106 comercializadas en comprimidos de 5, 10, 15, 20, 30 y 40 mg, 74 de ellas genéricos; de los 40 mg sólo hay una comercializada de las 18 autorizadas, y la combinación fija de 40/10 mg con ezetimiba sí está comercializada, en 4 presentaciones de las 11 autorizadas. Combinaciones fijas comercializadas: con ezetimiba (5/10, 10/10, 20/10, 30/10 y 40/10 mg), con ácido acetilsalicílico 100 mg (sobre 5, 10 y 20 mg), con valsartán (10/80, 20/80, 10/160 y 20/160 mg) y con fenofibrato 160 mg (sobre 5, 10 y 20 mg). De las 328 autorizadas, 124 no están comercializadas. Combinaciones de las que no hay ninguna presentación comercializada, de modo que no pueden dispensarse: con amlodipino (12 autorizadas), con ramipril (4), la de ezetimiba 15/10 mg (3) y las de fenofibrato 145 mg (3); tampoco hay ningún comprimido bucodispersable comercializado, ni el de 5 mg ni el de 10 mg.
Cómo se toma: una vez al día, a cualquier hora, con o sin alimentos; el comprimido se traga entero. La semivida de eliminación es de unas 19 horas, así que la hora de la toma no condiciona el efecto. El efecto terapéutico aparece a la semana, el 90 % de la respuesta máxima a las 2 semanas y la respuesta máxima a las 4 semanas (ficha técnica).
Dosis: inicio con 5 o 10 mg al día según el colesterol de partida, el riesgo cardiovascular y el riesgo de reacciones adversas; si hace falta, subida al nivel siguiente tras 4 semanas. Las dosis de 30 y 40 mg sólo se consideran en la hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular que no alcanza el objetivo con 20 mg, y se inician bajo supervisión de un especialista. En prevención de eventos cardiovasculares, la dosis del estudio en el que se basa la indicación fue de 20 mg al día (ficha técnica).
Cuándo se empieza con 5 mg (ficha técnica): mayores de 70 años; origen asiático; aclaramiento de creatinina inferior a 60 mL/min; factores de predisposición a la miopatía; polimorfismos conocidos de SLCO1B1 o ABCG2 (aquí la ficha técnica pide «una dosis diaria menor», sin cifra); y cualquier fármaco concomitante que multiplique por dos o más el área bajo la curva de la rosuvastatina.
Riñón: sin ajuste en la insuficiencia renal leve. En la moderada (aclaramiento de creatinina inferior a 60 mL/min), inicio con 5 mg y techo de 20 mg, porque las dosis de 30 y 40 mg están contraindicadas. En la grave (inferior a 30 mL/min), contraindicada a cualquier dosis: sus concentraciones plasmáticas se triplican, y en hemodiálisis son alrededor de un 50 % más altas. Con 40 mg, la ficha técnica pide valorar la función renal en el seguimiento por la proteinuria tubular.
Hígado: la exposición no aumenta con una puntuación de Child-Pugh de 7 o menos; con 8 y 9 sí aumenta, y la ficha técnica pide valorar entonces la función renal. Por encima de 9 no hay experiencia. Contraindicada en la enfermedad hepática activa y con cualquier elevación de transaminasas superior a 3 veces el límite superior de la normalidad. Pruebas hepáticas antes de empezar y a los 3 meses.
Contraindicaciones (ficha técnica): hipersensibilidad; enfermedad hepática activa o transaminasas persistentemente elevadas sin explicación o por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad; aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min; miopatía; tratamiento con ciclosporina; tratamiento con la combinación sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir; embarazo y lactancia, y mujeres en edad fértil sin anticoncepción adecuada.
Interacciones que obligan a ajustar (ficha técnica): antes del ajuste de dosis, la ficha técnica pide considerar siempre que sea posible una medicación alternativa y, si fuese necesario, suspender temporalmente la rosuvastatina; el ajuste queda para cuando la administración conjunta es inevitable, y entonces pide analizar detenidamente el beneficio y el riesgo. Con un aumento esperado del área bajo la curva de dos veces o más, inicio con 5 mg, y techo tal que la exposición no supere la de 40 mg sin interacción (20 mg con gemfibrozilo, 10 mg con atazanavir/ritonavir). Los mayores aumentos: sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir 7,4 y ciclosporina 7,1 —los dos contraindicados—, darolutamida 5,2, regorafenib 3,8, atazanavir/ritonavir 3,1, simeprevir 2,8, velpatasvir 2,7, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con dasabuvir 2,6, teriflunomida 2,5, grazoprevir/elbasvir 2,3, glecaprevir/pibrentasvir 2,2, lopinavir/ritonavir 2,1, capmatinib 2,1, clopidogrel con carga de 300 mg 2,0 y fostamatinib 2,0. La Tabla 1 de la ficha técnica cierra ese mismo grupo de «2 veces o mayor de 2 veces» con el febuxostat (1,9) y el gemfibrozilo (1,9), porque su regla escrita es «aproximadamente el doble o más»: a los dos les corresponde el inicio con 5 mg, y el gemfibrozilo tiene además techo propio de 20 mg. Con un aumento menor de dos veces la ficha técnica no pide bajar la dosis de inicio, pero sí «tener cuidado» por encima de 20 mg: eltrombopag 1,6, darunavir/ritonavir 1,5, dronedarona 1,4, itraconazol 1,4, tipranavir/ritonavir 1,4 y ezetimiba 1,2. Los antiácidos de aluminio y magnesio bajan un 50 % la concentración plasmática de la rosuvastatina, efecto que se atenúa si se toman 2 horas después; la eritromicina baja su área bajo la curva un 20 % y la baicalina, un 47 %. El ácido fusídico sistémico no puede darse a la vez ni en los 7 días siguientes.
Interacciones que la ficha técnica descarta: la rosuvastatina no es inhibidora ni inductora de las isoenzimas del citocromo P450 y es un sustrato de baja afinidad, así que no se esperan interacciones por esa vía. Declara sin efecto clínicamente significativo sobre su exposición el fluconazol, el ketoconazol, la rifampicina, el fosamprenavir con ritonavir, el fenofibrato, el aleglitazar y la silimarina, y no espera interacciones importantes con la digoxina.
Sobredosis (ficha técnica): no hay tratamiento específico. Tratamiento sintomático, medidas de soporte y control de la función hepática y de la creatina cinasa. No es probable que la hemodiálisis aporte ningún beneficio.
Reacciones adversas (ficha técnica): frecuentes (≥1/100 a <1/10) diabetes mellitus, cefalea, mareos, estreñimiento, náuseas, dolor abdominal, mialgia y astenia; poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) prurito, exantema y urticaria; raras (≥1/10.000 a <1/1.000) miopatía incluida miositis, rabdomiólisis, síndrome tipo lupus, rotura muscular, aumento de transaminasas, trombocitopenia, hipersensibilidad con angioedema y pancreatitis; muy raras (<1/10.000) polineuropatía, pérdida de memoria, ictericia, hepatitis, artralgia, hematuria y ginecomastia; de frecuencia no conocida, depresión, neuropatía periférica, alteraciones del sueño con insomnio y pesadillas, miastenia grave y miastenia ocular, tos, disnea, diarrea, edema, alteraciones de los tendones a veces agravadas con rotura, miopatía necrotizante inmunomediada, síndrome de Stevens-Johnson y reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser mortales y ante las que la ficha técnica pide suspender de inmediato y no reintroducir nunca la rosuvastatina. Añade que con algunas estatinas se ha notificado disfunción sexual, que la incidencia de reacciones adversas tiende a ser dosis-dependiente y que en los estudios clínicos controlados menos del 4 % de los tratados abandonó por una reacción adversa.
Tres motivos de suspensión que no son musculares (ficha técnica): reacción cutánea grave —síndrome de Stevens-Johnson o DRESS—, que además no permite reiniciar nunca la rosuvastatina; empeoramiento de una miastenia grave o de una miastenia ocular, con recaídas descritas al volver a dar la misma estatina o una distinta; y sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, cuyos signos son disnea, tos no productiva y deterioro del estado general con fatiga, pérdida de peso y fiebre.
Vigilancia muscular: si la CK basal supera 5 veces el límite superior de la normalidad, repetirla en 5-7 días y no iniciar el tratamiento si se confirma. Durante el tratamiento, interrumpirlo si la CK supera 5 veces ese límite o si los síntomas musculares son graves aunque la CK sea menor. La monitorización rutinaria de la CK en pacientes asintomáticos no está justificada, y no debe medirse tras un ejercicio intenso.
Embarazo y lactancia: contraindicada en los dos, con anticoncepción adecuada en la mujer en edad fértil. Si el embarazo ocurre durante el tratamiento, la ficha técnica pide interrumpirlo de inmediato.
Guías: actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias para los objetivos de LDL-C, el inicio del tratamiento y el síndrome coronario agudo, y guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca para el único lugar en el que ésta recomienda una estatina; detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

Bloque I · Práctica clínica

1 La molécula: qué es la rosuvastatina, cómo actúa y cuánto baja el LDL-colesterol

La rosuvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, la enzima limitante en la biosíntesis hepática del colesterol. Dentro de la familia de las estatinas ocupa el extremo superior del espectro de potencia por miligramo: en el estudio STELLAR, con 2.431 personas con hipercolesterolemia y comparación directa a lo largo de todo el rango de dosis, redujo el LDL-colesterol un 8,2 % más que la atorvastatina, un 12-18 % más que la simvastatina y un 26 % más que la pravastatina (p<0,001 en los tres casos). Su selectividad hepática, derivada de su alta hidrofilicidad relativa, la distingue de estatinas más lipófilas como la simvastatina o la atorvastatina; que eso se traduzca en menos daño muscular no está demostrado, y la ficha técnica registra mialgia, miopatía y, raramente, rabdomiólisis con todas las dosis de rosuvastatina, con más notificaciones de rabdomiólisis con 40 mg.

Las cifras que la ficha técnica atribuye a cada dosis son una reducción del LDL-colesterol del 45 % con 5 mg, del 52 % con 10 mg, del 55 % con 20 mg y del 63 % con 40 mg en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica —cambio medio ajustado por el valor basal en hipercolesterolemia primaria, con un −7 % en el brazo de placebo del mismo estudio—, un incremento del HDL-colesterol del 8 al 14 % en esa misma tabla, y una reducción de eventos cardiovasculares mayores del 44 % en prevención primaria con PCR-ultrasensible elevada (estudio JUPITER, 2008). En el estudio JUPITER la proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us) bajó un 37 % con rosuvastatina 20 mg, junto a un descenso del LDL-colesterol del 50 %.

Ficha de la molécula · Rosuvastatina

Grupo farmacológico

Inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Código ATC: C10AA07. En las bandas de intensidad de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca, la rosuvastatina de 20 a 40 mg es intensidad alta, la de 10 mg moderada y la de 5 mg baja.

Mecanismo de acción

Inhibición competitiva y selectiva de la HMG-CoA reductasa → reducción síntesis hepática de colesterol → aumento de receptores LDL → mayor captación y catabolismo de LDL plasmático.

Vía de administración

Oral. Comprimidos recubiertos. Sin relación con comidas. A cualquier hora del día.

Dosis de inicio y máxima

Inicio: 5 o 10 mg/día. Subida al nivel siguiente tras 4 semanas si hace falta. Dosis de 30 y 40 mg: sólo en hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular que no alcanza el objetivo con 20 mg, e inicio bajo supervisión de un especialista. Inicio con 5 mg en mayores de 70 años, origen asiático, aclaramiento de creatinina <60 mL/min y factores de predisposición a la miopatía. Contraindicada con aclaramiento <30 mL/min.

Indicaciones aprobadas

Hipercolesterolemia primaria (IIa) y dislipidemia mixta (IIb). Hipercolesterolemia familiar homo y heterocigótica. Prevención de eventos CV mayores en alto riesgo.

Estudios clave

JUPITER (prevención primaria con PCR-us ≥2 mg/L), STELLAR (comparación directa entre estatinas), SATURN (frente a atorvastatina 80 mg), ASTEROID (regresión de placa por IVUS, sin grupo control), HOPE-3 (riesgo intermedio), SaveSAMS (70 años o más, síntomas musculares), CORONA y GISSI-HF (insuficiencia cardiaca, sin cambio en la variable principal), AURORA (hemodiálisis, sin cambio), METEOR (grosor íntima-media carotídeo, sin regresión).

2 Indicaciones aprobadas en España y perfiles en los que se ha medido el beneficio

Indicaciones aprobadas en España (ficha técnica AEMPS)

Según la ficha técnica autorizada por la AEMPS, la rosuvastatina está indicada en:

Hipercolesterolemia primaria (tipo IIa), incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica, y dislipidemia mixta (tipo IIb) en adultos, adolescentes y niños de 6 o más años, como medida complementaria a la dieta cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacológicas ha sido insuficiente.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica en adultos, adolescentes y niños de 6 o más años, en tratamiento combinado con dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (como aféresis de LDL), o cuando dichos tratamientos no son apropiados.
Prevención de eventos cardiovasculares mayores en pacientes considerados de alto riesgo de sufrir un primer evento cardiovascular, como medida complementaria a la corrección de otros factores de riesgo. Esta indicación está escrita para el primer evento y se apoya en el estudio JUPITER, con 20 mg al día. En el paciente que ya ha tenido un evento —el de la prevención secundaria y el de las recomendaciones de la actualización ESC/EAS 2025 que se citan más abajo— la rosuvastatina se prescribe bajo la indicación de hipercolesterolemia primaria de tipo IIa o dislipidemia mixta de tipo IIb, que no tiene límites de dosis distintos de los generales.

Perfiles con mayor beneficio clínico

Tabla 1. Perfiles de paciente con mayor beneficio esperado de rosuvastatina. ECVA: enfermedad cardiovascular aterosclerótica; HF: hipercolesterolemia familiar; PCR-us: proteína C reactiva ultrasensible.
Perfil clínico	Razón principal del beneficio	Estudio o guía de soporte
Síndrome coronario agudo reciente	Reducción máxima e inmediata de LDL-C y estabilización de placa, con beneficio proporcional al descenso conseguido: en el metaanálisis de datos individuales de la Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration de 2010, RR 0,78 (IC 95 % 0,76-0,80) por cada 1,0 mmol/L de LDL-C	ESC/EAS 2025: riesgo muy alto, objetivo doble de LDL-C <55 mg/dL y reducción ≥50 % desde el basal (clase I; la Figura 1 no imprime nivel de evidencia)
Enfermedad coronaria estable o ECVA establecida	Prevención secundaria de muy alto riesgo; objetivo agresivo de LDL-C	ESC/EAS 2025; ASTEROID (regresión de placa)
Hipercolesterolemia familiar (HF) heterocigótica	Potencia reductora elevada necesaria para alcanzar objetivos; posible combinación con ezetimiba	Ficha técnica (435 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica: LDL-C −53 % tras escalar a 40 mg, y 33 % alcanzó un LDL-C <3 mmol/L); ESC/EAS 2025
Alto riesgo CV con LDL-C elevado + PCR-us ≥2 mg/L	Reducción dual LDL-C e inflamación sistémica	Estudio JUPITER (44 % de reducción de la variable principal combinada)
Riesgo CV intermedio sin ECV establecida	Prevención primaria con reducción demostrada de eventos a 5,6 años	Estudio HOPE-3 (24 % de reducción de la primera variable coprimaria)
Paciente de 70 años o más con enfermedad cardiovascular aterosclerótica en el que preocupa la tolerancia muscular	Menos síntomas musculares con la dosis baja combinada, con consecución similar del objetivo	Estudio SaveSAMS: incidencia de síntomas musculares del 0,7 % frente al 5,7 % a 6 meses (p=0,005); abierto y hecho en Corea del Sur
Dislipidemia mixta con LDL-C y TG elevados	Reducción significativa de ambas fracciones; incremento HDL-C	Ficha técnica; datos farmacodinámicos

⚕️ Perla clínica · El paciente arquetípico del cardiólogo

Hombre o mujer de 55-70 años con cardiopatía isquémica establecida o equivalente de alto riesgo (diabetes con daño en órgano diana, enfermedad renal crónica moderada o una Lp(a) superior a 180 mg/dL, equivalente a 430 nmol/L). Ese umbral de Lp(a) es el que el consenso SEA 2024 fija como criterio de riesgo muy alto directo en prevención primaria —equivalente a la hipercolesterolemia familiar heterocigótica de la guía ESC/EAS 2019— y clasifica sin calcular el SCORE2; entre 50 y 180 mg/dL la Lp(a) es uno de los modificadores de riesgo del Box 1 de la actualización ESC/EAS 2025, que pueden subir una categoría cuando el SCORE2 queda en zona límite (clase IIa, nivel de evidencia B), e identifica un riesgo residual que el descenso del LDL-colesterol no corrige. LDL-C en el momento de la consulta entre 90-130 mg/dL a pesar de cambios en el estilo de vida. En este paciente la ficha técnica permite iniciar con 10 mg al día y subir al nivel siguiente tras 4 semanas; la banda de alta intensidad de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca empieza en 20 mg, y a la estatina de alta intensidad como categoría la Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias le atribuye una reducción media del LDL-C de alrededor del 50 %, sin decir qué dosis de qué molécula corresponde a cada banda. Si a las 4 semanas el LDL-C no baja del objetivo (<55 mg/dL en riesgo muy alto), añadir ezetimiba antes de subir a 40 mg: añadirla a la estatina es una recomendación de clase I con nivel de evidencia B de la guía ESC/EAS 2019. Según la Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias, una estatina de alta intensidad con ezetimiba reduce el LDL-C alrededor del 60 %, frente al 50 % de la estatina de alta intensidad sola.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Objetivo de LDL-C (actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias). La Figura 1 de la guía fija cinco objetivos, cada uno con su clase de recomendación y sin nivel de evidencia, porque la figura no lo imprime: riesgo bajo <116 mg/dL (clase IIb), moderado <100 mg/dL (clase IIa), alto <70 mg/dL (clase I), muy alto <55 mg/dL (clase I) y extremo <40 mg/dL (clase IIb). En los tres últimos, el objetivo es doble: la cifra y una reducción de al menos el 50 % desde el basal. En la hipercolesterolemia familiar en prevención primaria con riesgo muy alto, el objetivo de <55 mg/dL baja a clase IIa. El recorrido completo, con el cálculo del riesgo y la escalera de fármacos, está en la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca.

Cuándo se inicia el fármaco en prevención primaria (ESC/EAS 2025, Recommendation Table 1). Tras optimizar las medidas no farmacológicas, el tratamiento hipolipemiante está recomendado con riesgo muy alto y LDL-C ≥70 mg/dL o con riesgo alto y LDL-C ≥100 mg/dL (clase I, nivel de evidencia A); y debe considerarse con riesgo muy alto y LDL-C de 55 a 69 mg/dL, riesgo alto y 70 a 99 mg/dL, riesgo moderado y 100 a 189 mg/dL o riesgo bajo y 116 a 189 mg/dL (clase IIa, nivel de evidencia A). La misma tabla recomienda el SCORE2 en menores de 70 años y el SCORE2-OP a partir de los 70 (clase I, nivel de evidencia B), y los recomienda sólo en personas aparentemente sanas y sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, sin diabetes, sin enfermedad renal crónica y sin trastornos genéticos o raros del lípido o de la presión arterial; y deja en clase IIa con nivel de evidencia B el uso de los modificadores de riesgo y del calcio coronario por TC para reclasificar a quien queda en riesgo moderado o cerca del umbral de decisión.

Los criterios que clasifican sin calcular el SCORE2 (ESC/EAS 2025, Tabla 3). Es la otra vía para llegar a la categoría de riesgo, y por tanto al objetivo de LDL-C y a la dosis. Clasifican en riesgo muy alto la enfermedad cardiovascular aterosclerótica documentada, la diabetes con daño de órgano diana —microalbuminuria, retinopatía o neuropatía—, la diabetes con al menos tres factores de riesgo mayores, la diabetes tipo 1 de inicio precoz y más de 20 años de evolución, la enfermedad renal crónica grave con filtrado glomerular estimado inferior a 30 mL/min/1,73 m² y la hipercolesterolemia familiar con enfermedad aterosclerótica o con otro factor de riesgo mayor. Clasifican en riesgo alto los factores aislados marcadamente elevados —colesterol total superior a 310 mg/dL, LDL-C superior a 190 mg/dL o presión arterial de 180/110 mmHg o más—, la hipercolesterolemia familiar sin otros factores mayores, la diabetes sin daño de órgano diana con 10 años o más de evolución o con otro factor añadido, y la enfermedad renal crónica moderada (filtrado de 30 a 59 mL/min/1,73 m²). Quedan en riesgo moderado la diabetes tipo 1 de menos de 35 años o la tipo 2 de menos de 50, con menos de 10 años de evolución y sin otros factores. La guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca añade por criterio propio, y lo dice en pantalla, que con diabetes declarada la categoría no baja de riesgo moderado, porque la Tabla 3 deja sin fila a la diabetes tipo 2 de 50 años o más con menos de 10 años de evolución y sin otros factores. El consenso SEA 2024 añade a esta vía la Lp(a) superior a 180 mg/dL.

Dónde encaja cada dosis de rosuvastatina. En las bandas de intensidad que usa la guía interactiva de CardioTeca, la rosuvastatina de 20 a 40 mg es intensidad alta —junto a la atorvastatina de 40 a 80 mg—, la de 10 mg es intensidad moderada y la de 5 mg, baja. La Figura 2 de la ESC/EAS 2025 estima las reducciones medias de LDL-C de cada estrategia: estatina de intensidad moderada ~30 %, de alta intensidad ~50 %, ezetimiba sola ~20 %, ácido bempedoico solo ~23 %, estatina de alta intensidad con ezetimiba ~60 %, con ácido bempedoico ~58 %, con los dos ~68 %; y añadiendo un anticuerpo anti-PCSK9, ~75 % sobre la estatina de alta intensidad sola, ~80 % sobre la estatina con ezetimiba y ~86 % sobre la estatina con ezetimiba y ácido bempedoico. Esa figura da una reducción media por estrategia y no dice qué dosis de qué molécula corresponde a cada banda de intensidad: la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca proyecta para la intensidad moderada —atorvastatina 20 mg o rosuvastatina 10 mg— un 43 %, y deja constancia de que el 30 % que se manejaba antes correspondía a la pravastatina 40 mg, el extremo inferior de la banda. Las cifras que la ficha técnica atribuye a la rosuvastatina en su propia tabla de dosis-respuesta son más altas —45 % con 5 mg, 52 % con 10 mg, 55 % con 20 mg y 63 % con 40 mg—, pero proceden de un estudio de 13 a 18 pacientes por brazo en el que el grupo de placebo cambió un −7 %.

Síndrome coronario agudo (ESC/EAS 2025, Recommendation Table 3). Intensificar el tratamiento hipolipemiante durante el ingreso índice está recomendado en quien ya tomaba algún hipolipemiante antes del ingreso (clase I, nivel de evidencia C), e iniciar la combinación de estatina de alta intensidad con ezetimiba durante ese mismo ingreso debe considerarse en quien no tomaba nada y en quien no se espera alcanzar el objetivo de LDL-C sólo con la estatina (clase IIa, nivel de evidencia B). La recomendación nombra la estatina de alta intensidad y la ezetimiba, no el ácido bempedoico.

Cuando la rosuvastatina no se tolera o no basta (ESC/EAS 2025, Recommendation Table 2). En quien no puede tomar estatinas están recomendadas las terapias no estatínicas con beneficio cardiovascular demostrado —ezetimiba, anticuerpos anti-PCSK9 y ácido bempedoico—, solas o combinadas, eligiendo según cuánto LDL-C quede por bajar (clase I, nivel de evidencia A), y el ácido bempedoico está recomendado en concreto para alcanzar el objetivo (clase I, nivel de evidencia B). Añadir ácido bempedoico a la dosis máxima tolerada de estatina, con o sin ezetimiba, debe considerarse en el riesgo alto o muy alto (clase IIa, nivel de evidencia C). Añadir ezetimiba a la estatina cuando la dosis máxima tolerada no alcanza el objetivo es una recomendación de clase I con nivel de evidencia B de la guía ESC/EAS 2019, que sigue vigente en todo lo que la actualización no toca: la actualización de 2025 sólo recoge la combinación de estatina de alta intensidad con ezetimiba en un escenario concreto, el inicio durante el ingreso por síndrome coronario agudo (Recommendation Table 3, clase IIa, nivel de evidencia B).

Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026). La guía menciona las estatinas una sola vez en sus 28 tablas de recomendaciones, y es para prevenir la insuficiencia cardiaca, no para tratarla: tratar con una estatina debe considerarse en personas con riesgo alto de enfermedad cardiovascular aterosclerótica o con enfermedad ya establecida, para reducir el riesgo de insuficiencia cardiaca (Recommendation Table 1, clase IIa, nivel de evidencia A). No contiene ninguna recomendación sobre iniciar ni sobre retirar una estatina en el paciente que ya tiene insuficiencia cardiaca. El recorrido está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.

Enfermedad renal crónica y diálisis. El límite lo pone la ficha técnica: con aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min la rosuvastatina está contraindicada a cualquier dosis, y entre 30 y 60 mL/min el inicio es de 5 mg y el techo de 20 mg. La guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca añade que en la enfermedad renal crónica las estatinas de elección son la atorvastatina y la fluvastatina, por su metabolismo hepático y su excreción renal mínima, y que los fibratos están contraindicados con filtrado glomerular estimado inferior a 30 mL/min/1,73 m². Para la rosuvastatina, esa guía fija un techo de 10 mg al día por debajo de un filtrado estimado de 30 mL/min/1,73 m², mientras la ficha técnica la contraindica a cualquier dosis con aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min: son dos medidas distintas de la función renal y, en el paciente concreto, manda el límite de la ficha técnica. En quien ya está en diálisis, la guía interactiva no propone iniciar estatinas de novo —con el estudio AURORA y el estudio 4D detrás— y sí pide mantenerlas en quien ya las tomaba antes de entrar en diálisis, prefiriendo atorvastatina o fluvastatina y con el objetivo de LDL-C que le corresponda por su riesgo.

Infección por VIH (actualización ESC/EAS 2025). En prevención primaria, a partir de los 40 años, la estatina está indicada con independencia del riesgo estimado y del LDL-C (clase I, nivel de evidencia B), y la molécula se elige por sus interacciones con el antirretroviral: en el estudio REPRIEVE se usó pitavastatina 4 mg al día, y la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca la pone en lugar de la atorvastatina o de la rosuvastatina en ese escenario. Es el paciente en el que la tabla de interacciones de la rosuvastatina acumula más entradas: atazanavir con ritonavir multiplica su exposición por 3,1, lopinavir con ritonavir por 2,1, darunavir con ritonavir por 1,5 y tipranavir con ritonavir por 1,4, mientras que con fosamprenavir y ritonavir la ficha técnica no describe efecto clínicamente significativo.

Tratamiento con antraciclinas (ESC/EAS 2025, Recommendation Table 7). Tratar con una estatina debe considerarse en adultos con riesgo alto o muy alto de toxicidad cardiovascular por la quimioterapia, para reducir la disfunción cardiaca inducida por antraciclinas (clase IIa, nivel de evidencia B), con la estratificación de riesgo de la guía ESC 2022 de cardio-oncología. La recomendación dice «estatina» y no elige molécula ni dosis; de los cuatro estudios que recoge su tabla suplementaria (Supplementary data online, Evidence Table 7), tres usaron atorvastatina 40 mg al día —STOP-CA (300 pacientes), PREVENT (279) y SPARE-HF (112)— y uno rosuvastatina 20 mg al día (Nabati 2019, 77 pacientes con cáncer de mama). La guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca elige atorvastatina 40 mg al día en este escenario, con el estudio STOP-CA detrás, y fija el orden cuando concurren varias condiciones: el ajuste por filtrado glomerular manda sobre las otras dos y, si el filtrado no lo exige, la interacción con el antirretroviral manda sobre la cardioprotección frente a antraciclinas; las que no mandan conservan sus ajustes de dosis y sus contraindicaciones. En el paciente oncológico están además tres de los mayores aumentos de exposición a la rosuvastatina de su ficha técnica: darolutamida 5,2 veces, regorafenib 3,8 y capmatinib 2,1, los tres por encima del umbral que lleva la dosis de inicio a 5 mg.

Edad avanzada. La ficha técnica pide empezar con 5 mg al día por encima de los 70 años y no exige ningún otro ajuste por edad. El objetivo de LDL-C no cambia: la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca mantiene por encima de los 75 años, o en el paciente frágil, el mismo objetivo que en el resto de adultos, y propone iniciar con la dosis más baja del rango que corresponda y escalar según tolerancia, vigilando la polifarmacia y las interacciones. En las ocho tablas de recomendaciones de la actualización ESC/EAS 2025 no hay ninguna específica para la edad avanzada más allá de recomendar el SCORE2-OP a partir de los 70 años (clase I, nivel de evidencia B).

Hipercolesterolemia familiar homocigótica. Es riesgo extremo y la indicación en la que la rosuvastatina baja menos el LDL-C. La guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca propone como base del tratamiento oral máximo la rosuvastatina 40 mg con ezetimiba 10 mg —esa guía la sella como «clase I», sin imprimir sociedad ni nivel de evidencia— y añadir después ácido bempedoico 180 mg al día (clase IIa, nivel de evidencia C, ESC/EAS 2025), con derivación a una unidad especializada de lípidos. Las cifras de eficacia están en el apartado 6.

Lo que aportan los estudios. En el estudio JUPITER, 17.802 personas aparentemente sanas con LDL-C inferior a 130 mg/dL y PCR-us de 2 mg/L o más recibieron rosuvastatina 20 mg o placebo; la variable principal combinada bajó un 44 % (HR 0,56; IC 95 % 0,46-0,69; p<0,00001) y la mortalidad total un 20 % (HR 0,80; IC 95 % 0,67-0,97; p=0,02) en una mediana de 1,9 años, con el estudio detenido de forma precoz. En el estudio HOPE-3, 12.705 personas de riesgo cardiovascular intermedio recibieron rosuvastatina 10 mg o placebo durante una mediana de 5,6 años: la primera variable coprimaria bajó un 24 % (HR 0,76; IC 95 % 0,64-0,91; p=0,002), sin exceso de diabetes ni de cánceres, pero con más cirugía de cataratas (3,8 % frente a 3,1 %; p=0,02) y más síntomas musculares (5,8 % frente a 4,7 %; p=0,005). En el estudio STELLAR, comparación directa a lo largo de todo el rango de dosis, la rosuvastatina redujo el LDL-C un 8,2 % más que la atorvastatina, un 12-18 % más que la simvastatina y un 26 % más que la pravastatina (p<0,001 en los tres casos). En el estudio SATURN, frente a atorvastatina 80 mg, la rosuvastatina 40 mg dejó un LDL-C de 62,6 frente a 70,2 mg/dL (p<0,001) y un porcentaje de volumen de ateroma de −1,22 % frente a −0,99 % (p=0,17). En el estudio SaveSAMS, con 561 pacientes de 70 años o más con enfermedad cardiovascular aterosclerótica seguidos durante 6 meses —variable principal, la incidencia de síntomas musculares asociados a la estatina; variable secundaria clave, alcanzar un LDL-C inferior a 70 mg/dL en esos 6 meses—, rosuvastatina 5 mg con ezetimiba 10 mg dio síntomas musculares en el 0,7 % frente al 5,7 % de rosuvastatina 20 mg (p=0,005), con el objetivo alcanzado por el 75,4 % y el 68,7 %; el estudio llamó a esos dos brazos «estatina de intensidad moderada con ezetimiba» y «estatina de alta intensidad en monoterapia», era abierto y se hizo íntegramente en Corea del Sur, en una población en la que la ficha técnica describe una exposición a la rosuvastatina aproximadamente del doble que en pacientes caucásicos y fija la dosis de inicio en 5 mg. En insuficiencia cardiaca (estudios CORONA y GISSI-HF) y en hemodiálisis (estudio AURORA), ninguna de las variables principales se modificó.

3 Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Escalada de dosis

Tabla 2. Escalada de dosis de rosuvastatina según su ficha técnica. Las reducciones de LDL-C son las de la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica en hipercolesterolemia primaria de tipo IIa y IIb: cambio medio ajustado por el valor basal en brazos de 13 a 18 pacientes, con un −7 % en el brazo de placebo. Son las dosis del adulto: la pauta pediátrica va en el apartado «Población pediátrica». La Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias estima ~30 % para una estatina de intensidad moderada y ~50 % para una de alta intensidad, sin decir qué dosis de qué molécula corresponde a cada banda; con las bandas de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca, la rosuvastatina de 10 mg es moderada y la de 20 a 40 mg alta, y esa guía proyecta un 43 % para la intensidad moderada. La variabilidad individual es amplia. Los escalones de la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica son 5, 10, 20 y 40 mg: ni los 15 mg ni los 30 mg tienen cifra propia de reducción del LDL-colesterol, y la posología de la ficha técnica no menciona los 15 mg en ningún punto, aunque en España hay 6 presentaciones comercializadas de 15 mg y 6 de 30 mg, y la propia ficha técnica consultada para esta ficha es la de un comprimido de 15 mg. En España están comercializados comprimidos de 5, 10, 15, 20, 30 y 40 mg, aunque de los 40 mg sólo hay una presentación de rosuvastatina sola de las 18 autorizadas, mientras que la combinación fija de 40/10 mg con ezetimiba está comercializada en cuatro (CIMA, 28 de septiembre de 2026).
Fase (dosis del adulto)	Dosis	Duración mínima antes de subir	Reducción LDL-C esperada
Inicio estándar	5 o 10 mg/día	4 semanas (control analítico)	45 % (5 mg) · 52 % (10 mg)
Escalada intermedia	20 mg/día	4 semanas	55 %
Escalada restringida	30 mg/día	Sólo si 20 mg no basta en hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular; inicio bajo supervisión de un especialista	Sin cifra propia en la ficha técnica
Dosis máxima (uso restringido)	40 mg/día	Sólo si 20 mg no basta y no hay contraindicaciones; inicio bajo supervisión de un especialista	63 %

Población pediátrica

La ficha técnica autoriza la rosuvastatina desde los 6 años en sus tres indicaciones y deja su uso en manos de especialistas. En la hipercolesterolemia familiar heterocigótica de 6 a 17 años (estadio de Tanner <II-V) la dosis de inicio es de 5 mg al día: de 6 a 9 años el rango habitual es de 5 a 10 mg al día, y de 10 a 17 años de 5 a 20 mg al día, porque la ficha técnica no ha estudiado la seguridad ni la eficacia por encima de esos techos. En la hipercolesterolemia familiar homocigótica de 6 a 17 años el inicio es de 5 a 10 mg al día según edad, peso y tratamiento previo con estatinas, y la dosis máxima recomendada es de 20 mg al día, con experiencia limitada con dosis distintas de 20 mg. Los comprimidos de 30 y 40 mg no son adecuados para uso pediátrico. Por debajo de los 6 años no se ha estudiado y la ficha técnica no recomienda su uso. La dieta estándar para reducir el colesterol se inicia antes del tratamiento y se mantiene durante todo él.

En eficacia, el estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas en 176 pacientes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica en estadio de Tanner II-V —y, en las adolescentes, al menos un año después de la menarquia— que recoge la ficha técnica dio un descenso del LDL-colesterol del 38,3 % con 5 mg, del 44,6 % con 10 mg y del 50,0 % con 20 mg, frente al 0,7 % con placebo; tras las 40 semanas abiertas de titulación hasta 20 mg, 70 de 173 pacientes (40,5 %) alcanzaron un LDL-colesterol inferior a 2,8 mmol/L. En un estudio abierto de 2 años en 198 niños y adolescentes de 6 a 17 años, con inicio en 5 mg y techo de 10 mg de los 6 a los 9 años y de 20 mg de los 10 a los 17, la reducción media a los 24 meses fue del 43 % (de 236 a 133 mg/dL), sin efecto sobre el crecimiento, el peso, el índice de masa corporal ni la maduración sexual. La ficha técnica precisa que la Agencia Europea de Medicamentos eximió de presentar los resultados de los estudios en los distintos grupos de la población pediátrica para la hipercolesterolemia familiar homocigótica, la dislipidemia primaria combinada y la prevención de acontecimientos cardiovasculares: la eficacia medida en niños corresponde a la heterocigótica y, en 14 pacientes, a la homocigótica. Las interacciones tampoco se han estudiado en el niño: la ficha técnica dice que sólo hay estudios de interacción en adultos y que se desconoce su magnitud en la población pediátrica, de modo que los factores de aumento de exposición de su Tabla 1 y los techos de dosis que salen de ellos son datos de adulto.

Instrucciones de administración

Vía oral. Comprimido entero, sin masticar. En España no hay ninguna presentación bucodispersable comercializada: las dos autorizadas, de 5 y de 10 mg, no lo están (CIMA, 28 de septiembre de 2026), y en el registro español no hay ninguna forma no sólida: ni solución oral, ni suspensión, ni granulado, ni sobre, ni comprimido masticable o efervescente. En el paciente con dificultad para la deglución no existe, por tanto, una forma alternativa de rosuvastatina y hay que valorar otra estatina; y lo mismo vale en pediatría, donde la indicación empieza a los 6 años con una dosis de inicio de 5 mg que sólo puede darse como comprimido entero.
Frecuencia: una vez al día, a cualquier hora.
Relación con comidas: sin restricción. Puede tomarse con o sin alimentos.
Hora del día: a diferencia de estatinas de semivida más corta (pravastatina, simvastatina), la rosuvastatina tiene una semivida de ~19 horas, por lo que la hora de administración no influye en la eficacia.

Dosis olvidada

El prospecto de la rosuvastatina lo resuelve en una línea: si se olvida una dosis, se toma la siguiente a la hora prevista y no se toma una dosis doble para compensar. La semivida de eliminación, de unas 19 horas, hace que un día suelto no comprometa el efecto.

⚕️ Perla clínica · Poblaciones que requieren dosis de inicio de 5 mg

Pacientes mayores de 70 años (mayor exposición sistémica).
Pacientes de origen asiático (techo de 20 mg/día: la ficha técnica contraindica las dosis de 30 y 40 mg. Su área bajo la curva y su concentración máxima son aproximadamente el doble que en pacientes de origen caucásico, y 1,3 veces en indoasiáticos).
Pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <60 mL/min: la ficha técnica contraindica las dosis de 30 y 40 mg, así que el techo es 20 mg). Con aclaramiento <30 mL/min la rosuvastatina está contraindicada a cualquier dosis.
Pacientes con factores de predisposición a la miopatía, que la ficha técnica enumera: insuficiencia renal, hipotiroidismo, antecedente personal o familiar de trastornos musculares hereditarios, toxicidad muscular previa con otra estatina o con un fibrato, alcoholismo, edad superior a 70 años, situaciones que aumenten los niveles plasmáticos y uso concomitante de fibratos.
Pacientes en tratamiento con gemfibrozilo (la ficha técnica no recomienda la combinación; si se emplea, inicio con 5 mg y techo de 20 mg) o con antirretrovirales que aumentan la exposición a la rosuvastatina (con atazanavir/ritonavir, techo de 10 mg). Y, en general, con cualquier fármaco cuyo aumento esperado del área bajo la curva sea de dos veces o más.

⚕️ Perla clínica · Cuánto más baja el LDL-colesterol subir de 20 a 40 mg

En la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica, el LDL-C baja un 52 % con 10 mg, un 55 % con 20 mg y un 63 % con 40 mg. La propia ficha técnica limita las dosis de 30 y 40 mg a la hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular que no alcanza el objetivo con 20 mg, porque las notificaciones de rabdomiólisis, de acontecimientos renales graves y de acontecimientos hepáticos graves son más frecuentes con 40 mg. La Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias sitúa la estatina de alta intensidad sola en ~50 % de reducción del LDL-C, la ezetimiba sola en ~20 % y las dos juntas en ~60 %. En España hay combinaciones fijas comercializadas de rosuvastatina con ezetimiba en 5/10, 10/10, 20/10, 30/10 y 40/10 mg, mientras que de rosuvastatina 40 mg sola sólo hay una presentación comercializada de las 18 autorizadas (CIMA, 28 de septiembre de 2026).

Necesidades nutricionales asociadas al tratamiento

La rosuvastatina no requiere modificaciones dietéticas específicas más allá de las recomendadas para el propio control de la dislipidemia. La ficha técnica pide iniciar una dieta estándar para reducir el colesterol antes del tratamiento y mantenerla durante todo él. El alcoholismo figura entre los factores que predisponen a la miopatía y contraindica las dosis de 30 y 40 mg, y la ficha técnica pide usar la rosuvastatina con precaución en quien ingiere cantidades excesivas de alcohol o tiene antecedente de enfermedad hepática.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

Tabla 3. Efectos adversos de rosuvastatina por frecuencia y relevancia clínica. LSN: límite superior de la normalidad; CK: creatina cinasa.
Efecto adverso	Frecuencia	Carácter	Importancia clínica
Mialgia (dolor/rigidez muscular sin elevación de CK)	Frecuente: ≥1/100 a <1/10 (ficha técnica)	Dosis-dependiente	Principal causa de abandono. En el estudio JUPITER, mialgia en el 7,6 % con rosuvastatina y en el 6,6 % con placebo; en el estudio HOPE-3, síntomas musculares en el 5,8 % frente al 4,7 % (p=0,005)
Miopatía, incluida miositis (síntomas musculares con elevación de CK)	Rara: ≥1/10.000 a <1/1.000 (ficha técnica)	Dosis-dependiente, con todas las dosis y sobre todo por encima de 20 mg	La ficha técnica pide interrumpir el tratamiento si la CK supera 5 veces el LSN, o si los síntomas musculares son graves aunque la CK esté por debajo de ese umbral
Rabdomiólisis	Rara: ≥1/10.000 a <1/1.000 (ficha técnica); más notificaciones con 40 mg	Dosis-dependiente	Urgencia médica; suspensión inmediata
Diabetes mellitus	Frecuente: ≥1/100 a <1/10 (ficha técnica). En el estudio JUPITER, 2,8 % con rosuvastatina y 2,3 % con placebo	Efecto de clase; la frecuencia depende de los factores de riesgo del paciente	La ficha técnica señala que este riesgo queda compensado por la reducción del riesgo vascular y no es motivo para abandonar la estatina, y pide control clínico y bioquímico en los pacientes de riesgo: glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, IMC >30 kg/m², triglicéridos elevados o hipertensión
Aumento de las transaminasas hepáticas	Rara: ≥1/10.000 a <1/1.000 (ficha técnica); dosis-dependiente, y con más notificaciones de acontecimientos hepáticos graves con 40 mg	Casi siempre leve, asintomático y transitorio	La ficha técnica pide pruebas hepáticas antes de empezar y a los 3 meses; si las transaminasas superan 3 veces el LSN, interrumpir el tratamiento o reducir la dosis
Proteinuria tubular	<1 % con 10-20 mg; ≈3 % con 40 mg (ficha técnica)	Transitoria/intermitente; no progresiva	Monitorizar función renal con 40 mg
Cefalea, mareos	Frecuentes: ≥1/100 a <1/10 (ficha técnica)	Generalmente leves	Rara vez obligan a suspender. No se han hecho estudios sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas y, por sus propiedades farmacodinámicas, la ficha técnica no considera probable que la rosuvastatina la afecte; sí pide tener en cuenta la posibilidad de mareos al conducir o manejar maquinaria
Síntomas gastrointestinales (estreñimiento, náuseas, dolor abdominal) y astenia	Frecuentes: ≥1/100 a <1/10 (ficha técnica)	Leve-moderado	Suelen mejorar sin cambio de tratamiento
Reacciones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson y reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)	Frecuencia no conocida (ficha técnica)	Pueden ser potencialmente mortales o mortales	La ficha técnica pide advertir al paciente de los signos y síntomas al prescribir, vigilarlo estrechamente, suspender de inmediato ante la sospecha y no reiniciar nunca la rosuvastatina en quien haya presentado una de las dos
Miopatía necrotizante inmunomediada	Frecuencia no conocida (ficha técnica)	Debilidad muscular proximal y CK elevada que persisten tras retirar la estatina	Notificada durante o después del tratamiento con estatinas, incluida la rosuvastatina
Miastenia grave y miastenia ocular	Frecuencia no conocida (ficha técnica)	Aparición de novo o agravamiento de una miastenia grave o una miastenia ocular preexistentes	La ficha técnica pide interrumpir la rosuvastatina si los síntomas empeoran, y avisa de que se han notificado recaídas al administrar de nuevo la misma estatina o una distinta
Enfermedad pulmonar intersticial	Casos excepcionales, frecuencia no conocida (ficha técnica)	Sobre todo en tratamientos a largo plazo	La ficha técnica describe como signos principales la disnea, la tos no productiva y el deterioro del estado general —fatiga, pérdida de peso y fiebre— y pide interrumpir el tratamiento con la estatina si se sospecha

⚠️ Alerta · Gestión práctica de los síntomas musculares

Ante mialgia sin elevación de CK: lo primero es excluir causas no farmacológicas (ejercicio intenso reciente, infección viral, hipotiroidismo, déficit de vitamina D). La mialgia fue del 7,6 % con rosuvastatina y del 6,6 % con placebo en el estudio JUPITER, y los síntomas musculares del 5,8 % frente al 4,7 % en el estudio HOPE-3 (p=0,005). Si los síntomas remiten y la CK se normaliza, la ficha técnica admite reinstaurar la rosuvastatina o una estatina alternativa a la dosis mínima y con vigilancia estrecha.
Si la CK basal supera 5 veces el LSN: la ficha técnica pide repetir la determinación en 5-7 días y, si se confirma, no iniciar el tratamiento.
Durante el tratamiento, si la CK supera 5 veces el LSN —o si los síntomas musculares son graves y provocan malestar diario aunque la CK esté por debajo de ese umbral—, la ficha técnica pide interrumpir el tratamiento. Ante rabdomiólisis, suspender de inmediato, asegurar la hidratación y evaluar la función renal. La ficha técnica añade que la monitorización rutinaria de la CK en pacientes asintomáticos no está justificada.
La CK no debe medirse tras un ejercicio intenso ni cuando haya otra causa que confunda el resultado, porque entonces no es interpretable.
La miopatía es dosis-dependiente: la ficha técnica indica que, si los síntomas remiten y la CK vuelve a la normalidad, puede considerarse reinstaurar la rosuvastatina o una estatina alternativa a la dosis mínima y con vigilancia estrecha. En el estudio SaveSAMS, con 561 pacientes de 70 años o más con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, rosuvastatina 5 mg con ezetimiba 10 mg dio síntomas musculares en el 0,7 % frente al 5,7 % de rosuvastatina 20 mg (p=0,005), con el objetivo de LDL-C <70 mg/dL alcanzado por el 75,4 % y el 68,7 %. Era un estudio abierto, multicéntrico y realizado en Corea del Sur, en pacientes de 70 años o más, y llamó a esos dos brazos «estatina de intensidad moderada con ezetimiba» y «estatina de alta intensidad en monoterapia»; en las bandas de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca la rosuvastatina de 5 mg es de intensidad baja y la de 20 mg, alta. La ficha técnica describe en pacientes de origen asiático una exposición a la rosuvastatina aproximadamente del doble que en caucásicos y fija en ellos la dosis de inicio en 5 mg, de modo que la tasa de síntomas musculares con 20 mg no es trasladable sin más al paciente español.
En niños y adolescentes la vigilancia muscular es distinta: en un estudio de 52 semanas de tratamiento, la ficha técnica registró elevaciones de creatina cinasa por encima de 10 veces el LSN y más síntomas musculares después del ejercicio o la actividad física que en los estudios en adultos; en lo demás, el perfil de seguridad fue similar al del adulto. El seguimiento del crecimiento, el peso, el índice de masa corporal y la madurez sexual por estadios de Tanner está limitado a 2 años, y en ese plazo no se detectó ningún efecto.

⚕️ Perla clínica · Diabetes de nuevo inicio con rosuvastatina: lo que dice la ficha técnica

En el estudio JUPITER la diabetes notificada fue del 2,8 % con rosuvastatina y del 2,3 % con placebo (ficha técnica), sobre todo en quienes partían de una glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, mientras la variable principal combinada bajó un 44 % y la mortalidad total un 20 %, con efectos consistentes en todos los subgrupos evaluados. La ficha técnica añade que ese riesgo queda compensado por la reducción del riesgo vascular con las estatinas, que no debería ser una razón para abandonar el tratamiento, y que en los pacientes de riesgo —glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, índice de masa corporal >30 kg/m², triglicéridos elevados o hipertensión— debe hacerse control clínico y bioquímico de acuerdo con las directrices nacionales.

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones absolutas (todas las dosis)

Hipersensibilidad conocida a rosuvastatina o a cualquier excipiente.
Enfermedad hepática activa o elevaciones injustificadas y persistentes de transaminasas séricas >3 veces el LSN.
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min).
Miopatía activa.
Tratamiento concomitante con ciclosporina, que multiplica por 7,1 el área bajo la curva de la rosuvastatina.
Tratamiento concomitante con la combinación sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, que la multiplica por 7,4.
Embarazo y lactancia.
Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

Contraindicaciones adicionales sólo para las dosis de 30 mg y 40 mg, que la ficha técnica atribuye a los factores de predisposición a la miopatía o la rabdomiólisis: insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <60 mL/min), hipotiroidismo, antecedente personal o familiar de trastornos musculares hereditarios, toxicidad muscular previa con otra estatina o con un fibrato, alcoholismo, situaciones en las que puedan aumentar los niveles plasmáticos, origen asiático y uso concomitante de fibratos.

Precauciones clínicamente relevantes

Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 mL/min): iniciar con 5 mg; techo de 20 mg, porque las dosis de 30 y 40 mg están contraindicadas.
Insuficiencia hepática: con una puntuación de Child-Pugh de 7 o menos no hubo aumento de la exposición sistémica; con 8 y 9 sí, casi el doble en los dos únicos pacientes estudiados, y la ficha técnica pide valorar entonces la función renal. Por encima de 9 no hay experiencia: la ficha técnica no lo contraindica, pero tampoco lo respalda. Lo que sí está contraindicado es la enfermedad hepática activa y cualquier elevación de transaminasas superior a 3 veces el LSN.
Hipercolesterolemia secundaria: la ficha técnica pide tratar la enfermedad de base antes de iniciar la rosuvastatina cuando la hipercolesterolemia es secundaria a un hipotiroidismo o a un síndrome nefrótico. El hipotiroidismo no controlado predispone además a la miopatía y es uno de los factores por los que las dosis de 30 y 40 mg están contraindicadas.
Polimorfismos genéticos SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC y ABCG2 c.421AA: aumentan la exposición a la rosuvastatina frente a los genotipos c.521TT y c.421CC. La ficha técnica recomienda «una dosis diaria menor» en quien se sabe que los presenta, sin dar cifra, y precisa que este genotipado no está establecido en la práctica clínica.
Anticoagulantes cumarínicos: la rosuvastatina puede aumentar el INR; monitorizar al inicio y con cambios de dosis.
Anticonceptivos orales y terapia hormonal sustitutiva: la rosuvastatina aumentó el área bajo la curva del etinilestradiol un 26 % y la del norgestrel un 34 %, y la ficha técnica pide tenerlo en cuenta al establecer la dosis del anticonceptivo oral. Con la terapia hormonal sustitutiva no hay datos farmacocinéticos, de modo que no puede descartarse un efecto similar, aunque la combinación se empleó ampliamente en los estudios clínicos y fue bien tolerada.
Situaciones agudas en las que no debe emplearse: la ficha técnica indica que la rosuvastatina no se debe usar en pacientes con trastornos agudos graves que sugieran miopatía o que predispongan al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis, y nombra la sepsis, la hipotensión, la cirugía mayor, el traumatismo, los trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos graves y las convulsiones no controladas.
Excipientes: la presentación de la que se ha tomado esta ficha técnica —comprimidos de 15 mg— contiene lactosa, de modo que no deben tomarla los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa; contiene menos de 23 mg de sodio por comprimido, es decir, es esencialmente exenta de sodio. Los excipientes varían entre presentaciones y hay más de cien comercializadas, así que en el paciente con intolerancia a la lactosa conviene comprobarlo en el prospecto de la que se dispense.

⚠️ Alerta · Interacciones que obligan a reducir la dosis de rosuvastatina

Antes de ajustar la dosis (ficha técnica, apartado 4.2): con un fármaco que aumente la concentración plasmática de la rosuvastatina por inhibición de sus transportadores —la ficha técnica nombra la ciclosporina y las combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir o tipranavir—, debe considerarse siempre que sea posible una medicación alternativa y, si fuese necesario, suspender temporalmente la rosuvastatina. El ajuste de dosis que sigue es para las situaciones en las que la administración conjunta es inevitable, y en ellas la ficha técnica pide analizar detenidamente el beneficio y el riesgo.
Gemfibrozilo: multiplica por 1,9 el área bajo la curva de la rosuvastatina; la ficha técnica no recomienda la combinación y, cuando se emplea un fibrato, fija el inicio en 5 mg y el techo en 20 mg. Con el fenofibrato no se espera interacción farmacocinética significativa, pero sí puede haberla farmacodinámica, y todos los fibratos aumentan el riesgo de miopatía: las dosis de 30 y 40 mg están contraindicadas con cualquier fibrato. En España hay combinaciones fijas comercializadas de rosuvastatina 5, 10 y 20 mg con fenofibrato 160 mg (CIMA, 28 de septiembre de 2026).
Inhibidores de la proteasa: atazanavir 300 mg con ritonavir 100 mg multiplica por 3,1 el área bajo la curva de la rosuvastatina, y lopinavir 400 mg con ritonavir 100 mg por 2,1. La ficha técnica pide iniciar con 5 mg cuando el aumento esperado sea de dos veces o más, y ajustar el techo para que la exposición prevista no supere la de 40 mg sin interacción: con atazanavir/ritonavir, ese techo es de 10 mg.
Darolutamida: multiplica por 5,2 el área bajo la curva de la rosuvastatina, el mayor aumento de la tabla de interacciones después de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (7,4) y de la ciclosporina (7,1), que están contraindicados. Con un factor de 5,2, la regla de la ficha técnica deja el inicio en 5 mg y un techo muy por debajo de 20 mg. Otros aumentos de dos veces o más: regorafenib 3,8, simeprevir 2,8, velpatasvir 2,7, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con dasabuvir 2,6, teriflunomida 2,5, grazoprevir/elbasvir 2,3, glecaprevir/pibrentasvir 2,2, capmatinib 2,1, clopidogrel con carga de 300 mg 2,0 y fostamatinib 2,0. La Tabla 1 cierra ese mismo grupo con el febuxostat (1,9) y el gemfibrozilo (1,9), porque la regla escrita del apartado 4.5 es «aproximadamente el doble o más».
Febuxostat: multiplica por 1,9 el área bajo la curva de la rosuvastatina, y la Tabla 1 del apartado 4.5 de la ficha técnica lo coloca dentro de su bloque de aumentos de «2 veces o mayor de 2 veces», de modo que se le aplica la regla general: inicio con 5 mg. No tiene norma propia de techo.
Clopidogrel: la ficha técnica mide una carga de 300 mg seguida de 75 mg a las 24 horas frente a una dosis única de rosuvastatina de 20 mg y describe un aumento de 2 veces del área bajo la curva, dentro de su bloque de «2 veces o mayor de 2 veces»: por la regla general, inicio con 5 mg. No describe el efecto de la dosis de mantenimiento de 75 mg al día. Coincide con la recomendación de la actualización ESC/EAS 2025 de iniciar o intensificar el tratamiento hipolipemiante durante el ingreso por síndrome coronario agudo (Recommendation Table 3).
Antiácidos con hidróxido de aluminio y magnesio: reducen alrededor del 50 % la concentración plasmática de la rosuvastatina; el efecto se atenúa cuando el antiácido se administra 2 horas después de la rosuvastatina, y la ficha técnica añade que no se ha establecido la importancia clínica de esta interacción.
Interacciones que aumentan la exposición menos de dos veces: la ficha técnica no pide bajar la dosis de inicio, pero sí tener cuidado si la dosis de rosuvastatina es mayor de 20 mg. En ese grupo están el eltrombopag (1,6 veces), el darunavir con ritonavir (1,5), la dronedarona (1,4), el itraconazol (1,4), el tipranavir con ritonavir (1,4) y la ezetimiba (1,2).
Interacciones que la ficha técnica descarta o cuantifica a la baja: la rosuvastatina no es inhibidora ni inductora de las isoenzimas del citocromo P450 y es un sustrato de baja afinidad, así que no se esperan interacciones por esa vía. La ficha técnica declara sin efecto clínicamente significativo sobre su exposición el fluconazol, el ketoconazol, la rifampicina, el fosamprenavir con ritonavir, el fenofibrato, el aleglitazar y la silimarina, y no espera interacciones importantes con la digoxina. En sentido contrario, la eritromicina baja su área bajo la curva un 20 % —probablemente por aumento de la motilidad intestinal— y la baicalina, un 47 %.
Ticagrelor: la ficha técnica recomienda controlar la función renal y la CK mientras se toman juntos, porque se han descrito casos de deterioro de la función renal, elevación de la CPK y rabdomiólisis.
Ácido fusídico sistémico: no puede administrarse con rosuvastatina ni en los 7 días siguientes a su retirada; se han notificado rabdomiólisis, algunas mortales.
Antagonistas de la vitamina K: iniciar la rosuvastatina o subir su dosis puede aumentar el INR, y retirarla o bajarla puede reducirlo: la ficha técnica pide monitorizarlo.

Sobredosis

La ficha técnica no describe ningún tratamiento específico: pide tratar al paciente de forma sintomática, instaurar las medidas de soporte que hagan falta y monitorizar la función hepática y la creatina cinasa. Añade que no es probable que la hemodiálisis aporte ningún beneficio.

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Rosuvastatina + ezetimiba

La ezetimiba inhibe la absorción intestinal de colesterol a través de la proteína NPC1L1, por una vía distinta de la de la estatina. La Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias sitúa la estatina de alta intensidad sola en ~50 % de reducción del LDL-C, la ezetimiba sola en ~20 % y las dos juntas en ~60 %. Añadir ezetimiba a la estatina cuando la dosis máxima tolerada no alcanza el objetivo es una recomendación de clase I con nivel de evidencia B de la guía ESC/EAS 2019, que sigue vigente en lo que la actualización de 2025 no toca: esa actualización sólo recoge la combinación de estatina de alta intensidad con ezetimiba para un escenario concreto, el inicio durante el ingreso por síndrome coronario agudo (Recommendation Table 3, clase IIa, nivel de evidencia B). En España hay combinaciones fijas comercializadas de rosuvastatina con ezetimiba en 5/10, 10/10, 20/10, 30/10 y 40/10 mg (CIMA, 28 de septiembre de 2026). La ficha técnica describe un aumento de 1,2 veces del área bajo la curva de la rosuvastatina con ezetimiba 10 mg, avisa de que no puede descartarse una interacción farmacodinámica en cuanto a reacciones adversas y recuerda que se han notificado casos muy raros de rabdomiólisis con la combinación de ezetimiba y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa. En la enfermedad renal crónica, el estudio SHARP aleatorizó a 9.270 pacientes —3.023 de ellos en diálisis, y ninguno con infarto ni revascularización coronaria previos— a simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg o a placebo, y redujo los eventos ateroscleróticos mayores un 17 % en una mediana de 4,9 años (RR 0,83; IC 95 % 0,74-0,94; p=0,0021), sin que el efecto proporcional difiriera entre los pacientes en diálisis y el resto. La diferencia media de LDL-colesterol fue de 0,85 mmol/L, con un cumplimiento de alrededor de dos tercios. Por componentes bajaron el ictus no hemorrágico (131 frente a 174 pacientes; RR 0,75; IC 95 % 0,60-0,94; p=0,01) y la revascularización arterial (284 frente a 352; RR 0,79; IC 95 % 0,68-0,93; p=0,0036), mientras que el infarto no fatal o la muerte coronaria no se modificaron de forma significativa (213 frente a 230; RR 0,92; IC 95 % 0,76-1,11; p=0,37). El exceso de miopatía con la combinación fue de 2 casos por cada 10.000 pacientes y año (9 frente a 5), sin exceso de hepatitis, de litiasis biliar ni de cáncer. La combinación estudiada llevaba simvastatina, no rosuvastatina.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica

Es la indicación en la que la rosuvastatina baja menos el LDL-colesterol. En el estudio abierto de escalada de dosis que recoge la ficha técnica, con 42 pacientes —8 de ellos niños— tratados con 20 y 40 mg, la reducción media del LDL-colesterol fue del 22 %. En el estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos cruzados en 14 niños y adolescentes de 6 a 17 años, 20 mg al día redujeron el LDL-colesterol un 22,3 % (85,4 mg/dL; p=0,005) frente a placebo tras 6 semanas, con descensos del 20,1 % en colesterol total (p=0,003), del 22,9 % en colesterol no-HDL (p=0,003) y del 17,1 % en ApoB (p=0,024); en la extensión abierta de hasta 90 semanas en 9 de esos pacientes la reducción se mantuvo entre el 12,1 % y el 21,3 %. Por eso la ficha técnica autoriza la rosuvastatina en esta indicación junto a la dieta y a otros hipolipemiantes, incluida la aféresis de LDL, o cuando éstos no son apropiados, y por eso la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca propone como base del tratamiento oral máximo la rosuvastatina 40 mg con ezetimiba 10 mg —esa guía la sella como «clase I», sin imprimir sociedad ni nivel de evidencia— y añadir después ácido bempedoico 180 mg al día (clase IIa, nivel de evidencia C, ESC/EAS 2025), con derivación a una unidad especializada de lípidos. En España la combinación fija de 40/10 mg está comercializada, en cuatro presentaciones (CIMA, 28 de septiembre de 2026).

Rosuvastatina + inhibidores de PCSK9

En pacientes de muy alto riesgo (síndrome coronario agudo reciente, HF homocigótica, ECVA con LDL-C persistentemente elevado a pesar de máximas dosis toleradas de estatina más ezetimiba), la adición de un inhibidor de PCSK9 sobre la base de rosuvastatina puede conseguir reducciones del LDL-C de alrededor del 75 % sobre la estatina de alta intensidad y del 80 % añadiendo también ezetimiba, según la Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias. La recomendación de añadir un anticuerpo anti-PCSK9 cuando el tratamiento oral a la dosis máxima tolerada no alcanza el objetivo es de la guía ESC/EAS 2019, vigente en lo que la actualización de 2025 no toca; en las ocho tablas de recomendaciones de esa actualización, los anticuerpos anti-PCSK9 aparecen como una de las tres terapias no estatínicas con beneficio cardiovascular demostrado recomendadas en quien no puede tomar estatinas (clase I, nivel de evidencia A), junto con la ezetimiba y el ácido bempedoico. En España, la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca recuerda comprobar el visado de la comunidad autónoma y recoge como criterio de financiación aplicado en la práctica un LDL-C superior a 100 mg/dL con el tratamiento oral optimizado.

Perspectiva del cardiólogo

En prevención secundaria tras síndrome coronario agudo, lo que se decide es la dosis y la combinación. La actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias fija en el riesgo muy alto un objetivo doble de LDL-C <55 mg/dL y reducción de al menos el 50 % desde el basal (clase I; la Figura 1 no imprime nivel de evidencia). Durante el ingreso índice por síndrome coronario agudo, intensificar el tratamiento en quien ya tomaba un hipolipemiante es clase I con nivel de evidencia C, e iniciar la combinación de estatina de alta intensidad con ezetimiba en quien no tomaba nada y en quien no se espera alcanzar el objetivo sólo con la estatina es clase IIa con nivel de evidencia B. En las bandas de intensidad, la rosuvastatina de 20 a 40 mg es alta intensidad y la de 10 mg, intensidad moderada. La ficha técnica fija el inicio en 5 o 10 mg al día y la subida al nivel siguiente tras 4 semanas, de modo que la banda de alta intensidad se alcanza en el segundo escalón; si a las 4 semanas el objetivo no se alcanza, añadir ezetimiba antes de valorar un anticuerpo anti-PCSK9, según la recomendación de clase I con nivel de evidencia B de la guía ESC/EAS 2019. El trabajo que la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca imprime como respaldo de la estatina de alta intensidad es el estudio PROVE IT-TIMI 22: 4.162 pacientes ingresados por un síndrome coronario agudo en los 10 días previos, aleatorizados a atorvastatina 80 mg o a pravastatina 40 mg al día, con un LDL-colesterol mediano alcanzado de 62 frente a 95 mg/dL (p<0,001) y una variable principal combinada a 2 años del 22,4 % frente al 26,3 %, un 16 % menos (p=0,005; IC 95 % 5 a 26 %); su comparador era la pravastatina, no una dosis menor de la misma estatina. Cuánto se cumple esto en Europa lo midió el estudio DA VINCI, un estudio observacional transversal en 18 países con 5.888 pacientes que recibían tratamiento hipolipemiante: el 54 % alcanzaba el objetivo de LDL-colesterol de la guía ESC/EAS de 2016 y el 33 % el de 2019. Entre los pacientes de muy alto riesgo en prevención secundaria, el 38 % tomaba una estatina de alta intensidad en monoterapia y de ellos alcanzaba el objetivo de 2019 el 22 %; la combinación de una estatina de intensidad moderada o alta con ezetimiba la recibía el 9 % de la muestra, y cualquier tratamiento con un inhibidor de PCSK9, el 1 %.

Perspectiva del nefrólogo

La rosuvastatina puede usarse en insuficiencia renal leve a moderada con los ajustes de dosis descritos. Con aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min su ficha técnica la contraindica a cualquier dosis, y describe concentraciones plasmáticas tres veces mayores en la insuficiencia renal grave y alrededor de un 50 % mayores en hemodiálisis. En diálisis, el estudio AURORA no encontró diferencia con rosuvastatina 10 mg en su variable principal combinada (HR 0,96; IC 95 % 0,84-1,11; p=0,59) ni en la mortalidad total (HR 0,96; IC 95 % 0,86-1,07; p=0,51). El estudio SHARP, en cambio, fue positivo en el conjunto de la enfermedad renal crónica —17 % menos eventos ateroscleróticos mayores con simvastatina 20 mg más ezetimiba 10 mg (RR 0,83; IC 95 % 0,74-0,94)— y no encontró que el efecto proporcional difiriera entre los pacientes en diálisis y el resto, aunque no publica en su resumen el resultado de ese subgrupo por separado. Con esos datos, la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca no propone iniciar estatinas de novo en el paciente que ya está en diálisis, y sí pide mantenerlas en quien ya las tomaba antes de entrar en diálisis, prefiriendo atorvastatina o fluvastatina y con el objetivo de LDL-C que le corresponda por su riesgo. Esa misma guía señala que en la enfermedad renal crónica las estatinas de elección son la atorvastatina y la fluvastatina, por su metabolismo hepático y su excreción renal mínima, que los fibratos están contraindicados con filtrado glomerular estimado inferior a 30 mL/min/1,73 m², y que para la rosuvastatina fija un techo de 10 mg al día por debajo de ese filtrado, mientras la ficha técnica la contraindica a cualquier dosis con aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min: son dos medidas distintas de la función renal y, en el paciente concreto, manda el límite de la ficha técnica.

Perspectiva del endocrinólogo

En el paciente con diabetes de riesgo alto o muy alto, la rosuvastatina de 20 a 40 mg está en la banda de alta intensidad, junto con la atorvastatina de 40 a 80 mg. El riesgo de diabetes de nuevo inicio —2,8 % con rosuvastatina frente al 2,3 % con placebo en el estudio JUPITER, según la ficha técnica— no contraindica la rosuvastatina en el paciente ya diabético. La ficha técnica pide que los pacientes de riesgo —glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, índice de masa corporal mayor de 30 kg/m², triglicéridos elevados o hipertensión— se controlen clínica y bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales. El fenofibrato no es un hipoglucemiante, pero es frecuente en el paciente con diabetes y dislipidemia mixta: con él no se espera interacción farmacocinética significativa, aunque sí puede haberla farmacodinámica, y las dosis de 30 y 40 mg de rosuvastatina están contraindicadas con cualquier fibrato. La ficha técnica describe además una eficacia aditiva sobre los triglicéridos con fenofibrato y sobre el HDL-C con niacina, en estudios con un número limitado de pacientes; y avisa, en ese mismo apartado, de que el gemfibrozilo, el fenofibrato, los demás fibratos y las dosis hipolipemiantes de niacina —ácido nicotínico a partir de 1 g al día— aumentan el riesgo de miopatía cuando se dan con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, de modo que el beneficio lipídico de asociarlos debe sopesarse frente a ese riesgo. La ficha técnica describe además más miositis y miopatía en quienes reciben otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos de tipo azol, inhibidores de la proteasa o antibióticos macrólidos.

💡 Concepto · Qué presentaciones de rosuvastatina hay en España

En CIMA, el registro de la AEMPS, la rosuvastatina tiene 328 presentaciones autorizadas y 204 comercializadas (consultado el 28 de septiembre de 2026). De ellas, 172 autorizadas y 106 comercializadas son de rosuvastatina sola, en comprimidos de 5, 10, 15, 20, 30 y 40 mg y en su mayoría genéricos —74 de las 106—; el reparto por dosis es desigual: 39 presentaciones comercializadas de 20 mg, 29 de 10 mg, 25 de 5 mg, 6 de 15 mg, 6 de 30 mg y una sola de 40 mg, de las 18 autorizadas a esa dosis. Las otras 98 comercializadas son combinaciones fijas: con ezetimiba (5/10, 10/10, 20/10, 30/10 y 40/10 mg; 79 presentaciones), con ácido acetilsalicílico 100 mg sobre rosuvastatina de 5, 10 y 20 mg (9), con fenofibrato 160 mg sobre rosuvastatina de 5, 10 y 20 mg (6) y con valsartán, en 10/80, 20/80, 10/160 y 20/160 mg (4). Hay además combinaciones fijas autorizadas que no están comercializadas y que por tanto no pueden dispensarse: con amlodipino (12 autorizadas, ninguna comercializada, en 10/5, 10/10, 20/5 y 20/10 mg), con ramipril (4 autorizadas, ninguna comercializada, en las mismas cuatro dosis), la combinación con ezetimiba de 15/10 mg (3 autorizadas, ninguna comercializada) y las de fenofibrato 145 mg (3 autorizadas, ninguna comercializada). Tampoco hay ningún comprimido bucodispersable comercializado: los dos autorizados, de 5 y de 10 mg, no lo están. En el registro español no hay ninguna forma no sólida de rosuvastatina: de las 204 presentaciones comercializadas, 168 son comprimidos y 36 cápsulas duras, y no hay solución oral, suspensión, granulado, sobre, comprimido masticable ni efervescente; las 36 cápsulas son todas combinaciones fijas, 27 con ezetimiba y 9 con ácido acetilsalicílico 100 mg, que sólo existe en cápsula, de modo que la rosuvastatina sola sólo está comercializada en comprimido. CIMA clasifica la presentación consultada, el registro 88744, como medicamento sujeto a prescripción médica y de tratamiento de larga duración.

Los apartados siguientes recogen el mecanismo de acción de la rosuvastatina y los estudios que la han medido, uno por apartado, y terminan en la tabla resumen.

Bloque II · Farmacología y estudios

7 Efectos más allá del mecanismo hipolipemiante

La rosuvastatina actúa, como el resto de las estatinas, sobre varias vías implicadas en la aterogénesis además de reducir el LDL-colesterol. Que esos efectos pleiotrópicos contribuyan al beneficio clínico de forma independiente del descenso del LDL-colesterol no está establecido: el metaanálisis de la Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration de 2010 encontró la reducción de eventos proporcional a la del LDL-colesterol.

Tabla 4. Efectos pleiotrópicos y cardiometabólicos de rosuvastatina. IVUS: ecografía intravascular; CIMT: grosor íntima-media carotídeo; NO: óxido nítrico; PCR-us: proteína C reactiva ultrasensible.
Factor o vía	Efecto de rosuvastatina	Fuente y magnitud estimada
LDL-colesterol	Reducción	45 % (5 mg), 52 % (10 mg), 55 % (20 mg) y 63 % (40 mg) en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica, con un −7 % en el brazo de placebo del mismo estudio. En el estudio STELLAR, a lo largo de todo el rango de dosis, redujo el LDL-C un 8,2 % más que la atorvastatina, un 12-18 % más que la simvastatina y un 26 % más que la pravastatina (p<0,001).
HDL-colesterol	Incremento	+13 % (5 mg), +14 % (10 mg), +8 % (20 mg) y +10 % (40 mg) en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica. Estudio ASTEROID: +14,7 % con 40 mg. Estudio STELLAR: +7,7 % a +9,6 % con rosuvastatina frente a +2,1 % a +6,8 % con atorvastatina, simvastatina y pravastatina. Estudio SATURN: HDL-C final de 50,4 mg/dL con rosuvastatina 40 mg frente a 48,6 mg/dL con atorvastatina 80 mg (p=0,01).
Colesterol no-HDL	Reducción	−44 % (5 mg), −48 % (10 mg), −51 % (20 mg) y −60 % (40 mg) en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica, con un −7 % en el brazo de placebo.
ApoB y ApoA1	Reducción de la ApoB	ApoB −38 % (5 mg), −42 % (10 mg), −46 % (20 mg) y −54 % (40 mg) en la misma tabla, con un −3 % en el brazo de placebo; la ApoA1 varió entre 0 y +5 % según la dosis.
Triglicéridos	Reducción	−35 % (5 mg), −10 % (10 mg), −23 % (20 mg) y −28 % (40 mg) en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica, con un −3 % en el brazo de placebo; las cifras no siguen un gradiente de dosis y proceden de brazos de 13 a 18 pacientes.
Proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us)	Reducción (efecto antiinflamatorio)	Estudio JUPITER: −37 % de PCR-us con 20 mg, junto a un −50 % de LDL-C. Estudio CORONA: −37,1 % de PCR-us de diferencia entre grupos con 10 mg (p<0,001), con −45,0 % de LDL-C. Que el efecto sea independiente del descenso del LDL-C no está establecido.
Función endotelial	Mejora de la vasodilatación dependiente de endotelio	Estudios mecanísticos: aumento de la producción de óxido nítrico y reducción del estrés oxidativo vascular; sin variables clínicas duras que lo separen del descenso del LDL-colesterol.
Progresión de la placa aterosclerótica	Inhibición de la progresión y regresión activa	Estudio ASTEROID: regresión significativa en los tres parámetros prespecificados de IVUS —los dos primarios y el secundario— con rosuvastatina 40 mg a 24 meses, sin grupo control. Estudio SATURN: porcentaje de volumen de ateroma −1,22 % con rosuvastatina 40 mg frente a −0,99 % con atorvastatina 80 mg (p=0,17), y volumen total de ateroma normalizado −6,39 frente a −4,42 mm³ (p=0,01).
Grosor íntima-media carotídeo (CIMT)	Reducción de la progresión	Estudio METEOR: diferencia de −0,0145 mm/año frente a placebo en la velocidad de progresión del CIMT máximo de 12 localizaciones (IC 95 % −0,0196 a −0,0093; p<0,0001), con rosuvastatina 40 mg durante 2 años. No hubo regresión, y la ficha técnica advierte de que no se ha demostrado correlación entre el descenso del CIMT y la reducción del riesgo de eventos.
Actividad proinflamatoria vascular	Reducción de citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α), moléculas de adhesión	Estudios mecanísticos; sin variables clínicas duras que lo separen del descenso del LDL-colesterol.
Agregación plaquetaria	Reducción (efecto antitrombótico relativo)	Estudios mecanísticos in vitro; sin datos clínicos de variables duras independientes.
Riñón	Sin efecto nefroprotector demostrado	La ficha técnica describe proteinuria de tira reactiva, principalmente de origen tubular, en ≈3 % de los pacientes con 40 mg y en <1 % con 10 y 20 mg, transitoria o intermitente en la mayoría de los casos y sin que se haya demostrado que indique enfermedad renal aguda o progresiva; pide valorar la función renal en el seguimiento de quien recibe 40 mg.

📊 Datos · El impacto del HDL en ASTEROID

En el estudio ASTEROID el HDL-C subió un 14,7 %, de 43,1 a 49,0 mg/dL (p<0,001), y el LDL-C bajó de 130,4 a 60,8 mg/dL (−53,2 %; p<0,001), con rosuvastatina 40 mg durante 24 meses. Sus autores atribuyeron la regresión a la combinación de un LDL-C muy bajo con un aumento significativo del HDL-C, y escribieron que hacían falta más estudios para determinar el efecto de esos cambios sobre los desenlaces clínicos. El porcentaje de volumen de ateroma cambió −0,98 % de media (mediana −0,79 %; IC 97,5 % −1,21 a −0,53), el volumen de ateroma del subsegmento de 10 mm más enfermo −6,1 mm³ (mediana −5,6 mm³; IC 97,5 % −6,8 a −4,0) y el volumen total de ateroma normalizado de toda la arteria −14,7 mm³ (mediana −12,5 mm³; IC 95 % −15,1 a −10,5), los tres con p<0,001 frente al valor basal.

8 Mecanismo de acción en profundidad: inhibición selectiva de la HMG-CoA reductasa

La rosuvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que cataliza la conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA en mevalonato, paso limitante en la vía del mevalonato que conduce a la síntesis endógena de colesterol. A diferencia de las estatinas lipófilas (simvastatina, atorvastatina), la rosuvastatina es relativamente hidrófila, lo que limita su difusión pasiva a través de membranas no hepáticas. Sin embargo, su captación hepática es activa y selectiva, mediada por transportadores que la ficha técnica nombra: el de captación hepática OATP1B1 —también llamado OATP-C— y el de eflujo BCRP, cuyos polimorfismos SLCO1B1 y ABCG2 aumentan la exposición a la rosuvastatina. Esta combinación de selectividad por el órgano diana (el hígado) y menor penetración en tejidos periféricos como el músculo esquelético se ha propuesto como explicación parcial de su perfil muscular, aunque la ficha técnica registra mialgia, miopatía y, raramente, rabdomiólisis con todas las dosis de rosuvastatina, y avisa de que la frecuencia de notificación de rabdomiólisis es mayor con 40 mg.

La inhibición de la HMG-CoA reductasa reduce la síntesis intracelular de colesterol en el hepatocito, lo que activa el factor de transcripción SREBP-2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2). SREBP-2, al detectar el descenso de colesterol libre intracelular, promueve la expresión de receptores LDL en la superficie del hepatocito. El resultado es un aumento de la densidad de receptores LDL funcionales que capturan activamente las partículas LDL (y VLDL remanentes) de la circulación, incrementando su catabolismo y reduciendo el LDL-colesterol plasmático.

Más allá de la síntesis de colesterol, la inhibición de la vía del mevalonato bloquea también la síntesis de isoprenoides (farnesil-pirofosfato, geranil-geranil-pirofosfato), que son cofactores esenciales para la prenilación y activación de pequeñas proteínas G como RhoA, Rac1 y Ras. La inhibición de la prenilación de RhoA se ha propuesto como mecanismo de los efectos pleiotrópicos de las estatinas: mejora de la función endotelial (vía eNOS), reducción de la expresión de moléculas de adhesión y citocinas proinflamatorias, y efectos sobre la migración de células musculares lisas vasculares. Estos efectos se han descrito a dosis terapéuticas en estudios mecanísticos; que contribuyan al beneficio cardiovascular por encima del descenso del LDL-colesterol no está demostrado, y el metaanálisis de la Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration de 2010 encontró la reducción de eventos proporcional a la del LDL-colesterol.

La ficha técnica describe que, además de aumentar el número de receptores LDL hepáticos en la superficie celular, la rosuvastatina inhibe la síntesis hepática de VLDL y reduce así el número total de partículas VLDL y LDL, con descenso de los cocientes LDL/HDL, colesterol total/HDL, no-HDL/HDL y ApoB/ApoA1.

Farmacocinética en cifras (ficha técnica). La concentración plasmática máxima se alcanza unas 5 horas después de la toma y la biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 20 %. El volumen de distribución es de unos 134 L y la unión a proteínas plasmáticas, sobre todo a la albúmina, del 90 %. Se metaboliza poco, alrededor del 10 %, con la CYP2C9 como isoenzima principal y en menor medida la 2C19, la 3A4 y la 2D6; su metabolito N-desmetilado es un 50 % menos activo y el lactónico se considera clínicamente inactivo, de modo que más del 90 % de la inhibición de la HMG-CoA reductasa circulante corresponde a la rosuvastatina. Alrededor del 90 % se excreta inalterada en las heces y un 5 % inalterada en la orina; el aclaramiento plasmático medio es de unos 50 L/h y la semivida de eliminación, de unas 19 horas, que no aumenta al subir la dosis. La exposición sistémica crece de forma proporcional a la dosis y no cambia con la administración diaria repetida. La edad y el sexo no afectan de forma clínicamente significativa a su farmacocinética en el adulto, y un análisis farmacocinético de población no encontró diferencias entre pacientes de raza blanca y de raza negra; el aumento de exposición está descrito en pacientes de origen asiático —aproximadamente el doble— y en indoasiáticos, 1,3 veces.

💡 Concepto · Qué mide el metaanálisis de la Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration (2010): eventos por cada 1,0 mmol/L de descenso del LDL-colesterol

Durante años se debatió si los efectos pleiotrópicos de las estatinas contribuían de forma independiente al beneficio clínico o si toda la reducción de eventos era atribuible a la reducción de LDL-C. El metaanálisis de datos individuales de la Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration de 2010, con 26 estudios aleatorizados y 170.000 participantes, apoya que la reducción de eventos es proporcional a la reducción de LDL-C: por cada 1,0 mmol/L de descenso, los eventos vasculares mayores bajaron un 22 % (RR 0,78; IC 95 % 0,76-0,80; p<0,0001) y la mortalidad total un 10 % (RR 0,90; IC 95 % 0,87-0,93; p<0,0001), con reducciones proporcionales similares en todos los tipos de paciente estudiados, incluidos los que partían de un LDL-C inferior a 2 mmol/L. En el estudio JUPITER, donde el LDL-C de partida era inferior a 130 mg/dL, la rosuvastatina 20 mg lo bajó un 50 % y bajó la PCR-us un 37 %, con una reducción del 44 % de la variable principal combinada. Sus autores plantearon como hipótesis que el descenso de la PCR-us contribuyera al beneficio; ninguno de los estudios disponibles separa esa contribución de la del descenso del LDL-C.

9 El estudio JUPITER (2008): rosuvastatina 20 mg frente a placebo en prevención primaria con PCR-us ≥2 mg/L

Diseño y población

El estudio JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 17.802 personas aparentemente sanas —varones de 50 años o más y mujeres de 60 o más, según su ficha técnica—, repartidas a partes iguales entre los dos grupos (8.901 en cada uno). La población incluida era la que hasta entonces no tenía indicación de estatina: personas sin enfermedad cardiovascular conocida, con LDL-C inferior a 130 mg/dL y PCR-us igual o superior a 2 mg/L. Fueron aleatorizados a recibir rosuvastatina 20 mg/día o placebo.

Resultados principales

El estudio se detuvo de forma precoz tras una mediana de seguimiento de 1,9 años (máximo 5,0), con menos eventos en el grupo de rosuvastatina. La variable principal combinada (infarto de miocardio no fatal, ictus no fatal, hospitalización por angina inestable, revascularización arterial o muerte de causa cardiovascular) pasó de 1,36 a 0,77 eventos por 100 personas-año, un 44 % menos (HR 0,56; IC 95 % 0,46-0,69; p<0,00001). La mortalidad por cualquier causa se redujo un 20 % (HR 0,80; IC 95 % 0,67-0,97; p=0,02). El infarto de miocardio bajó con un HR de 0,46 (IC 95 % 0,30-0,70; p=0,0002) y el ictus con un HR de 0,52 (IC 95 % 0,34-0,79; p=0,002). La variable combinada de desenlaces duros —infarto de miocardio, ictus o muerte de causa cardiovascular, sin revascularización ni angina inestable— pasó de 0,85 a 0,45 eventos por 100 personas-año (HR 0,53; IC 95 % 0,40-0,69; p<0,00001). El grupo de rosuvastatina no tuvo un aumento significativo de miopatía ni de cáncer, y sí una mayor incidencia de diabetes notificada por el médico. La reducción de LDL-C fue del 50 % desde el valor basal —del 45 % frente al grupo de placebo, según la ficha técnica— y la de PCR-us del 37 %.

Implicación clínica práctica

JUPITER estableció que la PCR-us elevada puede identificar a pacientes de prevención primaria con beneficio demostrado del tratamiento con estatinas, incluso cuando el LDL-C está en rango normal. La actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias recoge la PCR de alta sensibilidad persistentemente elevada (>2 mg/L) entre los catorce modificadores del riesgo de su Box 1, y deja en clase IIa con nivel de evidencia B considerar esos modificadores en quien está en riesgo moderado o cerca del umbral de decisión terapéutica (Recommendation Table 1). La detención precoz limita la interpretación del tamaño del efecto. La ficha técnica recoge además dos análisis a posteriori del propio estudio: en el subgrupo con riesgo inicial de Framingham superior al 20 % (1.558 personas), la variable combinada de muerte cardiovascular, ictus e infarto bajó con p=0,028 y una reducción absoluta de 8,8 eventos por 1.000 pacientes-año, sin efecto sobre la mortalidad total (p=0,193); y en el subgrupo con SCORE inicial de 5 % o más (9.302 personas), la misma variable bajó con p=0,0003 y una reducción absoluta de 5,1 eventos por 1.000 pacientes-año, también sin efecto sobre la mortalidad total (p=0,076). En cuanto a la diabetes, la diabetes notificada fue del 2,8 % con rosuvastatina y del 2,3 % con placebo, según la ficha técnica.

📊 Datos · JUPITER en cifras

17.802 participantes, 8.901 en cada grupo: varones de 50 años o más y mujeres de 60 o más, con LDL-C <130 mg/dL y PCR-us ≥2 mg/L. Rosuvastatina 20 mg al día frente a placebo. Seguimiento mediano 1,9 años (máximo 5,0). Variable principal combinada: 0,77 frente a 1,36 eventos por 100 personas-año, un 44 % menos (HR 0,56; IC 95 % 0,46-0,69; p<0,00001). Infarto de miocardio: HR 0,46 (IC 95 % 0,30-0,70; p=0,0002). Ictus: HR 0,52 (IC 95 % 0,34-0,79; p=0,002). Revascularización o angina inestable: HR 0,53 (IC 95 % 0,40-0,70; p<0,00001). Mortalidad por cualquier causa: HR 0,80 (IC 95 % 0,67-0,97; p=0,02). Reducción de LDL-C 50 % y de PCR-us 37 %. Con esas tasas, evitar un evento de la variable principal exige tratar del orden de 170 personas durante un año. Diabetes notificada: 2,8 % con rosuvastatina y 2,3 % con placebo (ficha técnica). Mialgia 7,6 % frente a 6,6 %; interrupción del tratamiento por una reacción adversa 6,6 % frente a 6,2 %.

10 El estudio ASTEROID (2006): rosuvastatina 40 mg y carga de ateroma coronario medida por IVUS

Diseño y población

ASTEROID (A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden) fue un estudio prospectivo y abierto, con lectura ciega de los objetivos (diseño PROBE), diseñado para evaluar el efecto de rosuvastatina 40 mg/día sobre la carga ateromatosa coronaria medida por ecografía intravascular (IVUS). Se incluyeron 507 pacientes con enfermedad coronaria que tuvieron una IVUS basal y recibieron al menos una dosis; a los 24 meses, 349 tenían dos IVUS seriadas evaluables, y ésa es la población de los resultados. Cada pareja de estudios basal y de seguimiento se analizó de forma ciega, en 53 centros de Estados Unidos, Canadá, Europa y Australia.

Resultados principales

Tras 24 meses, el LDL-C se redujo de 130,4 mg/dL hasta una media de 60,8 mg/dL (reducción del 53,2 %; p<0,001). El HDL-C aumentó un 14,7 %, de 43,1 a 49,0 mg/dL (p<0,001). Hubo regresión significativa en los tres parámetros prespecificados de IVUS: los dos primarios —el porcentaje de volumen de ateroma (PAV) y el volumen de ateroma del subsegmento de 10 mm más enfermo— y el secundario, el volumen total de ateroma normalizado de toda la arteria. Los estudios de IVUS anteriores habían mostrado enlentecimiento o detención de la progresión, pero no regresión medida con el PAV.

Implicación clínica práctica

ASTEROID midió por imagen una regresión del ateroma coronario con rosuvastatina 40 mg y un LDL-C medio final de 60,8 mg/dL. Sus autores dejaron escrito que tratar hasta cifras de LDL-C por debajo de las aceptadas entonces por las guías, acompañado de aumentos significativos del HDL-C, puede producir regresión de la aterosclerosis en pacientes con enfermedad coronaria, y que hacían falta más estudios para determinar el efecto de esos cambios sobre los desenlaces clínicos. El estudio no tuvo grupo control, de modo que no separa el efecto del fármaco del curso natural ni del resto del tratamiento, y su dosis es la que la ficha técnica reserva a la hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular que no alcanza el objetivo con 20 mg.

📊 Datos · ASTEROID en cifras

507 pacientes con enfermedad coronaria incluidos y 349 con dos IVUS evaluables a los 24 meses. Rosuvastatina 40 mg/día. LDL-C final medio 60,8 mg/dL (−53,2 % desde 130,4 mg/dL). HDL-C +14,7 % (de 43,1 a 49,0 mg/dL). Porcentaje de volumen de ateroma (PAV): −0,98 % de media, mediana −0,79 % (IC 97,5 % −1,21 a −0,53). Volumen de ateroma del subsegmento de 10 mm más enfermo: −6,1 mm³, mediana −5,6 mm³ (IC 97,5 % −6,8 a −4,0). Volumen total de ateroma normalizado de toda la arteria: −14,7 mm³, mediana −12,5 mm³ (IC 95 % −15,1 a −10,5), un 6,8 % de reducción en la mediana. Los tres, p<0,001 frente al valor basal. Sin grupo control: un solo brazo, abierto y con lectura ciega de los objetivos. PMID: 16533939.

11 El estudio HOPE-3 (2016): rosuvastatina 10 mg frente a placebo en riesgo cardiovascular intermedio

Diseño y población

HOPE-3 (Heart Outcomes Prevention Evaluation-3) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con un diseño factorial 2×2, realizado en 21 países. Se incluyeron 12.705 participantes de riesgo cardiovascular intermedio (sin enfermedad cardiovascular establecida), aleatorizados a rosuvastatina 10 mg/día frente a placebo (y a tratamiento antihipertensivo frente a placebo en la segunda rama factorial). La mediana de seguimiento fue de 5,6 años. Su objetivo declarado era saber si el beneficio de las estatinas se extendía a una población de riesgo intermedio y étnicamente diversa, que los estudios anteriores no habían cubierto. HOPE-3 llamó a sus participantes «de riesgo cardiovascular intermedio»; la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias no usa esa etiqueta y clasifica el riesgo en bajo, moderado, alto y muy alto según el SCORE2 o el SCORE2-OP (por debajo del 2 %, del 2 al 10 %, del 10 al 20 % y 20 % o más).

Resultados principales

El LDL-C medio fue un 26,5 % menor en el grupo de rosuvastatina que en el de placebo. La primera variable coprimaria (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal) se redujo significativamente: HR 0,76 (IC 95 % 0,64-0,91; p=0,002), es decir, una reducción relativa del 24 %. La segunda variable coprimaria (la primera más revascularización, insuficiencia cardiaca y parada cardiaca reanimada) también se redujo: HR 0,75 (IC 95 % 0,64-0,88; p<0,001). La rama antihipertensiva —candesartán 16 mg al día con hidroclorotiazida 12,5 mg al día— no redujo los eventos en el conjunto (primera variable coprimaria HR 0,93; IC 95 % 0,79-1,10; p=0,40; segunda HR 0,95; IC 95 % 0,81-1,11; p=0,51), y sólo en el tercio superior de presión arterial sistólica (>143,5 mmHg) los dos objetivos coprimarios fueron significativamente menores con tratamiento activo.

Implicación clínica práctica

HOPE-3 amplía el espectro de pacientes con beneficio demostrado de la rosuvastatina hacia el riesgo intermedio sin enfermedad cardiovascular previa. En la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias, el tratamiento hipolipemiante en prevención primaria debe considerarse en el riesgo moderado con LDL-C de 100 a 189 mg/dL (clase IIa, nivel de evidencia A), y los modificadores de riesgo y el calcio coronario por TC deben considerarse para reclasificar a quien queda en riesgo moderado o cerca del umbral de decisión terapéutica (clase IIa, nivel de evidencia B). Los resultados de HOPE-3 fueron consistentes en los subgrupos definidos por riesgo basal, cifra de lípidos, proteína C reactiva, presión arterial y grupo racial o étnico. La dosis del estudio, 10 mg, corresponde a intensidad moderada en las bandas de la guía, no a alta intensidad.

📊 Datos · HOPE-3 en cifras

12.705 participantes. 21 países. Riesgo CV intermedio sin ECV establecida. Seguimiento mediano: 5,6 años. Reducción del LDL-C: 26,5 % con rosuvastatina 10 mg. Reducción de la primera variable coprimaria (muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus): HR 0,76 (IC 95 % 0,64-0,91; p=0,002). Reducción de la segunda variable coprimaria: HR 0,75 (IC 95 % 0,64-0,88; p<0,001). Sin exceso de diabetes ni de cánceres, pero con más cirugía de cataratas (3,8 % frente a 3,1 %; p=0,02) y más síntomas musculares (5,8 % frente a 4,7 %; p=0,005). PMID: 27040132.

12 Los estudios CORONA (2007) y GISSI-HF (2008): rosuvastatina 10 mg frente a placebo en insuficiencia cardiaca

CORONA · Diseño y resultados

CORONA (Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure) aleatorizó a 5.011 pacientes de 60 años o más con insuficiencia cardiaca sistólica isquémica en clase II, III o IV de la NYHA a rosuvastatina 10 mg al día o placebo, con un seguimiento mediano de 32,8 meses. La variable principal combinada (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal) no fue significativamente diferente entre grupos: HR 0,92 (IC 95 % 0,83-1,02; p=0,12). La diferencia entre grupos fue del 45,0 % en LDL-C y del 37,1 % en PCR-us (p<0,001 en ambos casos). La mortalidad por cualquier causa tampoco difirió: 728 muertes frente a 759 (HR 0,95; IC 95 % 0,86-1,05; p=0,31), y no hubo diferencias en la variable coronaria ni en la muerte cardiovascular. En un análisis secundario prespecificado hubo menos hospitalizaciones por causa cardiovascular con rosuvastatina: 2.193 frente a 2.564 (p<0,001). No se registró exceso de acontecimientos musculares ni de otro tipo.

GISSI-HF · Diseño y resultados

GISSI-HF incluyó a 4.574 pacientes de 18 años o más con insuficiencia cardiaca crónica en clase II-IV de la NYHA, cualquiera que fuese su causa y su fracción de eyección, en 326 servicios de cardiología y 31 de medicina interna de Italia, aleatorizados a rosuvastatina 10 mg al día (n=2.285) o placebo (n=2.289) durante una mediana de 3,9 años (intervalo intercuartílico 3,0-4,4). Tenía dos variables principales. La muerte por cualquier causa ocurrió en 657 pacientes (29 %) con rosuvastatina y en 644 (28 %) con placebo: HR ajustado 1,00 (IC 95,5 % 0,898-1,122; p=0,943). La muerte o el ingreso hospitalario por causa cardiovascular —no sólo por insuficiencia cardiaca— ocurrió en 1.305 (57 %) y en 1.283 (56 %): HR ajustado 1,01 (IC 99 % 0,908-1,112; p=0,903).

Implicación clínica práctica

Ninguno de los dos estudios modificó su variable principal: la insuficiencia cardiaca no es por sí misma una indicación de rosuvastatina, y tampoco figura entre las de su ficha técnica. La actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias no contiene ninguna recomendación sobre la insuficiencia cardiaca, y la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca resuelve lo que la guía no dice: iniciar tratamiento hipolipemiante no está recomendado en la insuficiencia cardiaca en ausencia de otras indicaciones —clase III con nivel de evidencia A de la guía ESC/EAS 2019, apartado 9.7—, pero si ya se recibía por otra indicación, como una cardiopatía isquémica establecida o una hipercolesterolemia de riesgo alto, no se retira. Esa misma guía advierte de que el SCORE2 y el SCORE2-OP no están validados en la insuficiencia cardiaca: la estimación sirve de orientación y hay que ponderar además la enfermedad renal crónica y la diabetes. Se ha propuesto que en la insuficiencia cardiaca avanzada la mortalidad dependa sobre todo de las arritmias y de la disfunción de bomba, y no de nuevos eventos ateroscleróticos agudos. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, vigente desde el 28 de agosto de 2026, menciona las estatinas una sola vez en sus 28 tablas de recomendaciones, y es en la prevención de la insuficiencia cardiaca, no en su tratamiento: tratar con una estatina debe considerarse en personas con riesgo alto de enfermedad cardiovascular aterosclerótica o con enfermedad ya establecida, para reducir el riesgo de insuficiencia cardiaca (Recommendation Table 1, clase IIa, nivel de evidencia A). No contiene ninguna recomendación sobre iniciar ni sobre retirar una estatina en el paciente que ya tiene insuficiencia cardiaca. La indicación que se mantiene en él es la de su propio riesgo aterosclerótico, que en CORONA y GISSI-HF era el motivo por el que muchos participantes ya tomaban una estatina antes de entrar.

📊 Datos · CORONA y GISSI-HF comparados

CORONA: 5.011 pacientes de 60 años o más con insuficiencia cardiaca sistólica isquémica, clase NYHA II-IV. Rosuvastatina 10 mg frente a placebo. Mediana 32,8 meses. Variable principal HR 0,92 (IC 95 % 0,83-1,02; p=0,12). Mortalidad total HR 0,95 (IC 95 % 0,86-1,05; p=0,31). Hospitalizaciones cardiovasculares 2.193 frente a 2.564 (p<0,001), en un análisis secundario prespecificado. Diferencia entre grupos de LDL-C 45,0 % y de PCR-us 37,1 %. PMID: 17984166.
GISSI-HF: 4.574 pacientes con insuficiencia cardiaca crónica de cualquier causa y cualquier fracción de eyección, clase NYHA II-IV, en Italia. Rosuvastatina 10 mg frente a placebo. Mediana 3,9 años. Muerte por cualquier causa HR 1,00 (IC 95,5 % 0,898-1,122; p=0,943); muerte o ingreso por causa cardiovascular HR 1,01 (IC 99 % 0,908-1,112; p=0,903). PMID: 18757089.
Conjunto: la rosuvastatina bajó el LDL-C y la PCR-us también en la insuficiencia cardiaca —45,0 % y 37,1 % de diferencia entre grupos en CORONA—, sin que eso se tradujera en menos muertes en ninguno de los dos estudios. La explicación que se propone, que la muerte en la insuficiencia cardiaca avanzada no depende sobre todo de nuevos eventos ateroscleróticos, no es algo que estos estudios midieran.

13 El estudio AURORA (2009): rosuvastatina 10 mg frente a placebo en hemodiálisis

Diseño y resultados

AURORA (A study to evaluate the Use of Rosuvastatin in subjects On Regular haemodialysis: an Assessment of survival and cardiovascular events) incluyó a 2.776 pacientes de 50 a 80 años en hemodiálisis de mantenimiento, aleatorizados a rosuvastatina 10 mg al día o placebo, con un seguimiento mediano de 3,8 años. La variable principal combinada (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal) ocurrió en 396 pacientes con rosuvastatina y en 408 con placebo: 9,2 y 9,5 eventos por 100 pacientes-año (HR 0,96; IC 95 % 0,84-1,11; p=0,59). La mortalidad por cualquier causa tampoco difirió: 13,5 frente a 14,0 eventos por 100 pacientes-año (HR 0,96; IC 95 % 0,86-1,07; p=0,51), y no hubo efecto en ninguno de los componentes de la variable principal. A los 3 meses, el LDL-C había bajado un 43 % de media desde un valor basal de 100 mg/dL.

Implicación clínica práctica

Se ha propuesto que en la hemodiálisis la mortalidad cardiovascular dependa sobre todo de la calcificación vascular mediada por fósforo, la hipertrofia ventricular izquierda, las arritmias y la inflamación sistémica crónica, y no de la aterosclerosis clásica, sobre la que sí actúan las estatinas; AURORA no midió eso. Con AURORA y con el estudio 4D —atorvastatina 20 mg en 1.255 pacientes con diabetes tipo 2 en hemodiálisis, sin cambio en su variable principal combinada (RR 0,92; IC 95 % 0,77-1,10; p=0,37) y con un exceso de ictus mortal en el grupo de atorvastatina (RR 2,03; IC 95 % 1,05-3,93; p=0,04)—, la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca no propone iniciar estatinas de novo en el paciente que ya está en diálisis, y sí pide mantenerlas en quien ya las tomaba antes de entrar en diálisis, prefiriendo atorvastatina o fluvastatina. Retirar la estatina a quien ya la tomaba antes de entrar en diálisis es una situación distinta, que ninguno de los dos estudios puso a prueba, igual que lo es la enfermedad renal crónica sin diálisis, donde el estudio SHARP sí redujo los eventos ateroscleróticos mayores con simvastatina 20 mg más ezetimiba 10 mg. Y con aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min la ficha técnica contraindica la rosuvastatina a cualquier dosis.

14 El estudio METEOR (2007): rosuvastatina 40 mg y progresión del grosor íntima-media carotídeo

Diseño y resultados

METEOR (Measuring Effects on intima-media Thickness: an Evaluation Of Rosuvastatin) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 984 pacientes de bajo riesgo cardiovascular con LDL-C elevado y sin enfermedad coronaria establecida. Se aleatorizaron a rosuvastatina 40 mg/día o placebo durante 2 años. Los participantes tenían una media de 57 años, un riesgo de Framingham a 10 años inferior al 10 % o la edad como único factor de riesgo, un engrosamiento moderado del CIMT (de 1,2 a menos de 3,5 mm) y un LDL-C medio de 154 mg/dL en el conjunto de los 984 participantes. El objetivo primario fue la velocidad de cambio del CIMT máximo de 12 localizaciones carotídeas, medido por ecografía en modo B. Con rosuvastatina el CIMT máximo cambió −0,0014 mm/año (IC 95 % −0,0041 a 0,0014) y con placebo +0,0131 mm/año (IC 95 % 0,0087 a 0,0174), p<0,001; la ficha técnica da la diferencia entre grupos, −0,0145 mm/año (IC 95 % −0,0196 a −0,0093; p<0,0001), y precisa que el cambio propio del brazo de rosuvastatina no fue significativo. En ese brazo el LDL-C bajó de 155 a 78 mg/dL, un 49 % (p<0,001 frente a placebo). Por segmentos, en el brazo de rosuvastatina el grosor íntima-media máximo cambió −0,0038 mm/año en la carótida común (p<0,001 frente a placebo) y −0,0040 mm/año en el bulbo carotídeo (p<0,001), y subió +0,0039 mm/año en la carótida interna (p=0,02); la regresión se evaluó sólo en el brazo de rosuvastatina. Los acontecimientos cardiovasculares graves fueron infrecuentes: 8 acontecimientos en 6 participantes (0,86 %) en los 2 años.

Implicación clínica práctica

METEOR frenó la progresión del CIMT, pero sus autores escribieron que la rosuvastatina no indujo regresión de la enfermedad y pidieron estudios mayores y más largos para conocer las implicaciones clínicas. La ficha técnica añade que no se ha demostrado ninguna correlación directa entre la disminución del CIMT y la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, y la población de METEOR tenía bajo riesgo coronario y no representa la población diana de los 40 mg de rosuvastatina, que la ficha técnica reserva a la hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular. En la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias, lo que debe considerarse para reclasificar a quien está en riesgo moderado o cerca del umbral de decisión es la aterosclerosis coronaria subclínica por imagen o un calcio coronario elevado por TC (clase IIa, nivel de evidencia B), con el umbral de calcio marcadamente elevado situado por encima de 300; el CIMT no figura en esa recomendación.

Tabla resumen · Rosuvastatina en un vistazo

Tabla resumen. IVUS: ecografía intravascular coronaria; LSN: límite superior de la normalidad; PCR-us: proteína C reactiva ultrasensible.
Aspecto	Dato clave	Fuente
Mecanismo principal	Inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa → ↓ síntesis hepática de colesterol → ↑ receptores LDL → ↓ LDL-C plasmático	Ficha técnica; farmacodinamia
Reducción LDL-C	45 % (5 mg) · 52 % (10 mg) · 55 % (20 mg) · 63 % (40 mg), con un −7 % en el brazo de placebo del mismo estudio. La ESC/EAS 2025 estima ~30 % para la intensidad moderada y ~50 % para la alta, sin decir qué dosis de qué molécula corresponde a cada banda; con las bandas de la guía interactiva de CardioTeca, los 10 mg son intensidad moderada y los 20 a 40 mg, alta	Ficha técnica, tabla de dosis-respuesta; ESC/EAS 2025, Figura 2
Incremento HDL-C	+8 a +14 % en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica; +14,7 % con 40 mg en ASTEROID; +7,7 a +9,6 % en STELLAR	Ficha técnica; ASTEROID; STELLAR
Reducción TG	De −10 a −35 % según la dosis en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica, sin gradiente de dosis y con 13 a 18 pacientes por brazo	Ficha técnica
Reducción PCR-us	−37 % con 20 mg en JUPITER; −37,1 % de diferencia entre grupos con 10 mg en CORONA	JUPITER; CORONA
Beneficio CV en prevención primaria (riesgo intermedio-alto)	44 % de reducción de la variable principal combinada en el estudio JUPITER; 24 % de la primera variable coprimaria en el estudio HOPE-3	JUPITER, HOPE-3
Regresión de placa coronaria (IVUS)	Regresión significativa en los tres parámetros de IVUS con 40 mg a 24 meses en ASTEROID, sin grupo control	ASTEROID
Beneficio en insuficiencia cardiaca	Ninguno de los dos estudios modificó su variable principal. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca sólo recomienda la estatina para prevenir la insuficiencia cardiaca en el riesgo aterosclerótico alto o establecido (clase IIa, nivel de evidencia A), y no se pronuncia sobre iniciarla ni retirarla en quien ya la tiene	CORONA; GISSI-HF; ESC 2026 de insuficiencia cardiaca
Beneficio en hemodiálisis	Sin diferencia en la variable principal (HR 0,96; IC 95 % 0,84-1,11) ni en la mortalidad total (HR 0,96; IC 95 % 0,86-1,07) en AURORA, con un descenso del LDL-C del 43 %	AURORA
Dosis de inicio	5 o 10 mg al día; 5 mg en mayores de 70 años, origen asiático, aclaramiento de creatinina <60 mL/min y factores de predisposición a la miopatía; con polimorfismos conocidos de SLCO1B1 o ABCG2 la ficha técnica pide «una dosis diaria menor», sin dar cifra	Ficha técnica AEMPS
Dosis máxima	40 mg al día, con 30 mg como paso intermedio, sólo en hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular que no alcanza el objetivo con 20 mg y bajo supervisión de un especialista. En España sólo hay una presentación de rosuvastatina 40 mg sola comercializada, de las 18 autorizadas; la combinación fija de 40/10 mg con ezetimiba sí está comercializada, en 4 presentaciones	Ficha técnica AEMPS
Efectos adversos principales	Frecuentes: mialgia, cefalea, mareos, molestias digestivas, astenia y diabetes mellitus. Raras: miopatía y rabdomiólisis. De frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson y DRESS. Proteinuria tubular en ≈3 % con 40 mg	Ficha técnica; JUPITER
Contraindicación principal	Aclaramiento de creatinina <30 mL/min; enfermedad hepática activa o transaminasas >3 veces el LSN; miopatía; embarazo y lactancia; ciclosporina; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Las dosis de 30 y 40 mg, además, en insuficiencia renal moderada, origen asiático, hipotiroidismo, antecedente de toxicidad muscular, alcoholismo y uso de fibratos	Ficha técnica AEMPS
Guías 2025-2026	ESC/EAS 2025 (dislipemias): objetivo de LDL-C <55 mg/dL y reducción ≥50 % en riesgo muy alto y <70 mg/dL con ≥50 % en riesgo alto (clase I; la Figura 1 no imprime nivel de evidencia). Inicio del fármaco en prevención primaria: clase I, nivel de evidencia A con riesgo muy alto y LDL-C ≥70 mg/dL o riesgo alto y ≥100 mg/dL; clase IIa, nivel de evidencia A en las bandas inferiores. Ingreso por síndrome coronario agudo: intensificar en quien ya tomaba hipolipemiante (clase I, nivel de evidencia C) e iniciar estatina de alta intensidad con ezetimiba en quien no tomaba nada (clase IIa, nivel de evidencia B). Rosuvastatina 20-40 mg es la banda de alta intensidad y 10 mg la de intensidad moderada. ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): estatina para prevenir la insuficiencia cardiaca en riesgo aterosclerótico alto o establecido (clase IIa, nivel de evidencia A); ninguna recomendación sobre iniciarla o retirarla en quien ya la tiene.	ESC/EAS 2025; ESC 2026 de insuficiencia cardiaca

Preguntas frecuentes sobre rosuvastatina

¿Qué es la rosuvastatina y para qué sirve? ¿Es un diurético?

Es una estatina: un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la síntesis hepática de colesterol. Al bloquearla, el hepatocito aumenta sus receptores LDL y retira más partículas LDL de la sangre. No es un diurético y no tiene efecto diurético: baja el colesterol, no elimina agua ni sal. Su ficha técnica la autoriza para la hipercolesterolemia primaria de tipo IIa —incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica— y la dislipidemia mixta de tipo IIb desde los 6 años, para la hipercolesterolemia familiar homocigótica y para la prevención de eventos cardiovasculares mayores en personas con alto riesgo de sufrir el primero.

¿Cuánto baja el colesterol LDL la rosuvastatina y cuándo se nota el efecto?

En la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica, en hipercolesterolemia primaria de tipo IIa y IIb, el LDL-colesterol bajó un 45 % con 5 mg, un 52 % con 10 mg, un 55 % con 20 mg y un 63 % con 40 mg, frente a un −7 % en el brazo de placebo del mismo estudio; son cambios medios ajustados por el valor basal en brazos de 13 a 18 pacientes. La Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias da la reducción media de cada estrategia sin decir de qué estudios sale ni qué dosis de qué molécula corresponde a cada banda: estima ~30 % para una estatina de intensidad moderada y ~50 % para una de alta intensidad. Con las bandas de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca, la rosuvastatina de 20 a 40 mg es alta intensidad y la de 10 mg, moderada; esa guía proyecta para la intensidad moderada un 43 %, y hace constar que el 30 % correspondía a la pravastatina 40 mg, el extremo inferior de la banda. En cuanto al tiempo, la ficha técnica indica que el efecto terapéutico aparece a la semana, el 90 % de la respuesta máxima a las 2 semanas y la respuesta máxima a las 4 semanas, y se mantiene a partir de ahí. Por eso el primer control analítico se hace a las 4 semanas.

¿Qué dosis de rosuvastatina hay en España y cuándo se usan las de 30 o 40 mg?

En CIMA, el registro de la AEMPS, hay comprimidos comercializados de 5, 10, 15, 20, 30 y 40 mg (consultado el 28 de septiembre de 2026). Por dosis: 39 presentaciones comercializadas de 20 mg, 29 de 10 mg, 25 de 5 mg, 6 de 15 mg, 6 de 30 mg y una sola de 40 mg, de las 18 autorizadas a esa dosis. No hay ningún comprimido bucodispersable comercializado: los dos autorizados, de 5 y 10 mg, no lo están, de modo que en el paciente con dificultad para la deglución no existe una forma alternativa de rosuvastatina. En el adulto, la ficha técnica empieza con 5 o 10 mg y sube al nivel siguiente tras 4 semanas si hace falta; de los 6 a los 17 años el inicio es de 5 mg en la hipercolesterolemia familiar heterocigótica y de 5 a 10 mg en la homocigótica, según edad, peso y tratamiento previo con estatinas. El techo depende de la indicación y no sólo de la edad: en la heterocigótica, 10 mg hasta los 9 años y 20 mg de los 10 a los 17, porque la ficha técnica no ha estudiado la seguridad ni la eficacia por encima de esas dosis en cada tramo; en la homocigótica, 20 mg al día en todo el tramo de 6 a 17 años. Los comprimidos de 30 y 40 mg no son adecuados en pediatría. Las dosis de 30 y 40 mg sólo se consideran en la hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular que no alcanza el objetivo con 20 mg, se inician bajo supervisión de un especialista y están contraindicadas en la insuficiencia renal moderada, en pacientes de origen asiático, con hipotiroidismo, con antecedente personal o familiar de trastornos musculares hereditarios, con toxicidad muscular previa por otra estatina o un fibrato, con alcoholismo y con el uso concomitante de cualquier fibrato. Con 40 mg aumentan las notificaciones de rabdomiólisis, de acontecimientos renales graves y de acontecimientos hepáticos graves, y la ficha técnica pide valorar la función renal en el seguimiento.

¿Se puede tomar rosuvastatina con ezetimiba? ¿Existe en un solo comprimido?

Sí, y en España hay combinaciones fijas comercializadas de rosuvastatina con ezetimiba —«ezetimibe» en la grafía inglesa y latinoamericana— en 5/10, 10/10, 20/10, 30/10 y 40/10 mg —79 presentaciones en total—, mientras que la de 15/10 mg está autorizada y no comercializada (CIMA, 28 de septiembre de 2026). La ezetimiba actúa por otra vía, inhibiendo la absorción intestinal de colesterol a través de la proteína NPC1L1. La ficha técnica de la rosuvastatina describe con ezetimiba 10 mg un aumento de 1,2 veces de su área bajo la curva, avisa de que no puede descartarse una interacción farmacodinámica en cuanto a reacciones adversas y recuerda que se han notificado casos muy raros de rabdomiólisis con la combinación de ezetimiba y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Añadir ezetimiba a la estatina cuando la dosis máxima tolerada no alcanza el objetivo es una recomendación de clase I con nivel de evidencia B de la guía ESC/EAS 2019, que sigue vigente en lo que la actualización de 2025 no toca; esa actualización sólo recoge la combinación de estatina de alta intensidad con ezetimiba para un escenario, el inicio durante el ingreso por síndrome coronario agudo (Recommendation Table 3, clase IIa, nivel de evidencia B).

¿Subir la dosis de rosuvastatina o añadir ezetimiba?

Las cifras de la Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias permiten comparar las dos opciones: una estatina de alta intensidad sola reduce el LDL-colesterol alrededor del 50 % y con ezetimiba alrededor del 60 %, mientras que en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica pasar de 20 a 40 mg de rosuvastatina lleva del 55 % al 63 %. A eso se suma que las dosis de 30 y 40 mg tienen contraindicaciones propias que 20 mg no tiene, que la ficha técnica pide iniciarlas bajo supervisión de un especialista, y que de los 40 mg sólo hay una presentación de rosuvastatina sola comercializada en España. En el paciente de 70 años o más, el estudio SaveSAMS comparó las dos opciones durante 6 meses, con la incidencia de síntomas musculares como variable principal: rosuvastatina 5 mg con ezetimiba 10 mg dio síntomas musculares en el 0,7 % frente al 5,7 % de rosuvastatina 20 mg (p=0,005), con una consecución similar del objetivo de LDL-C <70 mg/dL (75,4 % y 68,7 %); era un estudio abierto, sólo en pacientes de 70 años o más, y se hizo íntegramente en Corea del Sur, en una población en la que la ficha técnica describe una exposición a la rosuvastatina aproximadamente del doble que en pacientes caucásicos.

¿Puedo tomar rosuvastatina y aspirina —ácido acetilsalicílico— a la vez?

Sí. El apartado de interacciones de la ficha técnica de la rosuvastatina no recoge ninguna con el ácido acetilsalicílico, la aspirina, ni en su tabla de fármacos que modifican la exposición a la rosuvastatina ni entre los efectos de la rosuvastatina sobre otros medicamentos. De hecho, en España hay combinaciones fijas comercializadas de las dos moléculas en un solo envase: ácido acetilsalicílico 100 mg con rosuvastatina de 5, 10 o 20 mg (CIMA, 28 de septiembre de 2026). Es la asociación habitual en prevención secundaria, donde el antiagregante y la estatina van juntos por indicaciones distintas. Lo que sí pide vigilancia, según la ficha técnica, es la combinación con antagonistas de la vitamina K —la rosuvastatina puede subir el INR al iniciarla o al subir la dosis— y con ticagrelor, con el que se recomienda controlar la función renal y la CK.

¿Ácido bempedoico o rosuvastatina?

Ocupan escalones distintos. La actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias sitúa el ácido bempedoico en dos lugares concretos: recomendado en quien no puede tomar estatinas, para alcanzar el objetivo de LDL-C (clase I, nivel de evidencia B), y a considerar añadido a la dosis máxima tolerada de estatina, con o sin ezetimiba, en el riesgo alto o muy alto (clase IIa, nivel de evidencia C). La estatina sigue siendo el primer escalón en quien la tolera. En magnitud de reducción del LDL-C, la Figura 2 de esa guía da ~23 % para el ácido bempedoico solo, ~50 % para una estatina de alta intensidad sola y ~58 % para las dos juntas. Lo que decide en la práctica es si el paciente tolera la estatina: si la tolera, rosuvastatina, y si con ella no alcanza el objetivo, ezetimiba o ácido bempedoico encima; si no la tolera, el ácido bempedoico tiene recomendación propia.

¿Se puede tomar rosuvastatina en insuficiencia renal o en hemodiálisis?

Depende del grado. En la insuficiencia renal leve no hace falta ajustar. En la moderada, con aclaramiento de creatinina inferior a 60 mL/min, la dosis de inicio es de 5 mg y el techo de 20 mg, porque las de 30 y 40 mg están contraindicadas. En la insuficiencia renal grave, con aclaramiento inferior a 30 mL/min, la rosuvastatina está contraindicada a cualquier dosis: las concentraciones plasmáticas se triplican y las de su metabolito N-desmetilado se multiplican por nueve. En hemodiálisis, las concentraciones en estado de equilibrio son alrededor de un 50 % más altas que en voluntarios sanos, y el estudio AURORA, con 2.776 pacientes en hemodiálisis, no encontró diferencia con rosuvastatina 10 mg en su variable principal combinada (HR 0,96; IC 95 % 0,84-1,11; p=0,59) ni en la mortalidad total (HR 0,96; IC 95 % 0,86-1,07; p=0,51), pese a un descenso del LDL-C del 43 %. En la enfermedad renal crónica sin diálisis, el estudio SHARP, con 9.270 pacientes, redujo un 17 % los eventos ateroscleróticos mayores con simvastatina 20 mg más ezetimiba 10 mg (RR 0,83; IC 95 % 0,74-0,94; p=0,0021). La guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca añade dos cosas que la ficha técnica no dice: que en la enfermedad renal crónica las estatinas de elección son la atorvastatina y la fluvastatina, y que en quien ya tomaba una estatina antes de entrar en diálisis el tratamiento se mantiene, con el objetivo de LDL-C que le corresponda por su riesgo.

¿En qué se diferencia la rosuvastatina de la atorvastatina?

En potencia por miligramo, en farmacocinética y en los límites de dosis. El estudio STELLAR fue un estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico de 6 semanas en 2.431 adultos con hipercolesterolemia (LDL-colesterol de 160 a menos de 250 mg/dL y triglicéridos por debajo de 400 mg/dL), con comparación directa a lo largo de todo el rango de dosis —rosuvastatina de 10 a 80 mg, atorvastatina de 10 a 80, simvastatina de 10 a 80 y pravastatina de 10 a 40—, con dos salvedades: incluía rosuvastatina 80 mg, dosis que no está autorizada (el máximo autorizado en España es 40 mg), y el seguimiento fue de 6 semanas. La rosuvastatina redujo el LDL-colesterol un 8,2 % más que la atorvastatina, un 12-18 % más que la simvastatina y un 26 % más que la pravastatina (p<0,001 en los tres casos), con un aumento del HDL-colesterol del 7,7 % al 9,6 % frente al 2,1 % al 6,8 % de los comparadores; bajó también más el colesterol total que todos los comparadores, y los triglicéridos más que la simvastatina y la pravastatina, no más que la atorvastatina. El objetivo europeo de LDL-colesterol inferior a 3,0 mmol/L lo alcanzaron del 79 % al 92 % de los tratados con rosuvastatina frente al 52 % al 81 % de los tratados con atorvastatina, con tolerabilidad similar entre tratamientos. En el estudio SATURN, rosuvastatina 40 mg frente a atorvastatina 80 mg durante 104 semanas dejó un LDL-C de 62,6 frente a 70,2 mg/dL (p<0,001) y un HDL-C de 50,4 frente a 48,6 mg/dL (p=0,01), con un cambio del porcentaje de volumen de ateroma de −1,22 % y −0,99 % que no se diferenció (p=0,17). La rosuvastatina es hidrófila y apenas se metaboliza —un 10 %, sobre todo por CYP2C9—, mientras la atorvastatina es lipófila y pasa por CYP3A4, de donde vienen buena parte de sus interacciones. En contrapartida, la rosuvastatina tiene límites de dosis que la atorvastatina no tiene: 30 y 40 mg están contraindicadas en la insuficiencia renal moderada y en pacientes de origen asiático, y toda la molécula está contraindicada con aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min.

¿Es segura la rosuvastatina a partir de los 70 años?

La ficha técnica pide empezar con 5 mg al día por encima de los 70 años y no exige ningún otro ajuste por edad; añade la edad superior a 70 años entre los factores de predisposición a la rabdomiólisis que obligan a sopesar riesgo y beneficio y a hacer una monitorización clínica. En el estudio JUPITER participaron varones de 50 años o más y mujeres de 60 o más, y en el estudio HOPE-3 la mediana de seguimiento fue de 5,6 años con beneficio consistente en los subgrupos. En los mayores de 70 años concretamente, el estudio SaveSAMS aleatorizó a 561 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica a rosuvastatina 5 mg con ezetimiba 10 mg o a rosuvastatina 20 mg: a los 6 meses los síntomas musculares fueron del 0,7 % frente al 5,7 % (p=0,005), con una consecución similar del objetivo de LDL-C <70 mg/dL; era un estudio abierto y hecho en Corea del Sur. Lo que condiciona la dosis a esa edad, además de la edad misma, es lo que suele acompañarla: el filtrado glomerular, el hipotiroidismo, la polifarmacia y las interacciones. El objetivo de LDL-C no cambia: la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca mantiene por encima de los 75 años, o en el paciente frágil, el mismo objetivo que en el resto de adultos, y propone iniciar con la dosis más baja del rango que corresponda y escalar según tolerancia. En las ocho tablas de recomendaciones de la actualización ESC/EAS 2025 no hay ninguna específica para la edad avanzada más allá de recomendar el SCORE2-OP a partir de los 70 años.

¿Qué hacer ante dolor muscular o una CK elevada con rosuvastatina?

La ficha técnica marca los umbrales con la creatina cinasa (CK) y el límite superior de la normalidad (LSN). Antes de empezar: si la CK basal supera 5 veces el LSN, repetirla en 5-7 días y no iniciar el tratamiento si se confirma. Durante el tratamiento: pedir al paciente que comunique de inmediato cualquier dolor, debilidad o calambre muscular sin explicación, sobre todo con malestar o fiebre, y medir la CK; interrumpir el tratamiento si la CK supera 5 veces el LSN o si los síntomas musculares son graves y provocan malestar diario, aunque la CK esté por debajo de ese umbral. Si los síntomas remiten y la CK se normaliza, puede considerarse reinstaurar la rosuvastatina o una estatina alternativa a la dosis mínima y con vigilancia estrecha. La CK no debe medirse tras un ejercicio intenso ni cuando haya otra causa que confunda el resultado, y su monitorización rutinaria en pacientes asintomáticos no está justificada. En cuanto a la magnitud del problema: en el estudio JUPITER la mialgia fue del 7,6 % con rosuvastatina y del 6,6 % con placebo, y en el estudio HOPE-3 los síntomas musculares fueron del 5,8 % frente al 4,7 % (p=0,005). La guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca concreta el camino que la ficha técnica no describe: antes de dar por intolerante al paciente, comprobar que la CK se ha normalizado y descartar una causa alternativa —hipotiroidismo, déficit de vitamina D, interacciones por CYP3A4, miopatía inflamatoria inmunomediada con anticuerpos anti-HMGCR—; si los síntomas aparecieron con rosuvastatina, cambiar a atorvastatina 10-20 mg al día durante 4-6 semanas y, cuando se confirme que se tolera, añadir ezetimiba 10 mg. Como alternativa recoge la pauta de días fijos —lunes, miércoles y viernes— con una estatina de vida media larga, y nombra la rosuvastatina por su semivida de 19 horas: la toleran alrededor del 70 % de los intolerantes, con una reducción esperada del LDL-C del 20 al 38 % con la pauta sola. Esa pauta no diaria no está en la ficha técnica, que sólo autoriza la toma diaria.

¿Está contraindicada la rosuvastatina en el embarazo y la lactancia?

Sí, en los dos, y la ficha técnica lo recoge como contraindicación absoluta, junto con el requisito de que las mujeres en edad fértil usen medidas anticonceptivas adecuadas. El motivo que da es que el colesterol y otros productos de su biosíntesis son esenciales para el desarrollo del feto, de modo que el riesgo potencial de inhibir la HMG-CoA reductasa supera las ventajas del tratamiento durante el embarazo; los estudios en animales aportan datos limitados de toxicidad reproductiva. Si una paciente se queda embarazada tomando rosuvastatina, la ficha técnica pide interrumpir el tratamiento de inmediato. En la lactancia, la rosuvastatina se excreta en la leche de la rata y no hay datos sobre la leche humana.

Referencias bibliográficas principales

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La rosuvastatina redujo el LDL-colesterol más que la atorvastatina, la simvastatina y la pravastatina en el estudio STELLAR, la única comparación directa a lo largo de todo el rango de dosis, y a dosis de 20 a 40 mg está en la banda de alta intensidad de la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca. Esta ficha práctica de 2026 responde qué es la rosuvastatina y para qué sirve, cuánto baja el LDL-colesterol cada dosis según la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica (45 % con 5 mg, 52 % con 10 mg, 55 % con 20 mg y 63 % con 40 mg), qué presentaciones hay comercializadas en España, cuándo se reservan los 30 y los 40 mg, qué aporta la rosuvastatina más ezetimiba y en qué combinaciones fijas se encuentra, si se puede tomar rosuvastatina y aspirina —ácido acetilsalicílico— a la vez, cómo se compara con el ácido bempedoico y con la atorvastatina, qué hacer con la rosuvastatina en insuficiencia renal y en diálisis, cómo manejar el dolor muscular y la creatina cinasa, y qué dicen las guías en 2026.