Atorvastatina: para qué sirve, mecanismo de acción, dosis, interacciones y ácido acetilsalicílico (2026)

Q: ¿Cuál es el mecanismo de acción de la atorvastatina?

Inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa, la enzima que convierte la HMG-CoA en mevalonato y que marca el paso limitante de la síntesis hepática de colesterol. Al caer el colesterol dentro del hepatocito, la célula aumenta la expresión de receptores de LDL en su membrana y retira más colesterol LDL del plasma. La ficha técnica añade dos datos que explican su comportamiento: se metaboliza por el CYP3A4 a derivados orto- y parahidroxilados que inhiben la enzima igual que la molécula original y aportan en torno al 70 % de la actividad inhibidora circulante, y es sustrato de los transportadores hepáticos OATP1B1 y OATP1B3 y de los transportadores de eflujo glicoproteína P y BCRP. La semivida plasmática es de unas 14 horas y la de la actividad inhibidora, de 20 a 30 horas.

Q: ¿Se puede tomar atorvastatina y ácido acetilsalicílico juntos?

Sí, y en prevención secundaria es la combinación habitual. El ácido acetilsalicílico no figura entre las interacciones de la ficha técnica de la atorvastatina, que sí describe interacciones con la warfarina, la digoxina y los anticonceptivos orales. La guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos va más allá y recoge la polipíldora que reúne ácido acetilsalicílico, ramipril y atorvastatina en un solo comprimido: debe considerarse para mejorar la adherencia y los resultados en prevención secundaria cuando los tres componentes están indicados, con clase IIa y nivel de evidencia B. En el estudio SECURE, 2.499 pacientes con un infarto de miocardio en los 6 meses previos se aleatorizaron a esa polipíldora o al tratamiento habitual: el desenlace primario combinado —muerte cardiovascular, infarto de tipo 1 no fatal, ictus isquémico no fatal o revascularización urgente— ocurrió en el 9,5 % frente al 12,7 % (HR 0,76; IC 95 % 0,60-0,96; p=0,02), con una mediana de seguimiento de 36 meses. La atorvastatina de esa polipíldora era de 20 o 40 mg. Los dos fármacos actúan sobre mecanismos distintos —uno sobre los lípidos, otro sobre la agregación plaquetaria— y no comparten vía metabólica.

Q: ¿La atorvastatina es un diurético?

No. La atorvastatina es un hipolipemiante: un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, del grupo de las estatinas. No actúa sobre el riñón, no aumenta la diuresis y no se usa para la hipertensión arterial ni para el edema. La confusión suele venir de que muchos pacientes con riesgo cardiovascular toman a la vez un diurético —una tiazida como la hidroclorotiazida o la indapamida, o un diurético del asa como la furosemida— y una estatina, en el mismo envase semanal. Lo que la atorvastatina baja es el colesterol total, el colesterol LDL, la apolipoproteína B y los triglicéridos, según su ficha técnica.

Q: ¿Qué dosis de atorvastatina se usa y cómo se sube?

La ficha técnica indica una dosis inicial habitual de 10 mg una vez al día, ajustes a intervalos de 4 semanas o más y un máximo de 80 mg al día; las dosis se individualizan según el colesterol LDL basal, el objetivo y la respuesta. En la hipercolesterolemia familiar heterocigótica se empieza con 10 mg, se ajusta hasta 40 mg y después puede subirse hasta 80 mg al día o combinarse 40 mg con un secuestrador de ácidos biliares. En prevención cardiovascular, los estudios de prevención primaria usaron 10 mg al día, y la propia ficha técnica advierte de que pueden hacer falta dosis mayores para alcanzar los objetivos de las guías. En España hay comprimidos de 10, 20, 30, 40, 60 y 80 mg. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca clasifica 10 mg como estatina de baja intensidad, 20 mg como moderada y 40-80 mg como alta.

Q: ¿Cuál es la dosis correcta de atorvastatina para prevención secundaria?

La de alta intensidad, 40 u 80 mg al día, a la dosis máxima que el paciente tolere. La guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos recomienda iniciar o continuar una estatina de alta potencia lo antes posible durante el ingreso, sea cual sea el colesterol LDL de partida (clase I, nivel de evidencia A), con un objetivo de menos de 55 mg/dL y una reducción de al menos el 50 % sobre el valor basal (clase I, nivel de evidencia A). La guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recoge la misma recomendación, nombrando atorvastatina de 40 mg en adelante o rosuvastatina de 20 mg en adelante, con clase I y nivel de evidencia A. Si a las 4-6 semanas no se alcanza el objetivo, se añade ezetimiba 10 mg (guía ESC 2023, clase I, nivel de evidencia B, R-174) y, si otras 4-6 semanas después sigue sin alcanzarse, un inhibidor de PCSK9 (guía ESC 2023, clase I, nivel de evidencia A, R-175). Tras un segundo evento aterotrombótico en dos años con la estatina a la dosis máxima tolerada, puede considerarse un objetivo de menos de 40 mg/dL (guía ESC 2023, clase IIb, nivel de evidencia B, R-177, nota a de la Figura 18; la guía ESC 2024 lo recoge igual en su Recommendation Table 18).

Q: ¿Puede tomar atorvastatina un paciente con insuficiencia renal?

Sí, y sin ajuste de dosis. La ficha técnica lo dice de dos formas: no es necesario ajustar la dosis en la insuficiencia renal, y las enfermedades renales no afectan a las concentraciones plasmáticas de atorvastatina ni de sus metabolitos activos ni a sus efectos sobre los lípidos, porque la eliminación es principalmente biliar. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca señala la atorvastatina y la fluvastatina como estatinas de elección en la enfermedad renal crónica en estadio 3b-4, filtrado glomerular estimado de 15 a 44 mL/min/1,73 m². Dos precauciones: la ficha técnica pide determinar la creatina quinasa antes de empezar cuando hay insuficiencia renal, porque predispone a la rabdomiólisis; y con ciclosporina, habitual en el trasplante renal, no deben superarse 10 mg al día, ya que el área bajo la curva de la atorvastatina se multiplica por 8,7. En diálisis, la guía interactiva no recomienda iniciar estatinas de novo —en el estudio 4D, con atorvastatina 20 mg en 1.255 pacientes con diabetes tipo 2 en hemodiálisis, la variable primaria combinada no se redujo (RR 0,92; IC 95 % 0,77-1,10; p=0,37)— y sí mantenerlas en quien ya las tomaba antes de entrar en diálisis.

Q: ¿Se puede tomar atorvastatina durante la lactancia?

No. La ficha técnica contraindica la atorvastatina durante la lactancia. Se desconoce si la atorvastatina o sus metabolitos se excretan por la leche materna; en ratas, las concentraciones en la leche son similares a las plasmáticas, y por la posibilidad de efectos adversos graves en el lactante, las mujeres que tomen atorvastatina no deben amamantar. La contraindicación abarca también el embarazo y a las mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas eficaces. La aterosclerosis es un proceso crónico y, según la propia ficha técnica, interrumpir un hipolipemiante durante el embarazo no debería afectar prácticamente al riesgo a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. Si el embarazo se produce durante el tratamiento, este se suspende.

Q: ¿La atorvastatina produce cáncer?

Los datos disponibles no muestran esa asociación. El metaanálisis de datos individuales del Cholesterol Treatment Trialists, sobre 27 estudios aleatorizados y más de 174.000 participantes, no encontró aumento de la incidencia de cáncer (RR 1,00; IC 95 % 0,96-1,04), de la mortalidad por cáncer (RR 0,99; IC 95 % 0,93-1,06) ni de otras causas de muerte no vascular por cada 1,0 mmol/L de reducción del colesterol LDL con una estatina. El cáncer no figura entre las reacciones adversas de la ficha técnica de la atorvastatina. En sentido contrario, en el estudio STOP-CA la atorvastatina 40 mg al día durante 12 meses redujo la caída de la fracción de eyección en pacientes con linfoma tratados con antraciclinas, del 22 % con placebo al 9 % (p=0,002), y la guía ESC/EAS 2025 recoge esa indicación con clase IIa y nivel de evidencia B.

Q: ¿Qué diferencia hay entre atorvastatina y rosuvastatina?

Las dos son estatinas de alta intensidad en el rango alto de dosis: atorvastatina 40-80 mg y rosuvastatina 20-40 mg, según la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca, que les asigna una reducción de colesterol LDL en torno al 50 %. La diferencia farmacológica que más pesa en la consulta es la vía metabólica: la atorvastatina se metaboliza por el CYP3A4 y la rosuvastatina no, de modo que los inhibidores potentes de esa isoenzima —claritromicina, azoles, inhibidores de la proteasa del VIH, ciclosporina, algunos antivirales de la hepatitis C— elevan las concentraciones de atorvastatina y el riesgo de miopatía. La atorvastatina es lipofílica y la rosuvastatina hidrofílica. En la enfermedad renal crónica avanzada la guía interactiva prefiere la atorvastatina o la fluvastatina y limita la rosuvastatina a 10 mg al día con filtrado glomerular por debajo de 30 mL/min/1,73 m². En el módulo de síntomas musculares de esa misma guía, el cambio de atorvastatina a rosuvastatina con ezetimiba es una de las opciones ante una intolerancia.

Q: ¿La atorvastatina puede causar diabetes?

La ficha técnica recoge la diabetes mellitus entre los efectos notificados con algunas estatinas y dice que algunas pruebas sugieren que las estatinas, como clase, aumentan la glucemia y que en algunos pacientes con riesgo elevado de diabetes futura pueden producir un grado de hiperglucemia que haga apropiado el control formal de la diabetes. La frecuencia depende de los factores de riesgo: glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, índice de masa corporal por encima de 30 kg/m², triglicéridos elevados o antecedente de hipertensión. La hiperglucemia figura además como reacción adversa frecuente. La propia ficha técnica añade la conclusión: este riesgo queda superado por la reducción del riesgo vascular con estatinas y no debería ser una razón para detener el tratamiento. En los pacientes con esos factores de riesgo, el control es clínico y bioquímico según las recomendaciones nacionales.

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización septiembre 2026

La atorvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al bloquear el paso limitante de la síntesis hepática de colesterol, el hepatocito aumenta la expresión de receptores de LDL y retira más colesterol LDL del plasma. Su ficha técnica la autoriza, desde los 10 años, en la hipercolesterolemia primaria —incluida la familiar heterocigótica— y en la hiperlipidemia combinada (mixta); en la hipercolesterolemia familiar homocigótica, en adultos; y en la prevención de acontecimientos cardiovasculares en adultos con riesgo estimado elevado de sufrir un primer acontecimiento. La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día, los ajustes se hacen a intervalos de 4 semanas o más y la dosis máxima es de 80 mg al día; se toma a cualquier hora, con o sin comida. Con 40-80 mg entra en la categoría de estatina de alta intensidad, que la guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos y la ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomiendan con clase I y nivel de evidencia A. No necesita ajuste en la insuficiencia renal, y está contraindicada en el embarazo, en la lactancia, en la enfermedad hepática activa y con glecaprevir/pibrentasvir. Se metaboliza por el CYP3A4, a diferencia de la rosuvastatina y de la pravastatina: ahí está su punto de interacción. Esta ficha reúne las dosis, los objetivos de colesterol LDL por categoría de riesgo, las interacciones, el manejo de los síntomas musculares y lo que midieron sus estudios.

Atorvastatina: para qué sirve, mecanismo de acción, dosis, interacciones y ácido acetilsalicílico (2026)

📌 Atorvastatina de un vistazo

Para qué sirve (ficha técnica): hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia combinada (mixta) e hipercolesterolemia familiar heterocigótica en adultos, adolescentes y niños desde los 10 años, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas no bastan; hipercolesterolemia familiar homocigótica en adultos, junto a otros tratamientos hipolipemiantes o si estos no están disponibles; y prevención de acontecimientos cardiovasculares en adultos con riesgo estimado elevado de sufrir un primer acontecimiento.
Presentaciones: comprimidos recubiertos con película de 10, 20, 30, 40, 60 y 80 mg. En CIMA constan 470 presentaciones autorizadas con atorvastatina y 295 comercializadas (22 de septiembre de 2026); ese recuento incluye las combinaciones a dosis fija con ezetimiba y con amlodipino, y otras formas farmacéuticas —cápsulas duras y comprimidos masticables—, no sólo la atorvastatina sola.
Dosis: inicio habitual de 10 mg una vez al día; ajustes a intervalos de 4 semanas o más; máximo 80 mg al día. En la hipercolesterolemia familiar heterocigótica, 10 mg de inicio y ajuste hasta 40 mg, y después hasta 80 mg o 40 mg con un secuestrador de ácidos biliares. En la homocigótica, de 10 a 80 mg al día.
Cómo se toma: una sola toma al día, a cualquier hora, con o sin comida. La respuesta se ve a las 2 semanas y la máxima suele alcanzarse a las 4.
Cuánto baja el colesterol LDL: alrededor de un 37 % con 10 mg (estudio STELLAR), un 43 % con 20 mg y en torno a un 50 % con 40-80 mg. El motor de la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca usa como cifras operativas el 43 % de la intensidad moderada y el 50 % de la alta, y documenta el tramo intermedio con la regla del 6: cada duplicación de la dosis añade unos 6 puntos del valor basal, y el efecto se aplana de 40 a 80 mg. Esa guía clasifica 10 mg como estatina de baja intensidad, 20 mg como moderada y 40-80 mg como alta.
Riñón: sin ajuste de dosis. Las enfermedades renales no afectan a las concentraciones plasmáticas de atorvastatina ni de sus metabolitos activos ni a sus efectos sobre los lípidos. Antes de empezar, la ficha técnica pide determinar la creatina quinasa si hay insuficiencia renal.
Hígado: usar con precaución en la insuficiencia hepática; contraindicada en la enfermedad hepática activa. Con Child-Pugh B por hepatopatía alcohólica crónica, la exposición se multiplica por 16 en Cmax y por 11 en AUC.
Contraindicaciones (ficha técnica): hipersensibilidad; enfermedad hepática activa o elevaciones injustificadas y persistentes de transaminasas por encima del triple del valor máximo normal; embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas; y tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir.
Interacciones: se metaboliza por el CYP3A4 y es sustrato de OATP1B1, OATP1B3, glicoproteína P y BCRP. Con ciclosporina, tipranavir/ritonavir o telaprevir, no superar 10 mg al día; con elbasvir/grazoprevir o letermovir, no superar 20 mg. Precaución con claritromicina, azoles, inhibidores de la proteasa del VIH, diltiazem, verapamilo, amiodarona, eritromicina, gemfibrozilo y otros fibratos, ezetimiba, colchicina y daptomicina. El ácido fusídico sistémico obliga a suspenderla mientras dure.
Vigilancia: pruebas de función hepática antes de empezar y después de forma periódica; creatina quinasa antes de empezar en insuficiencia renal, hipotiroidismo, antecedentes de enfermedad muscular hereditaria o de toxicidad muscular por estatina o fibrato, hepatopatía o consumo importante de alcohol. Con creatina quinasa por encima de 5 veces el valor máximo normal, no se inicia el tratamiento.
Lo que cambia la guía: el objetivo de colesterol LDL depende de la categoría de riesgo, no del valor basal, y en riesgo muy alto son dos cosas a la vez: menos de 55 mg/dL y una reducción de al menos el 50 % sobre el valor sin tratamiento.
Guías: ESC/EAS 2025 de dislipemias, ESC 2023 de síndromes coronarios agudos y ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos; las clases, en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

Bloque I · Práctica clínica

1 La molécula: qué es la atorvastatina y qué hace

Atorvastatina es un inhibidor sintético de la HMG-CoA reductasa de alta intensidad, aprobado desde finales de los años noventa y convertido desde entonces en el fármaco hipolipemiante más prescrito del mundo. Pertenece a la misma clase que simvastatina, pravastatina o rosuvastatina, pero se distingue de las estatinas de baja o moderada potencia en un aspecto decisivo: con 40 mg reduce el colesterol LDL alrededor de un 48 % y con 80 mg alrededor de un 51 %, según las cifras que usa el motor de la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca, tomadas del estudio STELLAR y de la regla del 6. Con 40-80 mg entra, junto con la rosuvastatina de 20-40 mg, en la categoría de estatina de alta intensidad. A diferencia de la lovastatina y la simvastatina, que se administran como lactonas y necesitan hidrolizarse a su hidroxiácido activo, la atorvastatina es una molécula sintética que se administra ya en su forma activa.

Más allá de su potencia hipolipemiante, cuatro beneficios clínicos centrales definen su posición terapéutica. En prevención secundaria, el estudio TNT comparó 80 mg con 10 mg y redujo un 22 % los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,78; IC 95 % 0,69-0,89; p<0,001). En prevención primaria, el estudio ASCOT-LLA redujo un 36 % el infarto no fatal y la muerte coronaria con 10 mg en hipertensos con un colesterol total de 6,5 mmol/L o menos (HR 0,64; IC 95 % 0,50-0,83). En diabetes tipo 2 sin enfermedad cardiovascular previa y colesterol LDL de 160 mg/dL o menos, el estudio CARDS redujo un 37 % la variable primaria con 10 mg (IC 95 % 17-52 %; p=0,001). Tras un ictus o un accidente isquémico transitorio, el estudio SPARCL redujo un 16 % el ictus fatal o no fatal con 80 mg (HR 0,84; IC 95 % 0,71-0,99; p=0,03) y un 20 % los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,80; IC 95 % 0,69-0,92; p=0,002).

Los apartados siguientes recogen la dosis según el riesgo del paciente, el manejo de los efectos adversos musculares y hepáticos, las combinaciones con ezetimiba, ácido bempedoico e inhibidores de PCSK9, las interacciones por el CYP3A4 y los objetivos de colesterol LDL de la guía ESC/EAS 2025.

Ficha de la molécula · Atorvastatina

Grupo farmacológico

Inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina sintética de alta intensidad)

Mecanismo de acción resumido

Inhibición competitiva de la HMG-CoA reductasa → ↓síntesis hepática de colesterol → ↑expresión de receptores LDL → ↑aclaramiento de LDL-C plasmático

Vía de administración

Oral, comprimidos recubiertos. Una sola toma al día, a cualquier hora del día, con o sin comida (ficha técnica)

Dosis de inicio y máxima

Inicio habitual: 10 mg/día (ficha técnica) · Ajustes a intervalos de 4 semanas o más · Alta intensidad: 40-80 mg/día · Máxima: 80 mg/día

Indicaciones aprobadas

Hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia combinada (mixta) e hipercolesterolemia familiar heterocigótica en adultos, adolescentes y niños desde los 10 años; hipercolesterolemia familiar homocigótica en adultos; y prevención de acontecimientos cardiovasculares en adultos con riesgo estimado elevado de sufrir un primer acontecimiento (ficha técnica)

Estudios clave

MIRACL (2001) · ASCOT-LLA (2003) · ARMYDA (2004) · CARDS (2004) · PROVE-IT TIMI 22 (2004) · TNT (2005) · IDEAL (2005) · SPARCL (2006) · STOP-CA (2023) · ASCOT-Legacy (2025)

2 Indicaciones aprobadas y perfil del paciente que más se beneficia

Las indicaciones aprobadas en España por la AEMPS abarcan un espectro amplio:

Indicación	Condición
Hipercolesterolemia primaria (tipo IIa)	Como complemento a la dieta cuando la respuesta a la modificación dietética y otras medidas no farmacológicas sea insuficiente
Hiperlipidemia mixta (tipo IIb)	Cuando se necesite reducir el colesterol total, el colesterol LDL, la apolipoproteína B y los triglicéridos en la hiperlipidemia combinada (mixta), tipo IIb de Fredrickson, y la dieta y otras medidas no farmacológicas no hayan bastado. La ficha técnica recoge la reducción de los triglicéridos entre los efectos de la atorvastatina, sin cuantificarla (apartado 4.1)
Hipercolesterolemia familiar heterocigota	En adultos, adolescentes y niños a partir de 10 años, cuando la respuesta a una dieta especial u otras medidas no farmacológicas ha sido inadecuada (ficha técnica)
Hipercolesterolemia familiar homocigota	En adultos, como tratamiento adyuvante a otros tratamientos hipolipemiantes —por ejemplo, la aféresis de las LDL— o si estos no están disponibles (ficha técnica)
Prevención de la enfermedad cardiovascular	Prevención de acontecimientos cardiovasculares en adultos con un riesgo estimado elevado de sufrir un primer acontecimiento cardiovascular, como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo (ficha técnica, apartado 4.1)
Prevención secundaria	El apartado 4.1 de la ficha técnica no la recoge como indicación separada. El uso en el paciente con enfermedad cardiovascular establecida lo sostienen las guías —estatina de alta intensidad con clase I y nivel de evidencia A en la ESC 2023 de síndromes coronarios agudos y en la ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos— y los estudios TNT, IDEAL, SPARCL, MIRACL, PROVE-IT TIMI 22 y GREACE

Perfiles de paciente con mayor beneficio

Perfil clínico	Razón principal del beneficio	Estudio de soporte
Cardiopatía isquémica estable con LDL >70 mg/dL	22 % de reducción de los eventos cardiovasculares mayores con 80 mg frente a 10 mg (HR 0,78; p<0,001)	Estudio TNT (2005)
SCA reciente (<10 días del ingreso)	16 % de reducción de la variable primaria a 2 años frente a pravastatina 40 mg; compuesto de muerte, infarto o reingreso a los 30 días, 3,0 % frente a 4,2 %	Estudio PROVE-IT TIMI 22 (2004)
Diabetes tipo 2 + ≥1 factor de riesgo adicional, sin ECV previa	37 % de reducción de la variable primaria con 10 mg, con un colesterol LDL de entrada de 160 mg/dL o menos	Estudio CARDS (2004)
Hipertensión + ≥3 factores de riesgo, sin ECV	36 % de reducción del infarto no fatal y la muerte coronaria con 10 mg (HR 0,64; IC 95 % 0,50-0,83)	Estudio ASCOT-LLA (2003)
Ictus o accidente isquémico transitorio de 1 a 6 meses antes, sin cardiopatía isquémica	16 % de reducción del ictus fatal o no fatal (HR 0,84) y 20 % de los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,80), con atorvastatina 80 mg	Estudio SPARCL (2006)
Hipercolesterolemia familiar heterocigota	Autorizada desde los 10 años, con dosis inicial de 10 mg al día y ajuste hasta 80 mg según respuesta y tolerabilidad	Ficha técnica (4.2)
VIH con alto riesgo CV ≥40 años	En prevención primaria y a partir de los 40 años, la guía ESC/EAS 2025 indica estatina con independencia del riesgo estimado y del colesterol LDL (clase I, nivel de evidencia B). La estatina que aplica en ese supuesto la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca es la pitavastatina 4 mg al día, del estudio REPRIEVE, no la atorvastatina: los inhibidores de la proteasa inhiben el CYP3A4 y elevan sus concentraciones. En prevención secundaria se mantiene la estatina de alta intensidad y se elige la molécula por su perfil de interacciones	ESC/EAS 2025

⚕️ Perla clínica — Atorvastatina en el síndrome coronario agudo

En el síndrome coronario agudo, la guía ESC 2023 recomienda iniciar o continuar una estatina de alta potencia lo antes posible, sea cual sea el colesterol LDL de partida (clase I, nivel de evidencia A; recomendación R-172), con un objetivo de colesterol LDL inferior a 55 mg/dL y una reducción de al menos el 50 % sobre el valor basal (clase I, nivel de evidencia A; R-173). Las dosis de alta potencia que nombra la guía son atorvastatina 40-80 mg al día o rosuvastatina 20-40 mg al día. En el estudio PROVE-IT TIMI 22, el compuesto de muerte, infarto o reingreso por síndrome coronario agudo a los 30 días fue del 3,0 % con atorvastatina 80 mg y del 4,2 % con pravastatina 40 mg (HR 0,72; IC 95 % 0,52-0,99; p=0,046). En el estudio MIRACL, la atorvastatina 80 mg se empezó entre 24 y 96 horas después del ingreso.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Objetivos de colesterol LDL (ESC/EAS 2025). El objetivo lo fija la categoría de riesgo, no el valor de partida. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca los aplica así: menos de 116 mg/dL en riesgo bajo (clase IIb), menos de 100 mg/dL en riesgo moderado (clase IIa), menos de 70 mg/dL en riesgo alto (clase I) y menos de 55 mg/dL en riesgo muy alto (clase I). En el riesgo muy alto el objetivo es doble: la cifra y una reducción de al menos el 50 % respecto al colesterol LDL sin tratamiento. Tras un segundo evento aterotrombótico en dos años con la estatina a la dosis máxima tolerada puede considerarse un objetivo de menos de 40 mg/dL (guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos, clase IIb, nivel de evidencia B, R-177, nota a de la Figura 18; la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos lo recoge igual en su Recommendation Table 18). La escalera de fármacos sube por la estatina a la dosis máxima tolerada, la ezetimiba 10 mg (clase I, nivel de evidencia B, ESC/EAS 2019; una reducción adicional de alrededor del 20 % sobre el colesterol LDL que queda con la estatina, según el motor de la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca) y el inhibidor de PCSK9 (clase I, nivel de evidencia A en prevención secundaria y riesgo muy alto; clase IIb en prevención primaria sin hipercolesterolemia familiar diagnosticada, donde no está financiado en España). El recorrido completo, con la proyección de cada escalón, está en la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca.

Síndrome coronario agudo (guía ESC 2023). La estatina de alta potencia se inicia o se continúa lo antes posible, sea cual sea el colesterol LDL de partida (clase I, nivel de evidencia A; recomendación R-172), con un objetivo de menos de 55 mg/dL y una reducción de al menos el 50 % (clase I, nivel de evidencia A; R-173). Las dosis de alta potencia son atorvastatina 40-80 mg al día o rosuvastatina 20-40 mg al día. En quien ya tomaba un hipolipemiante, intensificar durante el ingreso índice está recomendado (clase I, nivel de evidencia C; R-176), y la combinación de estatina de alta potencia con ezetimiba puede considerarse ya en ese ingreso (clase IIb, nivel de evidencia B; R-178). Si a las 4-6 semanas no se alcanza el objetivo con la estatina a la dosis máxima tolerada, se añade ezetimiba (clase I, nivel de evidencia B; R-174); si otras 4-6 semanas después sigue sin alcanzarse, un inhibidor de PCSK9 (clase I, nivel de evidencia A; R-175). La misma guía recoge la polipíldora de ácido acetilsalicílico, ramipril y atorvastatina en un solo comprimido: debe considerarse para mejorar la adherencia cuando los tres componentes están indicados (clase IIa, nivel de evidencia B; R-184), con el estudio SECURE detrás: 2.499 pacientes con un infarto de miocardio en los 6 meses previos se aleatorizaron a una polipíldora de ácido acetilsalicílico 100 mg, ramipril 2,5, 5 o 10 mg y atorvastatina 20 o 40 mg, o al tratamiento habitual; el desenlace primario combinado ocurrió en el 9,5 % frente al 12,7 % (HR 0,76; IC 95 % 0,60-0,96; p=0,02) en una mediana de seguimiento de 36 meses. El recorrido está en la guía interactiva de síndrome coronario agudo de CardioTeca.

Síndrome coronario crónico (guía ESC 2024). Todo síndrome coronario crónico se considera de muy alto riesgo cardiovascular. La Recommendation Table 18 recomienda la estatina de alta intensidad a la dosis máxima tolerada —atorvastatina de 40 mg al día en adelante o rosuvastatina de 20 mg en adelante— con clase I y nivel de evidencia A; añadir ezetimiba 10 mg si no se alcanza el objetivo, clase I y nivel de evidencia B; y un inhibidor de PCSK9 si tampoco basta, clase I y nivel de evidencia A. El ácido bempedoico 180 mg tiene clase I y nivel de evidencia B en quien no tolera las estatinas y sigue fuera de objetivo con ezetimiba, y clase IIa con nivel de evidencia C en quien sí las tolera. Detalle en la guía interactiva de síndrome coronario crónico de CardioTeca.

Situaciones especiales. En el paciente con riesgo alto o muy alto de toxicidad cardiovascular por antraciclinas, la guía ESC/EAS 2025 recoge la atorvastatina 40 mg al día para reducir la disfunción cardiaca inducida, con clase IIa y nivel de evidencia B y el estudio STOP-CA como soporte; el riesgo se estratifica con la guía ESC 2022 de cardio-oncología. En la enfermedad renal crónica en estadio 3b-4 (filtrado glomerular estimado de 15 a 44 mL/min/1,73 m²), la guía interactiva de dislipemias señala la atorvastatina y la fluvastatina como estatinas de elección por su metabolismo hepático y su excreción renal mínima. En diálisis no recomienda iniciar estatinas de novo y sí mantenerlas en quien ya las tomaba. En la infección por el VIH y prevención primaria a partir de los 40 años, la estatina está indicada con independencia del riesgo estimado y del colesterol LDL (ESC/EAS 2025, clase I, nivel de evidencia B, Recommendation Table 6), y la estatina que aplica esa guía en ese supuesto es la pitavastatina 4 mg al día, del estudio REPRIEVE, porque los inhibidores de la proteasa elevan las concentraciones de atorvastatina; en prevención secundaria se mantiene la estatina de alta intensidad y se elige la molécula por su perfil de interacciones. En el embarazo y la lactancia, las estatinas están contraindicadas (ficha técnica).

Lo que aportan los estudios. En prevención primaria, el estudio ASCOT-LLA aleatorizó a 10.305 hipertensos de 40 a 79 años con colesterol total de 6,5 mmol/L o menos y al menos otros tres factores de riesgo a atorvastatina 10 mg o placebo: 100 frente a 154 infartos no fatales y muertes coronarias (HR 0,64; IC 95 % 0,50-0,83; p=0,0005), con el tratamiento detenido tras una mediana de 3,3 años. El estudio CARDS, en 2.838 pacientes con diabetes tipo 2 sin enfermedad cardiovascular y colesterol LDL de 160 mg/dL o menos, redujo un 37 % la variable primaria (IC 95 % 17-52 %; p=0,001), con un número necesario a tratar de 27 a 4 años. En prevención secundaria, el estudio TNT comparó atorvastatina 80 mg con 10 mg en 10.001 pacientes con cardiopatía coronaria estable: 8,7 % frente a 10,9 % de eventos cardiovasculares mayores (HR 0,78; IC 95 % 0,69-0,89; p<0,001), sin diferencia en mortalidad total y con más elevación persistente de transaminasas (1,2 % frente a 0,2 %). El estudio IDEAL comparó atorvastatina 80 mg con simvastatina 20 mg en 8.888 pacientes con infarto previo: la variable primaria de evento coronario mayor no alcanzó significación (9,3 % frente a 10,4 %; HR 0,89; IC 95 % 0,78-1,01; p=0,07), aunque sí se redujeron el infarto agudo no fatal (HR 0,83; IC 95 % 0,71-0,98) y los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,87; IC 95 % 0,77-0,98), sin diferencias en mortalidad. El estudio SPARCL, en 4.731 pacientes con ictus o accidente isquémico transitorio de 1 a 6 meses antes, redujo el ictus fatal o no fatal un 16 % (HR 0,84; IC 95 % 0,71-0,99; p=0,03) y los eventos cardiovasculares mayores un 20 % (HR 0,80; IC 95 % 0,69-0,92; p=0,002), con 218 ictus isquémicos frente a 274 con placebo; los ictus hemorrágicos fueron más frecuentes con atorvastatina, 55 frente a 33. La ficha técnica recoge ese hallazgo como precaución: en quien entra con un ictus hemorrágico previo o un infarto lacunar, el balance entre beneficio y riesgo de la atorvastatina 80 mg es incierto. En el síndrome coronario agudo, el estudio MIRACL empezó atorvastatina 80 mg entre 24 y 96 horas tras el ingreso en 3.086 pacientes y redujo la variable primaria a 16 semanas del 17,4 % al 14,8 % (RR 0,84; IC 95 % 0,70-1,00; p=0,048), a expensas sobre todo de la isquemia sintomática con reingreso urgente; el estudio PROVE-IT TIMI 22 comparó atorvastatina 80 mg con pravastatina 40 mg en 4.162 pacientes y redujo un 16 % la variable primaria a 2 años (IC 95 % 5-26 %; p=0,005), con medianas de colesterol LDL de 62 y 95 mg/dL. Antes de la angioplastia, el estudio ARMYDA dio atorvastatina 40 mg durante 7 días a 153 pacientes con angina estable sin estatina previa y redujo la elevación de creatina quinasa MB del 35 % al 12 % (p=0,001) y el infarto periprocedimiento del 18 % al 5 % (p=0,025); el estudio ARMYDA-ACS, en 171 pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del ST y 80 mg 12 horas antes más 40 mg preprocedimiento, redujo los eventos cardiacos adversos mayores a 30 días del 17 % al 5 % (p=0,01). En tratamiento por objetivos, el estudio GREACE aleatorizó a 1.600 pacientes con cardiopatía coronaria establecida a atorvastatina titulada de 10 a 80 mg —dosis media de 24 mg— o a la práctica habitual, con 3 años de seguimiento: recurrencia coronaria o muerte en el 12 % frente al 24,5 % (RR 0,49; IC 95 % 0,27-0,73; p<0,0001), con menos mortalidad total (RR 0,57), coronaria (RR 0,53) e ictus (RR 0,53). En cardio-oncología, el estudio STOP-CA aleatorizó a 300 pacientes con linfoma que iban a recibir antraciclinas a atorvastatina 40 mg o placebo durante 12 meses: una caída de la fracción de eyección de 10 puntos o más hasta un valor por debajo del 55 % ocurrió en el 9 % frente al 22 % (p=0,002), sin diferencias en los episodios de insuficiencia cardiaca (3 % frente a 6 %; p=0,26). Sobre la seguridad a largo plazo, el metaanálisis de datos individuales del Cholesterol Treatment Trialists sobre 27 estudios no encontró aumento de la incidencia de cáncer (RR 1,00; IC 95 % 0,96-1,04) ni de la mortalidad por cáncer (RR 0,99; IC 95 % 0,93-1,06) por cada 1,0 mmol/L de reducción del colesterol LDL, y sí una reducción del 21 % de los eventos vasculares mayores (RR 0,79; IC 95 % 0,77-0,81).

3 Dosificación, inicio del tratamiento y administración

Escalada de dosis según indicación y objetivo

Fase	Dosis	Reducción esperada del colesterol LDL (motor de la guía interactiva de dislipemias)	Indicación principal	Duración mínima antes de reevaluar
Intensidad baja	10 mg/día	~37 %	Dosis inicial habitual de la ficha técnica y dosis de los estudios ASCOT-LLA y CARDS en prevención primaria. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca la clasifica como estatina de baja intensidad	4 semanas o más (ficha técnica)
Intensidad moderada	20 mg/día	~43 %	Opción de elección en prevención primaria de riesgo bajo o moderado según la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca	4 semanas o más
Alta intensidad	40 mg/día	~48 %	Prevención secundaria (clase I, nivel de evidencia A; ESC 2023 y ESC 2024), diabetes de riesgo alto o muy alto, hipercolesterolemia familiar heterocigótica, objetivo de colesterol LDL <55 mg/dL. Es también la dosis fija junto a antraciclinas (clase IIa, nivel de evidencia B) y la del estudio ARMYDA antes de la angioplastia	4-6 semanas
Alta intensidad, dosis máxima	80 mg/día	~51 %	Dosis máxima de la ficha técnica. Síndrome coronario agudo y prevención secundaria con el objetivo no alcanzado con 40 mg; es la dosis de los estudios TNT, IDEAL, SPARCL, MIRACL y PROVE-IT TIMI 22	4-6 semanas

⚕️ Perla clínica — Estrategia ESC/EAS 2025 para alcanzar el objetivo de LDL

Los objetivos de colesterol LDL de la guía ESC/EAS 2025, tal como los aplica la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca, son <116 mg/dL en riesgo bajo (clase IIb), <100 mg/dL en riesgo moderado (clase IIa), <70 mg/dL en riesgo alto (clase I) y <55 mg/dL con una reducción de al menos el 50 % sobre el valor sin tratamiento en riesgo muy alto (clase I). Tras un segundo evento aterotrombótico en dos años con la estatina a la dosis máxima tolerada puede considerarse <40 mg/dL (guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos, clase IIb, nivel de evidencia B, R-177; la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos lo recoge igual en su Recommendation Table 18). Si con la atorvastatina a la dosis máxima tolerada no se alcanza el objetivo, el paso siguiente es añadir ezetimiba 10 mg (clase I, nivel de evidencia B, ESC/EAS 2019; el motor de la guía interactiva le atribuye una reducción adicional de alrededor del 20 % sobre el colesterol LDL que queda con la estatina) y, si sigue sin alcanzarse, un inhibidor de PCSK9 (clase I, nivel de evidencia A en prevención secundaria y riesgo muy alto). Por encima de 80 mg al día no hay dosis autorizada: la ficha técnica fija ahí el máximo.

Administración práctica

La ficha técnica indica una sola toma al día, a cualquier hora del día, con o sin comida. Antes de empezar, el paciente debe seguir una dieta estándar baja en colesterol y mantenerla durante el tratamiento. La respuesta se hace evidente a las 2 semanas y suele alcanzar su máximo a las 4, y se mantiene durante el tratamiento crónico. La semivida de eliminación plasmática es de unas 14 horas y la de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa, de 20 a 30 horas, por los metabolitos activos; con simvastatina y lovastatina, de semivida más corta, la toma nocturna se ha recomendado tradicionalmente. Fijar una hora concreta ayuda a la adherencia, pero la ficha técnica no da preferencia a ninguna.

Dosis olvidada

La ficha técnica no recoge una pauta para la dosis olvidada, y el intervalo de 12 horas que circula no consta en ella. Lo que sí consta es que la atorvastatina se toma una sola vez al día, que su semivida de eliminación es de unas 14 horas y que la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa se mantiene de 20 a 30 horas, de modo que el efecto sobre el colesterol LDL se mide sobre semanas de tratamiento y no sobre una toma aislada. La instrucción concreta para el paciente está en el prospecto de la presentación que esté tomando.

Zumo de pomelo: inhibición del CYP3A4 intestinal

El zumo de pomelo contiene componentes que inhiben el CYP3A4 y puede elevar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. La ficha técnica cuantifica las dos situaciones: un vaso de 240 mL al día junto a atorvastatina 40 mg multiplicó por 1,37 el área bajo la curva del fármaco, mientras que más de 1,2 litros al día durante 5 días la multiplicó por 2,5 y multiplicó por 1,3 la de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en conjunto. Su recomendación es no administrar de forma concomitante grandes cantidades de zumo de pomelo y atorvastatina. Es un hábito que conviene preguntar, porque el paciente no suele mencionarlo.

⚕️ Perla clínica — Hipercolesterolemia familiar y dosis en niños

En la hipercolesterolemia familiar heterocigótica a partir de los 10 años, la ficha técnica indica una dosis inicial de 10 mg al día, que puede aumentarse hasta 80 mg al día según la respuesta y la tolerabilidad, con ajustes a intervalos de 4 semanas o más; el ajuste hasta 80 mg se apoya en los datos de adultos y en datos clínicos limitados en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigótica. El uso en pediatría se hace bajo control de médicos especialistas en el tratamiento de la hiperlipidemia pediátrica, con reevaluación periódica. La atorvastatina no está indicada por debajo de los 10 años: los datos entre 6 y 10 años proceden de estudios abiertos y no permiten una recomendación posológica. En un estudio de 3 años no se observó ningún efecto clínicamente significativo sobre el crecimiento ni sobre la madurez sexual, valorados por la clasificación de Tanner y la medición de la altura y el peso.

4 Efectos adversos y cómo gestionarlos

Frecuencia y naturaleza de los efectos adversos

Frecuencia	Efecto adverso	Consideración práctica
Frecuente (≥1/100 a <1/10)	Nasofaringitis; estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas y diarrea; cefalea; reacciones alérgicas; hiperglucemia; dolor faringolaríngeo y epistaxis; mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares, hinchazón en las articulaciones y dolor de espalda; pruebas de función hepática anormales y creatina quinasa elevada	La ficha técnica no clasifica ninguna reacción adversa de la atorvastatina como muy frecuente. En su base de estudios controlados con placebo —16.066 pacientes, 53 semanas de tratamiento de media— abandonaron por efectos adversos el 5,2 % con atorvastatina y el 4,0 % con placebo
Poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100)	Insomnio y pesadillas; mareos, parestesia, hipoestesia, disgeusia y amnesia; visión borrosa; acúfenos; vómitos, dolor abdominal superior e inferior, eructos y pancreatitis; hepatitis; urticaria, erupción cutánea, prurito y alopecia; dolor de cuello y fatiga muscular; malestar, astenia, dolor torácico, edema periférico, fatiga y fiebre; hipoglucemia, ganancia de peso y anorexia	Las elevaciones de transaminasas por encima de 3 veces el valor máximo normal se produjeron en el 0,8 % de los pacientes, estuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos ellos
Rara (≥1/10.000 a <1/1.000)	Miopatía, miositis, rabdomiólisis, rotura muscular y tendinopatía, a veces complicada con rotura; trombocitopenia; neuropatía periférica; alteración visual; vasculitis; colestasis; edema angioneurótico, dermatitis bullosa —incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica— y reacción liquenoide al fármaco	La ficha técnica pide interrumpir el tratamiento si la creatina quinasa supera 5 veces el valor máximo normal, y siempre si supera 10 veces o si se diagnostica o se sospecha una rabdomiólisis. En los estudios clínicos, un 2,5 % superó 3 veces el valor máximo normal y un 0,4 % superó 10 veces
Muy rara (≤1/10.000)	Anafilaxia; pérdida de audición; insuficiencia hepática; síndrome de enfermedad similar al lupus; ginecomastia	La rabdomiólisis cursa con creatina quinasa por encima de 10 veces el valor máximo normal, mioglobinemia y mioglobinuria, y puede producir insuficiencia renal
Frecuencia no conocida	Miopatía necrotizante inmunomediada, con anticuerpo anti-HMG-CoA reductasa positivo; miastenia grave y miastenia ocular	La miopatía necrotizante inmunomediada cursa con debilidad muscular proximal persistente y creatina quinasa elevada que persisten pese a suspender la estatina, y mejora con inmunosupresores. Se han notificado casos de aparición de novo o de agravamiento de una miastenia previa: ante un empeoramiento de los síntomas, la ficha técnica pide interrumpir el medicamento
Notificado con algunas estatinas	Disfunción sexual; depresión; casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, sobre todo en tratamientos prolongados; y diabetes mellitus, con una frecuencia que depende de la presencia de factores de riesgo	Son factores de riesgo de diabetes una glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, un índice de masa corporal por encima de 30 kg/m², los triglicéridos elevados y el antecedente de hipertensión. La ficha técnica añade que este riesgo queda superado por la reducción del riesgo vascular con estatinas y no debería ser una razón para detener el tratamiento

⚠️ Gestión práctica de los síntomas musculares

Paso 1. Determinar la creatina quinasa sérica. La ficha técnica pide no medirla después de un ejercicio físico intenso ni cuando hay otra causa que pueda explicar una elevación, porque dificulta la interpretación del resultado. Si está por debajo de 5 veces el valor máximo normal y los síntomas no suponen molestias diarias, el tratamiento se mantiene con vigilancia clínica.

Paso 2. Si la creatina quinasa supera 5 veces el valor máximo normal, la ficha técnica pide interrumpir el tratamiento. También debe valorarse interrumpirlo cuando los síntomas son intensos y suponen molestias diarias, aunque la creatina quinasa esté por debajo de ese umbral.

Paso 3. Si la creatina quinasa supera 10 veces el valor máximo normal, o se diagnostica o se sospecha una rabdomiólisis —orina oscura, insuficiencia renal—, el tratamiento se interrumpe. Antes de empezar, una creatina quinasa por encima de 5 veces el valor máximo normal impide instaurar el tratamiento, y la determinación se repite a los 5-7 días para confirmarla.

Paso 4. Reintroducción. Si los síntomas desaparecen y la creatina quinasa se normaliza, la ficha técnica admite reintroducir la atorvastatina o una estatina alternativa, a dosis más bajas y bajo vigilancia estrecha. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca ordena las opciones: bajar la atorvastatina a 20-40 mg y añadir ezetimiba 10 mg; cambiar a rosuvastatina, hidrofílica y sin paso por el CYP3A4, con ezetimiba; o una pauta de días fijos —lunes, miércoles y viernes— con estatinas de semivida larga, que tolera en torno al 70 % de los intolerantes y reduce el colesterol LDL entre un 20 % y un 38 % según la dosis y la molécula.

El síntoma muscular reaparece con casi cualquier comprimido. En el estudio SAMSON, cada participante fue su propio control y recibió, en orden aleatorio y sin saber qué tomaba, meses con atorvastatina, meses con placebo y meses sin ningún comprimido, puntuando a diario sus síntomas de 0 a 100: la puntuación media fue de 16,3 con la estatina, 15,4 con el placebo y 8,0 sin tomar nada. En el estudio ODYSSEY ALTERNATIVE, con intolerancia documentada a dos o más estatinas, los acontecimientos musculoesqueléticos fueron del 41,1 % con ezetimiba en monoterapia, del 46,0 % con atorvastatina reintroducida y del 32,5 % con alirocumab. Las dos cifras están tomadas de la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca.

⚠️ Vigilancia hepática: qué pide la ficha técnica

La ficha técnica cifra en un 0,8 % los pacientes con elevaciones de transaminasas por encima de 3 veces el valor máximo normal; estuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles en todos los casos. En el estudio TNT, la elevación persistente de transaminasas fue del 0,2 % con 10 mg y del 1,2 % con 80 mg (p<0,001). Lo que pide la ficha técnica es realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y después de forma periódica, sin fijar un intervalo, y en cualquier momento ante un síntoma o un signo que sugiera lesión hepática; a quien presente un aumento de transaminasas se le controla hasta que la anomalía se resuelva, y si el aumento persiste por encima de 3 veces el valor máximo normal, recomienda reducir la dosis o retirar la atorvastatina. También pide precaución en quien consume cantidades importantes de alcohol o tiene antecedentes de enfermedad hepática. En cuanto a la creatina quinasa, un 2,5 % de los pacientes de los estudios clínicos superó 3 veces el valor máximo normal y un 0,4 % superó 10 veces.

5 Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones absolutas

Embarazo: contraindicada durante toda la gestación. La ficha técnica recoge casos raros de anomalías congénitas tras exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa y toxicidad sobre la reproducción en estudios en animales, y señala que el tratamiento de la madre puede reducir los niveles fetales de mevalonato, precursor de la biosíntesis del colesterol. Añade que la aterosclerosis es un proceso crónico y que interrumpir un hipolipemiante durante el embarazo no debería afectar prácticamente al riesgo a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. El tratamiento se suspende durante el embarazo o hasta que se determine que no lo hay.

Lactancia: contraindicada. La ficha técnica indica que se desconoce si la atorvastatina o sus metabolitos se excretan por la leche materna —en ratas, las concentraciones en leche son similares a las plasmáticas— y que, por la posibilidad de efectos adversos graves, las mujeres que tomen atorvastatina no deben amamantar.

Enfermedad hepática activa, o elevaciones injustificadas y persistentes de transaminasas por encima del triple del valor máximo normal: contraindicada (ficha técnica). En la enfermedad hepática alcohólica crónica con Child-Pugh B, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y de sus metabolitos activos aumentan de forma marcada: unas 16 veces la Cmax y 11 veces el área bajo la curva.

Mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas eficaces: contraindicada. La ficha técnica pide usar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.

Tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir: contraindicada. La ficha técnica la contraindica con estos antivirales de la hepatitis C, que multiplican por 8,3 el área bajo la curva de la atorvastatina.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Los comprimidos contienen lactosa: la ficha técnica desaconseja su uso en la intolerancia hereditaria a galactosa, la deficiencia total de lactasa y los problemas de absorción de glucosa o galactosa.

Precauciones clínicamente relevantes

Situación	Recomendación práctica
Insuficiencia renal	No requiere ajuste de dosis (ficha técnica). Las enfermedades renales no afectan a las concentraciones plasmáticas de atorvastatina ni de sus metabolitos activos ni a sus efectos sobre los lípidos. Lo que sí pide la ficha técnica es determinar la creatina quinasa antes de empezar, porque la insuficiencia renal predispone a la rabdomiólisis
Insuficiencia hepática leve-moderada	Usar con precaución (ficha técnica). En la enfermedad hepática alcohólica crónica con Child-Pugh B, la exposición aumenta unas 16 veces en Cmax y 11 veces en área bajo la curva. Contraindicada en la enfermedad hepática activa
Pacientes >70 años	La ficha técnica señala que la eficacia y la seguridad a las dosis recomendadas por encima de los 70 años son similares a las observadas en los adultos, y que la necesidad de determinar la creatina quinasa antes de empezar se valora según los demás factores que predispongan a la rabdomiólisis. Las concentraciones plasmáticas son mayores en el anciano sano que en el adulto joven, con efectos sobre los lípidos comparables. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca mantiene el mismo objetivo de colesterol LDL por encima de los 75 años, con dosis iniciales reducidas
Ictus hemorrágico o infarto lacunar previos	La ficha técnica lo recoge así: en el análisis post hoc de los subtipos de ictus del estudio SPARCL hubo más ictus hemorrágico con atorvastatina 80 mg que con placebo, sobre todo en quienes entraron con un ictus hemorrágico previo o un infarto lacunar; en ellos el balance entre beneficio y riesgo de la atorvastatina 80 mg es incierto, y debe considerarse con cuidado el riesgo de ictus hemorrágico antes de iniciar el tratamiento
Hipotiroidismo	La ficha técnica lo incluye entre las situaciones en las que se deben determinar los niveles de creatina quinasa antes de comenzar el tratamiento, porque predispone a la rabdomiólisis (apartado 4.4). Si están por encima de 5 veces el valor máximo normal, el tratamiento no se instaura y la determinación se repite a los 5-7 días. La ficha técnica no condiciona el inicio ni la intensificación de la estatina a corregir antes el hipotiroidismo
Consumo de alcohol elevado	Mayor riesgo de hepatotoxicidad. Vigilancia más estrecha de transaminasas
Enfermedad muscular activa o historia previa de miopatía	Determinar la creatina quinasa antes de empezar (ficha técnica), también ante antecedentes personales o familiares de enfermedad muscular hereditaria o de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato. Si está por encima de 5 veces el valor máximo normal, no se instaura el tratamiento y la determinación se repite a los 5-7 días para confirmarla
Ciclosporina concomitante (trasplante)	No superar 10 mg al día: la ciclosporina inhibe OATP1B1, OATP1B3, la glicoproteína P y la BCRP y multiplica por 8,7 el área bajo la curva de la atorvastatina (ficha técnica)
Claritromicina, inhibidores de proteasa del VIH	La ficha técnica pide evitar en lo posible los inhibidores potentes del CYP3A4 y, si no puede evitarse, usar una dosis inicial y una dosis máxima de atorvastatina más bajas, con seguimiento clínico. Área bajo la curva multiplicada por 9,4 con tipranavir/ritonavir, 8,7 con ciclosporina, 7,9 con telaprevir, 5,9 con lopinavir/ritonavir, 4,5 con claritromicina y 3,3 con itraconazol. Con tipranavir/ritonavir y con telaprevir, no superar 10 mg al día
Ácido fusídico sistémico	Suspender la atorvastatina durante todo el tratamiento con ácido fusídico sistémico y reintroducirla 7 días después de la última dosis. Se han notificado rabdomiólisis, algunas mortales, con esta combinación (ficha técnica)
Elbasvir/grazoprevir o letermovir	No superar 20 mg al día de atorvastatina. No se recomienda la atorvastatina en quien toma letermovir junto con ciclosporina (ficha técnica)
Glecaprevir/pibrentasvir	Contraindicada: multiplican por 8,3 el área bajo la curva de la atorvastatina (ficha técnica)
Inhibidores moderados del CYP3A4	Eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol elevan las concentraciones de atorvastatina. No hay estudios de interacción con amiodarona ni con verapamilo, pero los dos inhiben el CYP3A4: la ficha técnica pide considerar una dosis máxima más baja y seguimiento clínico tras iniciar o ajustar el inhibidor
Gemfibrozilo y otros derivados del ácido fíbrico; ezetimiba	Aumentan el riesgo de acontecimientos musculares, incluida la rabdomiólisis. Si no puede evitarse la administración conjunta, usar la dosis más baja de atorvastatina que alcance el objetivo y vigilar al paciente (ficha técnica)
Colchicina y daptomicina	Se han notificado casos de miopatía con las dos combinaciones. Con daptomicina, la ficha técnica plantea suspender temporalmente la atorvastatina y, si no es posible, medir la creatina quinasa 2 o 3 veces por semana
Inductores del CYP3A4	Efavirenz, rifampicina e hipérico reducen de forma variable las concentraciones de atorvastatina. Con rifampicina, la ficha técnica recomienda administrarlas de forma simultánea, porque dar la atorvastatina después reduce mucho sus concentraciones
Anticoagulantes cumarínicos	Determinar el tiempo de protrombina antes de empezar, con frecuencia suficiente al inicio, y repetir el proceso al cambiar de dosis o al suspender la atorvastatina. Con 80 mg al día y warfarina crónica, el tiempo de protrombina se acortó unos 1,7 segundos durante los 4 primeros días y volvió a la normalidad a los 15 (ficha técnica)
Digoxina y anticonceptivos orales	La atorvastatina aumenta ligeramente las concentraciones de digoxina en estado estacionario —vigilar— y eleva las de noretindrona y etinilestradiol (ficha técnica)
Polimorfismo SLCO1B1	El genotipo c.521CC se asocia a un área bajo la curva de atorvastatina 2,4 veces mayor que el c.521TT, con más riesgo de rabdomiólisis (ficha técnica)
Enfermedad pulmonar intersticial	Excepcional con algunas estatinas, sobre todo en tratamientos prolongados: disnea, tos no productiva y empeoramiento general. Ante la sospecha, la ficha técnica pide interrumpir el tratamiento

6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Atorvastatina y ezetimiba

La combinación de atorvastatina con ezetimiba es la más utilizada cuando la monoterapia a dosis máxima no alcanza el objetivo de LDL. Ezetimiba inhibe el transportador NPC1L1 en el intestino, reduciendo la absorción de colesterol en un mecanismo completamente complementario al de atorvastatina. El motor de la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca le atribuye una reducción adicional de alrededor del 20 % sobre el colesterol LDL que queda con la estatina, y la guía ESC/EAS 2019 la sitúa como paso siguiente con clase I y nivel de evidencia B. En un estudio aleatorizado y abierto publicado en 2025, 502 pacientes con síndrome coronario agudo recibieron atorvastatina 80 mg o atorvastatina 40 mg con ezetimiba 10 mg: la combinación consiguió mayores descensos del colesterol LDL en todos los cortes (p<0,01), menos suspensiones o reducciones de dosis (OR 0,50; IC 95 % 0,31-0,81), menos síntomas musculares asociados a estatinas (p<0,05) y una reducción relativa del 25,7 % en el desenlace combinado de eventos cardiovasculares mayores, sin ningún caso de rabdomiólisis. La ficha técnica de la atorvastatina advierte, por su parte, de que el uso conjunto con ezetimiba puede aumentar el riesgo de acontecimientos musculares y pide vigilancia clínica.

Atorvastatina e inhibidores de PCSK9

En pacientes de muy alto riesgo que no alcanzan LDL <55 mg/dL (o <40 mg/dL en eventos recurrentes) con la combinación atorvastatina + ezetimiba, los inhibidores de PCSK9 representan el siguiente paso. Estos anticuerpos monoclonales —evolocumab y alirocumab— reducen el colesterol LDL en torno a un 60 % adicional sobre el tratamiento oral, según el factor que usa el motor de la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca. La guía ESC/EAS 2025 los gradúa con clase I y nivel de evidencia A en las situaciones con indicación establecida —prevención secundaria y riesgo muy alto— y con clase IIb en la prevención primaria sin hipercolesterolemia familiar diagnosticada, donde no están financiados por el Sistema Nacional de Salud. Todos los inyectables requieren visado previo y condiciones específicas de financiación en España.

Atorvastatina + ácido bempedoico: opción en intolerancia muscular

El ácido bempedoico inhibe la ATP-citrato liasa, un paso previo a la HMG-CoA reductasa en la vía de síntesis del colesterol, y no se activa en el músculo esquelético (solo en el hígado), de modo que produce menos síntomas musculares que las estatinas, aunque no está libre de ellos: su ficha técnica recoge el dolor en las extremidades entre sus reacciones adversas más frecuentes (3,1 %) y más suspensiones del tratamiento por espasmos musculares que con placebo (0,7 % frente al 0,3 %), sin que esa diferencia alcanzara significación. En el síndrome coronario crónico, la guía ESC 2024 lo recomienda con clase I y nivel de evidencia B en quien no tolera las estatinas y sigue fuera de objetivo pese a la ezetimiba, y con clase IIa y nivel de evidencia C en quien sí las tolera pero no alcanza el objetivo con la estatina máxima tolerada y la ezetimiba. El motor de la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca le atribuye un 21 % de reducción del colesterol LDL en monoterapia y un 18 % añadido a una estatina.

Atorvastatina + fibratos: precaución con gemfibrozilo

La combinación de estatinas con fibratos aumenta el riesgo de miopatía y debe usarse con precaución. La ficha técnica de la atorvastatina lo plantea así: el uso de fibratos se ha asociado en ocasiones a acontecimientos musculares, incluida la rabdomiólisis, y ese riesgo puede aumentar al administrarlos junto con atorvastatina; si no puede evitarse, se usa la dosis más baja de atorvastatina que alcance el objetivo terapéutico y se vigila al paciente. El gemfibrozilo es el fibrato que la ficha técnica nombra de forma expresa entre los fármacos que aumentan el riesgo de miopatía; el fenofibrato es el que se emplea con más frecuencia junto a una estatina cuando coexiste una hipertrigliceridemia que no responde a las medidas estándar.

💡 Coste por evento cardiovascular evitado

En España la atorvastatina se dispensa como medicamento genérico y está financiada por el Sistema Nacional de Salud en sus indicaciones autorizadas. Dos cifras de las fuentes originales acotan su rendimiento. En el estudio CARDS, el tratamiento evitaría al menos 37 acontecimientos vasculares mayores por cada 1.000 pacientes con diabetes tipo 2 tratados durante 4 años, lo que equivale a un número necesario a tratar de 27. En el estudio GREACE, con una dosis media de atorvastatina de 24 mg al día, el coste por año de vida ajustado por calidad ganado se estimó en 8.350 dólares estadounidenses. La cifra de 11.700 euros por evento cardiovascular evitado que se atribuía a la evaluación económica del estudio ASCOT-LLA no consta en el resumen del artículo en PubMed y no se ha podido comprobar en su fuente.

Perspectiva del cardiólogo de cardiopatía isquémica

El objetivo en prevención secundaria es un colesterol LDL inferior a 55 mg/dL con una reducción de al menos el 50 % sobre el valor basal: clase I y nivel de evidencia A en la guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos (R-173) y en la ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos (Recommendation Table 18). La estatina de alta potencia se inicia o se continúa lo antes posible durante el ingreso, sea cual sea el colesterol LDL de partida (clase I, nivel de evidencia A; R-172), y en quien ya tomaba un hipolipemiante, intensificar durante el ingreso índice está recomendado (clase I, nivel de evidencia C; R-176). Si a las 4-6 semanas no se alcanza el objetivo con la estatina a la dosis máxima tolerada, se añade ezetimiba (clase I, nivel de evidencia B; R-174); si otras 4-6 semanas después sigue sin alcanzarse, un inhibidor de PCSK9 (clase I, nivel de evidencia A; R-175). Antes de una angioplastia, el estudio ARMYDA dio atorvastatina 40 mg durante 7 días a pacientes con angina estable sin estatina previa y redujo el infarto periprocedimiento del 18 % al 5 % (p=0,025); el estudio ARMYDA-ACS, con 80 mg 12 horas antes y 40 mg preprocedimiento en el síndrome coronario agudo sin elevación del ST, redujo los eventos cardiacos adversos mayores a 30 días del 17 % al 5 % (p=0,01).

Perspectiva del endocrinólogo y diabetólogo

El endocrinólogo que maneja diabetes tipo 2 debe recordar que el riesgo cardiovascular residual de estos pacientes justifica el uso de estatinas incluso con LDL normal-bajo. El estudio CARDS incluyó a pacientes con diabetes tipo 2 y un colesterol LDL de 160 mg/dL o menos y al menos un factor de riesgo adicional, y redujo un 37 % la variable primaria con atorvastatina 10 mg al día; sus autores concluyen que no hay justificación para usar un umbral concreto de colesterol LDL como único criterio para decidir a quién se trata. Sobre la diabetes de nueva aparición, la ficha técnica de la atorvastatina señala que el aumento de glucemia descrito con las estatinas como clase queda superado por la reducción del riesgo vascular y no debería ser una razón para detener el tratamiento.

Perspectiva del nefrólogo

La atorvastatina no necesita ajuste de dosis en la insuficiencia renal (ficha técnica), y la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca la señala, junto con la fluvastatina, como estatina de elección en la enfermedad renal crónica en estadio 3b-4 (filtrado glomerular estimado de 15 a 44 mL/min/1,73 m²), por su metabolismo hepático y su excreción renal mínima; en esa misma situación, la rosuvastatina se limita a 10 mg al día con filtrado por debajo de 30 mL/min/1,73 m² y los fibratos están contraindicados. Con ciclosporina, habitual en el trasplante renal, la ficha técnica recomienda no superar 10 mg al día de atorvastatina: el área bajo la curva se multiplica por 8,7. En diálisis, la misma guía interactiva no recomienda iniciar estatinas de novo y sí mantenerlas en quien ya las tomaba antes de empezar: en el estudio 4D, con atorvastatina 20 mg en 1.255 pacientes con diabetes tipo 2 en hemodiálisis, la variable primaria combinada no se redujo (RR 0,92; IC 95 % 0,77-1,10; p=0,37) y el ictus mortal fue más frecuente con atorvastatina (RR 2,03; IC 95 % 1,05-3,93); en el estudio AURORA, con rosuvastatina 10 mg en 2.776 personas en hemodiálisis, tampoco (HR 0,96; IC 95 % 0,84-1,11; p=0,59), pese a descensos del colesterol LDL superiores al 40 % en los dos.

Financiación y acceso en España

Atorvastatina genérica está financiada por el Sistema Nacional de Salud en todas las indicaciones aprobadas y tiene un precio muy reducido como consecuencia de la generalización del genérico desde 2012. No existen restricciones de prescripción especiales para el médico de atención primaria ni para los especialistas. La combinación fija con ezetimiba también está disponible como genérico en España, lo que facilita la adherencia al reducir el número de comprimidos.

Los apartados siguientes desarrollan el mecanismo de acción de la atorvastatina y los estudios que sostienen lo anterior: ASCOT-LLA y CARDS en prevención primaria, TNT e IDEAL en la cardiopatía coronaria estable, SPARCL tras el ictus, y MIRACL y PROVE-IT TIMI 22 en el síndrome coronario agudo. La tabla resumen está al final del artículo.

Bloque II · Farmacología y evidencia

7 Efectos más allá del mecanismo principal

La reducción del LDL-C es el efecto más medido y el responsable principal del beneficio cardiovascular de atorvastatina. Pero el fármaco produce una constelación de efectos biológicos adicionales, denominados "pleiotrópicos", que operan independientemente de sus efectos sobre el colesterol y que explican, en parte, por qué el beneficio clínico comienza a aparecer antes de lo que predice la curva de reducción lipídica.

Factor / Efecto	Magnitud y mecanismo	Fuente
Reducción de la proteína C reactiva	En el estudio ATOMIX, 103 pacientes con hiperlipidemia combinada recibieron atorvastatina de 10 a 40 mg o bezafibrato 400 mg: la proteína C reactiva plasmática bajó un 29 % a los 6 meses y un 43 % al año con atorvastatina (p<0,001), frente a descensos no significativos del 2,3 % y del 14,6 % con bezafibrato. El descenso de la proteína C reactiva no se relacionó con el del colesterol total ni con el del colesterol LDL	Estudio ATOMIX (Atherosclerosis 2002)
Estabilización de la placa aterosclerótica	A dosis altas, reduce el núcleo necrótico de la placa, disminuye la infiltración por macrófagos y promueve la reabsorción de lípidos, reduciendo la vulnerabilidad a la rotura. Modula la autophagia en células de la placa vía inhibición de mTOR	Estudios preclínicos; subestudios PROVE-IT
Mejora de la función endotelial	Aumenta la disponibilidad de óxido nítrico (NO) al inducir la eNOS y reducir su inhibidor endógeno (ADMA). El resultado es vasodilatación mediada por flujo y menor disfunción endotelial	Estudios de función endotelial; revisiones sistemáticas
Efectos antiinflamatorios	Bloquea mediadores proinflamatorios: reduce la expresión de IL-1β, TNF-α, moléculas de adhesión (ICAM-1, VCAM-1) y disminuye la activación de NF-κB. También reduce los niveles de IL-6	Estudios in vitro; subestudios de ensayos clínicos
Efectos antitrombóticos	Reduce la expresión del factor tisular en las células endoteliales y en los macrófagos de la placa. Modifica el equilibrio de tromboxanos y prostaciclinas hacia un perfil menos proagregante	Subestudios mecanísticos; revisiones
Reducción de triglicéridos	La ficha técnica recoge la reducción de los triglicéridos entre los efectos de la atorvastatina, sin cuantificarla. En el estudio GREACE, con una dosis media de 24 mg al día, los triglicéridos bajaron un 31 %, el colesterol total un 36 %, el colesterol LDL un 46 % y el colesterol no HDL un 44 %	Ficha técnica (4.1); estudio GREACE
Incremento modesto de HDL-C	En el estudio GREACE, con una dosis media de 24 mg al día, el colesterol HDL aumentó un 7 %	Estudio GREACE
Protección en cardiotoxicidad por antraciclinas	En el estudio STOP-CA, 300 pacientes con linfoma que iban a recibir antraciclinas se aleatorizaron a atorvastatina 40 mg al día o a placebo durante 12 meses: una caída absoluta de la fracción de eyección de 10 puntos o más hasta un valor final por debajo del 55 % ocurrió en el 9 % con atorvastatina y en el 22 % con placebo (p=0,002; odds ratio de 2,9 a favor del placebo, IC 95 % 1,4-6,4). Con el umbral de 5 puntos, 13 % frente a 29 % (p=0,001). No hubo diferencia en los episodios de insuficiencia cardiaca (3 % frente a 6 %; p=0,26). La guía ESC/EAS 2025 lo recoge con clase IIa y nivel de evidencia B, y el riesgo de cardiotoxicidad se estratifica con la guía ESC 2022 de cardio-oncología	STOP-CA (JAMA 2023)

📊 El estudio PROVE-IT TIMI 22 (2004): el desenlace compuesto a los 30 días

El análisis de las dos ventanas temporales del estudio PROVE-IT TIMI 22 midió el desenlace compuesto de muerte, infarto o reingreso por síndrome coronario agudo en dos momentos. A los 30 días ocurrió en el 3,0 % de los pacientes con atorvastatina 80 mg y en el 4,2 % de los que recibieron pravastatina 40 mg (HR 0,72; IC 95 % 0,52-0,99; p=0,046). En los pacientes estables, desde los 6 meses hasta el final del estudio, el mismo desenlace ocurrió en el 9,6 % frente al 13,1 % (HR 0,72; IC 95 % 0,58-0,89; p=0,003). Sus autores atribuyen la reducción de los 30 primeros días a un mayor efecto pleiotrópico precoz y concluyen que en el síndrome coronario agudo el tratamiento intensivo debe empezarse durante el ingreso y mantenerse a largo plazo.

8 Mecanismo de acción en profundidad (atorvastatin)

La síntesis endógena de colesterol en el hígado sigue la vía del mevalonato, una cascada enzimática que parte del acetil-CoA y termina en la producción de colesterol, isoprenoides y otras moléculas biológicamente relevantes (dolicol, coenzima Q10, grupos isoprenoides para la prenilación de proteínas Ras y Rho). El paso limitante de velocidad de esta vía es la conversión de HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA) a mevalonato, catalizada por la enzima HMG-CoA reductasa.

Atorvastatina actúa como inhibidor competitivo de esta enzima: su estructura química imita el sustrato natural (HMG-CoA) con una afinidad varias órdenes de magnitud mayor, ocupando el sitio activo de la enzima y bloqueando la síntesis de mevalonato de forma reversible pero mantenida. A diferencia de la lovastatina y de la simvastatina, que se administran como lactonas y necesitan hidrolizarse a su hidroxiácido activo, la atorvastatina es un fármaco activo tal como se administra. La pravastatina no es un profármaco: según su ficha técnica también se administra por vía oral en su forma activa, y lo que la separa de la atorvastatina es que es hidrófila y no se metaboliza de manera significativa por el citocromo P450, de donde viene su papel de alternativa cuando el problema son las interacciones por esa vía.

La inhibición de la HMG-CoA reductasa activa un mecanismo compensador en el hepatocito: ante la caída de los niveles intracelulares de colesterol, las células hepáticas aumentan la expresión en superficie de los receptores de LDL mediante la activación del factor de transcripción SREBP-2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2). Este incremento de receptores LDL en la membrana del hepatocito captura más LDL circulante, reduciéndolo en plasma de forma proporcional a la dosis. En las cifras que usa el motor de la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca, tomadas del estudio STELLAR y de la regla del 6, la reducción es de alrededor de un 37 % con 10 mg, un 43 % con 20 mg, un 48 % con 40 mg y un 51 % con 80 mg: cada duplicación de dosis añade unos 6 puntos porcentuales, y el efecto se aplana en el tramo alto, donde pasar de 40 a 80 mg añade sólo 3 o 4 puntos.

💡 La inhibición de la prenilación de las GTPasas

Al bloquear la síntesis de mevalonato, atorvastatina también reduce la disponibilidad de farnesil-pirofosfato y geranil-geranil-pirofosfato, necesarios para la prenilación post-traduccional de pequeñas GTPasas como Ras, Rho y Rac. Estas proteínas regulan la inflamación, la proliferación celular, la migración de células musculares lisas y la función plaquetaria. La inhibición de su prenilación explica muchos de los efectos pleiotrópicos de las estatinas, en particular los antiinflamatorios y los de estabilización de placa, que son independientes de la reducción del LDL-C. Esto también explica por qué algunos efectos adversos (miopatía) son más comunes con estatinas más lipófilas como atorvastatina que penetran más fácilmente en el músculo esquelético.

Farmacocinética y hora de administración

La ficha técnica describe una absorción rápida, con la concentración plasmática máxima a las 1-2 horas, una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 12 % y una disponibilidad sistémica del inhibidor activo de la HMG-CoA reductasa de alrededor del 30 %, por el aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y el metabolismo de primer paso hepático. Se une a proteínas plasmáticas en un 98 % o más y su volumen medio de distribución es de unos 381 L. La semivida de eliminación plasmática es de unas 14 horas y la de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa, de 20 a 30 horas, porque los metabolitos orto- y parahidroxilados inhiben la enzima igual que la molécula original y aportan en torno al 70 % de la actividad inhibidora circulante. Por eso la ficha técnica admite la toma a cualquier hora del día, mientras que con simvastatina y lovastatina, de semivida más corta, la toma nocturna se ha recomendado tradicionalmente.

La atorvastatina se metaboliza por el CYP3A4 y se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo hepático o extrahepático, sin recirculación enterohepática significativa; las enfermedades renales no afectan a sus concentraciones plasmáticas, lo que explica que no necesite ajuste de dosis en la insuficiencia renal. Es sustrato de los transportadores hepáticos OATP1B1 y OATP1B3 y de los transportadores de eflujo glicoproteína P y BCRP, que pueden limitar su absorción intestinal y su aclaramiento biliar. El paso por el CYP3A4 es lo que la separa de la rosuvastatina y de la pravastatina, que no lo usan: un inhibidor potente de esa isoenzima —ciclosporina, telitromicina, claritromicina, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH o algunos antivirales de la hepatitis C— eleva sus concentraciones plasmáticas y con ellas el riesgo de miopatía. El polimorfismo SLCO1B1 c.521CC se asocia a un área bajo la curva 2,4 veces mayor que el genotipo c.521TT.

9 El estudio ASCOT-LLA (2003): atorvastatina 10 mg frente a placebo en hipertensos con al menos otros tres factores de riesgo

Diseño y población

El Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA), publicado en Lancet en 2003, es un estudio aleatorizado y multicéntrico de atorvastatina frente a placebo en prevención primaria en hipertensos sin dislipemia marcada. De los 19.342 pacientes hipertensos de 40 a 79 años con al menos otros tres factores de riesgo cardiovascular aleatorizados a uno de dos regímenes antihipertensivos, los 10.305 con un colesterol total no en ayunas de 6,5 mmol/L (unos 251 mg/dL) o menos se aleatorizaron además a atorvastatina 10 mg al día o a placebo: esos forman la rama hipolipemiante. El seguimiento previsto era de 5 años de media y la variable primaria, el infarto de miocardio no fatal y la muerte coronaria. El análisis se hizo por intención de tratar.

Resultados principales

Variable	Atorvastatina 10 mg	Placebo	HR (IC95%)	p
Variable primaria (infarto no fatal y muerte coronaria)	100 eventos	154 eventos	0,64 (0,50-0,83)	0,0005
Ictus fatal y no fatal	89	121	0,73 (0,56-0,96)	0,024
Eventos cardiovasculares totales	389	486	0,79 (0,69-0,90)	0,0005
Eventos coronarios totales	178	247	0,71 (0,59-0,86)	0,0005
Mortalidad total	185 muertes	212 muertes	0,87 (0,71-1,06)	0,16

📊 El estudio ASCOT-LLA (2003): interrupción a los 3,3 años de mediana de seguimiento

El tratamiento se detuvo tras una mediana de seguimiento de 3,3 años, frente a los 5 años de media previstos. En ese momento se habían producido 100 eventos primarios en el grupo de atorvastatina y 154 en el de placebo (HR 0,64; IC 95 % 0,50-0,83; p=0,0005), y el beneficio ya era visible en el primer año de seguimiento, sin heterogeneidad significativa entre los subgrupos preespecificados. A los 12 meses, la atorvastatina había bajado el colesterol total unos 1,3 mmol/L respecto al placebo, y 1,1 mmol/L a los 3 años. El motivo concreto de la interrupción no consta en el resumen del artículo.

Implicación clínica

En hipertensos con al menos otros tres factores de riesgo y un colesterol total de 6,5 mmol/L o menos, la atorvastatina 10 mg redujo un 36 % el infarto no fatal y la muerte coronaria, un 27 % el ictus fatal y no fatal y un 21 % los eventos cardiovasculares totales. Sus autores señalan que estos resultados podían tener implicaciones para las guías de tratamiento hipolipemiante.

El estudio ASCOT-Legacy (2025): seguimiento de la cohorte ASCOT hasta 21 años

En 2025, Heart publicó el seguimiento de 4.605 participantes británicos de la cohorte ASCOT —2.317 asignados a atorvastatina y 2.288 a placebo en el estudio original— durante un máximo de 21 años, con un rango intercuartílico de 9,1 a 19,3 años. El grupo asignado a atorvastatina tuvo un 19 % menos de infarto no fatal y eventos coronarios fatales (HR 0,81; IC 95 % 0,69-0,94; p=0,006), un 12 % menos de eventos coronarios totales (HR 0,88; IC 95 % 0,80-0,98; p=0,017) y un 14 % menos de muertes cardiovasculares (HR 0,86; IC 95 % 0,74-0,99; p=0,048). No hubo reducción significativa de la insuficiencia cardiaca, de los ictus, de los eventos cardiovasculares totales ni de la mortalidad total. Dos datos acotan la lectura: al terminar el estudio original, a los 3,3 años, se ofreció atorvastatina a todos los participantes, y dos años después aproximadamente dos tercios de cada rama la tomaban, con perfiles lipídicos similares entre los dos grupos a los 2 y a los 9 años. En quienes recibieron atorvastatina durante el estudio, el colesterol LDL medio de los 3 primeros años se asoció con los desenlaces a largo plazo: por cada descenso de 1 mmol/L, HR 0,69 para el infarto no fatal y la muerte coronaria, 0,74 para el ictus fatal y no fatal y 0,81 para la mortalidad total.

10 El estudio CARDS (2004): atorvastatina 10 mg frente a placebo en diabetes tipo 2 sin enfermedad cardiovascular previa

Diseño y población

El Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), publicado en Lancet en 2004, es un estudio aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo de una estatina en prevención primaria cardiovascular en la diabetes tipo 2. Incluyó 2.838 pacientes de 40 a 75 años en 132 centros del Reino Unido e Irlanda, con diabetes tipo 2, sin antecedentes documentados de enfermedad cardiovascular, con un colesterol LDL de 4,14 mmol/L (160 mg/dL) o menos, triglicéridos en ayunas de 6,78 mmol/L o menos y al menos uno de estos factores: retinopatía, albuminuria, tabaquismo activo o hipertensión. Se aleatorizaron a placebo (1.410) o a atorvastatina 10 mg al día (1.428), con una mediana de seguimiento de 3,9 años (rango intercuartílico de 3,0 a 4,7). El análisis se hizo por intención de tratar.

Resultados principales

Variable	Atorvastatina 10 mg	Placebo	Reducción relativa	Significación
Variable primaria (episodio coronario agudo, revascularización coronaria o ictus)	83 eventos (1,54 por 100 personas-año)	127 eventos (2,46 por 100 personas-año)	−37 % (IC 95 % 17-52 %)	p=0,001
Episodios coronarios agudos	—	—	−36 % (IC 95 % 9-55 %)	Significativo
Revascularizaciones coronarias	—	—	−31 % (IC 95 % de −59 % a +16 %)	No significativo
Ictus	—	—	−48 % (IC 95 % 11-69 %)	Significativo
Mortalidad total	—	—	−27 % (IC 95 % de −48 % a +1 %)	p=0,059

📊 El estudio CARDS (2004): interrupción dos años antes de lo previsto

El estudio se interrumpió dos años antes de lo esperado, al cumplirse la regla de parada precoz por eficacia preespecificada, con una mediana de seguimiento de 3,9 años. Sus autores calculan que el tratamiento evitaría al menos 37 acontecimientos vasculares mayores por cada 1.000 pacientes tratados durante 4 años, lo que equivale a un número necesario a tratar de 27. El ictus se redujo un 48 %, y formaba parte de la variable primaria combinada junto con los episodios coronarios agudos y la revascularización coronaria. No se observó exceso de acontecimientos adversos en el grupo de atorvastatina.

Implicación clínica

Los autores del estudio CARDS concluyen que no hay justificación para usar un umbral concreto de colesterol LDL como único criterio para decidir qué pacientes con diabetes tipo 2 reciben una estatina, y sitúan el debate en si algún paciente tiene un riesgo lo bastante bajo como para no tratarlo. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca fija el objetivo de colesterol LDL por la categoría de riesgo, no por el valor basal: menos de 70 mg/dL en riesgo alto (clase I) y menos de 55 mg/dL con una reducción de al menos el 50 % en riesgo muy alto (clase I).

11 El estudio TNT (2005): atorvastatina 80 mg frente a 10 mg en cardiopatía coronaria estable

Diseño y población

El Treating to New Targets (TNT), publicado en el New England Journal of Medicine en 2005, comparó dos dosis de atorvastatina en prevención secundaria. Incluyó 10.001 pacientes con cardiopatía coronaria clínicamente evidente y un colesterol LDL por debajo de 130 mg/dL (3,4 mmol/L), aleatorizados a doble ciego a 10 mg o a 80 mg al día, con una mediana de seguimiento de 4,9 años. La variable primaria fue el primer evento cardiovascular mayor: muerte coronaria, infarto de miocardio no fatal no relacionado con un procedimiento, reanimación tras una parada cardiaca, o ictus fatal o no fatal. El colesterol LDL medio durante el tratamiento fue de 101 mg/dL (2,6 mmol/L) con 10 mg y de 77 mg/dL (2,0 mmol/L) con 80 mg.

Resultados principales

Variable	Atorvastatina 80 mg	Atorvastatina 10 mg	HR (IC95%)	p
Variable primaria (muerte coronaria, infarto no fatal, reanimación tras parada cardiaca o ictus)	434 pacientes (8,7 %)	548 pacientes (10,9 %)	0,78 (0,69-0,89)	<0,001
Ictus fatal y no fatal	—	—	0,75 (0,59-0,96)	0,02
Mortalidad total	—	—	Sin diferencias entre los grupos	—
Elevación persistente de transaminasas	1,2 %	0,2 %	—	<0,001
Hospitalizaciones CV	Reducción significativa	—	0,92 (0,87-0,97)	0,002

📊 El estudio TNT (2005): magnitud del efecto y elevación de transaminasas

En el estudio TNT tuvieron un primer evento cardiovascular mayor 434 pacientes con 80 mg (8,7 %) y 548 con 10 mg (10,9 %): una reducción absoluta de 2,2 puntos porcentuales y una reducción relativa del 22 % (HR 0,78; IC 95 % 0,69-0,89; p<0,001). No hubo diferencia en la mortalidad total entre los dos grupos, y la elevación persistente de transaminasas fue del 1,2 % con 80 mg frente al 0,2 % con 10 mg (p<0,001). El análisis de los eventos recurrentes sucesivos que figuraba aquí no se ha podido comprobar en su fuente y se ha retirado.

Implicación clínica

El estudio TNT comparó 80 mg con 10 mg, no con 40 mg: la reducción del 22 % en la variable primaria corresponde a esa comparación. Sus autores concluyen que la atorvastatina 80 mg al día aporta un beneficio clínico añadido al de 10 mg en la cardiopatía coronaria estable, con una mayor incidencia de elevación de transaminasas. El estudio IDEAL comparó atorvastatina 80 mg con simvastatina 20 mg en 8.888 pacientes con infarto previo: la variable primaria de evento coronario mayor ocurrió en el 9,3 % frente al 10,4 % sin alcanzar significación (HR 0,89; IC 95 % 0,78-1,01; p=0,07), aunque sí se redujeron el infarto agudo no fatal (HR 0,83; IC 95 % 0,71-0,98) y los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,87; IC 95 % 0,77-0,98), sin diferencias en la mortalidad. Las guías ESC 2023 de síndromes coronarios agudos y ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomiendan la estatina de alta intensidad a la dosis máxima tolerada —atorvastatina 40-80 mg o rosuvastatina 20-40 mg— con clase I y nivel de evidencia A.

12 El estudio SPARCL (2006): atorvastatina 80 mg frente a placebo tras un ictus o un accidente isquémico transitorio

Diseño y población

El Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL), publicado en el New England Journal of Medicine en 2006, es un estudio aleatorizado y doble ciego de atorvastatina 80 mg al día frente a placebo en 4.731 pacientes que habían tenido un ictus o un accidente isquémico transitorio entre 1 y 6 meses antes de entrar en el estudio, con un colesterol LDL de 100 a 190 mg/dL (2,6 a 4,9 mmol/L) y sin cardiopatía coronaria conocida. La variable primaria fue el primer ictus, fatal o no fatal, y la mediana de seguimiento fue de 4,9 años. El colesterol LDL medio durante el estudio fue de 73 mg/dL con atorvastatina y de 129 mg/dL con placebo.

Resultados principales

Variable	Atorvastatina 80 mg	Placebo	HR (IC95%)	p
Ictus fatal o no fatal (variable primaria)	265 pacientes (11,2 %)	311 pacientes (13,1 %)	0,84 ajustado (0,71-0,99)	0,03 · sin ajustar, 0,05
Eventos cardiovasculares mayores	Reducción absoluta del riesgo a 5 años de 3,5 puntos porcentuales		0,80 (0,69-0,92)	0,002
Ictus isquémico	218 eventos	274 eventos	0,78 (0,65-0,94)	Significativo
Ictus hemorrágico	55 eventos	33 eventos	1,66 (1,08-2,55)	0,02
Mortalidad total	216 muertes	211 muertes	—	0,98

💡 El estudio SPARCL (2006): el ictus hemorrágico

En el estudio SPARCL hubo 55 ictus hemorrágicos con atorvastatina y 33 con placebo, frente a 218 y 274 ictus isquémicos respectivamente. Sus autores concluyen que la atorvastatina 80 mg al día redujo la incidencia global de ictus y de eventos cardiovasculares pese a ese pequeño aumento del ictus hemorrágico, y que la mortalidad total fue similar (216 frente a 211 muertes). La ficha técnica traslada el dato a la práctica en los términos del análisis post hoc de los subtipos de ictus: el aumento se observó sobre todo en quienes entraron con un ictus hemorrágico previo o un infarto lacunar, y en ellos el balance entre beneficio y riesgo de la atorvastatina 80 mg es incierto, por lo que el riesgo de ictus hemorrágico debe considerarse con cuidado antes de iniciar el tratamiento. El cociente de riesgos de 1,66 (IC 95 % 1,08-2,55) no consta en el resumen del artículo en PubMed y no se ha podido comprobar en su fuente.

Implicación clínica

La reducción del ictus fatal o no fatal fue del 16 % (HR 0,84; IC 95 % 0,71-0,99) y la de los eventos cardiovasculares mayores del 20 % (HR 0,80; IC 95 % 0,69-0,92), en pacientes con un ictus o un accidente isquémico transitorio reciente y sin cardiopatía coronaria conocida. Con qué clase y qué nivel de evidencia recogen hoy a esta población las guías de ictus de la ESC y de la AHA/ASA no se ha podido comprobar en su texto original y se ha retirado de aquí.

13 El estudio PROVE-IT TIMI 22 (2004): atorvastatina 80 mg frente a pravastatina 40 mg tras un síndrome coronario agudo

Diseño y población

El Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE-IT TIMI-22), publicado en NEJM en 2004, comparó dos estrategias hipolipemiantes en pacientes con síndrome coronario agudo: atorvastatina 80 mg/día (estrategia intensiva) versus pravastatina 40 mg/día (estrategia estándar). Incluyó 4.162 pacientes hospitalizados por un síndrome coronario agudo en los 10 días previos. Se diseñó para establecer la no inferioridad de la pravastatina frente a la atorvastatina; no cumplió el criterio de equivalencia preespecificado y mostró la superioridad del régimen intensivo. El seguimiento duró de 18 a 36 meses, con una media de 24.

Resultados principales

Variable	Atorvastatina 80 mg	Pravastatina 40 mg	HR (IC95%)	p
Colesterol LDL alcanzado (mediana)	62 mg/dL (1,60 mmol/L)	95 mg/dL (2,46 mmol/L)	—	<0,001
Variable primaria compuesta a 2 años (muerte por cualquier causa, infarto, angina inestable con reingreso, revascularización a partir de los 30 días o ictus)	22,4 %	26,3 %	Reducción del 16 % (IC 95 % 5-26 %)	0,005
Compuesto de muerte, infarto o reingreso por síndrome coronario agudo, a los 30 días	3,0 %	4,2 %	0,72 (0,52-0,99)	0,046
El mismo compuesto en los pacientes estables, desde los 6 meses hasta el final del estudio	9,6 %	13,1 %	0,72 (0,58-0,89)	0,003

📊 El estudio PROVE-IT TIMI 22 (2004) y el estudio MIRACL (2001) en el síndrome coronario agudo

El estudio PROVE-IT TIMI 22 comparó atorvastatina 80 mg con pravastatina 40 mg, no dos dosis de atorvastatina. El régimen intensivo llevó la mediana de colesterol LDL a 62 mg/dL frente a 95 mg/dL y redujo un 16 % la variable primaria a 2 años (IC 95 % 5-26 %; p=0,005). En el estudio MIRACL, 3.086 pacientes con angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q recibieron atorvastatina 80 mg al día o placebo entre 24 y 96 horas después del ingreso, con seguimiento a 16 semanas: la variable primaria ocurrió en el 14,8 % frente al 17,4 % (RR 0,84; IC 95 % 0,70-1,00; p=0,048), a expensas sobre todo de la isquemia sintomática con reingreso urgente (6,2 % frente a 8,4 %; RR 0,74; IC 95 % 0,57-0,95; p=0,02); no hubo diferencias significativas en muerte, infarto no fatal ni parada cardiaca, y sí menos ictus (12 frente a 24 eventos; p=0,045). La guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos recomienda la estatina de alta potencia lo antes posible, sea cual sea el colesterol LDL de partida, con clase I y nivel de evidencia A (R-172).

Implicación clínica

El análisis de las dos ventanas temporales del estudio PROVE-IT TIMI 22 midió el compuesto de muerte, infarto o reingreso por síndrome coronario agudo a los 30 días (3,0 % frente a 4,2 %; HR 0,72; IC 95 % 0,52-0,99; p=0,046) y en los pacientes estables desde los 6 meses hasta el final del estudio (9,6 % frente a 13,1 %; HR 0,72; IC 95 % 0,58-0,89; p=0,003). Sus autores concluyen que el tratamiento intensivo debe empezarse durante el ingreso y mantenerse a largo plazo. La guía ESC 2023 lo gradúa con clase I y nivel de evidencia A (R-172) y añade que, en quien ya tomaba un hipolipemiante antes del ingreso, intensificar el tratamiento durante el ingreso índice está recomendado (clase I, nivel de evidencia C; R-176).

Tabla resumen · Atorvastatina en cifras

Aspecto	Dato clave	Fuente
Mecanismo	Inhibidor competitivo HMG-CoA reductasa → ↑ receptores LDL hepáticos → ↓ LDL-C plasmático	Ficha técnica AEMPS
Reducción LDL-C	10 mg: ~37 % · 20 mg: ~43 % · 40 mg: ~48 % · 80 mg: ~51 %	Motor de la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca (estudio STELLAR y regla del 6)
Reducción MACE en prevención secundaria	22 % con 80 mg frente a 10 mg (HR 0,78; IC 95 % 0,69-0,89; p<0,001)	TNT (NEJM 2005)
Reducción del infarto no fatal y la muerte coronaria en prevención primaria	36 % (100 frente a 154 eventos; HR 0,64; IC 95 % 0,50-0,83; p=0,0005). Los eventos coronarios totales bajaron un 29 % (178 frente a 247; HR 0,71; IC 95 % 0,59-0,86)	ASCOT-LLA (Lancet 2003)
Beneficio en DM2 sin ECV previa	37% reducción MACE con solo 10 mg; NNT 27 a 4 años	CARDS (Lancet 2004)
Beneficio en ictus	16 % de reducción del ictus fatal o no fatal (HR 0,84; IC 95 % 0,71-0,99; p=0,03) y 20 % de los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,80; IC 95 % 0,69-0,92)	SPARCL (NEJM 2006)
Beneficio en SCA	16 % de reducción de la variable primaria a 2 años frente a pravastatina 40 mg (IC 95 % 5-26 %); compuesto de muerte, infarto o reingreso a los 30 días, 3,0 % frente a 4,2 % (HR 0,72)	Estudio PROVE-IT TIMI 22 (NEJM 2004); el compuesto a los 30 días, Ray KK et al. (J Am Coll Cardiol 2005)
Legado vascular	19 % menos de infarto no fatal y eventos coronarios fatales (HR 0,81; IC 95 % 0,69-0,94) en un seguimiento de hasta 21 años; sin reducción significativa de ictus, insuficiencia cardiaca ni mortalidad total	ASCOT-Legacy (Heart 2025)
Dosis de inicio	10 mg al día de inicio habitual; ajustes a intervalos de 4 semanas o más; 40-80 mg de alta intensidad; máximo 80 mg al día	Ficha técnica AEMPS (4.2); guía interactiva de dislipemias de CardioTeca
Administración	Oral, 1 vez/día, independiente de comidas, a cualquier hora	Ficha técnica AEMPS
Efectos adversos principales	Frecuentes: mialgia, artralgia, cefalea, nasofaringitis, molestias digestivas, hiperglucemia, transaminasas y creatina quinasa elevadas. Raras: miopatía, miositis y rabdomiólisis. Transaminasas por encima de 3 veces el valor máximo normal en el 0,8 %; creatina quinasa por encima de 3 veces en el 2,5 % y de 10 veces en el 0,4 %. Diabetes mellitus notificada con las estatinas como clase	Ficha técnica AEMPS (4.8)
Contraindicaciones absolutas	Hipersensibilidad; enfermedad hepática activa o elevaciones injustificadas y persistentes de transaminasas por encima del triple del valor máximo normal; embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil sin anticoncepción; y tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir	Ficha técnica AEMPS
Interacciones clave	Inhibidores potentes del CYP3A4 y de transportadores (ciclosporina, claritromicina, itraconazol, inhibidores de la proteasa del VIH): no superar 10 mg al día con ciclosporina, tipranavir/ritonavir o telaprevir. Elbasvir/grazoprevir y letermovir: máximo 20 mg al día. Ácido fusídico sistémico: suspender. Gemfibrozilo y otros fibratos, ezetimiba, colchicina y daptomicina: más riesgo muscular. Zumo de pomelo en grandes cantidades	Ficha técnica AEMPS
Objetivo LDL prevención secundaria (ESC 2025)	<55 mg/dL y reducción ≥50 % sobre el valor basal (clase I, nivel de evidencia A); tras un segundo evento aterotrombótico en 2 años con estatina a la dosis máxima tolerada, puede considerarse <40 mg/dL (clase IIb, nivel de evidencia B)	Guías ESC/EAS 2025; ESC 2023 (R-173 y R-177); ESC 2024
Guías 2023-2026	ESC/EAS 2025 (dislipemias): objetivo de colesterol LDL por categoría de riesgo —<116 mg/dL en riesgo bajo (clase IIb), <100 mg/dL en moderado (clase IIa), <70 mg/dL en alto (clase I) y <55 mg/dL con reducción ≥50 % en muy alto (clase I)—; inhibidor de PCSK9, clase I, nivel de evidencia A en prevención secundaria y riesgo muy alto; atorvastatina 40 mg junto a antraciclinas, clase IIa, nivel de evidencia B. Ezetimiba añadida a la estatina, clase I, nivel de evidencia B (ESC/EAS 2019; misma clase en ESC 2023, R-174, y en ESC 2024, Recommendation Table 18). ESC 2023 (síndrome coronario agudo): estatina de alta potencia lo antes posible sea cual sea el colesterol LDL, clase I, nivel de evidencia A (R-172), con objetivo <55 mg/dL y reducción ≥50 %, clase I, nivel de evidencia A (R-173); <40 mg/dL tras un segundo evento en 2 años, clase IIb, nivel de evidencia B (R-177). ESC 2024 (síndrome coronario crónico): atorvastatina ≥40 mg a la dosis máxima tolerada, clase I, nivel de evidencia A (Recommendation Table 18).	ESC/EAS 2025; ESC 2023; ESC 2024; guías interactivas de CardioTeca

Preguntas frecuentes sobre atorvastatina

¿Cuál es el mecanismo de acción de la atorvastatina?

Inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa, la enzima que convierte la HMG-CoA en mevalonato y que marca el paso limitante de la síntesis hepática de colesterol. Al caer el colesterol dentro del hepatocito, la célula aumenta la expresión de receptores de LDL en su membrana y retira más colesterol LDL del plasma. La ficha técnica añade dos datos que explican su comportamiento: se metaboliza por el CYP3A4 a derivados orto- y parahidroxilados que inhiben la enzima igual que la molécula original y aportan en torno al 70 % de la actividad inhibidora circulante, y es sustrato de los transportadores hepáticos OATP1B1 y OATP1B3 y de los transportadores de eflujo glicoproteína P y BCRP. La semivida plasmática es de unas 14 horas y la de la actividad inhibidora, de 20 a 30 horas.

¿Se puede tomar atorvastatina y ácido acetilsalicílico juntos?

Sí, y en prevención secundaria es la combinación habitual. El ácido acetilsalicílico no figura entre las interacciones de la ficha técnica de la atorvastatina, que sí describe interacciones con la warfarina, la digoxina y los anticonceptivos orales. La guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos va más allá y recoge la polipíldora que reúne ácido acetilsalicílico, ramipril y atorvastatina en un solo comprimido: debe considerarse para mejorar la adherencia y los resultados en prevención secundaria cuando los tres componentes están indicados, con clase IIa y nivel de evidencia B. En el estudio SECURE, 2.499 pacientes con un infarto de miocardio en los 6 meses previos se aleatorizaron a esa polipíldora o al tratamiento habitual: el desenlace primario combinado —muerte cardiovascular, infarto de tipo 1 no fatal, ictus isquémico no fatal o revascularización urgente— ocurrió en el 9,5 % frente al 12,7 % (HR 0,76; IC 95 % 0,60-0,96; p=0,02), con una mediana de seguimiento de 36 meses. La atorvastatina de esa polipíldora era de 20 o 40 mg. Los dos fármacos actúan sobre mecanismos distintos —uno sobre los lípidos, otro sobre la agregación plaquetaria— y no comparten vía metabólica.

¿La atorvastatina es un diurético?

No. La atorvastatina es un hipolipemiante: un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, del grupo de las estatinas. No actúa sobre el riñón, no aumenta la diuresis y no se usa para la hipertensión arterial ni para el edema. La confusión suele venir de que muchos pacientes con riesgo cardiovascular toman a la vez un diurético —una tiazida como la hidroclorotiazida o la indapamida, o un diurético del asa como la furosemida— y una estatina, en el mismo envase semanal. Lo que la atorvastatina baja es el colesterol total, el colesterol LDL, la apolipoproteína B y los triglicéridos, según su ficha técnica.

¿Qué dosis de atorvastatina se usa y cómo se sube?

La ficha técnica indica una dosis inicial habitual de 10 mg una vez al día, ajustes a intervalos de 4 semanas o más y un máximo de 80 mg al día; las dosis se individualizan según el colesterol LDL basal, el objetivo y la respuesta. En la hipercolesterolemia familiar heterocigótica se empieza con 10 mg, se ajusta hasta 40 mg y después puede subirse hasta 80 mg al día o combinarse 40 mg con un secuestrador de ácidos biliares. En prevención cardiovascular, los estudios de prevención primaria usaron 10 mg al día, y la propia ficha técnica advierte de que pueden hacer falta dosis mayores para alcanzar los objetivos de las guías. En España hay comprimidos de 10, 20, 30, 40, 60 y 80 mg. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca clasifica 10 mg como estatina de baja intensidad, 20 mg como moderada y 40-80 mg como alta.

¿Cuál es la dosis correcta de atorvastatina para prevención secundaria?

La de alta intensidad, 40 u 80 mg al día, a la dosis máxima que el paciente tolere. La guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos recomienda iniciar o continuar una estatina de alta potencia lo antes posible durante el ingreso, sea cual sea el colesterol LDL de partida (clase I, nivel de evidencia A), con un objetivo de menos de 55 mg/dL y una reducción de al menos el 50 % sobre el valor basal (clase I, nivel de evidencia A). La guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recoge la misma recomendación, nombrando atorvastatina de 40 mg en adelante o rosuvastatina de 20 mg en adelante, con clase I y nivel de evidencia A. Si a las 4-6 semanas no se alcanza el objetivo, se añade ezetimiba 10 mg (guía ESC 2023, clase I, nivel de evidencia B, R-174) y, si otras 4-6 semanas después sigue sin alcanzarse, un inhibidor de PCSK9 (guía ESC 2023, clase I, nivel de evidencia A, R-175). Tras un segundo evento aterotrombótico en dos años con la estatina a la dosis máxima tolerada, puede considerarse un objetivo de menos de 40 mg/dL (guía ESC 2023, clase IIb, nivel de evidencia B, R-177, nota a de la Figura 18; la guía ESC 2024 lo recoge igual en su Recommendation Table 18).

¿Puede tomar atorvastatina un paciente con insuficiencia renal?

Sí, y sin ajuste de dosis. La ficha técnica lo dice de dos formas: no es necesario ajustar la dosis en la insuficiencia renal, y las enfermedades renales no afectan a las concentraciones plasmáticas de atorvastatina ni de sus metabolitos activos ni a sus efectos sobre los lípidos, porque la eliminación es principalmente biliar. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca señala la atorvastatina y la fluvastatina como estatinas de elección en la enfermedad renal crónica en estadio 3b-4, filtrado glomerular estimado de 15 a 44 mL/min/1,73 m². Dos precauciones: la ficha técnica pide determinar la creatina quinasa antes de empezar cuando hay insuficiencia renal, porque predispone a la rabdomiólisis; y con ciclosporina, habitual en el trasplante renal, no deben superarse 10 mg al día, ya que el área bajo la curva de la atorvastatina se multiplica por 8,7. En diálisis, la guía interactiva no recomienda iniciar estatinas de novo —en el estudio 4D, con atorvastatina 20 mg en 1.255 pacientes con diabetes tipo 2 en hemodiálisis, la variable primaria combinada no se redujo (RR 0,92; IC 95 % 0,77-1,10; p=0,37)— y sí mantenerlas en quien ya las tomaba antes de entrar en diálisis.

¿Se puede tomar atorvastatina durante la lactancia?

No. La ficha técnica contraindica la atorvastatina durante la lactancia. Se desconoce si la atorvastatina o sus metabolitos se excretan por la leche materna; en ratas, las concentraciones en la leche son similares a las plasmáticas, y por la posibilidad de efectos adversos graves en el lactante, las mujeres que tomen atorvastatina no deben amamantar. La contraindicación abarca también el embarazo y a las mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas eficaces. La aterosclerosis es un proceso crónico y, según la propia ficha técnica, interrumpir un hipolipemiante durante el embarazo no debería afectar prácticamente al riesgo a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. Si el embarazo se produce durante el tratamiento, este se suspende.

¿La atorvastatina produce cáncer?

Los datos disponibles no muestran esa asociación. El metaanálisis de datos individuales del Cholesterol Treatment Trialists, sobre 27 estudios aleatorizados y más de 174.000 participantes, no encontró aumento de la incidencia de cáncer (RR 1,00; IC 95 % 0,96-1,04), de la mortalidad por cáncer (RR 0,99; IC 95 % 0,93-1,06) ni de otras causas de muerte no vascular por cada 1,0 mmol/L de reducción del colesterol LDL con una estatina. El cáncer no figura entre las reacciones adversas de la ficha técnica de la atorvastatina. En sentido contrario, en el estudio STOP-CA la atorvastatina 40 mg al día durante 12 meses redujo la caída de la fracción de eyección en pacientes con linfoma tratados con antraciclinas, del 22 % con placebo al 9 % (p=0,002), y la guía ESC/EAS 2025 recoge esa indicación con clase IIa y nivel de evidencia B.

¿Qué diferencia hay entre atorvastatina y rosuvastatina?

Las dos son estatinas de alta intensidad en el rango alto de dosis: atorvastatina 40-80 mg y rosuvastatina 20-40 mg, según la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca, que les asigna una reducción de colesterol LDL en torno al 50 %. La diferencia farmacológica que más pesa en la consulta es la vía metabólica: la atorvastatina se metaboliza por el CYP3A4 y la rosuvastatina no, de modo que los inhibidores potentes de esa isoenzima —claritromicina, azoles, inhibidores de la proteasa del VIH, ciclosporina, algunos antivirales de la hepatitis C— elevan las concentraciones de atorvastatina y el riesgo de miopatía. La atorvastatina es lipofílica y la rosuvastatina hidrofílica. En la enfermedad renal crónica avanzada la guía interactiva prefiere la atorvastatina o la fluvastatina y limita la rosuvastatina a 10 mg al día con filtrado glomerular por debajo de 30 mL/min/1,73 m². En el módulo de síntomas musculares de esa misma guía, el cambio de atorvastatina a rosuvastatina con ezetimiba es una de las opciones ante una intolerancia.

¿La atorvastatina puede causar diabetes?

La ficha técnica recoge la diabetes mellitus entre los efectos notificados con algunas estatinas y dice que algunas pruebas sugieren que las estatinas, como clase, aumentan la glucemia y que en algunos pacientes con riesgo elevado de diabetes futura pueden producir un grado de hiperglucemia que haga apropiado el control formal de la diabetes. La frecuencia depende de los factores de riesgo: glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, índice de masa corporal por encima de 30 kg/m², triglicéridos elevados o antecedente de hipertensión. La hiperglucemia figura además como reacción adversa frecuente. La propia ficha técnica añade la conclusión: este riesgo queda superado por la reducción del riesgo vascular con estatinas y no debería ser una razón para detener el tratamiento. En los pacientes con esos factores de riesgo, el control es clínico y bioquímico según las recomendaciones nacionales.

¿Qué hacer si el paciente tiene dolores musculares con atorvastatina?

La mialgia es una reacción adversa frecuente de la ficha técnica, junto con la artralgia, el dolor en las extremidades, los espasmos musculares y el dolor de espalda. El primer paso es determinar la creatina quinasa, que no debe medirse después de un ejercicio físico intenso ni cuando hay otra causa que explique una elevación. Si supera 5 veces el valor máximo normal, la ficha técnica pide interrumpir el tratamiento; también debe valorarse interrumpirlo cuando los síntomas son intensos y suponen molestias diarias, aunque la creatina quinasa esté por debajo de ese umbral. Por encima de 10 veces el valor máximo normal, o ante sospecha de rabdomiólisis, se interrumpe. Si los síntomas desaparecen y la creatina quinasa se normaliza, la ficha técnica admite reintroducir la atorvastatina o cambiar a otra estatina, a dosis más bajas y con vigilancia estrecha. Antes de cambiar nada, la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca pide confirmar la relación causal: suspender la estatina por completo —sin reducir la dosis, suspensión total— y observar 2-4 semanas; si los síntomas no mejoran al retirarla, la causa probablemente no es el fármaco y procede buscar otra, como un hipotiroidismo, un déficit de vitamina D, una interacción por el CYP3A4 o una miopatía necrotizante inmunomediada. Confirmada la relación, esa misma guía ordena las alternativas: bajar la atorvastatina a 20-40 mg y añadir ezetimiba, cambiar a rosuvastatina con ezetimiba, o una pauta de días fijos —lunes, miércoles y viernes— con estatinas de semivida larga; en las dos primeras, la estatina va sola 4-6 semanas y la ezetimiba se añade después, sólo si se tolera. Un dato de esa guía acota cuánto del síntoma corresponde al fármaco: en el estudio SAMSON, con cada paciente como su propio control, la puntuación media de síntomas fue de 16,3 con atorvastatina, 15,4 con placebo y 8,0 sin tomar ningún comprimido.

¿Qué medicamentos y alimentos interaccionan con la atorvastatina?

Los que inhiben el CYP3A4 o los transportadores que la mueven. La ficha técnica pide evitar en lo posible los inhibidores potentes del CYP3A4 —ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH y algunos antivirales de la hepatitis C— y, si no puede evitarse, usar dosis inicial y máxima más bajas con seguimiento clínico: el área bajo la curva se multiplica por 9,4 con tipranavir/ritonavir, por 8,7 con ciclosporina, por 7,9 con telaprevir y por 4,5 con claritromicina, y en esos tres primeros casos la dosis no debe superar 10 mg al día. Con elbasvir/grazoprevir o con letermovir, el máximo son 20 mg al día, y no se recomienda la atorvastatina en quien toma letermovir junto con ciclosporina. Está contraindicada con glecaprevir/pibrentasvir, que multiplican por 8,3 su exposición. Los inhibidores moderados —eritromicina, diltiazem, verapamilo, fluconazol— también la elevan, igual que la amiodarona. Aumentan el riesgo muscular el gemfibrozilo y otros derivados del ácido fíbrico, la ezetimiba, la colchicina, la daptomicina y la niacina; el ácido fusídico sistémico obliga a suspender la atorvastatina mientras dure el tratamiento y hasta 7 días después de la última dosis. La reducen los inductores del CYP3A4: efavirenz, rifampicina e hipérico. En la dieta, el zumo de pomelo: un vaso de 240 mL al día multiplicó su área bajo la curva por 1,37 y más de 1,2 litros al día durante 5 días la multiplicó por 2,5, por lo que la ficha técnica no recomienda tomar grandes cantidades. En sentido contrario, la atorvastatina aumenta ligeramente la digoxina y las concentraciones de noretindrona y etinilestradiol de los anticonceptivos orales, y obliga a medir el tiempo de protrombina al empezar, al cambiar de dosis y al suspenderla en quien toma un anticoagulante cumarínico.

Referencias bibliográficas principales

Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, et al. (ASCOT investigators). Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361(9364):1149-1158. ASCOT-LLA.
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. (CARDS investigators). Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9435):685-696. CARDS.
Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. (PROVE-IT TIMI-22 investigators). Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-1504. PROVE-IT TIMI-22.
LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. (TNT investigators). Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-1435. TNT.
Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A, et al. (SPARCL investigators). High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006;355(6):549-559. SPARCL.
Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJP, et al. (IDEAL study group). High-dose atorvastatin vs. usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2005;294(19):2437-2445. IDEAL.
Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. (MIRACL study investigators). Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285(13):1711-1718. MIRACL.
Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet. 2012;380(9841):581-590. CTT Meta-análisis.
Neilan TG, Quinaglia T, Onoue T, et al. Atorvastatin for Anthracycline-Associated Cardiac Dysfunction: The STOP-CA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Aug 8;330(6):528-536. STOP-CA.
Sever PS, Rostamian S, Whiteley W, et al. (ASCOT Investigators). Long-term benefits of atorvastatin on the incidence of cardiovascular events: the ASCOT-Legacy 20-year follow-up. Heart. 2025;111(16):769-775. ASCOT-Legacy.
Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. (ESC/EAS Task Force). 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. Guías ESC/EAS 2019.
Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al. (ESC/EAS Scientific Document Group). 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Atherosclerosis. 2025 Oct;409:120479. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2025.120479. [También publicado en Eur Heart J. 2025;46(42):4359-4378. doi:10.1093/eurheartj/ehaf190.] Guías ESC/EAS 2025 (Actualización focalizada).
Samir A, Mahmoud K, Ashraf M, et al. Consistency over intensity: atorvastatin 40 mg plus ezetimibe 10 mg versus atorvastatin 80 mg in ACS patients: a comparative study of efficacy, tolerability, and cardiovascular outcomes. Egypt Heart J. 2025 Dec 12;77(1):110.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de atorvastatina 30 mg y 80 mg comprimidos recubiertos con película. CIMA, registros 74684 y 74685. Consultada el 22 de septiembre de 2026.
Ray KK, Cannon CP, McCabe CH, et al. Early and late benefits of high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes: results from the PROVE IT-TIMI 22 trial. J Am Coll Cardiol. 2005;46(8):1405-1410. doi:10.1016/j.jacc.2005.03.077 PROVE-IT TIMI 22, ventanas temporales
Pasceri V, Patti G, Nusca A, et al. Randomized trial of atorvastatin for reduction of myocardial damage during coronary intervention: results from the ARMYDA study. Circulation. 2004;110(6):674-678. doi:10.1161/01.CIR.0000137828.06205.87 ARMYDA
Patti G, Pasceri V, Colonna G, et al. Atorvastatin pretreatment improves outcomes in patients with acute coronary syndromes undergoing early percutaneous coronary intervention: results of the ARMYDA-ACS randomized trial. J Am Coll Cardiol. 2007;49(12):1272-1278. doi:10.1016/j.jacc.2007.02.025 ARMYDA-ACS
Athyros VG, Papageorgiou AA, Mercouris BR, et al. Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus 'usual' care in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):220-228. doi:10.1185/030079902125000787 GREACE
Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al.; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023;44(38):3720-3826. doi:10.1093/eurheartj/ehad191 Guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos
Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-3537. doi:10.1093/eurheartj/ehae177 Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos
Castellano JM, Pocock SJ, Bhatt DL, et al. Polypill Strategy in Secondary Cardiovascular Prevention. N Engl J Med. 2022;387(11):967-977. doi:10.1056/NEJMoa2208275 SECURE
Wood FA, Howard JP, Finegold JA, et al. N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects. N Engl J Med. 2020;383(22):2182-2184. doi:10.1056/NEJMc2031173 SAMSON
Gómez-Gerique JA, Ros E, Oliván J, et al. Effect of atorvastatin and bezafibrate on plasma levels of C-reactive protein in combined (mixed) hyperlipidemia. Atherosclerosis. 2002;162(2):245-251. doi:10.1016/s0021-9150(01)00708-0 ATOMIX

La atorvastatina (atorvastatin) es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa y la estatina de alta intensidad con el programa de estudios más amplio. Esta ficha práctica de 2026 resume para qué sirve, su mecanismo de acción, las dosis de 10, 20, 30, 40, 60 y 80 mg y cómo se suben, cuánto baja el colesterol LDL cada dosis, los objetivos por categoría de riesgo de la guía ESC/EAS 2025 y las clases de la ESC 2023 en el síndrome coronario agudo y de la ESC 2024 en el crónico, el uso junto con ácido acetilsalicílico y la polipíldora del estudio SECURE, el manejo en la insuficiencia renal y en diálisis, por qué está contraindicada en el embarazo y en la lactancia, qué dicen los datos sobre el cáncer y sobre la diabetes de nueva aparición, las interacciones por CYP3A4 con sus cifras de exposición, el manejo de los síntomas musculares y de la vigilancia hepática, y qué midieron los estudios ASCOT-LLA, CARDS, TNT, IDEAL, SPARCL, MIRACL, PROVE-IT TIMI 22, ARMYDA, GREACE y STOP-CA.