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Pitavastatina: efectos secundarios, dosis, interacciones, diabetes y estudio REPRIEVE en VIH (2026)
- Para qué sirve (ficha técnica): reducir el colesterol total y el LDL-colesterol altos en la hipercolesterolemia primaria, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica, y en la dislipidemia mixta (combinada), en adultos, adolescentes y niños de 6 años o más, cuando la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos es inadecuada. No tiene una indicación propia de prevención de eventos ni para el VIH: el estudio REPRIEVE figura en su apartado de propiedades farmacodinámicas, que precisa que los efectos sobre la morbimortalidad sólo se han evaluado en la hipercolesterolemia asociada a la infección por VIH. La combinación fija con ezetimiba 10 mg está autorizada sólo como sustitución, en adultos ya controlados con los dos fármacos por separado a las mismas dosis.
- Presentaciones en España: 62 autorizadas y 38 comercializadas en CIMA (10 de octubre de 2026). De pitavastatina sola hay 36 comercializadas, todas en comprimidos recubiertos con película —10 de 1 mg, 13 de 2 mg y 13 de 4 mg—, 30 de ellas genéricas; la indicación y la pauta pediátrica son las mismas en la ficha técnica de una presentación de cada titular. De la combinación fija con ezetimiba hay 2 comercializadas, en cápsulas duras de 2/10 y 4/10 mg; las 2 de comprimidos autorizadas no están comercializadas.
- Cómo se toma: una vez al día, por vía oral y entero, a cualquier hora y con o sin alimentos; la ficha técnica prefiere que sea siempre a la misma hora y añade que el tratamiento con estatinas es generalmente más eficaz por la noche, por el ritmo circadiano del metabolismo lipídico. En el niño que no puede tragar el comprimido, puede dispersarse en un vaso de agua, nunca en zumos de frutas ácidas ni en leche. La cápsula de la combinación con ezetimiba se traga entera con un vaso de agua.
- Dosis: inicio con 1 mg al día; ajuste a intervalos de 4 semanas o más según el LDL-colesterol, el objetivo y la respuesta; máximo de 4 mg al día. En la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica (12 semanas), el LDL-colesterol bajó un 33,3 % con 1 mg, un 38,2 % con 2 mg y un 46,5 % con 4 mg, frente a un 4,0 % con placebo; en los estudios controlados, un 38-39 % con 2 mg y un 44-45 % con 4 mg. En niños y adolescentes, inicio con 1 mg y techo de 2 mg de 6 a 9 años y de 4 mg desde los 10.
- Riñón: sin ajuste en la insuficiencia renal leve, aunque con precaución. En la moderada o grave, precaución y subidas de dosis sólo con control cuidadoso; los datos con 4 mg son limitados en todos los grados, así que esa dosis se usa únicamente con control cuidadoso tras un ajuste gradual, y en la grave no se recomienda. El área bajo la curva es 1,8 veces mayor en la insuficiencia renal moderada y 1,7 veces en hemodiálisis; menos del 5 % se elimina por la orina.
- Hígado: en la insuficiencia hepática leve o moderada, máximo de 2 mg con control cuidadoso —el área bajo la curva es 1,6 veces mayor con Child-Pugh A y 3,9 veces con Child-Pugh B—; en la grave, contraindicada. Pruebas de función hepática antes de empezar y periódicamente, y suspensión si la ALT o la AST persisten por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad. La combinación con ezetimiba no se recomienda en la insuficiencia hepática moderada ni en la grave.
- Contraindicaciones (ficha técnica): hipersensibilidad a pitavastatina, a otras estatinas o a los excipientes; insuficiencia hepática grave, enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes e injustificadas de las transaminasas por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad; miopatía; tratamiento con ciclosporina; embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. Contiene lactosa.
- Interacciones que obligan a actuar (ficha técnica): ciclosporina, contraindicada (una sola dosis multiplicó por 4,6 el área bajo la curva de pitavastatina); eritromicina u otros macrólidos, suspender pitavastatina temporalmente (la eritromicina multiplicó su área bajo la curva por 2,8); ácido fusídico sistémico, no administrarlo a la vez ni en los 7 días siguientes; glecaprevir/pibrentasvir, la dosis más baja de pitavastatina al iniciarlo y seguimiento clínico; fibratos y niacina, precaución por miopatía (el gemfibrozilo multiplicó el área bajo la curva por 1,4 y el fenofibrato por 1,2); warfarina, controlar el INR al añadir pitavastatina. La rifampicina multiplicó el área bajo la curva por 1,3, sin ajuste indicado.
- Interacciones que la ficha técnica descarta: itraconazol y zumo de pomelo, inhibidores del CYP3A4, sin efecto clínicamente significativo; digoxina, sin interacción; ezetimiba, sin efecto en ninguno de los dos sentidos; lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir y efavirenz, sólo cambios menores del área bajo la curva. Pitavastatina no es sustrato de la glicoproteína P.
- Reacciones adversas (ficha técnica): frecuentes (≥1/100 a <1/10) cefalea, estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas, mialgia y artralgia; poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) anemia, anorexia, insomnio, mareos, disgeusia, somnolencia, acúfenos, dolor abdominal, sequedad de boca, vómitos, aumento de transaminasas, prurito, exantema, espasmos musculares, polaquiuria, astenia, malestar, fatiga, edema periférico e hipoestesia; raras (≥1/10.000 a <1/1.000) reducción de la agudeza visual, glosodinia, pancreatitis aguda, ictericia colestática, alteración de la función hepática, trastorno hepático, urticaria, eritema, miopatía, rabdomiólisis, molestias gastrointestinales y ginecomastia; de frecuencia no conocida, miastenia grave y ocular, miopatía necrotizante inmunomediada, angioedema y síndrome tipo lupus. En los estudios controlados, menos del 4 % abandonó por reacciones adversas y la CK superó 3 veces el límite superior de la normalidad en el 1,8 %. Con algunas estatinas se han notificado además alteraciones del sueño, pérdida de memoria, disfunción sexual y depresión.
- Motivos de suspensión que no son musculares (ficha técnica): empeoramiento de una miastenia grave u ocular, con recaídas descritas al volver a dar la misma estatina u otra, y sospecha de enfermedad pulmonar intersticial —disnea, tos improductiva y deterioro general con fatiga, pérdida de peso y fiebre—, descrita de forma excepcional con algunas estatinas.
- Vigilancia muscular: CK basal en quien tiene factores de predisposición a la rabdomiólisis, y no iniciar si supera 5 veces el límite superior de la normalidad. Durante el tratamiento, CK ante dolor, debilidad o calambres musculares —nunca tras un ejercicio intenso—; si supera 5 veces ese límite, repetirla a los 5-7 días e interrumpir el tratamiento si se confirma; valorar suspenderlo si los síntomas son intensos aunque la CK sea menor. Si los síntomas ceden y la CK se normaliza, puede reintroducirse a 1 mg con control cuidadoso.
- Glucemia y diabetes: la ficha técnica recoge la advertencia común a las estatinas —pueden elevar la glucemia y, en pacientes con riesgo, llevar a una hiperglucemia que requiere cuidados de diabetes, un riesgo que no justifica suspenderlas— y pide control clínico y bioquímico con glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, IMC >30 kg/m², triglicéridos altos o hipertensión; añade que no hay ningún indicio confirmado de riesgo de diabetes con pitavastatina en farmacovigilancia ni en estudios prospectivos. En el estudio REPRIEVE, la diabetes fue más frecuente con pitavastatina 4 mg que con placebo (5,3 % frente a 4,0 %).
- Embarazo y lactancia: contraindicada en los dos. Las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción eficaz; si se planea un embarazo, se suspende al menos un mes antes de concebir, y si se produce durante el tratamiento, de inmediato. En las adolescentes, la ficha técnica pide asesoramiento anticonceptivo.
- Sobredosis (ficha técnica): no hay tratamiento específico. Tratamiento sintomático, medidas de soporte y control de la función hepática y de la CK. No es probable que la hemodiálisis aporte beneficio.
- Guías: la actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias recomienda una estatina en prevención primaria a partir de los 40 años con VIH, con independencia del riesgo estimado y del LDL-colesterol, eligiendo la molécula por sus interacciones (clase I, nivel de evidencia B); detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».
1 La molécula: qué es la pitavastatina, cómo actúa y cuánto baja el LDL-colesterol
Todas las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa y reducen el LDL-C y los eventos cardiovasculares. Lo que su ficha técnica describe de pitavastatina en particular son tres rasgos farmacológicos y uno de sus estudios: un metabolismo mínimo por el citocromo P450 —CYP2C9 y, en menor medida, CYP2C8, no CYP3A4—, con interacciones que dependen sobre todo de los transportadores hepáticos que la introducen en el hepatocito; un aumento del HDL-C del 8,3 % al 9,4 % en su tabla de dosis-respuesta; la advertencia sobre la glucemia común a todas las estatinas, a la que añade que no hay ningún indicio confirmado de riesgo de diabetes con pitavastatina en sus estudios de farmacovigilancia ni en los prospectivos; y el estudio REPRIEVE, el único en el que se han evaluado sus efectos sobre la morbimortalidad, hecho en personas con VIH.
En eficacia lipídica, pitavastatina es una estatina de intensidad moderada: en la tabla de dosis-respuesta de su ficha técnica, a las 12 semanas, redujo el LDL-C un 33,3 % con 1 mg, un 38,2 % con 2 mg y un 46,5 % con 4 mg, frente a un 4,0 % con placebo, y los triglicéridos entre un 14,8 % y un 21,2 %. Sobre la diabetes de nueva aparición, el metaanálisis de 4.815 pacientes sin diabetes que recoge la ficha técnica, con estudios de al menos 12 semanas y un seguimiento medio ponderado de 17,3 semanas, no mostró aumento (0,50 % frente a 0,98 %; riesgo relativo 0,70; IC 95 % 0,30-1,61), mientras que en el estudio REPRIEVE, con una mediana de 5,1 años, la diabetes fue más frecuente con pitavastatina 4 mg que con placebo (5,3 % frente a 4,0 %). Y sobre los eventos cardiovasculares, el estudio REPRIEVE, con 7.769 personas con VIH de riesgo cardiovascular bajo o moderado, redujo un 35 % los eventos cardiovasculares mayores frente a placebo (HR 0,65; IC 95 % 0,48-0,90).
Lo que sigue reúne, apartado por apartado, lo que dicen la ficha técnica, los estudios y las guías sobre en qué pacientes se ha estudiado, a qué dosis se usa y qué hay que vigilar; el Bloque II recoge el mecanismo y los estudios con sus cifras.
Inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina). Sintética de tercera generación. Código ATC: C10AA08.
Inhibición competitiva de la HMG-CoA reductasa. Grupo ciclopropilo en la cadena lateral. Metabolismo por el citocromo P450 mínimo (CYP2C9 y, en menor medida, CYP2C8, no CYP3A4); su metabolito principal es una lactona inactiva formada por glucuronidación (UGT1A3 y UGT2B7). Entra en el hepatocito por transportadores como OATP1B1 y OATP1B3.
Oral. Comprimidos recubiertos con película de 1, 2 y 4 mg, y cápsulas duras de combinación fija con ezetimiba 10 mg (2/10 y 4/10 mg). A cualquier hora del día, con o sin alimentos, preferiblemente siempre a la misma hora.
Inicio: 1 mg/día. Ajuste a intervalos de 4 semanas o más. Dosis máxima: 4 mg/día. Insuficiencia renal grave o hepática leve-moderada: 4 mg no recomendados (máximo 2 mg/día). En cualquier grado de insuficiencia renal, 4 mg sólo con control cuidadoso tras subir de forma gradual.
Hipercolesterolemia primaria (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) y dislipidemia mixta, cuando dieta y medidas no farmacológicas son insuficientes. Adultos, adolescentes y niños ≥6 años. La combinación fija con ezetimiba, sólo en adultos ya controlados con los dos fármacos por separado a las mismas dosis.
REPRIEVE (VIH, eventos cardiovasculares, 2023) · LIVES (farmacovigilancia, casi 20.000 pacientes) · JAPAN-ACS (volumen de placa por IVUS) · TOHO-LIP (frente a atorvastatina, 2020) · J-PREDICT (intolerancia a la glucosa) · INTREPID (VIH, frente a pravastatina)
2 Indicaciones aprobadas en España y perfiles en los que se ha medido el beneficio
La ficha técnica aprobada por la AEMPS indica pitavastatina para reducir los niveles altos de colesterol total y de colesterol LDL en adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica, y dislipidemia mixta (combinada), cuando la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos es inadecuada. La combinación fija con ezetimiba está autorizada sólo como sustitución, en adultos ya controlados con los dos fármacos por separado a las mismas dosis, y no sirve para iniciar ni para ajustar el tratamiento (ficha técnica de la combinación).
La ficha técnica no tiene indicaciones distintas por perfil de paciente. La tabla siguiente recoge, para los perfiles en los que se suele plantear pitavastatina, lo que consta en la ficha técnica y en los estudios:
| Perfil clínico | Qué consta | Fuente |
|---|---|---|
| Paciente con VIH en TAR | No interacciona con antirretrovirales vía CYP3A4. Única estatina con ensayo de resultados CV en esta población. | REPRIEVE (NEJM 2023) |
| Paciente en prediabetes o con riesgo metabólico elevado | La ficha técnica recoge la advertencia de clase sobre la glucemia y añade que no hay ningún indicio confirmado de riesgo de diabetes con pitavastatina en farmacovigilancia ni en estudios prospectivos. Metaanálisis: sin aumento (riesgo relativo 0,70). J-PREDICT, con intolerancia a la glucosa: menos diabetes que sin pitavastatina (HR 0,82). REPRIEVE: más diabetes que con placebo (5,3 % frente a 4,0 %). | Ficha técnica (apartados 4.4 y 5.1); Vallejo-Vaz (2015); REPRIEVE (2023) |
| Polifarmacia cardiovascular o con medicamentos metabolizados por CYP3A4 | Itraconazol y zumo de pomelo, inhibidores del CYP3A4, no modificaron de forma clínicamente significativa sus concentraciones. La ficha técnica no recoge estudios con verapamilo, diltiazem ni amiodarona. Con eritromicina u otros macrólidos, incluida la claritromicina, recomienda suspender temporalmente pitavastatina (eritromicina: área bajo la curva ×2,8). | Ficha técnica (apartado 4.5) |
| Paciente con bajo HDL-C como factor de riesgo predominante | Pitavastatina 2 mg subió el HDL-C un 8,2 % frente al 2,9 % de atorvastatina 10 mg (p=0,031), con menor descenso del LDL-C (33,0 % frente a 40,1 %). Frente a atorvastatina 20-40 mg, con pitavastatina 4 mg, los cambios del HDL-C fueron similares. | Sasaki (2008); Gumprecht (2011) |
| Síndrome metabólico u obesidad | En el estudio CHIBA, la reducción del colesterol no HDL con atorvastatina 10 mg se correlacionó con la cintura, el peso y el IMC, y con pitavastatina 2 mg no; en el síndrome metabólico, el LDL-C bajó significativamente más con pitavastatina. | Estudio CHIBA (Yokote, 2008), aleatorizado, 251 pacientes |
| Hipercolesterolemia familiar heterocigótica pediátrica (≥6 años) | Autorizada desde los 6 años: techo de 2 mg de 6 a 9 años y de 4 mg desde los 10. La rosuvastatina está autorizada también desde los 6 años. | Fichas técnicas de pitavastatina y de rosuvastatina |
| Intolerancia a otras estatinas por mialgias | Mialgia en el 1,08 % en el estudio de farmacovigilancia LIVES, sin grupo control y sobre todo con 1-2 mg. En REPRIEVE, la mialgia o miopatía de grado 3 o más, o que obligó a cambiar el tratamiento, fue más frecuente que con placebo (razón de tasas de incidencia 1,74; IC 95 % 1,24-2,45). | Ficha técnica (apartado 4.8); REPRIEVE (2023) |
Piensa en el paciente de 55 años con VIH bien controlado con tratamiento antirretroviral, sin enfermedad cardiovascular, con un LDL-C de 145 mg/dL, glucemia basal de 100-110 mg/dL y HDL-C de 38 mg/dL, que toma verapamilo por una fibrilación auricular. La actualización ESC/EAS 2025 recomienda una estatina en prevención primaria a partir de los 40 años con VIH, con independencia del riesgo estimado y del LDL-C, eligiendo la molécula por sus interacciones (clase I, nivel de evidencia B), y pitavastatina 4 mg es la que usó el estudio REPRIEVE en esa población. La ficha técnica describe con los antirretrovirales estudiados sólo cambios menores del área bajo la curva y no recoge estudios con verapamilo. La ficha técnica pide control clínico y bioquímico de la glucemia cuando la basal está entre 5,6 y 6,9 mmol/L, y en REPRIEVE la diabetes fue más frecuente con pitavastatina (5,3 % frente a 4,0 %).
Infección por VIH (actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias, Recommendation Table 6). Una estatina está recomendada en las personas con VIH de 40 años o más en prevención primaria, con independencia del riesgo cardiovascular estimado y del LDL-colesterol, para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares, y la estatina se elige según sus posibles interacciones (clase I, nivel de evidencia B). La recomendación no nombra una molécula. Pitavastatina 4 mg al día es la que usó el estudio REPRIEVE, y la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca la propone en ese escenario en lugar de la atorvastatina o la rosuvastatina; en prevención secundaria mantiene la estatina de alta intensidad y pide comprobar antes sus interacciones con el antirretroviral, y en los dos casos recomienda evitar la simvastatina y la lovastatina. La misma actualización incluye la infección por VIH entre los modificadores del riesgo de su Box 1, que deben considerarse en quien queda en riesgo moderado o cerca del umbral de decisión (clase IIa, nivel de evidencia B). Más contexto en el artículo de CardioTeca «Por qué la pitavastatina es hoy la estatina de referencia en el paciente con VIH».
Objetivo de LDL-colesterol (ESC/EAS 2025, Figura 1). La figura fija cinco objetivos con su clase de recomendación y sin nivel de evidencia, porque no lo imprime: riesgo bajo <116 mg/dL (clase IIb), moderado <100 mg/dL (clase IIa), alto <70 mg/dL (clase I), muy alto <55 mg/dL (clase I; clase IIa en la hipercolesterolemia familiar en prevención primaria) y extremo <40 mg/dL (clase IIb). En los tres últimos, el objetivo es doble: la cifra y una reducción de al menos el 50 % desde el valor basal.
Cuándo se inicia el fármaco en prevención primaria (ESC/EAS 2025, Recommendation Table 1). Tras optimizar las medidas no farmacológicas, el tratamiento hipolipemiante está recomendado con riesgo muy alto y LDL-colesterol ≥70 mg/dL o con riesgo alto y ≥100 mg/dL (clase I, nivel de evidencia A), y debe considerarse con riesgo muy alto y 55-69 mg/dL, riesgo alto y 70-99 mg/dL, riesgo moderado y 100-189 mg/dL o riesgo bajo y 116-189 mg/dL (clase IIa, nivel de evidencia A).
Dónde encaja la pitavastatina. La Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 estima reducciones medias del LDL-colesterol de ~30 % con una estatina de intensidad moderada y de ~50 % con una de alta intensidad, de ~20 % con ezetimiba sola y de ~60 % con estatina de alta intensidad más ezetimiba; no dice qué dosis de qué molécula corresponde a cada banda. La guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca sitúa la pitavastatina 4 mg en la banda de intensidad moderada, junto a la atorvastatina 20 mg y la rosuvastatina 10 mg; la alta intensidad es atorvastatina 40-80 mg o rosuvastatina 20-40 mg. La tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica de pitavastatina da un 33,3 % con 1 mg, un 38,2 % con 2 mg y un 46,5 % con 4 mg a las 12 semanas.
Síndrome coronario agudo (ESC/EAS 2025, Recommendation Table 3). Durante el ingreso índice, intensificar el tratamiento hipolipemiante está recomendado en quien ya tomaba algún hipolipemiante (clase I, nivel de evidencia C), e iniciar estatina de alta intensidad con ezetimiba debe considerarse en quien no tomaba nada y no se espera que alcance el objetivo sólo con la estatina (clase IIa, nivel de evidencia B). Pitavastatina 4 mg es de intensidad moderada; el estudio JAPAN-ACS la comparó con atorvastatina 20 mg en el síndrome coronario agudo con una variable de imagen, no de eventos.
Cuando la estatina no basta o no se tolera. Añadir ezetimiba cuando la dosis máxima tolerada de estatina no alcanza el objetivo es una recomendación de clase I con nivel de evidencia B de la guía ESC/EAS 2019, vigente en lo que la actualización de 2025 no toca. La actualización de 2025 recomienda, en quien no puede tomar estatinas, las terapias no estatínicas con beneficio cardiovascular demostrado —ezetimiba, anticuerpos anti-PCSK9 y ácido bempedoico—, solas o combinadas, según cuánto LDL-colesterol quede por bajar (clase I, nivel de evidencia A), y en concreto el ácido bempedoico para alcanzar el objetivo (clase I, nivel de evidencia B); añadir ácido bempedoico a la dosis máxima tolerada de estatina, con o sin ezetimiba, debe considerarse en el riesgo alto o muy alto (clase IIa, nivel de evidencia C).
Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026). Tratar con una estatina debe considerarse en personas con riesgo alto de enfermedad cardiovascular aterosclerótica o con enfermedad ya establecida, para reducir el riesgo de insuficiencia cardiaca (Recommendation Table 1, clase IIa, nivel de evidencia A). La recomendación no nombra molécula. El recorrido está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.
Enfermedad renal crónica. El límite de dosis lo pone la ficha técnica: precaución en la insuficiencia renal moderada o grave, subidas sólo con control cuidadoso y los 4 mg no recomendados en la grave. La guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca indica que en la enfermedad renal crónica las estatinas de elección son la atorvastatina y la fluvastatina, por su metabolismo hepático y su excreción renal mínima, y que, cuando concurren con el VIH una enfermedad renal grave o la diálisis, manda el ajuste por filtrado glomerular.
Lo que aportan los estudios. En el estudio REPRIEVE, 7.769 personas con VIH de 40 a 75 años, en tratamiento antirretroviral y con riesgo cardiovascular bajo o moderado, recibieron pitavastatina 4 mg o placebo: los eventos cardiovasculares mayores fueron 4,81 frente a 7,32 por 1.000 pacientes-año (HR 0,65; IC 95 % 0,48-0,90; p=0,002) en una mediana de 5,1 años, y 4,95 frente a 7,77 (HR 0,64; IC 95 % 0,48-0,84) con los datos finales, en una mediana de 5,6 años; la diabetes fue más frecuente con pitavastatina (5,3 % frente a 4,0 %). En el estudio JAPAN-ACS, con 252 pacientes con síndrome coronario agudo, el volumen de placa bajó un 16,9 % con pitavastatina 4 mg y un 18,1 % con atorvastatina 20 mg (no inferioridad). En el estudio TOHO-LIP, 664 pacientes japoneses con hipercolesterolemia y al menos un factor de riesgo —el 76 % con diabetes y el 74 % en prevención primaria— recibieron pitavastatina 2 mg o atorvastatina 10 mg durante 240 semanas: con un LDL-colesterol similar al año (95 y 94 mg/dL), la variable principal combinada se produjo en el 2,9 % frente al 8,1 % (HR 0,366; IC 95 % 0,170-0,787, en un modelo de Cox multivariante). En el estudio INTREPID, en personas con VIH, pitavastatina 4 mg bajó el LDL-colesterol un 31,1 % frente al 20,9 % de pravastatina 40 mg a las 12 semanas (p<0,0001). En el estudio J-PREDICT, con 1.269 pacientes japoneses con intolerancia a la glucosa, la diabetes apareció en el 39,9 % con pitavastatina 1-2 mg y en el 45,7 % sin ella en 2,8 años (HR 0,82; IC 95 % 0,68-0,99).
3 Dosificación, inicio del tratamiento y administración
La ficha técnica fija una dosis inicial habitual de 1 mg una vez al día, ajustes a intervalos de 4 semanas o más en función del LDL-C, el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente, y una dosis máxima de 4 mg al día. Los comprimidos son de 1, 2 y 4 mg. La dieta baja en colesterol se empieza antes del tratamiento y se mantiene durante él.
| Fase | Dosis diaria | Intervalo antes de subir | Reducción del LDL-C (ficha técnica, 12 semanas) |
|---|---|---|---|
| Inicio | 1 mg/día | 4 semanas o más | 33,3 % |
| Segundo escalón | 2 mg/día | 4 semanas o más | 38,2 % (38-39 % en los estudios controlados) |
| Dosis máxima | 4 mg/día | Techo de dosis | 46,5 % (44-45 % en los estudios controlados) |
Instrucciones de administración
El comprimido se toma por vía oral, entero, una vez al día, a cualquier hora del día con o sin alimentos. La ficha técnica añade que es preferible tomarlo a la misma hora cada día y que el tratamiento con estatinas es generalmente más eficaz por la noche, por el ritmo circadiano del metabolismo lipídico. Aunque una comida rica en grasas reduce la concentración máxima plasmática (Cmax) en un 43%, el área bajo la curva (AUC, que representa la exposición total) no varía, por lo que la eficacia no se ve afectada. No es necesario que el paciente cuide la relación del comprimido con las comidas. En el niño o el adolescente que no puede tragarlo, el comprimido puede dispersarse en un vaso de agua y tomarse en el momento, enjuagando el vaso con más agua; no debe dispersarse en zumos de frutas ácidas ni en leche (ficha técnica).
Dosis olvidada
El prospecto indica tomar la dosis siguiente a su hora habitual y no tomar una dosis doble para compensar la olvidada.
Ajustes de dosis en poblaciones especiales
| Situación clínica | Recomendación de dosis |
|---|---|
| Insuficiencia renal leve | No requiere ajuste. Usar con precaución. |
| Insuficiencia renal moderada | Usar con precaución y subir la dosis sólo con control cuidadoso. Los datos con 4 mg son limitados en todos los grados de insuficiencia renal: esa dosis, únicamente con control cuidadoso tras un ajuste gradual. Área bajo la curva 1,8 veces mayor (1,7 en hemodiálisis). |
| Insuficiencia renal grave | Dosis máxima 2 mg/día. La dosis de 4 mg no está recomendada. |
| Insuficiencia hepática leve-moderada | Dosis máxima 2 mg/día con control cuidadoso; 4 mg no recomendados. Área bajo la curva 1,6 veces mayor con Child-Pugh A y 3,9 veces con Child-Pugh B. |
| Insuficiencia hepática grave | Contraindicada. |
| Mayores de 70 años | No requiere ajuste de dosis (área bajo la curva 1,3 veces mayor a partir de los 65 años, sin efecto en la seguridad ni en la eficacia). Con otros factores de predisposición a la rabdomiólisis, CK basal antes de empezar. |
| Niños 6-9 años (HF heterocigótica) | Inicio 1 mg/día. Dosis máxima: 2 mg/día. |
| Niños ≥10 años (HF heterocigótica) | Inicio 1 mg/día. Dosis máxima: 4 mg/día. |
| Combinación fija con ezetimiba | Sólo adultos (no establecida en menores de 18 años). No recomendada en la insuficiencia hepática moderada o grave; la de 4/10 mg, no recomendada en la insuficiencia renal grave ni en la hepática leve o moderada. |
Menos del 5 % de pitavastatina se excreta en la orina; aun así, su área bajo la curva es 1,8 veces mayor en la insuficiencia renal moderada y 1,7 veces en hemodiálisis, y la ficha técnica pide usarla con precaución en la insuficiencia renal moderada o grave, subir la dosis sólo con control cuidadoso y no usar 4 mg en la grave. En el paciente trasplantado, la ciclosporina está contraindicada: una sola dosis multiplicó por 4,6 el área bajo la curva de pitavastatina. La ficha técnica no recoge estudios con tacrolimus.
La ficha técnica permite tomarla a cualquier hora del día, con o sin alimentos, prefiere que sea siempre a la misma hora y recuerda que el tratamiento con estatinas es generalmente más eficaz por la noche, por el ritmo circadiano del metabolismo lipídico. Su semivida de eliminación es de 5,7 horas tras una dosis única y de 8,9 horas en estado estacionario, y la recirculación enterohepática contribuye a su duración de acción.
Necesidades nutricionales y de estilo de vida
Como con todas las estatinas, los pacientes deben iniciar o mantener una dieta baja en grasas saturadas antes y durante el tratamiento con pitavastatina. La dieta no sustituye al fármaco, pero potencia su efecto y debe ser parte de la prescripción. En el estudio de interacción de la ficha técnica, el zumo de pomelo, inhibidor del CYP3A4, no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones de pitavastatina. La advertencia de no dispersar el comprimido en zumos de frutas ácidas ni en leche se refiere al niño que no puede tragarlo, en quien se dispersa en agua.
4 Efectos adversos y cómo gestionarlos
En los ensayos clínicos controlados de la ficha técnica, a las dosis recomendadas, menos del 4 % de los tratados abandonó por reacciones adversas, y la notificada con más frecuencia fue la mialgia. En el estudio de farmacovigilancia posautorización LIVES, con casi 20.000 pacientes japoneses durante dos años y sobre todo con 1 o 2 mg, el 10,4 % notificó reacciones adversas, el 7,4 % abandonó el tratamiento por ellas y la mialgia fue del 1,08 %; la mayoría fueron leves.
| Categoría | Efecto adverso | Frecuencia | Conducta |
|---|---|---|---|
| Musculares | Mialgia | Frecuente (ficha técnica); 1,08 % en LIVES | Medir la CK, no tras un ejercicio intenso. Si supera 5 × LSN, confirmar a los 5-7 días y suspender; si los síntomas son intensos, valorar suspender aunque la CK sea menor. |
| Musculares | Miopatía | Rara (estudio de farmacovigilancia posautorización) | Suspender pitavastatina. Investigar causa desencadenante. |
| Musculares | Rabdomiólisis | Rara: 2 casos con hospitalización en el estudio de farmacovigilancia (0,01 %); notificaciones espontáneas, incluida rabdomiólisis mortal | Suspender de inmediato. Hospitalización. |
| Hepáticos | Elevación de transaminasas; ictericia colestática | Poco frecuente; rara la ictericia colestática | Pruebas hepáticas antes de empezar y periódicamente. Suspender si la ALT o la AST persisten por encima de 3 × LSN. |
| Gastrointestinales | Estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas; dolor abdominal, sequedad de boca, vómitos; pancreatitis aguda | Frecuentes los cuatro primeros; poco frecuentes los tres siguientes; rara la pancreatitis aguda | Tratamiento sintomático. Valorar la relación causal. |
| Glucémicos | Diabetes de nueva aparición | Efecto de clase: frecuencia según los factores de riesgo. En REPRIEVE, 5,3 % frente a 4,0 % con placebo | Control clínico y bioquímico si hay glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, IMC >30 kg/m², triglicéridos altos o hipertensión. No es motivo para suspender la estatina. |
| SNC | Cefalea; mareos, somnolencia, disgeusia, insomnio | Frecuente la cefalea; poco frecuentes los demás | Valorar relación causal. Generalmente autolimitados. |
| Musculares | Miopatía necrotizante inmunomediada | Frecuencia no conocida | Debilidad proximal y CK elevada que persisten aunque se retire la estatina. |
| Otros | Miastenia grave y ocular; angioedema; síndrome tipo lupus; enfermedad pulmonar intersticial (efecto de clase) | Frecuencia no conocida; la enfermedad pulmonar intersticial, excepcional | Suspender si empeora una miastenia o si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial. |
Antes de empezar: CK basal en quien tiene insuficiencia renal, hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, toxicidad muscular previa con un fibrato u otra estatina, antecedentes de enfermedad hepática o abuso de alcohol, o más de 70 años con otros factores de riesgo; no iniciar si la CK supera 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Durante el tratamiento: medir la CK ante dolor, debilidad o calambres musculares, sobre todo con malestar o fiebre, y nunca después de un ejercicio intenso; si supera 5 veces el LSN, repetirla a los 5-7 días e interrumpir el tratamiento si se confirma; valorar la suspensión si los síntomas son intensos aunque la CK sea de 5 veces el LSN o menos. Si los síntomas desaparecen y la CK se normaliza, puede reintroducirse pitavastatina a 1 mg con control cuidadoso. Ante signos de rabdomiólisis (debilidad o dolor musculares intensos, orina oscura): suspensión inmediata y manejo hospitalario. Los índices de reacciones adversas en LIVES fueron mayores en pacientes con antecedentes de alergia a medicamentos (20,4 %) y en pacientes con enfermedad hepática o renal (13,5 %) (ficha técnica).
Pitavastatina apenas se metaboliza por el citocromo P450, y en los estudios de interacción de su ficha técnica el itraconazol y el zumo de pomelo, inhibidores del CYP3A4, no modificaron sus concentraciones de forma clínicamente significativa. Lo que sí cambia su exposición es la captación hepática por transportadores como OATP1B1 y OATP1B3, a la que la ficha técnica atribuye sus interacciones: la ciclosporina multiplicó por 4,6 su área bajo la curva —y está contraindicada—, la eritromicina por 2,8 —y la ficha técnica pide suspender pitavastatina durante cualquier macrólido— y la rifampicina por 1,3.
5 Contraindicaciones y precauciones relevantes
1. Hipersensibilidad a pitavastatina, a otras estatinas o a alguno de los excipientes. Contiene lactosa: no deben tomarla quienes tienen intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.
2. Insuficiencia hepática grave, enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes e injustificadas de las transaminasas por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad.
3. Miopatía.
4. Tratamiento con ciclosporina (una sola dosis multiplicó por 4,6 el área bajo la curva de pitavastatina).
5. Embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. El colesterol y otros productos de su biosíntesis son esenciales para el desarrollo fetal. Si se planea un embarazo, suspenderla al menos un mes antes de concebir; si se produce durante el tratamiento, de inmediato.
La combinación fija con ezetimiba está contraindicada en la hipersensibilidad a cualquiera de sus dos principios activos o a los excipientes, en la enfermedad hepática activa —incluida cualquier elevación de las transaminasas por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad—, en la miopatía, con ciclosporina y en el embarazo, la lactancia y la mujer en edad fértil sin anticoncepción adecuada; además, no se recomienda en la insuficiencia hepática moderada o grave (ficha técnica de la combinación).
Precauciones clínicamente relevantes
- Insuficiencia renal moderada-grave: usar con precaución y subir la dosis sólo con control cuidadoso. La dosis de 4 mg no se recomienda en la insuficiencia renal grave.
- Insuficiencia hepática leve-moderada: dosis máxima 2 mg/día con monitorización. Pruebas de función hepática antes de empezar y periódicamente en todos los pacientes; suspender si la ALT o la AST persisten por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad. Precaución con antecedentes de enfermedad hepática o consumo habitual de mucho alcohol.
- Hipotiroidismo no tratado: mayor riesgo de miopatía con cualquier estatina. Corregir primero el hipotiroidismo.
- Toxicidad muscular previa con otra estatina o con un fibrato: CK basal antes de empezar y control clínico. La miopatía es una contraindicación.
- Eritromicina y otros macrólidos: la eritromicina multiplicó por 2,8 el área bajo la curva de pitavastatina. La ficha técnica recomienda suspender temporalmente pitavastatina durante el tratamiento con eritromicina u otros antibióticos macrólidos.
- Fibratos y niacina: se asocian a miopatía y rabdomiólisis, y la ficha técnica pide precaución al combinarlos. El gemfibrozilo multiplicó por 1,4 el área bajo la curva de pitavastatina y el fenofibrato, por 1,2.
- Rifampicina: administrada a la vez, multiplicó por 1,3 el área bajo la curva de pitavastatina por menor captación hepática; la ficha técnica no indica ajuste de dosis.
- Ácido fusídico sistémico: no se administra a la vez ni en los 7 días siguientes a su retirada; si es imprescindible, pitavastatina se interrumpe durante todo el tratamiento con ácido fusídico y se reintroduce 7 días después de su última dosis. Se han notificado rabdomiólisis, algunas mortales, con la combinación. Sólo en circunstancias excepcionales —ácido fusídico prolongado por una infección grave— la ficha técnica admite valorar la administración conjunta caso por caso y con estrecha supervisión.
- Glecaprevir/pibrentasvir (antivirales para la hepatitis C): no se ha estudiado con pitavastatina, pero es probable que aumente su concentración, como con otras estatinas. La ficha técnica recomienda la dosis más baja de pitavastatina al iniciar glecaprevir/pibrentasvir y seguimiento clínico.
- Pacientes con factores de predisposición a la rabdomiólisis: insuficiencia renal, hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, toxicidad muscular previa con un fibrato u otra estatina, antecedentes de enfermedad hepática o abuso de alcohol, y edad superior a 70 años con otros factores de riesgo. En ellos, la ficha técnica pide CK basal antes de empezar y no iniciar el tratamiento si supera 5 veces el límite superior de la normalidad.
- Con la combinación fija con ezetimiba, además: la colestiramina reduce un 55 % la exposición a ezetimiba (la cápsula se toma al menos 2 horas antes o 4 horas después del secuestrante); con fenofibrato, ante sospecha de colelitiasis, estudio de la vesícula y suspensión; con warfarina, otro anticoagulante cumarínico o fluindiona, control del INR, porque se han notificado aumentos con ezetimiba (ficha técnica de la combinación).
La ciclosporina está contraindicada con pitavastatina: una sola dosis de ciclosporina multiplicó por 4,6 su área bajo la curva (ficha técnica). Pitavastatina entra en el hepatocito por transportadores como OATP1B1 y OATP1B3, y la ficha técnica atribuye a esa vía sus interacciones. Con tacrolimus no hay estudio en la ficha técnica; antes de prescribir en un trasplantado, hay que revisar también la ficha técnica del inmunosupresor.
6 Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad
Combinación con ezetimiba
Añadir ezetimiba a la estatina cuando la dosis máxima tolerada no alcanza el objetivo de LDL-C es una recomendación de clase I con nivel de evidencia B de la guía ESC/EAS 2019, vigente en lo que la actualización de 2025 no toca. Las dos actúan por vías distintas: ezetimiba inhibe la absorción intestinal de colesterol y pitavastatina, su síntesis hepática. Añadida a una estatina en un estudio de 8 semanas con 769 pacientes, la ezetimiba redujo el LDL-C un 25 % frente a un 4 % con placebo (ficha técnica de la combinación), y la coadministración no modificó las concentraciones de ninguno de los dos fármacos (ficha técnica). En España hay una combinación fija comercializada de pitavastatina con ezetimiba 10 mg, en cápsulas duras de 2/10 y 4/10 mg, autorizada sólo como sustitución en adultos ya controlados con los dos fármacos por separado a las mismas dosis: no sirve para iniciar ni para ajustar el tratamiento.
Combinación con inhibidores de PCSK9
En pacientes de muy alto riesgo cardiovascular (ECV aterosclerótica establecida, HF homocigótica, LDL-C persistentemente elevado pese a estatina más ezetimiba), la adición de un inhibidor de PCSK9 sobre la base de pitavastatina más ezetimiba puede considerarse siguiendo los criterios de la guía ESC/EAS 2019 y de su actualización de 2025. La Figura 2 de la actualización ESC/EAS 2025 estima una reducción media del LDL-C de ~80 % con estatina de alta intensidad, ezetimiba y anticuerpo anti-PCSK9; pitavastatina es de intensidad moderada, y esa figura no da la cifra de su combinación.
Combinación con anticoagulantes
Con pitavastatina 4 mg al día, la farmacocinética, el INR y el tiempo de protrombina de la warfarina no cambiaron en voluntarios sanos; aun así, la ficha técnica pide controlar el INR o el tiempo de protrombina cuando se añade pitavastatina a la warfarina. Con la combinación fija con ezetimiba, el control del INR se extiende a otros anticoagulantes cumarínicos y a la fluindiona, porque se han notificado aumentos del INR con ezetimiba. La ficha técnica no recoge estudios con los anticoagulantes orales directos (apixabán, rivaroxabán, edoxabán, dabigatrán); con la digoxina, sustrato de la glicoproteína P, no hubo interacción, y pitavastatina no es sustrato de esa proteína.
Perspectiva del cardiólogo
Para el cardiólogo que maneja pacientes en prevención secundaria con polifarmacia intensa (doble antiagregación, betabloqueante, IECA/ARA-II, diurético, antiarrítmico), pitavastatina apenas se metaboliza por el citocromo P450: en su ficha técnica, el itraconazol y el zumo de pomelo, inhibidores del CYP3A4, no modificaron de forma clínicamente significativa sus concentraciones. La ficha técnica no recoge estudios con diltiazem, verapamilo ni amiodarona, y pide suspenderla durante cualquier antibiótico macrólido. En el síndrome coronario agudo, el estudio JAPAN-ACS mostró una reducción del volumen de placa con pitavastatina 4 mg no inferior a la de atorvastatina 20 mg (−16,9 % frente a −18,1 %); la actualización ESC/EAS 2025 recomienda, durante el ingreso, intensificar el tratamiento en quien ya tomaba un hipolipemiante (clase I, nivel de evidencia C) y considerar iniciar estatina de alta intensidad con ezetimiba en quien no tomaba nada (clase IIa, nivel de evidencia B), y pitavastatina 4 mg es de intensidad moderada.
Perspectiva del infectólogo/internista que maneja VIH
Aquí es donde pitavastatina tiene sus datos de resultados cardiovasculares, aunque su ficha técnica no tiene una indicación específica para el VIH. Los pacientes con VIH en tratamiento antirretroviral presentan mayor riesgo cardiovascular que la población general, relacionado con la inflamación crónica, los efectos metabólicos del virus y de algunos antirretrovirales y el envejecimiento acelerado del sistema inmune. La mayoría de los inhibidores de la proteasa y algunos inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa son sustratos o inhibidores del CYP3A4, lo que limita el uso de simvastatina y atorvastatina. Pitavastatina es la solución más elegante: no interacciona con el CYP3A4 y ahora cuenta con el respaldo del mayor ensayo de resultados cardiovasculares jamás realizado en esta población, el REPRIEVE.
Perspectiva del endocrinólogo/diabetólogo
En el paciente con diabetes tipo 2, síndrome metabólico o prediabetes, la ficha técnica de pitavastatina recoge la advertencia común a las estatinas —pueden elevar la glucemia y, en pacientes con riesgo, llevar a una hiperglucemia que requiere cuidados de diabetes, un riesgo compensado por la reducción del riesgo cardiovascular que no justifica suspenderlas— y pide control clínico y bioquímico con glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, IMC >30 kg/m², triglicéridos altos o hipertensión. Añade, literalmente, que «no hay ningún indicio confirmado de riesgo de diabetes con pitavastatina en los estudios de farmacovigilancia pos-comercialización o en los estudios prospectivos». En el estudio J-PREDICT, abierto, con 1.269 pacientes japoneses con intolerancia a la glucosa, la diabetes apareció en el 39,9 % con pitavastatina 1-2 mg y en el 45,7 % sin ella en 2,8 años (HR 0,82; IC 95 % 0,68-0,99); en el estudio REPRIEVE, doble ciego, con pitavastatina 4 mg en personas con VIH y una mediana de 5,1 años, en el 5,3 % frente al 4,0 % con placebo (razón de tasas de incidencia 1,35; IC 95 % 1,09-1,66).
En CIMA, el registro de la AEMPS, hay 62 presentaciones de pitavastatina autorizadas y 38 comercializadas (10 de octubre de 2026). De pitavastatina sola están comercializadas 36, todas en comprimidos recubiertos con película —10 de 1 mg, 13 de 2 mg y 13 de 4 mg—, 30 de ellas genéricas, con la misma indicación y la misma pauta pediátrica en la ficha técnica de una presentación de cada titular. De la combinación fija con ezetimiba 10 mg están comercializadas 2, en cápsulas duras de 2/10 y 4/10 mg, y hay otras 2 en comprimidos autorizadas y no comercializadas.
7 Efectos más allá del mecanismo principal
Como el resto de estatinas, pitavastatina exhibe efectos pleiotrópicos que van más allá de la reducción del LDL-C. La tabla recoge lo que midieron la ficha técnica y los estudios citados, con su magnitud.
| Factor | Efecto | Fuente y magnitud estimada |
|---|---|---|
| HDL-C | Aumento del 8,3 % al 9,4 % según la dosis (tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica, 12 semanas) | Extensión LIVES-01 a 5 años: +5,7 %, y +28,9 % con HDL-C basal <40 mg/dL (ficha técnica). Sasaki (2008): +8,2 % con 2 mg frente a +2,9 % con atorvastatina 10 mg (p=0,031). Gumprecht (2011): cambios similares frente a atorvastatina 20-40 mg |
| Apolipoproteína A-I | Aumento variable (ficha técnica) | +4,7 % a +8,5 % en la tabla de la ficha técnica. Sasaki (2008): +5,1 % frente a +0,6 % con atorvastatina 10 mg (p=0,019) |
| Triglicéridos | Reducción | −14,8 % con 1 mg a −21,2 % con 4 mg en la tabla de dosis-respuesta de la ficha técnica |
| Glucemia / HbA1c | Sin cambios de glucemia en ayunas ni de HbA1c en el metaanálisis. Diabetes de nueva aparición: sin aumento en el metaanálisis, menos en J-PREDICT y más que con placebo en REPRIEVE | Vallejo-Vaz (2015): 15 estudios, 4.815 pacientes, seguimiento medio de 17,3 semanas, riesgo relativo 0,70 (IC 95 % 0,30-1,61). J-PREDICT: HR 0,82 (0,68-0,99). REPRIEVE: 5,3 % frente a 4,0 %, razón de tasas 1,35 (1,09-1,66) |
| Adiponectina | Aumento | Metaanálisis de Chruściel (2016): +0,51 µg/mL (IC 95 % 0,30-0,72) con pitavastatina; −0,70 µg/mL con rosuvastatina, y sin cambio significativo con atorvastatina, simvastatina ni pravastatina |
| Marcadores de oxidación lipídica e inflamación arterial | Reducción de la LDL oxidada y de la Lp-PLA2 | Subestudio de REPRIEVE a 24 meses: LDL oxidada −29 % frente a −13 % y Lp-PLA2 −7 % frente a +14 % con placebo (p<0,001 en los dos casos) |
| Placa aterosclerótica no calcificada | Reducción del volumen y de la progresión | Subestudio de REPRIEVE (Lu, 2024): 611 participantes con dos angio-TC coronarios; −4,3 mm³ frente a placebo (7 % más de reducción; p=0,04) y progresión un 33 % menos probable (RR 0,67; IC 95 % 0,52-0,88) |
| Eficacia en obesos/MetS | Reducción de LDL-C no atenuada por el IMC elevado | Estudio CHIBA (Yokote, 2008), frente a atorvastatina 10 mg: la reducción del colesterol no HDL con pitavastatina 2 mg no dependió del tamaño corporal; en el síndrome metabólico, el LDL-C bajó significativamente más con pitavastatina |
En el metaanálisis de Chruściel (2016), con 30 estudios y 2.953 participantes, las estatinas aumentaron la adiponectina plasmática una media de 0,57 µg/mL (IC 95 % 0,18-0,95). Por molécula, pitavastatina la aumentó 0,51 µg/mL (IC 95 % 0,30-0,72) y rosuvastatina la redujo 0,70 µg/mL (IC 95 % −1,08 a −0,33); con atorvastatina, simvastatina y pravastatina el cambio no fue significativo. Los autores concluyen que el aumento del riesgo de diabetes con las estatinas no parece deberse a un descenso de la adiponectina.
En el subestudio de imagen del estudio REPRIEVE (Lu MT et al. JAMA Cardiol 2024), con 804 participantes incluidos en 31 centros de Estados Unidos y 611 con los dos angio-TC coronarios analizados, 24 meses de pitavastatina redujeron el volumen de placa no calcificada frente a placebo (−4,3 mm³; IC 95 % −8,6 a −0,1; p=0,04) y su progresión (RR 0,67; IC 95 % 0,52-0,88), además de la LDL oxidada y la Lp-PLA2, marcadores de oxidación lipídica y de inflamación arterial. Los autores proponen que estos cambios pueden contribuir a la reducción de eventos del estudio principal. La ficha técnica no tiene una indicación propia para el VIH: recoge el estudio REPRIEVE en su apartado de propiedades farmacodinámicas.
8 Mecanismo de acción en profundidad: inhibición de la HMG-CoA reductasa y captación hepática por transportadores
Pitavastatina inhibe de forma competitiva la enzima HMG-CoA reductasa, el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis del colesterol a nivel hepático. Al bloquear la conversión del 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A a mevalonato, pitavastatina reduce la síntesis endógena de colesterol, lo que desencadena una cascada de compensaciones que es la base de su eficacia clínica: el hepatocito, con menos colesterol intracelular, sobreexpresa los receptores de LDL en su superficie, aumentando la captación y clearance del LDL-C circulante.
La estructura que lo hace diferente
Pitavastatina es una estatina sintética de tercera generación cuya estructura incluye un grupo ciclopropilo en la cadena lateral, una característica única dentro de la clase. Este grupo ciclopropilo confiere varias propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas que la diferencian de sus predecesoras: mayor potencia inhibidora de la HMG-CoA reductasa (permite alcanzar el efecto terapéutico con miligramos de dosis muy inferiores a los de otras estatinas), una biodisponibilidad absoluta del 51 % (ficha técnica) y, fundamentalmente, una afinidad mínima por las isoformas del citocromo P450.
El metabolismo: por qué importa la vía CYP
El aspecto más diferencial de pitavastatina desde el punto de vista farmacocinético es su práctica independencia del sistema del citocromo P450. Los estudios in vitro con 13 isoformas del CYP humano confirman que el metabolismo de pitavastatina por CYP es mínimo. Las isoformas CYP2C9 (y en menor medida CYP2C8) son responsables de su metabolismo hacia metabolitos menores, pero ninguno de ellos tiene actividad farmacológica relevante. El metabolito principal se forma a través de las enzimas UDP-glucuronosiltransferasas UGT1A3 y UGT2B7, generando una lactona inactiva.
Esta vía metabólica tiene una consecuencia clínica directa: en los estudios de interacción de la ficha técnica, el itraconazol y el zumo de pomelo, inhibidores del CYP3A4, no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre sus concentraciones, y lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir y efavirenz sólo produjeron cambios menores de su área bajo la curva. Los macrólidos son la excepción: la eritromicina multiplicó por 2,8 su área bajo la curva, y la ficha técnica pide suspender pitavastatina durante cualquier antibiótico macrólido; atribuye sus interacciones a los transportadores hepáticos, como los OATP.
La ficha técnica describe que pitavastatina llega al hepatocito, su lugar de acción y de metabolismo, por transporte activo a través de varios transportadores hepáticos, entre ellos OATP1B1 y OATP1B3, y que no es sustrato de la glicoproteína P. Su área bajo la curva varía unas 4 veces entre los valores más altos y los más bajos, y buena parte de esa variabilidad podría deberse a polimorfismos del gen SLCO1B1, que codifica el OATP1B1. Sin alterar, se elimina por la bilis y pasa por recirculación enterohepática, lo que contribuye a su duración de acción.
Farmacocinética: datos clave
- Biodisponibilidad absoluta: 51 %
- Tiempo hasta Cmax: en la primera hora tras la administración oral
- Unión a proteínas plasmáticas: >99 %, sobre todo a la albúmina y a la glucoproteína ácida alfa 1; volumen de distribución de unos 133 L. No es sustrato de la glicoproteína P
- Semivida de eliminación: 5,7 horas tras dosis única; 8,9 horas en estado estacionario
- Eliminación: predominantemente biliar. Menos del 5% se excreta por orina
- Recirculación enterohepática: contribuye a prolongar su duración de acción
- Efecto de la comida: comida rica en grasas reduce Cmax un 43%, pero el AUC no varía (eficacia mantenida)
- Edad avanzada: AUC 1,3 veces mayor a partir de los 65 años, sin efecto en la seguridad ni en la eficacia; sin ajuste de dosis en mayores de 70 años
- Sexo: AUC 1,6 veces mayor en las mujeres, sin efecto en la seguridad ni en la eficacia
- Insuficiencia renal y hepática: AUC 1,8 veces mayor en la insuficiencia renal moderada y 1,7 en hemodiálisis; 1,6 veces con Child-Pugh A y 3,9 con Child-Pugh B
- Variabilidad: el AUC varía unas 4 veces entre individuos, en buena parte por polimorfismos del gen SLCO1B1, que codifica el transportador OATP1B1
9 El estudio LIVES: farmacovigilancia de pitavastatina en casi 20.000 pacientes japoneses durante 2 años
Diseño y población
El estudio LIVES es el mayor estudio de farmacovigilancia post-comercialización realizado con pitavastatina. Se trata de un estudio prospectivo observacional que incluyó casi 20.000 pacientes japoneses con hipercolesterolemia, seguidos durante 2 años en práctica clínica real. La mayoría de los participantes recibieron dosis de 1-2 mg de pitavastatina (la dosis máxima de 4 mg se utilizó en una minoría). Los pacientes incluían perfiles de muy alto riesgo: con diabetes, síndrome metabólico, enfermedad renal crónica, hipertensión y cardiopatía isquémica establecida.
Resultados principales
La ficha técnica resume su seguridad a dos años: el 10,4 % de los pacientes notificó reacciones adversas en las que no pudo excluirse una relación causal, el 7,4 % abandonó el tratamiento por ellas, la mialgia fue del 1,08 %, la mayoría fueron leves y hubo 2 casos de rabdomiólisis que requirieron hospitalización (0,01 %). En la extensión LIVES-01, 6.582 pacientes siguieron 3 años más (5 años en total): la reducción del LDL-C, del 30,5 %, se mantuvo desde el tercer mes, y el HDL-C aumentó del 1,7 % a los 3 meses al 5,7 % a los 5 años, con aumentos mayores en quienes partían de un HDL-C <40 mg/dL (del 11,9 % al 28,9 %). Los subanálisis publicados describen que la HbA1c no empeoró y que el filtrado glomerular estimado aumentó en los pacientes con enfermedad renal crónica (Yokote, 2011).
El estudio CHIBA, aleatorizado e independiente de LIVES, comparó pitavastatina 2 mg (126 pacientes) con atorvastatina 10 mg (125) durante 12 semanas en pacientes japoneses con hipercolesterolemia. El colesterol no HDL bajó un 39,0 % y un 40,3 % (no inferioridad) y el LDL-C un 42,6 % y un 44,1 %, sin diferencias entre grupos. Con atorvastatina, la reducción del colesterol no HDL se correlacionó con la cintura, el peso y el IMC; con pitavastatina fue constante con independencia del tamaño corporal. En los pacientes con síndrome metabólico, el LDL-C bajó significativamente más con pitavastatina; el resumen no da las cifras de ese subgrupo. El HDL-C subió un 3,2 % con pitavastatina (p=0,033 frente al basal) y un 1,7 % con atorvastatina (no significativo).
Implicación clínica práctica
LIVES es un estudio observacional, sin grupo control: describe la tolerancia de pitavastatina en la práctica clínica japonesa, sobre todo con 1 o 2 mg (mialgia del 1,08 %, rabdomiólisis del 0,01 %), y no permite compararla con otras estatinas.
10 El estudio JAPAN-ACS (2009): pitavastatina 4 mg frente a atorvastatina 20 mg y volumen de placa coronaria por IVUS en el síndrome coronario agudo
Diseño y población
El Japan Assessment of Pitavastatin and Atorvastatin in Acute Coronary Syndrome (JAPAN-ACS) fue un estudio prospectivo, aleatorizado y abierto, con evaluación ciega de la variable principal, en 33 centros de Japón. Incluyó a 307 pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a intervención coronaria percutánea guiada por ecografía intravascular (IVUS), que recibieron pitavastatina 4 mg/día o atorvastatina 20 mg/día; 252 tuvieron un IVUS valorable al inicio y a los 8-12 meses. La variable principal fue el cambio porcentual del volumen de placa en un segmento no culpable.
Resultados principales
Los dos grupos redujeron el volumen de placa: un 16,9 ± 13,9 % con pitavastatina y un 18,1 ± 14,2 % con atorvastatina (p=0,5), con remodelado negativo del vaso. El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de la diferencia (1,11 %; IC 95 % −2,27 a 4,48) no superó el margen de no inferioridad del 5 %. La ficha técnica añade que, a diferencia de los estudios controlados con placebo, no hubo una correlación significativa entre la reducción del LDL-C y la regresión de la placa. El estudio midió la placa, no eventos clínicos.
Volumen de placa no culpable a los 8-12 meses: −16,9 % con pitavastatina 4 mg y −18,1 % con atorvastatina 20 mg (diferencia 1,11 %; IC 95 % −2,27 a 4,48; margen de no inferioridad, 5 %). En los dos grupos, la regresión se asoció a remodelado negativo del vaso (de 113,0 a 105,4 mm³, según la ficha técnica). La población era japonesa y la dosis de atorvastatina, 20 mg.
Implicación clínica práctica
JAPAN-ACS documentó por IVUS que la reducción del volumen de placa con pitavastatina 4 mg no fue inferior a la de atorvastatina 20 mg, sin medir eventos. Para el ingreso por síndrome coronario agudo, la actualización ESC/EAS 2025 recomienda intensificar el tratamiento hipolipemiante en quien ya tomaba alguno (clase I, nivel de evidencia C) y considerar iniciar estatina de alta intensidad con ezetimiba en quien no tomaba nada (clase IIa, nivel de evidencia B); pitavastatina 4 mg es una estatina de intensidad moderada. En el paciente con síndrome coronario agudo que toma antirretrovirales, la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca mantiene la estatina de alta intensidad y pide comprobar antes sus interacciones con el antirretroviral.
11 El estudio REPRIEVE (2023): pitavastatina 4 mg frente a placebo en prevención primaria en personas con VIH
Diseño y población
El Randomized Trial to Prevent Vascular Events in HIV (REPRIEVE) es el único estudio con el que la ficha técnica de pitavastatina recoge una evaluación de sus efectos sobre la morbimortalidad. Diseño: aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y multinacional, con 145 centros en 12 países. Incluyó a 7.769 personas con VIH de 40 a 75 años (3.888 con pitavastatina 4 mg/día y 3.881 con placebo), con una mediana de edad de 50 años, un 31,1 % de mujeres y un 65,2 % de personas no blancas, todas en tratamiento antirretroviral estable, sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica conocida, sin estatinas en los 90 días previos y con riesgo cardiovascular bajo o moderado (calculado con la Pooled Cohort Equation de ACC/AHA 2013; mediana de riesgo a 10 años del 4,5 %). La mediana de LDL-C en la selección era de 108 mg/dL y la de linfocitos CD4, de 621 células/mm³. En el informe principal la mediana de seguimiento fue de 5,1 años (RIC 4,3-5,9); con los datos finales, de 5,6 años.
El comité de seguridad lo detuvo de forma anticipada por eficacia en marzo de 2023, en un análisis intermedio planificado tras 225 eventos (el 78 % de los 288 previstos), con datos hasta diciembre de 2022; ese es el análisis publicado en el New England Journal of Medicine en 2023. Los participantes siguieron con el tratamiento asignado hasta una visita final entre abril y agosto de 2023, y la actualización con los datos finales, publicada en 2024, recogió 257 primeros eventos (el 89 % de los previstos) en una mediana de 5,6 años; completó el estudio el 82 % de los participantes.
Resultados principales (datos finales 2024)
| Variable | Pitavastatina 4 mg | Placebo | HR (IC95%) | p |
|---|---|---|---|---|
| MACE (resultado primario) Muerte CV, IAM, ACV, AI, AIT, isquemia periférica, revascularización, muerte indeterminada |
4,95/1.000 p-años | 7,77/1.000 p-años | 0,64 (0,48-0,84) | Significativo |
| MACE + muerte por cualquier causa (resultado secundario clave; informe principal de 2023) | 9,18/1.000 p-años | 11,63/1.000 p-años | 0,79 (0,65-0,96) | Significativo |
| Reducción relativa del riesgo de MACE | 35 % en el informe principal de 2023 (4,81 frente a 7,32 por 1.000 pacientes-año; HR 0,65; IC 95 % 0,48-0,90; p=0,002) | |||
| NNT (análisis post hoc de los datos finales) | 100 personas tratadas para prevenir un primer evento cardiovascular mayor, en una mediana de 5,6 años | |||
| LDL-C a los 12 meses (informe principal) | De 107 a 74 mg/dL | De 106 a 105 mg/dL | Medianas | |
| Seguridad muscular (informe principal) | Mialgia o miopatía de grado ≥3 o que obligó a cambiar el tratamiento, más frecuente con pitavastatina (razón de tasas de incidencia 1,74; IC 95 % 1,24-2,45). Síntomas musculares: 2,3 % frente a 1,4 %; retirada por ellos: 1,1 % frente a 0,5 %. Miopatía, rabdomiólisis y daño hepático de grado ≥3, raros y con frecuencia similar en los dos grupos | |||
| Diabetes de nueva aparición (informe principal) | 5,3 % frente a 4,0 % (razón de tasas de incidencia 1,35; IC 95 % 1,09-1,66), sin efecto aparente sobre la glucemia | |||
La reducción de los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,65 en el informe principal y 0,64 con los datos finales) se obtuvo en personas de 40 a 75 años con VIH, en tratamiento antirretroviral, sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica conocida, con una mediana de riesgo a 10 años del 4,5 % y una mediana de LDL-C de 108 mg/dL. La variable principal incluía muerte cardiovascular, infarto de miocardio, hospitalización por angina inestable, ictus, accidente isquémico transitorio, isquemia arterial periférica, revascularización y muerte de causa indeterminada. La actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias, posterior al estudio, recomienda una estatina en prevención primaria a partir de los 40 años con VIH, con independencia del riesgo estimado y del LDL-C (clase I, nivel de evidencia B).
La publicación del estudio explica que se eligió pitavastatina porque no interacciona con los fármacos del tratamiento antirretroviral. Su ficha técnica recoge, con lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir y efavirenz, sólo cambios menores de su área bajo la curva. El estudio se diseñó para detectar un HR de 0,70 con una potencia del 85 %.
Implicación clínica práctica
La actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias recomienda una estatina en las personas con VIH de 40 años o más en prevención primaria, con independencia del riesgo cardiovascular estimado y del LDL-C, para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares, y pide elegir la estatina según sus posibles interacciones (clase I, nivel de evidencia B). La recomendación no nombra una molécula; pitavastatina 4 mg es la que usó el estudio REPRIEVE, y la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca la propone en ese escenario. En prevención secundaria, esa misma guía interactiva mantiene la estatina de alta intensidad y pide comprobar antes sus interacciones con el antirretroviral.
12 Los estudios INTREPID (2017) y J-PREDICT: frente a pravastatina en el VIH y en la intolerancia a la glucosa
INTREPID — Pitavastatina vs pravastatina en VIH con dislipemia
El estudio INTREPID (fase 4, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de superioridad) comparó pitavastatina 4 mg frente a pravastatina 40 mg durante 12 semanas, con una extensión de seguridad hasta las 52, en 252 adultos (126 por grupo) con infección por VIH-1 controlada y LDL-C de 3,4 a 5,7 mmol/L; no incluyó a quienes tomaban darunavir ni a personas con diabetes o enfermedad coronaria. El LDL-C bajó un 31,1 % con pitavastatina y un 20,9 % con pravastatina a las 12 semanas (diferencia −9,8 %; IC 95 % −13,8 a −5,9; p<0,0001), y la diferencia se mantuvo a las 52 semanas (−8,4 %; p=0,0007, según la ficha técnica). La tolerabilidad fue comparable entre grupos. Según los autores, ni pitavastatina ni pravastatina dependen del citocromo P450 para su metabolismo principal, y sus resultados respaldan las recomendaciones de pitavastatina como fármaco preferente para la dislipemia en personas con VIH.
A las 52 semanas, pitavastatina 4 mg produjo una reducción del LDL-C significativamente mayor que pravastatina 40 mg en pacientes con VIH y dislipemia. La diferencia en la reducción de LDL-C fue estadísticamente significativa (pitavastatina demostró superioridad en la variable principal preespecificada, medida a las 12 semanas). Los efectos adversos durante el tratamiento afectaron al 68 % y al 70 % de los pacientes, y ninguno de los graves se consideró relacionado con el tratamiento. En la semana 52, el fracaso virológico fue del 3 % con pitavastatina y del 5 % con pravastatina, sin diferencia significativa, y los dos tratamientos fueron neutros sobre el metabolismo de la glucosa (Lancet HIV, 2017).
J-PREDICT — Pitavastatina en la intolerancia a la glucosa
El Japan Prevention Trial of Diabetes by Pitavastatin in Patients with Impaired Glucose Tolerance (J-PREDICT), un estudio abierto, prospectivo y controlado, aleatorizó a 1.269 pacientes japoneses con intolerancia a la glucosa a modificar su estilo de vida con o sin pitavastatina 1 o 2 mg al día. En 2,8 años, la diabetes apareció en el 39,9 % del grupo de pitavastatina y en el 45,7 % del grupo control (HR 0,82; IC 95 % 0,68-0,99), según los datos que recoge la ficha técnica.
Los resultados difieren según el diseño. Sin aumento o con menos diabetes: el metaanálisis de 4.815 pacientes sin diabetes (riesgo relativo 0,70; IC 95 % 0,30-1,61), con un seguimiento medio ponderado de 17,3 semanas y sólo un 6,5 % de controles con placebo —el resto recibió otras estatinas—, y el estudio J-PREDICT, abierto (HR 0,82; IC 95 % 0,68-0,99). Con más diabetes: el estudio REPRIEVE, doble ciego y frente a placebo durante una mediana de 5,1 años (5,3 % frente a 4,0 %; razón de tasas de incidencia 1,35; IC 95 % 1,09-1,66). La ficha técnica mantiene la advertencia de clase y pide controlar la glucemia en los pacientes con riesgo.
Tabla resumen · Pitavastatina de un vistazo
| Aspecto | Dato clave | Fuente |
|---|---|---|
| Mecanismo | Inhibición competitiva de la HMG-CoA reductasa. Metabolismo por el citocromo P450 mínimo (CYP2C9 y, en menor medida, CYP2C8); captación hepática por OATP1B1 y OATP1B3. | Ficha técnica (CIMA) |
| Dosis de inicio y máxima | 1 mg/día (inicio) → 4 mg/día (máxima). Escalada cada ≥4 semanas según respuesta lipídica. | Ficha técnica AEMPS |
| Reducción de LDL-C | 33,3 % (1 mg) · 38,2 % (2 mg) · 46,5 % (4 mg) a las 12 semanas; 38-39 % con 2 mg y 44-45 % con 4 mg en los estudios controlados. | Ficha técnica (apartado 5.1) |
| Efecto sobre HDL-C | +8,3 % a +9,4 % (12 semanas); +5,7 % a los 5 años en LIVES-01. Frente a atorvastatina: mayor que con 10 mg (Sasaki) y similar a 20-40 mg (Gumprecht). | Ficha técnica; Sasaki 2008; Gumprecht 2011 |
| Riesgo de diabetes | Advertencia de clase en la ficha técnica, que añade que no hay indicio confirmado con pitavastatina. Metaanálisis: sin aumento (riesgo relativo 0,70; 0,30-1,61). REPRIEVE: 5,3 % frente a 4,0 % con placebo (razón de tasas 1,35; 1,09-1,66). | Ficha técnica; Vallejo-Vaz 2015; REPRIEVE 2023 |
| Estudio de resultados cardiovasculares | REPRIEVE, frente a placebo, en personas con VIH en prevención primaria: HR 0,65 (IC 95 % 0,48-0,90) en el informe principal (mediana de 5,1 años) y 0,64 (0,48-0,84) con los datos finales (mediana de 5,6 años). | Grinspoon SK et al. NEJM 2023; actualización final NEJM 2024 |
| Regresión de placa | Volumen de placa: −16,9 % frente a −18,1 % con atorvastatina 20 mg en el síndrome coronario agudo (JAPAN-ACS, no inferioridad). Placa no calcificada: −4,3 mm³ frente a placebo en VIH (subestudio de REPRIEVE). | JAPAN-ACS, Lu MT JAMA Cardiol 2024 |
| Interacciones relevantes | Ciclosporina contraindicada (área bajo la curva ×4,6). Eritromicina u otros macrólidos: suspender temporalmente (×2,8). Ácido fusídico sistémico: no a la vez ni en los 7 días siguientes. Glecaprevir/pibrentasvir: dosis más baja al inicio. Fibratos y niacina: precaución. Warfarina: controlar el INR. Itraconazol y zumo de pomelo: sin efecto clínicamente significativo. | Ficha técnica (CIMA) |
| Seguridad muscular | Mialgia frecuente en la ficha técnica; en LIVES, mialgia 1,08 % y rabdomiólisis 0,01 %. CK >3 × LSN en el 1,8 % de los ensayos controlados. En REPRIEVE, mialgia o miopatía de grado ≥3 más frecuente que con placebo (razón de tasas 1,74; 1,24-2,45). | Ficha técnica (apartado 4.8); REPRIEVE 2023 |
| Contraindicaciones absolutas | Hipersensibilidad (también a otras estatinas); insuficiencia hepática grave, enfermedad hepática activa o transaminasas persistentemente >3 × LSN; miopatía; ciclosporina; embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil sin anticoncepción adecuada. | Ficha técnica AEMPS |
| Administración | Oral, una vez al día, a cualquier hora, con o sin alimentos; preferiblemente siempre a la misma hora. Sin ajuste en mayores de 70 años. Máximo 2 mg en IR grave o IH leve-moderada. | Ficha técnica AEMPS |
| Población pediátrica | Aprobada desde 6 años en HF heterocigótica. Dosis máx: 2 mg (6-9 años); 4 mg (≥10 años). | Ficha técnica AEMPS |
| Guías 2025-2026 | ESC/EAS 2025 (dislipemias): estatina en personas con VIH de 40 años o más en prevención primaria, con independencia del riesgo estimado y del LDL-C, eligiéndola por sus interacciones (clase I, nivel de evidencia B); objetivo de LDL-C <55 mg/dL con reducción ≥50 % en riesgo muy alto y <70 mg/dL con ≥50 % en riesgo alto (clase I; la Figura 1 no imprime nivel); en el síndrome coronario agudo, intensificar en quien ya tomaba hipolipemiante (clase I, nivel de evidencia C) e iniciar estatina de alta intensidad con ezetimiba en quien no tomaba nada (clase IIa, nivel de evidencia B). Pitavastatina 4 mg está en la banda de intensidad moderada de la guía interactiva de CardioTeca. ESC/EAS 2019: añadir ezetimiba si la dosis máxima tolerada no alcanza el objetivo (clase I, nivel de evidencia B). ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): estatina para prevenirla en riesgo aterosclerótico alto o establecido (clase IIa, nivel de evidencia A). | ESC/EAS 2025; ESC/EAS 2019; ESC 2026 de insuficiencia cardiaca |
Preguntas frecuentes sobre pitavastatina
Referencias bibliográficas principales
- Grinspoon SK, Fitch KV, Zanni MV, et al. (REPRIEVE Investigators). Pitavastatin to prevent cardiovascular disease in HIV infection. N Engl J Med. 2023;389(8):687-699. REPRIEVE.
- Grinspoon SK, Ribaudo HJ, Douglas PS, et al. Trial update of pitavastatin to prevent cardiovascular events in HIV infection. N Engl J Med. 2024;390(17):1626-1628. REPRIEVE (datos finales).
- Lu MT, Ribaudo H, Foldyna B, et al. Effects of pitavastatin on coronary artery disease and inflammatory biomarkers in HIV: mechanistic substudy of the REPRIEVE randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2024;9(4):323-334. REPRIEVE substudy imaging.
- Vallejo-Vaz AJ, Seshasai SRK, Kurogi K, et al. Effect of pitavastatin on glucose, HbA1c and incident diabetes: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials in individuals without diabetes. Atherosclerosis. 2015;241(2):409-418.
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- Hiro T, Kimura T, Morimoto T, et al. (JAPAN-ACS Investigators). Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome: a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin (JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study). J Am Coll Cardiol. 2009;54(4):293-302. JAPAN-ACS.
- Aberg JA, Sponseller CA, Ward DJ, Kryzhanovski VA, Campbell SE, Thompson MA. Pitavastatin versus pravastatin in adults with HIV-1 infection and dyslipidaemia (INTREPID): 12-week and 52-week results of a phase 4, multicentre, randomised, double-blind, superiority trial. Lancet HIV. 2017;4(7):e284-e294. doi:10.1016/S2352-3018(17)30075-9 INTREPID.
- Sasaki J, Ikeda Y, Kuribayashi T, et al. A 52-week, randomized, open-label, parallel-group comparison of the tolerability and effects of pitavastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism in Japanese patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol and glucose intolerance. Clin Ther. 2008;30(6):1089-1101.
- Gumprecht J, Gosho M, Budinski D, Hounslow N. Comparative long-term efficacy and tolerability of pitavastatin 4 mg and atorvastatin 20-40 mg in patients with type 2 diabetes mellitus and combined (mixed) dyslipidaemia. Diabetes Obes Metab. 2011;13(11):1047-1055.
- Moroi M, Nagayama D, Hara F, et al. Outcome of pitavastatin versus atorvastatin therapy in patients with hypercholesterolemia at high risk for atherosclerotic cardiovascular disease. Int J Cardiol. 2020;305:139-146. doi:10.1016/j.ijcard.2020.01.006 TOHO-LIP
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- Golomb BA, Evans MA. Statin adverse effects: a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8(6):373-418.
- Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al.; ESC/EAS Scientific Document Group. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025;46(42):4359-4378. doi:10.1093/eurheartj/ehaf190 Actualización ESC/EAS 2025 de dislipemias
- Køber L, Adamo M, Ruwald AC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2026 ESC Guidelines for the management of heart failure. Eur Heart J. 2026;47(38):5346-5457. doi:10.1093/eurheartj/ehag100 Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca
- Yokote K, Bujo H, Hanaoka H, et al. Multicenter collaborative randomized parallel group comparative study of pitavastatin and atorvastatin in Japanese hypercholesterolemic patients: collaborative study on hypercholesterolemia drug intervention and their benefits for atherosclerosis prevention (CHIBA study). Atherosclerosis. 2008;201(2):345-52. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2008.02.008 CHIBA
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- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Prospecto de pitavastatina 1 mg comprimidos recubiertos con película. CIMA, registro 73058. Consultado el 10 de octubre de 2026. Prospecto
