Simvastatina: para qué sirve, dosis, por qué se toma por la noche, interacciones y efectos secundarios (2026)

Q: ¿Para qué sirve la simvastatina?

Para bajar el colesterol LDL y reducir el riesgo cardiovascular. Su ficha técnica la autoriza, junto a la dieta, en la hipercolesterolemia primaria —familiar heterocigota y no familiar— y en la dislipidemia mixta cuando la respuesta a la dieta y a las demás medidas no farmacológicas no basta; en la hipercolesterolemia familiar homocigota, con otros tratamientos hipolipemiantes como la aféresis de LDL; y para reducir la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con el colesterol normal o elevado. Esa última indicación se apoya en el estudio HPS: en 20.536 pacientes de alto riesgo, simvastatina 40 mg redujo un 24 % los acontecimientos vasculares mayores frente a placebo. Según su ficha técnica, baja el colesterol LDL un 30 % con 10 mg, un 38 % con 20 mg y un 41 % con 40 mg.

Q: ¿Qué dosis de simvastatina se usa y cuál es la dosis máxima?

La ficha técnica da un intervalo de 5 a 80 mg al día, en una sola toma por la noche. La dosis habitual de inicio es de 10-20 mg; quien necesita bajar el colesterol LDL más de un 45 % puede empezar con 20-40 mg, y en prevención cardiovascular la dosis habitual es de 20-40 mg. Los ajustes se hacen a intervalos de 4 semanas o más. En la hipercolesterolemia familiar homocigota se empieza con 40 mg por la noche. La dosis de 80 mg sólo se recomienda en la hipercolesterolemia grave con riesgo elevado de complicaciones cardiovasculares que no ha alcanzado su objetivo con dosis más bajas, y cuando el beneficio esperado supera el riesgo, porque la miopatía es más frecuente: en el estudio SEARCH, 0,9 % con 80 mg frente a 0,03 % con 20 mg. En España no se comercializan comprimidos de 80 mg. Con amiodarona, amlodipino, verapamilo, diltiazem o ranolazina el máximo es de 20 mg, y con fibratos distintos del fenofibrato, de 10 mg. En niños y adolescentes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, la ficha técnica de referencia empieza con 10 mg por la tarde y llega hasta 40 mg. Está contraindicada con los inhibidores potentes del CYP3A4, con gemfibrozilo, ciclosporina o danazol, en el embarazo, en la lactancia y en la hepatopatía activa. Si se olvida una dosis no se dobla la siguiente: al día siguiente se toma la habitual a la hora de siempre (prospecto).

Q: ¿Por qué la simvastatina se toma por la noche?

Porque así la pauta su ficha técnica: una dosis única por la noche. La síntesis hepática de colesterol tiene un pico nocturno y la simvastatina dura poco: la semivida de su metabolito activo es de 1,9 horas, según la ficha técnica. Es una diferencia con la atorvastatina, de semivida plasmática de unas 14 horas y de 20 a 30 horas para su actividad inhibitoria, y con la rosuvastatina, de unas 19 horas: sus fichas técnicas permiten tomarlas a cualquier hora del día. Los alimentos no afectan a la absorción de la simvastatina, así que puede tomarse con la cena o sin ella. El zumo de pomelo sí la afecta: la ficha técnica pide evitarlo, porque incluso 240 mL por la mañana, con la simvastatina por la noche, multiplicaron por 1,9 la exposición a simvastatina ácida.

Q: ¿Se puede tomar simvastatina con amlodipino, amiodarona, verapamilo o diltiazem?

Sí, pero sin superar 20 mg de simvastatina al día con cualquiera de los cuatro, según la ficha técnica vigente del medicamento de referencia. La exposición a simvastatina ácida se multiplica por 1,6 con amlodipino, por 2,3 con verapamilo y por 2,7 con diltiazem, y con amiodarona se comunicó miopatía en el 6 % de los pacientes que tomaban simvastatina 80 mg. El mismo límite de 20 mg rige con elbasvir o grazoprevir y, según la ficha técnica de la ranolazina , con cualquier dosis de ranolazina, que duplica las concentraciones de simvastatina. Con ticagrelor no se recomiendan más de 40 mg, y con ácido bempedoico el límite es de 20 mg (40 mg en hipercolesterolemia grave con riesgo elevado que no alcanza su objetivo) y por encima de 40 mg está contraindicado. Siete de las 23 fichas técnicas de simvastatina sola revisadas el 10 de octubre de 2026, una por titular y nombre, conservan un texto anterior que no recoge el límite con amlodipino ni con diltiazem; esta ficha sigue el texto de referencia, más reciente y más restrictivo. Si con 20 mg no se alcanza el objetivo de colesterol LDL, la alternativa es una estatina que no dependa del CYP3A4, como la rosuvastatina o la pravastatina.

Q: ¿Qué medicamentos y alimentos están contraindicados con la simvastatina?

La ficha técnica la contraindica con los inhibidores potentes del CYP3A4, los que multiplican su exposición por 5 o más: itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, los inhibidores de la proteasa del VIH como el nelfinavir, boceprevir, telaprevir, nefazodona y los medicamentos que contienen cobicistat. Con itraconazol, la exposición a simvastatina ácida se multiplica por más de 10, y con telitromicina, por 11. También la contraindica con gemfibrozilo, ciclosporina y danazol y, en la hipercolesterolemia familiar homocigota, con lomitapida si la dosis de simvastatina supera 40 mg. Si uno de esos tratamientos es inevitable, se suspende la simvastatina mientras dure y se valora otra estatina. No se administra con ácido fusídico sistémico ni en los 7 días siguientes a su última dosis, por casos de rabdomiólisis, algunos mortales. La azitromicina no figura en esa lista; con fluconazol, un inhibidor menos potente, la ficha técnica pide precaución. En la dieta, el zumo de pomelo: más de un litro al día multiplicó por 7 la exposición a simvastatina ácida, y la ficha técnica pide evitarlo durante todo el tratamiento.

Q: ¿Cuáles son los efectos secundarios de la simvastatina?

En su ficha técnica casi todas las reacciones adversas son raras, entre 1 de cada 10.000 y 1 de cada 1.000 pacientes: anemia; cefalea, parestesias, mareo y neuropatía periférica; visión borrosa; estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos y pancreatitis; hepatitis o ictericia; erupción, prurito y alopecia; miopatía, rabdomiólisis, mialgia y calambres musculares; astenia; y aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina y creatina quinasa. Son muy raras la reacción anafiláctica, el insomnio, la pérdida de memoria, la insuficiencia hepática mortal y no mortal, la rotura muscular y la ginecomastia. Sin frecuencia conocida figuran la depresión, la miastenia grave y ocular, la enfermedad pulmonar intersticial, la tendinopatía, la miopatía necrosante inmunomediada y la disfunción eréctil. La miopatía depende de la dosis: 0,03 % con 20 mg, 0,08 % con 40 mg y 0,61 % con 80 mg en los estudios. Las estatinas aumentan algo la glucemia: en el metaanálisis de Sattar, de 13 estudios, el riesgo de diabetes subió un 9 % (OR 1,09; IC 95 % 1,02-1,17), un caso más por cada 255 pacientes tratados durante 4 años, y la ficha técnica añade que ese riesgo queda compensado por la reducción del riesgo cardiovascular y no es motivo para retirar la estatina.

Q: ¿Qué hacer si aparecen dolores musculares con simvastatina?

Determinar la creatina quinasa, que no debe medirse después de un ejercicio intenso ni con otra causa que la eleve. Según la ficha técnica, si supera 5 veces el límite superior normal sin ejercicio intenso, se interrumpe la simvastatina; si los síntomas son intensos y causan malestar diario, se valora interrumpirla aunque esté por debajo, y se interrumpe ante cualquier sospecha de miopatía. Hay que buscar el desencadenante: una interacción nueva (un macrólido, un azol, ácido fusídico, amiodarona, diltiazem, ranolazina), un hipotiroidismo o una insuficiencia renal. Si los síntomas desaparecen y la creatina quinasa se normaliza, puede reintroducirse la misma estatina u otra a la dosis más baja y con vigilancia estrecha. Una debilidad proximal con creatina quinasa elevada que persiste después de retirar la estatina orienta a una miopatía necrosante inmunomediada. En el estudio SAMSON, con cada participante como su propio control, el 90 % de la carga de síntomas atribuida a la estatina apareció también con placebo. El consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis de 2015 recomienda, en quien tiene síntomas musculares, la dosis máxima tolerada de estatina junto con hipolipemiantes no estatínicos para alcanzar el objetivo de colesterol LDL.

Q: ¿Qué diferencia hay entre simvastatina y atorvastatina?

Las dos se metabolizan por el CYP3A4 y comparten buena parte de sus interacciones, pero difieren en potencia y en semivida. Según su ficha técnica, la simvastatina baja el colesterol LDL un 38 % con 20 mg, un 41 % con 40 mg y un 47 % con 80 mg, una dosis restringida; la atorvastatina 40-80 mg es una estatina de alta intensidad, con reducciones en torno al 50 % según la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca. La simvastatina se toma por la noche y la atorvastatina, a cualquier hora. En el estudio IDEAL, en 8.888 pacientes con infarto previo, la atorvastatina 80 mg frente a la simvastatina 20 mg dejó el colesterol LDL medio en 81 frente a 104 mg/dL y no redujo de forma significativa el evento coronario mayor (9,3 % frente a 10,4 %; HR 0,89; IC 95 % 0,78-1,01; p=0,07), aunque sí el infarto no mortal (HR 0,83; IC 95 % 0,71-0,98) y los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,87; IC 95 % 0,77-0,98), sin diferencias en mortalidad total; con atorvastatina hubo más retiradas por elevación de transaminasas (1,0 % frente a 0,1 %). En el síndrome coronario agudo y en el crónico, las guías ESC 2023 y ESC 2024 recomiendan estatina de alta intensidad —atorvastatina 40-80 mg o rosuvastatina 20-40 mg— con clase I y nivel de evidencia A.

Q: ¿Puede tomar simvastatina un paciente con insuficiencia renal?

Sí. Según la ficha técnica, no hace falta ajustar la dosis en la insuficiencia renal moderada; con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min, las dosis de más de 10 mg al día deben valorarse con cuidado y, si se usan, con precaución. La insuficiencia renal es además una de las situaciones en que se determina la creatina quinasa antes de empezar, y con colchicina se han descrito miopatía y rabdomiólisis en pacientes con insuficiencia renal. La guía KDIGO 2013 de lípidos en la enfermedad renal crónica recomienda una estatina o una estatina con ezetimiba desde los 50 años con filtrado glomerular por debajo de 60 mL/min/1,73 m² sin diálisis (grado 1A), y su tabla de dosis da para esos pacientes simvastatina 40 mg o simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg. Esa combinación es la del estudio SHARP, que en 9.270 pacientes con enfermedad renal crónica redujo un 17 % los acontecimientos ateroscleróticos mayores (RR 0,83; IC 95 % 0,74-0,94); la ficha técnica de la combinación recomienda 10/20 mg con filtrado por debajo de 60 mL/min/1,73 m². En diálisis, la guía KDIGO sugiere no iniciar estatinas (grado 2A) y mantenerlas en quien ya las tomaba (grado 2C).

Q: ¿Se puede tomar simvastatina en el embarazo o durante la lactancia?

No, según su ficha técnica, que la contraindica en los dos casos. No debe usarse en mujeres embarazadas, que intentan quedarse embarazadas o que sospechan estarlo, y si el embarazo se produce durante el tratamiento se suspende. En unos 200 embarazos expuestos en el primer trimestre a simvastatina o a otra estatina parecida, la incidencia de anomalías congénitas fue comparable a la de la población general, pero el tratamiento materno puede reducir el mevalonato fetal; la ficha técnica añade que interrumpirla durante el embarazo apenas influye en el riesgo a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. Se desconoce si pasa a la leche materna, y las mujeres que la toman no deben amamantar. En las adolescentes tratadas, la ficha técnica pide anticoncepción adecuada. La guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo, que no tiene el mismo peso que la ficha técnica, recoge que puede considerarse continuar la estatina durante el embarazo en mujeres con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (clase IIb, nivel de evidencia C).

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización octubre 2026

La simvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa: una lactona inactiva que el hígado hidroliza a su forma activa, un beta-hidroxiácido, y que frena la síntesis hepática de colesterol. Su ficha técnica la autoriza, junto a la dieta, en la hipercolesterolemia primaria y la dislipidemia mixta cuando las medidas no farmacológicas no bastan; en la hipercolesterolemia familiar homocigota, con otros tratamientos hipolipemiantes; y para reducir la morbimortalidad cardiovascular en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o la diabetes mellitus. Se toma una vez al día, por la noche: de 10 a 20 mg para empezar, y de 20 a 40 mg en prevención cardiovascular o si hace falta bajar el colesterol LDL más de un 45 %; con 20 y 40 mg lo baja un 38 % y un 41 %. La dosis de 80 mg está restringida y en España no se comercializan comprimidos de 80 mg. Se metaboliza por el CYP3A4: está contraindicada con los inhibidores potentes de esa enzima y con gemfibrozilo, ciclosporina y danazol, y con amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem no deben superarse 20 mg al día. Está contraindicada en el embarazo, en la lactancia y en la hepatopatía activa, y no necesita ajuste en la insuficiencia renal moderada. Esta ficha reúne las dosis, las interacciones con su dosis máxima, la combinación con ezetimiba, el manejo de los síntomas musculares y lo que midieron los estudios 4S, HPS, SEARCH, SHARP e IMPROVE-IT.

Simvastatina: para qué sirve, dosis, por qué se toma por la noche, interacciones y efectos secundarios (2026)

📌 Simvastatina de un vistazo

Para qué sirve (ficha técnica): hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta, junto a la dieta, cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas no basta; hipercolesterolemia familiar homocigota, con otros tratamientos hipolipemiantes como la aféresis de LDL o si no están disponibles; y reducción de la morbimortalidad cardiovascular en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o la diabetes mellitus, con el colesterol normal o elevado.
Presentaciones (CIMA, 10 de octubre de 2026): comprimidos recubiertos con película de 10, 20 y 40 mg; ninguna presentación de 80 mg de simvastatina sola. Combinación fija con ezetimiba 10 mg en comprimidos de 10/20 y 10/40 mg (la de 10/80 mg está autorizada y no se comercializa). La combinación de fenofibrato y simvastatina está autorizada y no se comercializa en España.
Dosis: una toma al día por la noche. Inicio habitual, 10-20 mg; 20-40 mg en prevención cardiovascular o si hace falta bajar el colesterol LDL más de un 45 %. Ajustes cada 4 semanas o más. Máximo, 80 mg, sólo en hipercolesterolemia grave con riesgo cardiovascular elevado que no alcanza el objetivo con dosis menores. En la hipercolesterolemia familiar homocigota, 40 mg de inicio. De 10 a 17 años, con hipercolesterolemia familiar heterocigota, 10 mg por la tarde y hasta 40 mg.
Cuánto baja el colesterol LDL (ficha técnica): un 30 % con 10 mg, un 38 % con 20 mg, un 41 % con 40 mg y un 47 % con 80 mg. En la hiperlipidemia combinada, 40 y 80 mg bajan los triglicéridos un 28 % y un 33 % y suben el colesterol HDL un 13 % y un 16 %. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca clasifica 40 mg como estatina de intensidad moderada y 20 mg o menos como de baja intensidad.
Riñón: sin ajuste en la insuficiencia renal moderada; con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min, las dosis de más de 10 mg al día se valoran con cuidado y se usan con precaución. La guía KDIGO 2013 da 40 mg, o 20 mg con ezetimiba 10 mg, con filtrado glomerular por debajo de 60 mL/min/1,73 m².
Hígado: contraindicada en la hepatopatía activa o con elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas. Pruebas de función hepática antes de empezar y cuando estén indicadas, y precaución con un consumo importante de alcohol. La combinación con ezetimiba no se recomienda en la insuficiencia hepática moderada ni en la grave.
Contraindicaciones (ficha técnica): hipersensibilidad; hepatopatía activa; embarazo y lactancia; inhibidores potentes del CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, boceprevir, telaprevir, nefazodona y cobicistat); gemfibrozilo, ciclosporina y danazol; y, en la hipercolesterolemia familiar homocigota, lomitapida con más de 40 mg de simvastatina.
Dosis máxima con otros fármacos: 10 mg con fibratos distintos del fenofibrato; 20 mg con amiodarona, amlodipino, verapamilo, diltiazem, elbasvir o grazoprevir, con ranolazina (ficha técnica de ranolazina) y con ácido bempedoico (40 mg en hipercolesterolemia grave; contraindicado por encima, según su ficha técnica); 40 mg con ticagrelor. Ácido fusídico sistémico: suspender la simvastatina mientras dure y 7 días después. Zumo de pomelo: evitarlo.
Vigilancia y cirugía: creatina quinasa antes de empezar a partir de los 65 años, en mujeres y con insuficiencia renal, hipotiroidismo no controlado, alcoholismo, antecedentes propios o familiares de trastornos musculares hereditarios o toxicidad muscular previa con una estatina o un fibrato; por encima de 5 veces el límite superior normal no se empieza, y si aparecen síntomas musculares con esa cifra durante el tratamiento, se interrumpe. Se suspende unos días antes de una cirugía mayor programada.
Sobredosis (ficha técnica): unos pocos casos, con un máximo de 3,6 g; todos se recuperaron sin secuelas. No hay tratamiento específico: medidas sintomáticas y de soporte.
Lo que cambia la guía: la actualización ESC/EAS 2025 fija el objetivo de colesterol LDL por categoría de riesgo, y en riesgo alto, muy alto y extremo exige además una reducción de al menos el 50 %, que la simvastatina sola no alcanza. En el síndrome coronario agudo y en el crónico, las guías ESC 2023 y ESC 2024 recomiendan estatina de alta intensidad (clase I, nivel de evidencia A). Clases y niveles, en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

Bloque I · Práctica clínica

1La molécula: qué es la simvastatina y qué hace

La simvastatina, conocida internacionalmente como simvastatin, es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa de segunda generación obtenido semisintéticamente a partir de un metabolito del hongo Aspergillus terreus. El medicamento de referencia está autorizado en España desde noviembre de 1990 (CIMA). Según su ficha técnica, baja el LDL-colesterol un 30 % con 10 mg, un 38 % con 20 mg, un 41 % con 40 mg y un 47 % con 80 mg. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca la clasifica como estatina de intensidad moderada con 40 mg y de baja intensidad con 20 mg o menos; las de alta intensidad son la atorvastatina 40-80 mg y la rosuvastatina 20-40 mg, con reducciones en torno al 50 % (guía ESC/EAS 2025).

Su uso se apoya en dos estudios con resultados clínicos. El estudio 4S (1994) redujo la mortalidad total un 30 % (RR 0,70; IC 95 % 0,58-0,85; p=0,0003) en pacientes con cardiopatía coronaria. El estudio HPS (2002) amplió ese beneficio a más de 20.000 pacientes de alto riesgo, con una reducción del 24 % en eventos vasculares mayores, también en diabéticos, mujeres, mayores de 70 años y pacientes con LDL por debajo de 116 mg/dL (3,0 mmol/L) al inicio; sus autores concluyeron que el beneficio a 5 años depende sobre todo del riesgo global de acontecimientos vasculares y no sólo de los lípidos de partida.

Si ya prescribes simvastatina, lo que sigue te ayudará a evitar los errores más frecuentes, especialmente en el manejo de sus interacciones farmacológicas y en la elección de la dosis adecuada para cada perfil de riesgo. Si no la usas habitualmente y has migrado hacia atorvastatina o rosuvastatina para la mayoría de tus pacientes, el bloque de evidencia resume lo que midieron sus estudios 4S, HPS, SEARCH y SHARP.

Ficha de la molécula · Simvastatina

Grupo farmacológico

Inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina). Código ATC C10AA01. Intensidad moderada con 40 mg y baja con 20 mg o menos, según la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca.

Mecanismo de acción

Profármaco (forma lactona) activado en hígado. Inhibe la HMG-CoA reductasa, bloqueando la síntesis endógena de colesterol. Induce compensatoriamente la expresión de receptores LDL hepáticos.

Vía de administración

Oral. Comprimidos recubiertos con película de 10, 20 y 40 mg. Con o sin alimentos. Una dosis única por la noche (ficha técnica).

Dosis de inicio y máxima

Inicio: 10-20 mg por la noche; 20-40 mg en prevención cardiovascular o si hace falta bajar el LDL-colesterol más de un 45 %. Ajustes cada 4 semanas o más. Máximo: 80 mg al día, restringido por la ficha técnica (ver apartado 11); en España no se comercializan comprimidos de 80 mg. Con amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem, no más de 20 mg.

Indicaciones aprobadas (España)

Hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta; hipercolesterolemia familiar homocigota; reducción de la morbimortalidad cardiovascular en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o la diabetes mellitus.

Estudios clave

4S (Lancet 1994), HPS (Lancet 2002) y su subestudio de diabetes (Lancet 2003), SEARCH (Lancet 2010, 80 mg frente a 20 mg), SHARP (Lancet 2011, con ezetimiba) e IMPROVE-IT (N Engl J Med 2015, con ezetimiba).

2Indicaciones aprobadas y perfil del paciente que más se beneficia

Según las fichas técnicas autorizadas por la AEMPS, la simvastatina está indicada en las siguientes situaciones:

Hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar heterocigótica y no familiar) y dislipemia mixta (tipo IIa y IIb), como complemento a la dieta.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica, en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes (incluida aféresis de LDL) o cuando dichos tratamientos no estén disponibles.
Prevención cardiovascular: reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con el colesterol normal o elevado, junto a la corrección de los demás factores de riesgo y a otros tratamientos cardioprotectores (la ficha técnica se apoya en el estudio HPS).
Hipercolesterolemia familiar heterocigótica en niños y adolescentes de 10 a 17 años (varones desde el estadio II de Tanner y chicas al menos un año después de la menarquia): la ficha técnica de referencia da su pauta, de 10 a 40 mg al día, con una dieta específica. Algunas fichas técnicas de genéricos, con un texto anterior, no recogen el uso pediátrico o no lo recomiendan.

Perfiles de paciente con mayor beneficio de simvastatina
Perfil clínico	Razón principal	Estudio de soporte
Prevención secundaria (riesgo muy alto: objetivo <55 mg/dL y reducción de al menos el 50 %)	Con 40 mg baja el LDL un 41 % (ficha técnica): sola no alcanza la reducción del 50 %. Las guías ESC 2023 y ESC 2024 recomiendan estatina de alta intensidad (clase I, nivel de evidencia A); con ezetimiba, simvastatina 40 mg es la combinación del estudio IMPROVE-IT	4S, HPS, IMPROVE-IT
Paciente con cardiopatía coronaria y polifarmacia cardiaca	Estudiada en prevención secundaria (4S). Con amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem, no más de 20 mg (ficha técnica); con ranolazina, 20 mg (ficha técnica de ranolazina); con ticagrelor, no más de 40 mg	4S; fichas técnicas
Diabético tipo 2 sin enfermedad cardiovascular establecida, riesgo alto	HPS demostró beneficio en diabéticos sin ECV previa, incluso con LDL basal < 116 mg/dL. La guía ESC/EAS 2025 pide en el riesgo alto menos de 70 mg/dL y una reducción de al menos el 50 %	HPS (subestudio diabetes)
Enfermedad renal crónica sin diálisis, filtrado glomerular <60 mL/min/1,73 m², 50 años o más	Con ezetimiba 10 mg, 20 mg redujeron un 17 % los acontecimientos ateroscleróticos mayores (SHARP); guía KDIGO 2013, recomendación de grado 1A. La ficha técnica de la combinación recomienda 10/20 mg con filtrado <60	SHARP; KDIGO 2013
Niño/adolescente (10-17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica	La ficha técnica de referencia recoge su pauta: 10 mg por la tarde, máximo 40 mg. En su estudio, en 175 pacientes de 10 a 17 años, el LDL bajó un 36,8 % a las 24 semanas	Estudio pediátrico de la ficha técnica (5.1)
Prevención primaria, riesgo moderado, objetivo LDL < 100 mg/dL	Reducción moderada del LDL suficiente para alcanzar el objetivo sin necesidad de alta intensidad	HPS, CTT meta-análisis

⚕️ Perla clínica — Simvastatina 40 mg tras un infarto de miocardio

Varón de 58 años, infarto de miocardio hace 3 años, con ácido acetilsalicílico, un betabloqueante y un IECA, y LDL-colesterol de 130 mg/dL sin tratamiento hipolipemiante. Con la enfermedad aterosclerótica establecida es de riesgo muy alto: la guía ESC/EAS 2025 fija un objetivo doble, menos de 55 mg/dL y una reducción de al menos el 50 % (clase I). La simvastatina 40 mg baja el LDL un 41 % según su ficha técnica, así que sola no alcanza ninguna de las dos cifras. La guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomienda una estatina de alta intensidad —atorvastatina de 40 mg en adelante o rosuvastatina de 20 mg en adelante— a la dosis máxima tolerada (clase I, nivel de evidencia A) y añadir ezetimiba si no se alcanza el objetivo (clase I, nivel de evidencia B). Subir a 80 mg de simvastatina no es la alternativa: la ficha técnica la restringe, y en el estudio SEARCH la miopatía fue del 0,9 % con 80 mg frente al 0,03 % con 20 mg.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Objetivos de colesterol LDL (ESC/EAS 2025). La actualización de 2025 de la guía ESC/EAS de dislipemias fija el objetivo por categoría de riesgo (Figura 1): menos de 116 mg/dL en riesgo bajo (clase IIb), menos de 100 mg/dL en riesgo moderado (clase IIa), menos de 70 mg/dL en riesgo alto (clase I), menos de 55 mg/dL en riesgo muy alto (clase I; IIa en la hipercolesterolemia familiar en prevención primaria) y menos de 40 mg/dL en riesgo extremo (clase IIb), que es el de quien tiene eventos vasculares recurrentes con la estatina a la dosis máxima tolerada o enfermedad arterial polivascular. En riesgo alto, muy alto y extremo, el objetivo lleva además una reducción de al menos el 50 % desde el valor basal. La misma guía sitúa la reducción media de una estatina de intensidad moderada en torno al 30 %, la de una de alta intensidad en torno al 50 % y la de la ezetimiba en torno al 20 % (Figura 2). La simvastatina baja el colesterol LDL un 38 % con 20 mg y un 41 % con 40 mg (ficha técnica): sola no llega a la reducción del 50 %. La ezetimiba añadida a la estatina tiene clase I y nivel de evidencia B (ESC/EAS 2019). El recorrido completo está en la guía interactiva de tratamiento hipolipemiante de CardioTeca.

Síndrome coronario agudo (ESC 2023 y ESC/EAS 2025). La guía ESC 2023 recomienda iniciar o continuar una estatina de alta potencia lo antes posible, sea cual sea el colesterol LDL de partida (clase I, nivel de evidencia A; R-172), con objetivo de menos de 55 mg/dL y reducción de al menos el 50 % (clase I, nivel de evidencia A; R-173); si a las 4-6 semanas no se alcanza, añadir ezetimiba (clase I, nivel de evidencia B; R-174) y, si sigue sin alcanzarse, un inhibidor de PCSK9 (clase I, nivel de evidencia A; R-175). La actualización ESC/EAS 2025 recomienda intensificar el tratamiento durante el ingreso en quien ya tomaba un hipolipemiante (clase I, nivel de evidencia C) y considerar, en quien no tomaba ninguno y no va a alcanzar el objetivo sólo con la estatina, empezar ya con estatina de alta intensidad y ezetimiba (clase IIa, nivel de evidencia B). La simvastatina no es una estatina de alta potencia; su resultado en el síndrome coronario agudo es el del estudio IMPROVE-IT, combinada con ezetimiba. Detalle en la guía interactiva de síndrome coronario agudo de CardioTeca.

Síndrome coronario crónico (ESC 2024). Todo síndrome coronario crónico es de muy alto riesgo cardiovascular. La Recommendation Table 18 recomienda la estatina de alta intensidad a la dosis máxima tolerada —atorvastatina de 40 mg al día en adelante o rosuvastatina de 20 mg en adelante— con clase I y nivel de evidencia A, y añadir ezetimiba si no se alcanza el objetivo, con clase I y nivel de evidencia B. Detalle en la guía interactiva de síndrome coronario crónico de CardioTeca; las dos estatinas, en las fichas de atorvastatina y de rosuvastatina.

Quien no puede tomar estatinas (ESC/EAS 2025). Se recomiendan tratamientos no estatínicos con beneficio cardiovascular demostrado —ezetimiba, anticuerpos monoclonales frente a PCSK9 o ácido bempedoico—, solos o combinados (clase I, nivel de evidencia A); el ácido bempedoico, para alcanzar el objetivo en quien no puede tomar estatinas (clase I, nivel de evidencia B), y añadido a la estatina a la dosis máxima tolerada, con o sin ezetimiba, puede considerarse en riesgo alto o muy alto (clase IIa, nivel de evidencia C). Si se combina con simvastatina, la ficha técnica del ácido bempedoico limita la simvastatina a 20 mg al día (40 mg en hipercolesterolemia grave con riesgo elevado que no alcanza el objetivo) y la contraindica por encima de 40 mg.

Enfermedad renal crónica (KDIGO 2013). La guía KDIGO de lípidos en la enfermedad renal crónica recomienda una estatina o una estatina con ezetimiba en adultos de 50 años o más con filtrado glomerular por debajo de 60 mL/min/1,73 m² que no están en diálisis ni trasplantados (recomendación 2.1.1, grado 1A); en diálisis sugiere no iniciarlas (2.3.1, grado 2A) y mantenerlas en quien ya las tomaba al empezar la diálisis (2.3.2, grado 2C). Su tabla de dosis da para filtrados por debajo de 60 simvastatina 40 mg o simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg, la pauta del estudio SHARP. La guía interactiva de dislipemias de CardioTeca señala la atorvastatina y la fluvastatina como estatinas de elección en el estadio 3b-4 (filtrado de 15 a 44 mL/min/1,73 m²) y no inicia estatinas de novo en diálisis.

Infección por el VIH (ESC/EAS 2025). En prevención primaria y desde los 40 años, la estatina está indicada con independencia del riesgo estimado y del colesterol LDL, y se elige por sus interacciones (clase I, nivel de evidencia B). La simvastatina está contraindicada con los inhibidores de la proteasa del VIH y con los medicamentos que contienen cobicistat (ficha técnica), y la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca pide evitar la simvastatina y la lovastatina con el tratamiento antirretroviral.

Embarazo (ESC 2025). La ficha técnica contraindica la simvastatina en el embarazo y en la lactancia. La guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo recoge que puede considerarse continuar la estatina durante el embarazo en mujeres con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (clase IIb, nivel de evidencia C; Recommendation Table 12). Una guía y una ficha técnica no tienen el mismo peso: la decisión es del equipo especializado. Más en la guía interactiva de fármacos cardiovasculares en el embarazo y la lactancia.

Lo que aportan los estudios. En el estudio 4S, 4.444 pacientes con cardiopatía coronaria y colesterol total de 5,5 a 8,0 mmol/L recibieron simvastatina 20-40 mg o placebo durante una mediana de 5,4 años: murieron el 8 % frente al 12 % (RR 0,70; IC 95 % 0,58-0,85; p=0,0003), y los pacientes con eventos coronarios mayores fueron el 19 % frente al 28 % (RR 0,66; IC 95 % 0,59-0,75). En el estudio HPS, 20.536 pacientes de alto riesgo con simvastatina 40 mg o placebo durante 5 años: acontecimientos vasculares mayores en el 19,8 % frente al 25,2 % (reducción del 24 %; IC 95 % 19-28), también en quienes partían de un colesterol LDL por debajo de 116 mg/dL; en sus 5.963 diabéticos, una reducción del 22 % (IC 95 % 13-30). En el estudio SEARCH, 12.064 supervivientes de un infarto con simvastatina 80 mg o 20 mg durante 6,7 años: acontecimientos vasculares mayores en el 24,5 % frente al 25,7 % (RR 0,94; IC 95 % 0,88-1,01; p=0,10) y miopatía en el 0,9 % frente al 0,03 %. En el estudio IDEAL, 8.888 pacientes con infarto previo con atorvastatina 80 mg o simvastatina 20 mg durante una mediana de 4,8 años: colesterol LDL medio de 81 frente a 104 mg/dL y evento coronario mayor en el 9,3 % frente al 10,4 % (HR 0,89; IC 95 % 0,78-1,01; p=0,07), con menos infartos no mortales con atorvastatina (HR 0,83; IC 95 % 0,71-0,98) y la misma mortalidad total. En el estudio SHARP, 9.270 pacientes con enfermedad renal crónica con simvastatina 20 mg y ezetimiba 10 mg o placebo durante una mediana de 4,9 años: acontecimientos ateroscleróticos mayores en el 11,3 % frente al 13,4 % (RR 0,83; IC 95 % 0,74-0,94; p=0,0021). En el estudio IMPROVE-IT, 18.144 pacientes hospitalizados por un síndrome coronario agudo con ezetimiba/simvastatina 10/40 mg o simvastatina 40 mg: colesterol LDL medio de 53,7 frente a 69,5 mg/dL y variable primaria del 32,7 % frente al 34,7 % a 7 años (HR 0,936; IC 95 % 0,89-0,99; p=0,016), sin cambios en la mortalidad total. En el estudio ACCORD Lipid, 5.518 pacientes con diabetes tipo 2 en tratamiento con simvastatina: añadir fenofibrato no redujo la variable primaria (2,2 % frente a 2,4 % al año; HR 0,92; IC 95 % 0,79-1,08; p=0,32). En el metaanálisis del Cholesterol Treatment Trialists, con 26 estudios y unos 170.000 participantes, cada 1,0 mmol/L menos de colesterol LDL redujo un 22 % los acontecimientos vasculares mayores (RR 0,78; IC 95 % 0,76-0,80), sin efecto sobre la incidencia de cáncer (RR 1,00; IC 95 % 0,96-1,04).

3Dosificación, inicio del tratamiento y técnica de administración

Escalada de dosis

Pauta de inicio y escalada de dosis en adultos (según ficha técnica AEMPS)
Fase	Dosis	Duración mínima antes de nueva valoración
Inicio en la hipercolesterolemia primaria y la dislipidemia mixta	10-20 mg por la noche	4 semanas
Si hace falta bajar el LDL más de un 45 %, y en prevención cardiovascular (dosis habitual)	20-40 mg por la noche	4 semanas
Hipercolesterolemia familiar homocigótica	40 mg por la noche como dosis de inicio, junto a otros tratamientos hipolipemiantes (aféresis de LDL); con lomitapida, no más de 40 mg	Según respuesta y tolerabilidad
Niños/adolescentes 10-17 años (HF heterocigótica)	10 mg/tarde. Ajuste cada 4 semanas; máx. 40 mg/día	4 semanas
Edad avanzada	Sin ajuste de dosis; desde los 65 años, creatina quinasa antes de empezar	4 semanas o más
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min)	Dosis de más de 10 mg al día sólo tras valorarlo con cuidado y con precaución. La guía KDIGO 2013 da 40 mg, o 20 mg con ezetimiba 10 mg, con filtrado <60 mL/min/1,73 m²	4 semanas o más

Instrucciones de administración

Vía y forma farmacéutica: oral, comprimido recubierto.
Frecuencia: una toma diaria.
Momento del día: por la noche, preferiblemente entre la cena y la hora de acostarse. La ficha técnica la pauta en una dosis única por la noche. La síntesis hepática de colesterol tiene su pico nocturno y la semivida del metabolito activo es de 1,9 horas (ficha técnica), por lo que la administración nocturna optimiza la inhibición enzimática.
Relación con las comidas: puede tomarse con o sin alimentos. No hay restricción alimentaria específica. El zumo de pomelo inhibe el CYP3A4 y la ficha técnica pide evitarlo: separar las tomas no basta (240 mL por la mañana, con la simvastatina por la noche, multiplicaron por 1,9 la exposición a simvastatina ácida).
Olvido de dosis: no tomar una dosis doble para compensarla; al día siguiente, la dosis habitual a la hora de siempre (prospecto).

⚕️ Perla clínica — La diferencia práctica de la hora de toma

A diferencia de la atorvastatina (semivida plasmática de unas 14 horas, y de 20 a 30 horas para su actividad inhibitoria) y de la rosuvastatina (unas 19 horas), según sus fichas técnicas, la simvastatina actúa principalmente durante las primeras horas después de su administración. Tomada por la mañana, su acción habrá disminuido notablemente cuando empiece el pico nocturno de la HMG-CoA reductasa. Esto no es un error clínico grave, pero en pacientes en los que la optimización del efecto es prioritaria, recordar la administración nocturna tiene una base farmacocinética real.

⚕️ Perla clínica — Zumo de pomelo: qué dice la ficha técnica

El zumo de pomelo (y en menor medida la naranja amarga) contiene furanocumarinas que inhiben de forma irreversible el CYP3A4 intestinal. Con simvastatina, más de un litro al día multiplicó por 7 la exposición a simvastatina ácida, y un vaso de 240 mL por la mañana, con la simvastatina por la noche, la multiplicó por 1,9. Por eso la ficha técnica pide evitar el zumo de pomelo durante todo el tratamiento: separar las tomas no evita la interacción. Si el paciente lo toma a diario, hay que comentárselo.

Aspectos de estilo de vida asociados al tratamiento

El tratamiento con simvastatina no exime de los cambios de estilo de vida que forman la base de cualquier estrategia hipolipemiante: dieta de tipo mediterráneo con reducción de grasas saturadas y grasas trans, actividad física aeróbica regular, mantenimiento del peso corporal y abandono del tabaco. En pacientes con hipertrigliceridemia asociada, la restricción de alcohol y azúcares simples es especialmente relevante.

4Efectos adversos y cómo gestionarlos

Perfil general de tolerabilidad

En el estudio HPS, con 10.269 pacientes con simvastatina 40 mg y 10.267 con placebo durante una media de 5 años, los perfiles de seguridad fueron comparables y dejaron el tratamiento por efectos adversos el 4,8 % y el 5,1 % (ficha técnica). La ficha técnica clasifica como raras la mialgia, los calambres musculares, la miopatía y la rabdomiólisis; el riesgo de miopatía depende de la dosis y de los medicamentos que interaccionan. En los estudios cruzados con placebo, buena parte de los síntomas musculares atribuidos a las estatinas aparece también con el placebo (ver el recuadro del efecto nocebo).

Reacciones adversas de la simvastatina con la frecuencia de su ficha técnica
Reacción adversa	Frecuencia (ficha técnica)	Qué hacer
Mialgia y calambres musculares	Raras	Determinar la creatina quinasa (CK) y seguir el recuadro de abajo. En los estudios cruzados con placebo, buena parte del síntoma aparece también sin estatina.
Miopatía, incluida la miositis (dolor o debilidad con CK por encima de 10 veces el límite superior normal)	Rara. En los estudios: 0,03 % con 20 mg, 0,08 % con 40 mg y 0,61 % con 80 mg; en el estudio SEARCH, 1,0 % con 80 mg frente a 0,02 % con 20 mg	Interrumpir si la CK supera 5 veces el límite superior normal o si se sospecha miopatía. Buscar el desencadenante: interacción, hipotiroidismo, insuficiencia renal.
Rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal aguda por mioglobinuria	Rara; muertes muy raras	Suspender la simvastatina y tratar como urgencia, con vigilancia de la función renal.
Miopatía necrosante inmunomediada	Frecuencia no conocida (notificaciones muy raras)	Debilidad proximal y CK elevada que persisten tras retirar la estatina; la biopsia muestra miopatía necrosante y mejora con inmunosupresores.
Aumento de transaminasas	Raro. En el estudio HPS, por encima de 3 veces el límite superior normal en el 0,21 % con 40 mg frente al 0,09 % con placebo	Interrumpir si progresan, sobre todo si se mantienen por encima de 3 veces el límite superior normal.
Hepatitis o ictericia; insuficiencia hepática mortal y no mortal	Raras; muy rara	Ante daño hepático grave con síntomas, hiperbilirrubinemia o ictericia, interrumpir de inmediato y no reiniciar si no hay otra causa.
Diabetes mellitus	Depende de los factores de riesgo	Control clínico y analítico con glucemia en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, índice de masa corporal por encima de 30 kg/m², triglicéridos elevados o hipertensión. Según la ficha técnica, no es motivo para interrumpir la estatina.
Estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos; pancreatitis	Raras	Sin indicación específica en la ficha técnica.
Cefalea, parestesias, mareo, neuropatía periférica; visión borrosa	Raras	Los mareos se tienen en cuenta al conducir o manejar máquinas (ficha técnica, 4.7).
Miastenia grave y miastenia ocular	Frecuencia no conocida	Interrumpir si empeoran los síntomas; se han descrito recaídas con la misma estatina o con otra.
Enfermedad pulmonar intersticial	Frecuencia no conocida	Interrumpir si se sospecha (disnea, tos no productiva, fatiga, pérdida de peso, fiebre).
Tendinopatía, a veces con rotura; rotura muscular	Frecuencia no conocida; muy rara	Sin indicación específica en la ficha técnica.
Daño cognitivo (pérdida de memoria, olvidos, confusión)	Raro, notificado tras la comercialización	Por lo general no grave y reversible al retirar la estatina (mediana de resolución, 3 semanas).
Reacción anafiláctica; síndrome de hipersensibilidad (angioedema, síndrome seudolúpico, polimialgia reumática, vasculitis, trombocitopenia, fotosensibilidad)	Muy rara; rara	Sin indicación específica en la ficha técnica.

⚠️ Alerta — Cómo gestionar la queja de dolor muscular

Lo que pide la ficha técnica:

1. Determinar la creatina quinasa (CK) si aparece dolor, debilidad o calambres musculares; no se mide después de un ejercicio intenso ni con otra causa que la explique, y si sale por encima de 5 veces el límite superior normal (LSN) se repite a los 5-7 días. 2. Con CK por encima de 5 veces el LSN sin ejercicio intenso, se interrumpe la simvastatina; con síntomas intensos que causan malestar diario, se valora interrumpirla aunque la CK esté por debajo; y se interrumpe ante cualquier sospecha de miopatía. 3. Buscar el desencadenante: una interacción nueva (un macrólido, un azol, ácido fusídico, amiodarona, diltiazem, ranolazina), un hipotiroidismo, una insuficiencia renal o un ejercicio intenso. 4. Si los síntomas se resuelven y la CK se normaliza, puede reintroducirse la misma estatina u otra a la dosis más baja y con vigilancia estrecha. 5. Una debilidad proximal con CK elevada que persiste tras retirarla orienta a una miopatía necrosante inmunomediada.

El consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis de 2015 recomienda, en quien tiene síntomas musculares, la dosis máxima tolerada de estatina combinada con hipolipemiantes no estatínicos para alcanzar el objetivo de colesterol LDL.

⚕️ Perla clínica — El efecto nocebo y la adherencia

Saber que una estatina puede dar dolor muscular aumenta la probabilidad de notarlo. En el estudio SAMSON (N Engl J Med 2020), cada participante pasó, en orden aleatorio y sin saber cuál era cuál, meses con atorvastatina, meses con placebo y meses sin ningún comprimido, y puntuó a diario sus síntomas de 0 a 100: la media fue de 16,3 con la estatina, 15,4 con el placebo y 8,0 sin tomar nada. Es decir, el 90 % de la carga de síntomas atribuida a la estatina apareció también con placebo. Por eso, antes de retirar la simvastatina por un dolor muscular, la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca pide confirmar la relación causal.

5Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones absolutas

1. Embarazo y lactancia. No debe usarse en mujeres embarazadas, que intentan quedarse embarazadas o que sospechan estarlo; si el embarazo se produce durante el tratamiento, se suspende. En unos 200 embarazos expuestos en el primer trimestre, la incidencia de anomalías congénitas fue comparable a la de la población general, pero el tratamiento materno puede reducir el mevalonato fetal. Las mujeres que la toman no deben amamantar, y las adolescentes tratadas deben usar anticoncepción adecuada. La guía ESC 2025 de embarazo recoge que puede considerarse continuar la estatina en mujeres con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (clase IIb, nivel de evidencia C).

2. Hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas.

3. Hipersensibilidad conocida a simvastatina o cualquier componente de la formulación.

4. Uso concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (los que multiplican su exposición por 5 o más): itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat. Si uno de ellos es inevitable, se suspende la simvastatina mientras dure y se valora otra estatina. La azitromicina no figura en la lista; el fluconazol, un inhibidor menos potente, pide precaución.

5. Uso concomitante con gemfibrozilo, ciclosporina o danazol.

6. En la hipercolesterolemia familiar homocigota, lomitapida con más de 40 mg de simvastatina.

Precauciones clínicamente relevantes

Interacciones de la simvastatina y dosis máxima según el fármaco concomitante (ficha técnica de simvastatina, salvo donde se indica otra)
Fármaco o alimento	Dosis máxima de simvastatina o qué hacer	Por qué
Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, boceprevir, telaprevir, nefazodona, cobicistat	Contraindicada. Si el tratamiento es inevitable, suspender la simvastatina mientras dure	Inhibición potente del CYP3A4: con itraconazol, la exposición a simvastatina ácida se multiplica por más de 10
Gemfibrozilo, ciclosporina, danazol	Contraindicada	Gemfibrozilo: exposición ×1,9 (glucuronidación y OATP1B1). Ciclosporina: CYP3A4 y OATP1B1
Otros fibratos, excepto el fenofibrato	10 mg/día	Riesgo elevado de miopatía y rabdomiólisis
Fenofibrato	Sin límite fijo; precaución	Los dos pueden causar miopatía; el riesgo no supera la suma de los de cada uno. Con la combinación fija con ezetimiba no se recomienda ningún fibrato
Amiodarona, amlodipino, verapamilo, diltiazem, elbasvir o grazoprevir	20 mg/día	Exposición a simvastatina ácida ×1,6 con amlodipino, ×2,3 con verapamilo y ×2,7 con diltiazem; con amiodarona y 80 mg, miopatía en el 6 %; elbasvir y grazoprevir inhiben el transportador BCRP
Ranolazina	20 mg/día con cualquier dosis de ranolazina (ficha técnica de ranolazina)	Ranolazina 1.000 mg cada 12 horas duplicó las concentraciones de simvastatina; casos de rabdomiólisis
Ácido bempedoico	20 mg/día (40 mg en hipercolesterolemia grave con riesgo elevado que no alcanza el objetivo); contraindicado por encima de 40 mg (ficha técnica del ácido bempedoico)	Duplica la exposición a simvastatina ácida
Ticagrelor	No se recomiendan más de 40 mg/día	El área bajo la curva de la simvastatina aumentó un 56 %, con aumentos individuales de 2 a 3 veces
Lomitapida (hipercolesterolemia familiar homocigota)	40 mg/día; contraindicada por encima	Riesgo de miopatía y rabdomiólisis
Niacina (ácido nicotínico) de 1 g/día o más	No recomendada en pacientes asiáticos; en los demás, sopesar y vigilar los síntomas musculares	Miopatía en pacientes chinos del 1,24 % frente al 0,24 % sin niacina, y sin beneficio cardiovascular añadido en un estudio de 3,9 años
Ácido fusídico sistémico	Suspender la simvastatina durante todo el tratamiento y hasta 7 días después de la última dosis	Rabdomiólisis, con algunos casos mortales
Daptomicina	Considerar la suspensión temporal de la simvastatina	Las dos pueden causar miopatía y rabdomiólisis
Colchicina	Vigilancia clínica estrecha	Miopatía y rabdomiólisis en pacientes con insuficiencia renal
Fluconazol	Precaución	Inhibidor menos potente del CYP3A4; raros casos de rabdomiólisis
Palbociclib, ribociclib	Palbociclib: no se recomienda la administración conjunta. Ribociclib: debe evitarse	Tabla de interacciones de la ficha técnica
Rifampicina	Puede perderse eficacia en tratamientos largos	Inductor potente del CYP3A4: el área bajo la curva de la simvastatina ácida bajó un 93 %
Anticoagulantes cumarínicos (acenocumarol, warfarina)	Sin límite de dosis. Tiempo de protrombina (INR) antes de empezar y con frecuencia al principio, y otra vez si se cambia o se retira la dosis	Potenciación modesta: el INR pasó de 2,6 a 3,4 en pacientes
Secuestrantes de ácidos biliares	Tomar la simvastatina más de 2 horas antes o más de 4 horas después	Absorción
Zumo de pomelo	Evitarlo durante el tratamiento	Más de un litro al día multiplicó por 7 la exposición a simvastatina ácida; 240 mL por la mañana, con la simvastatina por la noche, por 1,9

Otras precauciones importantes (ficha técnica): antes de empezar se determina la creatina quinasa a partir de los 65 años, en mujeres y con insuficiencia renal, hipotiroidismo no controlado, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, toxicidad muscular previa con una estatina o un fibrato, o alcoholismo; si supera 5 veces el límite superior normal, no se empieza. En pacientes asiáticos se usa la menor dosis necesaria: con 40 mg, la miopatía fue del 0,24 % en pacientes chinos frente al 0,05 % en los demás. Se interrumpe unos pocos días antes de una cirugía mayor programada y ante cualquier proceso médico o quirúrgico importante, si empeora una miastenia y si se sospecha una enfermedad pulmonar intersticial. Los comprimidos de la ficha técnica de referencia llevan lactosa.

⚕️ Perla clínica — Simvastatina con amiodarona, amlodipino, verapamilo, diltiazem o ranolazina

Un paciente con fibrilación auricular en tratamiento con amiodarona, o con angina en tratamiento con amlodipino, diltiazem, verapamilo o ranolazina, que además necesita una estatina, es frecuente en la consulta de cardiología. Con cualquiera de los cuatro primeros, la ficha técnica de la simvastatina fija un máximo de 20 mg al día, y la ficha técnica de la ranolazina fija el mismo con cualquier dosis de ranolazina. Si con 20 mg no se alcanza el objetivo de colesterol LDL, la alternativa es una estatina que no dependa del CYP3A4, como la rosuvastatina o la pravastatina, en lugar de subir la simvastatina.

6Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Simvastatina y ezetimiba

La ezetimiba actúa en la mucosa intestinal inhibiendo la proteína NPC1L1 y reduce la absorción del colesterol de la dieta y de la bilis; su mecanismo es complementario al de la simvastatina, que reduce la síntesis hepática. Añadida a la estatina, baja el colesterol LDL en torno a un 20 % más (guía ESC/EAS 2025, Figura 2). Hay dos estudios de resultados con la combinación: en el estudio SHARP, simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg redujo un 17 % los acontecimientos ateroscleróticos mayores en pacientes con enfermedad renal crónica; en diálisis, la reducción del LDL fue menor y la del riesgo se atenuó (ficha técnica de la combinación), aunque, ponderado por esa menor reducción, el efecto proporcional fue similar con y sin diálisis (resumen del estudio). En el estudio IMPROVE-IT, tras un síndrome coronario agudo, ezetimiba/simvastatina 10/40 mg redujo la variable primaria del 34,7 % al 32,7 % a 7 años frente a simvastatina 40 mg sola. En España se comercializan los comprimidos de 10/20 y 10/40 mg.

Simvastatina y fibratos (fenofibrato)

El estudio ACCORD Lipid, en 5.518 pacientes con diabetes tipo 2 en tratamiento con simvastatina, no encontró beneficio de añadir fenofibrato sobre la variable primaria (2,2 % frente a 2,4 % al año; HR 0,92; IC 95 % 0,79-1,08; p=0,32); los análisis de subgrupos sugirieron un posible beneficio con triglicéridos altos y colesterol HDL bajo (p=0,057 para la interacción). Según la ficha técnica de la simvastatina, con fenofibrato el riesgo de miopatía no supera la suma de los de cada fármaco y se pide precaución, porque los dos pueden causarla; con gemfibrozilo está contraindicada. Con la combinación fija de ezetimiba y simvastatina no se recomienda ningún fibrato.

Perspectiva del cardiólogo

La guía ESC/EAS 2025 fija el objetivo por categoría de riesgo, y en riesgo alto, muy alto y extremo exige además una reducción de al menos el 50 % (clase I en alto y muy alto; IIb en extremo). Con 20-40 mg la simvastatina baja el LDL un 38-41 % (ficha técnica). En el síndrome coronario agudo y en el crónico, las guías ESC 2023 y ESC 2024 recomiendan estatina de alta intensidad —atorvastatina 40-80 mg o rosuvastatina 20-40 mg— a la dosis máxima tolerada (clase I, nivel de evidencia A) y añadir ezetimiba si no se alcanza el objetivo (clase I, nivel de evidencia B). La simvastatina 40 mg con ezetimiba 10 mg es la combinación del estudio IMPROVE-IT.

Perspectiva del nefrólogo

La guía KDIGO 2013 recomienda una estatina o una estatina con ezetimiba en adultos de 50 años o más con filtrado glomerular por debajo de 60 mL/min/1,73 m² que no están en diálisis (grado 1A). La combinación de simvastatina 20 mg y ezetimiba 10 mg es la del estudio SHARP, con resultados clínicos en esta población. En diálisis, la misma guía sugiere no iniciar estatinas (grado 2A) y mantenerlas en quien ya las tomaba al empezar la diálisis (grado 2C).

Perspectiva del internista y médico de familia

En prevención primaria de riesgo bajo y moderado, los objetivos de la guía ESC/EAS 2025 —menos de 116 y menos de 100 mg/dL— no llevan una reducción porcentual mínima, y la simvastatina 20-40 mg baja el LDL un 38-41 % (ficha técnica). La gestión de las interacciones farmacológicas y el correcto uso de la hora de administración nocturna son los dos mensajes prácticos más importantes que se pueden transmitir al médico de familia que prescribe este fármaco cotidianamente.

💡 Presentaciones en España (CIMA, 10 de octubre de 2026)

Simvastatina sola: comprimidos recubiertos con película de 10, 20 y 40 mg, el medicamento de referencia y genéricos; no hay ninguna presentación de 80 mg autorizada. Combinación fija con ezetimiba: comprimidos de 10/20 y 10/40 mg comercializados; el de 10/80 mg está autorizado y no se comercializa. La combinación de fenofibrato y simvastatina (145/20 y 145/40 mg) está autorizada y no se comercializa en España. En total constan 163 presentaciones autorizadas con simvastatina y 116 comercializadas, contando las combinaciones y las importaciones paralelas. No todas las fichas técnicas dicen lo mismo: de 23 de simvastatina sola revisadas, una por titular y nombre, 7 conservan un texto anterior que no contraindica la ciclosporina, el gemfibrozilo ni el danazol (fija 10 mg como máximo con ellos), no limita la dosis con amlodipino ni con diltiazem y no recoge el uso pediátrico. Esta ficha sigue el texto de la ficha técnica de referencia, más reciente y más restrictivo.

A partir de aquí: la ciencia que sustenta todo lo anterior. Las secciones siguientes desarrollan el mecanismo de acción de simvastatina en profundidad y revisan los ensayos clínicos que respaldan cada una de las recomendaciones prácticas del bloque I. Si ya conoces la molécula y sus ensayos, puedes ir directamente a la tabla resumen al final del artículo.

Bloque II · Farmacología y evidencia

7Efectos más allá de la reducción del LDL: efectos pleiotrópicos

Además de bajar el LDL-C, las estatinas actúan en estudios experimentales y clínicos sobre la biología vascular, la inflamación y la estabilidad de las placas de ateroma por vías que no dependen del colesterol: son los efectos pleiotrópicos. Cuánto aportan al beneficio clínico no está establecido (ver el recuadro del apartado 8).

Efectos pleiotrópicos y cardiometabólicos de simvastatina
Factor / Sistema	Efecto de simvastatina	Fuente y magnitud estimada
Proteína C reactiva (PCR)	Reducción significativa de los niveles de PCR ultrasensible	Estudios clínicos
Función endotelial	Mejora de la dilatación mediada por flujo; aumento de la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO)	Estudios de imagen vascular; efecto observable en semanas
Estabilización de la placa aterosclerótica	Reducción de la infiltración macrofágica, disminución de metaloproteinasas de la matriz (MMP)	Datos de estudios de patología e imagen intravascular (IVUS)
Efectos antioxidantes	Reducción del LDL oxidado; disminución de la producción de anión superóxido	Estudios in vitro e in vivo
Efectos antitrombóticos	Reducción de la agregación plaquetaria; aumento de la actividad fibrinolítica	Estudios preclínicos y de cohorte
Colesterol HDL	Aumento del HDL-C: +8 % en el estudio 4S; +13 % con 40 mg y +16 % con 80 mg en la hiperlipidemia combinada, frente a +3 % con placebo	Resumen del estudio 4S; ficha técnica (5.1)
Triglicéridos	−28 % con 40 mg y −33 % con 80 mg en la hiperlipidemia combinada, frente a −2 % con placebo	Ficha técnica (5.1)
Riesgo de diabetes de nueva aparición	Aumento leve del riesgo (efecto de clase), mayor en los estudios con participantes de más edad; la frecuencia depende de los factores de riesgo de cada paciente	Metaanálisis de Sattar (Lancet 2010; 13 estudios, 91.140 participantes): OR 1,09 (IC 95 % 1,02-1,17), un caso más por cada 255 pacientes tratados durante 4 años; ficha técnica (4.4 y 4.8)

📊 Datos — El impacto de la reducción del LDL: la regla del 22%

El Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration, en su meta-análisis de casi 170.000 participantes en 26 ensayos con estatinas (Lancet 2010), estableció que cada reducción de 1 mmol/L (≈ 38,7 mg/dL) de LDL-C se asocia con una reducción relativa del riesgo de eventos cardiovasculares mayores de aproximadamente el 22% (IC95% 20-24%), independientemente del nivel basal de LDL. Esta relación proporcional es el fundamento racional de los objetivos de LDL actuales: cuanto más se reduce el LDL, más se reduce el riesgo, sin un umbral dentro del rango de colesterol estudiado.

8Mecanismo de acción en profundidad (simvastatin pharmacology)

Simvastatina es un profármaco en forma de lactona hidrofóbica que, tras la absorción oral, es hidrolizado en el hígado a su forma activa, el ácido 3,5-dihidroxi: la simvastatina ácida. Esta conversión hepática es mayoritaria gracias a la extracción hepática de primer paso, que limita la exposición sistémica de la forma activa y confiere una cierta selectividad por el órgano diana.

Inhibición de la HMG-CoA reductasa

La simvastatina ácida es un inhibidor competitivo de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, la enzima limitante en la vía del mevalonato que cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato. Al inhibir este paso, simvastatina bloquea la síntesis endógena de colesterol en el hepatocito. La célula hepática, en respuesta a la menor disponibilidad intracelular de colesterol, activa el factor de transcripción SREBP-2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2), que promueve la síntesis y expresión en membrana de un mayor número de receptores LDL. El resultado neto es una mayor captación del LDL circulante por el hígado y, por tanto, una reducción de los niveles plasmáticos de LDL-C.

Reducción de VLDL y lipoproteínas ricas en triglicéridos

Secundariamente, la menor disponibilidad de colesterol en el hepatocito reduce la síntesis y secreción de VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad), lo que explica el descenso de los triglicéridos plasmáticos observado con simvastatina (−28 % con 40 mg en la hiperlipidemia combinada) y el ascenso del HDL-C (+13 % con 40 mg), según la ficha técnica.

La vía del mevalonato más allá del colesterol

La inhibición de la HMG-CoA reductasa bloquea no solo la síntesis de colesterol, sino también la producción de intermediarios isoprenoides: farnesil pirofosfato y geranilgeranil pirofosfato. Estos isoprenoides son sustratos necesarios para la prenilación de proteínas G pequeñas (Rho, Ras, Rac), que regulan la señalización celular relacionada con la inflamación, la proliferación, la supervivencia y la función endotelial. La depleción de estos intermediarios es el sustrato bioquímico de los efectos pleiotrópicos de las estatinas descritos en la sección anterior.

💡 Concepto — Efectos pleiotrópicos y reducción del LDL

Cuánto aportan al beneficio clínico las acciones de las estatinas que no dependen del colesterol no está establecido. En el metaanálisis del Cholesterol Treatment Trialists, la reducción proporcional de acontecimientos vasculares mayores por cada 1,0 mmol/L de LDL-C fue similar en todos los tipos de paciente estudiados (RR 0,78; IC 95 % 0,76-0,80), y en los estudios de más frente a menos estatina fue similar a la de los estudios de estatina frente a control.

Metabolismo: CYP3A4 y OATP1B1

Simvastatina es sustrato del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) para su metabolismo oxidativo. Esto explica la extensa red de interacciones farmacológicas: todos los inhibidores potentes del CYP3A4 reducen el metabolismo de simvastatina, aumentan sus concentraciones plasmáticas y con ello el riesgo muscular. Adicionalmente, el transportador hepático de captación OATP1B1 (codificado por el gen SLCO1B1) facilita la entrada de simvastatina ácida al hepatocito. Polimorfismos del gen SLCO1B1, especialmente el alelo c.521C, reducen la actividad del transportador, aumentan la exposición sistémica y son el principal determinante genético del riesgo de miopatía con simvastatina a dosis altas. Los portadores homocigotos CC tratados con simvastatina 80 mg tienen un riesgo de miopatía del 15% en un año.

9El estudio 4S (1994): simvastatina frente a placebo en 4.444 pacientes con cardiopatía coronaria

Diseño y población

El Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Incluyó a 4.444 pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo y colesterol total de 5,5 a 8,0 mmol/L (212-309 mg/dL) con dieta hipolipemiante, que recibieron simvastatina 20-40 mg al día (n = 2.221) o placebo (n = 2.223) durante una mediana de 5,4 años. La variable primaria fue la mortalidad total.

Resultados principales

📊 Datos — Los resultados del estudio 4S

Mortalidad total (variable primaria): 182 muertes (8 %) con simvastatina frente a 256 (12 %) con placebo; RR 0,70 (IC 95 % 0,58-0,85; p=0,0003); reducción absoluta del riesgo del 3,3 % (ficha técnica). Supervivencia a 6 años, 91,3 % frente a 87,6 %.

Muerte coronaria: 111 frente a 189; RR 0,58 (IC 95 % 0,46-0,73), un 42 % menos, con una reducción absoluta del 3,5 % (ficha técnica). Muertes no cardiovasculares: 46 frente a 49.

Eventos coronarios mayores: 431 pacientes (19 %) frente a 622 (28 %); RR 0,66 (IC 95 % 0,59-0,75; p<0,00001).

Revascularización miocárdica: un 37 % menos (p<0,00001).

Acontecimientos cerebrovasculares (ictus y accidente isquémico transitorio, mortales y no mortales): un 28 % menos (ficha técnica).

Lípidos: colesterol total −25 %, LDL −35 % y HDL +8 %.

Subgrupos: la reducción de eventos coronarios mayores fue también significativa en las mujeres y en los pacientes de ambos sexos de 60 años o más.

Implicación clínica práctica

Cuando se publicó el 4S, el tratamiento farmacológico de la hipercolesterolemia era controvertido por falta de pruebas de que mejorara la supervivencia (resumen del estudio). El 4S redujo la mortalidad total sin aumentar la mortalidad no cardiovascular. Hoy la prevención secundaria se hace con estatina de alta intensidad: las guías ESC 2023 de síndromes coronarios agudos y ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos la recomiendan con clase I y nivel de evidencia A.

10El estudio HPS (2002): simvastatina 40 mg frente a placebo en 20.536 pacientes de alto riesgo cardiovascular

Diseño y población

El MRC/BHF Heart Protection Study (HPS) aleatorizó a 20.536 adultos del Reino Unido de 40 a 80 años con enfermedad coronaria, otra enfermedad arterial oclusiva o diabetes a simvastatina 40 mg al día (n = 10.269) o placebo (n = 10.267) durante una media de 5 años. Al inicio, 6.793 pacientes (33 %) tenían un LDL por debajo de 116 mg/dL (ficha técnica). Las variables primarias fueron la mortalidad, en el análisis global, y los acontecimientos vasculares mortales y no mortales, en los análisis por subgrupos.

Resultados principales

📊 Datos — Los resultados del estudio HPS

Acontecimientos vasculares mayores (infarto, ictus o revascularización): 2.033 (19,8 %) frente a 2.585 (25,2 %); reducción del 24 % (IC 95 % 19-28; p<0,0001). Según los autores, 5 años de simvastatina evitarían que unas 70-100 personas de cada 1.000 sufrieran al menos uno.

Mortalidad total: 1.328 (12,9 %) frente a 1.507 (14,7 %); p=0,0003. Muerte coronaria: 587 (5,7 %) frente a 707 (6,9 %), un 18 % menos (p=0,0005).

Infarto no mortal o muerte coronaria: 8,7 % frente a 11,8 %; ictus: 4,3 % frente a 5,7 %; revascularización: 9,1 % frente a 11,7 %; las tres con p<0,0001, alrededor de una cuarta parte menos.

Subestudio de diabetes (5.963 pacientes): acontecimientos vasculares mayores un 22 % menos (IC 95 % 13-30); un 33 % menos (IC 95 % 17-46) en los 2.912 sin enfermedad arterial oclusiva y un 27 % menos (IC 95 % 13-40) en los 2.426 con LDL por debajo de 116 mg/dL.

Subgrupos: reducción proporcional similar en mujeres y varones, por debajo y por encima de 70 años, y con LDL de partida por debajo de 116 mg/dL (3,0 mmol/L) o colesterol total por debajo de 193 mg/dL (5,0 mmol/L).

Diferencia media de LDL entre grupos: 1,0 mmol/L (39 mg/dL). Exceso anual de miopatía, alrededor del 0,01 %.

💡 Concepto — El estudio HPS y el riesgo de partida

En el estudio HPS, la reducción proporcional de acontecimientos fue similar en todos los subgrupos, también en quienes empezaron con LDL por debajo de 116 mg/dL (3,0 mmol/L) o colesterol total por debajo de 193 mg/dL (5,0 mmol/L). Sus autores concluyeron que el tamaño del beneficio a 5 años depende sobre todo del riesgo global de acontecimientos vasculares de cada persona y no sólo de sus lípidos. Las guías ESC/EAS actuales fijan el objetivo de LDL por categoría de riesgo.

Implicación clínica práctica

El HPS extendió el beneficio de la simvastatina 40 mg a una población amplia de alto riesgo, con un exceso de miopatía de alrededor del 0,01 % al año. Con 40 mg el LDL baja un 41 % (ficha técnica): no alcanza la reducción de al menos el 50 % que la guía ESC/EAS 2025 exige en riesgo alto (objetivo <70 mg/dL), muy alto (<55 mg/dL) y extremo (<40 mg/dL).

11El estudio SEARCH (2010): simvastatina 80 mg frente a 20 mg en 12.064 supervivientes de un infarto de miocardio

Diseño y objetivo

El Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) aleatorizó a 12.064 supervivientes de un infarto de miocardio, de 18 a 80 años, a simvastatina 80 mg o 20 mg al día, con una media de seguimiento de 6,7 años. Su nombre recoge una segunda comparación, la reducción de la homocisteína, que se publicó aparte. El estudio se diseñó para comprobar si una reducción mayor del LDL con la dosis alta daba más beneficio cardiovascular.

Resultados principales

📊 Datos — Los resultados del estudio SEARCH

LDL: con 80 mg, una reducción media 0,35 mmol/L (13,5 mg/dL) mayor que con 20 mg.

Acontecimientos vasculares mayores: 1.477 (24,5 %) con 80 mg frente a 1.553 (25,7 %) con 20 mg; RR 0,94 (IC 95 % 0,88-1,01; p=0,10). Sin diferencias en ictus hemorrágicos ni en muertes vasculares o no vasculares.

Miopatía: 53 casos (0,9 %) con 80 mg frente a 2 (0,03 %) con 20 mg, según el resumen del estudio; la ficha técnica lo resume en un 1,0 % frente a un 0,02 %. Aproximadamente la mitad aparecieron el primer año, y después, alrededor del 0,1 % al año.

Gen SLCO1B1: con 80 mg, riesgo de miopatía en un año del 15 % en los homocigotos CC, del 1,5 % en los heterocigotos CT y del 0,3 % en el genotipo TT (ficha técnica). En el estudio genómico, cada copia del alelo C multiplicaba el riesgo por 4,5 (IC 95 % 2,6-7,7), y más del 60 % de los casos se atribuyeron a esa variante.

Implicación clínica práctica

La ficha técnica recoge estos datos y restringe la dosis de 80 mg a la hipercolesterolemia grave con riesgo elevado de complicaciones cardiovasculares que no alcanza su objetivo con dosis más bajas, cuando el beneficio esperado supera el riesgo: con 80 mg, el riesgo de miopatía es mayor que con otros tratamientos con estatina de eficacia similar sobre el LDL. Antes de prescribirla propone, si es posible, determinar el genotipo SLCO1B1 y evitar la dosis alta en los portadores CC. En España no se comercializan comprimidos de 80 mg de simvastatina sola (CIMA, 10 de octubre de 2026). La simvastatina 80 mg baja el LDL un 47 % (ficha técnica); la guía ESC/EAS 2025 sitúa la reducción media de una estatina de alta intensidad en torno al 50 %.

12El estudio SHARP (2011): simvastatina y ezetimiba frente a placebo en 9.270 pacientes con enfermedad renal crónica

Diseño y población

El Study of Heart and Renal Protection (SHARP) aleatorizó a 9.270 pacientes con enfermedad renal crónica (3.023 en diálisis y 6.247 sin diálisis), sin infarto de miocardio ni revascularización coronaria previos, a simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg o a placebo, con una mediana de seguimiento de 4,9 años. Sin diálisis, el filtrado glomerular medio era de 26,5 mL/min/1,73 m², y el LDL medio de partida, de 108 mg/dL (ficha técnica de la combinación).

Resultados principales

📊 Datos — Los resultados del estudio SHARP

Acontecimientos ateroscleróticos mayores (infarto no mortal o muerte coronaria, ictus no hemorrágico o cualquier revascularización arterial): 526 (11,3 %) frente a 619 (13,4 %); RR 0,83 (IC 95 % 0,74-0,94; p=0,0021), un 17 % menos.

Componentes: infarto no mortal o muerte coronaria, 4,6 % frente a 5,0 % (RR 0,92; IC 95 % 0,76-1,11; p=0,37); ictus no hemorrágico, 2,8 % frente a 3,8 % (RR 0,75; IC 95 % 0,60-0,94; p=0,01); revascularización arterial, 6,1 % frente a 7,6 % (RR 0,79; IC 95 % 0,68-0,93; p=0,0036).

LDL: diferencia media de 0,85 mmol/L (33 mg/dL), con un cumplimiento de alrededor de dos tercios. Al año, el LDL bajó frente a placebo un 26 % con simvastatina 20 mg sola y un 38 % con la combinación (ficha técnica de la combinación).

Pacientes en diálisis: la reducción del LDL fue menor y la del riesgo se atenuó (ficha técnica de la combinación); ponderado por la reducción de LDL de cada subgrupo, el efecto proporcional fue similar con y sin diálisis (resumen del estudio). En hemodiálisis, los estudios 4D (atorvastatina) y AURORA (rosuvastatina) no redujeron su variable primaria.

Seguridad: miopatía en 9 (0,2 %) frente a 5 (0,1 %); sin exceso de hepatitis, cálculos biliares ni cáncer (9,4 % frente a 9,5 %).

Progresión de la enfermedad renal: en los 6.247 pacientes sin diálisis, la combinación no redujo el paso a enfermedad renal terminal con tratamiento sustitutivo (guía KDIGO 2013).

Implicación clínica práctica

La guía KDIGO 2013 de lípidos en la enfermedad renal crónica recomienda una estatina o una estatina con ezetimiba en los adultos de 50 años o más con filtrado glomerular por debajo de 60 mL/min/1,73 m² que no están en diálisis ni trasplantados (recomendación 2.1.1, grado 1A), sugiere no iniciarlas en diálisis (2.3.1, grado 2A) y mantenerlas en quien ya las tomaba al empezar la diálisis (2.3.2, grado 2C). Su tabla de dosis da para esos pacientes simvastatina 40 mg o simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg, la pauta del SHARP. La ficha técnica de la combinación recomienda 10/20 mg con filtrado por debajo de 60 mL/min/1,73 m², y la de la simvastatina sola pide valorar con cuidado las dosis de más de 10 mg al día con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min.

Tabla resumen de simvastatina

Aspecto	Dato clave	Fuente / Estudio
Clase farmacológica	Inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Intensidad moderada con 40 mg y baja con 20 mg o menos (guía interactiva de dislipemias de CardioTeca).	Ficha técnica; guía interactiva de dislipemias
Mecanismo principal	Inhibición competitiva de la HMG-CoA reductasa → ↓ síntesis colesterol hepático → compensatoriamente ↑ receptores LDL → ↓ LDL plasmático.	Farmacología básica
Reducción LDL esperada	10 mg: 30 %; 20 mg: 38 %; 40 mg: 41 %; 80 mg: 47 % (dosis restringida). La guía ESC/EAS 2025 sitúa la estatina de intensidad moderada en torno al 30 % y la de alta, en torno al 50 %.	Ficha técnica (5.1); ESC/EAS 2025, Figura 2
Reducción mortalidad total	4S: 8 % frente a 12 %, RR 0,70 (IC 95 % 0,58-0,85). HPS: 12,9 % frente a 14,7 % (p=0,0003).	4S (Lancet 1994); HPS (Lancet 2002)
Reducción eventos vasculares mayores	24% (RRR) en pacientes de alto riesgo; 17% (RRR) en ERC con ezetimiba.	HPS (Lancet 2002); SHARP (Lancet 2011)
Dosis de inicio	10-20 mg por la noche; 20-40 mg en prevención cardiovascular o si hace falta bajar el LDL más de un 45 %. Ajustes cada 4 semanas o más. Máximo, 80 mg (restringido).	Ficha técnica AEMPS
Dosis de 80 mg	Sólo en hipercolesterolemia grave con riesgo elevado de complicaciones cardiovasculares que no alcanza su objetivo con dosis más bajas. Miopatía del 1,0 % frente al 0,02 % con 20 mg; 15 % en un año en los portadores CC del SLCO1B1. En España no se comercializan comprimidos de 80 mg.	Ficha técnica; SEARCH (Lancet 2010); CIMA
Hora de administración	Noche, en una dosis única. Semivida del metabolito activo de 1,9 h; síntesis de colesterol con pico nocturno.	Ficha técnica, farmacología
Principal limitación práctica	Metabolismo por el CYP3A4 → extensa red de interacciones. Máximo 20 mg con amiodarona, amlodipino, verapamilo, diltiazem o ranolazina; 40 mg con ticagrelor. Contraindicada con eritromicina, claritromicina, telitromicina, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, cobicistat, gemfibrozilo, ciclosporina y danazol.	Ficha técnica AEMPS
Contraindicaciones absolutas	Hipersensibilidad, hepatopatía activa, embarazo, lactancia, inhibidores potentes del CYP3A4, gemfibrozilo, ciclosporina, danazol y, en la hipercolesterolemia familiar homocigota, lomitapida con más de 40 mg.	Ficha técnica AEMPS
Perfil de seguridad	Miopatía: 0,03 % (20 mg), 0,08 % (40 mg) y 0,61 % (80 mg). Mialgia, miopatía, rabdomiólisis y aumento de transaminasas, raros. Ligero aumento del riesgo de diabetes (efecto de clase).	Ficha técnica (4.4 y 4.8)
Uso especial en ERC	Simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg: −17 % de acontecimientos ateroscleróticos mayores (SHARP). KDIGO 2013: estatina o estatina con ezetimiba desde los 50 años con filtrado <60 mL/min/1,73 m² sin diálisis (grado 1A); no iniciarlas en diálisis (grado 2A).	SHARP (Lancet 2011); KDIGO 2013
Posición en las guías	Los objetivos de riesgo bajo y moderado (<116 y <100 mg/dL) no exigen una reducción porcentual; los de riesgo alto, muy alto y extremo exigen además una reducción de al menos el 50 %, que la simvastatina sola no alcanza. En el síndrome coronario agudo y crónico, estatina de alta intensidad (atorvastatina, rosuvastatina): clase I, nivel de evidencia A.	ESC/EAS 2025; ESC 2023; ESC 2024
Guías 2023-2026	ESC/EAS 2025 (dislipemias): objetivo de colesterol LDL por categoría de riesgo —<116 mg/dL en riesgo bajo (clase IIb), <100 mg/dL en moderado (clase IIa), <70 mg/dL en alto y <55 mg/dL en muy alto (clase I), con reducción ≥50 % en alto, muy alto y extremo (<40 mg/dL, clase IIb)—. Ezetimiba añadida a la estatina, clase I, nivel de evidencia B (ESC/EAS 2019; misma clase en ESC 2023, R-174, y en ESC 2024). ESC 2023 (síndrome coronario agudo) y ESC 2024 (síndrome coronario crónico): estatina de alta intensidad a la dosis máxima tolerada, clase I, nivel de evidencia A. KDIGO 2013: estatina o estatina con ezetimiba desde los 50 años con filtrado <60 mL/min/1,73 m² sin diálisis (grado 1A); no iniciarlas en diálisis (grado 2A). ESC 2025 (embarazo): puede considerarse continuar la estatina con enfermedad aterosclerótica establecida (clase IIb, nivel de evidencia C).	ESC/EAS 2025; ESC 2023; ESC 2024; ESC 2025; KDIGO 2013; guías interactivas de CardioTeca

Preguntas frecuentes sobre simvastatina

¿Para qué sirve la simvastatina?

Para bajar el colesterol LDL y reducir el riesgo cardiovascular. Su ficha técnica la autoriza, junto a la dieta, en la hipercolesterolemia primaria —familiar heterocigota y no familiar— y en la dislipidemia mixta cuando la respuesta a la dieta y a las demás medidas no farmacológicas no basta; en la hipercolesterolemia familiar homocigota, con otros tratamientos hipolipemiantes como la aféresis de LDL; y para reducir la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con el colesterol normal o elevado. Esa última indicación se apoya en el estudio HPS: en 20.536 pacientes de alto riesgo, simvastatina 40 mg redujo un 24 % los acontecimientos vasculares mayores frente a placebo. Según su ficha técnica, baja el colesterol LDL un 30 % con 10 mg, un 38 % con 20 mg y un 41 % con 40 mg.

¿Qué dosis de simvastatina se usa y cuál es la dosis máxima?

La ficha técnica da un intervalo de 5 a 80 mg al día, en una sola toma por la noche. La dosis habitual de inicio es de 10-20 mg; quien necesita bajar el colesterol LDL más de un 45 % puede empezar con 20-40 mg, y en prevención cardiovascular la dosis habitual es de 20-40 mg. Los ajustes se hacen a intervalos de 4 semanas o más. En la hipercolesterolemia familiar homocigota se empieza con 40 mg por la noche. La dosis de 80 mg sólo se recomienda en la hipercolesterolemia grave con riesgo elevado de complicaciones cardiovasculares que no ha alcanzado su objetivo con dosis más bajas, y cuando el beneficio esperado supera el riesgo, porque la miopatía es más frecuente: en el estudio SEARCH, 0,9 % con 80 mg frente a 0,03 % con 20 mg. En España no se comercializan comprimidos de 80 mg. Con amiodarona, amlodipino, verapamilo, diltiazem o ranolazina el máximo es de 20 mg, y con fibratos distintos del fenofibrato, de 10 mg. En niños y adolescentes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, la ficha técnica de referencia empieza con 10 mg por la tarde y llega hasta 40 mg. Está contraindicada con los inhibidores potentes del CYP3A4, con gemfibrozilo, ciclosporina o danazol, en el embarazo, en la lactancia y en la hepatopatía activa. Si se olvida una dosis no se dobla la siguiente: al día siguiente se toma la habitual a la hora de siempre (prospecto).

¿Por qué la simvastatina se toma por la noche?

Porque así la pauta su ficha técnica: una dosis única por la noche. La síntesis hepática de colesterol tiene un pico nocturno y la simvastatina dura poco: la semivida de su metabolito activo es de 1,9 horas, según la ficha técnica. Es una diferencia con la atorvastatina, de semivida plasmática de unas 14 horas y de 20 a 30 horas para su actividad inhibitoria, y con la rosuvastatina, de unas 19 horas: sus fichas técnicas permiten tomarlas a cualquier hora del día. Los alimentos no afectan a la absorción de la simvastatina, así que puede tomarse con la cena o sin ella. El zumo de pomelo sí la afecta: la ficha técnica pide evitarlo, porque incluso 240 mL por la mañana, con la simvastatina por la noche, multiplicaron por 1,9 la exposición a simvastatina ácida.

¿Se puede tomar simvastatina con amlodipino, amiodarona, verapamilo o diltiazem?

Sí, pero sin superar 20 mg de simvastatina al día con cualquiera de los cuatro, según la ficha técnica vigente del medicamento de referencia. La exposición a simvastatina ácida se multiplica por 1,6 con amlodipino, por 2,3 con verapamilo y por 2,7 con diltiazem, y con amiodarona se comunicó miopatía en el 6 % de los pacientes que tomaban simvastatina 80 mg. El mismo límite de 20 mg rige con elbasvir o grazoprevir y, según la ficha técnica de la ranolazina, con cualquier dosis de ranolazina, que duplica las concentraciones de simvastatina. Con ticagrelor no se recomiendan más de 40 mg, y con ácido bempedoico el límite es de 20 mg (40 mg en hipercolesterolemia grave con riesgo elevado que no alcanza su objetivo) y por encima de 40 mg está contraindicado. Siete de las 23 fichas técnicas de simvastatina sola revisadas el 10 de octubre de 2026, una por titular y nombre, conservan un texto anterior que no recoge el límite con amlodipino ni con diltiazem; esta ficha sigue el texto de referencia, más reciente y más restrictivo. Si con 20 mg no se alcanza el objetivo de colesterol LDL, la alternativa es una estatina que no dependa del CYP3A4, como la rosuvastatina o la pravastatina.

¿Qué medicamentos y alimentos están contraindicados con la simvastatina?

La ficha técnica la contraindica con los inhibidores potentes del CYP3A4, los que multiplican su exposición por 5 o más: itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, los inhibidores de la proteasa del VIH como el nelfinavir, boceprevir, telaprevir, nefazodona y los medicamentos que contienen cobicistat. Con itraconazol, la exposición a simvastatina ácida se multiplica por más de 10, y con telitromicina, por 11. También la contraindica con gemfibrozilo, ciclosporina y danazol y, en la hipercolesterolemia familiar homocigota, con lomitapida si la dosis de simvastatina supera 40 mg. Si uno de esos tratamientos es inevitable, se suspende la simvastatina mientras dure y se valora otra estatina. No se administra con ácido fusídico sistémico ni en los 7 días siguientes a su última dosis, por casos de rabdomiólisis, algunos mortales. La azitromicina no figura en esa lista; con fluconazol, un inhibidor menos potente, la ficha técnica pide precaución. En la dieta, el zumo de pomelo: más de un litro al día multiplicó por 7 la exposición a simvastatina ácida, y la ficha técnica pide evitarlo durante todo el tratamiento.

¿Cuáles son los efectos secundarios de la simvastatina?

En su ficha técnica casi todas las reacciones adversas son raras, entre 1 de cada 10.000 y 1 de cada 1.000 pacientes: anemia; cefalea, parestesias, mareo y neuropatía periférica; visión borrosa; estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos y pancreatitis; hepatitis o ictericia; erupción, prurito y alopecia; miopatía, rabdomiólisis, mialgia y calambres musculares; astenia; y aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina y creatina quinasa. Son muy raras la reacción anafiláctica, el insomnio, la pérdida de memoria, la insuficiencia hepática mortal y no mortal, la rotura muscular y la ginecomastia. Sin frecuencia conocida figuran la depresión, la miastenia grave y ocular, la enfermedad pulmonar intersticial, la tendinopatía, la miopatía necrosante inmunomediada y la disfunción eréctil. La miopatía depende de la dosis: 0,03 % con 20 mg, 0,08 % con 40 mg y 0,61 % con 80 mg en los estudios. Las estatinas aumentan algo la glucemia: en el metaanálisis de Sattar, de 13 estudios, el riesgo de diabetes subió un 9 % (OR 1,09; IC 95 % 1,02-1,17), un caso más por cada 255 pacientes tratados durante 4 años, y la ficha técnica añade que ese riesgo queda compensado por la reducción del riesgo cardiovascular y no es motivo para retirar la estatina.

¿Qué hacer si aparecen dolores musculares con simvastatina?

Determinar la creatina quinasa, que no debe medirse después de un ejercicio intenso ni con otra causa que la eleve. Según la ficha técnica, si supera 5 veces el límite superior normal sin ejercicio intenso, se interrumpe la simvastatina; si los síntomas son intensos y causan malestar diario, se valora interrumpirla aunque esté por debajo, y se interrumpe ante cualquier sospecha de miopatía. Hay que buscar el desencadenante: una interacción nueva (un macrólido, un azol, ácido fusídico, amiodarona, diltiazem, ranolazina), un hipotiroidismo o una insuficiencia renal. Si los síntomas desaparecen y la creatina quinasa se normaliza, puede reintroducirse la misma estatina u otra a la dosis más baja y con vigilancia estrecha. Una debilidad proximal con creatina quinasa elevada que persiste después de retirar la estatina orienta a una miopatía necrosante inmunomediada. En el estudio SAMSON, con cada participante como su propio control, el 90 % de la carga de síntomas atribuida a la estatina apareció también con placebo. El consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis de 2015 recomienda, en quien tiene síntomas musculares, la dosis máxima tolerada de estatina junto con hipolipemiantes no estatínicos para alcanzar el objetivo de colesterol LDL.

¿Qué diferencia hay entre simvastatina y atorvastatina?

Las dos se metabolizan por el CYP3A4 y comparten buena parte de sus interacciones, pero difieren en potencia y en semivida. Según su ficha técnica, la simvastatina baja el colesterol LDL un 38 % con 20 mg, un 41 % con 40 mg y un 47 % con 80 mg, una dosis restringida; la atorvastatina 40-80 mg es una estatina de alta intensidad, con reducciones en torno al 50 % según la guía interactiva de dislipemias de CardioTeca. La simvastatina se toma por la noche y la atorvastatina, a cualquier hora. En el estudio IDEAL, en 8.888 pacientes con infarto previo, la atorvastatina 80 mg frente a la simvastatina 20 mg dejó el colesterol LDL medio en 81 frente a 104 mg/dL y no redujo de forma significativa el evento coronario mayor (9,3 % frente a 10,4 %; HR 0,89; IC 95 % 0,78-1,01; p=0,07), aunque sí el infarto no mortal (HR 0,83; IC 95 % 0,71-0,98) y los eventos cardiovasculares mayores (HR 0,87; IC 95 % 0,77-0,98), sin diferencias en mortalidad total; con atorvastatina hubo más retiradas por elevación de transaminasas (1,0 % frente a 0,1 %). En el síndrome coronario agudo y en el crónico, las guías ESC 2023 y ESC 2024 recomiendan estatina de alta intensidad —atorvastatina 40-80 mg o rosuvastatina 20-40 mg— con clase I y nivel de evidencia A.

¿Puede tomar simvastatina un paciente con insuficiencia renal?

Sí. Según la ficha técnica, no hace falta ajustar la dosis en la insuficiencia renal moderada; con aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min, las dosis de más de 10 mg al día deben valorarse con cuidado y, si se usan, con precaución. La insuficiencia renal es además una de las situaciones en que se determina la creatina quinasa antes de empezar, y con colchicina se han descrito miopatía y rabdomiólisis en pacientes con insuficiencia renal. La guía KDIGO 2013 de lípidos en la enfermedad renal crónica recomienda una estatina o una estatina con ezetimiba desde los 50 años con filtrado glomerular por debajo de 60 mL/min/1,73 m² sin diálisis (grado 1A), y su tabla de dosis da para esos pacientes simvastatina 40 mg o simvastatina 20 mg con ezetimiba 10 mg. Esa combinación es la del estudio SHARP, que en 9.270 pacientes con enfermedad renal crónica redujo un 17 % los acontecimientos ateroscleróticos mayores (RR 0,83; IC 95 % 0,74-0,94); la ficha técnica de la combinación recomienda 10/20 mg con filtrado por debajo de 60 mL/min/1,73 m². En diálisis, la guía KDIGO sugiere no iniciar estatinas (grado 2A) y mantenerlas en quien ya las tomaba (grado 2C).

¿Se puede tomar simvastatina en el embarazo o durante la lactancia?

No, según su ficha técnica, que la contraindica en los dos casos. No debe usarse en mujeres embarazadas, que intentan quedarse embarazadas o que sospechan estarlo, y si el embarazo se produce durante el tratamiento se suspende. En unos 200 embarazos expuestos en el primer trimestre a simvastatina o a otra estatina parecida, la incidencia de anomalías congénitas fue comparable a la de la población general, pero el tratamiento materno puede reducir el mevalonato fetal; la ficha técnica añade que interrumpirla durante el embarazo apenas influye en el riesgo a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. Se desconoce si pasa a la leche materna, y las mujeres que la toman no deben amamantar. En las adolescentes tratadas, la ficha técnica pide anticoncepción adecuada. La guía ESC 2025 de enfermedad cardiovascular y embarazo, que no tiene el mismo peso que la ficha técnica, recoge que puede considerarse continuar la estatina durante el embarazo en mujeres con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (clase IIb, nivel de evidencia C).

¿Qué es la combinación de ezetimiba y simvastatina y cuándo se usa?

Es un comprimido con ezetimiba 10 mg y simvastatina 20 o 40 mg, comercializado en España; la dosis de 10/80 mg está autorizada y no se comercializa. Su ficha técnica la autoriza para reducir el riesgo de acontecimientos cardiovasculares en pacientes con cardiopatía coronaria y antecedentes de síndrome coronario agudo, tratados antes o no con una estatina; en la hipercolesterolemia primaria o la hiperlipidemia mixta no controladas con una estatina sola, o ya tratadas con una estatina y ezetimiba; y en la hipercolesterolemia familiar homocigota. La indicación cardiovascular viene del estudio IMPROVE-IT: en 18.144 pacientes hospitalizados por un síndrome coronario agudo, ezetimiba/simvastatina 10/40 mg frente a simvastatina 40 mg bajó el colesterol LDL medio de 69,5 a 53,7 mg/dL y la variable primaria del 34,7 % al 32,7 % a 7 años (HR 0,936; IC 95 % 0,89-0,99; p=0,016), sin cambios en la mortalidad total. Se toma por la noche. Con amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem, no más de 10/20 mg; con filtrado glomerular por debajo de 60 mL/min/1,73 m², 10/20 mg. No se recomienda con ningún fibrato ni en la insuficiencia hepática moderada o grave, y se toma al menos 2 horas antes o 4 horas después de un secuestrante de ácidos biliares, porque la colestiramina reduce un 55 % la exposición a la ezetimiba. Con un anticoagulante cumarínico hay que vigilar el INR. Sus contraindicaciones son las de la simvastatina: hipersensibilidad, embarazo y lactancia, hepatopatía activa, inhibidores potentes del CYP3A4, gemfibrozilo, ciclosporina y danazol, y lomitapida con más de 10/40 mg.

¿Hay que suspender la simvastatina antes de una operación?

Su ficha técnica pide interrumpirla temporalmente unos pocos días antes de una cirugía mayor programada y cuando se produce cualquier proceso médico o quirúrgico importante; no da una cifra exacta de días. Ante una sobredosis, la ficha técnica recoge unos pocos casos, con un máximo de 3,6 g, en los que todos los pacientes se recuperaron sin secuelas; no hay tratamiento específico y se aplican medidas sintomáticas y de soporte.

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La simvastatina (simvastatin) es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa que se toma por la noche. Esta ficha práctica de 2026 resume para qué sirve según su ficha técnica, las dosis de 10, 20 y 40 mg y la restricción de la de 80 mg, cuánto baja el colesterol LDL cada dosis, por qué se toma por la noche, las interacciones con su dosis máxima —20 mg con amlodipino, amiodarona, verapamilo, diltiazem o ranolazina; contraindicada con claritromicina, azoles, gemfibrozilo o ciclosporina—, el zumo de pomelo, los efectos secundarios con la frecuencia de la ficha técnica, el manejo de los síntomas musculares, la combinación con ezetimiba, la insuficiencia renal, el embarazo y la lactancia, los objetivos de colesterol LDL de la guía ESC/EAS 2025 y lo que midieron los estudios 4S, HPS, SEARCH, IDEAL, SHARP e IMPROVE-IT.