Perindopril: para qué sirve, dosis, ajuste renal y combinaciones con indapamida y amlodipino (2026)

Q: ¿Qué dosis de perindopril se usa y cómo se sube?

Las dosis de la ficha técnica son de perindopril terbutilamina, la sal de todos los comprimidos de perindopril solo que hay en España. En la hipertensión, 4 mg una vez al día por la mañana, y 8 mg al cabo de un mes si hace falta; 2 mg al inicio, bajo supervisión médica, cuando el sistema renina-angiotensina-aldosterona está muy activado (hipertensión renovascular, depleción de sal o de volumen, descompensación cardiaca, hipertensión grave) y cuando no se puede suspender el diurético 2-3 días antes; en el paciente de edad avanzada, 2 mg, 4 mg al cabo de un mes y 8 mg si procede según la función renal. En la enfermedad coronaria estable, 4 mg durante dos semanas y después 8 mg, según la función renal y si los 4 mg se toleran bien; en el paciente de edad avanzada, 2 mg una semana, 4 mg la siguiente y luego 8 mg. En la insuficiencia cardiaca sintomática, 2 mg por la mañana bajo vigilancia estrecha y 4 mg a las dos semanas si se tolera. La dosis máxima es de 8 mg al día. Con insuficiencia renal, la dosis depende del aclaramiento de creatinina. Como no hay comprimido de 2 mg de perindopril solo, esa dosis se consigue partiendo uno de 4 mg; las fichas técnicas de los registros 68827 y 74813 indican que se puede dividir en dosis iguales. Antes de empezar hay que descartar sus contraindicaciones: embarazo, antecedentes de angioedema, sacubitrilo/valsartán en las 36 horas previas, aliskirén con diabetes o filtrado glomerular menor de 60 mL/min/1,73 m², estenosis bilateral significativa de las arterias renales y tratamientos extracorpóreos con superficies de carga negativa.

Q: ¿Cómo se ajusta la dosis de perindopril en la insuficiencia renal?

Por aclaramiento de creatinina, según la ficha técnica: con 60 mL/min o más, 4 mg al día; de 30 a 60 mL/min, 2 mg al día; de 15 a 30 mL/min, 2 mg en días alternos; y en hemodiálisis, con aclaramiento menor de 15 mL/min, 2 mg el día de la diálisis, después de la sesión, porque el perindoprilato se elimina en la diálisis con un aclaramiento de 70 mL/min. La insuficiencia renal no es una contraindicación del perindopril solo, pero sí de las combinaciones: la de perindopril e indapamida está contraindicada con aclaramiento menor de 30 mL/min —menor de 60 mL/min con la de 8/2,5 mg— y no debe usarse en pacientes dializados; la de perindopril y amlodipino y la triple, con aclaramiento menor de 30 mL/min. Con aclaramiento de 30 a 60 mL/min, la ficha técnica de la combinación con amlodipino empieza con 3,5/2,5 mg en días alternos, la de 2/0,625 mg con indapamida limita la dosis a un comprimido al día y la de 4/1,25 mg aconseja empezar con los dos fármacos por separado. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca pide precaución con filtrado glomerular estimado menor de 30 mL/min/1,73 m², acepta una caída del filtrado menor del 30 % tras el inicio y retira el IECA si la creatinina sube más del 100 % o el filtrado baja de 20 mL/min/1,73 m² (Tabla S4 del suplemento).

Q: ¿Qué diferencia hay entre perindopril terbutilamina (erbumina) y perindopril arginina?

Son dos sales del mismo principio activo. Un comprimido de 4 mg de perindopril terbutilamina contiene 3,338 mg de perindopril, y uno de 5 mg de perindopril arginina, 3,395 mg. La ficha técnica de la combinación de perindopril arginina, amlodipino e indapamida da como equivalentes 2 mg de terbutilamina y 2,5 mg de arginina, y 8 mg de terbutilamina y 10 mg de arginina. Por eso las dosis cambian según la sal: 2, 4 y 8 mg con la terbutilamina; 2,5, 5 y 10 mg con la arginina. En España, a 10 de octubre de 2026, el perindopril en monoterapia sólo se comercializa como terbutilamina; los comprimidos bucodispersables de perindopril arginina de 5 y 10 mg tienen la autorización revocada desde el 5 de diciembre de 2025, y la arginina queda en las combinaciones con amlodipino (3,5/2,5 y 7/5 mg) y con amlodipino e indapamida (7/5/2,5 mg). Al cambiar de una presentación a otra hay que comprobar la sal y la dosis de perindopril de cada una.

Q: ¿Qué combinaciones de perindopril hay en España y para qué están autorizadas?

A 10 de octubre de 2026 hay comercializadas tres, todas por vía oral y sólo para la hipertensión esencial del adulto. Perindopril terbutilamina con indapamida: 2/0,625 mg en la hipertensión esencial; 4/1,25 mg cuando la presión arterial no se controla con perindopril solo; y 8/2,5 mg como sustitución en pacientes ya controlados con perindopril e indapamida a esas mismas dosis. Perindopril arginina con amlodipino: 3,5/2,5 mg, que su ficha técnica indica como tratamiento de primera línea, y 7/5 mg, a la que se puede subir tras al menos cuatro semanas. Y perindopril arginina con amlodipino e indapamida, 7/5/2,5 mg, como sustitución en adultos ya controlados con la combinación de perindopril y amlodipino más indapamida a las mismas dosis; su ficha técnica dice que no es adecuada para iniciar el tratamiento. La combinación con atorvastatina y amlodipino no está comercializada, y las cápsulas de perindopril, indapamida, amlodipino y bisoprolol, autorizadas en junio de 2026, tampoco. Cada combinación suma las contraindicaciones de sus componentes: con indapamida, aclaramiento de creatinina menor de 30 mL/min (menor de 60 mL/min con la de 8/2,5 mg), hipopotasemia, encefalopatía o insuficiencia hepática grave y alergia a las sulfonamidas; con amlodipino, hipotensión grave, shock, estenosis aórtica de grado alto e insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras un infarto. La guía ESC 2024 de hipertensión prefiere como combinación inicial un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista dihidropiridínico o con un diurético, en un solo comprimido (clase I, nivel de evidencia B).

Q: ¿Cuándo hay que tomar el perindopril y qué hacer si se olvida una dosis?

Una vez al día, por la mañana y antes del desayuno, tragado con un vaso de agua y a la misma hora cada día: los alimentos reducen la conversión del perindopril en perindoprilato y, con ello, su biodisponibilidad (ficha técnica y prospecto). Las combinaciones también se toman una vez al día, preferiblemente por la mañana antes del desayuno. Si se olvida una dosis, el prospecto indica seguir con la siguiente a su hora y no tomar una dosis doble para compensarla. La guía ESC 2024 de hipertensión recomienda tomar la medicación a la hora del día que mejor convenga al paciente, para crear un hábito y mejorar la adherencia (clase I, nivel de evidencia B). Según la ficha técnica, la retirada no produce efecto rebote, aunque el prospecto advierte de que interrumpir el tratamiento puede subir la presión arterial y, en la insuficiencia cardiaca, causar complicaciones que requieran ingreso.

Q: ¿Qué efectos secundarios tiene el perindopril? ¿Produce tos?

Según la ficha técnica, son frecuentes —entre 1 y 10 de cada 100 pacientes— el mareo, la cefalea, la parestesia, el vértigo, las alteraciones visuales, los acúfenos, la hipotensión, la tos, la disnea, el dolor abdominal, el estreñimiento, la diarrea, la disgeusia, la dispepsia, las náuseas, los vómitos, el prurito, la erupción, los calambres musculares y la astenia. La hiperpotasemia, la hiponatremia, la hipoglucemia, la insuficiencia renal, la urticaria y el angioedema son poco frecuentes; la insuficiencia renal aguda y el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, raros; y la agranulocitosis o pancitopenia, la hepatitis citolítica o colestásica, la pancreatitis y el eritema multiforme, muy raros. La tos es seca, persistente y desaparece al suspender el fármaco; en el estudio EUROPA, el 6,0 % de los pacientes con perindopril dejó el tratamiento por tos, hipotensión u otra intolerancia, frente al 2,1 % con placebo. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca recuerda que la tos puede ser un síntoma de edema pulmonar y recomienda sustituir el IECA por un ARA-II cuando la tos es molesta y se demuestra que la causa el IECA (Tabla S4 del suplemento). El angioedema obliga a retirar el fármaco de inmediato y puede aparecer en cualquier momento del tratamiento, también como angioedema intestinal con dolor abdominal. Con las combinaciones con amlodipino, el edema periférico es frecuente.

Q: ¿Qué hacer si sube el potasio o la creatinina con perindopril?

Con un IECA es esperable alguna subida de la urea, la creatinina y el potasio. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca acepta una caída del filtrado glomerular menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L. Si la subida es mayor, se retiran primero los antiinflamatorios no esteroideos y otros nefrotóxicos, los suplementos de potasio y los diuréticos que lo retienen, como el triamtereno y la amilorida, y, si no hay congestión, se baja el diurético; si persiste, se reduce la dosis del IECA a la mitad y se repite la analítica en 1-2 semanas; y se suspende, consultando al especialista, si el potasio pasa de 5,5 mmol/L, la creatinina sube más del 100 % o el filtrado baja de 20 mL/min/1,73 m² (Tabla S4 del suplemento). La ficha técnica del perindopril recuerda que la hiperpotasemia puede causar arritmias graves, a veces mortales, y enumera sus factores de riesgo: insuficiencia renal, edad mayor de 70 años, diabetes mellitus, deshidratación, descompensación cardiaca aguda, acidosis metabólica y fármacos que suben el potasio, como los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos y los sustitutos de la sal con potasio, la heparina, el trimetoprim y el cotrimoxazol, la ciclosporina, el tacrolimus, los ARA-II y el aliskirén. Con espironolactona o eplerenona de 12,5 a 50 mg al día en la insuficiencia cardiaca, la ficha técnica pide comprobar antes que no haya hiperpotasemia ni insuficiencia renal, y controlar el potasio y la creatinina cada semana durante el primer mes y después cada mes. La estenosis bilateral significativa de las arterias renales y la de la arteria de un riñón único son contraindicaciones, y con estenosis de la arteria renal la función renal puede perderse con cambios mínimos de la creatinina.

Q: ¿Se puede tomar perindopril en el embarazo o la lactancia?

No se recomienda en el primer trimestre y está contraindicado en el segundo y el tercero, porque los IECA causan fetotoxicidad —disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo— y toxicidad neonatal —insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia—. Si hubo exposición desde el segundo trimestre, la ficha técnica recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo y vigilar la hipotensión del recién nacido. La mujer que planea un embarazo debe cambiar antes a un antihipertensivo con un perfil de seguridad establecido en la gestación, y si se confirma el embarazo, el IECA se suspende de inmediato. Con las combinaciones con indapamida, la ficha técnica añade que es preferible evitar la indapamida en el embarazo y que las tiazidas pueden reducir o suprimir la lactancia. En la lactancia, la ficha técnica no recomienda el perindopril, porque no hay información sobre su uso, sobre todo con recién nacidos o prematuros, ni tampoco sus combinaciones; el amlodipino pasa a la leche, del 3 al 7 % de la dosis materna, con un máximo del 15 %. La guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo no recomienda los IECA en el embarazo (clase III, nivel de evidencia C), y la ESC 2024 de hipertensión recomienda como primera línea en el embarazo los calcioantagonistas dihidropiridínicos —preferentemente nifedipino de liberación prolongada—, el labetalol y la metildopa (clase I, nivel de evidencia C).

Q: ¿Hay que suspender el perindopril antes de una cirugía?

Sí, según su ficha técnica: en la cirugía mayor o con anestésicos que producen hipotensión, el perindopril puede bloquear la formación de angiotensina II que sigue a la liberación compensadora de renina, y hay que interrumpir el tratamiento un día antes de la intervención; si aparece una hipotensión atribuible a ese mecanismo, se corrige expandiendo la volemia. La ficha técnica de la combinación con indapamida pide lo mismo para los IECA de acción prolongada como el perindopril, cuando sea posible. Las fichas técnicas también indican suspenderlo temporalmente antes de cada aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano y antes de la desensibilización con veneno de himenópteros, por el riesgo de reacciones anafilactoides, y valorar otra membrana u otro antihipertensivo en la hemodiálisis con membranas de alto flujo.

CardioTeca.com · Cardiología Práctica · Ficha de fármaco · Actualización octubre 2026

El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y un profármaco: el 27 % de la dosis llega a la circulación como perindoprilato, que es la forma activa. Su ficha técnica lo autoriza en la hipertensión, en la insuficiencia cardiaca sintomática y en la enfermedad coronaria estable, para reducir el riesgo de eventos cardiacos en pacientes con infarto de miocardio previo o revascularización; no todas las presentaciones recogen las tres indicaciones. En España, a 10 de octubre de 2026, el perindopril en monoterapia sólo se comercializa como perindopril terbutilamina, en comprimidos genéricos de 4 y 8 mg; las combinaciones fijas con indapamida, con amlodipino y con amlodipino e indapamida están autorizadas sólo en la hipertensión esencial. La dosis es de 4 mg al día por la mañana, antes del desayuno, hasta 8 mg en la hipertensión y en la enfermedad coronaria estable; de 2 mg al inicio en la insuficiencia cardiaca, en el paciente de edad avanzada y con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado; y de 2 mg al día con aclaramiento de creatinina de 30 a 60 mL/min. La semivida eficaz de la fracción libre del perindoprilato es de unas 17 horas. Esta ficha reúne para qué sirve cada presentación, las dosis, el ajuste renal, las contraindicaciones y las interacciones de cada combinación, la sobredosis, la cirugía, el embarazo y la lactancia, lo que dicen las guías en 2026 y las cifras de los estudios EUROPA, PROGRESS, ADVANCE, ASCOT-BPLA y PEP-CHF.

Perindopril: para qué sirve, dosis, ajuste renal y combinaciones con indapamida y amlodipino (2026)

📌 Perindopril de un vistazo

Para qué sirve (ficha técnica): hipertensión; insuficiencia cardiaca sintomática; y enfermedad coronaria estable, para reducir el riesgo de eventos cardiacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización. Las combinaciones fijas sólo están autorizadas en la hipertensión esencial del adulto. Ninguna ficha técnica española recoge como indicación la prevención del ictus recurrente ni la diabetes tipo 2.
Presentaciones (CIMA, 10 de octubre de 2026): el perindopril en monoterapia sólo se comercializa como perindopril terbutilamina —también llamado erbumina—, en comprimidos genéricos de 4 mg (tres medicamentos) y de 8 mg (dos). El comprimido de 4 mg de referencia tiene la autorización revocada desde el 21 de julio de 2025, y los bucodispersables de perindopril arginina de 5 y 10 mg, desde el 5 de diciembre de 2025. No hay comprimido de 2 mg de perindopril solo: los de 4 mg de los registros 68827 y 74813 pueden dividirse en dosis iguales, según su ficha técnica. En combinación hay perindopril terbutilamina con indapamida (2/0,625, 4/1,25 y 8/2,5 mg), perindopril arginina con amlodipino (3,5/2,5 y 7/5 mg) y perindopril arginina con amlodipino e indapamida (7/5/2,5 mg).
Dosis en hipertensión: 4 mg una vez al día por la mañana, y 8 mg al cabo de un mes si hace falta. 2 mg al inicio, bajo supervisión médica, con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado (hipertensión renovascular, depleción de sal o de volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave) o si no se puede retirar el diurético 2-3 días antes; en el paciente de edad avanzada, 2 mg, 4 mg al cabo de un mes y 8 mg si procede según la función renal (ficha técnica).
Dosis en enfermedad coronaria estable: 4 mg al día durante dos semanas y después 8 mg, según la función renal y si los 4 mg se toleran bien; en el paciente de edad avanzada, 2 mg la primera semana, 4 mg la segunda y después 8 mg (ficha técnica). La dosis del estudio EUROPA fue de 8 mg.
Dosis en insuficiencia cardiaca sintomática: 2 mg por la mañana, bajo vigilancia estrecha, y 4 mg a las dos semanas si se tolera, con vigilancia especial en la insuficiencia cardiaca grave y en los pacientes de alto riesgo (ficha técnica). En la insuficiencia cardiaca descompensada, la guía ESC 2026 inicia el IECA tras la estabilización y, a ser posible, antes del alta (Tabla S4 del suplemento); su Tabla 11, con las dosis de los estudios, no incluye el perindopril.
Riñón (ficha técnica): con aclaramiento de creatinina de 60 mL/min o más, 4 mg al día; de 30 a 60 mL/min, 2 mg al día; de 15 a 30 mL/min, 2 mg en días alternos; en hemodiálisis (menos de 15 mL/min), 2 mg el día de la diálisis, después de la sesión. El aclaramiento del perindoprilato en diálisis es de 70 mL/min. Las combinaciones con indapamida y con amlodipino están contraindicadas con aclaramiento menor de 30 mL/min, y la de perindopril/indapamida 8/2,5 mg, con menos de 60 mL/min.
Contraindicaciones (ficha técnica): hipersensibilidad al perindopril, a los excipientes o a cualquier otro IECA; antecedentes de angioedema con un IECA; angioedema hereditario o idiopático; segundo y tercer trimestres del embarazo; aliskirén con diabetes mellitus o filtrado glomerular menor de 60 mL/min/1,73 m²; sacubitrilo/valsartán, con 36 horas de separación en los dos sentidos; tratamientos extracorpóreos con superficies de carga negativa; y estenosis bilateral significativa de las arterias renales o de la arteria de un riñón único funcional. Las combinaciones suman las de la indapamida o del amlodipino (apartado 5).
Qué vigilar: potasio y creatinina. La ficha técnica enumera como factores de riesgo de hiperpotasemia la insuficiencia renal, la edad mayor de 70 años, la diabetes, la deshidratación, la descompensación cardiaca aguda, la acidosis metabólica y los fármacos que suben el potasio. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca pide analítica 1-2 semanas después del inicio y del último ajuste, acepta una caída del filtrado menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L, y retira el IECA si el potasio pasa de 5,5 mmol/L, la creatinina sube más del 100 % o el filtrado baja de 20 mL/min/1,73 m² (Tabla S4 del suplemento).
Cirugía y sobredosis (ficha técnica): el tratamiento se interrumpe un día antes de la cirugía y, si aparece hipotensión, se expande la volemia. En la sobredosis predominan la hipotensión y el shock circulatorio, con alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, bradicardia o taquicardia: suero salino 0,9 % intravenoso, posición de shock, angiotensina II o catecolaminas intravenosas si se dispone de ellas, hemodiálisis para eliminar el perindoprilato y marcapasos si la bradicardia no responde.
Embarazo y lactancia: no se recomienda en el primer trimestre y está contraindicado en el segundo y el tercero; la mujer que planea un embarazo debe cambiar antes de antihipertensivo y, si se confirma el embarazo, se suspende de inmediato. No se recomienda en la lactancia, por falta de datos (ficha técnica). La guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo no recomienda los IECA en el embarazo (clase III, nivel de evidencia C).
Guías: ESC 2024 de hipertensión y de síndromes coronarios crónicos, ESC 2023 de síndromes coronarios agudos, ESC 2026 de insuficiencia cardiaca y ESC 2025 de cardiopatía y embarazo; detalle en el cuadro «Qué dicen las guías en 2026».

Bloque I · Práctica clínica

1Qué es el perindopril y qué se ha medido con él

El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y un profármaco: el 27 % de la dosis llega a la circulación como perindoprilato, que es la forma activa (ficha técnica, apartado 5.2). Sus estudios de resultados se publicaron entre 2001 y 2007: el EUROPA en la enfermedad coronaria estable, el PROGRESS tras un ictus o un accidente isquémico transitorio, el ADVANCE en la diabetes tipo 2, el ASCOT-BPLA en hipertensos con otros factores de riesgo y el PEP-CHF en mayores de 70 años con insuficiencia cardiaca y disfunción diastólica. Cuatro se publicaron en The Lancet y el PEP-CHF, en el European Heart Journal; sus cifras están en los apartados 9 a 13.

En la enfermedad coronaria estable, el perindopril 8 mg redujo un 20 % el riesgo relativo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o parada cardiaca frente a placebo (estudio EUROPA; IC 95 % 9-29 %; p=0,0003). Tras un ictus o un accidente isquémico transitorio, la combinación de perindopril e indapamida redujo el ictus un 43 % (estudio PROGRESS; IC 95 % 30-54 %), y el perindopril solo no produjo una reducción apreciable. En la diabetes tipo 2, la combinación fija de perindopril e indapamida redujo la mortalidad total un 14 % y los acontecimientos renales totales un 21 % (estudio ADVANCE). Y en hipertensos con al menos otros tres factores de riesgo, la pauta de amlodipino con perindopril si hacía falta no redujo de forma significativa el objetivo primario frente a la de atenolol con bendroflumetiazida, y sí el ictus, la mortalidad total y la diabetes de nueva aparición (estudio ASCOT-BPLA).

En España, a 10 de octubre de 2026, el perindopril en monoterapia sólo se comercializa como perindopril terbutilamina, en comprimidos de 4 y 8 mg, y las combinaciones fijas con indapamida, con amlodipino y con amlodipino e indapamida están autorizadas sólo en la hipertensión esencial (apartado 2).

Ficha de la molécula · Perindopril

Grupo farmacológico

Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Código ATC C09AA04. Profármaco hidrolizado a perindoprilato (metabolito activo).

Mecanismo de acción

Inhibe competitivamente la ECA (cininasa II), bloqueando la conversión de angiotensina I a angiotensina II. Reduce la resistencia vascular periférica, disminuye la secreción de aldosterona e incrementa los niveles de bradicinina (vasodilatación mediada por NO y prostaglandinas).

Vía de administración y farmacocinética

Oral, una vez al día, por la mañana y antes del desayuno. Profármaco: el 27 % de la dosis llega a la circulación como perindoprilato, con concentración máxima a las 3-4 horas; los alimentos reducen esa conversión. Semivida eficaz de la fracción libre del perindoprilato, unas 17 horas; estado de equilibrio antes de 4 días. Efecto antihipertensivo máximo a las 4-6 horas, mantenido al menos 24 horas. Excreción renal; dializable (ficha técnica).

Dosis de inicio y máxima

Perindopril terbutilamina. HTA: 4 mg/día → 8 mg/día al mes. Coronariopatía estable: 4 mg/día (2 semanas) → 8 mg/día. IC: 2 mg/día → 4 mg/día a las 2 semanas. Edad avanzada o diurético que no se puede retirar: inicio 2 mg/día. Aclaramiento de creatinina 30-60 mL/min: 2 mg/día; 15-30: 2 mg en días alternos; hemodiálisis: 2 mg el día de la diálisis (ficha técnica).

Indicaciones aprobadas (España)

Hipertensión. Insuficiencia cardiaca sintomática. Enfermedad coronaria estable: reducción del riesgo de eventos cardiacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización. No todas las presentaciones recogen las tres; las combinaciones fijas, sólo la hipertensión esencial (apartado 2).

Estudios clave

EUROPA (coronariopatía, 2003). PROGRESS (ictus/AIT, 2001). ADVANCE (diabetes tipo 2, 2007). ASCOT-BPLA (hipertensión, 2005). PEP-CHF (IC en ancianos, 2006).

2Indicaciones autorizadas de cada presentación y perfiles de paciente con datos

Indicaciones autorizadas en España, presentación por presentación (CIMA, 10 de octubre de 2026)

Indicaciones de cada presentación comercializada en España. Sin autorización vigente: el perindopril terbutilamina 4 mg de referencia (revocado el 21/07/2025) y el perindopril arginina 5 y 10 mg bucodispersable (05/12/2025); no comercializadas: la combinación con atorvastatina y amlodipino y las cápsulas de perindopril, indapamida, amlodipino y bisoprolol (autorizadas el 05/06/2026).
Presentación comercializada	Indicaciones de su ficha técnica
Perindopril terbutilamina 4 mg comprimidos (registros 68827 y 74813)	Hipertensión; insuficiencia cardiaca sintomática; enfermedad coronaria estable, para reducir el riesgo de eventos cardiacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización
Perindopril terbutilamina 4 y 8 mg comprimidos (registros 72240 y 72239, ficha técnica común)	Hipertensión; insuficiencia cardiaca sintomática. No recoge la enfermedad coronaria estable
Perindopril terbutilamina 8 mg comprimidos (registro 70143)	Hipertensión; enfermedad coronaria estable. No recoge la insuficiencia cardiaca
Perindopril terbutilamina/indapamida 2 mg/0,625 mg (siete medicamentos)	Hipertensión esencial en adultos
Perindopril terbutilamina/indapamida 4 mg/1,25 mg (siete medicamentos)	Hipertensión esencial no controlada adecuadamente con perindopril solo
Perindopril terbutilamina/indapamida 8 mg/2,5 mg (tres medicamentos)	Sustitución en la hipertensión esencial de pacientes ya controlados con perindopril e indapamida a las mismas dosis
Perindopril arginina/amlodipino 3,5 mg/2,5 mg y 7 mg/5 mg	Hipertensión esencial en adultos; la de 3,5/2,5 mg, como tratamiento de primera línea
Perindopril arginina/amlodipino/indapamida 7 mg/5 mg/2,5 mg (dos medicamentos)	Sustitución en adultos con hipertensión esencial ya controlados con perindopril/amlodipino a dosis fijas e indapamida a las mismas dosis; no adecuada para iniciar el tratamiento

Las fichas técnicas de los genéricos de perindopril/indapamida 2 mg/0,625 mg y 4 mg/1,25 mg de los registros 72242 y 72241 recogen en CIMA la indicación de sustitución y la contraindicación con aclaramiento de creatinina menor de 60 mL/min que corresponden a la dosis de 8 mg/2,5 mg. Ninguna ficha técnica española recoge como indicación la prevención del ictus recurrente ni la diabetes tipo 2. En la prevención de la recurrencia del ictus, la guía ESC 2024 de hipertensión recomienda un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista o con un diurético afín a las tiazidas (clase I, nivel de evidencia A), sin nombrar un IECA concreto; los datos del perindopril con indapamida en esas dos situaciones son los de los estudios PROGRESS y ADVANCE (apartados 10 y 11).

Perfiles de paciente y estudio que aporta los datos

Tabla 1. Perfiles de paciente y estudio que aporta los datos.
Perfil clínico	Razón principal	Estudio de soporte
Coronario estable post-IAM o post-revascularización sin IC manifiesta	Reducción de muerte CV + IAM + parada cardiaca, con efecto consistente en todos los subgrupos preespecificados	EUROPA (2003)
Ictus o AIT previo, independientemente del nivel de PA	Reducción del 43% en recurrencia de ictus (combinado con indapamida)	PROGRESS (2001)
Diabetes tipo 2 de alto riesgo vascular	Reducción de la mortalidad total, la mortalidad cardiovascular y los acontecimientos renales	ADVANCE (2007)
Hipertenso de riesgo moderado-alto que requiere combinación	Con amlodipino, menos ictus, mortalidad total y diabetes de nueva aparición que con atenolol ± bendroflumetiazida; objetivo primario sin diferencia significativa	ASCOT-BPLA (2005)
70 años o más con insuficiencia cardiaca, disfunción diastólica y sin disfunción sistólica importante (definición del estudio)	Menos hospitalizaciones por IC en el primer año (HR 0,628); sin diferencia en el objetivo primario (HR 0,919; IC 95 % 0,700-1,208)	PEP-CHF (2006)
Hipertenso con hipertrofia ventricular izquierda	Más regresión de la masa ventricular izquierda con perindopril/indapamida que con atenolol (estudio REASON) y que con enalapril (estudio PICXEL, ficha técnica)	REASON (2004); PICXEL

⚕️ Perla clínica — Un paciente como los del estudio EUROPA

Varón de 62 años con infarto hace 3 años, revascularizado mediante intervención coronaria percutánea, en tratamiento con estatina de alta intensidad y antiagregante, con fracción de eyección del 55 %, sin signos de insuficiencia cardiaca y con presión arterial en consulta de 135/82 mmHg. Tiene el perfil del estudio EUROPA: enfermedad coronaria estable sin insuficiencia cardiaca aparente, en un estudio en el que el 64 % de los pacientes registrados tenía un infarto previo. La ficha técnica autoriza el perindopril para reducir el riesgo de eventos cardiacos con infarto previo y/o revascularización, con 4 mg al día durante dos semanas y después 8 mg si la función renal lo permite y los 4 mg se toleran. Con hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca, la guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomienda el IECA con clase I, nivel de evidencia A; sin ellas, dice que debe considerarse en el riesgo cardiovascular muy alto, con clase IIa, nivel de evidencia A.

📖 Qué dicen las guías en 2026

Hipertensión (guía ESC 2024). Los IECA, los ARA-II, los calcioantagonistas dihidropiridínicos y los diuréticos tiazídicos y afines —entre ellos la indapamida— son los fármacos de primera línea: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 16, fila 1). En la hipertensión confirmada, con presión arterial de 140/90 mmHg o más, la guía recomienda empezar en la mayoría de los pacientes con una combinación de dos fármacos, y las combinaciones preferidas son un bloqueante del sistema renina-angiotensina —IECA o ARA-II— con un calcioantagonista dihidropiridínico o con un diurético: clase I, nivel de evidencia B (fila 4); las excepciones que nombra son la edad de 85 años o más, la hipotensión ortostática sintomática, la fragilidad moderada o grave y la presión arterial elevada con una indicación concomitante de tratamiento. Recomienda el comprimido único con la combinación a dosis fijas (clase I, nivel de evidencia B; fila 5) y, si la doble combinación no basta, la triple de bloqueante del sistema renina-angiotensina, calcioantagonista dihidropiridínico y diurético tiazídico o afín, preferiblemente en un comprimido (clase I, nivel de evidencia B; fila 6). No recomienda combinar un IECA con un ARA-II: clase III, nivel de evidencia A (fila 9). Recomienda tomar la medicación a la hora del día que mejor convenga al paciente, para crear un hábito y mejorar la adherencia: clase I, nivel de evidencia B (fila 3). Con infarto de miocardio previo, betabloqueante y bloqueante del sistema renina-angiotensina como parte del tratamiento antihipertensivo: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 27, fila 1). Tras un ictus o un accidente isquémico transitorio, el tratamiento para prevenir la recurrencia debe incluir un bloqueante del sistema renina-angiotensina más un calcioantagonista o un diurético afín a las tiazidas (clase I, nivel de evidencia A), con un objetivo de presión arterial sistólica de 120-129 mmHg si la presión confirmada es de 130/80 mmHg o más (clase I, nivel de evidencia A) (Tabla de recomendaciones 28). Con microalbuminuria o proteinuria, el IECA o el ARA-II deben considerarse porque reducen la albuminuria más que otros antihipertensivos: clase IIa, nivel de evidencia B (Tabla de recomendaciones 26). Con 85 años o más o con fragilidad moderada o grave, debe considerarse empezar por un calcioantagonista dihidropiridínico de acción prolongada o por un inhibidor del sistema renina-angiotensina: clase IIa, nivel de evidencia B (Tabla de recomendaciones 23). Ninguna de estas recomendaciones nombra un IECA concreto. El recorrido está en la guía interactiva de hipertensión arterial de CardioTeca.

Enfermedad coronaria (guías ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos y ESC 2023 de síndromes coronarios agudos). En el síndrome coronario crónico se recomiendan los IECA —o los ARA-II— cuando coexisten hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca: clase I, nivel de evidencia A; y deben considerarse en los pacientes con riesgo muy alto de episodios cardiovasculares: clase IIa, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 21). Con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, el IECA forma parte del tratamiento recomendado junto con el antagonista del receptor de mineralocorticoides, el inhibidor de SGLT2 y, en situación estable, el betabloqueante: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 24). En la angina o la isquemia sin enfermedad coronaria obstructiva con disfunción endotelial, el IECA debe considerarse para el control de los síntomas: clase IIa, nivel de evidencia B (Tabla de recomendaciones 25). Tras un síndrome coronario agudo, los IECA se recomiendan con síntomas de insuficiencia cardiaca, fracción de eyección igual o menor del 40 %, diabetes, hipertensión o enfermedad renal crónica: clase I, nivel de evidencia A; y su uso sistemático en todos los pacientes, con independencia de la fracción de eyección, debe considerarse: clase IIa, nivel de evidencia A. El recorrido está en la guía interactiva de síndrome coronario crónico y en la de síndrome coronario agudo de CardioTeca.

Insuficiencia cardiaca (guía ESC 2026). En la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección reducida —que esta guía define como menor del 50 %— se recomienda un IECA o un ARNI para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca y la muerte: clase I, nivel de evidencia A; el cambio de un IECA o un ARA-II a un ARNI tiene recomendación propia, clase I, nivel de evidencia B1, y el ARA-II, si no se toleran el IECA ni el ARNI, clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 5). En el estadio B con fracción de eyección igual o menor del 40 %, IECA, o ARA-II si no se tolera: clase I, nivel de evidencia A (Tabla de recomendaciones 2). En la fracción de eyección preservada, el IECA, el ARA-II o el ARNI pueden considerarse para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca: clase IIb, nivel de evidencia C. La Tabla 11 de la guía, con las dosis de los estudios aleatorizados, incluye captopril, enalapril, lisinopril, ramipril y trandolapril, y no el perindopril; la pauta del perindopril en la insuficiencia cardiaca es la de su ficha técnica, 2 mg y después 4 mg. La Tabla S4 del suplemento recomienda sustituir el IECA por un ARA-II cuando la tos es molesta y se ha demostrado que la causa el IECA, porque reaparece al reintroducirlo tras retirarlo. El recorrido está en la guía interactiva de insuficiencia cardiaca de CardioTeca.

Embarazo y lactancia (guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo). Los IECA, los ARA-II, los ARNI, los antagonistas del receptor de mineralocorticoides, la ivabradina y los inhibidores de SGLT2 no se recomiendan durante el embarazo: clase III, nivel de evidencia C. La guía ESC 2024 de hipertensión da a los bloqueantes del sistema renina-angiotensina en el embarazo clase III, nivel de evidencia B (Tabla de recomendaciones 22, fila 8), y la ESC 2026 de insuficiencia cardiaca, clase III, nivel de evidencia C. En la lactancia, la ficha técnica no recomienda el perindopril por falta de datos; los IECA con datos en la lactancia están en la guía interactiva de fármacos cardiovasculares en el embarazo y la lactancia de CardioTeca.

Lo que aportan los estudios. En el estudio EUROPA, 12.218 pacientes con enfermedad coronaria estable sin insuficiencia cardiaca aparente recibieron perindopril 8 mg al día o placebo durante una media de 4,2 años: el objetivo primario —muerte cardiovascular, infarto de miocardio o parada cardiaca— ocurrió en el 8 % frente al 10 % (reducción del riesgo relativo del 20 %; IC 95 % 9-29 %; p=0,0003), unos 50 pacientes tratados durante 4 años para evitar un episodio. En el estudio PROGRESS, con 6.105 pacientes con ictus o accidente isquémico transitorio previo, la pauta basada en perindopril 4 mg con o sin indapamida redujo el ictus un 28 % (IC 95 % 17-38 %); con la combinación, la presión arterial bajó 12/5 mmHg y el ictus, un 43 % (IC 95 % 30-54 %), y con el perindopril solo, 5/3 mmHg sin una reducción apreciable del ictus. En el estudio ADVANCE, con 11.140 pacientes con diabetes tipo 2, la combinación fija de perindopril e indapamida redujo frente a placebo la muerte cardiovascular un 18 % y la mortalidad total un 14 % en 4,3 años de seguimiento medio. En el estudio ASCOT-BPLA, con 19.257 hipertensos, la pauta de amlodipino con perindopril si hacía falta, frente a la de atenolol con bendroflumetiazida, no redujo de forma significativa el objetivo primario (HR 0,90; IC 95 % 0,79-1,02) y sí el ictus (HR 0,77), la mortalidad total (HR 0,89) y la diabetes de nueva aparición (HR 0,70). En el estudio PEP-CHF, con 850 pacientes de 70 años o más con insuficiencia cardiaca y disfunción diastólica, el objetivo primario no difirió (HR 0,919; IC 95 % 0,700-1,208), y en el primer año hubo menos hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (HR 0,628; p=0,033). Las cifras completas están en los apartados 9 a 13.

3Dosificación, inicio del tratamiento y administración

Escalada de dosis por indicación

Tabla 2. Dosis de perindopril terbutilamina por indicación y situación, según su ficha técnica. Con perindopril arginina, 2,5 y 10 mg equivalen a 2 y 8 mg de terbutilamina (ficha técnica de la combinación triple con arginina).
Indicación	Fase inicial	Dosis inicial	Escalada	Dosis objetivo/máxima
Hipertensión arterial	Semanas 1-4	4 mg/día	Ajuste por respuesta tensional	8 mg/día
Hipertensión con diurético que no se puede retirar o con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado	Inicio, bajo supervisión	2 mg/día	Según la respuesta de la presión arterial, vigilando función renal y potasio	8 mg/día
Coronariopatía estable	Semanas 1-2	4 mg/día (mañana)	A 8 mg tras 2 semanas, según función renal y tolerancia	8 mg/día
Coronariopatía estable en edad avanzada	Semanas 1 y 2	2 mg/día la semana 1	4 mg/día la semana 2; después 8 mg/día si la dosis previa se tolera	8 mg/día según función renal
Insuficiencia cardiaca sintomática	Semanas 1-2, bajo vigilancia estrecha	2 mg/día (mañana)	A 4 mg a las 2 semanas si se tolera	4 mg/día
Hipertensión en edad avanzada	Primer mes	2 mg/día	4 mg/día al cabo de un mes; después 8 mg/día si procede	8 mg/día según función renal
Aclaramiento de creatinina 30-60 mL/min	Todo el tratamiento	2 mg/día	Según respuesta; potasio y creatinina	2 mg/día (dosis recomendada)
Aclaramiento de creatinina 15-30 mL/min	Todo el tratamiento	2 mg en días alternos	Según respuesta; potasio y creatinina	2 mg en días alternos
Hemodiálisis (aclaramiento <15 mL/min)	Todo el tratamiento	2 mg el día de la diálisis, después de la sesión	Según respuesta	2 mg el día de la diálisis

Instrucciones de administración

Vía: oral, comprimido.
Frecuencia: una vez al día, por la mañana, antes del desayuno. Los alimentos reducen la conversión del perindopril en perindoprilato y, con ello, su biodisponibilidad (ficha técnica, apartado 5.2).
Cómo: tragado con un vaso de agua, a la misma hora cada día (prospecto). Los comprimidos de 4 mg de los registros 68827 y 74813 pueden dividirse en dosis iguales.
Momento del día: la ficha técnica indica la toma por la mañana; la guía ESC 2024 de hipertensión recomienda tomar la medicación a la hora del día que mejor convenga al paciente, para crear un hábito y mejorar la adherencia (clase I, nivel de evidencia B).

Manejo de la dosis olvidada

Según el prospecto, si se olvida una dosis se sigue con la siguiente a su hora habitual, sin tomar una dosis doble para compensarla. El efecto antihipertensivo de una dosis es máximo a las 4-6 horas y se mantiene al menos 24 horas, y la retirada del tratamiento no produce efecto rebote (ficha técnica, apartado 5.1); el prospecto advierte de que interrumpir el tratamiento puede subir la presión arterial y, en la insuficiencia cardiaca, causar complicaciones que requieran ingreso.

⚕️ Perla clínica — La primera dosis en pacientes con riesgo de hipotensión

Con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado —hipertensión renovascular, depleción de sal o de volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave— la primera dosis puede bajar en exceso la presión arterial, y la ficha técnica pide empezar con 2 mg bajo supervisión médica. Si es posible, el diurético se suspende 2-3 días antes; si no, se empieza con 2 mg vigilando la función renal y el potasio. En la insuficiencia cardiaca, la ficha técnica pide corregir antes, en lo posible, la depleción de sal, la hiponatremia y la hipovolemia, y vigilar de cerca la presión arterial, la función renal y el potasio antes y durante el tratamiento. Si aparece hipotensión: decúbito supino y, si hace falta, suero salino 0,9 % intravenoso; la hipotensión pasajera no impide seguir una vez repuesta la volemia. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca pide analítica 1-2 semanas después del inicio y del último ajuste de dosis (Tabla S4 del suplemento).

⚕️ Perla clínica — Perindopril terbutilamina y perindopril arginina

Las dosis del perindopril se expresan en la sal. Un comprimido de 4 mg de perindopril terbutilamina —también llamada erbumina— contiene 3,338 mg de perindopril, y uno de 5 mg de perindopril arginina, 3,395 mg. La ficha técnica de la combinación de perindopril arginina, amlodipino e indapamida da como equivalentes 2 mg de terbutilamina y 2,5 mg de arginina, y 8 mg de terbutilamina y 10 mg de arginina. En España, a 10 de octubre de 2026, el perindopril en monoterapia sólo se comercializa como terbutilamina, en comprimidos de 4 y 8 mg; los bucodispersables de perindopril arginina de 5 y 10 mg tienen la autorización revocada desde el 5 de diciembre de 2025, y la arginina queda en las combinaciones con amlodipino (3,5/2,5 y 7/5 mg) y con amlodipino e indapamida (7/5/2,5 mg). Al cambiar de presentación hay que comprobar la sal y la dosis de perindopril de cada una.

4Efectos adversos y cómo gestionarlos

Tabla 3. Principales efectos adversos del perindopril, con la frecuencia de su ficha técnica (frecuente: 1-10 %; poco frecuente: 0,1-1 %; rara: 0,01-0,1 %; muy rara: <0,01 %).
Efecto adverso	Frecuencia	Mecanismo	Gravedad
Tos seca persistente	Frecuente	Acumulación de bradicinina (posible, según la ficha técnica)	Leve-moderada; en el estudio EUROPA, el 6,0 % dejó el perindopril por tos, hipotensión u otra intolerancia, frente al 2,1 % con placebo
Hipotensión	Frecuente (especialmente 1.ª dosis)	Vasodilatación brusca	Moderada-grave según contexto
Insuficiencia renal	Poco frecuente; insuficiencia renal aguda, rara	Reducción de presión de filtración glomerular	Habitualmente leve; grave si estenosis bilateral
Hiperpotasemia	Poco frecuente (más riesgo con insuficiencia renal, edad >70 años, diabetes, diuréticos ahorradores de potasio)	Descenso de aldosterona	Moderada-grave (riesgo arrítmico)
Angioedema	Poco frecuente	Bradicinina; mayor riesgo en raza negra	Potencialmente grave (obstrucción vía aérea)
Mareo / cefalea	Frecuente	Hipotensión relativa	Leve
Alteraciones del gusto (disgeusia)	Frecuente	Mecanismo no bien establecido	Leve
Erupción cutánea y prurito	Frecuente	Hipersensibilidad	Leve-moderada
Hipoglucemia	Poco frecuente	Potenciación de insulina y antidiabéticos orales, sobre todo las primeras semanas y con insuficiencia renal	Variable: vigilar la glucemia el primer mes
Agranulocitosis o pancitopenia, hepatitis citolítica o colestásica, pancreatitis, eritema multiforme	Muy rara	No establecido en la ficha técnica	Grave: suspender si aparecen ictericia o una subida marcada de las enzimas hepáticas

⚠️ Alerta — Gestión práctica de los efectos adversos más relevantes

Tos: es un efecto de los IECA; la ficha técnica la describe como no productiva, pertinaz y que remite al suspender el tratamiento, y pide incluirla en el diagnóstico diferencial de cualquier tos. Antes de atribuirla al fármaco hay que descartar el edema pulmonar, sobre todo si la tos es nueva o empeora. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca recomienda pasar a un ARA-II cuando la tos es molesta y se demuestra que la causa el IECA (Tabla S4 del suplemento).

Angioedema: obliga a retirar el perindopril de inmediato y a vigilar al paciente hasta que los síntomas remitan del todo, y contraindica cualquier IECA en adelante; puede aparecer en cualquier momento del tratamiento. Si afecta a la lengua, la glotis o la laringe hay riesgo de obstrucción de la vía aérea, y la ficha técnica pide tratamiento urgente, que puede incluir adrenalina y el mantenimiento de la vía aérea permeable. El angioedema intestinal se presenta con dolor abdominal, a veces sin edema facial, y debe entrar en el diagnóstico diferencial del dolor abdominal en un paciente con IECA. El riesgo es mayor en pacientes de raza negra, con antecedentes de angioedema no relacionado con un IECA y con racecadotrilo, inhibidores de mTOR, gliptinas o estramustina; el sacubitrilo/valsartán está contraindicado junto con un IECA (ficha técnica).

Deterioro de función renal: una subida de la creatinina tras el inicio es esperable por el mecanismo hemodinámico. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca acepta una caída del filtrado glomerular menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L; revisa antes los antiinflamatorios no esteroideos, los suplementos de potasio y la dosis de diurético, reduce el IECA a la mitad si la subida persiste y lo suspende si el potasio pasa de 5,5 mmol/L, la creatinina sube más del 100 % o el filtrado baja de 20 mL/min/1,73 m² (Tabla S4 del suplemento). Con estenosis de la arteria renal, la función renal puede perderse con cambios mínimos de la creatinina (ficha técnica).

⚕️ Perla clínica — La subida inicial de creatinina

Al iniciar un IECA en un paciente con nefropatía diabética o con insuficiencia cardiaca es esperable una subida moderada de la creatinina en las primeras semanas, que se atribuye a la reducción de la presión intraglomerular. Los umbrales para reducir o suspender el IECA son los de la guía ESC 2026 que recoge la alerta de arriba. La deshidratación y los antiinflamatorios no esteroideos aumentan el riesgo de deterioro renal agudo (ficha técnica).

5Contraindicaciones y precauciones relevantes

🚫 Contraindicaciones absolutas

Hipersensibilidad al perindopril, a cualquier otro IECA o a alguno de los excipientes (los comprimidos contienen lactosa).

Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con IECA, y angioedema hereditario o idiopático.

Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán, por el riesgo de angioedema: el sacubitrilo/valsartán no se inicia hasta 36 horas después de la última dosis de perindopril, ni el perindopril hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.

Uso concomitante con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (filtrado glomerular <60 mL/min/1,73 m²).

Embarazo (segundo y tercer trimestres): fetotoxicidad —disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo— y toxicidad neonatal —insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia—. En el primer trimestre no se recomienda; la mujer que planea un embarazo debe cambiar antes de antihipertensivo y, si se confirma el embarazo, se suspende de inmediato.

Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcional.

Tratamientos extracorpóreos que ponen la sangre en contacto con superficies de carga negativa: diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano, por el riesgo de reacciones anafilactoides graves.

La insuficiencia renal no es una contraindicación del perindopril solo, que se ajusta por aclaramiento de creatinina (apartado 3); sí lo es de las combinaciones.

Además, en las combinaciones (fichas técnicas): con indapamida, hipersensibilidad a las sulfonamidas, aclaramiento de creatinina menor de 30 mL/min (menor de 60 mL/min con la de 8/2,5 mg), encefalopatía hepática, insuficiencia hepática grave e hipopotasemia, y no deben usarse en pacientes dializados ni en la insuficiencia cardiaca descompensada no tratada; con amlodipino, hipersensibilidad a las dihidropiridinas, aclaramiento menor de 30 mL/min, hipotensión grave, shock —también el cardiogénico—, obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica de grado alto) e insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras un infarto agudo de miocardio; la combinación triple recoge las del perindopril, las de la indapamida y las del amlodipino.

Precauciones de especial relevancia clínica

Estenosis mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica): prudencia (ficha técnica); en las combinaciones con amlodipino, la obstrucción del tracto de salida, como la estenosis aórtica de grado alto, es una contraindicación.
Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <60 mL/min): dosis según el aclaramiento —30-60 mL/min, 2 mg al día; 15-30 mL/min, 2 mg en días alternos; hemodiálisis, 2 mg el día de la diálisis, después de la sesión— y control sistemático de potasio y creatinina. No hay experiencia en el trasplante renal reciente.
Hipertensión renovascular: más riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal; la ficha técnica pide iniciar con estrecha vigilancia médica, dosis bajas y ajuste cuidadoso, retirar el diurético y vigilar la función renal durante las primeras semanas.
Pacientes de raza negra: el perindopril podría bajar menos la presión arterial, posiblemente por la mayor prevalencia de renina baja, y el angioedema es más frecuente (ficha técnica). En pacientes negros de origen subsahariano, la guía ESC 2024 de hipertensión dice que debe considerarse una combinación de un calcioantagonista con un diurético tiazídico o con un bloqueante del sistema renina-angiotensina (clase IIa, nivel de evidencia B).
Diabetes mellitus: potenciación del efecto hipoglucemiante en el primer mes de tratamiento; vigilar glucemia estrechamente.
Cirugía y anestesia: en la cirugía mayor o con anestésicos que inducen hipotensión, el perindopril puede bloquear la formación de angiotensina II que sigue a la liberación compensadora de renina; la ficha técnica pide interrumpir el tratamiento un día antes de la cirugía y, si aparece una hipotensión atribuible a ese mecanismo, corregirla expandiendo la volemia.
Aféresis de LDL con sulfato de dextrano, desensibilización con veneno de himenópteros y hemodiálisis con membranas de alto flujo: riesgo de reacciones anafilactoides; se evitan suspendiendo temporalmente el IECA antes de cada aféresis o desensibilización, y en la diálisis se valora otra membrana u otro antihipertensivo (ficha técnica).
Lactancia materna: la ficha técnica no lo recomienda, porque no hay información sobre su uso, y prefiere otros tratamientos, sobre todo con recién nacidos o prematuros. Tampoco se recomiendan las combinaciones: la indapamida puede reducir o suprimir la lactancia, y el amlodipino pasa a la leche (del 3 al 7 % de la dosis materna, con un máximo del 15 %) (fichas técnicas).
Edad avanzada: inicio con 2 mg y subida según la función renal; la eliminación del perindoprilato está reducida, y la edad mayor de 70 años es un factor de riesgo de hiperpotasemia (ficha técnica).
Insuficiencia hepática: sin ajuste de dosis del perindopril solo. Si aparecen ictericia o una subida marcada de las enzimas hepáticas, se suspende: los IECA se han asociado en raras ocasiones a un síndrome de ictericia colestásica que puede progresar a necrosis hepática fulminante. Las combinaciones con indapamida están contraindicadas en la insuficiencia hepática grave y en la encefalopatía hepática, y la de perindopril y amlodipino pide precaución en la insuficiencia hepática grave (fichas técnicas).
Neutropenia y agranulocitosis: extremar la precaución con colagenosis, inmunosupresores, alopurinol o procainamida, sobre todo con insuficiencia renal, con recuentos leucocitarios periódicos (ficha técnica).
Enfermedad coronaria estable: si en el primer mes aparece una angina inestable, se valoran con cuidado el beneficio y el riesgo antes de seguir (ficha técnica).
Hiperaldosteronismo primario: no se recomienda, porque estos pacientes no suelen responder a los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina (ficha técnica).

⚠️ Alerta — Interacciones farmacológicas de mayor riesgo

AINE, incluido el ácido acetilsalicílico (aspirina) a dosis de 3 g al día o más, e inhibidores de la COX-2: reducen el efecto antihipertensivo y aumentan el riesgo de deterioro renal agudo y de hiperpotasemia, sobre todo en ancianos, en deshidratados o con función renal previa deteriorada; hidratar y vigilar la función renal (ficha técnica).

Fármacos que suben el potasio: diuréticos ahorradores de potasio (triamtereno, amilorida), suplementos y sustitutos de la sal con potasio, trimetoprim y cotrimoxazol, heparinas, ciclosporina y tacrolimus. La ficha técnica no recomienda la combinación y, si se usa, pide controles frecuentes del potasio. Con espironolactona o eplerenona de 12,5 a 50 mg al día en la insuficiencia cardiaca: comprobar antes que no haya hiperpotasemia ni insuficiencia renal, y controlar el potasio y la creatinina cada semana durante el primer mes y después cada mes.

Litio: con los IECA se han descrito aumentos reversibles de la litemia y toxicidad; la ficha técnica no recomienda la combinación —tampoco con las combinaciones con indapamida— y, si es imprescindible, pide vigilar la litemia.

Sacubitrilo/valsartán, aliskirén y ARA-II: el sacubitrilo/valsartán está contraindicado, con 36 horas de separación en los dos sentidos; el aliskirén, contraindicado con diabetes o filtrado glomerular <60 mL/min/1,73 m² y no recomendado en el resto; y no se recomienda el doble bloqueo con un ARA-II, que no debe usarse en la nefropatía diabética.

Antidiabéticos orales e insulina: más riesgo de hipoglucemia, sobre todo en las primeras semanas y con insuficiencia renal; vigilar la glucemia el primer mes.

Angioedema: el racecadotrilo, los inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), las gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) y la estramustina aumentan el riesgo. Hipotensión: otros antihipertensivos, nitratos y vasodilatadores, baclofeno, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y anestésicos. Leucopenia: alopurinol, citostáticos, inmunosupresores, corticoides sistémicos y procainamida. Otros: los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo, y con oro inyectable (aurotiomalato sódico) se han descrito reacciones nitritoides —rubefacción, náuseas, vómitos, hipotensión— (fichas técnicas).

Con indapamida (combinaciones): fármacos que pueden inducir torsade de pointes —antiarrítmicos de clase Ia y de clase III como la amiodarona y el sotalol, algunos antipsicóticos, la eritromicina intravenosa, el moxifloxacino o la metadona, entre otros—, por la hipopotasemia: prevenirla, corregirla y vigilar el QT; fármacos que bajan el potasio (anfotericina B intravenosa, corticoides sistémicos, laxantes estimulantes); digitálicos, porque la hipopotasemia y la hipomagnesemia favorecen su toxicidad (potasio, magnesio y ECG); metformina, por la acidosis láctica si hay insuficiencia renal funcional (no usarla con creatinina mayor de 135 µmol/L en el hombre o de 110 µmol/L en la mujer); contrastes yodados (hidratar antes); sales de calcio (hipercalcemia); ciclosporina y tacrolimus (sube la creatinina); y alopurinol (más reacciones de hipersensibilidad).

Con amlodipino (combinaciones): los inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, claritromicina, eritromicina, verapamilo, diltiazem) aumentan su exposición, y con claritromicina hay más riesgo de hipotensión; los inductores (rifampicina, hipérico) pueden reducirla; no se recomienda el pomelo; aumenta los niveles de tacrolimus y de ciclosporina, que hay que vigilar, y la exposición a los inhibidores de mTOR; y se evita en pacientes con riesgo de hipertermia maligna y en su tratamiento con dantroleno, por la hiperpotasemia (fichas técnicas).

⚠️ Alerta — Sobredosis

Perindopril (ficha técnica, apartado 4.9): los datos en humanos son limitados; los síntomas de la sobredosis de IECA son hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Tratamiento: suero salino 0,9 % intravenoso; si hay hipotensión, posición de shock; angiotensina II o catecolaminas intravenosas si se dispone de ellas; hemodiálisis para eliminar el perindopril de la circulación; marcapasos si la bradicardia no responde al tratamiento; y vigilancia continua de las constantes, los electrolitos y la creatinina.

Combinación con indapamida: lo más probable es la hipotensión, a veces con náuseas, vómitos, calambres, vértigo, somnolencia, confusión y oliguria que puede llegar a anuria, con hiponatremia o hipopotasemia; lavado gástrico o carbón activado, reposición hidroelectrolítica en un centro especializado y, si la hipotensión es importante, decúbito con la cabeza baja y suero salino isotónico. Combinaciones con amlodipino: vasodilatación periférica excesiva, con hipotensión marcada y prolongada que puede llegar al shock, posible taquicardia refleja y, raramente, edema pulmonar no cardiogénico de inicio tardío, a las 24-48 horas; soporte cardiovascular activo, vasoconstrictores si no están contraindicados, gluconato cálcico intravenoso y carbón activado precoz; la diálisis no elimina el amlodipino (fichas técnicas).

6Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Perindopril con indapamida: los estudios PROGRESS y ADVANCE

En el estudio PROGRESS, la indapamida se añadió al perindopril a criterio del médico: con la combinación, el ictus se redujo un 43 % frente a placebo, y con el perindopril solo no hubo una reducción apreciable. En el estudio ADVANCE, la combinación fija redujo frente a placebo la mortalidad total un 14 % y los acontecimientos renales totales un 21 % en la diabetes tipo 2. Según las fichas técnicas, los efectos antihipertensivos de los dos fármacos se suman; la indapamida, un diurético sulfonamídico con núcleo indol, actúa en el segmento cortical de dilución y no afecta al metabolismo de los lípidos ni de los hidratos de carbono, pero puede aumentar la tendencia a las crisis de gota en los pacientes con hiperuricemia y causar hipopotasemia e hiponatremia. La asociación con un IECA reduce el riesgo de hipopotasemia del diurético solo, pero no lo elimina, sobre todo en diabéticos o con insuficiencia renal.

Perindopril con amlodipino: el estudio ASCOT-BPLA y las combinaciones fijas

En el estudio ASCOT-BPLA, la pauta de amlodipino con perindopril si hacía falta, frente a la de atenolol con bendroflumetiazida, redujo el ictus, la mortalidad total, los eventos y procedimientos cardiovasculares y la diabetes de nueva aparición, sin diferencia significativa en el objetivo primario (apartado 12). La combinación fija de perindopril arginina y amlodipino 3,5/2,5 mg bajó la presión arterial 22,0/13,6 mmHg en 8 semanas, frente a 16,3/9,7 mmHg con perindopril 3,5 mg, 16,0/10,3 mmHg con amlodipino 2,5 mg y 14,2/9,3 mmHg con placebo, en 1.581 pacientes con hipertensión leve a moderada (ficha técnica, apartado 5.1). En un metaanálisis de 25 estudios aleatorizados con 17.206 hipertensos, añadir un bloqueante del sistema renina-angiotensina al calcioantagonista redujo un 38 % el edema periférico (riesgo relativo 0,62; IC 95 % 0,53-0,74) y un 62 % los abandonos por edema, frente al calcioantagonista solo (Makani y colaboradores, 2011). La guía ESC 2024 de hipertensión recomienda como combinaciones iniciales preferidas un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista dihidropiridínico o con un diurético (clase I, nivel de evidencia B).

Perindopril y estatinas: el análisis conjunto de ADVANCE, EUROPA y PROGRESS

En el análisis conjunto de los estudios ADVANCE, EUROPA y PROGRESS, con 29.463 pacientes con enfermedad vascular y un 39,5 % tratado con estatinas al inicio, la pauta basada en perindopril redujo frente a placebo el objetivo combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal e ictus tanto con estatina (HR ajustado 0,87; IC 95 % 0,77-0,98) como sin ella (HR ajustado 0,80; IC 95 % 0,74-0,87); el efecto fue numéricamente mayor sin estatina, sin diferencia significativa (Radhoe y colaboradores, 2024). En el mismo conjunto, añadir perindopril a un betabloqueante redujo ese objetivo un 20 % (HR 0,80; IC 95 % 0,71-0,90) y la mortalidad total un 22 % (Brugts y colaboradores, 2017).

Perspectiva del cardiólogo de IC

En la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección reducida —menor del 50 % en la guía ESC 2026—, la guía recomienda un IECA o un ARNI (clase I, nivel de evidencia A) y el cambio de IECA a ARNI (clase I, nivel de evidencia B1). Su Tabla 11, con las dosis de los estudios, incluye captopril, enalapril, lisinopril, ramipril y trandolapril, y no el perindopril, cuya pauta en la insuficiencia cardiaca sintomática es la de su ficha técnica: 2 mg y 4 mg a las dos semanas. El paso a sacubitrilo/valsartán exige 36 horas sin perindopril, y el paso contrario, 36 horas sin sacubitrilo/valsartán (ficha técnica). El estudio PEP-CHF, el estudio grande del perindopril en la insuficiencia cardiaca, incluyó a pacientes de 70 años o más con disfunción diastólica y sin disfunción sistólica importante; su objetivo primario no difirió del placebo, y en el primer año hubo menos hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (apartado 13).

Perspectiva del nefrólogo

En la hipertensión con microalbuminuria o proteinuria, la guía ESC 2024 dice que el IECA o el ARA-II deben considerarse porque reducen la albuminuria más que otros antihipertensivos (clase IIa, nivel de evidencia B), y no recomienda combinar los dos (clase III, nivel de evidencia A); en la enfermedad renal crónica moderada o grave con presión arterial confirmada de 130/80 mmHg o más recomienda tratar (clase I, nivel de evidencia A), con un objetivo sistólico de 120-129 mmHg si el filtrado es mayor de 30 mL/min/1,73 m² (clase I, nivel de evidencia A). En el estudio ADVANCE, la combinación fija de perindopril e indapamida redujo los acontecimientos renales totales un 21 % (ficha técnica de la combinación triple, apartado 5.1). El perindopril solo se ajusta por aclaramiento de creatinina —2 mg al día de 30 a 60 mL/min, 2 mg en días alternos de 15 a 30 y 2 mg el día de la diálisis— y la insuficiencia renal no lo contraindica; las combinaciones fijas sí están contraindicadas por debajo de 30 mL/min (60 mL/min la de 8/2,5 mg con indapamida).

Perspectiva del internista y médico de familia

En el paciente con varias enfermedades a la vez —hipertensión, diabetes, cardiopatía isquémica estable y deterioro renal leve o moderado—, de esas situaciones la ficha técnica del perindopril en monoterapia recoge la hipertensión y la enfermedad coronaria estable, y las combinaciones fijas, sólo la hipertensión esencial. La guía ESC 2024 de hipertensión recomienda el comprimido único cuando se usa una combinación (clase I, nivel de evidencia B), por la adherencia. En el paciente de 85 años o más o con fragilidad moderada o grave, la misma guía dice que debe considerarse empezar por un calcioantagonista dihidropiridínico de acción prolongada o por un inhibidor del sistema renina-angiotensina (clase IIa, nivel de evidencia B).

💡 Concepto — IECA y enfermedad coronaria estable con presión arterial controlada

Si el beneficio de los IECA en la enfermedad coronaria estable se debe sólo a la bajada de la presión arterial es una cuestión abierta. En el estudio EUROPA no hacía falta ser hipertenso para entrar, y el efecto fue consistente en todos los subgrupos preespecificados; su resumen no analiza qué parte del beneficio corresponde a la bajada de la presión. La guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos recomienda el IECA cuando coexisten hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca (clase I, nivel de evidencia A) y, sin ellas, dice que debe considerarse en el riesgo cardiovascular muy alto (clase IIa, nivel de evidencia A).

A partir de aquí: la ciencia que sustenta todo lo anterior. Las secciones siguientes desarrollan el mecanismo de acción en profundidad y revisan los ensayos clínicos que respaldan cada una de las recomendaciones prácticas del bloque I. Si ya conoces la molécula y los ensayos, puedes ir directamente a la tabla resumen al final del artículo.

Bloque II · Farmacología y evidencia

7Efectos más allá de la reducción tensional

Además de bajar la presión arterial, la ficha técnica describe que el perindopril reduce la hipertrofia ventricular izquierda, mejora la elasticidad de las grandes arterias y reduce la relación media:luz de las pequeñas arterias (apartado 5.1). La tabla recoge esos efectos y los datos de los estudios con perindopril; las filas de función endotelial y de estrés oxidativo proceden de estudios mecanísticos que esta ficha no ha revisado.

Tabla 4. Efectos pleiotrópicos del perindopril más allá del descenso tensional.
Factor / Sistema	Efecto documentado	Fuente y magnitud
Función endotelial	Mejoría de la vasodilatación dependiente del endotelio por aumento de biodisponibilidad de NO	Estudios mecanísticos en arterias de conductancia; efecto de clase IECA
Estrés oxidativo vascular	Reducción de la producción de superóxido por down-regulation de NADPH oxidasa	Modelos experimentales
Hipertrofia ventricular izquierda	Más regresión de la masa ventricular izquierda con perindopril/indapamida 2/0,625 mg que con atenolol 50 mg: −13,6 frente a −4,3 g en 12 meses (p=0,027)	Estudio REASON (2004), 214 hipertensos; en el estudio PICXEL, frente a enalapril, diferencia de −8,3 g/m² en el índice de masa (ficha técnica)
Rigidez arterial	Reducción de la velocidad de onda de pulso (VOP) en arterias elásticas	Ficha técnica, apartado 5.1: mejora la elasticidad de las grandes arterias
Función renal / proteinuria	Reducción de la proteinuria y de la presión intraglomerular por vasodilatación preferencial de arteriola eferente	Estudio ADVANCE: −21 % en acontecimientos renales totales con perindopril/indapamida (ficha técnica de la combinación triple)
Metabolismo glucídico	Menos diabetes de nueva aparición con la pauta de amlodipino ± perindopril que con la de atenolol ± bendroflumetiazida: 567 frente a 799 (HR 0,70; IC 95 % 0,63-0,78)	Estudio ASCOT-BPLA, objetivo secundario
Cognición / demencia	Estudio PROGRESS: el tratamiento activo no redujo de forma significativa la demencia (12 %; IC 95 % −8 a 28 %) y redujo el deterioro cognitivo un 19 % (IC 95 % 4-32 %); las reducciones se concentraron en los casos asociados a un nuevo ictus	Tzourio C, et al. Arch Intern Med 2003; PMID 12742805

📊 Datos — Demencia y deterioro cognitivo en el estudio PROGRESS

En el análisis cognitivo del estudio PROGRESS, con 3,9 años de seguimiento medio, hubo demencia en el 6,3 % del grupo activo —perindopril, con indapamida si no había indicación ni contraindicación de diurético— y en el 7,1 % del grupo placebo: reducción del riesgo relativo del 12 % (IC 95 % −8 a 28 %; p=0,2), no significativa. El deterioro cognitivo —caída de 3 puntos o más en el Mini-Mental— ocurrió en el 9,1 % frente al 11,0 % (reducción del 19 %; IC 95 % 4-32 %; p=0,01). La demencia con ictus recurrente se redujo un 34 % (IC 95 % 3-55 %) y el deterioro cognitivo con ictus recurrente, un 45 % (IC 95 % 21-61 %), sin un efecto claro en ausencia de un nuevo ictus (Tzourio y colaboradores, 2003).

8Mecanismo de acción en profundidad

El perindopril es un profármaco: el comprimido contiene perindopril terbutilamina —o perindopril arginina en las combinaciones con amlodipino— y el 27 % de la dosis llega a la circulación como perindoprilato, el metabolito activo; los otros cinco metabolitos son inactivos (ficha técnica, apartados 5.1 y 5.2).

El sistema renina-angiotensina-aldosterona y el punto de acción

La ECA (también llamada cininasa II) es una exopeptidasa de membrana que cataliza dos sustratos fundamentales: convierte la angiotensina I (decapéptido inactivo) en angiotensina II (octapéptido vasoconstrictor activo) y degrada la bradicinina (vasodilatador). El perindoprilato actúa como inhibidor competitivo de este enzima uniéndose al ion zinc del sitio activo mediante su grupo carboxilo, desplazando al sustrato fisiológico.

Al inhibir la ECA, el perindoprilato consigue dos efectos simultáneos y sinérgicos:

Reducción de angiotensina II: menos vasoconstricción por los receptores AT1 en la musculatura lisa vascular, menos secreción de aldosterona (menos retención de sodio y agua), menos activación simpática central y periférica, y menos proliferación y remodelado celular vascular y miocárdico.
Aumento de bradicinina: la bradicinina, que también es sustrato de la ECA, se acumula al no ser degradada. Actúa sobre los receptores B2 del endotelio, estimulando la síntesis de óxido nítrico (NO), prostaciclina y factor hiperpolarizante derivado del endotelio, produciendo vasodilatación, efectos antitrombóticos y modulación del tono simpático.

💡 Concepto — Bradicinina, tos y ARA-II

Según la ficha técnica, el aumento de la actividad del sistema calicreína-cinina por la inhibición de la ECA puede contribuir al efecto hipotensor de los IECA y explicar en parte algunos efectos adversos, como la tos. Los ARA-II bloquean el receptor AT1 de la angiotensina II sin interferir con la degradación de la bradicinina, y la guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca los propone como sustitutos cuando la tos por IECA es molesta y está demostrada. Si el intercambio de un IECA por un ARA-II tiene las mismas consecuencias en todos los resultados clínicos no está establecido.

Farmacocinética: lo que el clínico necesita saber

Absorción: el perindopril se absorbe rápidamente, con concentración máxima antes de una hora y semivida plasmática de 1 hora; el 27 % de la dosis llega a la circulación como perindoprilato, con concentración máxima a las 3-4 horas. Los alimentos reducen la conversión a perindoprilato, de ahí la toma por la mañana antes del desayuno. La exposición es lineal con la dosis (ficha técnica).
Distribución: el volumen de distribución del perindoprilato libre es de unos 0,2 L/kg, y su unión a las proteínas plasmáticas, del 20 %, sobre todo a la propia enzima convertidora y dependiente de la concentración (ficha técnica).
Metabolismo: además del perindoprilato activo, el perindopril da cinco metabolitos inactivos (ficha técnica).
Eliminación: el perindoprilato se excreta por la orina; la semivida eficaz de la fracción libre es de unas 17 horas y el estado de equilibrio se alcanza antes de 4 días. La eliminación está reducida en el anciano, en la insuficiencia cardiaca y en la insuficiencia renal, y la dosis se ajusta por aclaramiento de creatinina (apartado 3); en la diálisis, el aclaramiento del perindoprilato es de 70 mL/min. En la cirrosis, el aclaramiento hepático del perindopril se reduce a la mitad sin que baje la cantidad de perindoprilato formada, y no hace falta ajustar la dosis (ficha técnica).

9El estudio EUROPA (2003): perindopril frente a placebo en la enfermedad coronaria estable

Diseño y población

El estudio European trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease (EUROPA) fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Entre 1997 y 2000 se registraron 13.655 pacientes con infarto de miocardio previo (64 %), enfermedad coronaria angiográfica (61 %), revascularización coronaria (55 %) o sólo una prueba de esfuerzo positiva (5 %), sin insuficiencia cardiaca aparente; tras 4 semanas de preinclusión con perindopril, 12.218 se asignaron al azar a perindopril 8 mg al día (6.110) o a placebo (6.108), con un seguimiento medio de 4,2 años. La hipertensión no era un requisito de entrada. La edad media era de 60 años y el 85 % eran varones; el 92 % tomaba antiagregantes, el 62 % betabloqueantes y el 58 % hipolipemiantes (resumen de la publicación). Según la ficha técnica, el 90 % tenía antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización coronaria.

Resultados principales

El objetivo primario —muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o parada cardiaca— ocurrió en 488 pacientes con perindopril (8 %) y en 603 con placebo (10 %): reducción del riesgo relativo del 20 % (IC 95 % 9-29 %; p=0,0003) y reducción absoluta del 1,9 %. Unos 50 pacientes tratados durante 4 años evitan un episodio cardiovascular mayor. En los pacientes con infarto previo y/o revascularización, la reducción absoluta fue del 2,2 % y la relativa, del 22,4 % (IC 95 % 12,0-31,6 %) (ficha técnica, apartado 5.1). Las reacciones adversas graves fueron del 0,3 % con perindopril y del 0,2 % con placebo, y el 6,0 % dejó el perindopril por tos, hipotensión u otra intolerancia, frente al 2,1 % con placebo (ficha técnica, apartado 4.8).

📊 Datos — EUROPA en cifras

12.218 pacientes · Seguimiento medio 4,2 años · Objetivo primario (muerte CV + IAM no mortal + parada cardiaca): 8,0 % frente a 9,9 % · RRR 20 % (IC 95 % 9-29 %) · p=0,0003 · NNT ~50 en 4 años. El beneficio fue consistente en todos los subgrupos preespecificados y en los objetivos secundarios (resumen de la publicación).

Implicación clínica práctica

El estudio EUROPA midió el efecto del perindopril 8 mg al día en la enfermedad coronaria estable sin insuficiencia cardiaca aparente, añadido al tratamiento preventivo habitual, y sus autores concluyeron que debía considerarse en todos los pacientes con enfermedad coronaria. La ficha técnica recoge la indicación con infarto previo y/o revascularización, a 8 mg tras dos semanas con 4 mg. La guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos distingue dos situaciones: clase I, nivel de evidencia A con hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca, y clase IIa, nivel de evidencia A en el riesgo cardiovascular muy alto.

💡 Concepto — Los estudios EUROPA y HOPE

El estudio HOPE probó el ramipril en pacientes de alto riesgo vascular, y el EUROPA, el perindopril en la enfermedad coronaria estable sin hipertensión obligatoria; las poblaciones eran distintas y ninguno de los dos comparó un IECA con otro. Si su beneficio es independiente de la bajada de la presión arterial sigue en discusión.

10El estudio PROGRESS (2001): perindopril con o sin indapamida tras un ictus o un accidente isquémico transitorio

Diseño y población

El estudio Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS) asignó al azar a 6.105 pacientes con ictus o accidente isquémico transitorio previo, de 172 centros de Asia, Australasia y Europa, a tratamiento activo (3.051) o a placebo (3.054). Incluyó a hipertensos y a no hipertensos. El tratamiento activo era una pauta flexible basada en perindopril 4 mg al día, con indapamida añadida a criterio del médico en los pacientes sin indicación ni contraindicación de diurético. El objetivo primario era el ictus total, mortal o no, y el seguimiento medio fue de 3,9 años.

Resultados principales

El tratamiento activo bajó la presión arterial 9/4 mmHg y redujo el ictus un 28 % (307 pacientes, 10 %, frente a 420, 14 %; IC 95 % 17-38 %; p<0,0001) y los eventos vasculares mayores, un 26 % (IC 95 % 16-34 %). La reducción del ictus fue similar en hipertensos y en no hipertensos. Por pauta:

Combinación perindopril+indapamida: RRR de ictus 43% (IC95% 30-54%); descenso de PA 12/5 mmHg.
Perindopril en monoterapia: descenso de PA 5/3 mmHg, sin reducción apreciable del riesgo de ictus.

📊 Datos — PROGRESS en cifras

6.105 pacientes · Seguimiento medio 3,9 años · Ictus: 307/3.051 (10 %) frente a 420/3.054 (14 %) · RRR global 28 % (IC 95 % 17-38 %) · Eventos vasculares mayores: RRR 26 % · Combinación: RRR 43 % (IC 95 % 30-54 %), con descenso de PA de 12/5 mmHg · Monoterapia: sin reducción apreciable, con descenso de 5/3 mmHg (resumen de la publicación).

Implicación clínica práctica

En el estudio PROGRESS, el perindopril solo no redujo de forma apreciable el ictus recurrente; la reducción se produjo con la combinación con indapamida, que bajó más la presión arterial. Los autores concluyeron que el tratamiento con los dos fármacos debía considerarse de forma sistemática tras un ictus o un accidente isquémico transitorio, con independencia de la presión arterial. La guía ESC 2024 de hipertensión recomienda que el tratamiento para prevenir el ictus recurrente incluya un bloqueante del sistema renina-angiotensina más un calcioantagonista o un diurético afín a las tiazidas (clase I, nivel de evidencia A), con un objetivo de presión arterial sistólica de 120-129 mmHg en los pacientes con presión confirmada de 130/80 mmHg o más (clase I, nivel de evidencia A). Ninguna ficha técnica española recoge esta indicación.

11El estudio ADVANCE (2007): perindopril e indapamida en combinación fija en la diabetes tipo 2

Diseño y población

El estudio ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease) fue un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado y factorial 2x2, hecho en 215 centros de 20 países, con dos comparaciones: la combinación fija de perindopril e indapamida frente a placebo, en doble ciego y añadida al tratamiento habitual, y un control intensivo de la glucosa frente al estándar. Tras 6 semanas de preinclusión con la combinación, 11.140 pacientes con diabetes tipo 2 se asignaron al azar a perindopril/indapamida (5.569) o a placebo (5.571), con independencia de su presión arterial y de que tomaran otros antihipertensivos. Al inicio, la edad media era de 66 años, la diabetes llevaba 8 años de evolución, la HbA1c era del 7,5 % y la presión arterial, de 145/81 mmHg; el 83 % eran hipertensos, el 32 % y el 10 % tenían antecedentes de enfermedad macrovascular o microvascular, el 27 % tenía microalbuminuria y el 75 % tomaba antihipertensivos (ficha técnica de la combinación triple, apartado 5.1). El seguimiento medio fue de 4,3 años, y al final seguían con el tratamiento asignado el 73 % del grupo activo y el 74 % del grupo placebo.

Resultados principales

Con perindopril/indapamida, la presión arterial bajó 5,6/2,2 mmHg más que con placebo. Resultados frente a placebo:

Objetivo primario combinado de eventos macrovasculares y microvasculares mayores: 15,5 % frente a 16,8 %, RRR 9 % (HR 0,91; IC 95 % 0,83-1,00; p=0,041). Por separado, ni el componente macrovascular ni el microvascular fueron significativos.
Mortalidad total: 7,3 % frente a 8,5 %, RRR 14 % (HR 0,86; IC 95 % 0,75-0,98; p=0,025).
Mortalidad cardiovascular: 3,8 % frente a 4,6 %, RRR 18 % (HR 0,82; IC 95 % 0,68-0,98; p=0,027).
Acontecimientos renales totales: RRR 21 % (HR con IC 95 % 0,74-0,86; p<0,001).

📊 Datos — ADVANCE en cifras

11.140 pacientes con DM2 · Seguimiento medio 4,3 años · Reducción de PA adicional: 5,6/2,2 mmHg · Objetivo primario: RRR 9 % (p=0,041) · Mortalidad total: RRR 14 % (HR 0,86; IC 95 % 0,75-0,98) · Mortalidad CV: RRR 18 % (HR 0,82; IC 95 % 0,68-0,98) · Acontecimientos renales totales: RRR 21 % (p<0,001). El efecto no difirió según la presión arterial inicial ni según los tratamientos de base. En el subgrupo de hipertensos, la mortalidad total bajó un 16 % (p=0,019), la cardiovascular un 20 % (p=0,023) y los acontecimientos renales un 20 % (p<0,001) (ficha técnica de la combinación triple). Según la publicación, en 5 años se evitaría una muerte por cualquier causa por cada 79 pacientes tratados.

Implicación clínica práctica

En el estudio ADVANCE, la combinación fija de perindopril e indapamida se dio a pacientes con diabetes tipo 2 con independencia de su presión arterial, y el 83 % eran hipertensos. En España, la combinación sólo está autorizada en la hipertensión esencial; ninguna ficha técnica recoge la diabetes tipo 2 sin hipertensión como indicación. En la diabetes con presión arterial confirmada de 130/80 mmHg o más, la guía ESC 2024 de hipertensión recomienda tratamiento farmacológico tras un máximo de 3 meses de cambios en el estilo de vida (clase I, nivel de evidencia A) y un objetivo sistólico de 120-129 mmHg si se tolera (clase I, nivel de evidencia A).

12El estudio ASCOT-BPLA (2005): amlodipino con perindopril frente a atenolol con bendroflumetiazida

Diseño y población

El estudio Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial — Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA) asignó al azar a 19.257 hipertensos de 40 a 79 años con al menos otros tres factores de riesgo cardiovascular y sin antecedentes de enfermedad coronaria a dos estrategias: amlodipino 5-10 mg con perindopril 4-8 mg añadido si hacía falta (9.639 pacientes) o atenolol 50-100 mg con bendroflumetiazida 1,25-2,5 mg y potasio añadidos si hacía falta (9.618). El objetivo primario era el infarto de miocardio no mortal, incluido el silente, más la enfermedad coronaria mortal. El estudio se detuvo antes de lo previsto, tras una mediana de seguimiento de 5,5 años, por una reducción significativa de la mortalidad con la pauta de amlodipino.

Resultados principales

El objetivo primario no alcanzó significación: 429 frente a 474 eventos (HR 0,90; IC 95 % 0,79-1,02; p=0,1052). Con la pauta de amlodipino fueron menores:

Mortalidad total: 738 frente a 820 (HR 0,89; IC 95 % 0,81-0,99; p=0,025).
Ictus mortal y no mortal: 327 frente a 422 (HR 0,77; IC 95 % 0,66-0,89; p=0,0003).
Eventos y procedimientos cardiovasculares totales: 1.362 frente a 1.602 (HR 0,84; IC 95 % 0,78-0,90; p<0,0001).
Diabetes de nueva aparición: 567 frente a 799 (HR 0,70; IC 95 % 0,63-0,78; p<0,0001).
Según la ficha técnica de la combinación triple, también la mortalidad cardiovascular (−24 %; p=0,001), los eventos coronarios (−13 %; p=0,007) y la aparición de insuficiencia renal (−15 %; p=0,02); la insuficiencia cardiaca mortal y no mortal, −16 %, sin significación.

📊 Datos — ASCOT-BPLA en cifras

19.257 pacientes · Mediana de seguimiento 5,5 años (detenido antes de lo previsto) · Objetivo primario: HR 0,90 (IC 95 % 0,79-1,02; p=0,1052) · Mortalidad total: HR 0,89 (IC 95 % 0,81-0,99) · Ictus: HR 0,77 (p=0,0003) · Diabetes nueva: HR 0,70. La presión arterial fue, de media durante el estudio, 2,7/1,9 mmHg más baja con la pauta de amlodipino (p<0,0001 en las dos; ficha técnica de la combinación triple). En el seguimiento a 16 años de los 8.580 pacientes británicos (estudio ASCOT Legacy), la mortalidad total no difirió (HR ajustado 0,90; IC 95 % 0,81-1,01) y hubo menos muertes por ictus con la pauta de amlodipino (HR ajustado 0,71; IC 95 % 0,53-0,97).

Implicación clínica práctica

El estudio ASCOT-BPLA comparó dos estrategias, no el perindopril con otro IECA: el perindopril se añadía al amlodipino cuando hacía falta. Sus autores señalan que la diferencia de eventos podría no explicarse del todo por el mejor control de la presión arterial, y lo analizaron en un artículo acompañante. La guía ESC 2024 de hipertensión recomienda como combinaciones iniciales preferidas un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista dihidropiridínico o con un diurético (clase I, nivel de evidencia B), y combinar el betabloqueante con otro de los grupos principales cuando hay una indicación propia: angina, infarto previo, insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida o control de la frecuencia cardiaca (clase I, nivel de evidencia A).

💡 Concepto — El objetivo primario de un estudio detenido antes de tiempo

El estudio ASCOT-BPLA se detuvo tras una mediana de 5,5 años por la diferencia de mortalidad, con menos seguimiento del previsto para el objetivo primario, que no alcanzó significación (HR 0,90; IC 95 % 0,79-1,02). Un resultado no significativo en esas condiciones no demuestra que las dos pautas sean equivalentes en ese objetivo; la mortalidad total, el ictus, los eventos y procedimientos cardiovasculares y la diabetes nueva sí difirieron de forma significativa.

13El estudio PEP-CHF (2006): perindopril en mayores de 70 años con insuficiencia cardiaca y disfunción diastólica

Diseño y población

El estudio Perindopril in Elderly People with Chronic Heart Failure (PEP-CHF), aleatorizado y doble ciego, incluyó a 850 pacientes de 70 años o más (edad media de 76 años, 55 % mujeres) con diagnóstico de insuficiencia cardiaca, tratados con diuréticos y con un ecocardiograma que sugería disfunción diastólica y excluía una disfunción sistólica ventricular izquierda importante o una valvulopatía, asignados a perindopril 4 mg al día o a placebo. El objetivo primario era la combinación de muerte por cualquier causa u hospitalización no programada por insuficiencia cardiaca, con un seguimiento mínimo de un año; la mediana de seguimiento fue de 2,1 años.

Resultados principales y limitaciones

El objetivo primario no difirió: 100 pacientes con perindopril y 107 con placebo (HR 0,919; IC 95 % 0,700-1,208; p=0,545). En el primer año, cuando la mayoría seguía con el tratamiento asignado, se observó una reducción del objetivo primario que no llegó a la significación (HR 0,692; IC 95 % 0,474-1,010; p=0,055), menos hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (HR 0,628; IC 95 % 0,408-0,966; p=0,033) y mejoría de la clase funcional (p<0,030) y de la distancia en la prueba de marcha de 6 minutos (p=0,011). La inclusión y los eventos fueron menos de los previstos, lo que dejó la potencia del estudio para el objetivo primario en el 35 %, y después del primer año el 28 % del grupo de perindopril y el 26 % del grupo placebo dejaron el fármaco del estudio y empezaron un IECA abierto.

⚠️ Alerta — El estudio PEP-CHF y la clasificación actual

El estudio PEP-CHF definió a sus pacientes por la disfunción diastólica en el ecocardiograma y la ausencia de disfunción sistólica importante, sin el umbral de fracción de eyección que usan las guías actuales. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca clasifica hoy por la fracción de eyección: reducida si es menor del 50 % y preservada si es del 50 % o más, sin fenotipo intermedio. En la preservada, el IECA, el ARA-II o el ARNI pueden considerarse para reducir la hospitalización por insuficiencia cardiaca (clase IIb, nivel de evidencia C); en la reducida sintomática, el IECA o el ARNI se recomiendan con clase I, nivel de evidencia A. Su Tabla 11 de dosis no incluye el perindopril. Con una potencia del 35 %, el estudio no permite concluir sobre el efecto a largo plazo, como señalan sus propios autores.

Tabla resumen: perindopril en cifras

Tabla 5. Resumen de los datos más relevantes sobre perindopril para la práctica clínica.
Aspecto	Dato clave	Fuente
Mecanismo	Profármaco IECA: el 27 % de la dosis llega como perindoprilato; inhibe la ECA, reduce la angiotensina II y la aldosterona y frena la degradación de la bradicinina; semivida eficaz de unas 17 horas	Ficha técnica
Dosis inicio / máxima (HTA)	4 mg/día → 8 mg/día al mes (2 mg al inicio en edad avanzada, con diurético que no se retira o con el sistema renina-angiotensina muy activado)	Ficha técnica
Dosis en coronariopatía estable	4 mg/día (2 semanas) → 8 mg/día, la dosis del estudio EUROPA	Ficha técnica; EUROPA (Lancet 2003)
Dosis en IC	2 mg/día → 4 mg/día a las 2 semanas si se tolera; el perindopril no figura en la Tabla 11 de la ESC 2026	Ficha técnica; ESC 2026
Insuficiencia renal	Aclaramiento 30-60 mL/min: 2 mg/día; 15-30: 2 mg en días alternos; hemodiálisis: 2 mg el día de la diálisis. Combinaciones: contraindicadas con <30 mL/min (<60 mL/min la de 8/2,5 mg con indapamida)	Fichas técnicas
Eficacia en coronariopatía estable	RRR 20% en muerte CV + IAM + PCR (IC95% 9-29%; p=0,0003); NNT ~50 en 4 años	EUROPA (Lancet 2003; PMID 13678872)
Eficacia en prevención de ictus	RRR 43 % con la combinación con indapamida (IC 95 % 30-54 %); monoterapia, sin reducción apreciable	PROGRESS (Lancet 2001; PMID 11589932)
Eficacia en DM2 de alto riesgo	Mortalidad total RRR 14%; mortalidad CV RRR 18%; eventos renales RRR 21%	ADVANCE (Lancet 2007; PMID 17765963)
Eficacia en estrategia antihipertensiva	Mortalidad total RRR 11%; ictus RRR 23%; nueva DM RRR 30% vs atenolol+tiazida	ASCOT-BPLA (Lancet 2005; PMID 16154016)
Efectos adversos más frecuentes	Frecuentes: tos, mareo, cefalea, hipotensión, disgeusia, erupción; poco frecuentes: hiperpotasemia, insuficiencia renal, angioedema (grave)	Ficha técnica
Contraindicaciones clave	Angioedema previo con IECA, hereditario o idiopático; sacubitrilo/valsartán (36 h); aliskirén con diabetes o FG <60; embarazo (2.º y 3.er trimestres); tratamientos extracorpóreos con superficies de carga negativa; estenosis bilateral significativa de arterias renales. En las combinaciones, además, aclaramiento <30 mL/min (<60 la de 8/2,5 mg con indapamida)	Fichas técnicas
Estudios principales	EUROPA (2003), PROGRESS (2001), ADVANCE (2007), ASCOT-BPLA (2005), PEP-CHF (2006)	Todos publicados en Lancet o European Heart Journal
Guías 2023-2026	ESC 2024 (hipertensión): IECA de primera línea, clase I, nivel de evidencia A; combinación inicial con calcioantagonista o diurético, clase I, nivel de evidencia B; no combinar con ARA-II, clase III, nivel de evidencia A; tras un ictus, con calcioantagonista o diurético afín a las tiazidas, clase I, nivel de evidencia A. ESC 2024 (síndrome coronario crónico): con hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca, clase I, nivel de evidencia A; riesgo muy alto, clase IIa, nivel de evidencia A. ESC 2026 (insuficiencia cardiaca): IECA o ARNI con FEVI reducida (<50 %), clase I, nivel de evidencia A; el perindopril no figura en su Tabla 11 de dosis. ESC 2025 (embarazo): no recomendado, clase III, nivel de evidencia C.	ESC 2024; ESC 2026; ESC 2025

Preguntas frecuentes sobre perindopril

¿Para qué sirve el perindopril?

El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Su ficha técnica (CIMA, registro 68827) recoge tres indicaciones: el tratamiento de la hipertensión, el tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática y, en la enfermedad coronaria estable, la reducción del riesgo de eventos cardiacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización. No todos los comprimidos comercializados en España recogen las tres: la ficha técnica común de los comprimidos de 4 y 8 mg de los registros 72240 y 72239 no incluye la enfermedad coronaria estable, y la del comprimido de 8 mg del registro 70143 no incluye la insuficiencia cardiaca. Las combinaciones fijas —con indapamida, con amlodipino o con los dos— sólo están autorizadas en la hipertensión esencial del adulto. La guía ESC 2024 de hipertensión sitúa a los IECA entre los fármacos de primera línea (clase I, nivel de evidencia A), y la ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos los recomienda cuando coexisten hipertensión, diabetes o insuficiencia cardiaca (clase I, nivel de evidencia A). Los estudios con perindopril midieron su efecto en la enfermedad coronaria estable (EUROPA), tras un ictus (PROGRESS, con o sin indapamida), en la diabetes tipo 2 (ADVANCE, en combinación fija con indapamida) y en hipertensos con al menos otros tres factores de riesgo (ASCOT-BPLA, añadido al amlodipino).

¿Qué dosis de perindopril se usa y cómo se sube?

Las dosis de la ficha técnica son de perindopril terbutilamina, la sal de todos los comprimidos de perindopril solo que hay en España. En la hipertensión, 4 mg una vez al día por la mañana, y 8 mg al cabo de un mes si hace falta; 2 mg al inicio, bajo supervisión médica, cuando el sistema renina-angiotensina-aldosterona está muy activado (hipertensión renovascular, depleción de sal o de volumen, descompensación cardiaca, hipertensión grave) y cuando no se puede suspender el diurético 2-3 días antes; en el paciente de edad avanzada, 2 mg, 4 mg al cabo de un mes y 8 mg si procede según la función renal. En la enfermedad coronaria estable, 4 mg durante dos semanas y después 8 mg, según la función renal y si los 4 mg se toleran bien; en el paciente de edad avanzada, 2 mg una semana, 4 mg la siguiente y luego 8 mg. En la insuficiencia cardiaca sintomática, 2 mg por la mañana bajo vigilancia estrecha y 4 mg a las dos semanas si se tolera. La dosis máxima es de 8 mg al día. Con insuficiencia renal, la dosis depende del aclaramiento de creatinina. Como no hay comprimido de 2 mg de perindopril solo, esa dosis se consigue partiendo uno de 4 mg; las fichas técnicas de los registros 68827 y 74813 indican que se puede dividir en dosis iguales. Antes de empezar hay que descartar sus contraindicaciones: embarazo, antecedentes de angioedema, sacubitrilo/valsartán en las 36 horas previas, aliskirén con diabetes o filtrado glomerular menor de 60 mL/min/1,73 m², estenosis bilateral significativa de las arterias renales y tratamientos extracorpóreos con superficies de carga negativa.

¿Cómo se ajusta la dosis de perindopril en la insuficiencia renal?

Por aclaramiento de creatinina, según la ficha técnica: con 60 mL/min o más, 4 mg al día; de 30 a 60 mL/min, 2 mg al día; de 15 a 30 mL/min, 2 mg en días alternos; y en hemodiálisis, con aclaramiento menor de 15 mL/min, 2 mg el día de la diálisis, después de la sesión, porque el perindoprilato se elimina en la diálisis con un aclaramiento de 70 mL/min. La insuficiencia renal no es una contraindicación del perindopril solo, pero sí de las combinaciones: la de perindopril e indapamida está contraindicada con aclaramiento menor de 30 mL/min —menor de 60 mL/min con la de 8/2,5 mg— y no debe usarse en pacientes dializados; la de perindopril y amlodipino y la triple, con aclaramiento menor de 30 mL/min. Con aclaramiento de 30 a 60 mL/min, la ficha técnica de la combinación con amlodipino empieza con 3,5/2,5 mg en días alternos, la de 2/0,625 mg con indapamida limita la dosis a un comprimido al día y la de 4/1,25 mg aconseja empezar con los dos fármacos por separado. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca pide precaución con filtrado glomerular estimado menor de 30 mL/min/1,73 m², acepta una caída del filtrado menor del 30 % tras el inicio y retira el IECA si la creatinina sube más del 100 % o el filtrado baja de 20 mL/min/1,73 m² (Tabla S4 del suplemento).

¿Qué diferencia hay entre perindopril terbutilamina (erbumina) y perindopril arginina?

Son dos sales del mismo principio activo. Un comprimido de 4 mg de perindopril terbutilamina contiene 3,338 mg de perindopril, y uno de 5 mg de perindopril arginina, 3,395 mg. La ficha técnica de la combinación de perindopril arginina, amlodipino e indapamida da como equivalentes 2 mg de terbutilamina y 2,5 mg de arginina, y 8 mg de terbutilamina y 10 mg de arginina. Por eso las dosis cambian según la sal: 2, 4 y 8 mg con la terbutilamina; 2,5, 5 y 10 mg con la arginina. En España, a 10 de octubre de 2026, el perindopril en monoterapia sólo se comercializa como terbutilamina; los comprimidos bucodispersables de perindopril arginina de 5 y 10 mg tienen la autorización revocada desde el 5 de diciembre de 2025, y la arginina queda en las combinaciones con amlodipino (3,5/2,5 y 7/5 mg) y con amlodipino e indapamida (7/5/2,5 mg). Al cambiar de una presentación a otra hay que comprobar la sal y la dosis de perindopril de cada una.

¿Qué combinaciones de perindopril hay en España y para qué están autorizadas?

A 10 de octubre de 2026 hay comercializadas tres, todas por vía oral y sólo para la hipertensión esencial del adulto. Perindopril terbutilamina con indapamida: 2/0,625 mg en la hipertensión esencial; 4/1,25 mg cuando la presión arterial no se controla con perindopril solo; y 8/2,5 mg como sustitución en pacientes ya controlados con perindopril e indapamida a esas mismas dosis. Perindopril arginina con amlodipino: 3,5/2,5 mg, que su ficha técnica indica como tratamiento de primera línea, y 7/5 mg, a la que se puede subir tras al menos cuatro semanas. Y perindopril arginina con amlodipino e indapamida, 7/5/2,5 mg, como sustitución en adultos ya controlados con la combinación de perindopril y amlodipino más indapamida a las mismas dosis; su ficha técnica dice que no es adecuada para iniciar el tratamiento. La combinación con atorvastatina y amlodipino no está comercializada, y las cápsulas de perindopril, indapamida, amlodipino y bisoprolol, autorizadas en junio de 2026, tampoco. Cada combinación suma las contraindicaciones de sus componentes: con indapamida, aclaramiento de creatinina menor de 30 mL/min (menor de 60 mL/min con la de 8/2,5 mg), hipopotasemia, encefalopatía o insuficiencia hepática grave y alergia a las sulfonamidas; con amlodipino, hipotensión grave, shock, estenosis aórtica de grado alto e insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras un infarto. La guía ESC 2024 de hipertensión prefiere como combinación inicial un bloqueante del sistema renina-angiotensina con un calcioantagonista dihidropiridínico o con un diurético, en un solo comprimido (clase I, nivel de evidencia B).

¿Cuándo hay que tomar el perindopril y qué hacer si se olvida una dosis?

Una vez al día, por la mañana y antes del desayuno, tragado con un vaso de agua y a la misma hora cada día: los alimentos reducen la conversión del perindopril en perindoprilato y, con ello, su biodisponibilidad (ficha técnica y prospecto). Las combinaciones también se toman una vez al día, preferiblemente por la mañana antes del desayuno. Si se olvida una dosis, el prospecto indica seguir con la siguiente a su hora y no tomar una dosis doble para compensarla. La guía ESC 2024 de hipertensión recomienda tomar la medicación a la hora del día que mejor convenga al paciente, para crear un hábito y mejorar la adherencia (clase I, nivel de evidencia B). Según la ficha técnica, la retirada no produce efecto rebote, aunque el prospecto advierte de que interrumpir el tratamiento puede subir la presión arterial y, en la insuficiencia cardiaca, causar complicaciones que requieran ingreso.

¿Qué efectos secundarios tiene el perindopril? ¿Produce tos?

Según la ficha técnica, son frecuentes —entre 1 y 10 de cada 100 pacientes— el mareo, la cefalea, la parestesia, el vértigo, las alteraciones visuales, los acúfenos, la hipotensión, la tos, la disnea, el dolor abdominal, el estreñimiento, la diarrea, la disgeusia, la dispepsia, las náuseas, los vómitos, el prurito, la erupción, los calambres musculares y la astenia. La hiperpotasemia, la hiponatremia, la hipoglucemia, la insuficiencia renal, la urticaria y el angioedema son poco frecuentes; la insuficiencia renal aguda y el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, raros; y la agranulocitosis o pancitopenia, la hepatitis citolítica o colestásica, la pancreatitis y el eritema multiforme, muy raros. La tos es seca, persistente y desaparece al suspender el fármaco; en el estudio EUROPA, el 6,0 % de los pacientes con perindopril dejó el tratamiento por tos, hipotensión u otra intolerancia, frente al 2,1 % con placebo. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca recuerda que la tos puede ser un síntoma de edema pulmonar y recomienda sustituir el IECA por un ARA-II cuando la tos es molesta y se demuestra que la causa el IECA (Tabla S4 del suplemento). El angioedema obliga a retirar el fármaco de inmediato y puede aparecer en cualquier momento del tratamiento, también como angioedema intestinal con dolor abdominal. Con las combinaciones con amlodipino, el edema periférico es frecuente.

¿Qué hacer si sube el potasio o la creatinina con perindopril?

Con un IECA es esperable alguna subida de la urea, la creatinina y el potasio. La guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca acepta una caída del filtrado glomerular menor del 30 % y un potasio de hasta 5,5 mmol/L. Si la subida es mayor, se retiran primero los antiinflamatorios no esteroideos y otros nefrotóxicos, los suplementos de potasio y los diuréticos que lo retienen, como el triamtereno y la amilorida, y, si no hay congestión, se baja el diurético; si persiste, se reduce la dosis del IECA a la mitad y se repite la analítica en 1-2 semanas; y se suspende, consultando al especialista, si el potasio pasa de 5,5 mmol/L, la creatinina sube más del 100 % o el filtrado baja de 20 mL/min/1,73 m² (Tabla S4 del suplemento). La ficha técnica del perindopril recuerda que la hiperpotasemia puede causar arritmias graves, a veces mortales, y enumera sus factores de riesgo: insuficiencia renal, edad mayor de 70 años, diabetes mellitus, deshidratación, descompensación cardiaca aguda, acidosis metabólica y fármacos que suben el potasio, como los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos y los sustitutos de la sal con potasio, la heparina, el trimetoprim y el cotrimoxazol, la ciclosporina, el tacrolimus, los ARA-II y el aliskirén. Con espironolactona o eplerenona de 12,5 a 50 mg al día en la insuficiencia cardiaca, la ficha técnica pide comprobar antes que no haya hiperpotasemia ni insuficiencia renal, y controlar el potasio y la creatinina cada semana durante el primer mes y después cada mes. La estenosis bilateral significativa de las arterias renales y la de la arteria de un riñón único son contraindicaciones, y con estenosis de la arteria renal la función renal puede perderse con cambios mínimos de la creatinina.

¿Se puede tomar perindopril en el embarazo o la lactancia?

No se recomienda en el primer trimestre y está contraindicado en el segundo y el tercero, porque los IECA causan fetotoxicidad —disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo— y toxicidad neonatal —insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia—. Si hubo exposición desde el segundo trimestre, la ficha técnica recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo y vigilar la hipotensión del recién nacido. La mujer que planea un embarazo debe cambiar antes a un antihipertensivo con un perfil de seguridad establecido en la gestación, y si se confirma el embarazo, el IECA se suspende de inmediato. Con las combinaciones con indapamida, la ficha técnica añade que es preferible evitar la indapamida en el embarazo y que las tiazidas pueden reducir o suprimir la lactancia. En la lactancia, la ficha técnica no recomienda el perindopril, porque no hay información sobre su uso, sobre todo con recién nacidos o prematuros, ni tampoco sus combinaciones; el amlodipino pasa a la leche, del 3 al 7 % de la dosis materna, con un máximo del 15 %. La guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo no recomienda los IECA en el embarazo (clase III, nivel de evidencia C), y la ESC 2024 de hipertensión recomienda como primera línea en el embarazo los calcioantagonistas dihidropiridínicos —preferentemente nifedipino de liberación prolongada—, el labetalol y la metildopa (clase I, nivel de evidencia C).

¿Hay que suspender el perindopril antes de una cirugía?

Sí, según su ficha técnica: en la cirugía mayor o con anestésicos que producen hipotensión, el perindopril puede bloquear la formación de angiotensina II que sigue a la liberación compensadora de renina, y hay que interrumpir el tratamiento un día antes de la intervención; si aparece una hipotensión atribuible a ese mecanismo, se corrige expandiendo la volemia. La ficha técnica de la combinación con indapamida pide lo mismo para los IECA de acción prolongada como el perindopril, cuando sea posible. Las fichas técnicas también indican suspenderlo temporalmente antes de cada aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano y antes de la desensibilización con veneno de himenópteros, por el riesgo de reacciones anafilactoides, y valorar otra membrana u otro antihipertensivo en la hemodiálisis con membranas de alto flujo.

¿Cómo se pasa de perindopril a sacubitrilo/valsartán?

Un IECA y el sacubitrilo/valsartán no se pueden tomar juntos: la combinación está contraindicada por el riesgo de angioedema. La ficha técnica del perindopril pide no empezar el sacubitrilo/valsartán hasta 36 horas después de la última dosis de perindopril, y no empezar el perindopril hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. En la insuficiencia cardiaca sintomática con fracción de eyección reducida, la guía ESC 2026 recomienda el cambio de un IECA o un ARA-II a un ARNI con clase I, nivel de evidencia B1. Según la ficha técnica, el riesgo de angioedema también aumenta con el racecadotrilo, con los inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus), con las gliptinas y con la estramustina.

¿En qué se diferencia el perindopril del enalapril o del ramipril?

Los tres son IECA y comparten mecanismo, contraindicaciones e interacciones. El perindopril se toma una vez al día, y su ficha técnica incluye la enfermedad coronaria estable con infarto previo o revascularización a partir del estudio EUROPA, que su apartado 5.1 resume: 12.218 pacientes, reducción del riesgo relativo del 20 % en el objetivo primario y del 22,4 % en los pacientes con infarto previo y/o revascularización. En la insuficiencia cardiaca, la Tabla 11 de la guía ESC 2026, con las dosis de los estudios aleatorizados, incluye el enalapril (2,5 mg cada 12 horas al inicio y 10-20 mg cada 12 horas de objetivo) y el ramipril (1,25-2,5 mg cada 12 horas al inicio y 5 mg cada 12 horas de objetivo), y no el perindopril. Los estudios propios del perindopril —EUROPA, PROGRESS, ADVANCE, ASCOT-BPLA y PEP-CHF— no lo compararon con otro IECA, así que no miden diferencias de eficacia entre ellos, y la guía ESC 2024 de hipertensión no distingue entre IECA en sus recomendaciones.

Referencias bibliográficas principales

Fox KM; EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet. 2003 Sep;362(9386):782-8. EUROPA.
PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet. 2001 Sep;358(9287):1033-41. PROGRESS.
ADVANCE Collaborative Group. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, et al. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Sep;370(9590):829-40. ADVANCE.
Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, et al.; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep;366(9489):895-906. ASCOT-BPLA.
Cleland JG, Tendera M, Adamus J, Freemantle N, Polonski L, Taylor J; PEP-CHF Investigators. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. Eur Heart J. 2006 Oct;27(19):2338-45. PEP-CHF.
Daly CA, Fox KM, Remme WJ, Bertrand ME, Ferrari R, Simoons ML; EUROPA Investigators. The effect of perindopril on cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the EUROPA study: results from the PERSUADE substudy. Eur Heart J. 2005 Jul;26(14):1369-78. PERSUADE.
Tzourio C, Anderson C, Chapman N, Woodward M, Neal B, MacMahon S, Chalmers J; PROGRESS Collaborative Group. Effects of blood pressure lowering with perindopril and indapamide therapy on dementia and cognitive decline in patients with cerebrovascular disease. Arch Intern Med. 2003 May;163(9):1069-75.
Gupta A, Mackay J, Whitehouse A, Godec T, Collier T, Pocock S, Poulter N, Sever P. Long-term mortality after blood pressure-lowering and lipid-lowering treatment in patients with hypertension in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) Legacy study: 16-year follow-up results of a randomised factorial trial. Lancet. 2018 Sep;392(10153):1127-1137. ASCOT Legacy.
Radhoe SP, Boersma E, Bertrand M, Remme W, Ferrari R, Fox K, et al. The effects of a perindopril-based regimen in relation to statin use on the outcomes of patients with vascular disease: a combined analysis of the ADVANCE, EUROPA, and PROGRESS Trials. Cardiovasc Drugs Ther. 2024 Feb;38(1):131-139.
de Luca N, Mallion JM, O'Rourke MF, O'Brien E, Rahn KH, Trimarco B, et al. Regression of left ventricular mass in hypertensive patients treated with perindopril/indapamide as a first-line combination: the REASON echocardiography study. Am J Hypertens. 2004 Aug;17(8):660-7. REASON.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de perindopril terbutilamina 4 mg comprimidos. CIMA, registro 68827; y fichas técnicas de los registros 74813 y 72240 (4 mg) y 70143 y 72239 (8 mg), y prospecto del registro 68827. Consultados el 10 de octubre de 2026.
Mancia G, Kreutz R, Brunström M, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens. 2023 Dec;41(12):1874-2071. Guía ESH 2023.
McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep;42(36):3599-3726. Guía ESC IC 2021.
Brugts JJ, Bertrand M, Remme W, Ferrari R, Fox K, MacMahon S, et al. The treatment effect of an ACE-inhibitor based regimen with perindopril in relation to beta-blocker use in 29,463 patients with vascular disease: a combined analysis of ADVANCE, EUROPA and PROGRESS trials. Cardiovasc Drugs Ther. 2017 Aug;31(4):391-400.
Køber L, Adamo M, Ruwald AC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2026 ESC Guidelines for the management of heart failure. Eur Heart J. 2026;47(38):5346-5457. doi:10.1093/eurheartj/ehag100 Guía ESC 2026 de insuficiencia cardiaca
McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, et al.; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024;45(38):3912-4018. doi:10.1093/eurheartj/ehae178 Guía ESC 2024 de hipertensión arterial
Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al.; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-3537. doi:10.1093/eurheartj/ehae177 Guía ESC 2024 de síndromes coronarios crónicos
Byrne RA, Rossello X, Coughlan JJ, et al.; ESC Scientific Document Group. 2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes. Eur Heart J. 2023;44(38):3720-3826. doi:10.1093/eurheartj/ehad191 Guía ESC 2023 de síndromes coronarios agudos
De Backer J, Haugaa KH, Hasselberg NE, et al.; ESC Scientific Document Group. 2025 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease and pregnancy. Eur Heart J. 2025;46(43):4462-4568. doi:10.1093/eurheartj/ehaf193 Guía ESC 2025 de cardiopatía y embarazo
Makani H, Bangalore S, Romero J, Wever-Pinzon O, Messerli FH. Effect of renin-angiotensin system blockade on calcium channel blocker-associated peripheral edema. Am J Med. 2011;124(2):128-35. doi:10.1016/j.amjmed.2010.08.007 Metaanálisis
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Fichas técnicas de perindopril terbutilamina/indapamida 2 mg/0,625 mg, 4 mg/1,25 mg y 8 mg/2,5 mg comprimidos. CIMA, registros 64363, 62407 y 70996. Consultadas el 10 de octubre de 2026.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Fichas técnicas de perindopril arginina/amlodipino 3,5 mg/2,5 mg y 7 mg/5 mg comprimidos. CIMA, registros 79871 y 79868. Consultadas el 10 de octubre de 2026.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de perindopril arginina/amlodipino/indapamida 7 mg/5 mg/2,5 mg comprimidos recubiertos con película. CIMA, registro 83231. Consultada el 10 de octubre de 2026.

El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina autorizado en España para la hipertensión, la insuficiencia cardiaca sintomática y la enfermedad coronaria estable con infarto previo o revascularización. Esta ficha práctica de 2026 explica para qué sirve el perindopril, sus dosis por indicación —4 a 8 mg en la hipertensión y la enfermedad coronaria, 2 a 4 mg en la insuficiencia cardiaca—, el ajuste por aclaramiento de creatinina, la diferencia entre perindopril terbutilamina y perindopril arginina, las combinaciones con indapamida y con amlodipino comercializadas, los efectos secundarios como la tos y el angioedema, la hiperpotasemia, la cirugía, la sobredosis, el embarazo y la lactancia, y las cifras de los estudios EUROPA, PROGRESS, ADVANCE, ASCOT-BPLA y PEP-CHF.

Perindopril: para qué sirve, dosis, ajuste renal y combinaciones con indapamida y amlodipino (2026)

1Qué es el perindopril y qué se ha medido con él

2Indicaciones autorizadas de cada presentación y perfiles de paciente con datos

Indicaciones autorizadas en España, presentación por presentación (CIMA, 10 de octubre de 2026)

Perfiles de paciente y estudio que aporta los datos

3Dosificación, inicio del tratamiento y administración

Escalada de dosis por indicación

Instrucciones de administración

Manejo de la dosis olvidada

4Efectos adversos y cómo gestionarlos

5Contraindicaciones y precauciones relevantes

Precauciones de especial relevancia clínica

6Combinaciones farmacológicas y perspectivas por especialidad

Perindopril con indapamida: los estudios PROGRESS y ADVANCE

Perindopril con amlodipino: el estudio ASCOT-BPLA y las combinaciones fijas

Perindopril y estatinas: el análisis conjunto de ADVANCE, EUROPA y PROGRESS

Perspectiva del cardiólogo de IC

Perspectiva del nefrólogo

Perspectiva del internista y médico de familia

7Efectos más allá de la reducción tensional

8Mecanismo de acción en profundidad

El sistema renina-angiotensina-aldosterona y el punto de acción

Farmacocinética: lo que el clínico necesita saber

9El estudio EUROPA (2003): perindopril frente a placebo en la enfermedad coronaria estable

Diseño y población

Resultados principales

Implicación clínica práctica

10El estudio PROGRESS (2001): perindopril con o sin indapamida tras un ictus o un accidente isquémico transitorio

Diseño y población

Resultados principales

Implicación clínica práctica

11El estudio ADVANCE (2007): perindopril e indapamida en combinación fija en la diabetes tipo 2

Diseño y población

Resultados principales

Implicación clínica práctica

12El estudio ASCOT-BPLA (2005): amlodipino con perindopril frente a atenolol con bendroflumetiazida

Diseño y población

Resultados principales

Implicación clínica práctica

13El estudio PEP-CHF (2006): perindopril en mayores de 70 años con insuficiencia cardiaca y disfunción diastólica

Diseño y población

Resultados principales y limitaciones

Tabla resumen: perindopril en cifras

Preguntas frecuentes sobre perindopril

Referencias bibliográficas principales

Comentado por

Áreas Terapéuticas

Lo mejor del ESC Congress 2026

Recibe en tu buzón los avisos de nuevos casos y últimas novedades en cardiología

Actualidad en CardioTeca

Servicios y Gestión de Proyectos - Trabaja con CardioTeca

Actualidad

Formación

CardioTeca

Legal